RO134302B1

RO134302B1 - Method of administration of natural zeolite for preventing hypocalcemic parturient paresis in cows

Info

Publication number: RO134302B1
Application number: RO201801020A
Authority: RO
Inventors: Mihai Cosmin Cenariu; Ioan Ştefan Groza; Emoke Pall; Mihai Marian Borzan; Florin Ioan Beteg; Elena Daniela Zinveliu
Original assignee: D&C CONSULTING S.R.L.; D&C Consulting S.R.L.
Priority date: 2018-12-03
Filing date: 2018-12-03
Publication date: 2021-11-29
Also published as: RO134302A3; RO134302A2

Description

Invenția se referă la o metodă de utilizare a zeolitului natural, extras din Munții Perșani, cariera Rupea, Brașov, în formă micronizată și activată, ca supliment nutritiv în hrana vacilor de lapte, în vederea prevenirii hipocalcemiei acute post-partum și implicit a parezei hipocalcemice de parturiție, având aplicații în zootehnie.The invention relates to a method of using natural zeolite, extracted from the Perșani Mountains, Rupea quarry, Brașov, in micronized and activated form, as a nutritional supplement in dairy cows, in order to prevent acute postpartum hypocalcemia and implicitly hypocalcemic paresis parturition, with applications in animal husbandry.

Paralizia hipocalcemică de parturiție (PHP) reprezintă una dintre cele mai frecvent diagnosticate dismineraloze la vacile de lapte, care produce pagube economice semnificative, prin scăderea producției de lapte, apariția complicațiilor în sfera genitală [1] (legate de atonia uterină consecutivă, cu subinvoluție și infecții uterine), precum și, uneori, mortalitate. PHP apare după parturiție, la vacile bune producătoare de lapte, datorită debutului lactației și pierderii unei cantități mari de calciu prin lapte [2]. Dacă această pierdere nu este compensată prin aport nutritiv, valoarea calciului seric scade la valori de sub 7 mg/dl, față de valoarea normală de 11-12 mg/dl, ajungând uneori chiar la 2-3 mg/dl [3]. În momentul instalării hipocalcemiei, aceasta este inițial subclinică, manifestându-se doar printr-un apetit capricios și o scădere a producției de lapte, ulterior aceasta trecând în forma clinică, manifestată prin paralizii, inițial la nivelul trenului posterior, imposibilitatea ridicării din decubit, stază gastrointestinală, abolirea apetitului și a rumegării, sistarea secreției lactate, iar în absența unei terapii intensive cu calciu parenteral se ajunge la stare de somnolență, comă și moarte [4]. În decursul evoluției bolii pot apărea complicații, legate de căderea în decubit a vacilor în momentul instalării paraliziei (fracturi, desmorexii, rupturi tendinoase și ligamentare etc), de staza digestivă (timpanism rumenal acut), de atonia uterină (prolaps uterin, endometrite acute sau cronice), care scad valoarea economică a vacii sau duc uneori la moartea acesteia [5]. Așadar, PHP este o boală care produce pierderi economice semnificative și care, cu toate că este cunoscută și descrisă în detaliu de foarte multă vreme, continuă să prezinte o frecvență crescută în efectivele de vaci cu lapte, ceea ce demonstrează faptul că mijloacele profilactice existente la ora actuală nu sunt suficient de eficiente sau nu sunt întotdeauna la îndemâna fermierilor (sunt dificil de administrat), existând nevoia unui produs simplu de administrat (în furaje) și eficient, care să permită scăderea incidenței acestei dismineraloze.Particulate hypocalcemic paralysis (PHP) is one of the most commonly diagnosed diminutive diseases in dairy cows, which causes significant economic damage, through decreased milk production, genital complications [1] (related to consecutive uterine atony, with underinvolution and uterine infections), and sometimes mortality. PHP occurs after parturition in good milk-producing cows, due to the onset of lactation and the loss of a large amount of calcium through milk [2]. If this loss is not compensated by nutritional intake, the value of serum calcium decreases to values below 7 mg / dl, compared to the normal value of 11-12 mg / dl, sometimes reaching even 2-3 mg / dl [3]. At the time of hypocalcemia, it is initially subclinical, manifested only by a whimsical appetite and a decrease in milk production, later it passes into clinical form, manifested by paralysis, initially in the posterior train, the impossibility of lying down, stasis gastrointestinal, abolition of appetite and rumination, cessation of milk secretion, and in the absence of intensive therapy with parenteral calcium leads to drowsiness, coma and death [4]. During the course of the disease, complications may occur, related to the cows falling at the time of paralysis (fractures, desmorexia, tendon and ligament ruptures, etc.), digestive stasis (acute rumen tympanism), uterine atony (uterine prolapse, acute endometritis or chronic), which reduce the economic value of the cow or sometimes lead to its death [5]. Therefore, PHP is a disease that causes significant economic losses and, although it has long been known and described in detail, it continues to be more common in dairy cows, which demonstrates that the prophylactic means available in at present they are not efficient enough or are not always available to farmers (they are difficult to administer), there is a need for a product that is simple to administer (in feed) and effective, which allows to reduce the incidence of this dimineralosis.

