RO126372B1 - Biomateriale autoreticulate şi autosterilizate şi procedeu de obţinere a acestora - Google Patents
Biomateriale autoreticulate şi autosterilizate şi procedeu de obţinere a acestora Download PDFInfo
- Publication number
- RO126372B1 RO126372B1 ROA201100141A RO201100141A RO126372B1 RO 126372 B1 RO126372 B1 RO 126372B1 RO A201100141 A ROA201100141 A RO A201100141A RO 201100141 A RO201100141 A RO 201100141A RO 126372 B1 RO126372 B1 RO 126372B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- hydrogel
- tincture
- self
- collagen
- bisguanide
- Prior art date
Links
- 239000012620 biological material Substances 0.000 title claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 47
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 32
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 32
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 32
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 5
- 241000246358 Thymus Species 0.000 claims description 16
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 claims description 16
- 102000013373 fibrillar collagen Human genes 0.000 claims description 3
- 108060002894 fibrillar collagen Proteins 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 3
- 244000236151 Tabebuia pallida Species 0.000 abstract 2
- 235000013584 Tabebuia pallida Nutrition 0.000 abstract 2
- 235000008109 Thuja occidentalis Nutrition 0.000 abstract 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 7
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 2
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 2
- 102000001187 Collagen Type III Human genes 0.000 description 2
- 108010069502 Collagen Type III Proteins 0.000 description 2
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 2
- 241000195950 Equisetum arvense Species 0.000 description 2
- 239000005768 Equisetum arvense L. Substances 0.000 description 2
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 229940096422 collagen type i Drugs 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 230000010198 maturation time Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238017 Astacoidea Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 241001017738 Chelidonium <beetle> Species 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 241001517488 Clavus Species 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000221079 Euphorbia <genus> Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 235000013939 Malva Nutrition 0.000 description 1
- 240000000982 Malva neglecta Species 0.000 description 1
- 235000000060 Malva neglecta Nutrition 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 241000218636 Thuja Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003260 anti-sepsis Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000001142 circular dichroism spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940111630 tea tree oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010677 tea tree oil Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 239000008977 triphala Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
Orice persoană are dreptul să formuleze în scris și motivat, la OSIM, o cerere de revocare a brevetului de invenție, în termen de 6 luni de la publicarea mențiunii hotărârii de acordare a acesteia
RO 126372 Β1
Invenția se referă la biomateriale autoreticulate și autosterilizate, cu proprietăți de vindecare a rănilor și la un procedeu de obținere a acestora.
Sunt cunoscute proprietățile colagenului nedenaturat de a controla funcțiile celulare, ca forma și diferențierea celulelor, migrarea și sinteza unor proteine, precum și rolul în vindecarea rănilor, intervenind în toate etapele procesului de vindecare - hemostază, inflamație, proliferare și remodelare. Fiind proteină, este substrat și pentru dezvoltarea bacteriilor, deci nu poate asigura singur vindecarea. Asociat cu substanțe antibacteriene și aplicat topic, devine sistem de eliberare a medicamentelor și poate controla infectarea rănilor, prin eliberare locală.
Tincturile de Tuia occidentalis, datorită conținutului mare de terpene și terpenoide, au efecte antiinflamatoare și antibacteriene pentru bacterii gram-negative și gram-pozitive, și se folosesc pentru tratarea infecțiilor fungice ale pielii, vindecarea exemelor, rănilor infectate, arsurilor, erupțiilor, ulcerelor sau cangrenelor senile ori de altă natură. Usucă suprafețele cangrenoase, eliminând astfel hemoragia sau supurarea, distrug mirosurile neplăcute și influențează granulația. Datorită proprietăților antimicrobiene pronunțate, se utilizează topic, ca atare sau în pansamente, pentru vindecarea multor categorii de răni, inclusiv, infectate și cu mirosuri fetide.
