RU19762U1

RU19762U1 - TABLET

Info

Publication number: RU19762U1
Application number: RU2001116993/20U
Authority: RU
Inventors: В.В. Нестерук; К.К. Сыров
Original assignee: Нестерук Владимир Викторович; Сыров Кирилл Константинович
Priority date: 2001-06-28
Filing date: 2001-06-28
Publication date: 2001-10-10

Description

Предлагаемая полезная модель относится к таблетированной форме химиотерапевтических средств для лечения гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности.The proposed utility model relates to a tablet form of chemotherapeutic agents for the treatment of hypertension and congestive heart failure.

В зависимости от способа введения, физико-химических и других особенностей химиотерапевтические препараты выпускают в разнообразных лекарственных формах. Для введения внутрь, особенно при длительном курсе лечения, наиболее подходящими являются твердые формы.Depending on the route of administration, physico-chemical and other features, chemotherapeutic drugs are available in a variety of dosage forms. For oral administration, especially with a long course of treatment, solid forms are most suitable.

Таблетка является одним из самых удобных и технологичных видов конструктивного выполнения твердых лекарственных форм химиотерапевтических препаратов, т.к. выпускается заводским путем, длительное время сохраняет свойства препарата (качественный и количественный состав химиотерапевтического средства, дозировку - в связи с достаточной формоустойчивостью), она также удобна в использовании и хранении.The tablet is one of the most convenient and technologically advanced types of constructive implementation of solid dosage forms of chemotherapeutic drugs, because manufactured by the factory, for a long time retains the properties of the drug (qualitative and quantitative composition of chemotherapeutic agents, dosage - due to sufficient form stability), it is also convenient to use and store.

Известен широкий ряд препаратов для лечения гипертонической болезни, в частности, к ним могут быть отнесены ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. ОсновнымA wide range of drugs for the treatment of hypertension are known, in particular, angiotensin-converting enzyme inhibitors can be attributed to them. The main

- HII1 1И 1 - HII1 1and 1

МПК 7: А61К9/20,31/40,31/401,IPC 7: A61K9 / 20.31 / 40.31 / 401,

C07D207/00 ТАБЛЕТКАC07D207 / 00 TABLET

представителем этой группы лекарственных средств является каптоприл(1-(28)-3-Меркапто-2-метилнронионил -Ь-пролин).the representative of this group of drugs is captopril (1- (28) -3-Mercapto-2-methylnronionyl-L-proline).

Каптоприл вызывает расширение периферических сосудов, снижение артериального давления, уменьшение пред- и постнагрузки на миокард, улучшает крОБообраш;ение в малом круге и функпии дыхания, улучшает кровообращение почек. Каптоприл, как и большинство субстанций лекарственных средств, не обладает способностью к прямому таблетированию. Поэтому для создания стабильной в течении достаточно долгого времени, удовлетворяющей фармакопейным требованиям лекарственной формы, необходимо вводить вспомогательные вещества в количествах, определяемых фармацевтической и терапевтической целесообразностью.Captopril causes the expansion of peripheral vessels, lowering blood pressure, reducing pre- and afterload on the myocardium, improves blood circulation, small circle and respiration functions, and improves blood circulation in the kidneys. Captopril, like most drug substances, does not have the ability to direct tabletting. Therefore, to create stable for a sufficiently long time, satisfying the pharmacopoeial requirements of the dosage form, it is necessary to introduce excipients in amounts determined by pharmaceutical and therapeutic expediency.

Известен препарат для лечения гипертонической болезни, выполненный из фармацевтической композиции, включающей каптоприл и целевые добавки, обладающий пролонгированным действием (SU 1679965 A3, 23.09.91). Фармацевтическая композиция имеет следующий состав, мае. %: каптоприл35.7Known drug for the treatment of hypertension, made of a pharmaceutical composition comprising captopril and targeted supplements with prolonged action (SU 1679965 A3, 09/23/91). The pharmaceutical composition has the following composition, May. %: captopril 35.7

легкое минеральное масло5,1light mineral oil 5.1

3 -.3 -.

