RO125050B1 - Stochastic microsensor for diagnosing cancer at molecular level and process for making the same - Google Patents

Stochastic microsensor for diagnosing cancer at molecular level and process for making the same Download PDF

Info

Publication number
RO125050B1
RO125050B1 ROA200900506A RO200900506A RO125050B1 RO 125050 B1 RO125050 B1 RO 125050B1 RO A200900506 A ROA200900506 A RO A200900506A RO 200900506 A RO200900506 A RO 200900506A RO 125050 B1 RO125050 B1 RO 125050B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
microsensor
cancer
stochastic
porphyrin
molecular level
Prior art date
Application number
ROA200900506A
Other languages
Romanian (ro)
Inventor
Staden Raluca-Ioana Van
Staden Jacobus Frederick Van
Original Assignee
Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Pentru Electrochimie Şi Materie Condensată
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Pentru Electrochimie Şi Materie Condensată filed Critical Institutul Naţional De Cercetare-Dezvoltare Pentru Electrochimie Şi Materie Condensată
Priority to ROA200900506A priority Critical patent/RO125050B1/en
Publication of RO125050B1 publication Critical patent/RO125050B1/en

Links

Abstract

The invention relates to a stochastic microsensor and to a process for making the same, meant to diagnose cancer at the molecular level, from blood samples, to be employed in the clinical, biomedical and biochemical field. According to the invention, the microsensor consists of a cylindrical body (1) whose top part is provided with a layer (2) of diamond paste modified with porphyrin base and a reference electrode (3) of Ag/AgCl. The claimed process consists in preparing a paste of synthetic single-crystal diamond powder having a particle size of 1 mu m, paraffin oil and porphyrin base at a powder/oil/porphyrin ratio of 10 mg :1 mu l:10 mu l, placing the paste at the top part of a cylindrical vessel and fixing an Ag/AgCl internal electrode therein, thereby obtaining a microsensor that can be employed in the direct blood sample-based diagnosis of cancer, in particular ovarian, breast, gastric and prostate cancer.

Description

Invenția se referă la un microsenzor pentru diagnosticarea cancerului la nivel molecular și la un procedeu de realizare a acestuia.The invention relates to a microsensor for diagnosing cancer at the molecular level and to a process for its realization.

Diagnosticarea timpurie a cancerului la nivel molecular - înainte ca boala să se instaleze în corp și să dea simptomele specifice - este o preocupare a cercetătorilor din diferite domenii de activitate: chimie, biologie, biochimie, medicină. Importanța diagnosticării în acest stadiu este datorată faptului că poate fi tratată și chiar stopată, conducând la vindecarea pacientului. Acest tip de diagnosticare se referă la găsirea biomarkerilor specifici și identificarea unor metode fiabile de analiză atât calitativă, cât și cantitativă.Early diagnosis of cancer at the molecular level - before the disease settles in the body and gives the specific symptoms - is a concern of researchers in different fields of activity: chemistry, biology, biochemistry, medicine. The importance of the diagnosis at this stage is due to the fact that it can be treated and even stopped, leading to the patient's healing. This type of diagnosis refers to finding specific biomarkers and identifying reliable methods of both qualitative and quantitative analysis.