Prin combinarea proprietăților antiinflamatoare, antibacteriene și de uscare ale suprafețelor lezate, pe care le are tinctura de tuia, cu capacitatea de vindecare a colagenului, suport ideal pentru imobilizarea principiilor active din plante, se obțin materiale bioabsorbabile, eficiente pentru tratarea rănilor.
Terpenele au și alte proprietăți benefice pentru vindecarea rănilor: măresc permeația și îmbunătățesc reținerea medicamentelorîn piele; combinate cu antiseptice, pot avea efecte sinergetice, unele amestecuri putând elimina atât microoorganismele cu rezistență naturală la antibiotice, cât și pe cele devenite rezistente, datorită utilizării fără discernământ a substanțelor antimicrobiene, transformându-le in vivo, din bacteriostatice în bactericide.
Hexametilen bisguanidele cationice, substanțele antimicrobiene cele mai utilizate în practica clinică, pentru antisepsia pielii, recomandate în mod curent în ghidurile EvidenceBased Practice in Infection Control (EPIC) și Health-care Infection Control Practices Advisory Committee (HICPAC), aplicate topic, distrug bacteriile gram-pozitive, gram-negative și intermediarii acestora, și au efect rezidual prelungit, prevenind astfel redezvoltatrea acestora în locul în care s-a făcut aplicarea.
RO 122181 B1 (D1) se referă la un bioprodus sub formă de hidrogel, constituit din
1.. .5% carbocromer, 10...20% colagen tip I și III, sub formă nativă, cu greutatea moleculară medie de 300...250 kDa, 1...5% elastină alfa sau k, sub formă de peptide solubile, cu greutatea moleculară medie de 50...150 kDa, 1...6% glicozaminoglicani selectați dintre: condroitin sulfat, dermatan sulfat sau acid hialuronic, 5... 10% extract alcoolic cu concentrație
50.. .70% de Equisetum arvense, 5...10% extract alcoolic cu concentrație 50...70% de Alchillea millefolium, 0,1...0,5% nipagin și nipasol, și până la 100 apă distilată, părțile fiind exprimate în procente în greutate, și la procedeu de obținere a acestuia, ce constă în aceea că se amestecă 40 părți compoziție I, constituită dintr-un gel de carbocromer cu concentrație 1 ...5%, preparat în apă distilată, se adaugă 0,1...0,3% amestec de nipagin-nipasol, se lasă în repaus 24 h, se corectează la pH 6...7, cu soluție de 0,2% trietanolamină, se adaugă
10.. .30 părți compoziție II, soluție vâscoasă cu pH 6...7, constituită din 60...90% soluție de colagen tip I și III, cu concentrație 0,5...1% și greutate moleculară medie de 300...350 kDa,
5.. .10% soluție de elastină alfa sau k, cu concentrație 0,1...0,5% și greutate moleculară medie de 50...150 kDa, și 5...10% soluție de glicozaminoglicani cu concentrație 0,1...0,5%, apoi se amestecă cu 10...30 părți de compoziție III, constituită din 50% extract alcoolic
RO 126372 Β1
50.. .70% de Equisetum arvense, cu concentrație 1 ...5%, și 50% extract alcoolic 50...70% de 1 Alchillea millefolium, cu concentrație 1...5%, la temperatura de 37°C, după care se răcește la temperatura camerei, iar hidrogelul obținut se condiționează în cutii din plastic, de 3
30.. .100 ml.