лактоза5,1lactose 5.1

глюконат кальция1.5calcium gluconate 1.5

вода51,1water51.1

Увеличение пролонгирующего действия препарата обеспечивается введением агара в состав композиции. При этом препарат имеет следующие показатели: за 1час общее выделение препарата составляет 23,8%, за 12 часов - 74,5%.An increase in the prolonged action of the drug is provided by the introduction of agar into the composition. In this case, the drug has the following indicators: for 1 hour, the total release of the drug is 23.8%, for 12 hours - 74.5%.

Следует отметить, что применение препарата пролонгированного действия не всегда желательно. Так, для купирования гипертонических кризов и приступов стенокардии целесообразно использование короткодействующей лекарственной формы с быстрым высвобождением действующего вещества.It should be noted that the use of a prolonged-release drug is not always desirable. So, for the relief of hypertensive crises and angina attacks, it is advisable to use a short-acting dosage form with a quick release of the active substance.

Наиболее близкой к предлагаемой полезной модели является известная таблетка, представляющая собой твердую лекарственную форму антигипертензивного препарата, выполненная из фармацевтической композиции, включающей каптоприл и целевые добавки в следующем соотнощении, мае. %: каптоприл17,85Closest to the proposed utility model is a known tablet, which is a solid dosage form of an antihypertensive drug, made from a pharmaceutical composition comprising captopril and target additives in the following ratio, May. %: captopril 17.85

лактоза37,50lactose37.50

микрокристаллическая32,14microcrystalline 32.14

4.4.

.целлюлоза.cellulose

кукурузный крахмал10,71corn starch 10.71

гидрогенизированное касторовое1,00hydrogenated castor 1.00

маслоoil

аэросил0,51Aerosil 0.51

стеарат магния0,29magnesium stearate 0.29

(WO 9810753, 19.03.1998, EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR ЕТ ALL)(WO 9810753, 03.19.1998, EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR ET ALL)

Таблетируемость композиции обеспечивается значительным содержанием микрокристаллической целлюлозы, выступающей в качестве связующего материала, благодаря ее волокнистой структуре (соотношение лактоза:микрокристаллическая целлюлоза составляет 1,17).The tabletability of the composition is ensured by a significant content of microcrystalline cellulose, which acts as a binder, due to its fibrous structure (the ratio of lactose: microcrystalline cellulose is 1.17).

В настоящее время в стандартных фармацевтических средствах в качестве наполнителя и связующего применяют микрокристаллические целлюлозы. Однако изготовленные на основе микроцеллюлозы таблетки наряду с высокой распадаемостью характеризуются очень коротким периодом существования (Pharmazeutische Technologic, Edited by Н. Sucker, Stuttgart, 1978, с. 373), что неблагоприятно сказывается на качествеCurrently, in standard pharmaceuticals, microcrystalline cellulose is used as a filler and a binder. However, tablets made on the basis of microcellulose along with high disintegration are characterized by a very short period of existence (Pharmazeutische Technologic, Edited by N. Sucker, Stuttgart, 1978, p. 373), which adversely affects the quality

таблеток при их хранении. Кроме того, данный состав включает аэросил, являющийся пылящим материалом, что усложняет процесс производства.tablets during storage. In addition, this composition includes aerosil, which is a dusty material, which complicates the production process.

Технической задачей полезной модели является снижение содержания микрокристаллической целлюлозы и исключение аэросила из состава таблеток при сохранении стабильности свойств таблетки, удовлетворяющей всем требованиям на фармацевтическое средство.The technical task of the utility model is to reduce the content of microcrystalline cellulose and the exclusion of Aerosil from the composition of the tablets while maintaining the stability of the properties of the tablets that satisfy all the requirements for a pharmaceutical agent.

