PL89304B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 7-pirydonowych w ukladzie ben- zo[a] — cykloalkano-chinolizydynowym i dwucykloalkano[a,f]- chinolizydynowym, ty wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa o liczbie wegji C! —C3, alkoksylowa, karbonylowa lub —O-CH2—CH2—O-, R2 i R3 oznaczaja ajom wodoru lub grupe alkoksylowai moga byc rózne lub identycz¬ ne, przy czym gdy R2 i R3 oznaczaja atomy wodoru to pierscien D jest aromatyczny lub alicykliczny o podwój¬ nym wiazaniu na zlaczu pierscieni C/D, gdy zas R2 lub R3 sa inne niz wodór, to pierscien D jest aromatyczny, n oznacza liczbe calkowita od 1 do 15.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku sa nowe i stanowia pólprodukty do uzyskania nie znanych dotychczas pochodnych heterocyklicznych w ukladzie steroidowym o potencjalnym znaczeniu farma¬ kologicznym.Stwierdzono, ze nowe zwiazki otrzymuje sie, jezeli zwiazek o wzorze 2, w którym Ri, R2, R3 in maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie fotochemicznemu odwodornieniu, korzystnie w obecnosci znanych akcepto¬ rów wodoru typu ketonów aromatycznych* alifatycznych lub alifatyczno-aromatycznych.Zwiazki o wzorze ogólnym 2 sa latwo dostepne na drodze jednostopniowej kondensacji odpowiedniej izochinoliny z róznymi ketonami cyklicznymi, metodami znanymi z literatury chemicznej.Jako akceptory wodoru stosuje sie w sposobie wedlug wynalazku ketony takie jak benzofenon, acetofenon lub aceton.Wedlug wynalazku reakcje fotochemiczna prowadzi sie przy uzyciu lampy rteciowej oraz w rozpuszczalni¬ ku organicznym obojetnym wobec promieniowania ultrafioletowego. Jako takie rozpuszczalniki stosuje sie zwlaszcza alkanole, weglowodory, etery lub ich mieszaniny.W wyniku sposobu wedlug wynalazku, otrzymuje sie produkt z prawie ilosciowa wydajnoscia, który wy¬ odrebnia sie latwo w dowolny znany sposób, np przez krystalizacje, selektywna ekstrakcje lub metodami chromatograficznymi.POLSKA RZECZPOSPOLITA LUDOWA URZAD PATENTOWY PRL2 89304 Metoda fotochemicznego odwodornienia pierscienia zawierajacego uklad amidu winylogowego, w porówna¬ niu do ogólnie znanych metod chemicznej dehydrogenacji, cechuje sie istotnymi zaletami takimi jak: wysoka wydajnosc reakcji, brak produktów ubocznych, co znacznie^ulatwia wyodrebnienie produktu koncowego, a po¬ nadto prostymi czynnosciami preparatywnymi i stosunkowo szybkim przebiegiem.Przyklad I. 2,53 g (0,01 mola) rac-9-aza-homogonatetraen- 5/10/, 13,15,17-onu-6/amid winylogo- wy-wzór 2/,182g benzofenonu (0,01 mola) rozpuszcza sie w 1800 ml metanolu i umieszcza sie w reaktorze fotochemicznym, sporzadzonym ze szkla typu "Pyrex". Mieszanine reakcyjna naswietla sie nastepnie wysokocis¬ nieniowa lampa rteciowa typu Hanau-400 lub lampa o podobnej charakterystyce, umieszczona w palcu zanurze¬ niowym zaopatrzonym w plaszcz chlodzacy. Przebieg reakcji kontroluje sie w chromatografii cienkowarstwowej (zel krzemionkowy? octan etylu: metanol 4:1, Rf = 0,75 substrat, Rf - 0,26 produkt). Po uplywie 4-6 godzin reakcja jest zakonczona. Mieszanine reakcyjna odparowuje sie nastepnie na wyparce obrotowej i sucha pozosta¬ losc uciera z 50 ml eteru i saczy.Przesacz eterowy odrzuca sie, a otrzymany w ten sposób bezpostaciowy osad produktu (2,40 g, 95% wyd.), o czystosci wystarczajacej dla dalszego przerobu, krystalizuje sie z acetonu, uzyskujac 2,2 g czystego rac-9-aza-D-homogonapentaen-5/10/, 7, 13, 15, 17-onu-6. Próbke analityczna o temperaturze topnienia 227,8-229,2°C, otrzymano na drodze sublimacji zwiazku krystalizowanego wystepujacego w postaci solwatu z rozpuszczalnikiem.Analiza elementarna: Obliczono dla d 7Hi 7ON: ;¦.':". 