PT78111B - Chromenes derivatives a process for the preparation thereof and pesticidal compositions comprising the same - Google Patents

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Description

DESCRIÇÃO DO INVENTO
Este invento diz respeito a derivados de cromeno parcialmente novos e parcialmente conhecidos, um processo para a sua pre paração e composições pesticidas compreendendo os mesmos.
Os ditos derivados de cromeno são análogos de 7-metoxi-2,2-dimetil-2H-cromeno Precoceno-1 (Pl) e 6,7-dimetoxi-2,2-dimetil-2H-cromeno Precoceno-2(P2) isolados da natureza.
Os chamados Precoceno-1 (Pl) e Precoceno-2 (P2) são substâncias conhecidas isoladas a partir de fontes naturais. Bou/ers et al descreveram sobre os efeitos biolágicos de Pl e P2 /""W.S. Bou/ers, T. Ohta et al: Science 193, 542 (1976)_/. Na base da dita actividade biológica poder-se-ía esperar que Pl e P2 fossem úteis como um novo tipo de pesticida não causando qualquer poluição do ambiente.
Estão publicados diversos artigos sobre a actividade biológica, mecanismo de acção e metabolismo de precocenos. Sabe-se que estes compostos exibem a sua acção danificando o órgão dos insectos produtor da hormona juvenil, i.e. através da lesão do chamado "corpora allata". Através do ensaio dos efeitos das sub£ tâncias isoladas da natureza, estudou-se a correlação entre o d.a do grupo biológico de efeitos e o sistema anel-2H-cromeno. De acordo com resultados experimentais o carácter e força da actividade dos precocenos depende grandemente na espécie de insecto, o método de ensaio utilizado e do ponto de vista da estrutura quími ca provavelmente do número e posição dos substituintes do anel aromático, a força da ligação dupla do anel pirano e dos parâmetros electrónicos e estérico da molécula completa /~w·5· Bowers; Martinez-Paro, R.: Science 197 1369 (1977); H. Scho oneveld: Experientia 35 363 (1979); W.S. Bou/ers: Pontif. Acad, Scio Ser. Varia 41 129 (1976); G.T. Brooks et al: Nature 281 570 (1979);
T. Ohta: Kagaku to Seibutsu 17(2) 92 (1979); T. Ohta: Konchu no Seiri to Kagaku 63 (1979); G. Matolcsy et al: Z. Naturforsch. 35b. 1449 (1980); G.T. Brooks et al: Proc. Br. Crop. Prot.
Conf. Pests. Dis. _1 273 (1979); G.E, Pratt et al: Nature 284
320 (1980); D.M. Soderlund et al: 8. Agr. Food Chem. 28(4) 724
(1980); D.A. Schooley et al: Pestic. Biochem. Physiol. 13(2)
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REF: 46562-123 OE/Ny
95 (1980) J A. P. Ottridge et al: Pestic Sei. 12(3) 245 (1981).
Como resultado do trabalho de pesquisa acima, obtiveram-se um certo número de derivados sendo mais activos que Pl e P2 ocorrendo na natureza, p.e, 6-metoxi-7-etoxi-2,2-dimetil-2H-cromeno (Precoceno 3, P3, 3623) o qual ê dez vezes mais eficaz que P2.
Nos artigos e especificações de patente publicados são revelados poucos compostos análogos - cerca de 80-100 derivados embora o estudo de precisão das correlações entre actividade biológica e estrutura química e a selecção dos derivados mais activos requeresse muito mais compostos. Isto ê provavelmente devido ao facto de as sínteses conhecidas serem muito complicadas.
De acordo com a arte anterior /~CHR0MENES, CHROMANONES and CHRQMONES, Editado por G.P. Ellis: John Wiley and Sons London, páginas 43-63, 1977)_J7 são conhecidas diversas vias para a preparação de derivados 2H-cromeno, sendo as tais vias independeri tes umas das outras» A maioria destes métodos é utilizada para a preparação de Pl e P2 e seus análogos /~W.S. Bou/ers, T. Ohta: Chem. Pharm. Buli. 25(9) 2788 (1977); D.O. Gale, 3.P.K. Wilshire 3. Text. Inst. 12 525 (1979); W. Biernacki, W. Sobotka: Polish 3. Chem. 53 2275 (1979)3 54 2239 (1980): G. Cardillio et al: Tetr. Lett. 27 2545 (1979); 3. Chem. Soc. Shem. Comm. 836 (1979)
F. Camps, et al: Tetr. Lett. 40 3901 (1979); 21 2361 (1980); 3. Het. Chem. 17 207 e 1377 (1980); Tsukayama et al: Heterocycles 16(6) 955 (l98l); A. Banerji, N.C. Go omer: Ind. 3. Chem. 20B 144 (1981).
Estão publicadas neste campo as seguintes especificações de patente: patente da República Federal Alemã NS. 2 639 671; patente U.S. NS. 4 162 326; patentes Oaponesas NSs. 73121/79, 15.411/80, 40.637/80, e 43.039/80.
0 facto comum das ditas especificações de patente e outras publicações é que embora se utilizem vias de síntese diferejn tes a preparação de cada composto análogo constitui um problema específico e requer a utilização de diferentes materiais iniciais.
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REF: 46562-123 OE/Ny
-5Assim, de acordo com a patente da República Federal Alemã NS. 2 639 671 e das patentes Oaponesas NSs. 15.411/80 e 40,637/80, P2 á preparado a partir de 3,4-dimetoxi-fenol e P3 sendo dez vezes mais activo a partir de 3-etoxi-4-metoxi-fenol e a produção à escala industrial dos ditos materiais iniciais numa quantidade suficiente e pureza adequada constitui um problema bastante complicado per se.
0 presente invento está baseado no reconhecimento de que um grande número de 2H-cromenos biologicamente activos da fórmula geral V
- sendo na sua maioria novos meçando a partir do derivado substituído da Fórmula geral
compostos - podem ser preparados cohidroxi-4-cromanona adequadamente I
(OH)
0 presente invento diz respeito a um novo processo para a preparação de derivados cromeno biologicamente activos. Os inte.r mediários e produtos finais preparados pelo processo do presente invento são compostos parcialmente novos.
De acordo com um facto do presente invento fornecem-se no vos derivados cromenona das Fórmulas gerais VI, VII, VIII, IX, X,
VI
711
VIII
IX
XI
De acordo com ainda um novo facto do presente invento for. necem-se novos derivados cromeno das Fórmulas gerais XII, XIII, XIV, KV e XVI.
De acorde ainda com um novo facto do presente invento fojr
necem-se composições pesticidas compreendendo como ingrediente a£
tivo pelo menos um derivado cromeno da Fórmula geral V, particularmente um derivado cromeno da Fórmula geral XII, XIII, XIV, XV
e/ou XVI.
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REF: 46562-123 OE/Ny
-8R1 e R2
R5 e R6
Nas Fórmulas gerais acima
são hidrogénio, alquilo ou arilo opcionslmente halogenosubstituídos;
representam hidrogénio, halogénio ou alquilo C^_^;
representa alquilo C^__g, arilo, aralquilo ou um gru po contendo um grupo carbonilo;
representam alquilo ^g, arilo, amino, hidroxialquilo, alcoxialquenilo, alquilmercaptoalquilo, acilo, carboxi ou um grupo éster ou um átomo halogénio ;
R e R·
,10
R11 θ r12
R14, R15 R16 e R17
18
é 1 ou 2;
representa um átomo halogénio ou um grupo sulfonato, sulfato ou epóxi;
são hidrogénio, metilo, etilo, trifluorometilo ou fenilo;
Ó hidrogénio, cloro, fluor, bromo ou metilo;
representam hidrogénio, metilo, acetilo ou um grupo aldeído;
são hidrogénio ou metilo;
representam hidrogénio, cloro ou metilo.
Os grupos alquilo podem ser de cadeia simples ou ramificada.
De acordo com o presente invento fornece-se um processo para a preparação de derivados cromeno da Fórmula geral V o qual compreende
5 6
a) para a preparação de compostos, nos quais R e R representam grupos diferentes, reagindo um composto da Fórmula geral I com uma quantidade aproximadamente equimolar, de preferência 0,8-1,5 molar de um reagente dá Fórmula geral R^-X-relacionado com a quantidade do composto da Fórmula geral I (no qual R^ tem o mesmo significado que acima indicado e X é halogénio) e
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REF: 46562-123 OE/Ny
-9reagindo o composto O-monosubstituído da Fórmulangeral III
III
σ\|ω
(na qual R^-R6 e n são como acima indicados) obtido com uma quantidade 1,1-1,5 molar de um composto da Fórmula geral R^-X em rei ção com a quant idade do composto da Fórmula geral III (na qual R e X são como acima indicados); ou
5 6
b) para a preparação de compostos, nos quais R e R representam o mesmo grupo, reagindo uma cromanona da Fórmula geral I (na qual R^-R^ e m têm o mesmo significado que acima indicado) com uma quantidade 2-3 molar de um composto da Fórmula geral R^-Xem relação com a quantidade do composto da Fórmula geral I (no qual R e X são como acima indicados), de preferência na presença de uma base, um catalisador e um solvente, e reduzindo depois o des rivado cromanona O-substituído da Fórmula geral III assim obtido (no qual R -R e n são como acima indicados) e desidratando o derivado cromanol da Fórmula geral IV
IV
assim obtido (no qual R^-R6 e n são como acima indicados) num meio aquoso ácido.
0 presente invento está parcialmente baseado no reconheci^
mento importante de que os grupos hidroxi dos derivados hidroxi-4-cromanona da Fórmula geral I apresentam reactividade diferente
em reacções de 0-substituição como um resultado da sua interacção
com o grupo carbonilo na posição 4,
-10-
Esta diferença pode ser fortalecida através de direcção deliberada das condições de reacção a um tal ponto que a mono-0-substituição selectiva pode ser efectuada com rendimentos excelentes. Tem sido confirmado através de diversas medidas e cálcu, los (PMR, CMR, UV-VIS titulações ácido-base espectrofotométricas, e potenciométricas, determinações pK, cálculos quantumqulmicos CNDO "valência total", cálculo de mapa de potencial electrostáti co) que o grupo hidroxi na posição 7 é o mais reactivo enquanto que os grupos hidroxi nas posições 5, 6 e 8, respectivamente, são menos reactivos. A dita diferença é ilustrada através do v£ lor pK determinado e calculado resumido no seguinte Quadro 1.
