RU1601978C - Method of synthesis of n-(4-bromophenyl)-n-(2-adamantyl)amine - Google Patents
Method of synthesis of n-(4-bromophenyl)-n-(2-adamantyl)amine Download PDFInfo
- Publication number
- RU1601978C RU1601978C SU4674327/04A SU4674327A RU1601978C RU 1601978 C RU1601978 C RU 1601978C SU 4674327/04 A SU4674327/04 A SU 4674327/04A SU 4674327 A SU4674327 A SU 4674327A RU 1601978 C RU1601978 C RU 1601978C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formic acid
- reaction mixture
- target product
- adamantanone
- yield
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способу получения N-(4-бромфенил)-N-(2-адамантил)амина (бромантана), обладающего психостимулирующим действием и используемого в качестве фармпрепарата. The invention relates to a method for producing N- (4-bromophenyl) -N- (2-adamantyl) amine (bromantane), which has a psychostimulating effect and is used as a pharmaceutical preparation.
Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и повышение его качества. The aim of the invention is to increase the yield of the target product and improve its quality.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами. The invention is illustrated by the following examples.
П р и м е р 1. Смесь 140 г (0,9 моль) адамантанона (содержание основного вещества 96,4%), 319,2 г (1,8 моль) n-броманилина и 160 г (130 мл/2,7 моль) 80%-ной муравьиной кислоты (молярное соотношение реагентов 1:2:3), кипятят с обратным холодильником при перемешивании 3 ч, заменяют обратный холодильник на прямой и отгоняют из реакционной массы избыток муравьиной кислоты, температуру в реакционной массе поднимают до 110оС и выдерживают при этой температуре до содержания адамантанона в реакционной массе 2 мас. К горячей реакционной массе прибавляют 1500 мл воды и 500 мл концентрированной соляной кислоты, реакционную массу кипятят 1,5 ч (до полного гидролиза формильных производных), охлаждают до 20оС, осадок гидрохлорида бромантана отфильтровывают, промывают, отжимают и полученную массу суспендируют в 5%-ном растворе едкого натра, выдерживают 2 ч при 60-70оС, полученный бромантан отфильтровывают, промывают водой и получают 271,5 г (0,887 моль). Выход 98,6%
Полученный бромантан растворяют в 2,2 л изопропилового спирта при кипячении с обратным холодильником, отфильтровывают горячим, охлаждают, выпавший продукт отфильтровывают и получают 268,0 г бромантана с т.пл. 108-109оС. По данным ТСХ на силуфоле: одно пятно с Rf 0,72 из элюента этанол:ЭА: петролейный эфир 1:3:5, об.PRI me R 1. A mixture of 140 g (0.9 mol) of adamantanone (the content of the main substance 96.4%), 319.2 g (1.8 mol) of n-bromaniline and 160 g (130 ml / 2, 7 mol) of 80% formic acid (molar ratio of reagents 1: 2: 3), refluxed with stirring for 3 hours, replaced the reflux condenser on a straight line and excess formic acid was distilled from the reaction mass, the temperature in the reaction mass was raised to 110 about C and maintained at this temperature to the content of adamantanone in the reaction mass of 2 wt. 1500 ml of water and 500 ml of concentrated hydrochloric acid are added to the hot reaction mass, the reaction mass is boiled for 1.5 hours (until the formyl derivatives are completely hydrolyzed), cooled to 20 ° C, the precipitate of bromantane hydrochloride is filtered off, washed, and the resulting mass is suspended in 5 % solution of sodium hydroxide, incubated for 2 hours at 60-70 ° C, bromantan obtained was filtered, washed with water to afford 271.5 g (0.887 mol). Yield 98.6%
The resulting bromantane was dissolved in 2.2 L of isopropyl alcohol at the boil under reflux, filtered off with hot, cooled, the precipitated product was filtered off and 268.0 g of bromantane was obtained with mp. 108-109 about C. According to TLC on silofole: one spot with R f 0.72 from the eluent ethanol: EA: petroleum ether 1: 3: 5, vol.