Prin natura creării lor, zeoliții sunt de foarte multe tipuri, dar cel care este exploatat la maxim este zeolitul de tip clinoptilolitic, datorită proprietăților sale deosebite, precum și caracteristicilor fizico-chimice specifice. Structura clinoptilolitului este identică cu heulandita (având o formulă chimică simplificată - Ca₄Al₈Si₂₈O₇₂ · nH₂O) și are o structură organizatorică asemănătoare unor plăci. Acesta diferă de heulandita în primul rând prin îmbogățirea cu potasiu. Plăcile sunt conectate între ele prin câteva legături care sunt relativ larg separate ce conțin inele deschise alternante de opt sau zece laturi. Aceste inele sunt suprapuse de la o placă la alta, pentru a forma canale în structura cristalului. Dimensiunea acestor canale controlează mărimea moleculelor sau a ionilor care pot trece prin ele și prin urmare au capacitatea de a funcționa ca o sită chimică, permițând unor ioni să treacă sau blocându-i pe alții [6].By the nature of their creation, zeolites are of many types, but the one that is fully exploited is the clinoptilolitic type zeolite, due to its special properties as well as specific physico-chemical characteristics. The structure of clinoptilolite is identical to heulandite (having a simplified chemical formula - Ca ₄ Al ₈ Si ₂₈ O ₇₂ · nH ₂ O) and has a plate-like organizational structure. It differs from heulandite primarily by potassium enrichment. The plates are connected to each other by several relatively separate connections containing alternating open rings of eight or ten sides. These rings are superimposed from one plate to another to form channels in the crystal structure. The size of these channels controls the size of the molecules or ions that can pass through them and therefore have the ability to function as a chemical sieve, allowing some ions to pass through or blocking others [6].

