RU106840U1 - DISPERSABLE IN WATER DRUG TABLET ANTI-TUBERCULOSIS - Google Patents
DISPERSABLE IN WATER DRUG TABLET ANTI-TUBERCULOSIS Download PDFInfo
- Publication number
- RU106840U1 RU106840U1 RU2011107147/15U RU2011107147U RU106840U1 RU 106840 U1 RU106840 U1 RU 106840U1 RU 2011107147/15 U RU2011107147/15 U RU 2011107147/15U RU 2011107147 U RU2011107147 U RU 2011107147U RU 106840 U1 RU106840 U1 RU 106840U1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- acceptable additives
- granules
- tablet
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
Abstract
1. Диспергируемая в воде лекарственная таблетка, содержащая множество гранул на основе первого действующего вещества и фармацевтически приемлемых добавок, отличающаяся тем, что дополнительно содержит множество гранул на основе второго действующего вещества и фармацевтически приемлемых добавок, которые по существу равномерно распределены между гранулами на основе первого действующего вещества, при этом каждая гранула из упомянутых множеств гранул имеет поверхностный слой, содержащий третье действующее вещество и фармацевтически приемлемые добавки, а в качестве первого действующего вещества таблетка содержит изониазид, в качестве второго действующего вещества таблетка содержит пиразинамид, в качестве третьего действующего вещества таблетка содержит рифампицин. ! 2. Диспергируемая в воде лекарственная таблетка по п.1, отличающаяся тем, что множество гранул на основе первого действующего вещества содержит в качестве фармацевтически приемлемых добавок целлюлозу микрокристаллическую, повидон и шеллак, множество гранул на основе второго действующего вещества содержит в качестве фармацевтически приемлемых добавок целлюлозу микрокристаллическую и повидон, а поверхностный слой каждой гранулы включает в качестве фармацевтически приемлемых добавок кроскармелозу натрия, целлюлозу микрокристаллическую, кросповидон, стеарат магния и подсластитель. ! 3. Диспергируемая в воде лекарственная таблетка по п.2, отличающаяся тем, что она содержит указанные вещества в следующем соотношении, мас.%: ! Изониазид 9,0-11,0 Пиразинамид 42,0-58,0 Рифампицин 13,0-23,0 Целлюлоза микрокристаллическая 4,25-5,75 Кросповидон 1,42-1,92 1. A water-dispersible drug tablet containing a plurality of granules based on the first active ingredient and pharmaceutically acceptable additives, characterized in that it further comprises a plurality of granules based on the second active ingredient and pharmaceutically acceptable additives, which are substantially evenly distributed between the granules on the basis of the first active substances, with each granule of the above-mentioned sets of granules has a surface layer containing a third active substance and pharmaceutically acceptability additive and as a first active agent comprises isoniazid tablet, as a second active ingredient pyrazinamide tablet contains, as a third active ingredient tablet contains rifampicin. ! 2. A water-dispersible drug tablet according to claim 1, characterized in that the plurality of granules based on the first active substance contain microcrystalline cellulose, pharmaceutically acceptable additives, povidone and shellac, the plurality of granules based on the second active substance contain cellulose as pharmaceutically acceptable additives microcrystalline and povidone, and the surface layer of each granule includes croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose as pharmaceutically acceptable additives ouy, crospovidone, magnesium stearate and sweetener. ! 3. A water-dispersible drug tablet according to claim 2, characterized in that it contains these substances in the following ratio, wt.%:! Isoniazid 9.0-11.0 Pyrazinamide 42.0-58.0 Rifampicin 13.0-23.0 Microcrystalline cellulose 4.25-5.75 Crospovidone 1.42-1.92
Description
Заявляемая полезная модель касается твердой формы лекарственного препарата для перорального применения, а точнее относится к диспергируемой в воде лекарственной таблетке противотуберкулезного действия и найдет применение для лечения различных форм туберкулеза.The claimed utility model relates to a solid form of a medicinal product for oral use, and more specifically relates to a water-dispersible drug tablet of anti-tuberculosis action and will find application for the treatment of various forms of tuberculosis.
Несмотря на значительные успехи, достигнутые в последние десятилетия во многих областях медицины, в том числе терапии туберкулеза, все еще достаточно высоки показатели заболеваемости туберкулезом. К основным проблемам лечения туберкулеза относятся ограниченность арсенала противотуберкулезных средств и быстрое развитие устойчивых форм микобактерий туберкулеза к применяющимся препаратам и, как следствие, рост числа больных, инфицированных первично устойчивыми к основным противотуберкулезным средствам микобактериями туберкулеза.Despite the significant successes achieved in recent decades in many areas of medicine, including tuberculosis therapy, the incidence rates of tuberculosis are still quite high. The main problems of treating tuberculosis include the limited arsenal of anti-TB drugs and the rapid development of resistant forms of mycobacterium tuberculosis to the drugs used and, as a result, the increase in the number of patients infected with mycobacterium tuberculosis initially resistant to the main anti-tuberculosis drugs.
Особенностью терапии туберкулеза в настоящее время является одновременное назначение нескольких туберкулостатических лекарственных препаратов, принадлежащих к различным химическим классам и обладающих различным механизмом действия. Достижение стойкого лечебного эффекта обеспечивается длительным курсом химиотерапии, который составляет от 6 до 12 месяцев; профилактические курсы проводят 2 раза в год продолжительностью 2-3 месяца.A feature of tuberculosis therapy at present is the simultaneous administration of several tuberculostatic drugs belonging to different chemical classes and having a different mechanism of action. Achieving a persistent therapeutic effect is provided by a long course of chemotherapy, which is from 6 to 12 months; preventive courses are carried out 2 times a year for a duration of 2-3 months.
