PT1562585E

PT1562585E - Daily melatonin dosing units

Info

Publication number: PT1562585E
Application number: PT03769477T
Authority: PT
Inventors: Hans W Schmid
Original assignee: Asat Ag Applied Science & Tech
Priority date: 2002-10-30
Filing date: 2003-10-30
Publication date: 2011-02-23
Also published as: CN102283835A; IL168288A; HK1074793A1; RU2005116264A; CN101897736A; RU2336890C2; CR7819A; DK1562585T3; ATE489073T1; IL168287A; PT1569724E; RU2005116263A; CY1111179T1; SI1562585T1; DE50313285D1; RU2336873C2

Description

ΕΡ 1 562 585/ΡΤ DESCRIÇÃO "Unidades de dosagem diária de melatonina" A presente invenção refere-se a um recipiente descartável para um medicamento ou produto cosmético para aplicação tópica contendo uma dose unitária de melatonina ou de um derivado de melatonina que corresponde a uma dose de efeito local, mas que não causa nenhum efeito sistémico.DESCRIPTION " Melatonin daily dosage units " The present invention relates to a disposable container for a medicament or cosmetic product for topical application containing a unit dose of melatonin or a melatonin derivative corresponding to a dose of local effect but which causes no systemic effect.

Produtos que contêm melatonina podem ser utilizados para diversos fins medicinais e cosméticos. 0 documento DE 101 10 418.9 revela, por exemplo, composições contendo melatonina para uma aplicação tópica na pele e no cabelo. EP 0 867 181 Al divulga uma composição administrável por via nasal e é usada para indução ao sono, a qual inclui melatonina assim como um aditivo seleccionado entre glicerol, ciclodextrina ou suas misturas. A composição é fornecida em recipientes reutilizáveis, que podem conter, por exemplo 100 doses unitárias que podem conter 0,2 mg ou 0,4 mg de melatonina, onde as doses diárias de melatonina a serem usadas se encontram na gama de 0,05 -1 mg. US 6281241 BI diz respeito ao uso de melatonina e composições contendo melatonina para o tratamento de alopecia androgenética do género feminino. A composição é apresentada protegida da luz em garrafas de alumínio, sendo que cada 33 ml contêm uma solução a 0,1% de melatonina numa mistura de água/etanol. A dose diária administrada de melatonina encontra-se na gama de 0,001 a 10 mg. US 4746674 descreve um método para o tratamento tópico da pele e/ou do couro cabeludo, que compreende a administração de uma composição contendo melatonina, em que a melatonina chega a ser usada em quantidades de 10~4 até cerca de 1% em peso. No caso de administração por via oral, a dose diária administrada, encontra-se no intervalo de 0,1 até cerca 100 mg/kg. US 5985293 refere-se a uma composição cosmética para aplicação tópica para melhoria ou manutenção do aspecto da pele e/ou couro cabeludo, que compreende a melatonina ou um 2 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ produto análogo da melatonina numa quantidade inferior a 10 4%, em peso, em relação ao peso total da composição. EP 0 150 751 Al divulga um recipiente descartável para aplicação tópica de uma preparação, o qual tem um corpo de recipiente com partes planas em forma de barbatana que se estendem de forma transversal e dispostas em posição oposta, assim como compreendendo uma extensão axial do tipo pescoço, onde essa extensão apresenta um ponto de ruptura para a saída da preparação contida no recipiente descartável. GB 2 079 238 A refere-se a um distribuidor ou recipiente de plástico para aplicação tópica de um medicamento, que contém uma dose unitária de, por exemplo, 0,5-5,0 g do medicamento. O reservatório apresenta uma saída que é fechada por uma tampa que pode ser separada do restante recipiente no ponto de ruptura. AT 367 634 B divulga uma embalagem múltipla para líquidos e/ou substâncias sólidas composta por recipientes individuais fechados por todos os lados, sendo que os recipientes individuais estão interligados de forma integral numa parte estreita por uma ponte que se encontra no plano do corpo da embalagem ou que está paralela ao mesmo plano e cujo corte transversal nos pontos de junção com os recipientes é mais estreita. DE 200 19 365 Ul divulga um recipiente descartável para recepção de líquidos ou preparações farmacêuticas em forma de gel, que contém uma dose unitária da preparação farmacêutica, composto por um corpo moldado, uma tampa roscada e/ou rasgável e/ou que possa ser rebentada, assim como uma bandeira que se encontra na parte inferior do molde ou corpo moldado para colocação de informação estampada e/ou etiqueta. Numa forma de apresentação preferencial, os recipientes plásticos descartáveis estão em blocos de 5 - 15 recipientes individuais. O objecto da presente invenção refere-se a um recipiente descartável para um medicamento ou produto cosmético de aplicação tópica contendo uma dose unitária de melatonina ou de um derivado da melatonina, que corresponde a uma dose localmente activa, e que não provoca qualquer efeito sistémico, 3 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ onde a dose unitária é de 0,01 a 0,2 mg de melatonina ou de um derivado de melatonina e a dose unitária corresponde a uma dose diária. O recipiente descartável de acordo com a invenção permite a aplicação de uma dose de melatonina ou de um derivado da melatonina, localmente eficaz, mas que não provoca nenhuma alteração indesejável nos níveis plasmáticos normais de melatonina. As doses individuais de melatonina e/ou derivado da melatonina aplicadas com esta invenção não provocam, por exemplo, nenhum aumento significativo dos níveis plasmáticos de melatonina. A expressão "melatonina ou derivados da melatonina", tal como usada neste documento, inclui melatonina e/ou derivados da melatonina, como sais, ésteres ou suas ligações complexas. Os derivados de melatonina preferidos compreendem por exemplo, 5-metoxitriptamina, 5-metoxitriptofano, 5-metoxitriptofol, ácido 5-metoxi-indolo-3-acético e 6-hidroximelatonina. A dose unitária da presente invenção é uma dose que permite um efeito terapêutico e/ou cosmético positivo, sem uma alteração significativa nos níveis plasmáticos. De acordo com a invenção, a dose unitária contém cerca de 0,01 a 0,2 mg de melatonina. A dose unitária corresponde a uma dose diária, de preferência uma dose diária para aplicar à noite. O medicamento ou produto cosmético, é apresentado de preferência, na forma de uma formulação líquida. Para uma aplicação tópica do produto são adequados, por exemplo, o