Quadro 1
Substituintes pK7 (1.) pK? (2.) ρΚχ (2.)
5-OH 7-OH 4-H 7,4 7,0 11,6 (X=5)
6-OH 7-OH 4-H 6,8 6,9 11,4 (X=6)
8-OH 7-OH 4-H 7,2 7,2 11,6 (X=8)
(l. é determinado através da titulação potenciomôtrica e
2. de acordo com medição espectrofotométrica).
Assim, quando se utiliza 6,7-dihidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona a alquilação do grupo hidroxi na posição 7 pode ser efectuada selectivamente com um rendimento preparativo de 90-95/. Is to permite a preparação do derivado 6-hidroxi-7-alcoxi e utilizan do outros agentes alquilantes ou acilantes a preparação de derivaj dos 6,7-dialcoxi- ou 6-aciloxi-7-alcoxi-cromanona "misturados".
Aplicabilidade industrial do invento
0 invento permite a preparação de precocenos conhecidos e seus análogos mais activos a partir de materiais iniciais facil. mente disponíveis do mesmo tipo utilizando reagentes baratos e co, nhecidos. 0 presente invento fornece um processo simples de esca la industrial o qual permite a utilização deste grupo de compostos na industria farmacêutica tanto para finalidades sintéticas como farmacológicas.
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REF: 46562-123 OE/Ny
Λ
11«w
Formas de executar o invento
Mais detalhes do presente invento serão encontrados nos Exemplos sem limitar objectivo de protecção dos ditos Exemplos.
A pureza dos compostos descritos nos Exemplos é determinada através de métodos cromatográficos em camada fina e cromato gráficos gasosos. A estrutura química dos compostos é confirmada por espectros UV, IR, PMR e CMR e ocasionalmente por análise elementar.
«
Os espectros PMR estão indicadas da seguinte forma: p.e. 1,45 (3Hj 5 t; 3=5Hz), no qual
1,45 s desvio químico
3H = número de protões pertencendo ao sinal t - multiplicidade do sinal
3 = constante de ligação
designação de multipletos: s = singuleto d = dupleto t = tripleto q = quarteto
m = multipleto de ordem mais elevada sz = sinal largo prolongado.
Preparação de compostos da Férmula geral I
EXEMPLO 1
Preparação de 6,7-dimetoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 100 ml de acetona são dissolvidos 4,2 g (20 milimoles de 6,7-dihidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona e à solução são adicionados 8,3 g (60 milimoles) de carbonato de potássio e 8,5 g (3,8 ml, 60 milimoles) de iodeto de metilo. A mistura de reacção é submetida a refluxo durante 7 horas, depois do qual uma nova quajn tidade de 2,8 g (l,2 ml, 20 milimoles) de iodeto de metilo são adicionados. A mistura de reacção é aquecida até à ebulição durante 3 horas, a suspensão formada é arrefecida sob agitação, o sal inorgânico precipitada é filtrado, lavado duas vezes com 20 ml de acetona de cada vez e a acetona é removida. 0 resíduo é cristalizado a partir de etanol a 80%. Assim, obtêm-se 4,5 g do
-12-
composto desejado, rendimento 95,2/. P.f.: 105-1069C
PMR (CDClg)í
1,38 (6HJ s) J 2,64 (2H, s); 3,78 (3H, s)j 3,86 (3H, s) J
6,5 (lH, s); 7,18 (lH, s).
EXEMPLO 2
Preparação de 6,7-dimetoxi-2,3“dimetil-4-croroanona
Em 80 ml de metil-etil-cetona são dissolvidos 4,2 g (20 milimoles) de 6,7-dihidroxi-2,3-dimetil-4-cromanona. A solução são adicionados 6,4 g (60 milimoles) de carbonato de sódio e 8,5 g (3,5 ml, 60 milimoles) de iodeto de metilo e a mistura de reac, ção é submetida a refluxo durante 4 horas. Após a adição de mais
2,8 g (l,2 ml, 20 milimoles) de iodeto de metilo a mistura de reaç
ção é submetida a refluxo durante mais 3 horas. A mistura de reaç
ção é trabalhada de acordo com o Exemplo 1. Assim obtêm-se 4,3 g
do composto desejado, rendimento 91,0/. P.f, = 171-1722C.
PMR (CDC13):
1,15 (3H, d, 3=5 Hz); 1,45 (3H, d, 3=5HZ); 2,5 (lH, m); 3,8
(3H, s); 3,84 (3H, s); 4,1 (lH, m); 6,32 (lH, s); 7,16 (lH, s)
EXEMPLO 3
Preparação de 5,7-dimetoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Numa mistura de 40 ml de acetona e 40 ml de metil-etil-cetona são dissolvidos 4,2 g (20 milimoles) de 5,7-dihidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona, depois do qual à solução são adicionados 8,3 g (60 milimoles) de carbonato de potássio e 5,3 g (3,9 ml, 42 milimoles) de sulfato de dimetilo sob agitação. A mistura de reacção ê submetida a refluxo durante 8 horas, a suspensão é arre fecida sob agitação, o sal inorgânico precipitado ê filtrado, lavado duas vezes com 20 ml de acetona de cada vez e o solvente ê removido in vacuo. 0 resíduo é recuperado em 100 ml de clorofóç mio, lavado subsequentemente com 50 ml de uma solução a 2/ de hidróxido de sódio e 50 ml de água, seco sobre sulfato de sódio e o clorofórmio á removido in vacuo. 0 resíduo é cristalizado a partir de etanol a 70/, Assim, obtêm-se 4,4 g do composto desejado, rendimento 93,1/.
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REF: 46562-123 OE/Ny
-13-
Mp.: 104-1052C.
PMR (CDClj):
1,4 (6H, s); 2,56 (2H, s); 3,72 (3H, s) ; 3,8 (3H, s)j 5,92
(2H, m).
EXEMPLO 4
Preparação de 7,8-dimetoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 50 ml de Ν,Ν-dimetil-formamida dissolveram-se 4,2 g (20 milimoles) de 7,8-dihidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona e â solu. ção são adicionados, sob agitação, 6,4 g (60 milimoles) de earbo. nato de sódio e 5,3 g (3,9 ml, 42 milimoles) de sulfato de dimetjL lo. A mistura de reacção é agitada a 1202C durante 5 horas, vertida sobre 150 g de gelo esmagado e extraído três vezes com 50 ml de clorofórmio de cada vez. A fase orgânica ê lavada três vezes com 100 ml de água de cada vez, seca sobre sulfato de sódio e o solvente é destilado. 0 resíduo é cristalizado a partir de metanol a 75%. Assim obtêm-se 4,0 g do composto desejado, rendimento 84,6%. P.f. 75-762C.
PMR (CDC13):
1,42 (6H, s); 2,64 (2H, s)j 3,8 (3H, s); 3,38 (3H, s); 6,56
(1H, d, 0=8 Hz); 7,6 (1H, d, 0=8 Hz).
EXEMPLO 5
Preparação de 7-metoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 40 ml de uma solução a 5% de hidróxido de sódio são dissolvidos 3,84 g (20 milimoles) de 7-hidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona, depois do qual são adicionados 80 ml de diclorometano e 0,5 g de cloreto de trietil benzil amónia e a mistura ê intensamente agitada à temperatura ambiente durante 20 minutos. Após a adição de 4,25 g (l,9 ml, 30 milimoles) de iodeto de rnetilo a mis tura de reacção ê agitada durante 2 horas. A fase orgânica á separada, lavada duas vezes com 50 ml de água de cada vez, seca sobre sulfato de sódio e evaporada. 0 resíduo é cristalizado a pa.r tir de metanol a 80%. Assim obtêm-se 3,9 g do composto desejado, rendimento 94,6%. P.f.: 77-782C.
PMR (CDClj):
1,38 (6H, s); 2,6 (2H, s); 3,74 (3H, s); 6,3 (lH, d, 0=2 Hz);
-14-
6.44 (lH, dd, 3=8 Hz, respectivamente 3=2 Hz); 7,7 (lH, d, 3=8 Hz)
EXEMPLO 6
Preparação de 7-metoxi-2,2,5-trimetil-4-cromanona
Em 50 ml de acetonitrilo são dissolvidos 4,9 g (20 milimoles) do sal de potássio de 7-hidróxi-2,2,5-trimetil-4-cromanona e a solução ê agitada na presença de 0,5 g (2 milimoles) de 18Croufn-6 à temperatura ambiente durante 30 minutos. A mistura são adicionados 4,25 g (l,9 ml, 30 milimoles) de iodeto de metilo e a mistura de reacção á agitada durante mais uma hora. 0 sal inorqê nico ê filtrado e o solvente ó removido. 0 resíduo ó recuperado em clorofórmio, lavado duas vezes com 50 ml de água de cada vez, seco sobre sulfato de sódio e evaporado, 0 produto á cristalizado a partir de etanol a 90/. Assim obtêm-se 3,75 g do composto desejado, rendimento 85/. P.f.: 86-88SC.
PMR (CDC13):
1,36 (6H, s); 2,52 (3H, s); 2,56 (2H, s); 3,7 (3H, s); 6,2
(2H, m).
EXEMPLO 7
Preparação de 7-metoxi-2,2,8-trimetil-4-cromanona
A reacção ó efectuada sob azoto» Em 50 ml de uma solução a 10/ de hidróxido de sódio são dissolvidos 4,9 g (20 milimoles) de 7-hidroxi-2,2,8-trimetil-4-cronanona, são adicionados 2,6 g (2 ml, 21 milimoles) de sulfate de dimetilo e a mistura de reacção ê vigorosamente agitada durante 2 horas. A mistura de reacção é diluída com 100 ml de água gelada e extraída três vezes com 50 ml de tetracloreto de carbono de cada vez. A fase orgânica ê lavada duas vezes com 50 ml de água de cada vez, seca sobre sulfa to de sódio, o solvente ó removido e o resídua ó cristalizado a partir de metanol a 90/. Assim obtêm-se 3,4 g do composto desejei do, rendimento 78/. P.f. 105-10790.