Concentratedcollagen hydrogelsas dermalsubstitutes, Helary C, Bataille I, Abed A, 5 llloul C, Anglo A, Louedec L, Letourneur D, Meddahi-Pelle A, Giraud-Guille MM, ianuarie 2010, 31(3):481-90. Epub, 6 Oct. 2009 (D2), prezintă un studiu prin care s-a investigat o 7 modalitate pentru a corecta dezavantajele, prin creșterea concentrației de colagen în condiții controlate. 9
DE 10200701 (A1) (D3) se referă la tratamentul rănilor pielii, cauzate de papilomavirus, clavus și/sau micoză, prin tratamentul local al zonei afectate, care cuprinde tinctură 11 de Euphorbia, tinctură de Chelidonium, tinctură de Thuja, tinctură de Malva sau ulei de arbore de ceai. 13
Invenția se referă la materiale autoreticulate și autosterilizate, destinate tratamentului rănilor supurante sau uscate, și la un procedeu de obținere a acestora. 15
Biomaterialele autoreticulate și autosterilizate, conform invenției, înlătură dezavantajele de mai sus, prin aceea că sunt constituite din hidrogel ce conține 0,1...1,5% colagen 17 fibrilartip I, 0,1...2% tinctură de tuia și, opțional, 0,01...0,2% bisguanidă, părțile fiind exprimate în greutate. 19
Procedeul de obținere a materialului bioabsorbabil, autoreticulat și autosterilizat, conform invenției, înlătură dezavantajele de mai sus, prin aceea că se amestecă, sub 21 agitare, colagen natural, fibrilar, sub formă de hidrogel, cu apă distilată, soluție de hidroxid de sodiu 1 M și tinctură de tuia, până la obținerea unui raport hidrogel/tinctură de tuia de 23 1/50, opțional, se introduce bisguanidă până la un raport de 1/500, amestecul rezultat se maturează la o temperatură de 4°C, timp de 4...24 h, rezultând un hidrogel maturat, care este 25 supus, opțional, liofilizării, rezultând o matrice poroasă.
Prin aplicarea invenției, se obțin următoarele avantaje:27
- vindecare mai avansată, în prezența tincturii de tuia, decât atunci când pentru tratarea rănilor se utilizează doar colagen, indiferent dacă este sub formă de hidrogel sau 29 de pansament poros;
- vindecare completă când este prezentă și bisguanidă;31
- se evită utilizarea agenților de reticulare la prepararea pansamentelor poroase, care măresc citotoxicitatea;33
- prin utilizarea compușilor cu acțiune antimicrobiană, se elimină etapa de sterilizare care, în cazul hidrogelurilor, produce reticularea sau chiar denaturarea parțială a colagenului; 35
- terpenele din tinctură de tuia măresc permeația și îmbunătățesc reținerea medicamentelor în piele.37
Invenția se referă la obținerea de biomateriale autoreticulate și autosterilizate, pe bază de colagen nedenaturat și tinctură de Tuia occidentalis, care nu conțin sau au un 39 antiseptic biguanidic, în special, hexametilen bisguanide cationice, utilizabile pentru tratarea rănilor deschise, neinfectate și infectate, uscate sau supurante. 41
Pentru prepararea acestora, se utilizează hidrogeluri de colagen fibrilartip I, obținute, în special, din piele sau tendoane de vițel, prin tehnologiile consacrate. 43
Biomateriale pe bază de colagen, care conțin tincturi de plante, pentru a produce autoreticularea și autosterilizarea, și a imprima proprietăți antibacteriene, nu au fost găsite 45 în literatura de specialitate. S-a găsit o singură lucrare care discută proprietățile de vindecare ale matricelor poroase de colagen, care conțin triphala, o formulare tradițională ayurvedică, 47 cu proprietăți antifungice, antivirale și antialergice, constituită din trei plante, dar acestea au fost obținute prin altă metodă, iar introducerea principiilor active în matricele de colagen s-a 49 făcut prin imersia acestora în extract metanolic și nu utilizând tinctură.
RO 126372 Β1
Tinctura de tuia este compatibilă cu hidrogelul de colagen. Aceasta se introduce, prin picurare, în hidrogelul cu pH prestabilit (acid sau slab bazic), sub agitare continuă, într-o asemenea cantitate, încât concentrația colagenului în hidrogelul final și raportul hidrogel/tinctură să aibă valorile dorite. Hidrogelurile obținute se maturează la 4°C, timp de 24 h, cele acide și mai puțin timp decât cele slab bazice și se păstrează la aceeași temperatură. Tinctura de tuia mărește viscozitatea hidrogelurilor, mai puțin în mediu acid și mai mult în mediu slab bazic. Spectrele FT-IR și UV-DC, precum și măsurătorile de viscozitate și de moduli de stocare și de pierderi, arată că fibrilele de colagen sunt reticulate de componente din tinctură.