В связи с этим для обеспечения комфортности лечения больных целесообразно создание многокомпонентных лекарственных средств. Так известно многокомпонентное комбинированное средство, обладающее противотуберкулезной активностью, выпускаемое в твердой гранулированной форме, каждая гранула которого содержит следующие фармацевтически активные соединения и фармацевтически приемлемые добавки, взятые в следующем соотношении: изониазид 9,1 мас%, рифампицин 13,6 мас%, пиразинамид 31,8 мас%, пектин 18,2 мас% и сахар молочный 37,3 мас% (RU, 2384334, опубл. 20.10.2009, МПК: А61К 31/496).In this regard, to ensure the comfort of treatment of patients, it is advisable to create multicomponent drugs. So it is known multicomponent combination agent with anti-tuberculosis activity, produced in solid granular form, each granule of which contains the following pharmaceutically active compounds and pharmaceutically acceptable additives, taken in the following ratio: isoniazid 9.1 wt.%, Rifampicin 13.6 wt.%, Pyrazinamide 31 , 8 wt.%, Pectin 18.2 wt.% And milk sugar 37.3 wt.% (RU, 2384334, publ. 20.10.2009, IPC: A61K 31/496).
За счет синергизма фармацевтически активных соединений, находящихся в каждой грануле указанного средства достигнута высокая туберкулостатическая активность по отношению к микобактериям туберкулеза, устойчивых к изониазиду.Due to the synergism of the pharmaceutically active compounds in each granule of the indicated agent, a high tuberculostatic activity with respect to isoniazid resistant mycobacterium tuberculosis is achieved.
Однако, как и большинство субстанций лекарственных средств, изониазид, пиразинамид и рифампицин не обладают способностью к прямому таблетированию. Поэтому для создания стабильной в течение достаточно долгого времени лекарственной формы, удовлетворяющей фармакопейным требованиям, либо используют вспомогательные вещества в значительных количествах не всегда индифферентных, а иногда и вредных для человека, в том числе в отношении слизистой пищеварительного тракта, либо, как указано в RU, 2384334, отказываются от таблетирования и выпускают лекарственное средство в виде гранул.However, like most drug substances, isoniazid, pyrazinamide and rifampicin do not have the ability to direct tableting. Therefore, to create a stable dosage form for a sufficiently long time that satisfies pharmacopoeial requirements, they either use excipients in significant quantities that are not always indifferent, and sometimes harmful to humans, including in relation to the mucosa of the digestive tract, or, as indicated in RU, 2384334, refuse to tablet and release the drug in the form of granules.
При этом известно, что гранулированная лекарственная форма является не самой удобной для больного, так как не обеспечивает точного дозирования препарата, вызывает ряд неудобств при приеме препарата вне дома.It is known that the granular dosage form is not the most convenient for the patient, since it does not provide accurate dosing of the drug, and causes a number of inconveniences when taking the drug outside the home.
Тем не менее известные сейчас фармацевтические формы для лечения туберкулеза представлены в основном таблетками и капсулами, реже растворами. Использование таблеток, капсул, так же как и гранул, представляет собой ряд ограничений и недостатков в отношении их приема больными, поскольку некоторым больным, особенно детям и пожилым людям, трудно глотать твердые таблетки и капсулы из-за возможного рвотного рефлекса, провоцируемого этими твердыми лекарственными формами.Nevertheless, currently known pharmaceutical forms for the treatment of tuberculosis are presented mainly in tablets and capsules, less often in solutions. The use of tablets, capsules, as well as granules, presents a number of limitations and disadvantages regarding their use by patients, since it is difficult for some patients, especially children and elderly people, to swallow hard tablets and capsules due to the possible gag reflex caused by these solid medicinal products forms.
Назначение препарата в растворе обладает другими недостатками, а именно, дозировка активного ингредиента требует использования мерных приспособлений, которые не всегда точны; существует риск передозировки при неконтролируемом применении, особенно детьми, не всегда растворы стабильны в течение необходимого времени.The purpose of the drug in solution has other disadvantages, namely, the dosage of the active ingredient requires the use of measuring devices that are not always accurate; there is a risk of overdose with uncontrolled use, especially by children, the solutions are not always stable for the required time.
Кроме того, лечение туберкулеза, как сказано выше, требует продолжительного и непрерывного приема эффективных доз противотуберкулезных средств, при этом такие препараты, как правило, обладают горьким и неприятным привкусом, что вызывает проблемы у пациентов, поскольку противотуберкулезные средства приходится принимать в течение длительных периодов времени. Эти проблемы могут привести к тому, что лечение будет не закончено, затем возобновлено через какое-то время, что сформирует лекарственную резистентность и значительно уменьшит в последующее время эффективность используемых лекарственных препаратов.In addition, the treatment of tuberculosis, as mentioned above, requires prolonged and continuous administration of effective doses of anti-TB drugs, while such drugs tend to have a bitter and unpleasant aftertaste, which causes problems for patients, since anti-TB drugs have to be taken for long periods of time . These problems can lead to the fact that the treatment will not be completed, then resumed after some time, which will form drug resistance and significantly reduce the effectiveness of the drugs used in the future.
В случаях поражения туберкулезом детей тем более необходима комбинированная терапия и вопрос лекарственной формы стоит особенно остро - при приеме нерастворимых таблеток и капсул наблюдают у детей затрудненное глотание, вкусовой дискомфорт, изменение аппетита и, как следствие, капризное поведение и нежелание принимать лекарство вообще.In cases of children suffering from tuberculosis, combination therapy is all the more necessary and the question of the dosage form is especially acute - when taking insoluble tablets and capsules, children experience difficulty swallowing, taste discomfort, changes in appetite and, as a result, capricious behavior and unwillingness to take medicine at all.
Поэтому существует необходимость получения новых фармацевтических форм противотуберкулезных лекарственных средств.Therefore, there is a need to obtain new pharmaceutical forms of anti-TB drugs.
В качестве прототипа нами выбрана описанная в патенте RU, 2106861 (опуб. 1998.03.20, МПК А61К 9/20) вододиспергируемая лекарственная таблетка.As a prototype, we have chosen a water-dispersible drug tablet described in patent RU, 2106861 (publ. 1998.03.20, IPC A61K 9/20).
Указанная таблетка сформована из гранул, каждая из которых содержит, мас.%: фармацевтически активное соединение 5-2, фармацевтически приемлемую набухающую глину (аттапульгит, смектит, бентонит или глина "Veegum F") 0,25-60 и целевые добавки - остальное.The specified tablet is molded from granules, each of which contains, wt.%: Pharmaceutically active compound 5-2, pharmaceutically acceptable swelling clay (attapulgite, smectite, bentonite or clay "Veegum F") 0.25-60 and the target additives - the rest.
Таблетка может иметь пленочное покрытие.The tablet may be film coated.