PMR (CDClj):
1.45 (6H, s); 2,07 (3H, s); 2,67 (2H, s); 3,90 (3H, s); 6,57
(1H, d; 3=10 Hz); 7,77 (lH, 3=10 Hz).
EXEMPLO 8
Preparação de 6,7-metilenodioxi-2,2-dimetil-4-cromanona
62 391
REF: 46562-123 OE/Ny
-15Uma mistura de 20 ml de água, 5,2 g (30 milimoles) de dibromo-metano e 0,5 g (l milimole) de Adogen 464 (Aldrich) ê aquecida até à ebulição sob agitação vigorosa. Uma solução de 4,2 g (20 milimoles) de 6,7-dihidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona e 50 ml de uma solução a 5% de hidróxido de sódio é adicionada gota a gota dentro de duas horas e aquecida atê à ebulição durante mais uma hora. A mistura é diluída com 100 ml de égua e extraída duas vezes com 50 ml de clorofórmio de cada vez. A fase orgânica é la. vada duas vezes com 50 ml de água, seca sobre sulfato de sódio, o solvente ê removido e o resíduo é cristalizado a partir de hexano. Assim obtêm-se 3,6 g do composto desejado, rendimento 85%. P.f.:
61-6290.
PMR (CDC14):
1,42 (6H, s); 2,56 (2H, s); 6,0 (2H, s); 6,32 (lH, s); 7,14
(1H, s).
EXEMPLO 9
Preparação de 6,7-etilenodioxi-2,2-dimetil-4-cromanona
A uma mistura agitada de 100 ml de metil-etil-cetona e
2,6 ml (30 milimoles) de 1,2-dibromo etano aquecida para 609C, são adicioneidos gota a gota durante 3 horas 4,2 g (20 milimoles) de 6,7-dihidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona e uma suspensão de 8,3 g (60 milimoles) de carbonato de potássio e 0,5 g de iodeto de potássio em 100 ml de metil-etil-cetona. A mistura de reacção é aquecida atê à ebulição durante 5 horas. 0 sal inorgânico é filtrado, lavado duas vezes com 200 ml de acetona de cada vez e o solvente é removido. 0 resíduo é cristalizado a partir de etanol a 70%, Assim obtêm-se 3,75 g do composto desejado, rendimento 80%.
P.f.: 118-11990.
PMR (CDClj):
1,36 (6H, s); 2,58 (2H, s)í 4,2 (4H, m)J 6,36 (lH, s); 7,3
(1H, s).
EXEMPLO 10
Preparação de 6,7-(1,3-propilenodioxi)-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 50 ml de N,N-dimetil-formamida são dissolvidas 6 g (3
ml, 30 milimoles) de 1,3-dibromo-propano. A solução é aquecida
para 1209C e a esta temperatura uma suspensão de 4,2 g de 6,762 391
REF: 46562-123 OE/Ny
-dihidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona, 8,3 g (60 milimoles) de carbonato de potássio, 0,5 g de iodeto de potássio e 50 ml de N,I\I-dimetil formamida é adicionada gota a gota em 3 horas. A mistura de reacção ê aquecida a 1209C durante mais duas horas e trabalhada de acordo com o Exemplo 8. Assim obtêm-se 3,7 g do composto desejado sob a forma de um óleo amarelo. Rendimento 75%.
PMR (CDC13):
1,36 (6H, s); 2,1 (2H, m)J 2,58 (2H, s); 4,2 (4H, m)J 6,4 (lH,
s)j 7,36 (lH, s).
EXEMPLO 11
Preparação de 6,7-bis-(trifluoroetoxi)-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 100 ml de N,N-dimetil-formamida, 4,2 g (20 milimoles) de 6,7-dihidrcxi-2,2-dimetil-4-cromanona são dissolvidos sob azoto, depois do qual são adicionados 8,3 g (60 milimoles) de carbo nato de potássio e 11,5 g (45 milimoles) de tosilato de trifluoro etoxi. A mistura de reacção á agitada a 12Q2C durante 10 horas, vertida sobre 200 ml de gelo esmagado, são adicionados 100 ml de uma solução saturada de carbonato de sódio e hidrogénio, e a mistura ê extraída três vezes com 50 ml de tetracloreto de carbono de cada vez. A fase orgânica ê lavada duas vezes com 100 ml de água de cada vez, seca sobre sulfato de sódio anidro e o solvente é removido. 0 resíduo ê cristalizado a partir de etanol. Assim, obtêm-se 4,8 g do composto desejado, rendimento 65%, P.f.: 92-93SC.
PMR (CDClj):
1,48 (6H, s)j 2,7 (2H, s)J 4,35 (4H, m) J 6,5 (lH, s); 7,48
(1H, s):
Analisado: % calculada % obtida
C 48,44 48,39; 48,25
H 3,81 3,79; 3,72
F 30,58 30,62; 30,55.
EXEMPLO 12
Preparação de 7-metoximetoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Uma mistura de 20 ml de uma solução a 10% de hidróxido de
sódio, 50 ml de diclorometano, 0,5 g (2 milimoles) de cloreto de
trietil benzil amfinia e 0,9 g (10 milimoles) de 7-hidroxi-2,2-d_i
62 391
REF: 46562-123 OE/Ny
-17-
metil-4-cromanona é intensarnente agitada a 209C durante 30 minutos. A mistura adicionam-se 3,1 g (2 ml, 25 milimoles) de bromo metil-metil-êter. A mistura de reacção á agitada durante mais 30 minutos, a fase orgânica é separada, lavada duas vezes com 50 ml de água de cada vez, seca e o solvente é removido, 0 resíduo ê cristalizado a partir de etanol a 70/. Assim obtêm-se 2,1 g do composto desejado, rendimento 90/. P.f.: 77-7990.
PMR (CDC13):
1,38 (6H, s); 2,6 (2H, s); 3,4 (3H, s); 5,1 (2H, s); 6,5 (2H,
m)j 7,7 (1H, d, 8=8 Hz).
EXEMPLO 13
Preparação de 7-etoximetoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Uma mistura de 40 ml de uma solução a 5/ de hidróxido de sódio, 60 ml de diclorometano, 0,5 g (2 milimoles) de cloreto de trietil benzil amónia e 1,9 g (10 milimoles) de 7-hidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona ê intensamente agitada â temperatura ambiente durante 20 minutos, depois do qual são adicionados 2,3 g (2,2 ml, 25 milimoles) de clorometil-etil-áter e a mistura de reacção é agitada durante uma hora. A mistura de reacção é trabalhada de acordo com o Exemplo 12. Assim obtêm-se 2,1 g do composto desejado sob a forma de um óleo amarelo claro, rendimento 85/.
PMR (CDC13):
1,16 (3H, t, 8=7 Hz); 1,4 (6H, s); 2,6 (2H, s); 3,66 (2H, q,
8=2 Hz); 5,14 (2H, s); 6,5 (2H, m); 7,7 (lH, d, 8=8 Hz).
EXEMPLO 14
Preparação de 7-(metilmercapto-metoxi)-2,2-dimetil-4-cromanona
Uma mistura de 20 ml de uma solução a 10/ de hidróxido de sódio, 40 ml de diclorometano, 0,5 g (2 milimoles) de tetrabutil-amonio-hidrogenosulfato e 10 milimoles de 7-hidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona á intensamente agitada durante 30 minutos. A mistura são adicionados 2,4 g (2,1 ml, 25 milimoles) de clorometil-tiometil-éter, a mistura de reacção á agitada durante 20 minutos à tempe, ratura ambiente e Ó trabalhada de acordo com o Exemplo 12. Assim, obtêm-se 2,0 g do composto desejado sob a forma de um óleo cor de laranja, rendimento 79/.
PMR (CDC13):
-18I, 36 (6Η, s); 2,18 (3H, s)j 2,6 (2H, s); 5,1 (2H, s); 6,36
(lH, d, 3=2 Hz); 6,5 (lH, dd, 3=2 Hz, respectivamente 3=8 Hz);
7,7 (1H, d, 3=8 Hz).
EXEMPLO 15
Preparação de 7-(2-hidroxi-n-propoxi)-2,2-dimetil-4-cromanona
A uma mistura de 40 ml de metanol, 5 ml de água, 1,1 g (20 milimoles) de hidroxido de potássio e 3,8 g (20 milimoles) de 7-hidroxi-2,2-dimetil-cromanona sob agitação são adicionados
II, 6 g (14 ml, 0,2 mole) de óxido de propeno e a mistura de reacção ê submetida a refluxo durante 5 horas. A mistura de reacção ê diluída com 200 ml de água e trabalhada de acordo com o Exemplo
12. Assim obtêm-se 4,0 g do composto do título, rendimento 80/. P.f.: 111-1132C.
PMR (acetona-dg) :
1,12 (3H, d, 3=4 Hz); 1,36 (6H, s); 2,6 (2H, s); 3,9 (2H, d,
3=5 Hz); 4,2 (2H, m+s); 6,34 (lH, d, 3=2 Hz); 6,5 (lH, dd,
3=2 Hz, respectivamente 3=8 Hz); 7,7 (lH, d, 3=8 Hz);
EXEMPLO 16
Preparação de 7-morfo1.i,nil-etoxi“2,2-dimetil-4-cromanona
Em 10 ml de metil-etil-cetona 3,8 g (20 milimoles) de 7-hidroxi-2,2-dimatil-4-cromanona são dissolvidos, depois do qual
8,3 g (60 milimoles) de carbonato de potássio, 0,5 g de iodeto de potássio e depois disso 4,6 g (25 milimoles) de hidrocloreto de morfolinil-etil-cloreto são adicionados e a mistura de reacção é aquecida até à ebulição durante 10 horas. Após a reacção estar completa a mistura de reacção é arrefecida, o sal inorgânico ê filtrado, lavado duas vezes com 20 ml de acetona de cada vez e o solvente ê removido. 0 resíduo é tratado com 100 ml de água. Assim obtêm-se 5,2 g do composto desejado sob a forma de cristais brancos, rendimento 85,3/. P.f.: 61-632C.