uso de soluções, suspensões, emulsões, microemulsões, nanossistemas, cremes, géis, loções, sprays, espumas, pomadas, assim como qualquer outra formulação que possa permitir uma aplicação tópica. Particularmente, e de preferência, o produto é apresentado na forma de uma solução cosmética. O medicamento ou produto cosmético, que está contido no recipiente descartável da invenção, pode, dependendo da aplicação, ser apresentado com diferentes concentrações de melatonina ou derivados da melatonina. Preferivelmente, o produto deverá conter uma concentração de cerca de 0,001 a cerca de 0,01% (em peso), e ainda de preferência conter na 4 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ ordem de 0,003 a 0, 004% (em peso) de melatonina ou de um derivado da melatonina. Uma concentração particularmente preferida é de cerca de 0,0033% (em peso).Products containing melatonin can be used for various medicinal and cosmetic purposes. DE 101 10 418.9 discloses, for example, compositions containing melatonin for topical application to the skin and hair. EP 0 867 181 A1 discloses a nasally administrable composition and is used for sleep induction, which includes melatonin as well as an additive selected from glycerol, cyclodextrin or mixtures thereof. The composition is provided in reusable containers, which may contain, for example, 100 unit doses which may contain 0.2 mg or 0.4 mg of melatonin, wherein the daily doses of melatonin to be used are in the range of 0.05 - 1 mg. US 6281241 BI relates to the use of melatonin and compositions containing melatonin for the treatment of androgenetic alopecia of the female genus. The composition is shown protected from light in aluminum bottles, and each 33 ml contains a 0.1% solution of melatonin in a water / ethanol mixture. The administered daily dose of melatonin is in the range of 0.001 to 10 mg. US 4746674 discloses a method for the topical treatment of the skin and / or the scalp comprising administering a composition containing melatonin, wherein melatonin is used in amounts of 10-4 to about 1% by weight. In the case of oral administration, the daily dose administered is in the range of 0.1 to about 100 mg / kg. US 5985293 relates to a cosmetic composition for topical application for improving or maintaining the appearance of the skin and / or scalp, comprising melatonin or a melatonin analog product in an amount of less than 104% by weight, based on the total weight of the composition. EP 0 150 751 A1 discloses a disposable container for topical application of a preparation, which has a container body with transversely extending flat shaped parts and arranged in opposing position, as well as comprising an axial extension of the type neck, where this extension has a rupture point for the exit of the preparation contained in the disposable container. GB 2 079 238 A relates to a dispenser or plastic container for topical application of a medicament, which contains a unit dose of, for example, 0.5-5.0 g of the medicament. The reservoir has an outlet which is closed by a lid which can be separated from the remaining container at the point of rupture. AT 367 634 B discloses a multipack for liquids and / or solids composed of individual containers closed on all sides, the individual containers being integrally interconnected in a narrow part by a bridge which is in the plane of the package body or which is parallel to the same plane and whose cross-section at the junction points with the containers is narrower. DE 200 19 365 Ul discloses a disposable container for receiving liquid or pharmaceutical preparations in the form of a gel containing a unit dose of the pharmaceutical preparation comprising a molded body, a screw cap and / or tearable and / or tearable cap , as well as a flag that is in the lower part of the mold or molded body for placing embossed information and / or tag. In one preferred embodiment, the disposable plastic containers are in blocks of 5 - 15 individual containers. The object of the present invention relates to a disposable container for a topically applied medicament or cosmetic product containing a unit dose of melatonin or a melatonin derivative corresponding to a locally active dose and which does not cause any systemic effect, Wherein the unit dose is 0.01 to 0.2 mg melatonin or a melatonin derivative and the unit dose corresponds to a daily dose. The disposable container according to the invention enables the application of a locally effective dose of melatonin or a melatonin derivative but which does not cause any undesirable changes in normal plasma melatonin levels. The individual doses of melatonin and / or melatonin derivative applied with this invention do not, for example, cause any significant increase in melatonin plasma levels. The term " melatonin or melatonin derivatives " as used herein includes melatonin and / or melatonin derivatives, such as salts, esters or their complex linkages. Preferred melatonin derivatives comprise, for example, 5-methoxytryptamine, 5-methoxytryptophan, 5-methoxytryptofol, 5-methoxy-indole-3-acetic acid and 6-hydroxymelatonin. The unit dose of the present invention is a dose which allows a positive therapeutic and / or cosmetic effect without a significant change in plasma levels. According to the invention, the unit dose contains about 0.01 to 0.2 mg of melatonin. The unit dose corresponds to a daily dose, preferably a daily dose to be applied at night. The medicament or cosmetic product is preferably presented in the form of a liquid formulation. For topical application of the product, for example, the use of solutions, suspensions, emulsions, microemulsions, nanosystems, creams, gels, lotions, sprays, foams, ointments, as well as any other formulation that may allow for topical application are suitable. Particularly, and preferably, the product is presented in the form of a cosmetic solution. The medicament or cosmetic product, which is contained in the disposable container of the invention, may, depending on the application, be presented with different concentrations of melatonin or melatonin derivatives. Preferably the product should contain a concentration of from about 0.001 to about 0.01% (by weight), and still preferably contain at from about 0.003 to 0.004% (by weight) of melatonin or a derivative of melatonin. A particularly preferred concentration is about 0.0033% (by weight).