în vederea tratării rănilor, este de dorit ca absorbția colagenului să nu se producă în timp foarte scurt, ci să aibă loc în minimum 3 zile, pentru a evita redeschiderea rănii, prin schimbarea frecventă a pansamentului, respectiv, mărirea pericolului de infecție. Viteza de absorbție a colagenului poate fi micșorată prin creșterea densității sale de reticulare.
Cel mai utilizat agent de reticulare pentru colagen este aldehida glutarică, dar creșterea concentrației sale, pentru a mări gradul de reticulare, intensifică citotoxicitatea colagenului. De aceea, este de dorit ca reticularea să se realizeze cu produse naturale. Brevetul german EP 1593399 și cel corespunzător canadian/Statele Unite ale Americii CA/US 7604816 afirmă că introducerea bisguanidelor liniare are ca efect încetinirea vizibilă a absorbției colagenului în organism, efect atribuit, după părerea autorilor, acțiunii bactericide a bisguanidei, care ar preveni răspândirea microorganismelor ce produc colagenaza, enzimă care denaturează colagenul. Spectrele FT-IR și UV-CD, precum și măsurătorile de viscozitate și de moduli de stocare și pierderi, efectuate pentru hidrogelurile ce conțin bisguanide cationice, au arătat însă că acestea produc reticularea colagenului, care crește cu mărirea concentrației bisguanidei în hidrogel, în special, în mediu bazic. în consecință, combinarea tincturii de tuia cu bisguanide cationice poate conduce, pe de o parte, la reticularea mai pronunțată a colagenului, iar pe de alta, la biomateriale cu acțiune antibacteriană mai puternică decât a fiecărui produs în parte, reducând timpul de vindecare.
Hidrogelurile utilizate pentru asemenea pansamente, conform invenției, au concentrația în colagen cuprinsă între 0,8 și 1,5% în procente de masă și de tinctură de tuia între 0,1 și 2,0 ml_/100 g hidrogel. Bisguanida cationică se poate introduce în procente de masă cuprinse între 0,01 și 0,20% față de hidrogel. Hidrogelurile se pot utiliza ca atare, pentru tratarea rănilor uscate.
Hidrogelurile maturate se pot liofiliza, pentru a fi transformate în biomateriale poroase, cu diferite grosimi și dimensiuni, în funcție de utilizare, și cu diferite porozități, determinate de cantitatea de tinctură, respectiv, de tinctura și bisguanida introduse, șidepH, și sunt utilizate ca pansamente bioabsorbabile, pentru răni supurante, sau se pot turna pe folie de polietilenă, rezultând filme pentru acoperirea rănilor. Imaginile SEM ale materialelor poroase confirmă reticularea mai puternică a fibrilelor de colagen în mediu slab bazic și atunci când se introduc ambele produse.
Prepararea țesutului cu care urmează a veni în contact biomaterialele obținute conform invenției se face în mod convențional: se debridează rana și se spală cu soluție de bisguanidă, de preferat aceeași, care este introdusă în pansament. Pansamentul poros poate rămâne pe rană până la absorbție completă - timp de 3 zile sau mai mult, încercările efectuate pe șobolani sușa Wistar arată că, în timp de patru zile, vindecarea este mai avansată când se utilizează matrice ce conține tinctură de tuia, decât atunci când matricea este doar de colagen, iar când aceasta conține și bisguanida, vindecarea este completă.