PMR (CC14):
1,36 (6H, s); 2,5 (6H, m); 2,7 (2H, t, 3=5 Hz); 3,54 (4H, m);
4,0 (2H, t, 3=5 Hz); 6,2 (lH, d, 3=2 Hz); 6,35 (lH, dd, 3=2 Hz,
respectivamente 3=8 Hz); 7,6 (lH, d, 3= 8 Hz).
62 391
REF; 46562-123 OE/Ny
-19Preparação de compostos da Fórmula geral II
(0H)n
EXEMPLO 17
Preparação de 6-hidroxi-7-metoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 100 ml de acetona são dissolvidos 4,2 g (20 milimoles) de 6,7-dihidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona e à solução assim obtida 4,1 g (30 milimoles) de carbonato de potássio e 4,5 g (2 ml, 30 milimoles) de iodeto de metilo são adicionados sob agitação. A mistura de reacção é submetida a refluxo durante 4 horas. 0 sal inorgânico á filtrado, lavado duas vezes com 20 ml de acetona de cada vez e o solvente á removido. 0 resíduo é suspenso em 100 ml de clorofórmio e extraído duas vezes com 50 ml de uma solução de hidróxido de sódio a 4% de cada vez. A fase aquosa-alcalina á s.e parada, arrefecida para 52C e acidificada com ácido hidroclórico a 37% sob agitação constante. 0 produto precipitado ê filtrado, lavado duas vezes com 20 ml de âgua de cada vez e seco para um p£ so constante. 0 produto é purificado por recristalização a partir de etanol anidro. Assim obtâm -se 4,0 g do composto desejado, rendimento 90%. P.f.: 134-13620.
IR (CC14): Q C0: 1690 cm"15 0H: 3570 cm"1
PMR (CDC13):
1,4 (6H, s) J 2,62 (2H, s) ; 3,88 (3H, s); 6,42 (2H, s + a); 7,36
(1H, s)
EXEMPLO 18
Preparação de 6-hidroxi-7-etoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 100 ml de metil-etil-cetona, 4,2 g (20 milimoles) de
6,7-dihidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona são dissolvidos. A solução
são adicionados 4,1 g (30 milimoles) de carbonato de potássio e
4,7 g (^4 ml, 30 milimoles) de iodeto de etilo e a mistura de
reacção é trabalhada de acordo com o Exemplo 17. Assim obtâm-se
-20-
4,0 g do composto do título, rendimento 85%. P.f.: 129-1302C,
IR; (CC14): λ)θθ: 1690 cm"'1; J OH: 3570 cm"1
PMR (CDC13):
1.5 (9H, m) ; 2,64 (2H, s); 4,18 (2H, q, 3=8 Hz); 6,41 (2H, s+
+ s); 7,4 (1H, s).
EXEMPLO 19
Preparação de 6-hidroxi-7-isopropoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 80 ml de l\l, N-dimetil formamida são dissolvidos 4,2 g (20 milimoles) de 6,7-dihidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona, depois do qual são adicionados 4,1 g (30 milimoles) de carbonato de potás. sio e 4,2 g (2,5 ml, 25 milimoles) de iodeto de isopropilo. A mistura de reacção á aquecida a 13QSC durante 6 horas, vertida pa, ra dentro de 200 ml de água e extraído com 100 ml de tetracloreto de carbono. A camada aquosa são adicionados 50 ml de uma solução a 5% de hidróxido de sódio e a mistura ó arrefecida abaixo de 59C. A mistura é acidificada com ácido hidroclórico concentrado, a subs. tância cristalina precipitada é filtrada e cristalizada a partir de metanol. Assim obtêm-se 4,5 g do composto desejado, rendimento 90%, p.f.: 138-1392C.
IR: (CC14) C0: 1690 cm"1; 0H: 3565 cm"1
PMR (CDC13):
1,48 (12H, m); 2,66 (2H, s); 4,83 (lH, m); 6,0 (lH, s); 6,54
(1H, s); 7,52 (lH, s).
EXEMPLO 20
Preparação de 6-hidroxi-7-scc. butoxi-2,2-dimstil-4-cromanona
Em ICO ml de metil-etil-cetona 4,2 g (20 milimoles) de 6,7-dihiriroxi-2,2-dimetil-4-cromanona são dissolvidos e à solução ι sim obtida adicionam-se sob agitação 4,1 g (30 milimoles) de carbo. nato de potássio, 0,5 g de iodeto de potássio e 3,3 g (2,6 milili, tros, 24 milimoles) de brometo de sec. butilo. A mistura de reaq ção á aquecida atê ã ebulição durante 12 horas. A mistura de reacção é trabalhada de acordo com o Exemplo 17. Assim obtêm-se
4.5 g do composto desejado, rendimento 86%, p.f.: 114-1162C.
IR (CC14): } C0: 1690 cm"1; 0H: 3560 cm"1
PMR (CDCl-j):
0,97 (3H, t, 3=6 Hz); 1,32 (3H, d, 3=6 Hz); 1,43 (6H, s); 1,8
62 391
REF: 46562-123 OE/Ny
4.
-21(2H, m); 2,63 (2H, s); 4,4 (lH, m); 6,13 (lH, s); 6,4 (lH,
s); 7,36 (lH, s).
EXEMPLO 21
Preparação de 5-hidroxi-7-proparqiloxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 60 ml de metil-etil-cetona são dissolvidos 4,2 g de 5,7-dihitíroxi-2,2-dimetil-4-cromanona, depois do qual são adicionados 3,0 g (22 milimoles) de carbonato de potássio, 0,2 g de iodeto de potássio, e 3,0 g (2,3 ml, 25 milimoles) de brometo de propargilo e a mistura de reacção é submetida sob refluxo durante 4 horas. 0 sal inorgânico á filtrado, 0 resíduo á recuperado em 100 ml de tetracloreto de carbono e extraído duas uezes com 25 ml de uma solução a 5% de hidróxido de sódio de cada vez, A camada aquosa-alcalina ê arrefecida para 090. 0 sal de fenolato de sódio precipitado ê filtrado, lavado duas vezes com 20 ml de acetona de cada vez, e suspenso em ácido hidroclórico a 25% (50 ml). A mistura ê agitada a 5SC durante uma hora. 0 produto branco preci pitado ê filtrado, lavado duas vezes com 20 ml de água de cada vez e seco para ficar com um peso constante. 0 produto em bruto assim obtido pode ser directamente submetido a novas reacções» As. sim obtêm-se 3,7 g do composto desejado, rendimento 75%, P.f.: 122-12420.
PMR (CDClj):
1,44 (6H, s); 2,56 (lH, m) J 2,64 (2H, s) ; 4,64 (2H, d, 0=2 Hz);
6,0 (2H, m); 12,3 (lH, s).
EXEMPLO 22
Preparação de 5-hidroxi-7-isobutoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 50 ml de dietileno glicol dimetileter (DIGLIM) são dis solvidos 4,2 g (20 milimoles) de 5,7-dihidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona, depois do qual são adicionados 3,0 g (22 milimoles) de carbonato de potássio e 0,2 g de iodeto de potássio e depois 3,3 g (2,6 ml, 24 milimoles) de brometo de isobutilo. A mistura de reacção á aquecida a 1002C durante 10 horas e trabalhada de acordo com 0 Exemplo 19. Assim obtêm-se 4,1 g do composto desejado, rendimento 79%. P.f.: 77-792C.
PMR (CDCl-j):
0,96 (6H, d, 0=6 Hz); 1,4 (6H, s); 2,0 (lH, m)J 2,6 (2H, s);
62 391
REF: 46562-123 OE/Ny
3,66 (2H, d., 0 = 6 Hz); 5,9 (2H, m) ; 12,2 (lH, s).
EXEMPLO 23
PreparaçSao de 7-isopropoxi-8-hidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 50 ml de Ν,Ν-dimetil formamida são dissolvidos 4,2 g (20 milimoles) de 7,8-dihidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona, depois do qual se adicionam 5 ml ds dietileno glicol dimetiláter, 3,0 £ (22 milimoles) de carbonato de potássio e 4,2 g (2,5 ml, 25 mili moles) de iodeto de isopropilo. A mistura de reacção ê aquecida a 1402C durante 4 horas e trabalhada de acordo com 0 Exemplo 19. Assim obtêm-se 4,5 g do composto desejado, rendimento 90%, p.f. 114-116SC.
PMR (CDClj):
1,36 (6H, d, 0=6 Hz); 1,46 (6H, s); 2,66 (2H, s); 4,6 (lH, m) ;
6,0 (lH, s); 6,5 (1H, d, 0=8 Hz); 7,34 (lH, d, 0=8 Hz).
EXEMPLO 24
Preparação de 7-sec. butoxi-8-hidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 80 ml de sulfáxido de dimetilo são dissolvidos 4,2 g (20 milimoles) de 7,8-dihidraxi-2,2-dimetil-4-cromanona, depois do qual são adicionados 10 ml de dietileno glicol dimetiláter,
4,1 g (30 milimoles) de carbonato de potássio, 0,5 g de iodeto de potássio e 3,3 g (2,6 ml, 24 milimoles) de brometo de sec, butilo. A mistura de reacção á aquecida para 1002C durante 10 horas, vertida sobre 200 ml de gelo esmagado e extraída com 100 ml de tetracloreto de carbono. A fase aquosa adicionam-se 20 ml de uma solução a 10% de hidróxido de sódio, a mistura ê arrefecida para Q2C, acidificada com ácido hidroclórico concentrado e agitada a OSC durante 2 horas. 0 produto é filtrado, lavado duas vezes com 20 ml de água, seco e cristalizado a partir de etanol a 90%. Assim obtêm-se 4,4 g do composto desejado, rendimento 83%, p.f.: 108-1102C.
PMR (CDC13):
0,96 (3H, t, 0=8 Hz); 1,3 (3H, d, 0=5 Hz)J 1,44 (6H, s); 1,7
(2H, m); 2,66 (2H, s); 4,3 (lH, m) J 5,9 (lH, s); 6,5 (lH, d,
0=8 Hz); 7,3 (lH, d, 0=8 Hz).