Указанный технический результат достигается тем, что таблетка, представляющая собой твердую лекарственную форму антигипертензивного средства, выполнена из фармацевтической композиции, включающей в качестве действующего вещества каптоприл и в качестве целевых добавок - молочный сахар (лактозу), микрокристаллическую целлюлозу, крахмал кукурузный, стеариновую кислоту, стеарат кальция, при следующем соотношении компонентов, мае. %: каптоприл23,125-26,875The specified technical result is achieved by the fact that the tablet, which is a solid dosage form of an antihypertensive agent, is made of a pharmaceutical composition comprising captopril as the active substance and, as target additives, milk sugar (lactose), microcrystalline cellulose, corn starch, stearic acid, stearate calcium, in the following ratio, May. %: captopril 23.125-26.875

лактоза47,7485-55,4915lactose47.7485-55.4915

микрокристаллическая9,25-10,75microcrystalline 9.25-10.75

целлюлоза крахмал кукурузный9,6015-11,1585cellulose corn starch 9,6015-11,1585

6 . кислота стеариновая стеарат кальция6. calcium stearic acid stearate

Содержание микрокристаллической целлюлозы снижено до 9,25-10,75 мас.%, содержание молочного сахара (лактозы) увеличено до 47,7485-55,4915 мае. %. Массовое соотношение лактоза:микрокристаллическая целлюлоза составляет 5,162. Предложенное соотношение обеспечивает равномерное высвобождение действуюшего вешества, а также благоприятно сказывается на качестве таблеток, увеличивая их срок годности до 4-х лет. Аэросил исключен из состава композиции, что улучшает технологичность процесса.The content of microcrystalline cellulose was reduced to 9.25-10.75 wt.%, The content of milk sugar (lactose) was increased to 47.7485-55.4915 on May. % The mass ratio of lactose: microcrystalline cellulose is 5.162. The proposed ratio provides a uniform release of the active substance, and also favorably affects the quality of the tablets, increasing their shelf life to 4 years. Aerosil is excluded from the composition, which improves the processability.

Использование молочного сахара (лактозы) позволяет увеличить высвобождение активного вешества из лекарственной формы (высвобождается 80% каптоприла за 20 мин.), а также улучшаются органолиптические свойства композиции.The use of milk sugar (lactose) can increase the release of the active substance from the dosage form (80% captopril is released in 20 minutes), and the organoliptic properties of the composition are also improved.

На фиг. изображена таблетка, представляющая собой наиболее удобное конструктивное выполнение твердой лекарственной формы антигипертензивного средства, выполненная из фармацевтической композиции на основе каптоприла указанного выше состава. Таблетка имеет плоско-цилиндрическую форму с ДМУ-/ / 95 1,8-2,2 0,9-1,1In FIG. a tablet is shown, which is the most convenient structural embodiment of a solid dosage form of an antihypertensive agent, made from a pharmaceutical composition based on captopril of the above composition. The tablet has a flat cylindrical shape with DMU- / / 95 1.8-2.2 0.9-1.1

фаской. При дозировке действующего вещества (каптоприла), например, 0,025 и 0,05 г таблетки имеют диаметр, соответственно, 6 и 8 мм.facet. When dosing the active substance (captopril), for example, 0.025 and 0.05 g of tablet have a diameter of 6 and 8 mm, respectively.

Таблетку антигипертензивного средства получают следующим образом.An antihypertensive drug tablet is prepared as follows.