Numa concretização, o produto terapêutico ou cosmético contém a melatonina ou um derivado da melatonina como única substância activa. O produto pode além disso conter no entanto um ou mais outros ingredientes activos, tais como vitamina A ou o seu ácido ou outros seus derivados, biotina e/ou Gingko Biloba.In one embodiment, the therapeutic or cosmetic product contains melatonin or a derivative of melatonin as the sole active ingredient. The product may furthermore contain one or more other active ingredients, such as vitamin A or its acid or other derivatives thereof, biotin and / or Gingko Biloba.

Numa concretização preferida, o medicamento ou produto cosmético contêm uma combinação de ingredientes activos de melatonina ou um derivado de melatonina com biotina e/ou Gingko Biloba. Os ingredientes activos nesta concretização podem estar presentes em diversas dosagens. Uma dose particularmente preferencial dessa combinação é de cerca de 0,05 a cerca 0,2 mg, com mais preferência cerca de 0,1 mg de melatonina ou derivados da melatonina, de cerca de 0,2 a cerca de 0,4 mg, mais preferencialmente cerca de 0,3 mg de biotina e de cerca de 1,3 a cerca de 1,7 mg, preferencialmente cerca de 1,5 mg, de Gingko Biloba. O Gingko Biloba pode, por exemplo, ser introduzido na forma de um extracto, particularmente um extracto seco e/ou numa forma que possa conter um ou mais ingredientes.In a preferred embodiment, the medicament or cosmetic product contains a combination of melatonin active ingredients or a melatonin derivative with biotin and / or Gingko Biloba. The active ingredients in this embodiment may be present in various dosages. A particularly preferred dose of such a combination is about 0.05 to about 0.2 mg, more preferably about 0.1 mg of melatonin or melatonin derivatives, from about 0.2 to about 0.4 mg, more preferably about 0.3 mg of biotin and about 1.3 to about 1.7 mg, preferably about 1.5 mg, of Gingko Biloba. Gingko Biloba may, for example, be introduced in the form of an extract, particularly a dry extract and / or in a form which may contain one or more ingredients.