Preparação de cromanonas "misturadas" da Fórmula geral III
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«·
-23-
EXEMPLQ 25
Preparação de 6-etoxi-7-metoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 100 ml de metil-etil-cetona são dissolvidos 4,45 g (20 milimoles) de 6-hidroxi-7-metoxi-2,2-dimetil-4-cromar>ona, depois do qual são adicionados 4,1 g (30 milimoles) de carbonato de potássio e 4,7 g (2,4 ml, 30 milimoles) de iodeto de etilo e a mistura de reacção é submetida a refluxo durante 5 horas. 0 sal inorgânico precipitado ê filtrado, lavado duas vezes com 20 ml de acetona de cada vez e o solvente ê removido. 0 resíduo ê cris, talizado a partir de etanol a 90%. Assim obtêm-se 4,75 g do composto desejado, rendimento 95%. P.f.: 86-873C.
PMR (CDCl^):
1,44 (9H, s + t, 0=6 Hz); 2,68 (2H, s); 3,92 (3H, s); 4,14 (2H,
q, 0=6 Hz); 6,44 (lH, s)J 7,32 (lH, s).
EXEMPLO 26
Preparação de 6-metoxi-7-etoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 100 ml de acetona são dissolvidos 4,7 g (20 milimoles) de 6-hidroxi-7-etoxi-2,2-dimetil-4-cromanona, depois do qual são adicionados 4,1 g (30 milimoles) de carbonato de potássio e 4,5 g (2 ml, 30 milimoles) de iodeto de metilo. A mistura de reacção é submetida a refluxo durante 4 horas, 0 sal inorgânico á filtrado, lavado duas vezes com 20 ml de acetona e metade do solvente ê removido. 0 resíduo ê arrefecido para 09C, 0 produto precipitado ê filtrado e seco para um peso constante. Assim obtêm-se 4,6 g do composto desejado, rendimento 92%. P.f.: 120-1223C.
PMR (CDClj):
1,5 (9H, m); 2,64 (2H, s)j 3,86 (3H, s)j 4,16 (2H, q, 0=8 Hz);
6,4 (lH, s); 7,32 (lH, s).
EXEMPLO 27
Preparação de 6-metoxi-7-sec, butoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 40 ml de uma solução a 5% de hidróxido de sódio são dissolvidos 5,2 g (20 milimoles) de 6-hidroxi-7-sec. butoxi-2,2-dimetil-4-cromanona, depois do qual são adicionados 80 ml de diclorometano e 0,5 g de cloreto de trietil benzil amónia e a mistu ra ê intensamente agitada à temperatura ambiente durante 30 minutos. Após a adição de 4,25 g (l,9 ml, 30 milimoles) de iodeto de
-24metilo a mistura de reacção é agitada durante mais 2 horas. A fase orgânica ê separada, lavada duas vezes com 50 ml de água de cada vez, seca sobre sulfato de sódio e o solvente ê removido. 0 resíduo á cristalizado a partir de etanol a 90/. Assim obtèm-se 5,34 g do composto desejado, rendimento 96/, P.f.: 92,5-9330.
PMR (CDClg):
0,96 (3H, t, 3=6 Hz); 1,34 (3H, d, 3=4 Hz); 1,4 (6H, s)j 1,7 (2H, m); 2,6 (2H, s); 3,8 (3H, s); 4,3 (lH, m); 6,36 (lH, s); 7,22 (1H, s).
EXEMPLO 28
Preparação de 5-metoxi-7-sec. butoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 100 ml de acetonitrilo são dissolvidos 5,6 g (20 milimoles) do sal de sódio de 5-hidroxi-7-sec. butoxi-2,2-dimetil-4-cromanona e agitado na presença de 0,5 g (2 milimoles) de 18-Crotun-6 durante 30 minutos. Depois disso são adicionados 4,25‘ g (l,9 ml, 30 milimoles) de iodeto de metilo e a mistura de reacção ê agitada durante mais 3 horas. 0 sal inorgânico Ó filtrado, o solvente ê removido e o resíduo ê suspenso em tetracloreto de ca£ bono, extraído duas vezes com 30 ml de água de cada vez, a fase orgânica ê seca sobre sulfato de sódio e é evaporada. Assim obtâm -se 5,1 g do composto desejado sob a forma de um óleo amarelo Clja ro, rendimento 92/.
PMR (CDClg):
0,96 (3H, t, 3=7 Hz); 1,3 (3H, d, 3=8 Hz); 1,44 (6H, s); 1,7
(2H, m); 2,6 (2H, s); 3,85 (3H, s)j 4,3 (lH, m); 6,0 (2H, m);
EXEMPLO 29
Preparação de 7-isobutoxi-8-metoxi-2,2-dimetil-4-cromanona
Em 50 ml de uma solução de hidróxido de sódio a 10/ sob azoto, são dissolvidos 5,2 g (20 milimoles) de 7-isobutoxi-8-hidroxi-2,2-dimetil-4-cromanona, depois do qual 2,6 g (2 ml, 21 milimoles) de sulfato de dimetilo são adicionados e a mistura de rje acção é intensamente agitada durante 3 horas a 509C. A mistura é diluída com 100 ml de água gelada, extraída trâs vezes com 50 ml de clorofórmio de cada vez, a fase orgânica é lavada duas vezes com 40 ml de água, seca sobre sulfato de sódio e o solvente ê eva
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porado. Assim obtêm-se 5,2 g do composto desejado sob a forma de um óleo amarelo, rendimento 93%.
PMR (CDClj):
0,96 (6H, dd, 3=8 Hz); 1,4 (6H, s); 2,1 (lH, m); 2,6 (2H, s);
3,8 (3H, s); 3,88 (2H, m); 6,5 (lH, d, 3=8 Hz); 7,56 (lH, d, 3=8 Hz).
Preparação de 2H-cromenos da Fórmula geral V
EXEMPLO 30
Preparação de 7-metoxi-2,2-dimetil-2H-cromeno (Pl)
Uma mistura de 2,1 g (10 milimoles) de 7-metoxi-2,2-dimetil-4-cromanona, 50 ml de tetrahidrofurano, 20 ml de água, 2,66 g (15 milimoles) de cloreto de paládio e 4,2 g (0,11 mole) de tetra hidroborato de sódio é agitada a 020 durante 20 minutos e depois a 52C durante mais 4 horas, A mistura de reacção ê filtrada, o filtrado é extraído duas vezes com 50 ml de clorofórmio de cada vez. 0 solvente ê destilado, o resíduo recuperado em 50 ml de tolueno e destilado na presença de sulfato hidrogénio potássio anidro durante 20 minutos. Estando completa a reacção a fase orgânica é lavada duas vezes com 20 ml de água de cada vez ε o solvente ê removido. 0 produto em bruto é purificado através de cro matografia de coluna. Assim obtêm-se 1,75 g do composto desejado sob a forma de um óleo incolor, rendimento 85%.
PMR (CDClj): 1,36 (6H, s); 3,64 (3H, s); 5,36 (lH, d, 3=10 Hz);
6,16 (1H, d, 3=10 Hz); 6,3 (2H, m)J 6,76 (lH, d, 3=8 Hz).
EXEMPLO 31
Preparação de 6,7-dimetoxi-2,2-dimetil-2H-cromeno (P2)
Numa mistura de 75 ml de tetrahidrofurano e 25 ml de etanol são dissolvidos 4,7 g (20 milimoles) de 6,7-dimetoxi-2,2-dime til-4-cromanona, depois do qual 1,5 g (40 milimoles) ds tetrahidroborato de sódio são adicionados em pequenas porçães. A mistura de reacção é aquecida até à ebulição durante uma hora, arrefecido para 1590, depois do qual são adicionados 50 ml de 4N de áci. do hidroclórico e a mistura ê agitada a uma temperatura ambiente não superior a 2020 durante 30 minutos. A camada de duas fases é separada, a fase aquosa é extraída duas vezes com 40 ml de petroléter (30-4020) de cada vez, as fases orgânicas são recolhidas,
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-26lavadas duas vezes com 25 ml de uma solução a 5% de hidróxido de sódio e duas vezes com 40 ml de água de cada vez, secas sobre sul. fato de sódio e evaporadas. 0 residuo ó cristalizado a partir de metanol a 80%. Assim obtêm-se 4,0 g do composto desejado, rendimento 92%. P.f.: 46-472C.
PMR (CC14):
1,34 (6H, s)j 3,69 (3H, s)j 3,72 (3H, s); 5,38 (lH, d, 3=10 Hz); 6,18 (lH, d, 3=10 Hz); 6,36 (lH, s); 6,48 (lH, s).
EXEMPLO 32
Preparação de 6-metoxi-7-etoxi-2,2-dimetil-2H-cromeno (P3)
Em 80 ml de tetrahidrofurano anidro, são dissolvidos 5,0 g (20 milimoles) de 6-metoxi-7-metoxi-2,2-dimetil-4-cromanona, d£ pois do qual são adicionados 1,5 g de hidreto de litio e aluminio em pequenas porções sob agitação, e a mistura de reacção S aqueci, da atê à ebulição durante uma hora. A mistura de reacção ó traba lhada de acordo com o Exemplo 31, 0 produto ó purificado por cro matografia de coluna. Assim obtêm-se 4,1 g do composto desejado sob a forma de um óleo incolor, rendimento 88%.
PMR (CDC13):
1,45 (9H, m); 3,8 (3H, s); 4,1 (2H, q, 3=8 Hz); 5,48 (lH, d, 3=10 Hz); 6,28 (lH, d, 3=10 Hz); 6,46 (lH, s); 6,6 (lH, s).
EXEMPLO 33
Preparação de 5-metoxi-7-sec, butoxi-2,2-dimetil-2H-cromsno
Numa mistura de 60 ml de tetrahidrofurano e 40 ml de meta nol são dissolvidos 5,6 g (20 milimoles) de 5-metoxi-7-sec. butoxi-2 ,2-dimetil-4-cromanona, depois do qual 1,5 g (40 milimoles) de tetrahidroborato de sódio são adicionados em pequenas porções e a mistura de reacção ê aquecida ató â ebulição durante 2 horas. A mistura de reacção ó trabalhada de acordo com 0 Exemplo 31. 0
produto ó purificado atravÓs de cromatografia de coluna. Assim obtêm-se 4,4 g do composto desejado sob a fcrma de um óleo amarelo claro, rendimento 85%.