Compoziția chimică îl recomandă ca fiind extrem de bogat în macro- și microelemente, având un conținut ridicat de oxizi de calciu, potasiu, fier, magneziu, sodiu etc. Studiile efectuate anterior au demonstrat faptul că produsul Zeolit are capacitatea de a produce schimburi de ioni cu efect favorabil pentru animale, crește sporul mediu zilnic și se reduce consumul specific, stimulează sistemul imunitar, are o acțiune energizantă generală, antitoxică, pe complexul gastro-intestinal, blochează microtoxinele din furaje, blochează, în mare măsură, substanțele radioactive, favorizează procesele de creștere și dezvoltare, crește substanțial producția animal și calitatea acesteia, crește consistența fecalelor și nu poluează prin dejecții mediul înconjurător, are efecte favorabile în conversia superioară a furajelor, crește apetitul și vioiciunea animalelor [7]. Conform studiului efectuat de EFSA (European 1 Food Safety Authority) în anul 2013, aditivii bazați pe zeolit au fost declarați ca fiind siguri pentru consumatorii finali de carne, lapte sau ouă provenite de la animale care au primit 3 zeolit în furaje sau așternut [8]. Zeolitul clinoptilolit este înregistrat în comunitatea Europeană ca aditiv furajer sub numărul DIN 53770, respectiv în SUA sub numărul 21 CFRCH.I, §182 5The chemical composition recommends it as being extremely rich in macro- and microelements, having a high content of oxides of calcium, potassium, iron, magnesium, sodium, etc. Previous studies have shown that Zeolite has the ability to produce ion exchange with a favorable effect on animals, increases the average daily increase and reduces specific consumption, stimulates the immune system, has a general energizing, antitoxic action on the gastrointestinal complex. , blocks microtoxins in feed, largely blocks radioactive substances, promotes growth and development, substantially increases animal production and quality, increases faecal consistency and does not pollute the environment, has favorable effects on higher feed conversion, increases the appetite and liveliness of animals [7]. According to a study conducted by EFSA (European 1 Food Safety Authority) in 2013, zeolite-based additives were declared safe for final consumers of meat, milk or eggs from animals that received 3 zeolites in feed or bedding [8 ]. Clinoptilolite zeolite is registered in the European Community as a feed additive under DIN 53770 and in the USA under 21 CFRCH.I, §182 5

Subpart C. De asemenea, Institutul Național de Cercetare-Dezvoltare Chimico-Farmaceutică București a întocmit în anul 2017 un raport de testare a toxicității, concluzionând că produsul7Subpart C. Also, the National Institute for Research and Development of Chemical-Pharmaceutical Bucharest in 2017 prepared a toxicity test report, concluding that the product7

Zeolit nu produce letalitate sau efecte toxice, fiind încadrat în categoria neclasificat, conform OECD 420.9Zeolite does not cause lethality or toxic effects, being classified in the unclassified category, according to OECD 420.9

Cererea de brevet DE 10231104 A1 descrie utilizarea sulfatului de calciu dihidrat pentru prevenirea hipocalcemiei la vaci.11Patent application DE 10231104 A1 describes the use of calcium sulphate dihydrate to prevent hypocalcaemia in cows.11

În cadrul documentului brevet EP 1938825 B1 se prezintă utilizarea zeolitului în terapia și prevenirea osteoporozei. Efectele zeolitului conform brevetului sunt osteopatic, 13 dermatologic, neuroprotector, antireumatic, și insecticid, fără a se explica mecanismul de acțiune [15]. 15EP 1938825 B1 discloses the use of zeolite in the therapy and prevention of osteoporosis. The effects of zeolite according to the patent are osteopathic, dermatological, neuroprotective, antirheumatic, and insecticidal, without explaining the mechanism of action [15]. 15

EP 0224856 A2 prezintă o metodă de îmbunătățire a rezistenței oaselor la oameni, animale și păsări, prin administrare de zeolit de tip A.17EP 0224856 A2 shows a method of improving bone strength in humans, animals and birds by administering zeolite type A.17

Andersson și colab., descriu în cadrul brevetului US 5936061 A utilizarea zeoliților hidrofobici pentru îndepărtarea conservanților din soluții polipeptidice, cum ar fi cele utilizate 19 pentru preparatele farmaceutice [9].Andersson et al. Describe in U.S. Patent No. 5936061 A the use of hydrophobic zeolites for the removal of preservatives from polypeptide solutions, such as those used 19 for pharmaceutical preparations [9].

Varga și colab., în cadrul brevetului US 5264225 A descriu utilizarea zeolitului în 21 combinație cu alte materiale pentru îndepărtarea agenților radioactivi în diverse aplicații biologice [10].23Varga et al., U.S. Patent No. 5,264,225 A describes the use of zeolite in combination with other materials for the removal of radioactive agents in various biological applications [10] .23

Tanimoto și colab., descriu în cadrul brevetului US 6071542 un produs cu rol antibacterial pe bază de zeolit [11].25Tanimoto et al., U.S. Pat.