Гранулы в основном имеют размер, соответствующий диаметру 1000 мкм отверстий сита. Активное соединение является выбранным из группы, включающей анальгетическое производное пропионовой кислоты, транквилизирующий бензодиазепин, антивирусное нуклеозидное производное, нафтохиноновое соединение против простейших, аллопуринол, оксопуринол, противосудорожное 1, 2, 4 - триазиновое производное, триметоприм, сульфометоксазол, при этом предпочтительно является ацикловиром или ламотригином.The granules generally have a size corresponding to a diameter of 1000 μm sieve openings. The active compound is selected from the group consisting of an analgesic propionic acid derivative, a tranquilizing benzodiazepine, antiviral nucleoside derivative, naphthoquinone compound, protozoa, allopurinol, oxopurinol, anticonvulsant 1, 2, 4 - triazine derivative, trimethoprim, sulfomethoxazole or sulfomethoxazole, preferably .
Таблетка способна диспергироваться в воде в течение 3-минутного периода времени. Образующаяся дисперсия состоит из частиц размером менее 710 мкм.The tablet is capable of dispersing in water over a 3-minute period of time. The resulting dispersion consists of particles smaller than 710 microns.
Указанная вододиспергируемая лекарственная таблетка рекомендована для лечения только расстройств центральной нервной системы, в частности, приступов эпилепсии; лечения герпеса половых органов, вызванного вирусом Lerpes varicella zoster, лечения опоясывающего лишая, в зависимости от содержащегося в ней фармацевтически активного соединения.The specified water-dispersible drug tablet is recommended for the treatment of only disorders of the central nervous system, in particular epilepsy attacks; treating genital herpes caused by the Lerpes varicella zoster virus; treating shingles, depending on the pharmaceutically active compound contained therein.
Таким образом известны диспергируемые таблетки для лечения расстройств центральной нервной системы, диспергируемые таблетки для лечения герпеса, которые содержат в качестве активного вещества ацикловир или ламотригин, но нет пригодной к диспергированию в воде таблетированной формы многокомпонентного комбинированного противотуберкулезного средства.Thus, dispersible tablets for treating disorders of the central nervous system, dispersible tablets for treating herpes which contain acyclovir or lamotrigine as an active substance but are not suitable for water dispersible tablet form of a multi-component combined anti-tuberculosis drug are known.
В основу заявляемой полезной модели положена задача создать такую лекарственную таблетку для лечения различных форм туберкулеза, строение которой обеспечивало бы ее фармакологическую стабильность во времени, возможность содержания в ней нескольких действующих веществ, а также быстрое диспергирование в воде.The claimed utility model is based on the task of creating such a medicinal tablet for the treatment of various forms of tuberculosis, the structure of which would ensure its pharmacological stability over time, the possibility of containing several active substances in it, as well as rapid dispersion in water.
Технический результат, который может быть достигнут при использовании предлагаемой диспергируемой в воде лекарственной таблетки противотуберкулезного действия, заключается в повышении эффективности лечения за счет достигнутого высокого уровня биодоступности всех входящих в ее состав фармацевтически активных соединений, снижения возможных побочных реакции организма больного и возможности их длительного хранения в таблетированной форме.The technical result that can be achieved using the proposed water-dispersible medicinal tablet of anti-tuberculosis action is to increase the effectiveness of treatment due to the achieved high level of bioavailability of all pharmaceutically active compounds included in its composition, reduction of possible adverse reactions of the patient's body and the possibility of their long-term storage tablet form.
Поставленная задача решается созданием диспергируемой в воде лекарственной таблетки, содержащей множество гранул на основе первого действующего вещества и фармацевтически приемлемых добавок, которая, согласно заявляемой полезной модели, дополнительно содержит множество гранул на основе второго действующего вещества и фармацевтически приемлемых добавок, которые по существу равномерно распределены между гранулами на основе первого действующего вещества, при этом каждая гранула из упомянутых множеств гранул имеет поверхностный слой, содержащий третье действующее вещество и фармацевтически приемлемые добавки, а в качестве первого действующего вещества таблетка содержит изониазид, в качестве второго действующего вещества таблетка содержит пиразинамид, в качестве третьего действующего вещества таблетка содержит рифампицин.The problem is solved by the creation of a water-dispersible medicinal tablet containing many granules based on the first active ingredient and pharmaceutically acceptable additives, which, according to the claimed utility model, additionally contains many granules based on the second active ingredient and pharmaceutically acceptable additives, which are essentially evenly distributed between granules based on the first active substance, with each granule of the said sets of granules having a surface layer Comprising a third active agent and pharmaceutically acceptable additives, as well as a first active agent comprises isoniazid tablet, as a second active ingredient pyrazinamide tablet contains, as a third active ingredient tablet contains rifampicin.
Особенность заявляемой полезной модели состоит в том, что множество гранул на основе первого действующего вещества содержат в качестве фармацевтически приемлемых добавок целлюлозу микрокристаллическую, повидон и шеллак, множество гранул на основе второго действующего вещества содержат в качестве фармацевтически приемлемых добавок целлюлозу микрокристаллическую и повидон, а поверхностный слой каждой гранулы включает в качестве фармацевтически приемлемых добавок кроскармелозу натрия, целлюлозу микрокристаллическую, кросповидон, стеарат магния и подсластитель.A feature of the claimed utility model is that many granules based on the first active substance contain microcrystalline cellulose, povidone and shellac as pharmaceutically acceptable additives, many granules based on the second active substance contain microcrystalline cellulose and povidone as pharmaceutically acceptable additives, and the surface layer each granule includes croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose, crospovidone, with magnesium tearate and sweetener.
В соответствии с заявляемой полезной моделью, целесообразно, чтобы диспергируемая в воде лекарственная таблетка содержала указанные вещества в следующем соотношении, мас.%:In accordance with the claimed utility model, it is advisable that a water-dispersible drug tablet contain these substances in the following ratio, wt.%:
Другая особенность заявляемой полезной модели состоит в том, что каждая гранула из множества гранул на основе первого действующего вещества имеет размер, полученный при просеивании массы, содержащей изониазид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм, а каждая гранула из множества гранул на основе второго действующего вещества имеет размер, полученный при просеивании массы, содержащей пиразинамид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм.Another feature of the claimed utility model is that each granule from a plurality of granules based on the first active substance has a size obtained by sieving a mass containing isoniazid and pharmaceutically acceptable additives through a sieve having a hole size of from 0.70 mm to 0.80 mm, and each granule from a plurality of granules based on the second active substance has a size obtained by sieving a mass containing pyrazinamide and pharmaceutically acceptable additives through a sieve having a hole size of from 0.70 mm to 0.80 m .