Microsenzorii electrochimici, utilizați în analiza clinică, au cunoscutîn ultima perioadă o dezvoltare mare, datorită avantajelor pe care le oferă: simplitate, rapiditate, precizie, parte integrantă a aparatelor portabile, analize nedistructive, precum și datorită realizării acestora prin tehnologii mai puțin complicate (Ștefan, R. I., van Staden, J.F., Aboul-Enein, H.Y., Electrochemical sensors în bioanalysis, Marcel Dekker, Inc., NewYork, 2001). Fiabilitatea acestor electrozi este direct corelată cu modul de realizare și compoziția membranei (Ștefan, R. I., van Staden, J. F., Aboul-Enein Η. Y., Electrochemical sensors în bioanalysis, Marcel Dekker, Inc., NewYork, 2001; Aboul-Enein, Η. Y., Ștefan, R. I., Baiulescu, G. E., Qualityand reliability în analytical chemistry, CRC Press, Boca Raton, Florida, 2000; Lindner, E., Buck, R. P., Anal. Chem. 72, 336A, 2000; Cosofret, V. V., Erdosy, M., Johnson, T. A., Bellinger, D. A., Buck. R.P., Ash, R. B., Neuman M. R., Anal. Chim. Acta, 314, 1, 1995; Cosofret, V. V., Erdosy, M., Buck. R.P., Kao, W. J., Anderson J. M., Lindner, E., Neuman M. R., Ana/yst 119, 2283, 1994; Lindner, E., Cosofret, V. V., Ufer, S., Buck. R.P., Kao, J. W., Neuman M. R., Anderson J. M. J., Biomed Mat. Res., 28, 591, 1994).Electrochemical microsensors, used in clinical analysis, have undergone a great development lately, due to the advantages they offer: simplicity, speed, precision, an integral part of portable devices, non-destructive analysis, as well as due to their accomplishment through less complicated technologies (Ștefan , RI, van Staden, JF, Aboul-Enein, HY, Electrochemical sensors in bioanalysis, Marcel Dekker, Inc., NewYork, 2001). The reliability of these electrodes is directly correlated with the membrane embodiment and composition (Ștefan, RI, van Staden, JF, Aboul-Enein Η. Y., Electrochemical sensors in bioanalysis, Marcel Dekker, Inc., New York, 2001; Aboul-Enein, Y. Y., Ștefan, R. I., Baiulescu, G. A., Qualityand reliability in analytical chemistry, CRC Press, Boca Raton, Florida, 2000; Lindner, E., Buck, R. P., Anal. Chem. 72, 336A, 2000; Cosofret, V.V., Erdosy, M., Johnson, T.A., Bellinger, D.A., Buck. R.P., Ash, R.B., Neuman R.M., Anal. Chim. Acta, 314, 1, 1995; Cosofret, V.V., Erdosy, M., Buck. R.P. , Kao, W. J., Anderson J. M., Lindner, E., Neuman M. R., Ana / yst 119, 2283, 1994; Lindner, E., Cosofret, V. V., Ufer, S., Buck. R. P., Kao, J. W., Neuman M. R., Anderson JMJ, Biomed Mat. Res., 28, 591, 1994).

Aparatura propusă până în prezent, pentru diagnosticarea cancerului la nivel molecular, în mare parte este folosită după ce boala a fost instalată în corp și nu poate fi folosită la diagnosticare directă din sânge, metodele propuse până în prezent fiind spectrometria și chemiluminescența. De asemenea, necesită reactivi deînaltă puritate, metoda de lucru este complicată, costisitoare, timpul de analiză fiind de ordinul zilelor.The apparatus proposed so far for the diagnosis of cancer at the molecular level is largely used after the disease has been installed in the body and cannot be used for direct blood diagnosis, the methods proposed so far being spectrometry and chemiluminescence. Also, it requires high purity reagents, the working method is complicated, expensive, the analysis time being of the order of the days.

Senzorii stocastici sunt cunoscuți pentru determinări de ioni metalici și ADN (Bayley, H., Cremer, P. S., Nature, 413, 226, 2001). Construcția senzorilor stocastici este legată de utilizarea unor substanțe care în mod natural prezintă nanocanale (nanopori) în structură, e. g. hemolisina, gramicidina, sau care pot fi prelucrate pentru obținerea unor pori sau monocanale, în vederea detecției unei singure molecule.Stochastic sensors are known for metal ion and DNA determinations (Bayley, H., Cremer, P. S., Nature, 413, 226, 2001). The construction of the stochastic sensors is related to the use of substances that naturally have nanochannels (nanopores) in structure, e. G. Hemolysin, gramicidin, or which can be processed to obtain pores or monochannels, for the detection of a single molecule.