RO 126372 Β1 în continuare, se prezintă 8 exemple de realizare a invenției. 1
Exemplul 1. Hidrogelul de colagen, obținut în urma extracției, cu concentrații de
1,5.,2,5% colagen și pH 1,5,.2,5, se diluează sub agitare, cu cantități adecvate de apă 3 distilată, soluție de hidroxid de sodiu 1 M și tinctură de tuia, toate componentele având temperatura de 4°C, pentru a obține hidrogeluri cu concentrația 0,8,.1,5% colagen, 0,1 ,.2,0 5 ml_ tinctură de tuia/100 g hidrogel și pH 3,2,.4,0. Hidrogelurile rezultate se maturează și se păstrează la temperatura de 4°C. 7
Exemplul 2. Hidrogelul acid concentrat din exemplul 1 se diluează cu aceleași componente, în asemenea cantități, încât concentrația colagenului și raportul hidrogel 9 tinctură de tuia să rămână aceleași, dar pH-ul se aduce în mediu slab bazic, cuprins între 7 și 8. Hidrogelurile se păstrează la temperatura de 4°C. 11
Exemplul 3. Hidrogelurile din exemplul 1 se liofilizează după 24 h de maturare sau mai mult, pentru a se obține pansamente poroase. 13
Exemplul 4. Hidrogelurile din exemplul 2 se liofilizează după maximum 5 h de maturare, pentru a evita fenomenul de sinereză. 15
Exemplul 5. Se procedează ca în exemplul 1, dar se adaugă și soluție 2,.6% bisguanidă, tot sub agitare, astfel încât aceasta să fie în concentrație de 0,01,.0,20% în 17 hidrogel. Hidrogelurile acide se păstrează la aceeași temperatură.
Exemplul 6. Se procedează ca în exemplul 2, se adaugă aceleași cantități de 19 biguanidă ca în exemplul 5, iar hidrogelurile rezultate se depozitează la 4°C.
Exemplul 7. Hidrogelurile din exemplul 5 se liofilizează după același timp de 21 maturare ca cele din exemplul 3.
Exemplul 8. Hidrogelurile din exemplul 6 se liofilizează după același timp de 23 maturare ca cele din exemplul 4.
Claims (8)
- Revendicări1. Biomateriale autoreticulate și autosterilizate, caracterizate prin aceea că sunt constituite din hidrogel, ce conține 0,1...1,5% colagen fibrilartip I; 0,1...2% tinctură de tuia și, opțional, 0,01...0,2% bisguanidă, părțile fiind exprimate în greutate.
- 2. Biomateriale conform revendicării 1, caracterizate prin aceea că sunt administrate, pentru tratamentul rănilor uscate, sub formă de hidrogel, având un pH de
- 3,2...4,0.3. Biomateriale conform revendicării 1, caracterizate prin aceea că sunt administrate, pentru tratamentul rănilor uscate, sub formă de hidrogel, având un pH de 7,0...8,0.
- 4. Biomateriale conform revendicării 1, caracterizate prin aceea că sunt constituite din 0,8...1,5% colagen fibrilar, 0,1 ...2% tinctură de tuia și 0,01 ...0,2% bisguanidă, părțile fiind exprimate în greutate, la un pH de 3,2...4,0.
- 5. Biomateriale conform revendicărilor 1 și 4, caracterizate prin aceea căpH-ul este de 7,0...8,0.
- 6. Biomateriale conform revendicărilor de la 2 la 5, caracterizate prin aceea că sunt administrate pentru tratamentul rănilor supurante, sub formă de pansamente poroase.
- 7. Biomateriale conform revendicărilor 1 și 6, caracterizate prin aceea că acestea conțin 0,25...2% tinctură de tuia și 0,01...0,20% bisguanidă, părțile fiind exprimate în greutate.