Дальнейшие цели и преимущества заявляемой полезной модели станут ясны из последующего подробного описания диспергируемой в воде лекарственной таблетки и чертежа, на фиг.1 которого изображена диспергируемая в воде лекарственная таблетка, согласно заявляемой полезной модели, изометрия половины таблетки с сечением и вырывом.Further objectives and advantages of the claimed utility model will become apparent from the following detailed description of a water-dispersible drug tablet and the drawing, FIG. 1 of which is a water-dispersible drug tablet, according to the claimed utility model, an isometry of a half tablet with a cross-section and a breakout.
Заявляемая лекарственная таблетка 1 противотуберкулезного действия содержит три действующих вещества - изониазид, пиразинамид и рифампицин.The claimed medicinal tablet 1 anti-tuberculosis action contains three active substances - isoniazid, pyrazinamide and rifampicin.
Рациональная антимикробная химиотерапия туберкулезной инфекции обязательно предусматривает применение нескольких действующих вещества. В этом случае достигается синергидное или потенцирующее действие и достаточно высокая терапевтическая эффективность противотуберкулезной химиотерапии.Rational antimicrobial chemotherapy for tuberculosis infection necessarily involves the use of several active substances. In this case, a synergistic or potentiating effect and a sufficiently high therapeutic efficacy of antituberculous chemotherapy are achieved.
Механизм действия рифампицина основан, главным образом, на ингибировании полимеразы рибонуклеиновой кислоты (РНК), зависимой от дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Специфично то, что бактериальная РНК полимераза намного более чувствительна к действию данного антибиотика, чем энзимы млекопитающих. Рифампицин эффективен в отношении внеклеточно и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей. В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышающие МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125-0,25 мкг/мл). При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы.The mechanism of action of rifampicin is based mainly on the inhibition of ribonucleic acid polymerase (RNA), which is dependent on deoxyribonucleic acid (DNA). Specifically, bacterial RNA polymerase is much more sensitive to the action of this antibiotic than mammalian enzymes. Rifampicin is effective against extracellular and intracellularly located microorganisms, especially rapidly multiplying extracellular pathogens. In the lesion foci, it creates concentrations that are almost 100 times higher than the MIC for Mycobacterium tuberculosis (0.125-0.25 μg / ml). With monotherapy, pathogen resistance develops relatively quickly, due to a decrease in the penetration of rifampicin into the cell or a mutation of DNA-dependent RNA polymerase.
Многочисленными исследованиями было установлено, что механизм действия изониазида основан главным образом на подавлении синтеза микобактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), а также угнетении синтеза фосфолипидов микобактерий туберкулеза и нарушении целостности их стенки. В опытах in vivo и in vitro в высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся туберкулезные палочки.Numerous studies have found that the mechanism of action of isoniazid is mainly based on the suppression of the synthesis of mycobacterial deoxyribonucleic acid (DNA), as well as the inhibition of the synthesis of phospholipids of mycobacterium tuberculosis and the violation of the integrity of their wall. In in vivo and in vitro experiments at high concentrations, it has a bactericidal effect on actively dividing tubercle bacilli.
Пиразинамид (пиразинкарбоксамид) активен в отношении Mycobacterium tuberculosis. В зависимости от концентрации оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие. Сохраняет активность только при кислом значении рН (5,6 или ниже), сходном с таковым в очагах ранних активных туберкулезных воспалительных поражений. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижает сочетание пиразинамида с изониазидом и рифампицином. Пиразинамид особенно эффективен при впервые выявленном деструктивном туберкулезе, казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах.Pyrazinamide (pyrazinecarboxamide) is active against Mycobacterium tuberculosis. Depending on the concentration, it has a bacteriostatic or bactericidal effect. It remains active only at an acidic pH value (5.6 or lower), similar to that in the foci of early active tuberculous inflammatory lesions. During treatment, resistance may develop, the likelihood of which is reduced by the combination of pyrazinamide with isoniazid and rifampicin. Pyrazinamide is especially effective for newly diagnosed destructive tuberculosis, caseous lymphadenitis, tuberculoma and caseous-pneumonic processes.
Заявляемая диспергируемая в воде лекарственная таблетка 1 противотуберкулезного действия представляет собой совокупность множества гранул 2 и множества гранул 3, которые равномерно распределены между гранулами 2.The inventive water-dispersible drug tablet 1 anti-tuberculosis action is a combination of many granules 2 and many granules 3, which are evenly distributed between the granules 2.
Каждая из множества гранул 2 выполнена на основе первого действующего вещества - изониазида и содержит такие фармацевтически приемлемые добавки, как целлюлозу микрокристаллическую, повидон и шеллак. Множество гранул 2, находящихся в таблетке 1, содержат изониазид в количестве от 9,0 мас% до 21,0 мас%.Each of the many granules 2 is made on the basis of the first active substance - isoniazid and contains pharmaceutically acceptable additives such as microcrystalline cellulose, povidone and shellac. Many granules 2 contained in tablet 1 contain isoniazid in an amount of from 9.0 wt.% To 21.0 wt.%.
Каждая из множества гранул 3 выполнена на основе второго действующего вещества - пиразинамида и содержит такие фармацевтически приемлемые добавки, как целлюлозу микрокристаллическую и повидон. Множество гранул 3, находящихся в таблетке 1, содержат пиразинамид в количестве от 37,07 мас% до 58,0 мас%.Each of the many granules 3 is made on the basis of the second active substance - pyrazinamide and contains pharmaceutically acceptable additives such as microcrystalline cellulose and povidone. Many granules 3 contained in tablet 1 contain pyrazinamide in an amount of from 37.07 wt% to 58.0 wt%.