Кристаллический бромантан (268,0 г) растворяют в 3,1 л изопропилового спирта при кипячении и выливают на 7 л дистиллированной воды (температура воды ≈ 18оС), при постоянном перемешивании выдерживают 1 ч и отфильтровывают мелкодисперсный бромантан. Т.пл. 108-109оС, удельная поверхность 0,570±0,104 м2/г, эквивалентный диаметр частиц 7,78±1,47 мкм. Суммарный выход 97,3%
П р и м е р 2. Смесь 140 г (0,9 моль) адамантанона (содержание основного вещества 96,4%), 478,5 г (2,7 моль) n-броманилина и 240 г/200 мл) (3,6 моль) 85% -ной муравьиной кислоты (молярное соотношение реагента 1:3:4) кипятят с обратным холодильником при перемешивании 3 ч, заменяют обратный холодильник на прямой и отгоняют из реакционной массы избыток муравьиной кислоты. Температуру в реакционной массе поднимают до 130оС и выдерживают при этой температуре до содержания адамантанона в реакционной массе 1 мас. К горячей реакционной массе прибавляют 1500 мл воды и 500 мл концентрированной соляной кислоты, реакционную массу кипятят 1,5 ч (до полного гидролиза формильных производных), охлаждают до 20оС, осадок гидрохлорида бромантана отфильтровывают, промывают, отжимают и полученную массу суспендируют в 5%-ном растворе едкого натра, выдерживают 2 ч при 60-70оС, полученный бромантан отфильтровывают, промы- вают водой и получают 270,0 г (0,882 моль). Выход 98,0%
Полученный бромантан растворяют в 2,2 л изопропилового спирта пи кипячении с обратным холодильником, отфильтровывают горячим, охлаждают, выпавший бромантан отфильтровывают, получают 269,0 г бромантана с т.пл. 108-109оС. По данным ТСХ на силуфоле: одно пятно с Rf 0,72 из элюента этанол:ЭА:петролейный эфир 1:3:5, об.Crystalline bromantan (268.0 g) was dissolved in 3.1 L of isopropyl alcohol under reflux and poured into 7 liters of distilled water (water temperature ≈ 18 ° C) with constant stirring maintained for 1 hour and filtered particulate bromantan. Mp 108-109 ° C, the specific surface area 0.570 ± 0.104 m 2 / g, the equivalent particle diameter 7.78 ± 1.47 mm. Total yield 97.3%
PRI me R 2. A mixture of 140 g (0.9 mol) of adamantanone (the content of the main substance 96.4%), 478.5 g (2.7 mol) of n-bromaniline and 240 g / 200 ml) (3 , 6 mol) of 85% formic acid (molar ratio of the reagent 1: 3: 4) is refluxed with stirring for 3 hours, the reflux condenser is replaced on a straight line and excess formic acid is distilled off from the reaction mass. The temperature in the reaction mass is raised to 130 about C and maintained at this temperature until the content of adamantanone in the reaction mass of 1 wt. 1500 ml of water and 500 ml of concentrated hydrochloric acid are added to the hot reaction mass, the reaction mass is boiled for 1.5 hours (until the formyl derivatives are completely hydrolyzed), cooled to 20 ° C, the precipitate of bromantane hydrochloride is filtered off, washed, and the resulting mass is suspended in 5 % solution of sodium hydroxide, incubated for 2 hours at 60-70 ° C, resulting bromantan filtered, promy- vayut water to give 270.0 g (0.882 mol). Yield 98.0%
The resulting bromantane was dissolved in 2.2 L of isopropyl alcohol under reflux, filtered off with hot, cooled, the precipitated bromantane was filtered off, 269.0 g of bromantane was obtained with a melting point of 108-109 about C. According to TLC on silofole: one spot with R f 0.72 from the eluent ethanol: EA: petroleum ether 1: 3: 5, vol.