81,24 %£ 6,82 %H 5,57 %N Znaleziono: 81,53 %C 6,79 %H 5,22 %N W tablicy I przedstawiono wydajnosci i temperatury topnienia zwiazków o wzorze 3 otrzymanych analo¬ gicznie jak w przykladzie I na serii berizo [a] -cykloalkano [f]-chinolizydonów. Charakterystyka spektralna otrzy¬ manych pochodnych 7-pirydonowych zebrana jest w tablicy II.Tablica I Nr przykladu II- III IV V VI- VII VIII IX X Pierscien A wzór 4 wzór 5 wzór 6 wzór 7 wzór 8 wzór 9 wzór 10 wzór 11 wzór 11, 1 9 * n lr. 1 2 2 2 3 4 8 2 2 Ri H H -CH3 -OCH3 H H H wzór 12 wzór 12 R2 H H H H H H H H -OCH3 t.t.°C 250-53 228-29 236-38 203-04 176-78 167-71 223-24 245-47 210-11 % wydajnosci 83' 82 73 71 90 79 83 68 49 Tablica II Charakterystyka spektralna zwiazków otrzymanych w przykladach II—VIII Nr przykladu 1 H III IV V VI VII M VIII Widmo elektronowe EtOHu M ^ max Cmax nm 254,8 281,5 254 285 255,5 282 254 281 258 282 258^ 282/; 255 280 35470 16020 38000 1714Ó 34820 15830 35900 16665 35550 15420 36900 16470 31230 14870 Widmo oscylacyjne V Amid ' ".* .7 ^ ¦' ^R ¦ cm""1 1628 1570 1630 1560 1628 1570 .1630 1572 1623 1560 1623 1560 1620 1560 863 895 845 850 850 850 85? Widmo MRJ singlet protonu winylowego 6 ppm 7,04 6,80 6,75 6,80 6,60 6,80 6,82 Widmo mazowe M+ m/e 251 1 237 265 281 265 279 33589304 3 Przyklad II. 1,17 g (4,Smola) rac-9-aza-D-homogonadien-5/ 10/,13-onu-6 oraz 0,827 g (4,5 mmola) benzefenonu rozpuszczono w 200 ml metanolu i naswietlano 10 godzin analogicznie jak w przykladzie I. Kontro¬ la w chromatografii cienkowarstwowej (zel krzemionkowy, octan etylu: metanol 4:1, wywolywane odczynnikiem Dragendorffa) wykazala pfawie calkowite przereagowanie substratu (Rf = 0,6$) i pojawienie sie jednego produk¬ tu zawierajacego azot (Rf = 0,28). Calosc odparowano i chromatografowano na kolumnie zawierajacej 60 g zelu krzemionkowego. Eluacja benzenem prowadzila do uzyskania 790 mg powstajacego w czasie reakcji benzopina- kolu, we frakcji benzen: eter 9:1 znaleziono nieprzereagowany substrat w ilosci 195 mg, produkt pojawil sie zas po przemyciu kolumny roztworem aceton :metanol 9 :1. Po odparowaniu frakcji czystych chromatograficznie uzyskano 890 mg (76%wyd.) rac-9- aza-D-homogonatrien-5/10/,7,13-onu-6, który krystalizowano nastepnie z mieszanicy heksanu z acetonem. Uzyskano 340 mg czystego produktu o temperaturze topnienia 178-180°C.Analiza elementarna: Obliczono dla d 7 H2 4ON 79,96 %C 8,29 %H 5,49 %N Znaleziono 79,74 %C 8,15 %H 5,33 %N. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe '*._¦-. 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 7-pirydonowych w ukladzie benzo [a]-cykloalkano [f]-chinoli- zydynowym Mwucykloalkano [a,f]-chinolizydynowym o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wodo¬ ru lub nizsza grupe alkilowa o liczbie wegli Ci - C5, alkoksylowa, karbonylowa lub —0-CH2 -CH2 -0, R2 i R3 oznaczaja atom wodoru lub grupe alkoksylowa i moga byc rózne lub identyczne, przy czym gdy R2 iR3 oznaczaja atom wodoru to pierscien D jest aromatyczny lub alicykliczny o podwójnym wiazaniu na zlaczu pierscieni C/D, gdy zas R2 lub R3 sa inne niz wodór, to pierscien D jest aromatyczny zas n oznacza liczbe calkowita od 1 do 15, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Ri, R2, R3 i n maja wyzej podane znaczenie poddaje sie fotochemicznemu odwodornieniu, korzystnie w obecnosci znanych akceptorów wodoru typu ketonów aromatycznych, aromatyczno-alifatycznych lub alifatycznych.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze fotochemiczne odwodornienie zwiazków o wzorze ogólnym 2, prowadzi sie za pomoca lampy rteciowej w rozpuszczalnikach obojetnych wobec uzytego promienio¬ wania ultrafioletowego, takich jak alkanole o Ci - C4 oraz cyjanki alkilowe o Ci - C3.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze naswietlanie zwiazków o wzorze ogólnym 2 prowa¬ dzi sie wobec akceptorów wodoru, takich jak benzofenon, acetofenon, aceton i ich pochodne. wzór 289 304 wzór 4 wzór 5 CK CH.0 wzór6 wz6r 7 a a oc wzór 10 wzór 11 £x wzór 8 wzór 9 wzór 12 Prac. Pollpraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL