Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia N-/2-amino-3,5-dwubromobenzylo/-N-metylo- cykloheksyloaminy, o wartosciowych wlasciwos¬ ciach terapeutycznych, o wzorze 1, oraz jej soli addycyjnych z kwasami.Zwiazek ten jest znany ze swoich wlasciwosci farmakologicznych. Ze wzgledu na dzialanie roz¬ luzniajace i usuwajace sluz z powietrznych dróg oddechowych znajduje en znaczne zastosowanie w lekach stosowanych do usmierzania kaszlu.Sposoby wytwarzania tej podstawionej N-mety- locykloheksyloaminy sa znane z licznych publi¬ kacji. Jednakze znane metody wykazuja liczne wady. W szczególnosci stadium redukowania gru¬ py aminowej jest nieekonomiczne ze wzgledu na wysokie ceny katalizatorów i srodków redukuja¬ cych.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze pochodna estrowa alkoholu 2-amino-3,5-dwuben- zylowego o wzorze 2, w którym RA oznacza reszte ltwasowa kwasu organicznego lub nieorganiczne¬ go, Rt i R8 oznaczaja atom wodoru lub R2 ozna¬ cza wodór, a Rj oznacza grupe acylowa lub sul- ionylowa lub R2 i Rj razem z atomem azotu two¬ rza rodnik iminowy o wzorze 3, w którym R4 i R5 sa takie same lub rózne i kazdy z nich moze oznaczac atom wodoru lub podstawiona albo nie- podstawiona grupe alkilowa lub aryIowa, poddaje sie reakcji z N-metylocykloheksyloamina o wzorze 4. Utworzony zwiazek o wzorze 5, w którym Ri i R| maja wyzej podane znaczenie w razie po¬ trzeby rozklada sie do N-/2-amino-3,5-dwubromo- benzylo/-N-metylocykloheksyloaminy o wzorze 1, która ewentualnie przeprowadza w sól addycyjna z kwasem.Jako pochodna estrowa alkoholu 2-amino-3,5- -dwubromobenzylowego stosuje sie zwiazek o wzorze 6, w którym Ri i R, maja wyzej podane znaczenie lub zwiazek o wzorze 7, w którym Ri, io R4 i R5 maja znaczenia podane wyzej albo zwia¬ zek o wzorze 8, w którym Rx ma takie jak wyzej podano znaczenie.Reakcje pochodnej estrowej o wzorze 2 z N-me¬ tylocykloheksyloamina o wzorze 3, w której uwal- nia sie kwas, korzystnie prowadzi sie w obec¬ nosci srodka wiazacego kwas. Ponadto reakcje prowadzi sie korzystnie w podwyzszonej tempe¬ raturze, w szczególnosci w temperaturze wrzenia roztworu, dla przyspieszenia reakcji. Jako roz- » puszczalnik mozna stosowac, np. nadmiar N-me- tylocykloheksyloaminy lub inny odpowiedni roz¬ puszczalnik lub mieszanine rozpuszczalników.W celu zabezpieczenia atomu azotu w polozeniu 2 pierscienia benzenowego pochodnej estrowej o « wzorze 2 podczas reakcji i zapobiezenia w ten sposób wspólzawodniczenia jej z N-metylocyklo¬ heksyloamina, przylacza sie grupe acylowa lub sulfonylowa do tego atomu azotu lub atom azotu moze tworzyc czesc rodnika iminowego. W tych io przypadkach potrzebny jest rozklad zwiazku, w $8 68088 680 3 celu usuniecia grupy acylowej lub sulfonylowej lub rozklad rodnika iminowego taki, zeby pow¬ stala grupa aminowa. Grupa acylowa lub sulfony- lowa moze zostac zastapiona przez wodór na dro¬ dze ogrzewania (np. w autoklawie) w roztworze kwasu. Grupa iminowa ulega rozkladowi tworzac grupe aminowa przez dodanie rozcienczonego kwasu lub alkalii, przy czym rozklad zachodzi w temperaturze pokojowej.Jakkolwiek atom azotu w polozeniu 2 pierscie¬ nia benzenowego pochodnej estrowej o wzorze 2 mozna chronic w sposób wyzej opisany, wskutek slabej alkalicznosci grupy aminowej w polozeniu 2, mozna dobre wyniki osiagnac równiez w pew¬ nych warunkach bez chronienia tego atomu azotu, np. stosujac pochodna estrowa, o wzorze 2, w którym zarówno Rt jak i R, oznaczaja atomy wo¬ doru.Sole addycyjne aminy o wzorze 1 wytwarza sie latwo przez reakcje z odpowiednim nieorganicz¬ nym lub organicznym kwasem.Gdy R* i Rs we wzorze 2 oznaczaja atomy wo¬ doru, a pochodna estrowa jest wytworzona przez estryfikacje alkoholu 2-amino-3,5-dwubromobenzy- lowego o wzorze 9, nalezy utworzony ester wy¬ osobnic z mieszaniny reakcyjnej przed reakcja z N-metylocykloheksyloamina o wzorze 4. Ponadto gdy estryfikacje alkoholu benzylowego prowadzi sie stosujac odpowiedni halogenek kwasowy, taki jak chlorek tosylu, estryfikacje mozna prowadzic w temperaturze pokojowej, w obecnosci srodka wiazacego chlorowcowodór, takiego jak pirydyna lub pikolina. Jezeli srodek wiazacy chlorowcowo¬ dór stosuje sie w dostatecznym nadmiarze, to mo¬ ze on równiez byc uzyty do wiazania kwasu uwol¬ nionego w Czasie reakcji estru z N-metylocyklo- -hefcsylóamina.