în cererea de brevet RO A 2008 00898, a fost propus un senzor stocastic, pentru determinarea acidului ascorbic bazat pe porfirine și având dimeniuni macro și un electrolit (KCI) în corpul de plastic. Senzorul stocastic, conform cererii de brevet de invenție RO A 2008 00898, este constituit dintr-un corp de formă conică, în vârful căruia se află un prim strat format dintr-o pastă de diamant sau grafit, formată din pudră de diamant sau grafit și ulei de parafină, care este modificată cu un derivat porfirinic, peste care se află un al doilea strat format din pastă de diamant sau grafit, nemodificată cu derivat porfirinic și un al treilea strat de soluție de KCI. în stratul constituit din pasta de diamant sau grafit, nemodificată cu derivat porfirinic, se fixează un electrod intern de Ag/AgCI.In patent application RO A 2008 00898, a stochastic sensor was proposed, for determining ascorbic acid based on porphyrins and having macro dimensions and an electrolyte (KCI) in the plastic body. The stochastic sensor, according to the patent application RO A 2008 00898, is constituted by a conical body, the top of which is a first layer made of a diamond or graphite paste, made of diamond or graphite powder and paraffin oil, which is modified with a porphyrin derivative, over which is a second layer consisting of diamond or graphite paste, unchanged with a porphyrin derivative and a third layer of KCI solution. In the layer consisting of diamond or graphite paste, unchanged with a porphyrin derivative, an internal Ag / AgCI electrode is fixed.

Problema tehnică, pe care își propune să o rezolve prezenta invenție, este aceea de a realiza un microsenzor stocastic, pentru diagnosticarea cancerului la nivel molecular, din câteva picături de sânge, putând fi utilizat înainte sau/și după ce cancerul a fost instalat în corp.The technical problem, which the present invention aims to solve, is to make a stochastic microsensor, for diagnosing cancer at the molecular level, from a few drops of blood, which can be used before and / or after the cancer has been installed in the body. .

Microsenzorul stocastic, conform invenției, este constituit dintr-un corp 1 de formă cilindrică, în vârful căruia este un strat 2, format dintr-o pastă de diamant, modificată cu porfirină bază și un electrod 3 de referință din Ag/AgCI.The stochastic microsensor according to the invention consists of a cylindrical shaped body 1, the top of which is a layer 2, consisting of a diamond paste, modified with a porphyrin base and a reference electrode 3 of Ag / AgCI.

RO 125050 Β1RO 125050 Β1

Senzorul stocastic, conform invenției, conține ca derivat porfirinic 5,10,15,20- 1 tetrafenil-21 H,23H-porfirină în tetrahidrofuran (THF).The stochastic sensor according to the invention contains as porphyrin 5,10,15,20-1 tetrafenyl-21H, 23H-porphyrin in tetrahydrofuran (THF).

Procedeul de realizare a microsenzorului conform invenției constă în aceea că se 3 prepară o pastă din pudră de diamant sintetic, monocristalin, cu dimensiunea particulei de 1 pm, ulei de parafină și derivat porfirinic la un raport pudră/ulei/porfirină de 10 mg: 1 μL: 10 5 μΙ_, care se pune în vârful unui corp cilindric și în care se fixează un electrod intern de Ag/AgCI. 7The process of making the microsensor according to the invention consists in the preparation of a synthetic diamond powder, monocrystalline powder, with a particle size of 1 µm, paraffin oil and a porphyrin derivative at a powder / oil / porphyrin ratio of 10 mg: 1 μL: 10 5 μΙ_, which is placed at the top of a cylindrical body and into which an internal Ag / AgCI electrode is fixed. 7

Microsenzorul conform invenției poate fi folosit la diagnosticarea directă, din sânge, a cancerului, în general, și a cancerului ovarian, de sân, gastric, prostată, în particular. 9The microsensor according to the invention can be used in the direct diagnosis of blood, cancer in general, and ovarian cancer, breast, gastric, prostate, in particular. 9

Microsenzorul stocastic, pentru diagnosticarea, la nivel molecular, a cancerului din sânge, conform invenției, are următoarele avantaje: tehnologie de realizare simplă (contact 11 electric intern solid); consum de reactivi și materiale scăzut; parametri funcționali fiabili; prezintă timp de funcționare lung (peste 6 luni); timpul necesar realizării analizei este de 6 13 min.The stochastic microsensor for diagnosing, at molecular level, the cancer of the blood, according to the invention, has the following advantages: simple implementation technology (solid internal electrical contact 11); low reagents and materials consumption; reliable functional parameters; has a long operating time (over 6 months); the time required to perform the analysis is 6 13 min.