Rodriguez-Fuentes și colab., descriu un produs pe bază de zeolit utilizat pentru tratarea diareii [12]. Mai mult decât atât, Pavelic și colab. prezintă efectele potențiale de 27 stimulare a sistemului imunitar de către zeoliți, care astfel ar putea fi utilizați ca și adjuvanți în terapia anticancer [13]. 29Rodriguez-Fuentes et al. Describe a zeolite-based product used to treat diarrhea [12]. Moreover, Pavelic et al. shows the potential effects of stimulating the immune system by zeolites, which could thus be used as adjuvants in anticancer therapy [13]. 29

În cadrul brevetului US 20170156372 A1 sunt prezentate aplicațiile beta-zeoliților cu rol de liganzi ai toxinelor din hrana animalelor și metodele de detoxifiere conexe. Prezenta 31 invenție se referă la aplicarea zeolitului beta în formă NH₄+ sau H+ în furaje pentru îndepărtarea pesticidelor prezente în mod obișnuit în hrana animalelor [14]. 33U.S. Patent 4,071,6372 A1 discloses the applications of beta-zeolites as ligands of toxins in animal feed and related detoxification methods. The present invention relates to the application of beta zeolite in the form of NH ₄ + or H + in feedingstuffs for the removal of pesticides commonly present in animal feed [14]. 33

În ceea ce privește utilizarea zeoliților pentru prevenirea hipocalcemiei la vacile de lapte, au fost efectuate cercetări sporadice și destul de restrânse, în special prin utilizarea 35 zeoliților sintetici. Astfel, Thilsing-Hansen și Jorgensen [16] utilizează o cantitate mare (1 kg) de zeolit sintetic (silicat de alumniu)/animal/zi pentru a preveni apariția hipocalcemiei la vacile 37 de lapte. Mai mult decât atât, autorii administrează în momentul parturiției 250 g carbonat de calciu sub formă de brevaj. În urma acestui protocol, niciuna din vacile tratate nu a 39 manifestat semne de hipocalcemie. De asemenea, Thilsing-Hansen și colab., descriu un an mai târziu, într-o altă lucrare științifică [17], efectul aceluiași zeolit sintetic asupra 41 homeostazei periparturiente a calciului, fosforului și magneziului.Regarding the use of zeolites to prevent hypocalcemia in dairy cows, sporadic and rather limited research has been carried out, in particular through the use of synthetic zeolites. Thus, Thilsing-Hansen and Jorgensen [16] use a large amount (1 kg) of synthetic zeolite (aluminum silicate) / animal / day to prevent hypocalcemia in 37 dairy cows. Moreover, the authors administer 250 g of calcium carbonate as a patent at the time of parturition. Following this protocol, none of the treated cows showed any signs of hypocalcemia. Thilsing-Hansen et al also describe a year later, in another scientific paper [17], the effect of the same synthetic zeolite on the periparturient homeostasis of calcium, phosphorus and magnesium.

Zeolitul sintetic alumino-silicat este brevetat ca potențial adjuvant în profilaxia parezei 43 hipocalcemice la vacile de lapte în cadrul brevetului US 7235256 B2 [18].Aluminum-silicate synthetic zeolite is patented as a potential adjuvant in the prophylaxis of hypocalcemic paresis 43 in dairy cows in US Pat. No. 7,235,256 B2 [18].

În comparație cu soluțiile descrise anterior, prezenta invenție se referă la utilizarea 45 zeolitului natural, extras din Munții Persani, zona Rupea, Brașov, prelucrat prin micronizare și activat prin prelucrare termică, ca aditiv furajer în hrana vacilor de lapte, în vederea 47 prevenirii parezei hipocalcemice de parturiție.Compared to the solutions described above, the present invention relates to the use of 45 natural zeolite, extracted from the Persian Mountains, Rupea area, Brașov, processed by micronization and activated by heat processing, as a feed additive in dairy cows, in order to prevent paresis parturition hypocalcemic.