- 8. Procedeu de obținere a materialului bioabsorbabil, autoreticulat și autosterilizat, definit în revendicarea 1, caracterizat prin aceea că se amestecă, sub agitare, colagenul natural, fibrilar, sub formă de hidrogel, cu apă distilată, soluție de hidroxid de sodiu 1 M și tinctură de tuia, până la obținerea unui raport hidrogel/tinctură de tuia de 1/50, opțional, se introduce bisguanidă până la un raport de 1/500, amestecul rezultat se maturează la o temperatură de 4°C, timp de 4...24 h, rezultând un hidrogel maturat, care este supus, opțional, liofilizării, rezultând o matrice poroasă.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201100141A RO126372B1 (ro) | 2011-02-17 | 2011-02-17 | Biomateriale autoreticulate şi autosterilizate şi procedeu de obţinere a acestora |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201100141A RO126372B1 (ro) | 2011-02-17 | 2011-02-17 | Biomateriale autoreticulate şi autosterilizate şi procedeu de obţinere a acestora |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO126372A0 RO126372A0 (ro) | 2011-06-30 |
| RO126372B1 true RO126372B1 (ro) | 2012-10-30 |
Family
ID=44502305
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA201100141A RO126372B1 (ro) | 2011-02-17 | 2011-02-17 | Biomateriale autoreticulate şi autosterilizate şi procedeu de obţinere a acestora |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO126372B1 (ro) |
-
2011
- 2011-02-17 RO ROA201100141A patent/RO126372B1/ro unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO126372A0 (ro) | 2011-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ngece et al. | Alginate-gum acacia based sponges as potential wound dressings for exuding and bleeding wounds | |
| Nezhad-Mokhtari et al. | Recent advances in honey-based hydrogels for wound healing applications: Towards natural therapeutics | |
| Jiang et al. | Rational design of porous structure-based sodium alginate/chitosan sponges loaded with green synthesized hybrid antibacterial agents for infected wound healing | |
| Dai et al. | Chitosan preparations for wounds and burns: antimicrobial and wound-healing effects | |
| CN103356692B (zh) | 一种复合抗菌凝胶剂及其制备方法 | |
| Nascimento et al. | Evaluation of chitosan gel with 1% silver sulfadiazine as an alternative for burn wound treatment in rats | |
| JP5563822B2 (ja) | オキシドレダクターゼ酵素を含む抗微生物性および免疫賦活性の系 | |
| Cahú et al. | Evaluation of chitosan-based films containing gelatin, chondroitin 4-sulfate and ZnO for wound healing | |
| CN106309150B (zh) | 一种医用胶原蛋白敷料及其制备方法和应用 | |
| US20240277894A1 (en) | Composite antibacterial hydrogel dressing, preparation method and application thereof | |
| SA515370220B1 (ar) | تركيبات صيدلانية مشتملة على كولاجين وهيالورونات الصوديوم | |
| Selvakumar et al. | A bio-polymeric scaffold incorporated with p-Coumaric acid enhances diabetic wound healing by modulating MMP-9 and TGF-β3 expression | |
| CN101879324A (zh) | 壳聚糖复合医用敷料的制备方法 | |
| Essawy et al. | Biocompatible and biodegradable chitosan composites in wound healing application: in situ novel photo-induced skin regeneration approach | |
| CN104740141B (zh) | 一种抗菌喷剂及其制备方法 | |
| Tenci et al. | Application of DoE approach in the development of mini-capsules, based on biopolymers and manuka honey polar fraction, as powder formulation for the treatment of skin ulcers | |
| Ghica et al. | Drug delivery systems based on collagen-tannic acid matrices | |
| Chelu et al. | Aloe vera-based hydrogels for wound healing: properties and therapeutic effects. Gels. 2023; 9: 539 | |
| RO126372B1 (ro) | Biomateriale autoreticulate şi autosterilizate şi procedeu de obţinere a acestora | |
| US20210324045A1 (en) | Bullfrog skin-derived collagen, materials comprising thereof, and applications in wound healing | |
| CA2919422C (en) | A dermal matrix and production method thereof having synergistic effects comprising microparticles which provides tissue repair | |
| Bangarakodi et al. | Preparation and characterization of wound dressings incorporated with curcumin, povidone iodine, and silver sulphadiazine | |
| CN111632188A (zh) | 一种海藻多糖复合生物基质敷料及其制备方法 | |
| CN110639055A (zh) | 一种伤口护理软膏及其制作方法 | |
| Shetty et al. | Bioengineered nanocomposite bacitracin zinc-loaded chitosan microspheres containing keratin/gelatine films for wound healing |