- Fig. 1 reprezintă o imagine obținută prin AFM (microscopie de forță atomică), care 15 evidențiează prezența nanoporilor la suprafața activă a microsenzorului, care se datorează agregărilor intermoleculare ale porfirinelor. 17FIG. 1 represents an image obtained by AFM (atomic force microscopy), which 15 shows the presence of nanopores on the active surface of the microsensor, which is due to the intermolecular aggregations of porphyrins. 17

- Fig. 2 reprezintă diagrama tipică a semnalului obținut pentru senzorii stocastici, unde l(pA) reprezintă intensitatea curentului, măsurată în picoamperi, iar T(s) reprezintă 19 timpul măsurat în secunde.FIG. 2 represents the typical signal diagram obtained for the stochastic sensors, where l (pA) represents the current intensity, measured in peaks, and T (s) represents 19 the time measured in seconds.

- Fig. 3 reprezintă o secțiune în plan vertical prin microsenzorul stocastic, pentru 21 diagnosticarea cancerului la nivel molecular, conform invenției.FIG. 3 is a vertical section through the stochastic microsensor for diagnosing cancer at the molecular level according to the invention.

Principiul de funcționare a senzorilor stocastici este după cum urmează: analitul 23 pătrunde în nanocanal și interacționează cu acesta prin centrii activi ai nanocanalului, timpul cât stă legat fiind definit ca τοη; când iese din nanocanal, îl blochează, canalul își pierde 25 conductivitatea, intensitatea curentului fiind foarte apropiată de 0 - timpul cât canalul este blocat este definit ca Toff 27The principle of operation of the stochastic sensors is as follows: the analyte 23 enters the nanochannel and interacts with it through the active centers of the nanochannel, the time being bound being defined as τ οη ; when it exits the nanochannel it blocks it, the channel loses its conductivity, the current intensity is very close to 0 - the time when the channel is blocked is defined as T off 27

Până la ora actuală, am constatat că utilizarea pastei de grafit sau diamant pentru construcția electrozilor este mai fiabilă decât în cazul altor matrice, cum ar fi cea din plastic 29 (Ștefan, R. I.; van Staden, J. F.; Aboul-Enein, Η. Y., Electrochemicalsensorsforbioanalysis, Marcel Dekker, Inc. 2001). 31To date, we have found that the use of graphite or diamond paste for the construction of electrodes is more reliable than for other matrices, such as plastic matrix 29 (29tefan, RI; van Staden, JF; Aboul-Enein, Η. Y ., Electrochemicalsensorsforbioanalysis, Marcel Dekker, Inc. 2001). 31

Porfirinele sunt recunoscute pentru formarea agregatelor moleculare (Ion, R. M., Porfirinele și terapia fotodinamică a cancerului, Editura FMR, București, 2003), favorizând 33 formarea de nanocanale.Porphyrins are recognized for the formation of molecular aggregates (Ion, R. M., Porphyrins and photodynamic cancer therapy, FMR Publishing House, Bucharest, 2003), favoring 33 nanochannels.

Prezența nanoporilor la suprafața microsenzorului conform invenței a fost evidențiată 35 de imaginile obținute prin AFM și sunt datorate agregărilor intermoleculare ale porfirinelor la suprafața activă a microsenzorului. Astfel de imagini sunt prezentate în fig. 1. AFM a permis 37 controlul suprafeței microsenzorului conform invenției, demonstrând uniformitatea repartizării nanocanalelor pe suprafața acestuia, precum și reproductibilitatea microsenzorului. 39The presence of nanopores on the surface of the microsensor according to the invention was evidenced by 35 images obtained by AFM and are due to the intermolecular aggregations of porphyrins on the active surface of the microsensor. Such images are shown in FIG. 1. AFM allowed 37 the control of the surface of the microsensor according to the invention, demonstrating the uniformity of the distribution of the nanochannels on its surface, as well as the reproducibility of the microsensor. 39

Microsenzorul stocastic, conform invenției, s-a testat pe biomarkeri specifici pentru diferite tipuri de cancer, și anume pe: antigeni specifici cancerului de sân, ovarian, de 41 prostată, gastrointestinal, precum și pentru carcinoembrion.The stochastic microsensor according to the invention has been tested on specific biomarkers for different types of cancer, namely: breast, ovarian, 41 prostate, gastrointestinal, and carcinoembryonic cancer antigens.