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek.Przyklad I. N-/2-amino-3,5-dwubromobenzy- lo7*-N-metylocykloheksyloamina 8,4 g alkoholu 2-amino-3,5-dwubromobenzylowe- go, 40 ml acetonu, 30 ml absolutnego etanolu i 10 g weglanu potasowego zmieszano i mieszanine mie¬ szano przez 2 dni w temperaturze pokojowej, po Czym przesaczono i odparowano rozpuszczalniki. ml suchej pirydyny i 6,3 g chlorku p-tolueno- sulfonylowego dodawano malymi porcjami, tak zeby temperatura nie podniosla sie powyzej 25°C.Mieszanine mieszano w temperaturze pokojowej przez noc, po czym dodano 10 g N-metylocyklo- heksyloaminy i 50 ml dwumetyloformamidu i mieszanine ogrzewano do wrzenia przez 2 go¬ dziny, nastepnie zageszczono i rozpuszczono po¬ zostalosc w alkoholu etylowym. Przez dodanie kwasu chlorowodorowego wytracil sie chlorowo¬ dorek, który przekrystalizowano z etanolu (wy¬ dajnosc: 10 g, temperatura topnienia: 236—238°C).Przyklad II. N-/2-amino-3,5-dwubromobenzy- loAN-metylocykloheksyloamina.Do roztworu 100 ml absolutnej pirydyny i 28,1 g alkoholu 2-amino-3,5-dwubromobenzylowego do¬ dawano malymi porcjami 42 g chlorku p-tolueno- sulfonylu, tak zeby temperatura nie podniosla sie powyzej 25°C, po czym mieszano w temperaturze 4 pokojowej przez 2 dni. Nastepnie dodano 28 g N-»- -metylocykloheksyloaminy i 10 ml dwumetylofor¬ mamidu i mieszanine ogrzewano do wrzenia przez 2 dni, zatezono i rozpuszczono pozostalosc w chlo— roformie. Warstwe chloroformowa przemyto wodo¬ roweglanem sodowym i woda i zatezono. Nastep¬ nie dodano 50 ml stezonego kwasu siarkowego i mieszanine ogrzewano do temperatury 100°C przez 1 godzine, po czym oziebiono, zalkalizowano wodorotlenkiem sodowym i ekstrahowano chloro¬ formem. Polaczone "fazy chloroformowe osuszono siarczanem sodowym i zatezono. Olejowa pozosta¬ losc rozpuszczono w 50 ml absolutnego etanolu, dodano stezonego kwasu chlorowodorowego i wy- tracony krystaliczny chlorowodorek przekrystali¬ zowano z etanolu (temperatura topnienia: 235— 237°C).Przyklad III. N-/2-amino-3,5-dwubromoben- zylo/-N-metylo-cykloheksyloamina Do roztworu 60 g alkoholu 2-amino-3,5-dwubro- mobenzylowego w 300 ml absolutnej 0, y-Pikoliny- dodano malymi porcjami 45 g chlorku p-tolueno- sulfonylowego, tak zeby temperatura nie przekro¬ czyla 25°C. Mieszanine mieszano w temperaturze pokojowej przez 2 godziny, po czym dodano 130 g N-metylocykloheksyloaminy i 350 ml dwumetylo¬ formamidu i mieszanine ogrzewano do wrzenia, przez 2 godziny. Nastepnie zatezono i pozostalosc rozpuszczono w 150 ml 17% HO w etanolu i 5 ml so wody. Mieszanine ogrzewano do temperatury oko¬ lo 70°C i mieszano przez 0,5 godziny, po czym do¬ dano 100 ml etanolu, oziebiono i przesaczono.Otrzymano 55 g chlorowodorku N-/2-amino-3,5- -dwubromobenzylo/-N-metylocykloheksyloaminy (temperatura topnienia: 236—238°C). Produkt moz¬ na przekrystalizowac z ukladu woda/etanol.Przyklad IV. Do roztworu 60 g alkoholu 2- -amino-3,5-dwubromobenzylowego w 300 ml abso¬ lutnej p, Y-Pikoliny dodawano malymi porcjami 40 55 g chlorku 3,5-dwunitrobenzoilowego, tak zeby temperatura nie przekroczyla 25°C, po czym mie¬ szanie kontynuowano przez 2 godziny. Nastepnie dodano 130 g N-metylocykloheksyloaminy i 350 ml dwumetyloformamidu i mieszanine ogrzewano da 45 wrzenia przez 5 godzin. Roztwór zatezono i do po¬ zostalosci dodano 150 ml 17% HC1 w etanolu i 5 ml wody. Mieszanine ogrzewano do tempera¬ tury okolo 70°C i mieszano przez 0,5 godziny, po czym dodano 100 ml etanolu, oziebiono i przesa- 50 czono. Osad zawieszono w wodorotlenku sodowym i produkt ekstrahowano chloroformem. Ekstrakt chloroformowy przemyto woda i zatezono. Pozo¬ stalosc rozpuszczono w etanolu i produkt wytra¬ cono przez dodanie stezonego kwasu chlorowodo- 55 rowego. Otrzymano 40 g czystej