RO104721B1 - Hydroxi-alkyl-homo-piperazidine of ruthozide derivatives and preparation method therefore - Google Patents
Hydroxi-alkyl-homo-piperazidine of ruthozide derivatives and preparation method therefore Download PDFInfo
- Publication number
- RO104721B1 RO104721B1 RO14072289A RO14072289A RO104721B1 RO 104721 B1 RO104721 B1 RO 104721B1 RO 14072289 A RO14072289 A RO 14072289A RO 14072289 A RO14072289 A RO 14072289A RO 104721 B1 RO104721 B1 RO 104721B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- derivatives
- hydroxypropyl
- chloro
- rutoside
- preparation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenția se referă Ia noi derivați hidroxialchilhomopiperazinici ai rutozidului, care se obțin prin reacționarea l,4-bzs-(7-clor-p-hidroxipropil)-homopiperazinei, 1,4-bzs-(7-clor-p-hidroxipropil)-6-hidroxihomopiperazineisau l,4-bzs-(y-clor-p-hidroxipropil)-6-cetopiperazinei cu rutozid în soluție metanolică. Derivații obținuți sunt hidrosolubili și manifestă proprietăți hipotensive.The invention relates to novel hydroxyalkyl homopiperazine derivatives of rutoside, which are obtained by 1,4-bzs- (7-chloro-p-hydroxypropyl) -homopiperazine reaction, 1,4-bzs- (7-chloro-p-hydroxypropyl) -6-hidroxihomopiperazineisau l, 4-bzs- (y-chloro-p-hydroxypropyl) -6-cetopiperazinei with rutoside in methanolic solution. The obtained derivatives are water soluble and manifest hypotensive properties.
Description
Prezenta invenție se referă la derivați hidroxialchilhomopiperazinici ai rutozidului, hidrosolubili, care pot fi utilizați ca substanțe active la nivelul aparatului cardiovascular, precum și la un procedeu 5 de preparare a acestora.BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention relates to hydrosoluble hydroxyalkyl homopolyperazine derivatives, which can be used as active substances in the cardiovascular system, as well as a process for their preparation.
Sunt cunoscuți derivați de semisinteză ai rutozidului, conținând pe nucleul flavonic grefate unele grupări, cum ar fi, hidroximetil în poziția 6 (Hidroximetilru- 10 tozid), beza-hidroxietil 3’,4’,7 (Troxerutin), beifl-morfolinoetil în poziția 4’ (Fetoxazorutozid), utilizați în terapeutică pentru proprietățile lor antihemoragice și venotrope, unii dintre ei fiind hidrosolu- 15 bili (1). Pe de altă parte, se știe că unele substanțe ce conțin în structură nucleul homopiperazinic manifestă proprietăți hipotensive, iar introducerea în structura chimică a grupării -CH2CHOH-CH2- le conferă hidrosolubilitate (2,3,4).Semi-synthetic derivatives of rutoside are known, containing on the flavonic nucleus grafting some groups, such as, hydroxymethyl at position 6 (Hydroxymethyl-10 toid), beza-hydroxyethyl 3 ', 4', 7 (Troxerutin), beifl-morpholinoethyl at position 4 '(Fetoxazorutoside), used in therapeutics for their anti-hemorrhagic and venotropic properties, some of them being hydrosoluble (15). On the other hand, it is known that some substances that contain in the structure the homopiperazine nucleus manifest hypotensive properties, and the introduction into the chemical structure of the group - CH 2 CHOH-CH 2 - gives them water solubility (2,3,4).
Scopul invenției este extinderea gamei derivaților solubili ai rutozidului.The object of the invention is to extend the range of soluble derivatives of rutozide.
Problema pe care o rezolvă invenția constă în asocierea materiilor prime în condițiile de reacție.The problem solved by the invention is the association of the raw materials under the reaction conditions.
Derivații conform invenției sunt compuși hidroxialchilhomopiperazinici ai rutozidului cu formula structurală:The derivatives according to the invention are hydroxyalkylhomopiperazine compounds of the structural formula:
în care X poate fi HOCH= (I), C=O (II) sau CH2= (HI) și sunt substanțe solide, de culoare galbenă, solubile în apă.wherein X may be HOCH = (I), C = O (II) or CH 2 = (HI) and are solids, yellow, water soluble.