în momentul măsurătorii, biomarkerii pătrund în nanopori/nanocanale și interacțio- 43 nează cu acestea, timpul în care are loc menținerea echilibrului τοη (din fig. 2) definind cantitatea biomarkerului în sânge; în momentul în care biomarkerii ies, blochează nanoporii/ 45 nanocanalele, iar timpul Toff (din fig. 2) în care canalul este blocat definește tipul de biomarker, informația putând fi folosită la diagnosticarea cancerului. 47At the time of measurement, the biomarkers enter the nanopores / nanochannels and interact with them, the time during which the equilibrium τ οη (in Fig. 2) is maintained, defining the amount of the biomarker in the blood; When the biomarkers exit, they block the nanopores / 45 nanochannels, and the T off time (in Fig. 2) when the channel is blocked defines the type of biomarker, the information can be used to diagnose cancer. 47

RO 125050 Β1 în continuare, se prezintă un exemplu de realizare a invenției, care este în legătură și cu fig. 3.In the following, an embodiment of the invention is shown, which is also related to FIG. 3.

Exemplu. Se cântăresc la balanța analitică 200 mg pudră de diamant sintetic, monocristalin, cu dimensiunea particulei de 1 pm; peste pudra de diamant, se adaugă 20 μΙulei de parafină și 100 μΙ_ soluție 10_3mol/L de 5,10,15,20-tetrafenil-21 H,23H-porfirină în tetrahidrofuran (THF), până se obține o pastă modificată, omogenă; pasta modificată 2 se introduce într-un corp 1 de formă cilindrică și reprezintă partea activă a microsenzorului; în pasta modificată de diamant 2, se fixează electrodul intern 3 de Ag/AgCI.Example. Weigh to the analytical balance 200 mg of synthetic diamond powder, single crystal, with a particle size of 1 pm; over diamond powder, add 20 μl of paraffin and 100 μl of solution 10 _3 mol / L of 5,10,15,20-tetrafenyl-21H, 23H-porphyrin in tetrahydrofuran (THF), until a modified paste is obtained, homogeneous; modified paste 2 is inserted into a cylindrical shaped body 1 and represents the active part of the microsensor; In the modified diamond paste 2, the internal electrode 3 of Ag / AgCI is fixed.

Prezența nanoporilor a fost evidențiată de imaginile obținute prin AFM și sunt datorate agregărilor intermoleculare ale porfirinelor la suprafața activă a microsenzorului (fig. 1). Nanoporii sunt reprezentați în fig. 1, prin zonele închise la culoare.The presence of nanopores was evidenced by the images obtained by AFM and are due to the intermolecular aggregations of porphyrins on the active surface of the microsensor (fig. 1). The nanopores are shown in FIG. 1, through the dark areas.

Teste efectuate pentru diagnosticarea cancerului la nivel molecular, direct din sânge Biomarkerii testați sunt: OTA (ovarian tumor antigen) din fluide umane (pentru cancerul ovarelor), BTA (breast tumor antigen) din culturi de celule umane (cancer la sân), GTA (gastrointestinal tumor antigen) din fluide umane (cancer gastrointestinal), PSA (prostate specific antigen) din semen uman (cancer de prostată) și CEA (carcinoembrionic antigen) din fluide umane.Tests performed to diagnose cancer at the molecular level, directly from the blood The biomarkers tested are: OTA (ovarian tumor antigen) from human fluids (for ovarian cancer), BTA (breast tumor antigen) from human cell cultures (breast cancer), GTA ( gastrointestinal tumor antigen) from human fluids (gastrointestinal cancer), PSA (prostate specific antigen) from human semen (prostate cancer) and CEA (carcinoembryonic antigen) from human fluids.

Măsurătorile s-au efectuat la un potențial de +0,125 V. Soluțiile standard de biomarkeri s-au preparat utilizând tampon fosfat, pH=7,4, conținând 0,1% NaN3. Probele de sânge s-au folosit așa cum au fost recoltate de la pacienți, măsurătorile realizându-se direct din probele de sânge recoltate in vacuum cu capac mov, având ca aditiv anticoagulant K3EDTA. Pentru că Toff este o măsură a calității analitului, indicând care dintre biomarkeri este prezent în proba de sânge, această mărime s-a determinat în probele standard și în probele de sânge; corelația foarte bună dintre valorile obținute în soluțiile standard și probele de sânge arată că este posibil să identificăm biomarkerul, adică să diagnosticăm cancerul direct din sânge. Valorile sunt prezentate în tabelul 1. De asemenea, domeniile de utilizare și sensibilitățile microsenzorului, pentru cei cinci biomarkeri studiați, sunt prezentate în tabelul 1.Measurements were performed at a potential of +0.125 V. Standard biomarker solutions were prepared using phosphate buffer, pH = 7.4, containing 0.1% NaN 3 . Blood samples were used as collected from the patients, the measurements being made directly from the blood samples collected in vacuum with purple cap having K 3 EDTA anticoagulant additive. Because T off is a measure of analyte quality, indicating which of the biomarkers is present in the blood sample, this size was determined in the standard samples and in the blood samples; The very good correlation between the values obtained in the standard solutions and the blood samples shows that it is possible to identify the biomarker, ie to diagnose the cancer directly from the blood. The values are presented in table 1. Also, the fields of use and the sensitivities of the microsensor, for the five studied biomarkers, are presented in table 1.