Ainda numa outra concretização preferida, a composição compreende uma combinação do ingrediente activo melatonina, ou derivado de melatonina, e vitamina A, o seu ácido ou um outro seu derivado. Nesta combinação preferencial de princípios activos, a dosagem de melatonina ou derivado da melatonina de preferência é de cerca de 0,05 a 0,2 mg, e com especial preferência de cerca de 0,1 mg de melatonina.In yet another preferred embodiment, the composition comprises a combination of the active ingredient melatonin, or melatonin derivative, and vitamin A, its acid or a derivative thereof. In this preferred combination of active principles, the dosage of melatonin or melatonin derivative is preferably about 0.05 to 0.2 mg, and especially preferably about 0.1 mg of melatonin.

Além disso o produto farmacêutico ou cosmético, pode conter um ou mais produtos auxiliares assim como aditivos do âmbito farmacêutico e/ou cosmético, como por exemplo agentes espessantes, substâncias minerais ou fragrâncias. A composição da invenção pode ser usada para promover o crescimento do cabelo, principalmente para a prevenção e/ou tratamento da calvície em homens ou em mulheres. São 5 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ indicações especialmente preferidas a alopecia androgenética do género masculino, a alopecia androgenética do género feminino, os tipos difusos de alopecia do género masculino e os tipos difusos de alopecia do género feminino. 0 recipiente descartável de acordo com a invenção pode conter, de acordo com a sua aplicação ou utilização, diferentes volumes do medicamento ou produto cosmético. Numa concretização preferida, o recipiente descartável contém cerca de 2,5 a cerca de 3,5 ml, de preferência de cerca de 2,9 a cerca de 3,2 ml do produto. Um volume particularmente preferido é de aproximadamente 3,0 ml. O enchimento do agente terapêutico ou cosmético pode ser realizado por qualquer dos métodos adequados conhecidos no estado da técnica. Preferencialmente, o enchimento do produto é feito segundo as orientações GMP (boas práticas de fabrico). Dessa forma pode-se garantir que o produto será estéril, dai resultando uma aplicação do produto sem qualquer problema em termos de contaminação bacteriológica. O recipiente descartável da invenção pode essencialmente ser constituído por um qualquer material, particularmente um material que esteja aprovado para embalagens de produtos alimentares e de produtos farmacêuticos. Os materiais preferenciais para uso são por exemplo o plástico ou misturas de materiais plásticos. Os materiais plásticos especialmente indicados são por exemplo o polietileno, poli(cloreto de vinilo), poliestireno, polipropileno, policiclo-olefinas, assim como misturas ou copolimeros dos mesmos, particularmente de preferência polietileno ou policiclo-olefinas O recipiente descartável pode, dependendo do aspecto visual desejado, ser transparente ou opaco, sem cor ou colorido. Ao plástico podem, por exemplo, ser adicionados quaisquer corantes, para se obter um recipiente colorido. É preferencialmente utilizado um recipiente não transparente quando o produto contém substâncias sensíveis à luz, porque com um recipiente não transparente pode-se também obter uma protecção da luz solar 6 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ Ο recipiente descartável da invenção pode apresentar-se essencialmente numa qualquer forma. Os exemplos de recipientes preferenciais são ilustrados nas figuras 1 e 2. De preferência, um recipiente descartável adequado compreende uma parte onde está contido o produto, e uma tampa descartável, que se encontra ligada à parte inferior através de um ponto de ruptura.In addition the pharmaceutical or cosmetic product may contain one or more auxiliary products as well as pharmaceutical and / or cosmetic additives such as thickening agents, mineral substances or fragrances. The composition of the invention may be used to promote hair growth, especially for the prevention and / or treatment of baldness in men or women. Particularly preferred indications are male androgenetic alopecia, androgenetic alopecia of the female gender, diffuse types of male alopecia and diffuse types of alopecia of the female gender. The disposable container according to the invention may contain, depending on its application or use, different volumes of the medicament or cosmetic product. In a preferred embodiment, the disposable container contains about 2.5 to about 3.5 ml, preferably about 2.9 to about 3.2 ml of the product. A particularly preferred volume is about 3.0 ml. The filling of the therapeutic or cosmetic agent may be accomplished by any suitable methods known in the art. Preferably, the filling of the product is done according to the GMP (Good Manufacturing Practices) guidelines. In this way it can be guaranteed that the product will be sterile, resulting in an application of the product without any problem in terms of bacteriological contamination. The disposable container of the invention may essentially consist of any material, particularly a material which is approved for packaging of food products and pharmaceuticals. Preferred materials for use are for example plastic or blends of plastic materials. Especially indicated plastics materials are for example polyethylene, polyvinyl chloride, polystyrene, polypropylene, polycycloolefins, as well as mixtures or copolymers thereof, particularly preferably polyethylene or polycyclo olefins. The disposable container may, depending on the aspect visual, transparent or opaque, colorless or colored. To the plastic, for example, any dyes may be added to provide a colored container. A non-transparent container is preferably used when the product contains light-sensitive substances, because with a non-transparent container it is also possible to obtain a protection from sunlight. The disposable container of the invention may be substantially anyway. Examples of preferred containers are illustrated in Figures 1 and 2. Preferably, a suitable disposable container comprises a portion where the product is contained, and a disposable cap, which is attached to the lower portion through a break point.