PMR (CDClj):
0,92 (3H, t, 3=8 Hz); 1,24 (3H, d, 3=8 Hz); 1,36 (6H, s); 1,6
(2H, m); 3,7 (3H, s); 4,2 (lH, m); 5,3 (lH, d, 3=10 Hz); 5,92
(2H, m) J 6,5 (1H, d, 3=10 Hz).
EXEMPLO 34
Preparação de 7~sec« butoxi-8-rnetoxi-2,2-dimetil-2H-cromeno
Em 100 ml de tetrahidrofurano são dissolvidos 5,6 g (20 milimoles) de 7-sec. butoxi-8-metoxi-2,2-dimetil-4-cromanona. A solução são adicionados 1,5 g de hidreto de lítio e alumínio em pequenas porçães sob agitação e a mistura de reacção é aquecida atê à ebulição durante 2 horas. A mistura de reacção ê trabalhada de acordo com o Exemplo 31. 0 produto ê purificado através de
cromatografia de coluna. Assim, obtêm-se 4,2 g do composto desejado sob a forma de um óleo incolor, rendimento 80/,
PMR (CDClj):
0,96 (3H, t, 0=8 Hz); 1,24 (3H, d, 0=3 Hz); 1,4 (6H, s); 1,7
(2H, m)j 3,76 (3H, s); 4,2 (lH, m); 5,4 (lH, d, 0=10 Hz), 6,16
(1H, d, 0=10 Hz); 6,32 (lH, d, 0=8 Hz); 6,56 (lH, d, 0=8 Hz).
Observaçães: As condiçães utilizadas na cromatografia de coluna
são as seguintes: adsorvente: Kieselgel-60
eluente : uma mistura 9:1 de hexano e éter.
EXEMPLOS 35-188
Os novos compostos enumerados no Quadro II e os compostos conhecidos revelados no Quadro III são preparados através dos pro cessos de acordo com os Exemplos anteriores /""os Compostos Hl/l e III/2 servem como composto de referência/?
Quadro II
Compostos da Férmula geral V
NS. R, Ro R_ R, Rc Rz R_ Rn
1 2 3 4 5 6 7 8
1 Me Me H H H H nPrO H TT-35
2 Me Me H H H H IPrO H TT-36
3 Me Me H H H H iBuQ H TT-39
4 Me Me H H H H c-pentil-0 H TT-40
5 Me Me H H H H CH3-C-CH2-0 H TT-77
6 Me Me H H H H CH3-S-CH2-D H
7 Me Me H H H H Et0-CH2-0 H TT-78
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-28-
NS. R1 R2 R3 % R5 R6 R? R8
8 Me Me H H H H crotil-0 H
9 Me Me H H H H prenil-0 H
10 Me Me H H H H benzil-0 H TT-41
11 Me Me H H Me H EtO H TT-52
12 Me Me H H Me H nPrO H TT-53
13 Me Me H H Me H iPrO H TT-54
14 Me Me H H Me H nBuO H
15 Me Me H H Me H sec. BuC H TT-55
16 Me Me H H Me H iBuO H TT-56
17 Me Me H H Me H c-pentil-0 H TT-57
18 Me Me H H Me H benzil-0 H
19 Me Me H H Me H ch3-o-ch2-o H
20 Me Me H H Me H ch3-s-ch2-o H
21 Me Me H H Me H Et-0-CH2-0 H
22 Me Me H H Me H CH=C-CH2-0 H TT-53
23 Me Me H H H H EtO Me
24 Me Me H H H H iPrO Me
25 Me Me H H H H sec. BuO Me
26 Me Me H H H H iBuO Me
27 Me Me H H H H ch3-o-ch2-o Me
28 Me Me H H: H H CH--S-CH -0 Me
29 Me Me H H H H Et-Q-CH2-0 Me
30 Me Me H H H H CH=C-CH2-0 Me
31 Me Me H H H iBuO iBuO H TT-19
32 Me Me H H H benzil-0 benzil-0 H TT-20
33 Me Me H H H cf3ch2-o of3ch2-o H TT-15
34 Me Me H H H alil-0 alil-0 H TT-08
35 Me Me H H H crotil-0 crotil-0 H TT-12
36 Me Me H H H prenil-0 prenil-0 H TT-13
37 Me Me H H H CH2C-CH2-0 CHSC-CH2-0 H
38 Me Me Cl Cl H EtO EtO H TT-27
39 Me Me Cl Cl H iPrO iPrO H TT-28
40 Me Me Cl Cl H MeO EtO H TT-30
41 Me Me Cl Cl H MeO iPrO H TT-31
42 Me Me H H H MeO sec. BuO H TT-23
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REF: 46562-123 OE/Ny
NS, R1 R2 b R4 5 R6 R? R8
43 Me Me H H H MeO iBuO H TT-24
44 Me Me H H H MeO c-pentil-0 H TT-43
45 Me Me H H H MeO benzil-0 H TT-25
46 Me Me H H H -0-(ch3) 2c-o H TT-87
47 Me Me H H H Meo crotil-0 H
48 Me Me H H H MeO prenil-0 H TT-14
49 Me Me H H MeO- H EtO H TT-59
50 Me Me H H MeO H nPrO H TT-60
51 Me Me H H MeO H iPrO H TT-61
52 Me Me H H MeO H sec, BuO H TT-62
53 Me Me H H MeO H iBuO H TT-6 3
54 Me Me H H H H EtO MeO TT-64
55 Me Me H H H H nPrO MeO TT-65
56 Me Me H H H H iPrO MeO TT-66
57 Me Me H H H H sec, BuO MeO TT-67
58 Me Me H H H H iBuO MeO TT-68
59 Me H Me H H MeO MeO H TT-72
60 Me H Me H MeO H MeO H
61 Me H Me H H H MeO MeO
62 Me H Me H Me H MeO H
63 Me H Me H H H MeO Me
64 Me H Me H H H MeO H
65 Me H Me H H MeO EtO H
66 Me H Me H H MeO nPrO H
67 Me H Me H H MeO iPrO H
68 Me H Me H H MeO SBC. BuO H
69 Me H Me H H MeO IBuO H
70 Me H Me H H MeO CH=C~CH2-0 H
71 Me Me H Me H MeO Et00CCH2-0 H
72 Me Me H Me H MeO benzil-0 H
73 Me Me H Me H benzil-0 benzil-0 H
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REF: 46562-123 OE/Ny
-30QUADRO III
Compostos de Fórmula geral V
N3. R1 R2 R3 % R5 R6 R? R8
1 H H H H H H H H
2 Me Me H H H H H H
3 Me Me H H MeO H H H
4 Me Me H H H MeO H H
5 Me Me H H H H MeO H
6 Me Me H H H H H MeO
7 Me Me H H HOC H H H
8 Me Me H H HjCOC H H H
9 Me Me H H H EtO H H
10 Me Me H H H nPrO H H
11 Me Me H H H nBuO H H
12 Me Me H H H CH CC CH300Cz xCH3 H H
13 Me Me H H H H H
14 Me Me H H H H EtO H
15 Me Me H H H H nBuO H
16 Me Me H H H H sec. BuOn H
17 Me Me H H H H tBuO H
18 Me Me H H H H nPentO H
19 Me Me H H H H Et0-(CH2)20 H
20 Me Me H H H H chec-ch2-o H
21 Me Me H H H H HOC- H
22 Me Me H H H H h3coc- H
23 Me Me H H H H ch3c^c-ch2-o H
24 Me Me H H H H CH =CH-CH -0 H
25 Me Me H H H H CF3CH20 H
26 Me Me H H H Br MeO H
27 Me Me H H H Br EtO H
28 M H H H H MeO MeO H
29 H Me H H H MeO MeO H
30 Me Me H H H MeO MeO H
31 Me Et H H H MeO MeO H
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REF: 46562-123 OE/Ny
-31-
NS. R1 R2 b R4 R5 R6 R7 R8
32 Et Et H H H MeO MeO H
33 H <õ>- H H H MeO MeO H
34 Me H H H MeO MeO H
35 Me CF, H H H MeO MeO H
36 Me Me H H H EtO EtO H
37 Me Me H H H nPrO nPrO H
38 Me Me H H H iPrO iPrO H
39 Me Me H H H nBuO nBuO H
40 Me Me H H H sec. BuO sec. BuO H
41 Me Me H H H tBuO tBuO H
42 Me Me H H H nPentO nPentO H
43 Me ' Me H H H MeO EtO H
44 Me Me H H H EtO MeO H
45 Me Me H H H ' MeO iPrO H
46 Me Me H H H iPrO MeO H
47 Me Me H H H MeO nPrO H
48 Me Me H H H MeO nBuO H
49 Me Me H H H MeO nHexO H
50 Me Me H H H o-ch2- 0 H
51 Me Me H H H o-(ch2) -0 H
52 Me Me H H H CH’C-CH2-0 MeO H
53 Me Me H H H CH =CH-CH -0 MeO H
54 Me Me H H H MeO οηξο-οη2-ο H
55 Me Me H H H MeO ch?=ch-ch9-o H
56 Me Me H H H MeO CF3CH2-0 H
57 Me Me H H H cf3ch2-o MeO H
58 Me Me H H H MeO MeO H
59 Me Me H H MeO MeO H H
60 Me Me H H MeO H MeO H
61 Me Me H H H MeO H MeO
62 Me Me H H H H MeO Me
63 Me Me H H MeO MeO MeO H
64 Me Me H H MeO H MeO CHjCO
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-32-
NS, R1 R2 R3 R4 R5 R. 0 R? R8
65 Me Me H H MeO CHgCOQ MeO H
66 Me Me H H MeQ H Me CH-jCOO
67 H H Me H H MeO MeO H
68 Me Me H Me H MeO MeO H
69 Me Me H H Me H MeO H
70 Me Me Cl Cl H H H H
71 Me Me Cl Cl H MeQ H H
72 Me Me Cl Cl H H MeO H
73 Me Me Cl Cl H MeO MeO H
74 Me Me Cl Cl H -0CH2- 0- H
75 Me Me F H H MeO MeO H
76 Me Me F H H -o-ch2 -0- H
77 Me Me F H MeO Η H H
78 Me Me F H H H MeO H
79 Me Me F H Me H Me H
80 Me Me F H H CH C0 H H
81 Me Me F H 0H CH C0 H H
EXEMPLO 189
Preparação de formulação 50 EC do ingrediente activo
Componente Quantidade
Ingrediente activa da Fórmula geral V 500 gx
"Arylan" C.A. 64,2 g
"Lubrol" N 15 40,0 g
Aromasol cheio até 1000,0 ml
x = em relação a 100/ de ingrediente activo
Observação: A composição acima é diluida com água e o borrifo assim obtido é utilizado para ensaiar a actividade dos compostos da Fórmula geral V.
