PL90544B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL90544B1 PL90544B1 PL17264174A PL17264174A PL90544B1 PL 90544 B1 PL90544 B1 PL 90544B1 PL 17264174 A PL17264174 A PL 17264174A PL 17264174 A PL17264174 A PL 17264174A PL 90544 B1 PL90544 B1 PL 90544B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- group
- acid
- aryl
- defined above
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 claims description 6
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 claims description 6
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 claims description 4
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 3
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 31
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 14
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 150000001409 amidines Chemical group 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- WNPXUCYRKHVMAD-UHFFFAOYSA-N 2-(benzylideneamino)guanidine Chemical compound NC(N)=NN=CC1=CC=CC=C1 WNPXUCYRKHVMAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKLQZTBTCDHFBC-UHFFFAOYSA-N CC(=O)C.C(CCC)O.CC(=O)C.C(C)O Chemical compound CC(=O)C.C(CCC)O.CC(=O)C.C(C)O YKLQZTBTCDHFBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXSBZQYIALQXPH-UHFFFAOYSA-N NC(NN=CC1=CC=C(C(C(Cl)(Cl)Cl)NC2CCCCC2)C=C1)=N Chemical compound NC(NN=CC1=CC=C(C(C(Cl)(Cl)Cl)NC2CCCCC2)C=C1)=N RXSBZQYIALQXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000320 amidine group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Substances C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N cephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- -1 cyclohexylamino Chemical group 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- DSWNRHCOGVRDOE-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanimidamide Chemical compound CN(C)C=N DSWNRHCOGVRDOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N penicillanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- XOVSRHHCHKUFKM-UHFFFAOYSA-N s-methylthiohydroxylamine Chemical compound CSN XOVSRHHCHKUFKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania antybiotyków beta-laktamowych zawierajacych ugrupo¬ wanie amidynowe w lancuchu bocznym o wzorze ogólnym 1, w którym Ri i R2 oznaczaja atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe arylowa, grupe aralkilowa, grupe cykloaIkilowa, grupe alkilowa podstawiona ukladem heterocyklicznym, uklad heterocykliczny, lub R! i Ra razem z atomem azotu tworza uklad heterocykliczny z jednym lub z dwoma heteroatomami, R3 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe arylowa lub grupe aralkilowa, a Z oznacza ugrupowanie o wzorze 2 wystepujace w penicylinach lub ugrupowanie o wzorze ogólnym 3 wystepujace w cefalosporynach, w którym R4 oznacza atom wodoru lub grupe acetoksylowa.Z opisów patentowych nr 79157, nr 73449 oraz z opisu patentowego brytyjskiego nr 1,193,590 znane sa sposoby otrzymywania antybiotyków beta-laktamowych zawierajacych ugrupowanie amidynowe o wzorze, ogólnym 1, w którym Rlr R2 R. i R4 maja podane wyzej znaczenie, polegajace na kondensacji imidochlorku o wzorze ogólnym 4, w którym Hlt R2 i Ra maja podane wyzej znaczenie, z estrem kwasu o wzorze ogólnym 5, w którym Z ma podane wyzej znaczenie, w obecnosci aminy trzeciorzedowej i w srodowisku bezwodnego rozpuszczalnika organicznego. Otrzymane produkty wyodrebnia sie z mieszaniny poreakcyjnej za pomoca ekstrakcji duza iloscia eteru, po czym usuwa sie grupe estrowa i otrzymuje zwiazek o wzorze 1.Sposób wedlug wynalazku pozwala na znaczne uproszczenie sposobu wytwarzania, a zwlaszcza wyodreb¬ niania, antybiotyków beta-laktamowych zawierajacych ugrupowanie amidynowe w lancuchu bocznym poprzez wyeliminowanie procesu estryfikacji, a w zwiazku z tym i nastepnego usuwania grupy estrowej, a takze ekstrakcji duza iloscia eteru oraz dalszego zmudnego przerobu.Sposobem wedlug wynalazku sól o wzorze ogólnym 7, w którym R5 oznacza grupe alkilowa o 3—6 atomach wegla, grupe cykloalkilowa lub grupe aryloalkilowa, a Z ma podane wyzej znaczenie, otrzymana z kwasu o wzorze ogólnym 5 i aminy o wzorze ogólnym 6, poddaje sie reakcji z imidochlorkiem o wzorze ogólnym 4, w którym Ri, R2 i R3 maja podane wyzej znaczenie w obecnosci aminy trzeciorzedowej, w srodowisku rozpuszczalnika organicznego, nie mieszajacego sie z woda, w temperaturze —50 — +50 C.W warunkach reakcji nastepuje odszczepienie aminy p wzorze ogólnym 6 i uzyskuje sie odpowiedni antybiotyk beta-laktamowy o wzorze ogólnym 1, który po oddzieleniu chlorowodorku aminy trzeciorzedowej2 90544 ekstrahuje sie z mieszaniny poreakcyjnej woda, i nastepnie wyodrebnia ogólnie znanym sposobem, np. przez liofilizacje ekstraktu wodnego i krystalizacje pozostalosci z uwodnionego roztworu etsnolu, Z warstwy organi¬ cznej mozna zregenerowac amine o wzorze ogólnym 6 i uzyc jej ponownie do reakcji.Jako amine trzeciorzedowa stosuje sie korzystnie trójetyloamine, ale mozne stosowac takze inne aminy trzeciorzedowe, takie jak N-etylopiperydyna, N-metylomorfolina, N-metylopiperydyna. Jako rozpuszczalnik nie mieszajacy sie z woda stosuje sie korzystnie octan etylu, ale mozna stosowac równiez inne rozpuszczalniki, takie jak octan butylu, chlorek metylenu, chloroform.Przyklad I. 2,88 g (0,005 m) soli kwasu 6-aminopenicylanowegó (6-AP) z p-2,2,2-trójchloro-1)-ll! rz.-. butyloamino)-etylo]-benzylidenoaminoguanidyna dodano do 40 ml bezwodnego octanu etylu, oziebiono do temperatury —30°C i wkraplano roztwór 0,91 g (0,005 m) chlorku (N,N-1,6-heksyleno)-chioroformiminiowego w5 ml chloroformu, nastepnie wciagu 5 minut wkroplono 1r4 ml (0,01 m) tiójetyloaminy i mieszano wciayu 1 godziny podnoszac stopniowo temperature do 0°C. Mieszanine reakcyjna ponownie ochlodzono do tempera¬ tury —30°C i odsaczono osad chlorowodorku trójetyloaminy. Przesacz przemyto 4-krotnie 5 ml wody. Polaczone warstwy wodne przemyto 5 ml octanu etylu i liofilizowano. Liofilizat krystalizowano z mieszaniny alkohol etylowy —woda 5 : 1 oraz acetonu. Otrzymano 0,67 g kwa-u 6-(N,N-1',6'-heksyienoformamidyno)-penicylano- wego, co stanowi 41,3% wydajnosci teoretycznej. Widmo w podczerwieni, NMR oraz chromatografia cienkowar¬ stwowa w ukladzie n-butano I — woda — kwas octowy 40:40:1 wykazaly identycznosc produktu z kwasem otrzymanym znana metoda.Przyklad II. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I i stosujac chlorek (N,N-1,6-heptylenu)-chlo- roformaminiowy otrzymano kwas 6-(N'N-1',7'-heptylenoformamidyno)-penicylanowy z wydajnoscia 40,2%. Wid¬ mo zw podczerwieni, NMR oraz chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie podanym w przykladzie I wykazaly identycznosc produktu z kwasem otrzymanym znana metoda.Przyklad III. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I i stosujac chlorek (N,N-dwumetylo)-chloro- formaminiowy otrzymano kwas 6-(N,N-dwumetyloformamidyno)-penicylanowy z wydajnoscia 43,0%. Widmo w podczerwieni NMR oraz chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie podanym w przykladzie I wykazuja identycznosc produktu z kwasem otrzymanym znana metoda.Przyklad IV. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I i stosujac chlorek (N,N-dwuetylo)-chloro- acetiminiowy otrzymano kwas 6-/N,N-dwuetyloacetamidyno)-penicylanowy z wydajnoscia 38,5%. Widmo w pod¬ czerwieni oraz chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie podanym w przykladzie I wykazuja identycznosc produktu z kwasem otrzymanym znana metoda.Przyklad V. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I i stosujac sól kwasu 7-aminodezacetoksycefa- losporanowego z p-[2,2,2-trójchloro-1-)III rz.-butyloamino)-etylo]-benzylodenoaminoguanidyna, oraz chlorek N,N-dwumetylo)-chlorofórmiminiowy otrzymano kwas 7-{N,N-dwumetyloformamidyno)-dezacetoksycefalospo- ranowy z wydajnoscia 39,7%. Widmo w podczerwieni oraz chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie poda¬ nym w przykladzie I wykazuja identycznosc produktu z kwasem otrzymanym znana metoda.Przyklad VI. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I i stosujac sól kwasu 7-aminocefalosporano- wego z p-[2,2,2-trójchloro-1 -(cykloheksyloamino)-etylo]-benzylidenoaminoguanidyna otrzymano kwas 7-(N,N-1',6'-heksylenoformamidyno)-cefalosporanowy z wydajnoscia 41,5%. Widmo w podczerwieni oraz chro¬ matografia cienkowarstwowa w ukladzie podanym w przykladzie I wykazuja identycznosc produktu z kwasem otrzymanym znana metoda.Przyklad VII. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I i otrzymujac chlorek (N-cykloheksylo-N- metylol-chloroformiminiowy otrzymano kwas 6-(N-cykloheksylo-N-metyloformamidyno)-penicylanowy, który krystalizowano z mieszaniny N,N-dwumetyloformam id-benzen. Wydajnosc koncowego produktu wynosi 39,8%.Widmo w podczerwieni oraz chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie podanym w przykladzie I wykazuja identycznosc otrzymanego produktu z kwasem otrzymanym znana metoda.Przyklad VIII. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I i stosujac sól kwasu 6-aminopenicylano- wego zp-[2,2,2-trójchloro-1-(cykloheksyloamino)-etylo]-benzylidenoaminoguanidyna oraz chlorek (N-fenylo-N- -metylo)-formiminowy otrzymano kwas (N-fenylo, N-metyloformamidyno)-penicylanowy z wydajnoscia 45,6%.Widmo w podczerwieni oraz chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie podanym w przykladzie I wykazaly identycznosc produktu z kwasem otrzymanym znana metoda.Przyklad IX. Postepujac analogicznie jak w przykladzie VII i stosujac chlorek (N,N-dwuheksylo)-chlo- rofenyloacetiminiowy oraz prowadzac reakcje poczatkowo w temperaturze —15°C a nastepnie +10°C, otrzyma¬ no kwas 6-(N,N-dwuheksylofenyloacetamidyno)-penicylanowy z wydajnoscia 39,3%. Widmo w podczerwieni oraz chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie podanym w przykladzie I wykazaly identycznosc produktu z kwasem otrzymanym znana metoda.90 544 3 Przyklad X. Postepujac analogicznie jak w przykladzie VII i stosujac chlorek (N,N-1,5-pentyleno)- chlorofenyloacetiminiowy oraz N-etylopiperydyne otrzymano kwas 6-(N,N-1',5'-pentylenofenyloacetamidyno)- penicylanowy z wydajnoscia 41,8%. Widmo w podczerwieni oraz chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie podanym w przykladzie I wykazaly identycznosc produktu z kwasem otrzymanym znana metoda.Przyklad XI. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I i stosujac sól kwasu 7-aminocefalospora no¬ wego z p-[2#2,2-trójchloro-1-(cykloheksyloamino)-etylo]-benzylidenoaminoguanidyna oraz chlorek (N-fenylo-N- metylo)«chloroac8tirmniowy otrzymano kwas 7-(N-fenylo, N-metylo-acetamidyno)-cefalosporanowy z wydajnos¬ cia 42,7%. Widmo w podczerwieni oraz chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie podanym w przykladzie I wykazaly identycznosc produktów z kwasem otrzymanym znana metoda.P r z y k l ad XII. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I i stosujac sól kwasu 7-aminodezacetoksyce- fa losporanowego z p-f2/2/2-trójchloro-1-cykloheksyloamino)-etylo]-benzylidenoaminoguanidyna oraz chlorek N-p-tolilobenzimidoilu otrzymano kwas 7-(N-p-tolilobenzamidyno)-dezacetoksycefalosporanowy z wydajnoscia ,8%. Widmo w podczerwieni oraz chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie n-butanol-etanol-aceton woda 4:1:4:1 wykazaly identycznosc produktu z kwasem otrzymanym znana metoda.Przyklad XIII. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I i XII i stosujac chlorek (N N-dwuetylo)-chloro- fenyloacetiminiowy oraz N-metylomorfoline otrzymano kwas 7-(N,N-dwuetylofenyloacetaminidyno)-dezaceto- ksycefalosporanowy z wydajnoscia 32,8%. Widmo w podczerwieni oraz chromatografia cienkowarstwowa w ukla¬ dzie podanym w przykladzie XII wykazaly identycznosc produktu z kwasem otrzymanym znana metoda.Przyklad XIV. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I i stosujac chlorek (N,N-2,2'-oksodwuetylo- )-chloroformiminiowy oraz N-metylopiperydyne i prowadzac reakcje poczatkowo w temperaturze —40°C, a nastepnie w temperaturze 0°C; otrzymano kwas 6-(N,N-2',2"-oksodwuetyloformamidyno)-penicylanowy z wydajnoscia 45,3%. Wiamo w podczerwieni oraz chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie podanym w przykladzie I wykazaly identycznosc produktu z kwasem otrzymanym znana metoda.Przyklad XV. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I i XII i stosujac sól kwasu 6-AP z p-[2,2,2-trójchloro-1)lll rz.butyloamino)-etyb]-benzylidenoaminoguanidyna otrzymano kwas 6-(N-p-toliloben- zamidyno)-penicylanowy z wydajnoscia 39,8%. Widmo w podczerwieni oraz chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie podanym w przykladzie XII wykazaly identycznosc produktu z kwasem otrzymanym znana metoda.Przyklad XVI. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I i stosuja chlorek (N-metylo-2-furfuryk))- chloroacetiminiowy oraz N-etylopiperydyne otrzymano kwas 6-(N-metylo-2-furfuryloacetamidyno)-penicyla- nowy z wydajnoscia 30,1%. Widmo w podczerwieni oraz chromatografia cienkowarstwowa w ukladzie podanym w przykladzie I wykazuja identycznosc produktu z kwasem otrzymanym znana metoda. PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 1. *. Sposób wytwarzania antybiotyków beta-laktamowych, takich jak penicyliny, zawierajacych ugrupowanie amkJynowe w lancuchu bocznym, o wzorze ogólnym 1, w którym R, i R2 oznaczaja atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe arylowa, grupe aralkilowa, grupe cykloa I kilowa, grupe alkilowa podstawiona ukladem heterocy¬ klicznym, uklad heterocykliczny, lub Ri i R2 razem z atomem azotu tworza uklad heterocykliczny z jednym lub z dwoma heteroatomami, R3 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa/grupe arylowa lub grupe aralkilowa, a Z oznacza ugrupowanie o wzorze 2 wystepujace w penicylinach, znamienny tym, ze sól o wzorze ogólnym 7, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, o 3—6 atomach wegla, grupe cykloalkilowa lub grupe aryloaIki Iowa, a Z ma podane wyzej znaczenie, otrzymana z kwasu 6-aminopenicylanowego i aminy o wzorze ogólnym 6, poddaje sie reakcji z imidochlorkiem o wzorze ogólnym 4, w którym Ri, R2 i R3 maja podane wyzej znaczenie, w obecnosci aminy trzeciorzedowej, takiej jak trójetyloamina, N-metylopiperydyna, N-etylopiperydyna, N-metylomorfolina, w srodowisku rozpuszczalnika organicznego nie mieszajacego sie z woda, takiego jak octan etylu, octan butylu, chlorek metylenu, chloroform, po czym produkt ekstrahuje sie woda i wyodrebnia w znany sposób.