Scopul invenției este realizarea unui produs inovativ și versatil, alcătuit din zeolit natural, micronizat și activat, care, administrat profilactic în hrana vacilor de lapte, să ducă la scăderea semnificativă a incidenței hipocalcemiei și a parezei hipocalcemice de parturiție la această categorie de animale.The object of the invention is to provide an innovative and versatile product, consisting of natural zeolite, micronized and activated, which, administered prophylactically in the diet of dairy cows, leads to a significant decrease in the incidence of hypocalcemia and hypocalcemic paresis of parturition in this category of animals.

Invenția rezolvă o serie de probleme legate de morbiditatea crescută în rândul vacilor de lapte, datorată hipocalcemiei care se instalează la vacile de lapte, odată cu debutul lactației și pierderii prin lapte a unei cantități semnificative de calciu.The invention solves a number of problems related to the increased morbidity among dairy cows, due to hypocalcemia that occurs in dairy cows, with the onset of lactation and loss of milk through a significant amount of calcium.

Metodele clasice de prevenție a hipocalcemiei implică fie acidifierea hranei cu modificarea echilibrului acido-bazic (metodă riscantă, având în vedere p H-ul alcalin al urinii bovinelor), fie administrarea orală a clorurii de calciu în preajma fătării (cu rezultate incerte, legate de absorbția calciului de la nivelul prestomacelor și a intestinului subțire), sau administrarea injectabilă a vitaminei D (care de multe ori este incomodă la nivel de efectiv și uneori ineficientă). Produsul propus, constituit din zeolit natural micronizat și activat, acționează ca un schimbător de ioni, permițând absorbția mai redusă a calciului pe perioada repaosului mamar, când necesitatea acestui element scade semnificativ, cu activarea mecanismelor de homeostazie a calciului la debutul lactației și astfel cu reducerea semnificativă a ratei hipocalcemiei puerperale.Conventional methods of preventing hypocalcemia involve either acidification of the food by altering the acid-base balance (risky method, given the alkaline pH of bovine urine), or oral administration of calcium chloride near calving (with uncertain results, related to absorption of calcium from the stomach and small intestine), or the injection of vitamin D (which is often inconvenient in terms of strength and sometimes ineffective). The proposed product, consisting of micronized and activated natural zeolite, acts as an ion exchanger, allowing lower calcium absorption during breast rest, when the need for this element decreases significantly, by activating the homeostasis mechanisms of calcium at the beginning of lactation and thus reducing significant rate of puerperal hypocalcemia.

Se vor reduce pierderile economice ale fermierilor, datorate hipocalcemiei, care poate determina scăderea producției de lapte, prelungirea perioadei puerperale și a serviceperiodului, precum și apariția retenției placentare, a atoniei și a infecțiilor uterine consecutive, precum și necesitatea aplicării unor tratamente complexe. Așadar, utilizarea zeolitului natural, micronizat și activat în profilaxia hipocalcemiei la vacile de lapte reprezintă o noutate și aduce un beneficiu semnificativ sectorului zootehnic și medical veterinar.The economic losses of farmers due to hypocalcemia, which can lead to a decrease in milk production, prolongation of the puerperal period and the period of service, as well as the occurrence of placental retention, atony and consecutive uterine infections, as well as the need for complex treatments, will be reduced. Therefore, the use of natural, micronized and activated zeolite in the prophylaxis of hypocalcemia in dairy cows is a novelty and brings a significant benefit to the zootechnical and veterinary medical sector.