Devido ao facto de o recipiente, preferencialmente, ser aberto no topo através de uma acção giratória do fecho descartável, pode-se de maneira vantajosa garantir um manuseamento do mesmo de forma simples e segura. Dessa forma, o recipiente pode ser aberto facilmente. Além disso, após a abertura o produto só pode ser retirado com aplicação de pressão. Aquando da aplicação, essa pressão pode por exemplo ser exercida através da mão. Essa caracteristica permite ao usuário, direccionar a aplicação do produto e uma boa dosagem. Quando se pretende uma aplicação do produto no couro cabeludo ou no cabelo o recipiente aberto pode ser conduzido directamente através do cabelo como um pente. Isso permite a manipulação fácil e segura do recipiente bem como uma adequada dosagem do produtoDue to the fact that the container is preferably opened at the top by a rotatable action of the disposable closure, it can advantageously be ensured that it is handled simply and safely. In this way, the container can be easily opened. In addition, after opening the product can only be withdrawn with application of pressure. At the time of application, such pressure may for example be exerted through the hand. This feature allows the user to direct the application of the product and a good dosage. When an application of the product to the scalp or hair is desired the opened container can be led directly through the hair as a comb. This allows easy and safe handling of the container as well as an adequate dosage of the product

Dependendo do uso, o recipiente descartável, pode ser rotulado através de um cunho de estampagem ou impressão e/ou munido de uma etiquetaDepending on the use, the disposable container may be labeled by a stamping or printing stamp and / or provided with a label

Além disso dois ou mais recipientes descartáveis podem estar ligados entre si de forma separável. De preferência estão 5 ou 10 recipientes interligados e formando um arranjo. Além disso, um recipiente ou um arranjo de recipientes podem ser embalados, de preferência, numa embalagem à prova de luz, devendo esta ser preferencialmente uma embalagem ou invólucro de aluminio.In addition, two or more disposable containers may be releasably connected to each other. Preferably there are 5 or 10 containers interconnected and forming an array. In addition, a container or container arrangement may preferably be packaged in a light-proof package, which preferably should be an aluminum packaging or wrapper.

Na expressão "invólucro de aluminio", aqui utilizada, estão incluídos invólucros de aluminio propriamente ditos como também invólucros que são por exemplo, revestidos sobre a superfície externa ou interna com alumínio. Por exemplo, invólucros de uma ou mais camadas de plástico e/ou de papel revestidos com alumínio. Um tipo de invólucro preferencial 7 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ inclui, por exemplo uma pelicula laminada contendo alumínio, a qual contém adicionalmente polietileno, poliéster e/ou papel.In the term " aluminum wrap ", used herein are included aluminum wrappings themselves as well as wrappings which are for example coated on the outer or inner surface with aluminum. For example, shells of one or more layers of plastic and / or paper coated with aluminum. A preferred type of casing 7 Ευ¹ 562 585 / ΡΤ includes, for example a laminated film containing aluminum, which further contains polyethylene, polyester and / or paper.

Uma embalagem, especialmente uma embalagem à prova de luz, permite o acondicionamento por um período de tempo mais prolongado sem perda de eficácia do produto embalado. Além disso, uma embalagem desse tipo pode fornecer uma protecção contra a perda de gás.A package, especially a light-proof package, allows the packaging for a longer period of time without loss of effectiveness of the packaged product. In addition, such a package can provide protection against gas loss.

Um invólucro de alumínio, no qual um ou mais recipientes descartáveis estejam embalados, pode, dependendo da finalidade, ser impresso e/ou ser fornecido com uma etiqueta.An aluminum wrapper in which one or more disposable containers are packaged may, depending on the purpose, be printed and / or provided with a label.

Numa concretização da invenção, pode ainda ser fornecida uma unidade de embalagem incluindo várias disposições de recipientes descartáveis A invenção é adicionalmente explicada pelas figuras 1 e 2 anexas e pelos exemplosIn one embodiment of the invention, there may further be provided a packaging unit including various disposable container arrangements. The invention is further explained by the accompanying Figures 1 and 2 and the examples

Fig. 1 mostra um arranjo de 5 recipientes descartáveis separáveis que apresenta uma configuração preferencial. IA mostra uma perspectiva frontal, 1B é uma perspectiva em corte transversal, 1C uma perspectiva lateral e 1D é uma perspectiva oblíqua vista de cima.Fig. 1 shows an arrangement of 5 separable disposable containers having a preferred configuration. IA shows a front perspective, 1B is a cross-sectional perspective, 1C is a side perspective and 1D is an oblique perspective viewed from above.

Fig. 2A mostra uma vista frontal de um recipiente descartável individual com uma configuração preferencial. 2B mostra uma vista frontal de um conjunto de 10 recipientes descartáveis, separáveis e interligados, 2C apresenta uma perspectiva lateral e 2D uma perspectiva em corte transversal da mesma disposição.2A shows a front view of a single disposable container with a preferred configuration. 2B shows a front view of a set of disposable, separable and interconnected containers, 2C shows a side perspective and 2D a cross-sectional perspective of the same arrangement.

ExemplosExamples

Exemplo 1: Composição de uma formulação da invenção com os ingredientes activos melatonina, Gingko Biloba e biotina A composição contém 0,05% em peso de extracto seco de Gingko Biloba, 0,01% em peso de biotina, 0,0033% em peso de 8 ΕΡ 1 562 585/ΡΤ melatonina assim como outros aditivos, água e etanol. 0 pH da composição encontra-se entre 3,5 e 4.Example 1: Composition of a formulation of the invention with the active ingredients melatonin, Gingko Biloba and biotin The composition contains 0.05% by weight of Gingko Biloba dry extract, 0.01% by weight biotin, 0.0033% by weight melatonin as well as other additives, water and ethanol. The pH of the composition is between 3.5 and 4.

Exemplo 2: Ensaio Clínico A composição descrita no exemplo 1 foi testada num estudo aleatório em dupla ocultação com controlo de placebo e um arranjo cruzado (Crossover Design) em 8 indivíduos saudáveis do sexo feminino. A dose diária foi de 0,1 mg de melatonina (3 ml da composição), que foi, aplicada diariamente no couro cabeludo durante 14 dias, antes de dormir.Example 2: Clinical Assay The composition described in Example 1 was tested in a randomized double-blind placebo controlled trial and a Crossover Design in 8 healthy female subjects. The daily dose was 0.1 mg of melatonin (3 ml of the composition) which was applied daily on the scalp for 14 days before bed.

Colheram-se urina e sangue das pacientes que foram submetidos a uma análise da melatonina, assim como do seu metabolito sulfato de 6-hidroximelatonina.Urine and blood were collected from patients who underwent melatonin analysis, as well as their metabolite 6-hydroxymelatonin sulfate.