Каждая гранула 2 или 3 из множества гранул 2 и 3 имеет размер, полученный при просеивании массы, содержащей изониазид и названные выше соответствующие фармацевтически приемлемые добавки, или массы, содержащей пиразинамид и названные выше соответствующие фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм. Преимущественно гранулы 2 и 3 имеют размер, полученный при просеивании массы, содержащей первое или второе действующее вещество и соответствующие фармацевтически приемлемые добавки, через сито с размером отверстий 0,71 мм (что соответствует ситу №25 по стандарту США или №24 по Тейлеру), что обеспечивает текучесть гранул и точность дозирования гранул для каждой таблетки; также снижает риск окисления действующих веществ, таким образом повышая их биодоступность и, следовательно, противотуберкулезную активность всего лекарственного препарата в целом.Each granule 2 or 3 of the plurality of granules 2 and 3 has a size obtained by sieving a mass containing isoniazid and the above corresponding pharmaceutically acceptable additives, or a mass containing pyrazinamide and the above corresponding pharmaceutically acceptable additives, through a sieve having an opening size of from 0 , 70 mm to 0.80 mm. Mostly granules 2 and 3 have a size obtained by sieving a mass containing the first or second active substance and the corresponding pharmaceutically acceptable additives through a sieve with a hole size of 0.71 mm (which corresponds to sieve No. 25 according to the US standard or No. 24 according to Teiler), which ensures the fluidity of the granules and the accuracy of the dosage of granules for each tablet; also reduces the risk of oxidation of the active substances, thereby increasing their bioavailability and, therefore, the anti-tuberculosis activity of the drug as a whole.
Согласно заявляемой полезной модели, каждая гранула из упомянутых множеств гранул 2 и 3 дополнительно имеет поверхностный слой 4, содержащий третье действующее вещество - рифампицин, при этом поверхностный слой 4 содержит такие фармацевтически приемлемые добавки, как кроскармелозу натрия, целлюлозу микрокристаллическую, кросповидон, стеарат магния и подсластитель. Содержание в каждой таблетке 1 рифампицина, нанесенного в виде поверхностного слоя 4 на каждую гранулу 2 и 3, составляет от 13,0 мас% до 23,0 мас%.According to the claimed utility model, each granule of the aforementioned sets of granules 2 and 3 additionally has a surface layer 4 containing the third active substance, rifampicin, while the surface layer 4 contains pharmaceutically acceptable additives such as croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose, crospovidone, magnesium stearate and sweetener. The content in each tablet 1 of rifampicin, applied in the form of a surface layer 4 to each granule 2 and 3, is from 13.0 wt.% To 23.0 wt.%.
Заявленное соотношение действующих веществ - изониазида, пиразинамида и рифампицина позволяет предложить больным с разной массой тела оптимальный индивидуальный режим химиотерапии, минимизируя при этом токсическое действие, которое у этих активных веществ носит дозозависимый характер, обеспечивая при этом устойчивое лечебное действие.The claimed ratio of active substances - isoniazid, pyrazinamide and rifampicin allows us to offer patients with different body weights the optimal individual chemotherapy regimen, while minimizing the toxic effect that these active substances have a dose-dependent nature, while ensuring a stable therapeutic effect.
Для заявленной лекарственной таблетки 1 подобран оптимальный количественный и качественный состав фармацевтически приемлемых добавок, которые обеспечивают оптимальную плотность, составляющую, как правило, 0,95-1,45 мм3/мг, наилучшие механические свойства как гранул 2 и 3, так и таблетки 1 и в то же время определяют требуемую их распадаемость и скорость высвобождения лекарственного вещества.For the claimed medicinal tablet 1, the optimal quantitative and qualitative composition of pharmaceutically acceptable additives is selected, which provide the optimal density, which is usually 0.95-1.45 mm 3 / mg, the best mechanical properties of both granules 2 and 3, and tablets 1 and at the same time, their required disintegration and the release rate of the drug substance are determined.
Заявляемое строение лекарственной таблетки 1 обеспечивает ее фармакологическую стабильность в отношении окисления действующих веществ, представленных в гранулах 2 и гранулах 3, а возможность содержания в таблетке 1 всех трех названных действующих веществ, обеспечивает более эффективное лечение больных туберкулезом, так как исследованиями установлено, что в присутствии изониазида достигается более высокий уровень биодоступности рифампицина.The claimed structure of the medicinal tablet 1 provides its pharmacological stability with respect to the oxidation of the active substances presented in granules 2 and granules 3, and the possibility of containing in the tablet 1 all three of these active substances provides a more effective treatment for patients with tuberculosis, since studies have established that in the presence of isoniazid achieves a higher level of bioavailability of rifampicin.
Лекарственная таблетка 1 заявляемого строения, структуры и плотности пригодна для растворения в воде при температуре 19-21ºC менее чем за три минуты, равномерно диспергируется в воде с образованием раствора или суспензии.A medicinal tablet 1 of the claimed structure, structure and density is suitable for dissolution in water at a temperature of 19-21 ° C in less than three minutes, is uniformly dispersed in water to form a solution or suspension.
Указанная пригодность к диспергированию в воде обеспечивается также составом заявляемой таблетки 1, в которой добавки присутствуют в количествах, определяемых фармацевтической и терапевтической целесообразностью.The indicated suitability for dispersion in water is also provided by the composition of the inventive tablet 1, in which the additives are present in amounts determined by pharmaceutical and therapeutic expediency.
Согласно полезной модели, таблетка 1 содержит указанные выше ингредиенты в следующем соотношении, мас.%:According to a utility model, tablet 1 contains the above ingredients in the following ratio, wt.%:
Таблетка с указанным соотношением ингредиентов преимущественно выполнена общей массой 300 мг ± 30 мг и имеет диаметр 8,1 мм ± 0,2 мм, а толщину 4,1 мм ± 0,3 мм.A tablet with the indicated ratio of ingredients is preferably made with a total weight of 300 mg ± 30 mg and has a diameter of 8.1 mm ± 0.2 mm and a thickness of 4.1 mm ± 0.3 mm.
В другом варианте выполнения заявляемой таблетки таблетка 1 указанные выше ингредиенты содержатся в следующем соотношении, мас.%:In another embodiment, the claimed tablet, tablet 1, the above ingredients are contained in the following ratio, wt.%:
Таблетка с таким соотношением ингредиентов преимущественно выполнена общей массой 860 мг ± 80 мг, имеет капсуловидную форму и имеет объем 818,15 мм3 при толщине 4,5 мм - 6,2 мм.A tablet with this ratio of ingredients is preferably made with a total weight of 860 mg ± 80 mg, has a capsule-shaped shape and has a volume of 818.15 mm 3 with a thickness of 4.5 mm - 6.2 mm.