Prin aplicarea invenției se obțin următoarele avantaje:By applying the invention, the following advantages are obtained:

- produsul nu prezintă toxicitate, așa cum a fost arătat din studiile EFSA și FNCDCF menționate anterior, fiind înregistrat ca aditiv furajer în CE și SUA;- the product is non-toxic, as shown in the EFSA and FNCDCF studies mentioned above, being registered as a feed additive in the EC and the USA;

- produsul este ușor de administrat, fiind amestecat cu furajele;- the product is easy to administer, being mixed with feed;

- produsul nu modifică în sens negativ palatabilitatea furajelor, fiind acceptat ușor de către animale;- the product does not adversely affect the palatability of the feed, being readily accepted by animals;

- eficacitatea produsului este una extrem de crescută, ducând la creșterea profitabilității fermelor ce exploatează vaci de lapte;- the effectiveness of the product is extremely high, leading to an increase in the profitability of farms that operate dairy cows;

- costul redus al produsului, având în vedere că este extras din rocă naturală și nu necesită procedee complexe de fabricare, cum este cazul zeoliților sintetici (alumino-silicați).- low cost of the product, as it is extracted from natural rock and does not require complex manufacturing processes, as is the case with synthetic zeolites (alumino-silicates).

Exemplu de aplicare a invenției.Example of application of the invention.

Înțărcarea vacilor de lapte se realizează în mod normal cu aproximativ 60 de zile înainte de parturiție. În perioada de repaos mamar, furajarea trebuie bine echilibrată, fiind mai săracă în nutrețuri concentrate și mult mai bogată în fânuri, eliminându-se total din rații nutrețurile suculente acide (borhot, porumb siloz). Apa trebuie să aibă temperatura normală și să fie asigurată la discreție. Cu două săptămâni înainte de data probabilă a parturiției se începe administrarea zeolitului micronizat și activat prin tratare termică. Se va alege dimensiunea optimă a particulelor, și anume cea de 5 microni. Se vor administra zilnic 20 g zeolit/kg furaj până la parturiție și în continuare timp de minimum 60 de zile după aceasta.The weaning of dairy cows is normally done about 60 days before parturition. During the resting period, the feed must be well balanced, being poorer in concentrated fodder and much richer in hay, completely eliminating from the rations the acidic succulent fodder (borhot, corn silage). The water must have a normal temperature and be provided at its discretion. Two weeks before the probable date of parturition, the administration of micronized and heat-activated zeolite begins. The optimal particle size will be chosen, namely 5 microns. 20 g zeolite / kg feed will be administered daily until parturition and then for at least 60 days thereafter.

Utilizând acest protocol s-a obținut o menținere a calcemiei în limite aceptabile în preajma parturiției, cu valori de peste 8 mg/dl și fără instalarea niciunui semn clinic de pareză hipocalcemică de parturiție la vacile a căror rație a fost suplimentată cu zeolit. Ceilalți parametrii sanguini au fost de asemenea în limite normale (magneziu, fosfor, proteine totale, albumine, glicemie, acizi grași neesterificati, trigliceride). Totodată, incidența afecțiunilor reproductive a fost mai scăzută, observându-se și o sporire a indicilor reproductivi.Using this protocol, the calcium was maintained within acceptable limits around parturition, with values above 8 mg / dl and without the installation of any clinical sign of hypocalcemic paresis of parturition in cows whose ration was supplemented with zeolite. The other blood parameters were also within normal limits (magnesium, phosphorus, total protein, albumin, blood sugar, unesterified fatty acids, triglycerides). At the same time, the incidence of reproductive diseases was lower, with an increase in reproductive rates.

Nu este necesară suplimentarea rației furajere cu alți aditivi pe bază de calciu, atât în perioada ante-partum cât și post-partum.It is not necessary to supplement the feed ration with other calcium-based additives, both in the antepartum and postpartum period.