Os derivados de cromeno enumerados nos Quadros II e III podem ser preparados de uma forma análoga aos Exemplos 1-34.
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-33EXEMPLO 190
Determinação do efeito insecticida e nematocida de compostos da
Fórmula geral 1/
Pestes de ensaio
Insectos: bicho do algodão (Dysdercus fasciatus)
borboleta da couve (Pieris brassicae) escaravelho da mostarda
mosca doméstica (Musca domestica) piolho daídervAlhèira (Acirtosypon pisi) escaravelho da batata
Nemátodos: Caenorhabditis elegans
nemâtodo do bugalho da raie do tomateiro (Meloidogyne incógnita)
Os detalhes dos ensaios utilizados estão abaixo descritos;
l) Ensaio de bicho do algodão
Preparam-se uma série de diluições a partir do composto de ensaio com acetona e 0,2 jl<l de cada diluição ê topicamente aplicado sobre a parte posterior de larvas da etapa II de cresci, mento com o auxílio de uma seringa de Hamiltion. 0 ingrediente activo ê absorvido através da cutícula. Os animais são mantidos num grande vidro e alimentados com grãos de algodão e água. Após separação dos adultos os insectos sobreviventes são observados p_a ra eventuais sintomas adultóides, sendo também avaliada a reprodu. ção de ovos e o desenvolvimento dos óvulos.
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342) Borboleta da couve
A partir de 50 EC do composto de ensaio prepara-se uma s_é rie de diluições com água e as novas plantas hospedeiras (couve) são vaporizadas com esta composição atê o borrifo escorrer. Deixa -sè o borrifo secar depois do qual 20 larvas jovens da etapa II são colocadas em cada planta tratada e as novas plantas são manti das sob a chamada iluminação de "dia-longo” (18 horas de iluminação e 6 h de escuridão). As plantas mordiscadas são substituídas por plantas vaporizadas de forma semelhante se necessário. A v£ locidade de morte dos insectos, a velocidade de crescimento das larvas e as deformações morfológicas das ninfas e adultos sobreviventes são registados.
3) Escaravelho da mostarda
Plantas da mostarda novas com duas semanas de idade são vaporizadas com uma solução de 0,1 g do composto de ensaio, 0,5 ml de sulfóxido de dimetilo, e 10 J*1 de composição 50 EC em 10 ml de água. Depois do borrifo estar seco, 20 larvas da mostarda da etapa II são colocados em cada planta. As plantas vaporizadas são mudadas dois em dois dias. A avaliação ê baseada no número dos adultos que nascem das ninfas.
4) Mosca doméstica
As larvas de mosca são cultivadas num meio nutriente da seguinte composição:
2 ml de leite;
2 ml de água,
2 g de farelo de trigo;
0,1 ml de solução saturada de nipagin alcoólica.
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REF: 46562-123 DE/Ny
-35-
0 meio nutriente ê colocado em frascos de vidro cilíndricos (30 x 100 mm) e 25 larvas de mosca são cultivadas em cada frasco· 0 composto de ensaio é dissolvido em leite; a concentração final (em relação ao leite) é de 0,01% o que corresponde a 0,05% (em relação ao meio nutritiva total). A solução do ingrediente activo é misturada com o meio nutritivo depois do qual 25 ml de larvas da mosca doméstica da etapa I são colocadas em ca da frasco e os frascos são fechados com uma rolha de algodão duro. As ninfas que emergem das larvas são recolhidas em cada frasco, contadas e mantidas numa placa de Petri (25 mm de diâmetro) até as moscas nascerem das ninfas. As moscas nascidas são contadas.
5) Caenorhabditis eleqans
0,5 ml da solução de acetona do composto de ensaio são aplicados sobre uma placa de agar NGM isenta de bactérias numa placa de Petri, Após a acetona estar seca 25-30 adultos jovens são colocados na placa. 24 horas depois são contados os insectos mortos e os sobreviventes.
6) nemâtodo do bugalho da raiz
0 ensaio é efectuado com larvas infectadas da etapa II, as quais são recolhidas da raiz do tomateiro, colocadas num filtro e incubadas em água esterelizada a 252C. As larvas nascidas são recolhidas todas as 24 horas e colocadas imediatamente no meio nutritivo tratado. Como meio nutritivo utiliza-se placa de agar NGM isenta de bactérias. 0,5 ml da solução de acetona do coni posto de ensaio são aplicados na superfície da placa numa placa de Petri. Depois da acetona ter evaporado 5^1 da suspensão de larvas são aplicados em cada placa. 72 horas depois são contados os insectos sobreviventes e mortos.
Os resultados dos ensaios estão resumidos nos Quadros seguintes
62 391
REF: 46562-123 OE/Ny
-36-
(Observação: nc ensaio do bicho do algodão utilizaram-se 50 insectos) .
Em cada Quadro estão também divulgados os resultados obti. dos com o grupo de controle.
Os seguintes compostos de ensaio são utilizados nas experiências biológicas
QUADRO IV
6
5 λΧΛ R°- -Q /
Me
R60
N2. R50- R60- R4
1 6 MeO 7 MeO H
2 6EtO 7EtO H
3 6 MeO 7EtO H
4 6 0 - CH2 - 0 7 H
5 6 alil 0 7 alil 0 H
6 6 iPrO 7 IPrO H
7 6 MeO 7 alil 0 H
8 6 MeO 7 iPrO
9 6 crotil 0 7 crotil 0 H
10 6 prenil 0 7 prenil 0 H
11 6 MeO 7 prenil 0 H
12 6 CF3CH20 7 cf3ch2o H
13 6 nPrO 7 nPrO H
14 6 nBuO 7 nBuO H
15 6 sec. BuO 7 sec. BuO H
16 6 iBuO 7 iSuO H
17 6 benzil 0 7 benzil 0 H
18 6 MeO 7 nPrO H
19 6 MeO 7 nBuO H
20 6 MeO 7 sec. BuO H
21 6 MeO 7 iBuO H
22 6 MeO 7 benzil 0 H
37-
NS. r5o- R60- R4
23 Η 7 MeO H
24 Η 7 EtO H
25 Η 7 nPrO H
26 Η 7 iPrO H
27 Η 7 nBuC H
28 Η 7 sec. BuO H
29 Η 7 iBuO H
30 Η 7 c-pentil 0 H
31 Η 7 benzil 0 H
32 Η 7 MeO 5 Me
33 6 MeO 7 c-pentil 0 H
34 6 EtO 7 MeO H
35 7 MeO 8 MeO H
36 5 MeO 7 MeO H
37 Η 7 propargil 0 H
38 Η 7 EtO 5 Me
39 Η 7 nPrO 5 Me
40 Η 7 IPrO 5 Me
41 Η 7 sec. BuO 5 Me
42 Η 7 iBuO 5 Me
43 Η 7 c-pentil 0 5 Me
44 Η 7 propargil 0 5 Me
45 5 MeO 7 EtO H
46 5 MeO 7 nPrO H
47 5 MeO 7 iPrO H
48 5 MeO 7 sec. BuO H
49 5 MeO 7 IBuO H
50 7 EtO 8 MeO H
51 7 nPrO 8 MeO H
52 7 iPrO 8 MeO H
53 7 sec. BuC 8 MeO H
54 7 iBuO 8 MeO H
55 Η H H
56 6 0 -(CH3)2 C-0 7
62 391
REF: 46562-123 OE/Ny
-38-
Quadros V
Resultados biológicos
QUADRO V/l
Efeito dos compostos de ensaio no bicho do algodão
Composto de ensaio LD5n Efeito AOH ( ^g/insecto) Efeito esterilizante ( /cg/insecto)
( ,*g/insecto)
1 (P2) 0,6 1 10
3 0,5 10 10
8 0,45 1 0,2
10 0,6 - -
20 0,4 0,1 -
21 0,4 - -
Control + - - -
+ = quando os insectos são tratados com acetona, a proporção de
sobrevivência Ó de 90- 95,..
QUADRO V/2
Efeito dos compostos de ensaio na borboleta da couve
Composto Proporção de mortes Sobrevivência
de ensaio de larvas ; ninfas / adultos %
23 (Pl) 41 59 5C
25 52 48 39
38 81 19 19
41 11 19 14
42 100 - -
43 100 - -
44 83 17 17
46 88 12 12
47 87 13 9
48 100 - -
49 100 - M*
50 76 24 24
51 100 - -
52 64 36 32
53 100
54 93 7 7
Control + 12 88 88
+ = Composição EC não contendo qualquer ingrediente activo.
Nas composições 50 EC a concentração dos compostos 23 e 25 é de 0,01% e aquela dos outros compostos ê de 0,1%.