Tabelul 1Table 1

Caracteristicile de răspuns ale microsenzorului stocastic, utilizat la diagnosticarea cancerului la nivel molecularResponse characteristics of the stochastic microsensor used to diagnose cancer at the molecular level

Biomarker pentru cancer de Biomarker for cancer îOff soluție standard (s)Î O ff standard solution (s) toff probă de sânge (s) toff blood sample (S) Domeniul de utilizare Field of use Sensibilitate Sensitivity Ovare (OTA) Ovaries (OTA) 4,80 4.80 4,80 4.80 2,5-250 U/mL 2.5-250 U / mL 291 U/L-s 291 U / L-s Sân(BTA) Breast (BTA) 3,95 3.95 4,00 4.00 0,25-25 U/mL 0.25-25 U / mL 3225 U/L-s 3225 U / L-s Gastrointestinal (GTA) Gastrointestinal (GTA) 3,60 3.60 3,40 3.40 5,7-5800 U/mL 5.7-5800 U / mL 14 U/L-s 14 U / L-s Prostată (PSA) Prostate (PSA) 6,90 6.90 7,00 7.00 116,5 ng/mL-11,65 pg/mL 116.5 ng / mL-11.65 pg / mL 1881,7 g/L-s 1881.7 g / L-s Carcinoembrion (CEA) Carcinoembrion (CEA) 5,20 5.20 5,10 5.10 10 ng/mL - 2 pg/mL 10 ng / mL - 2 pg / mL 2505,6 g/L-s 2505.6 g / L-s

Claims (3)

Revendicări 1Claims 1 1. Microsenzor stocastic, pentru diagnosticarea cancerului la nivel molecular, 3 caracterizat prin aceea că este constituit dintr-un corp (1) de formă esențial cilindrică, în vârful căruia este un strat (2) format dintr-o pastă de diamant, modificată cu porfirină bază 5 și un electrod (3) de referință din Ag/AgCI.1. Stochastic microsensor, for diagnosing cancer at molecular level, 3 characterized in that it consists of a body (1) of essentially cylindrical shape, the top of which is a layer (2) formed of a diamond paste, modified with porphyrin base 5 and a reference electrode (3) from Ag / AgCI. 2. Microsenzor conform revedincării 1, caracterizat prin aceea că porfirină bază este 7 5,10,15,20-tetrafenil-21 H,23H-porfirină în tetrahidrofuran.2. Microsensor according to claim 1, characterized in that the porphyrin base is 7 5,10,15,20-tetrafenyl-21H, 23H-porphyrin in tetrahydrofuran. 3. Procedeu de realizare a unui microsenzor stocastic, pentru diagnosticarea cance- 9 rului la nivel molecular, caracterizat prin aceea că se prepară o pastă din pudră de diamant sintetic, monocristalin, cu dimensiunea particulei de 1 pm, ulei de parafină și porfirină bază 11 la un raport pudră/ulei/porfirină de 10 mg:1 μ!_:10 μ!_, care se pune în vârful unui corp esențial cilindric și în care se fixează un electrod intern de Ag/AgCI. 133. Process for the development of a stochastic microsensor for the diagnosis of cancer 9 at the molecular level, characterized in that a synthetic diamond powder, monocrystalline, with a particle size of 1 µm, paraffin oil and porphyrin base 11 is prepared. at a powder / oil / porphyrin ratio of 10 mg: 1 μ! _: 10 μ! _, which is placed at the top of an essentially cylindrical body and in which an internal Ag / AgCI electrode is fixed. 13
ROA200900506A 2009-07-01 2009-07-01 Stochastic microsensor for diagnosing cancer at molecular level and process for making the same RO125050B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ROA200900506A RO125050B1 (en) 2009-07-01 2009-07-01 Stochastic microsensor for diagnosing cancer at molecular level and process for making the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ROA200900506A RO125050B1 (en) 2009-07-01 2009-07-01 Stochastic microsensor for diagnosing cancer at molecular level and process for making the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO125050B1 true RO125050B1 (en) 2010-12-30