Bibliografie1Bibliography1

1. Caixeta L. S., P. A. Ospina, M. B. Capei, and D. V. Nydam. 2017. Association 3 between subclinlcal hypocalcemia in the first 3 days of lactation and reproductive performance of dairy cows. Theriogenology 94:1-7.51. Caixeta L. S., P. A. Ospina, M. B. Capei, and D. V. Nydam. 2017. Association 3 between subclinlcal hypocalcemia in the first 3 days of lactation and reproductive performance of dairy cows. Theriogenology 94: 1-7.5

2. Venjakob P.L., Borchardt S., Heuwieser W, Hypocalcemia-Cow-levelprevalence and preventive strategies in German dairy herds. J. Dairy Sci. 2017 Nov;100(11): 9258-9266.72. Venjakob P.L., Borchardt S., Heuwieser W, Hypocalcemia-Cow-levelprevalence and preventive strategies in German dairy herds. J. Dairy Sci. 2017 Nov; 100 (11): 9258-9266.7

3. Oetzel G.R., Parturient paresis and hypocalcemia in ruminant livestock. Vet Clin3. Oetzel G.R., Parturient paresis and hypocalcemia in ruminant livestock. Vet Clin

North Am Food Anim Pract. 1988 Jul; 4(2): 351-64.9North Am Food Anim Pract. 1988 Jul; 4 (2): 351-64.9

4. DeGaris P. J., and I. J. Lean. 2008, Milk fever in dairy cows: A review of pathophysiology and control principles. Vet. J. 176:58-69.114. DeGaris P. J., and I. J. Lean. 2008, Milk fever in dairy cows: A review of pathophysiology and control principles. Vet. J. 176: 58-69.11

5. Goff J. P. 2008. The monitoring, prevention, and treatment of milk fever and subclinical hypocalcemia in dairy cows. Vet. J. 176:50-57.135. Goff J. P. 2008. The monitoring, prevention, and treatment of milk fever and subclinical hypocalcemia in dairy cows. Vet. J. 176: 50-57.13

6. US 20050031708 A1 Portney Micah S. - Composition comprising a zeolite compound for treatment of diseases.156. US 20050031708 A1 Portney Micah S. - Composition comprising a zeolite compound for treatment of diseases.15

7. M. Rehakova, S. Cuvanova, M. Dzivak, J. Rimar, Z. Gaval'ova. Agricultural and agrochemical uses of natural zeolite of the clinoptilolite type, Current Opinion in Solid State 17 and Materials Science, Volume 8, Issue 6, 2004, Pages 397-404.7. M. Rehakova, S. Cuvanova, M. Dzivak, J. Rimar, Z. Gaval'ova. Agricultural and agrochemical uses of natural zeolite of the clinoptilolite type, Current Opinion in Solid State 17 and Materials Science, Volume 8, Issue 6, 2004, Pages 397-404.

8. EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed - 19 Scientific Opinion on the safety and efficacy of clinoptilolite of sedimentary origin for all animal speciesl, EFSA Journal 2013; 11(1):3039. 218. EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed - 19 Scientific Opinion on the safety and efficacy of clinoptilolite of sedimentary origin for all animal speciesl, EFSA Journal 2013; 11 (1): 3039. 21

9. US 5936061 A Andersson Sten, Eriksson Haakan, Larsson Kaare - Use of hydrophobic zeolites, syringe and method for removing of preservatives from a polypeptide 23 solution.9. US 5936061 A Andersson Sten, Eriksson Haakan, Larsson Kaare - Use of hydrophobic zeolites, syringe and method for removing preservatives from a polypeptide 23 solution.

10. US 5264225 A Laszlo Varga, Mihaly Torocsik, Balint L. Sztanyik - Silicon- 25 containing environment-protective agent adsorbing radioactive metal isotopes and toxic heavy metals and a pharmaceutical composition containing same. 2710. US 5264225 A Laszlo Varga, Mihaly Torocsik, Balint L. Sztanyik - Silicon- 25 containing environment-protective agent adsorbing radioactive metal isotopes and toxic heavy metals and a pharmaceutical composition containing same. 27

11. US 6071542 A Takeo Tanimoto, Noboru Watanabe, Kazuhiko Nakashima, Ryuhei Matsuo, Manabu Nagata, Yuji Shingai, Tatsuo Otani - Antibacterial zeolite causing little 29 discoloration and method of the production thereof.11. US 6071542 A Takeo Tanimoto, Noboru Watanabe, Kazuhiko Nakashima, Ryuhei Matsuo, Manabu Nagata, Yuji Shingai, Tatsuo Otani - Antibacterial zeolite causing little 29 discoloration and method of production thereof.