N-/2-amino-3,5~ -dwubromobenzylo/-N-metylocykloheksyloaminy (temperatura topnienia: 236—238PC). PLThe present invention relates to a process for the preparation of N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine with valuable therapeutic properties, of the formula I, and its acid addition salts. its pharmacological properties. Due to its relaxant and mucus-releasing action in the airways, it is widely used in drugs for the relief of cough. Methods for producing this substituted N-methylcyclohexylamine are known from numerous publications. However, the known methods show numerous disadvantages. In particular, the reduction stage of the amine group is uneconomical due to the high cost of catalysts and reducing agents. The method according to the invention consists in that an ester derivative of 2-amino-3,5-dubenzyl alcohol of formula II, wherein RA is an organic or inorganic acid residue, Rt and R8 are hydrogen or R2 is hydrogen, and Rj is acyl or sulfonyl or R2 and Rj together with the nitrogen form the imine radical of formula III. wherein R4 and R5 are the same or different, and may each be a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted alkyl or aryl group, is reacted with N-methylcyclohexylamine of formula 4. The compound of formula 5 is formed, wherein Ri and R | they have the meaning given above, if necessary, they decompose into N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine of the formula I, which is optionally converted to an acid addition salt. As an ester derivative of the alcohol 2- In the amino-3,5-dibromobenzyl compound, a compound of formula VI is used in which R 1 and R are as defined above, or a compound of formula 7 in which R 1, and R 4 and R 5 are as defined above, or the compound of formula 8 wherein R x is as defined above. The reactions of the ester derivative of formula II with N-methylcyclohexylamine of formula III, in which the acid is released, are preferably carried out in the presence of an acid-binding agent. Moreover, the reactions are preferably carried out at elevated temperatures, in particular at the reflux temperature of the solution, to accelerate the reaction. As solvent, for example, an excess of N-methylcyclohexylamine or another suitable solvent or a mixture of solvents can be used. To protect the nitrogen atom in the position of the benzene ring of the ester derivative of formula II during the reaction and thus prevent competition its with N-methylcyclohexylamine, an acyl or sulfonyl group is attached to this nitrogen atom, or the nitrogen atom may form part of the imine radical. In these and cases, a breakdown of the compound is required to remove the acyl or sulfonyl group or the breakdown of the imino radical such that an amino group is formed. The acyl or sulfonyl group may be replaced by hydrogen by heating (for example, in an autoclave) in an acid solution. The imino group is decomposed to form an amino group by addition of a dilute acid or alkali, the decomposition taking place at room temperature. Although the nitrogen atom in the 2-position of the benzene ring of the ester derivative of formula II can be protected as described above, due to the low alkalinity of the amino group in position 2, good results may also be obtained under certain conditions without protection of this nitrogen atom, for example by using an ester derivative of formula II where both Rt and R are hydrogen. can be readily reacted with an appropriate inorganic or organic acid. When R * and Rs in formula II are hydrogen and the ester derivative is prepared by esterification of a 2-amino-3,5-dibromobenzyl alcohol of formula 9, the ester formed must be separated from the reaction mixture before the reaction with N-methylcyclohexylamine of formula 4. Moreover, when the esterification of the benzyl alcohol is carried out using the appropriate an acid halide such as tosyl chloride, esterification may be carried out at room temperature in the presence of a hydrogen halide binding agent such as pyridine