Кристаллический бромантан в количестве 269,0 г растворяют в 3,1 л изопропилового спирта при кипячении и выливают на 7 л дистиллированной воды (температура воды ≈ 20оС), при постоянном перемешивании выдерживают 1 ч и отфильтровывают мелкодисперсный бромантан. Т.пл. 108-109оС, удельная поверхность 0,570±0,104 м2/г, эквивалентный диаметр частиц 7,78±1,47 мкм. Суммарный выход 97,8%
С целью выявления зависимости фармакологической активности бромантана от степени его дисперсности известным способом проводят определение удельной поверхности порошков субстанции бромантана, полученных по предлагаемому способу, а также по известному способу, причем в последнем случае порошок субстанции разделен с помощью сита на две фракции: с частицами менее 0,16 мм (серия 1) и частицами более 0,16 мм (серия 2). Для каждой серии рассчитан средний эквивалентный диаметр частиц.Crystalline bromantan in an amount of 269.0 g was dissolved in 3.1 L of isopropyl alcohol under reflux and poured into 7 liters of distilled water (water temperature ≈ 20 ° C) with constant stirring maintained for 1 hour and filtered particulate bromantan. Mp 108-109 ° C, the specific surface area 0.570 ± 0.104 m 2 / g, the equivalent particle diameter 7.78 ± 1.47 mm. Total yield 97.8%
In order to identify the dependence of the pharmacological activity of bromantanum on the degree of dispersion in a known manner, the specific surface of the powders of the substance bromantane obtained by the proposed method, as well as by the known method, is determined, and in the latter case, the substance powder is divided into two fractions using a sieve: with particles less than 0 , 16 mm (series 1) and particles larger than 0.16 mm (series 2). For each series, the average equivalent particle diameter was calculated.
Изучено влияние субстанций указанных серий на динамическую физическую работоспособность в тестах на белых мышах-самцах массой 17-24 г при выполнении плавательной пробы в воде (температура 27оС) с грузом (10% массы тела), прикрепленным к хвосту. Бромантан вводят перорально в дозе 50 мг/кг в виде суспензии в 5%-ном растворе крахмала за 1 ч до выполнения пробы. Табл.1 и 2 содержат сведения о степени дисперсности и фармакологической активности субстанций бромантана, полученных этими методами.The effect of these substances on the series dynamic physical performance in the tests on the white male mice weighing 17-24 g at the swimming performance of the sample in water (temperature 27 ° C) with a load (10% of body weight) attached to the tail. Bromantan is administered orally at a dose of 50 mg / kg in suspension in a 5% starch solution 1 hour before the test. Tables 1 and 2 contain information about the degree of dispersion and pharmacological activity of bromantane substances obtained by these methods.
Данные, приведенные в табл.1 и 2, показывают, что мелкокристаллическая субстанция обеспечивает достоверное повышение физической работоспособности, в то время как эффект субстанции, приготовленной по известному способу, проявляется лишь в виде тенденции повышения физической работоспособности. Таким образом, в данном диапазоне дисперсности с уменьшением размера частиц бромантана его биологическая активность существенно повышается. The data given in tables 1 and 2 show that the fine-crystalline substance provides a significant increase in physical performance, while the effect of the substance prepared by the known method is manifested only in the form of a tendency to increase physical performance. Thus, in this dispersion range, with a decrease in the particle size of bromantane, its biological activity increases significantly.
Установлена тесная статистическая значимая корреляция между значением прироста длительности плавания мышей и величиной эквивалентного диаметра частиц бромантана (коэффициент корреляции 0,9988 при Р 99%). A close statistical significant correlation was established between the increase in the duration of swimming of mice and the value of the equivalent particle diameter of bromantane (correlation coefficient 0.9988 at P 99%).
Технико-экономическая эффективность предлагаемого способа заключается в увеличении выхода целевого продукта (с 80 до 97,3-97,8%) и повышении его качества, выражающемся в более высокой степени дисперсности частиц и отсутствии примеси гидрохлорида целевого продукта. The technical and economic efficiency of the proposed method consists in increasing the yield of the target product (from 80 to 97.3-97.8%) and increasing its quality, which is expressed in a higher degree of dispersion of particles and the absence of impurities of the hydrochloride of the target product.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4674327/04A RU1601978C (en) | 1988-12-29 | 1988-12-29 | Method of synthesis of n-(4-bromophenyl)-n-(2-adamantyl)amine |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4674327/04A RU1601978C (en) | 1988-12-29 | 1988-12-29 | Method of synthesis of n-(4-bromophenyl)-n-(2-adamantyl)amine |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU1601978C true RU1601978C (en) | 1995-10-27 |