Крахмал сушат, стеариновую кислоту размалывают на дробилке до величины частиц 0,2 мм. Каптоприл, сахар молочный, кальция стеарат, кислоту стеариновую и крахмал просеивают. Готовят 2%-ый крахмальный клейстер. Сахар молочный просеянный,каптоприлпросеянный,целлюлозуThe starch is dried, stearic acid is ground on a grinder to a particle size of 0.2 mm. Captopril, milk sugar, calcium stearate, stearic acid and starch are sieved. Prepare a 2% starch paste. Sifted milk sugar, captopril-sifted, cellulose

микрокристаллическую, крахмал кукурузный сухой просеянный смешивают, смесь увлажняют 2%-ым крахмальным клейстером. Увлажненную смесь выгружают из смесителя, пропускают через гранулятор и передают на стадию сушки. По окончании сушки высушенную массу пропускают через гранулятор и передают на стадию получения таблеточной массы. В котел загружают сухой гранулят, добавляют размолотые некондиционные таблетки, перемешивают, добавляют кальция стеарат и стеариновую кислоту, перемешивают.microcrystalline, dry sifted corn starch is mixed, the mixture is moistened with 2% starch paste. The moistened mixture is discharged from the mixer, passed through a granulator and transferred to the drying stage. After drying, the dried mass is passed through a granulator and transferred to the stage of obtaining the tablet mass. Dry granulate is loaded into the boiler, crushed substandard tablets are added, mixed, calcium stearate and stearic acid are added, mixed.

Таблетирование проводят на ротационном прессе РТМ-41.Tableting is carried out on a RTM-41 rotary press.

Получают таблетки Каптоприл-Н.С. массой 0,0925 - 0,1075 г. и 0,19 - 0,21 г, имеющие содержание каптоприла 0,025 и 0,05 г, соответственно. Содержание целевых добавок на одну таблетку, соответственно: сахар молочный (лактоза) - 0,06162 г и 0,10324 г (51,62 мас.%), микрокристаллическая целлюлоза - 0,01 г и 0,02 г (10 мас.%), крахмал кукурузный - 0,01038 г и 0,02076 г (10,38 мае. %), кальция стеарат - 0,001 г и 0,002 г (1 мас.%), кислота стеариновая 0,002 г и 0,004 г (2 мае. %). Изготовленные таблетки полностью удовлетворяют требованиям фармакопейной статьи; не крошатся, имеют цельные, ровные края, гладкую цоверхность в течении всего срока годности, что свидетельствует об их высокой прочности.Captopril-N.C. tablets are obtained. weighing 0.0925 - 0.1075 g and 0.19 - 0.21 g, having a captopril content of 0.025 and 0.05 g, respectively. The content of targeted additives per tablet, respectively: milk sugar (lactose) - 0.06162 g and 0.10324 g (51.62 wt.%), Microcrystalline cellulose - 0.01 g and 0.02 g (10 wt.% ), corn starch - 0.01038 g and 0.02076 g (May 10.38%), calcium stearate - 0.001 g and 0.002 g (1 wt.%), stearic acid 0.002 g and 0.004 g (May 2.% ) The manufactured tablets fully satisfy the requirements of the pharmacopeia article; they do not crumble, they have solid, even edges, a smooth surface over the entire shelf life, which indicates their high strength.

Благодаря подобранному качественному и количественному составу фармацевтической композиции получение таблеток не сопровождается налипанием таблеточной массы на оборудование, также практически исключается потеря действующего вещества и изменение массового соотношения компонентов в готовых таблетках по отношению к расчетному. Свойства таблетки сохраняются в течении всего срока годности (до 4-х лет).Due to the selected qualitative and quantitative composition of the pharmaceutical composition, the preparation of tablets is not accompanied by the adherence of the tablet mass to the equipment, the loss of the active substance and the change in the mass ratio of the components in the finished tablets relative to the calculated one are also practically eliminated. The properties of the tablet are preserved during the entire shelf life (up to 4 years).

Claims

A tablet, which is a solid dosage form of an antihypertensive drug, made of a pharmaceutical composition comprising captoril and target additives, characterized in that it contains lactose, microcrystalline cellulose, corn starch, stearic acid and calcium stearate as target additives, in the following ratio of components, wt .%:
Captopril - 23.125-26.875
Lactose - 47.7485-55.4915
Microcrystalline cellulose - 9.25-10.75
Corn starch - 9.6015-11.1585
Stearic acid - 1.8-2.2
Calcium Stearate - 0.9-1.1