Таким образом предложена лекарственная таблетка 1, которая обладает хорошей диспергируемостью в воде, образуя дисперсию, которую способен выпить пациент.Thus, a medicament tablet 1 is proposed which has good dispersibility in water, forming a dispersion that the patient is able to drink.
Благодаря подобранному соотношению вспомогательных фармацевтически приемлемых добавок и размеру гранул 2 и 3 и достигнутой плотности таблетки 1 время ее растворения сокращается, вследствие чего адсорбирование лекарства током крови может происходит со значительно более высокой скоростью.Due to the selected ratio of auxiliary pharmaceutically acceptable additives and the size of the granules 2 and 3 and the achieved density of the tablet 1, its dissolution time is reduced, as a result of which the absorption of the drug by blood flow can occur at a significantly higher speed.
Заявляемая лекарственная форма более эффективна по лечебному действию за счет достигнутого высокого уровня биодоступности всех входящих в ее состав фармацевтически активных соединений и исключения трудности при приеме внутрь.The inventive dosage form is more effective in therapeutic action due to the achieved high level of bioavailability of all pharmaceutically active compounds included in its composition and the elimination of difficulty in oral administration.
Полученные конечные жидкие лекарственные формы предназначены для перорального приема в основном детям.The resulting final liquid dosage forms are intended for oral administration mainly to children.
Использование диспергируемых таблеток, содержащих изониазид, пиразинамид и рифампицин, имеет преимущество над известными формами назначения противотуберкулезных препаратов /капсулы и гранулы/, а именно: диспергируемые таблетки приемлемы для лечения больных с трудностями в приеме твердых форм, дозировка их достаточно гибкая и точная при растворении в объеме воды, нужном для больного, обеспечена возможность оптимально подбирать необходимые количества действующих веществ для каждого больного индивидуально по массе его тела, избегая передозировки или недостаточной активности этого комплексного препарата.The use of dispersible tablets containing isoniazid, pyrazinamide and rifampicin has an advantage over the known forms of administration of anti-TB drugs / capsules and granules /, namely: dispersible tablets are acceptable for the treatment of patients with difficulties in taking solid forms, their dosage is quite flexible and accurate when dissolved in the amount of water needed for the patient, it is possible to optimally select the necessary quantities of active substances for each patient individually according to his body weight, avoiding edozirovki or insufficient activity of the drug complex.
Растворы, получаемые при диспергировании заявленной таблетки 1, обладают хорошими органолептическими характеристиками, приемлемыми для больного, их форма, размер удобны для больного, легки в обращении и обеспечивают полный курс терапии и эффективность лечения. Снижен риск случайной передозировки, что делает их менее опасными, особенно для детей.The solutions obtained by dispersing the claimed tablet 1 have good organoleptic characteristics acceptable for the patient, their shape, size are convenient for the patient, easy to handle and provide a full course of therapy and treatment effectiveness. The risk of accidental overdose is reduced, which makes them less dangerous, especially for children.
Пример 1.Example 1
Диспергируемая в воде лекарственная таблетка, сформованная из множества гранул 2 на основе изониазида и таких фармацевтически приемлемых добавок, как целлюлоза микрокристаллическая, повидон и шеллак, и множества гранул 3 на основе пиразинамида и таких фармацевтически приемлемых добавок, как целлюлоза микрокристаллическая и повидон. Гранулы 2 имеют размер, полученный при просеивании массы, содержащей изониазид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм, а гранулы 3 имеют размер, полученный при просеивании массы, содержащей пиразинамид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм.A water-dispersible drug tablet formed from a plurality of isoniazid-based granules 2 and pharmaceutically acceptable additives such as microcrystalline cellulose, povidone and shellac, and a plurality of pyrazinamide-based granules 3 and pharmaceutically acceptable additives such as microcrystalline cellulose and povidone. Granules 2 have a size obtained by sieving a mass containing isoniazid and pharmaceutically acceptable additives through a sieve having a hole size of 0.70 mm to 0.80 mm, and granules 3 have a size obtained by sieving a mass containing pyrazinamide and pharmaceutically acceptable additives through a sieve having a hole size of from 0.70 mm to 0.80 mm
Каждая гранула в лекарственной таблетке имеет поверхностный слой 4, содержащий рифампицин и такие фармацевтически приемлемые добавки, как кроскармелоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеарат магния и подсластитель.Each granule in a drug tablet has a surface layer 4 containing rifampicin and pharmaceutically acceptable additives such as croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose, crospovidone, magnesium stearate and a sweetener.
Состав этой таблетки следующий, мас%: изониазид 10,0; пиразинамид 50,0; рифампицин 20,0; целлюлоза микрокристаллическая 5,0; кросповидон 1,67; повидон (К-30) 1,67; шеллак 0,33; кроскармеллоза натрия 2,34; микрокристаллическая целлюлоза 3,34; аспартам 0,67; магния стеарат 0,67; вкусовая добавка (клубничная) 1,0.The composition of this tablet is as follows, wt%: isoniazid 10.0; pyrazinamide 50.0; rifampicin 20.0; microcrystalline cellulose 5.0; crospovidone 1.67; povidone (K-30) 1.67; shellac 0.33; croscarmellose sodium 2.34; microcrystalline cellulose 3.34; aspartame 0.67; magnesium stearate 0.67; flavoring (strawberry) 1,0.
Таблетка красно-кирпичного цвета с вкраплениями имеет общую массу 300 мг ± 30 мг и имеет диаметр 8,1 мм ± 0,2 мм, а толщину 4,1 мм ± 0,3 мм. Плотность таблетки 1,45 мм3/мг. Сохраняет фармакологическую стабильность в течение 1,5 лет.A red-brick tablet interspersed with a total mass of 300 mg ± 30 mg and has a diameter of 8.1 mm ± 0.2 mm and a thickness of 4.1 mm ± 0.3 mm. The density of the tablets is 1.45 mm 3 / mg. It maintains pharmacological stability for 1.5 years.