Family
ID=30441313
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4674327/04A RU1601978C (en) | 1988-12-29 | 1988-12-29 | Method of synthesis of n-(4-bromophenyl)-n-(2-adamantyl)amine |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU1601978C (en) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2175229C2 (en) * | 1999-12-22 | 2001-10-27 | Научно-исследовательский институт фармакологии РАМН | Anxiolytic agent |
RU2344124C1 (en) * | 2007-06-18 | 2009-01-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) | Method of 2-n-phenylamino-2-cyanoadamantane or its derivatives production |
RU2376986C2 (en) * | 2006-11-30 | 2009-12-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова РАМН | Pharmaceutical composition based on ladasten |
RU2547141C1 (en) * | 2014-02-28 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Method of obtaining n-(4-bromophenyl)-n-(2-adamantyl)amine (bromantane) |
EP3813817A4 (en) * | 2018-06-27 | 2022-08-10 | Algernon Pharmaceuticals Inc. | USE OF ACTARIT IN THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF RENAL FIBROSIS OR KIDNEY DISEASE |
-
1988
- 1988-12-29 RU SU4674327/04A patent/RU1601978C/en active IP Right Revival
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Авторское свидетельство СССР N 860446, кл. C 07C 87/50, 1980. * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2175229C2 (en) * | 1999-12-22 | 2001-10-27 | Научно-исследовательский институт фармакологии РАМН | Anxiolytic agent |
RU2376986C2 (en) * | 2006-11-30 | 2009-12-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова РАМН | Pharmaceutical composition based on ladasten |
RU2344124C1 (en) * | 2007-06-18 | 2009-01-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) | Method of 2-n-phenylamino-2-cyanoadamantane or its derivatives production |
RU2547141C1 (en) * | 2014-02-28 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Method of obtaining n-(4-bromophenyl)-n-(2-adamantyl)amine (bromantane) |
EP3813817A4 (en) * | 2018-06-27 | 2022-08-10 | Algernon Pharmaceuticals Inc. | USE OF ACTARIT IN THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF RENAL FIBROSIS OR KIDNEY DISEASE |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6100271A (en) | Therapeutic compounds containing xanthinyl | |
SU1227110A3 (en) | Method of producing 1,4-dihydropiridine derivatives or their pharmaceutically acceptable salts | |
US4234595A (en) | 3-Indolyl-tertiary butylaminopropanols | |
CA2083597A1 (en) | Antitussive and mucus regulating agent, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it | |
RU2042663C1 (en) | Benzene derivatives and their salts | |
Nalr et al. | Fluorescent 1.4-Dihydropyridines: The Malondlaldehyde connection | |
US4829058A (en) | Substituted bis-(4-aminophenyl)-sulfones | |
RU1601978C (en) | Method of synthesis of n-(4-bromophenyl)-n-(2-adamantyl)amine | |
CA1263652A (en) | Substituted benzylphthalazinone derivatives | |
SU581868A3 (en) | Method of preparing furo(2,3-d) pyrimidine derivatives | |
CN115160279A (en) | Benzopyrones, pharmaceutical compositions and uses | |
CN114213395A (en) | Pyrimidone acyl piperazine compound and preparation method and application thereof | |
EP0374048B1 (en) | 4-Aminophenol derivatives and processes for preparing the same | |
US4156002A (en) | Pharmaceutical compositions | |
CN108997122B (en) | 3-Aryl-4-alkoxybenzyl ether derivatives, preparation method and application thereof | |
CA2066960A1 (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their application in therapy | |
US4267332A (en) | 3-(Tetrazol-5-yl)-1-azaxanthones | |
EP0585116B1 (en) | 1-Alkoxy-naphthalene-2-carboxamide derivatives with high affinity for the serotonin 5-HT1A receptor | |
US5424315A (en) | Benzothiophen analogs as antiviral agents | |
CN114831977A (en) | Application of benzoic acid derivatives as TRPM2 protein inhibitors | |
JPS5978159A (en) | Beta-oxo-alpha-carbamoyl-pyrrolylpropionitriles | |
CN113603657B (en) | A thiazolyl-containing propenone derivative and its application in the preparation of kinase inhibitors | |
CA1152074A (en) | Pyrimidyl thioureas | |
RU2041876C1 (en) | Process for preparing 1,2,3,9-tetrahydro -9-methyl -3-[(2-methyl-1h-imidazol -1-yl)methyl]-4h- carbazol-4-one or salts thereof or hydrates thereof, and intermediate products of synthesis thereof | |
SU1685936A1 (en) | N-(haloidophenyl)-2-[(benzo-2,1,3-thiadiazol-4-sulphonyl)amino]-5-- chlorobenzamides, showing activity in experimental trichocephaliasis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20051230 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20070510 |
|
QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20070601 |
|
QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20070912 |