- 2. Sposób wytwarzania antybiotyków beta-laktamowycr'. takich jak cefalosporyny, zawierajacych ugrupo¬ wanie amkJynowe w lancuchu bocznym, o wzorze ogólnym 1, w którym R! i R2 oznaczaja atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe arylowa, grupe aralkilowa, grupe cykloalkilowa, grupe alkilowa podstawiona ukladem heterocyklicznym, uklad heterocykliczny, lub Rt i R2 razem z atomem azotu tworza uklad heterocykliczny z jednym lub z dwoma heteroatomami, R3 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe arylowa lub grupe aralkilowa, a Z oznacza ugrupowanie o wzorze ogólnym 3 wystepujace w cefalosporynach, w których R4 oznacza atom wodoru lub grupe acetoksylowa, znamienny tym, ze sól o wzorze ogólnym 7, w którym R5 oznacza grupe alkilowa o 3—6 atomach wegla, grupe cykloalkilowa lub aryloa Ikilowa, a Z ma podane wyzej4 90 544 znaczenie, otrzymana z kwasu 7-aminocefalosporanowego o wzorze ogólnym 5 z amina o wzorze ogólnym 6, poddaje sie reakcji z imkJochlorkiem o wzorze ogólnym 4, w którym Ri, R2 i Ra maja podane wyzej znaczenie, w obecnosci aminy trzeciorzedowej takiej jak trójetyloamina, N-metylopiperydyna, N*etylopiperydyna, N-mety- lomorfolina, w srodowisku rozpuszczalnika organicznego nie mieszajacego sie z woda, takiego jak octan etylu, octan butylu, chlorek metylenu, chloroform, po czym produkt ekstrahuje sie woda i wyodrebnia w znany sposób. o/N—C=N-CH—CH \ R^ i | | £ CO—N -C-C0 0H *3 Wtór 1 CHa CH3 -V- WzórZ CHr-C— CHLRS ce © r3 Wwr«t CO-N—<£c00H Wwr5 Rs-NH-CH^cH„N_NH,p=NH r^i MU NHL WLOt6 NH^-CH-cff N C«J )lHL Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17264174A PL90544B1 (pl) | 1974-07-11 | 1974-07-11 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17264174A PL90544B1 (pl) | 1974-07-11 | 1974-07-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL90544B1 true PL90544B1 (pl) | 1977-01-31 |
Family
ID=19968186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL17264174A PL90544B1 (pl) | 1974-07-11 | 1974-07-11 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL90544B1 (pl) |
-
1974
- 1974-07-11 PL PL17264174A patent/PL90544B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3499909A (en) | Process for production of 6-aminopenicillanic acid | |
| EP0189287A2 (en) | Novel B-lactam antibiotics | |
| NO145576B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive penicillinderivater | |
| US3954733A (en) | Naphthyridine-3-carboxamido-benzylpenicillins and salts thereof | |
| US3932392A (en) | Process for the preparation of 7-aminocephalosporanic acids | |
| US3325479A (en) | Derivatives of aminoacylpenicillins and a process for their preparation | |
| US4296236A (en) | 7-(or 6-) Substituted-7-(or 6-)acylimino cephalosporin (or penicillin) compounds | |
| US4312982A (en) | α-Acylureidocephalosporins and salts and esters thereof | |
| US3862181A (en) | Process for preparing cephalosporins | |
| PL90544B1 (pl) | ||
| Perron et al. | Derivatives of 6-aminopenicillanic acid. II. Reactions with isocyanates, isothiocyanates, and cyclic anhydrides | |
| US3769281A (en) | Deblocking process for cephalosporin antibiotics | |
| US3998817A (en) | Process for producing cephalosporanic acid derivatives | |
| US4247461A (en) | Esterification process using methoxymethyl-P-toluenesulfonate | |
| US3862182A (en) | Process to prepare novel antibiotic intermediates | |
| PL82809B1 (en) | Process for the preparation of 7-substituted amino-desacetoxycephalosporanic acid compounds[us3852281a] | |
| US3875152A (en) | Intermediates for producing semi-synthetic cephalosporins and methods of production | |
| US3980644A (en) | Pentavalent phosphorus amides of cephalosporins and separation process using same | |
| US3953440A (en) | Deacetoxycephalosporins via penicillin sulfoxide rearrangement | |
| US3926954A (en) | Preparation of salts of carboxylic acids containing a beta-lactam groups | |
| US3859298A (en) | Mixed phosphorus anhydrides and phosphorus amides of 6-amino-penicillanic acid | |
| US3749711A (en) | Acylaminopenicillanic acids and salts thereof | |
| CA1039709A (en) | Process for producing cephalosporins | |
| US4127571A (en) | Process for preparing penicillins | |
| US4003887A (en) | Novel penicillins and their preparation |