Procedeul de preparare a acestor derivați constă în tratarea 1,4-bis (γ-οΙοΓ-β- 20 hidroxipropil)-homopiperazinei, l,4-bis-(ycloro-P-hidroxipropÎl)-6-hidroxÎhomopiperazinei sau a l,4-to-(y-cloro-P-hidroxipropil)-6-Ș-cetopiperazinei cu rutozid în mediu de alcool metilic absolut în prezența metoxidului de sodiu, îndepărtarea excesului de solvent prin distilare, separare prin filtrare a precipitatului format și uscare la temperatura camerei.The process for preparing these derivatives consists of treating 1,4-bis (γ-οΙοΓ-β- 20 hydroxypropyl) -homopiperazine, 1,4-bis- (yloro-P-hydroxypropyl) -6-hydroxyHhomopiperazine or al-4-to - (y-chloro-P-hydroxypropyl) -6-Ș-ketopiperazine with rutoside in absolute methyl alcohol medium in the presence of sodium methoxide, removal of excess solvent by distillation, separation by filtration of the precipitate formed and drying at room temperature.
Se dă în continuare un exemplu de realizare a procedeului, conform invenției (compus I : X = -CHOH).An example of the process according to the invention is given below (compound I: X = -CHOH).
într-un balon cu fund rotund de capaci104721 tate corespunzătoare, prevăzut cu refrigerent ascendent, se aduc 50 ml metanol absolut, la care se adaugă 0,23 g sodiu metalic. în soluția de metoxid de sodiu astfel obținută se aduc 6,64 g (0,01 mol) rutozid și se încălzește pe baia se apă la reflux timp de 30 min. Separat, în 100 ml metanol absolut, se dizolvă 1,5 g (0,005 mol) l,4-bz5-(Y-clor-p-hidroxipropil)-lhidroxihomopiperazină, iar soluția obținută după încălzire pe baia de apă se reunește cu prima soluție conținând rutozid, după care se încălzește la reflux pe baia de apă timp de trei ore. Masa de reacție se filtrează fierbinte, excesul de solvent se îndepărtează prin distilare la 1/4 volum, iar din filtrat, prin răcire, separă un precipitat de culoare galben care se filtrează. După uscare la temperatura camerei, produsul sub formă de pulbere de culoare galben - portocaliu, solubil în apă la rece, punct de topire 214 ... 216°C.In a flask with a round bottom of suitable capacity 104721 provided with ascending refrigerant, 50 ml of absolute methanol are added, to which 0.23 g of sodium metal is added. In the solution of sodium methoxide thus obtained, 6.64 g (0.01 mol) of the ruthenium are added and the water is heated under reflux for 30 minutes. Separately, in 100 ml absolute methanol, dissolve 1.5 g (0.005 mol) l, 4-bz5- (Y-chloro-p-hydroxypropyl) -hydroxyhomopiperazine, and the solution obtained after heating on the water bath meets the first solution containing rutoside, then heated to reflux on the water bath for three hours. The reaction is filtered hot, the excess solvent is removed by distillation to 1/4 volume, and from the filtrate, upon cooling, separates a yellow precipitate which is filtered. After drying at room temperature, the product as a yellow - orange powder, soluble in cold water, mp 214 ... 216 ° C.
Structura chimică a fost confirmată prin analiza elementară C,H,N și analiza spectrală în I.R.The chemical structure was confirmed by elemental analysis C, H, N and spectral analysis in I.R.
Formula moleculară: C^H^OjșNj.Molecular formula: C ^ H ^ OjșNj.
Greutatea moleculară: 839,38.Molecular Weight: 839.38.
Calculat %: C=54,37; H=6.07; N=3,33Calculated%: C = 54.37; H, 6.07; N = 3.33
Găsit %: C=54,48; H=6,39; N=3,28 în același mod se obțin compușii II (X=C=O) și III (X=CH2).Found%: C = 54.48; H, 6.39; N = 3.28 in the same way are obtained compounds II (X = C = O) and III (X = CH2).
Toxicitatea acută a compușilor I și II s-a determinat pe șoareci albi de ambele sexe, crescuți în condiții obișnuite de laborator, constituiți în loturi de câte 10 animale, fiecare având greutatea cuprinsă între 20 și 25 g. Substanțele de analizat au fost administrate intraperitoneal sub formă de soluție apoasă. Toxicitatea acută a fost exprimată prin valori ale DL50, fiind calculată algebric și verificată grafic. Valorile DLS0 sunt prezentate în tabelul următor:The acute toxicity of compounds I and II was determined on white mice of both sexes, raised under normal laboratory conditions, consisting of lots of 10 animals, each weighing between 20 and 25 g. The test substances were administered intraperitoneally in the form of aqueous solution. Acute toxicity was expressed by LD 50 values, being algebraically calculated and graphically verified. The DL S0 values are shown in the following table:
Nr. compus DLS0 (mg/kg) ί 192Nr. compound DL S0 (mg / kg) ί 192
ΙΪ 560ΙΪ 560
A fost determinată acțiunea compusului asupra aparatului cardiovascular și respirator Ia câine. S-a lucrat pe câini de ambele sexe anesteziați cu cloraloză. Variațiile de tensiune arterială au fost măsurate printr-o metodă sângerândă, după canularea uneia dintre carotide, și au fost înscrise cu o peniță sensibilă pe un cilindru inscriptor. Activitatea cordului a fost urmărită prin conectarea în derivațiile standard a unui electroscop de tip M-5111. Activitatea respiratorie a fost înscrisă printr-un sistem mecanomecanic pe același cilindru inscriptor. Substanțele de testat au fost administrate i.v. după canularea unei vene safens.The action of the compound on the cardiovascular and respiratory system in the dog was determined. We worked on dogs of both sexes anesthetized with chloralosis. Blood pressure variations were measured by a bleeding method, after cannulation of one of the carotids, and were recorded with a sensitive penis on a writing cylinder. The activity of the heart was tracked by connecting a standard M-5111 electroscope to the standard leads. The respiratory activity was recorded by a mechanical-mechanical system on the same inscription cylinder. The test substances were administered i.v. after cannulation of a safens vein.
Pentru investigarea mecanismului de acțiune a compusului I s-au utilizat:To investigate the mechanism of action of compound I, the following were used:
Propanolol 0,1 mg/kg i.v.Propanolol 0.1 mg / kg i.v.
Tolazonil 0,1 mg/kg i.v.Tolazonil 0.1 mg / kg i.v.
Atropină sulfurică 1 mg/kg i.v.Sulfuric atropine 1 mg / kg i.v.
Haloperidol 0,1 mg/kg i.v.Haloperidol 0.1 mg / kg i.v.
Activitatea compusului I a fost testată la concentrații de 2 și 4 mg/kg, obținându-se următoarele rezultate:The activity of compound I was tested at concentrations of 2 and 4 mg / kg, with the following results:
La doza de 2 mg/kg se obține o scădere a tensiunii arteriale cu 10 ... 20%, persistentă timp de peste 90 min. La doza de 4 mg/kg se produce o puternică scădere a tensiunii arteriale, care se păstrează circaAt a dose of 2 mg / kg, a blood pressure decrease of 10 ... 20% is obtained, persistent for over 90 min. At a dose of 4 mg / kg there is a sharp drop in blood pressure, which is maintained approximately
... 3 h.... 3 p.m.
Blocarea receptorilor alfa cu tolazolină, a receptorilor beta cu propanolol, a receptorilor dopaminei cu haloperidol, nu modifică semnificativ acțiunea compusului I.Blocking alpha receptor with tolazoline, beta receptor with propanolol, dopamine receptor with haloperidol, does not significantly alter the action of compound I.
După administrarea compusului 1. se produce o creștere a frecvenței respiratorii cu circa 10 ... 20%, fără aritmii respiratorii și modificări ale amplitudinii respiratorii.After the administration of compound 1. there is an increase of the respiratory frequency by about 10 ... 20%, without respiratory arrhythmias and changes in respiratory amplitude.
Compușii conform invenției prezintă avantajul că extind gama derivaților hidrosolubili ai rutozidului, putând fi utilizați pentru proprietățile lor antihipertensive.The compounds of the invention have the advantage that they extend the range of the hydrosoluble derivatives of rutoside, which can be used for their antihypertensive properties.