QUADRO V/3
Efeito dos compostos de ensaio no escaravelho da mostarda
Composto
, . Concentração Sobrevivência, adultos (%)
de ensaio
42 1 % 27
51 1 % 45
Controle 0 % 100
QUADRO V/4
Efeito dos compostos de ensaio na mosca doméstica
Composto de ensaio Sobrevivência
ninfas (%) adultos (%)
23 (Pl) 100 33,3
28 115 25,6
29 100 28,2
34 85 12,8
35 12 0
38 40 14,8
40 50,9 27,6
41 25,4 12,5
42 45,4 25,5
43 52,7 31,8
44 50,9 10,6
46 9,1 6,4
49 0 0
50 5,4 4,2
51 12 0
52 12 0
Controle 100 100
62 391
REF: 46562-123 OE/Ny
-40qUADRO V/5
Efeito dos compostos de ensaio sobre nemátodos adultos Caenor-
habditis eleqans
Composto Concentração Letalidade Tamanho da popula- Observações
de ensaio j^g/ml I.J/ ção descendente
1 (P2) 200 100 nenhum descendente
400 100 nenhum descendente
3 (P3) 200 70 alguns descendentes
400 90 nenhum descendente
4 100 100 nenhum descendente
200 100 nenhum descendente
400 100 nenhum descendente
5 200 40 alguns descendentes
400 90 nenhum descendente
7 200 90 nenhum descendente
400 90 nenhum descendente
8 200 70 reduzidos
400 80 nenhum descendente
14 200 30 reduzidos
400 80 reduzidos
23 (Pl) 200 44 reduzidos
400 98 nenhum descendente
34 200 15 reduzido paralisação
400 23 alguns descendentes paralisação
35 200 67 reduzido paralisação
400 100 nenhum descendente paralisação
37 200 100 nenhum descendente paralisação
400 100 nenhum descendente paralisação
44 200 20 alguns descendentes paralisação
400 30 nenhum descendente paralisação
50 200 40 reduzidos
400 100 nenhum descendente
52 200 60 reduzidos
400 73 reduzidas
53 200 25 reduzidos
400 85 reduzidos
Controle - 0 normal
Acetona a 10% 0 normal
62 391
REF: 46562-123 OE/Ny
-41QUADRO V/ó
do tomateiro (mortalidade /)
Composto Dose 1. 2. Média Efeito
de ensaio t>g/ml (em parêntesis está o % nematocidico
número de indivíduos)
/0 d
1 (P2) 400 98(65) 95(55) 97 forte
200 76(42) 76(42) 76 forte
2 400 83(40) 90(20) 87 forte
200 74(38) 69(32) 72 forte
3 (P3) 400 100(13) 95(40) 97 forte
200 24(62) 2 20(50) 22 -
4 400 96(65) 92(60) 94 forte
200 84(45) 69(70) 77 forte
5 400 45(31) 43(56) 44 médio
200 18(11) 29(21) 23 -
acetona
a 10/ 3(56) 0(28) 1,5 inactivo
Controle NGM 0(41) 6(49) 2 inactivo
0(40) 3(48
REIVINDI CACO E S
1 - Processo para a preparação de cromenos da Fórmula geral V
na qual
-42-
1 2
R e R são hidrogénio, alquilo ou arilo opcionalmente halogenosubstituídos ;
3 7
R e R representam hidrogénio, halogénio ou alquilo C^-6 ’
R4 representa alquilo C|_g> arilo, aralquilo ou um grupo
contendo um grupo carbonilo;
5 6
R e R representam alquilo j_q, arilo, amino, hidroxialquilo, alcoxialquenilo, alquilmercaptoalquilo, acilo, carboxi ou um grupo éster ou um átomo halogénio;
n é 0 ou 1
caracterizado pelo facto de
a) para a preparação de compostos nos quais R e R representam grupos diferentes, reagindo um composto da Fórmula geral I
onde m ê 1 ou 2
com uma quantidade aproximadamente equimolar, de preferência 0,8-1,5 molar, de um reagente da Fórmula geral R^-X- em relação com 5
a quantidade do composto da Fórmula geral I (na qual R tem o mes. mo significado que acima mencionado e X é halogénio) e reagindo o composto O-monosubstituído da Fórmula geral III
(na qual R^-R6 e n são como acima descritos) obtida com 1,1-1,5 6
quantidade molar de um composto da Fórmula geral R -X em relação
com a quantidade do composto da Fórmula geral III (na qual R6 e X
são como acima descritos), ou
62 391
REF: 46562-123 OE/Ny
itfb) para a preparação de compostos nos quais R e R representam o mesmo grupo, reagindo uma cromanona da Fórmula geral I (na qual R^-R^ e m têm o mesmo significado que acima descrito) com uma quantidade 2-3 molar de um composto da Fórmula geral R^-X- em relação à quantidade do composto da Fórmula geral I (na qual R5 e X são como acima descritos) de preferência na presença de uma base, um catalisador e um solvente,
e reduzindo depois o derivado cromanona 0-substituído da Fórmula 16
geral III assim obtido (na qual R -R e n são como acima descritos) e desidratando o derivado cromanol da Fórmula geral IV
assim obtido (na qual R^-R^ e n são como acima descritos) num meio âcido-aquoso.
2 - Processo de acordo com a Reivindicação 1, caracteriz£ do pelo facto de se utilizar como agente alquilador ou acilador um alquilo Cj, alquenilo, alquinilo, acilo, alcoxialquilo ou ha leto de alquilmercaptoalquilo, de preferência iodeto de metilo, etilo ou isopropilo, isopropilo, butilo ou butilo secundário, bro meto de alilo, butenilo crotilo ou prenilo, clorometil-tiometil-êter ou clorometil-etil-óter e/ou bromometil-etilóter, um haleto de alquilo substituído, de preferência cloreto de etilo morfolini lo, um alquileno dihalogeno, de preferência dibromo metano, etano ou propano, um sulfato de dialquilo, de preferência sulfato de di, metilo, um tosilato de alquilo ou alcoxialquilo substituídos, de preferência tosilato de trifluoroetoxi, ou um óxido de alqueno, de preferência óxido ds propsno.
3 - Processo de acordo com a Reivindicação 1 a), caracterizada pelo facto de se utilizar para a preparação de uma cromano, na da Fórmula geral II
62 391
REF: 46562-123 OE/Ny
-44(II)
um agente alquilador ou aciladar da Fórmula geral R -X numa proporção molar de 1:0,8-1:1,5 e para a preparação de um derivado cromanona da Fórmula geral III um agente alquilador ou acilador da Fórmula geral R^-X numa proporção molar de 1:1,5.
4 - Processo de acordo com a Reivindicação 1 b), caracterizado pelo facto de se utilizar um agente alquilador numa propor^ ção molar de 1:2-1:4.
5 - Processo de acordo com. a Reivindicação 1 a), caracterizado pelo facto de se purificar o derivado cromanona 0-monosubs tituído da Fórmula gerai III sob a forma de um seu sal.
6 - Processo de acordo com a Reivindicação 1, caracteriza. do pelo facto de se utilizar iodeto de potássio como catalisador e carbonato de potássio ou carbonato de sódio e/ou hidróxido de sódio e/ou hidróxido de potássio como base.
7 - Processo de acordo com a Reivindicação 1, caracteriza. do pelo facto de se utilizar um catalisador de transferência de fase, de preferência amónia quaternária ou sal de fosfínio, ou uma coroa áter, particularmente sulfato de hidrogánic amónia de tetrabutilo ou etilo, lS-Croun-6 ou um ADQGEN 464 como catalisador.
8 - Processo de acordo com a Reivindicação 6, caracteriza do pelo facto de se utilizar acetona, metil etil cetona, metanol, etanol, água, dimetilformamida, dimetilsulfóxido ou uma sua mistu. ra como solvente para a reacção da O-substituição.
9 - Processo de acordo com a Reivindicação 7, caracteriza do pelo facto de se utilizar água, uma solução aquosa de hidróxido de sódio, acetonitrilo, clorofórmio, diclorometano, dicloroeta no, tetracloroetileno tetracloreto de carbono dietileno glicol di. metiláter ou uma sua mistura para a reacção ds O-substituição.
10 - Processo de preparação de novos derivados cromanona das Fórmulas gerais VI, VII, VIII, IX, X e XI
62 391
REF: 46562-123 OE/Ny
-46caracterizado pelo facto de
q □
R e R serem hidrogénio, metilo, etilo, trifluorometilo ou
fenilo J
R18 ser hidrogénio, cloro, fluor, bromo ou metilo;
R11 ser hidrogénio, metilo, acetilo ou um grupo aldeído e
12 13
R e R representarem alquilo cicloalquilo, trifluoroalquilo, propargilo, trifluoroacetilo, acetilo, etoximetilo, etoxietilo, metoximetilo, metilmercsptometilo,
alilo, crotilo, prenilo, propinilo, benzilo, alquileno 12
3, 2-hidroxi-, n-propilo ou morfoliniletilo e R e R1^ podem representar grupos idênticos ou diferentes.
11
geral XII
Processo de preparação
de novos compostos da Férmula
(XII)
caracterizado peio facto de
r14 θ R15 serern metilo ou hidrogénio;
16 17
R e R representarem metilo, hidrogénio ou cloro;
18
R representar hidrogénio ou metilo e
12 13
R e R têm o mesmo significado que acima indicado.
12 - Processo para a preparação de compostos das fórmulas
XIII
e XIV
62 391
REF: 46562-123 OE/Ny
(XIV)
13 - Processo ds preparação dos compostos das Fórmulas gerais XV e XVI
,14
,15
(xv)
(XVI)
, . , , „ , , o12 o14 o15 o18
caracterizado pelo facto ds R , R , R e R serem como acima indicado.
14 - Processo de preparação de uma composição pesticida caracterizada pelo facto de compreender numa quantidade de 0,1-95% um derivado cromeno da Fórmula geral V na qual
1 2
R e R são hidrogénio, alquilo & ou arilo opcionalmente halo ge nos ubs ti tu Ido ;
3 7
R e R representam hidrogénio, halogénio au alquilo 0^
R5 e R6
representa alquilo arilo, aralquilo ou um grupo
contendo um grupo carbonilo,·
representam alquilo arilo, amino, hidroxialquilo,
alcoxialquenilo, alquilmercaptoalquilo, acilo, carboxi ou um grupo ester ou um átomo halogénio;
é 0 ou 1
62 391
REF: 46562-123 OE/Ny
-48em mistura com transportadores, diluentes, substâncias de enchimento, condicionadores, agentes humidificantes, dispersantes e/ /ou emulsificantes e/ou outros surfactantes líquidos ou sólidos inertes adequados.
15 - Processo de acordo com a Reivindicação 14, caracterizado pelo facto de compreender como ingrediente activo um deri. vado cromeno das Fórmulas gerais XII, XIII, XIV
(ΧΙΠ)
12
R13. R14
R15, R16,
XV e/ou XVI (nas quais R mesmo significado que nas

Claims (1)

  1. Reivindicações 10 e ll).
    (OH)
    (xiv)
    o17 „18 ,A
    R e R tem o
    62 391
    REF: 46562-123 OE/Ny
    f
    9 1 -49-
    (IV)
    r5o
    x'
    (V)
    (R60)
    15.FZV.1984
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