Лекарственная таблетка растворяется в воде при температуре 19-21ºC менее чем за три минуты, равномерно диспергируется в воде и образует раствор.The tablet dissolves in water at a temperature of 19-21ºC in less than three minutes, is evenly dispersed in water and forms a solution.
Дети с массой тела от 7 до 8 кг получают в течение суток раствор из 1,5 таблеток, указанных в примере 1. На фоне регистрируемого стойкого лечебного эффекта не наблюдают затрудненное глотание, вкусовой дискомфорт, изменение аппетита и, как следствие, капризное поведение детей при приеме раствора лекарственной таблетки. Рвотная реакция отсутствует.Children with a body weight of 7 to 8 kg receive within a day a solution of 1.5 tablets specified in Example 1. Against the background of a persistent therapeutic effect, difficulty swallowing, taste discomfort, changes in appetite and, as a consequence, capricious behavior of children with taking a solution of a medicinal tablet. There is no emetic reaction.
Пример 2.Example 2
Диспергируемая в воде лекарственная таблетка, сформованная из множества гранул 2 на основе изониазида и таких фармацевтически приемлемых добавок, как целлюлоза микрокристаллическая, повидон и шеллак, и множества гранул 3 на основе пиразинамида и таких фармацевтически приемлемых добавок, как целлюлоза микрокристаллическая и повидон. Гранулы 2 имеют размер, полученный при просеивании массы, содержащей изониазид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм, а гранулы 3 имеют размер, полученный при просеивании массы, содержащей пиразинамид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм.A water-dispersible drug tablet formed from a plurality of isoniazid-based granules 2 and pharmaceutically acceptable additives such as microcrystalline cellulose, povidone and shellac, and a plurality of pyrazinamide-based granules 3 and pharmaceutically acceptable additives such as microcrystalline cellulose and povidone. Granules 2 have a size obtained by sieving a mass containing isoniazid and pharmaceutically acceptable additives through a sieve having a hole size of 0.70 mm to 0.80 mm, and granules 3 have a size obtained by sieving a mass containing pyrazinamide and pharmaceutically acceptable additives through a sieve having a hole size of from 0.70 mm to 0.80 mm
Каждая гранула в лекарственной таблетке имеет поверхностный слой 4, содержащий рифампицин и такие фармацевтически приемлемые добавки, как кроскармелоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеарат магния и подсластитель.Each granule in a drug tablet has a surface layer 4 containing rifampicin and pharmaceutically acceptable additives such as croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose, crospovidone, magnesium stearate and a sweetener.
Состав этой таблетки следующий, мас%: изониазид 17,45; пиразинамид 43,61; рифампицин 17,45; целлюлоза микрокристаллическая 7,27; кросповидон тип А 1,11; повидон (К-30) 1,10; шеллак 0,23; кроскармеллоза натрия 1,74; микрокристаллическая целлюлоза 5,0; аспартам 0,41; магния стеарат 1,16; вкусовая добавка (клубничная) 0,52.The composition of this tablet is as follows, wt%: isoniazid 17.45; pyrazinamide 43.61; rifampicin 17.45; microcrystalline cellulose 7.27; crospovidone type A 1.11; povidone (K-30) 1.10; shellac 0.23; croscarmellose sodium 1.74; microcrystalline cellulose 5.0; aspartame 0.41; magnesium stearate 1.16; flavoring (strawberry) 0.52.
Таблетка капсуловидной формы красно-кирпичного цвета с вкраплениями имеет общую массу 860 мг ± 80 мг и имеет размер верхней поверхности 16 мм × 10 мм, толщину 4,5 мм. Плотность таблетки 0,95 мм3/мг. Сохраняет фармакологическую стабильность в течение 1,5 лет.The capsule-shaped tablet with a red-brick color interspersed with a total mass of 860 mg ± 80 mg and has an upper surface size of 16 mm × 10 mm and a thickness of 4.5 mm. The density of the tablets is 0.95 mm 3 / mg. It maintains pharmacological stability for 1.5 years.
Лекарственная таблетка растворяется в воде при температуре 19-21ºC менее, чем за три минуты, равномерно диспергируется в воде и образует раствор.A tablet dissolves in water at a temperature of 19-21ºC in less than three minutes, is evenly dispersed in water and forms a solution.
Дети с массой тела от 20 до 24 кг получают в течение суток раствор из 3 таблеток, указанных в примере 2. На фоне регистрируемого стойкого лечебного эффекта не наблюдают затрудненное глотание, вкусовой дискомфорт, изменение аппетита и, как следствие, капризное поведение детей при приеме раствора лекарственной таблетки. Рвотная реакция отсутствует.Children with a body weight of 20 to 24 kg receive within a day a solution of 3 tablets, indicated in example 2. Against the background of a persistent therapeutic effect, difficulty swallowing, taste discomfort, changes in appetite and, as a result, capricious behavior of children when taking the solution are not observed medicinal pills. There is no emetic reaction.
Пример 3.Example 3
Диспергируемая в воде лекарственная таблетка, сформованная из множества гранул 2 на основе изониазида и таких фармацевтически приемлемых добавок, как целлюлоза микрокристаллическая, повидон и шеллак, и множества гранул 3 на основе пиразинамида и таких фармацевтически приемлемых добавок, как целлюлоза микрокристаллическая и повидон. Гранулы 2 имеют размер, полученный при просеивании массы, содержащей изониазид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм, а гранулы 3 имеют размер, полученный при просеивании массы, содержащей пиразинамид и фармацевтически приемлемые добавки, через сито, имеющее размер отверстий от 0,70 мм до 0,80 мм.A water-dispersible drug tablet formed from a plurality of isoniazid-based granules 2 and pharmaceutically acceptable additives such as microcrystalline cellulose, povidone and shellac, and a plurality of pyrazinamide-based granules 3 and pharmaceutically acceptable additives such as microcrystalline cellulose and povidone. Granules 2 have a size obtained by sieving a mass containing isoniazid and pharmaceutically acceptable additives through a sieve having a hole size of 0.70 mm to 0.80 mm, and granules 3 have a size obtained by sieving a mass containing pyrazinamide and pharmaceutically acceptable additives through a sieve having a hole size of from 0.70 mm to 0.80 mm
Каждая гранула в лекарственной таблетке имеет поверхностный слой 4, содержащий рифампицин и такие фармацевтически приемлемые добавки, как кроскармелоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеарат магния и подсластитель.Each granule in a drug tablet has a surface layer 4 containing rifampicin and pharmaceutically acceptable additives such as croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose, crospovidone, magnesium stearate and a sweetener.