Invenția prezintă avantaje prin aceea că realizează un produs având importante proprietăți cardiovasculare.The invention has advantages in that it makes a product having important cardiovascular properties.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RO14072289A RO104721B1 (en) | 1989-07-10 | 1989-07-10 | Hydroxi-alkyl-homo-piperazidine of ruthozide derivatives and preparation method therefore |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RO14072289A RO104721B1 (en) | 1989-07-10 | 1989-07-10 | Hydroxi-alkyl-homo-piperazidine of ruthozide derivatives and preparation method therefore |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO104721B1 true RO104721B1 (en) | 1994-12-12 |
Family
ID=20125187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO14072289A RO104721B1 (en) | 1989-07-10 | 1989-07-10 | Hydroxi-alkyl-homo-piperazidine of ruthozide derivatives and preparation method therefore |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO104721B1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102718818A (en) * | 2012-06-07 | 2012-10-10 | 河南工业大学 | Nitrogenous troxerutin derivative, preparation method thereof and application |
| WO2024099316A1 (en) * | 2022-11-08 | 2024-05-16 | 南京明德新药研发有限公司 | Tetravalent conjugation group containing seven-membered heterocyclic ring and use thereof |
-
1989
- 1989-07-10 RO RO14072289A patent/RO104721B1/en unknown
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102718818A (en) * | 2012-06-07 | 2012-10-10 | 河南工业大学 | Nitrogenous troxerutin derivative, preparation method thereof and application |
| CN102718818B (en) * | 2012-06-07 | 2014-06-04 | 河南工业大学 | Nitrogenous troxerutin derivative, preparation method thereof and application |
| WO2024099316A1 (en) * | 2022-11-08 | 2024-05-16 | 南京明德新药研发有限公司 | Tetravalent conjugation group containing seven-membered heterocyclic ring and use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1212325A3 (en) | Method of producing derivatives of benzopyran | |
| CN103539722A (en) | Aryl-substituted methyl-connected bis-indoleacetic acid derivative and preparation method and application thereof | |
| RO104721B1 (en) | Hydroxi-alkyl-homo-piperazidine of ruthozide derivatives and preparation method therefore | |
| KR920010394B1 (en) | Process for preparing hydroxy-4-2h-1-benzothiopyran-2-one derivative | |
| US3806508A (en) | Process for the preparation of a pure aminotriazine derivative | |
| Morita et al. | Quinoxalines derived from D-glucose and o-phenylenediamine in a weakly acidic medium | |
| DE69803642T2 (en) | Hydroxy and polyhydroxy derivatives of coumarin, their production and their antiviral activity | |
| DE1493626B2 (en) | BENZOFURANE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION | |
| CN111285857B (en) | Synthesis method and anti-oxidation and anti-aging application of silibinin derivatives | |
| DE1212549B (en) | Process for the preparation of antihypertensive 1- [pyrimidinyl- (2)] guanazole | |
| DE1570013B1 (en) | 1,4-bis (phenoxyacetyl) piperazine derivatives and processes for their preparation | |
| DE1570013C (en) | 1,4 Bis (phenoxyacetyi) piperazinden vate and process for their preparation | |
| DE2732714C2 (en) | Process for the production of acyloins | |
| DE2264903C3 (en) | Piperidine derivatives and their preparation | |
| US4206217A (en) | 3-[4-(1,3-Diazacycloalken-2-yl)-phenyl]-1,2-benzisothiazoles, their manufacture, and drugs containing these compounds | |
| DE960720C (en) | Process for the production of ª ‡ -Tocopherol | |
| US5011949A (en) | Ascorbic acid derivative | |
| US5130450A (en) | Platinum complexes | |
| SU1045562A1 (en) | 4-(3,3-dimethyltriazeno)-n,n,-diacetylbenzene sulfamide displaying activity | |
| GB2190081A (en) | Method of manufacturing moranoline derivatives | |
| US4413149A (en) | Process for the catalytic hydrogenolysis of p-substituted benzaldehyde-dimethylacetals to produce the corresponding benzyl methyl ether derivatives | |
| US3544554A (en) | Nebularin derivatives | |
| RO111459B (en) | Sulphurquinoxaline preparation process | |
| CA1068690A (en) | Antihypertensive agents | |
| Soliman et al. | Reactions of l-ascorbic and isoascorbic acids with hydrazines related to sulfanilamide drugs |