Verificou-se que os perfis plasmáticos de melatonina das pacientes que foram tratadas com melatonina ou placebo correspondiam aos que são descritos na literatura como perfis de concentração-tempo da melatonina endógena. Isto demonstra que a aplicação tópica ao longo de 14 dias de composições contendo melatonina não altera a secreção de melatonina endógena. A administração da composição durante 14 dias não conduziu a nenhum aumento na concentração plasmática de melatonina ou na concentração de sulfato de 6-hidroximelatonina na urina acima das concentrações fisiológicas. A aplicação tópica da composição contendo melatonina não foi associada a efeitos colaterais. Não foi também encontrado nenhum efeito sobre os tempos de resposta ou parâmetros de estimulação cortical.Melatonin plasma profiles of patients treated with melatonin or placebo were found to correspond to those described in the literature as concentration-time profiles of endogenous melatonin. This demonstrates that topical application over 14 days of compositions containing melatonin does not alter the secretion of endogenous melatonin. Administration of the composition for 14 days did not lead to any increase in plasma concentration of melatonin or the concentration of 6-hydroxymelatonin sulfate in the urine above physiological concentrations. Topical application of the composition containing melatonin was not associated with side effects. No effect on response times or cortical stimulation parameters was also found.

Na globalidade, infere-se que a administração da composição não induz nenhum efeito sistémico.Overall, it is inferred that administration of the composition does not induce any systemic effect.

Lisboa, 2011-02-16Lisbon, 2011-02-16

Claims

A disposable container for a medicament or cosmetic product for topical application containing a unit dose of melatonin or a melatonin derivative, which corresponds to a locally effective but which does not cause any systemic effects , wherein the unit dose contains from 0.01 to 0.2 mg melatonin or melatonin derivative, and wherein said unit dose corresponds to a daily dose.

Container according to claim 1, characterized in that the product is present as a liquid formulation.

A container according to claim 2, characterized in that the liquid formulation has a concentration of 0.001 to 0.01% (by weight) of melatonin.

A container according to claim 3, characterized in that the liquid formulation has a concentration of 0.003 to 0.004% (by weight) of melatonin.

A container according to any one of the preceding claims, characterized in that the product contains melatonin or a derivative of melatonin as the sole active ingredient.

A container according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the product contains, as active ingredients, a combination of melatonin or a melatonin derivative with biotin and / or Gingko Biloba.

A container according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the product contains as active ingredient a combination of melatonin or a melatonin derivative with vitamin A, vitamin A acid or another vitamin A derivative.

Container according to any one of the preceding claims, characterized in that it contains from 2.5 to 3.5 ml of the product. ΕΡ 1 562 585 / ΡΤ 2/3

A container according to claim 8, characterized in that it contains between 2.9 and 3.2 ml of the product.

Container according to any one of the preceding claims, characterized in that the filling of the container with the product is carried out according to the GMP guidelines.

Container according to any one of the preceding claims, characterized in that it is made of a plastic material.

Container according to claim 11, characterized in that it is made up of polyethylene, polypropylene, polyvinyl chloride, polystyrene or a mixture thereof.

Container according to any one of claims 1 to 12, characterized in that it is colorless.

Container according to any one of claims 1 to 12, characterized in that it is colored

Container according to any one of claims 1 to 14, characterized in that it is transparent.

Container according to any one of claims 1 to 14, characterized in that it is not transparent.

Container according to any one of the preceding claims, characterized in that it has a disposable lid at its top which is opened by a rotating action.

Container according to any one of the preceding claims, characterized in that, after opening, the product only exits by the application of pressure.

Container according to any one of the preceding claims, characterized in that it has printed or engraved inscriptions, and / or is provided with a label. ΕΡ 1 562 585 / ΡΤ 3/3

The arrangement of a number of containers according to any one of claims 1 to 19, which are detachably interconnected.

Arrangement according to claim 20, characterized in that five interconnected containers are separable.

An arrangement according to claim 20, characterized in that ten interconnected containers are separable.

Arrangement according to any one of claims 20 to 22, characterized in that it is packed in an aluminum casing.

An arrangement according to claim 23, characterized in that the casing is comprised of a laminated sheet containing aluminum and additionally includes polyethylene, polyester and / or paper.

Arrangement according to claim 23 or 24, characterized in that the aluminum casing is printed and / or is provided with a label.

A packaging unit comprising various arrangements according to any one of claims 20 to 25. Lisbon, 2011-02-16 ΕΡ 1 562 585 / ΡΤ 1/2

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V ΕΡ 1 562 585 / ΡΤ 2/2