Состав этой таблетки следующий, мас%: изониазид 21,0; пиразинамид 50,15; рифампицин 20,06; целлюлоза микрокристаллическая 8,36; кросповидон тип А 1,28; повидон (К-30) 1,26; шеллак 0,26; кроскармеллоза натрия 2,0; микрокристаллическая целлюлоза 5,75; аспартам 0,47; магния стеарат 1,33; вкусовая добавка (клубничная) 0,598.The composition of this tablet is as follows, wt%: isoniazid 21.0; pyrazinamide 50.15; rifampicin 20.06; microcrystalline cellulose 8.36; crospovidone type A 1.28; povidone (K-30) 1.26; shellac 0.26; croscarmellose sodium 2.0; microcrystalline cellulose 5.75; aspartame 0.47; magnesium stearate 1.33; flavoring (strawberry) 0.598.
Таблетка капсуловидной формы красно-кирпичного цвета с вкраплениями имеет общую массу 860 мг ± 80 мг и имеет размер верхней поверхности 20 мм × 7 мм, толщину 6,2 мм. Плотность таблетки 1,15 мм3/мг. Сохраняет фармакологическую стабильность в течение 1,5 лет.The capsule-shaped tablet with a red-brick color interspersed with a total mass of 860 mg ± 80 mg and has an upper surface size of 20 mm × 7 mm and a thickness of 6.2 mm. The density of the tablets is 1.15 mm 3 / mg. It maintains pharmacological stability for 1.5 years.
Лекарственная таблетка растворяется в воде при температуре 19-21ºC менее чем за три минуты, равномерно диспергируется в воде и образует раствор.The tablet dissolves in water at a temperature of 19-21ºC in less than three minutes, is evenly dispersed in water and forms a solution.
Дети с массой тела от 25 до 29 кг получают в течение суток раствор из 4 таблеток, указанных в примере 3. На фоне регистрируемого стойкого лечебного эффекта не наблюдают затрудненное глотание, вкусовой дискомфорт, изменение аппетита и, как следствие, капризное поведение детей при приеме раствора лекарственной таблетки. Рвотная реакция отсутствует.Children with a body weight of 25 to 29 kg receive within a day a solution of 4 tablets, indicated in example 3. Against the background of a persistent therapeutic effect, difficulty swallowing, taste discomfort, changes in appetite and, as a result, capricious behavior of children when taking the solution are not observed medicinal pills. There is no emetic reaction.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011107147/15U RU106840U1 (en) | 2011-02-25 | 2011-02-25 | DISPERSABLE IN WATER DRUG TABLET ANTI-TUBERCULOSIS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011107147/15U RU106840U1 (en) | 2011-02-25 | 2011-02-25 | DISPERSABLE IN WATER DRUG TABLET ANTI-TUBERCULOSIS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU106840U1 true RU106840U1 (en) | 2011-07-27 |
Family
ID=44753759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011107147/15U RU106840U1 (en) | 2011-02-25 | 2011-02-25 | DISPERSABLE IN WATER DRUG TABLET ANTI-TUBERCULOSIS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU106840U1 (en) |
-
2011
- 2011-02-25 RU RU2011107147/15U patent/RU106840U1/en active IP Right Revival
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2008005345A2 (en) | Compositions of 5-ht3 antagonists and dopamine d2 antagonists for treatment of dopamine-associated chronic conditions | |
| KR20110133602A (en) | Immediate release pharmaceutical compositions comprising oxycodone and naloxone | |
| JP6137833B2 (en) | Use of 4-aminopyridine to ameliorate neurocognitive and / or neuropsychiatric disorders in patients suffering from demyelinating and other nervous system diseases | |
| US20200230141A1 (en) | Bi-layer pharmaceutical tablet formulation | |
| JPH0635382B2 (en) | Uses of fluoxetine as an anxiolytic | |
| US20190175598A1 (en) | Combination therapies for the treatment of hepatocellular carcinoma | |
| ES2671926T3 (en) | Dry coated tablet containing tegafur, gimeracil and potassium oteracil | |
| JP5561885B2 (en) | A new formulation of mirtazapine | |
| WO1998024411A2 (en) | Method for oral administration of buspirone | |
| CN113329749A (en) | Combination therapy for the treatment of uveal melanoma | |
| RU106840U1 (en) | DISPERSABLE IN WATER DRUG TABLET ANTI-TUBERCULOSIS | |
| Jaiswani et al. | Sublingual tablets: an overview | |
| RU2464013C1 (en) | Combination in oral dispersible form with therapeutic action on activating and inhibitory functions of nervous system (versions) | |
| US10426732B2 (en) | Rapidly disintegrating tablet, and method for producing same | |
| RU2690685C2 (en) | Pharmaceutical compositions containing alpelisib | |
| TW201806621A (en) | Use of an acetylcholinesterase inhibitor and idalopirdine for reducing falls in parkinson's disease patients | |
| Thulluru et al. | Sublingual tablets-an updated review | |
| RU103473U1 (en) | PHARMACEUTICAL CAPSULE OF ANTUBERCULOSIS ACTION | |
| CN102648915B (en) | Medicinal composition for treating or preventing neuropathic pain | |
| RU2803050C2 (en) | Two-layer pharmaceutical dosage form of tablets | |
| US7608625B2 (en) | Method for treating bruxism and bruxism-related diseases | |
| EP1737405A2 (en) | Mouth dissolvable and meltable, and water dispersable delivery formulation | |
| JPH10114682A (en) | Sustained release medicine mixed with clucomannan for internal use | |
| RU2270010C2 (en) | Pharmaceutical composition possessing soporofic effect | |
| RU123325U1 (en) | GRANULA OF ANTUBERCULOSIS MEDICINE |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Utility model has become invalid (non-payment of fees) |
Effective date: 20140226 |
|
| NF1K | Reinstatement of utility model |
Effective date: 20150427 |
|
| MM1K | Utility model has become invalid (non-payment of fees) |
Effective date: 20160226 |
|
| NF9K | Utility model reinstated |
Effective date: 20180328 |