12. Rodriguez-Fuentes, M.A. Barrios, A. Iraizoz, I. Perdomo, B. Cedre - Enterex: Anti- 31 diarrheic drug based on purified natural clinoptilolite, Zeolites, Volume 19, Issues 5-6, 1997, p. 441-448. 3312. Rodriguez-Fuentes, M.A. Barrios, A. Iraizoz, I. Perdomo, B. Cedre - Enterex: Anti- 31 diarrheal drug based on purified natural clinoptilolite, Zeolites, Volume 19, Issues 5-6, 1997, pp. 441-448. 33

13. Pavelic K., Hadzija M., Bedrica L., Pavelic J., Dikic I., Katic M., Kralj M., Bosnar M.H., Kapitanovic S., Poljak-Blazi M., Krizanac S., Stojkovic R., Jurin M., Subotic B., Colic 35 M. - Natural zeolite clinoptilolite: new adjuvant in anticancer therapy. J. Mol. Med. (Beri). 2001;78(12): 708-20. 3713. Pavelic K., Hadzija M., Bedrica L., Pavelic J., Dikic I., Katic M., Kralj M., Bosnar MH, Kapitanovic S., Poljak-Blazi M., Krizanac S., Stojkovic R. , Jurin M., Subotic B., Colic 35 M. - Natural zeolite clinoptilolite: new adjuvant in anticancer therapy. J. Mol. Med. (Beri). 2001; 78 (12): 708-20. 37

14. US 20170156372 A1 Umesh Balakrishnan, Rajendra Moorthy - Application of beta zeolite as multi-toxin binder in animal feed and related methods. 3914. US 20170156372 A1 Umesh Balakrishnan, Rajendra Moorthy - Application of beta zeolite as multi-toxin binder in animal feed and related methods. 39

15. EP 1938825 A1 Hraschan Jakob - Use of zeolite in the therapy and prevention of osteoporosis. 4115. EP 1938825 A1 Hraschan Jakob - Use of zeolite in the therapy and prevention of osteoporosis. 41

16. Thilsing-Hansen T, Jorgensen R.J. - Hot topic: prevention of parturient paresis and subclinical hypocalcemia in dairy cows by zeolite A administration in the dry period. J 43 Dairy Sci. 2001 Mar;84(3):691-3.16. Thilsing-Hansen T, Jorgensen R.J. - Hot topic: prevention of parturient paresis and subclinical hypocalcemia in dairy cows by zeolite A administration in the dry period. J 43 Dairy Sci. 2001 Mar; 84 (3): 691-3.

17. Thilsing-Hansen T., Jorgensen R.J., Enemark J.M., Larsen T., The effect of 45 zeolite A supplementation in the dry period on periparturient calcium, phosphorus, and magnesium homeostasis. J Dairy Sci. 2002 Jul; 85(7): 1855-62. 4717. Thilsing-Hansen T., Jorgensen R.J., Enemark J.M., Larsen T., The effect of 45 zeolite A supplementation in the dry period on periparturient calcium, phosphorus, and magnesium homeostasis. J Dairy Sci. 2002 Jul; 85 (7): 1855-62. 47

18. US 7235256 B2 Jorgensen R.J. - Method of preventing parturient hypocalcemia in animals and compositions used therein. 4918. US 7235256 B2 Jorgensen R.J. - Method of preventing parturient hypocalcemia in animals and compositions used therein. 49

Claims

3 Method of administration of micronized and thermally activated natural zeolite, characterized in that, in order to prevent parturition hypocalcemic paresis in lactating cows,

5 administered daily from two weeks before the probable date of parturition, 20 g zeolite with a size of 5 μ / kg feed, up to a minimum of 60 days after parturition.