or picoline. If a sufficient excess of the hydrogen halide binder is used, it can also be used to bind the acid released during the reaction time of the ester with N-methylcyclohefcsylamine. The following examples explain the present invention. - / 2-amino-3,5-dibromobenzyl 7 * -N-methylcyclohexylamine 8.4 g of 2-amino-3,5-dibromobenzyl alcohol, 40 ml of acetone, 30 ml of absolute ethanol and 10 g of potassium carbonate were mixed and the mixture was stirred for 2 days at room temperature, then filtered and the solvents evaporated. ml of dry pyridine and 6.3 g of p-toluenesulfonyl chloride were added in small portions so that the temperature did not rise above 25 ° C. The mixture was stirred at room temperature overnight, then 10 g of N-methylcyclohexylamine and 50 ml of dimethylformamide, and the mixture was heated to reflux for 2 hours, then concentrated and the residue was dissolved in ethyl alcohol. The hydrochloride was precipitated by the addition of hydrochloric acid, which was recrystallized from ethanol (yield: 10 g, mp: 236 ° -238 ° C.). N- (2-amino-3,5-dibromobenzylAN-methylcyclohexylamine. To a solution of 100 ml of absolute pyridine and 28.1 g of 2-amino-3,5-dibromobenzyl alcohol, 42 g of p-toluene chloride were added in small portions. sulfonyl so that the temperature does not rise above 25 ° C, followed by stirring at room temperature for 2 days. Then, 28 g of N - "- methylcyclohexylamine and 10 ml of dimethylformamide were added, and the mixture was refluxed for 2 days, concentrated and the residue was dissolved in chloroform. The chloroform layer was washed with sodium hydrogencarbonate and water and concentrated. Then 50 ml of concentrated sulfuric acid were added and the mixture was heated to 100 ° C. for 1 hour, then cooled, made alkaline with sodium hydroxide and extracted with chloroform. The combined chloroform phases were dried with sodium sulfate and concentrated. The oily residue was dissolved in 50 ml of absolute ethanol, concentrated hydrochloric acid was added and the resulting crystalline hydrochloride was recrystallized from ethanol (mp: 235-237 ° C.). Example III. N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methyl-cyclohexylamine To a solution of 60 g of 2-amino-3,5-dibromobenzyl alcohol in 300 ml of absolute 0, y-Picoline- was added in small portions 45 g of p-toluenesulfonyl chloride, so that the temperature does not exceed 25 ° C. The mixture is stirred at room temperature for 2 hours, then 130 g of N-methylcyclohexylamine and 350 ml of dimethylformamide are added and the mixture is heated to reflux for 2 hours. 2 hours The mixture was then concentrated and the residue was dissolved in 150 ml of 17% HCl in ethanol and 5 ml of water, The mixture was heated to about 70 ° C and stirred for 0.5 hours, then 100 ml of ethanol was added and cooled. and filtered. 55 g of hydrochloric acid was obtained N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine (mp: 236-238 ° C). The product can be recrystallized from water / ethanol. Example IV. To a solution of 60 g of 2-amino-3,5-dibromobenzyl alcohol in 300 ml of absolute β-Picoline, 40 55 g of 3,5-dinitrobenzoyl chloride were added in small portions, so that the temperature did not exceed 25 ° C, and then stirring was continued for 2 hours. Then 130 g of N-methylcyclohexylamine and 350 ml of dimethylformamide were added and the mixture was heated to reflux for 5 hours. The solution was concentrated and 150 ml of 17% HCl in ethanol and 5 ml of water were added to the residue. The mixture was heated to about 70 ° C. and stirred for 0.5 hours, then 100 ml of ethanol was added, cooled and filtered. The precipitate was suspended in sodium hydroxide and the product was extracted with chloroform. The chloroform extract was washed with water and concentrated. The residue was dissolved in ethanol and the product was precipitated by adding concentrated hydrochloric acid. 40 g of pure N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine (mp: 236-238PC) are obtained. PL