Family

ID=43410293

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ROA200900506A RO125050B1 (en) 2009-07-01 2009-07-01 Stochastic microsensor for diagnosing cancer at molecular level and process for making the same

Country Status (1)

Country Link
RO (1) RO125050B1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012108780A1 (en) 2011-02-08 2012-08-16 Van Staden Raluca-Loana Screening method and system for biomedical analysis and procedure of its construction

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012108780A1 (en) 2011-02-08 2012-08-16 Van Staden Raluca-Loana Screening method and system for biomedical analysis and procedure of its construction

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Han et al. Disposable electrochemical sensors for hemoglobin detection based on ferrocenoyl cysteine conjugates modified electrode
Zhu et al. A paper electrode integrated lateral flow immunosensor for quantitative analysis of oxidative stress induced DNA damage
Li et al. Label-free electrochemiluminescence immunosensor for cardiac troponin I using luminol functionalized gold nanoparticles as a sensing platform
CN105556307B (en) The bioassay of electrochemistry lateral flow and biosensor
JP4468594B2 (en) System for electrochemical and quantitative analysis of analytes in the solid phase
Tang et al. Electrochemical immuno-bioanalysis for carcinoma antigen 125 based on thionine and gold nanoparticles-modified carbon paste interface
Zhang et al. Simple electrochemical sensing for mercury ions in dairy product using optimal Cu2+-based metal-organic frameworks as signal reporting
Prabhulkar et al. Amperometric micro-immunosensor for the detection of tumor biomarker
Li et al. Label electrochemical immunosensor for prostate-specific antigen based on graphene and silver hybridized mesoporous silica
Li et al. Development of a 3D origami multiplex electrochemical immunodevice using a nanoporous silver-paper electrode and metal ion functionalized nanoporous gold–chitosan
de la Escosura-Muñiz et al. Nanoparticle based enhancement of electrochemical DNA hybridization signal using nanoporous electrodes
KR101958741B1 (en) Integrated carbon electrode chips for the electric excitation of lanthanide chelates, and analytical methods using these chips
US20090270266A1 (en) Method for Electrocatalytic Protein Detection
Kuntamung et al. A label-free immunosensor for the detection of a new lung cancer biomarker, GM2 activator protein, using a phosphomolybdic acid/polyethyleneimine coated gold nanoparticle composite
Ahirwar Recent advances in nanomaterials-based electrochemical immunosensors and aptasensors for HER2 assessment in breast cancer
Wang et al. A novel strategy for improving amperometric biosensor sensitivity using dual-signal synergistic effect for ultrasensitive detection of matrix metalloproteinase-2
Arabzadeh et al. Novel voltammetric and impedimetric sensor for femtomolar determination of lysozyme based on metal–chelate affinity immobilized onto gold nanoparticles
Wang et al. Disposable Faraday cage-type aptasensor for ultrasensitive determination of sub-picomolar Hg (II) via fast scan voltammetry
Chen et al. A homogeneous capillary fluorescence imprinted nanozyme intelligent sensing platform for high sensitivity and visual detection of triclocarban
Wang et al. Photoelectrochemical assay for the detection of circulating tumor cells based on aptamer-Ag 2 S nanocrystals for signal amplification
Stefan-van Staden et al. Stochastic biosensors based on N-and S-doped graphene for the enantioanalysis of aspartic acid in biological samples
Zang et al. An ultrasensitive electrochemiluminescence immunosensor based on zeolitic imidazolate frameworks encapsulating spherical graphite crystals
Huang et al. Application and outlook of electrochemical technology in single-cell analysis
CN111766290A (en) Preparation method and application of biosensor based on three-dimensional titanium carbide-molybdenum disulfide compound
RO125050B1 (en) Stochastic microsensor for diagnosing cancer at molecular level and process for making the same