Uprawniony z patentu: Ifmipenal Chemical Industries Limited, Londyn (Wielka Brytana) Sposób wytwarzania nowych s-triazolo- (1,5-a) — pirymidyn Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowych s-ftria2olo-[l,5-a]-pdrymidyn, o wlasnosciach zapo¬ biegawczych skurczowi oskrzeli, a tym samym na¬ dajacych sie do leczenia chorób polaczonych ze skurczem lub zwezeniem umiesnienia oskrzelowego, np. w asitmie lub zapaleniu oskrzeli. Niowe zwiazki powoduja równiez zmniejszania tkanki tluszczowej i dzieki temu sa cenne dla leczenia otylosci. Nie¬ które nowe pochodne triazolopiryrnidyny wykazuja równiez dzialanie uspokajajace i zmniejszajace laknienie, sa zatem szczególnie uzyteczne przy le¬ czeniu otylosci i stanów, w których pozadane jest zmniejszenie apetytu i/lub zmniejszenie wagi ciala.Ponadto nowe pochodne triazolopirymridyny maja wlasnosci przeciwalergiczne.Wynalazek dotyczy nowych pochodnych s-tria¬ zolo- [1,5-a] -pirymidyny o budowie piescienia okre¬ slonej ogólnym wzorem 1.Przedmiotem wynalazku jelst sposób wytwarzania nowych s^tnazolLo-[l,5-a]-pi[i^miidyny o ogólnym wzorze 2, w którym R1 oznacza rodnik aminowy, ewentualnie zawierajacy jeden (lub dwa (rodniki acylowe o ogólnym wzorze R4 • CO4, w którym R4 oznacza rodnJik alkilowy lub alkoksylowy o 1—6 ato¬ niach wegla* lub (rodnik fenyilowy alllbo chlorowco- fenylowy, lub R1 oznacza rodnik ailkiloaminowy o 1—4 atomach wegla, rodnik fenyloalkiloaminowy albo chloixwcoifenyloaflkiloaminowy o nie wiecej niz 10 atomach wegla, lub acylowana pochodna ositaitndich trzech typów rodników, w której rodnik 10 15 30 acylowy ma wyzej podane znaczenie, lub rodnik dwualikiloaminowy o nie wiecej niz 12 atomach we¬ gla, rodnik karboksylowy lub hydroksymetylowy, R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, cykloalkilowy hd 3—6 atomach wegla lub alkenylo- wy o nie wiecej niz 4 atomach wegla, R3 oznacza atom wodoru lub chlorowca, lub rodnik alMlowy albo hydroksyalkiJlowy o 1—6 atomach wegla, je¬ den z symboli X lub Y oznacza atom tlenu, a po¬ zostaly z symboli X lub Y oznacza atom wodoru lub rodnik alkdilowy o 1—4 atomach wegla, przy czym jesli X oznacza atom tlenu to pierscien ma po¬ dwójne wiazanie .pomiedzy atomami wegla w pozycji 6 i 7, a jesli Y oznacza atom tlenu, ito pierscien ima podwójne wiazanie pomiedzy atomami wegla w pozycji 5 i 6, oraz farmaceutycznie dozwolonych soli addycyjnych z zasada tych zwiazków, które zawieraja sgrupe kwasowa.Korzystnymi rodnikami acyiowymi, które moga wystepowac jako podstawniki w rodniku amino¬ wym oznaczonym symbolem R1 sa jeden lub dwa rodniki acyiawe o wzorze R4 • CO—, w którym R4 oznacza rodnik alkilowy lub alkoksylowy o 1^4 ato¬ mach wegla, lub rodnik fenyilowy albo chlorofeny- lowy, takie jak np. rodnik acetoamidowy, dwuace- tyloaminiowy, etoksykarbonylloaminowy, lub p-chlo- robenzoamidowy.Korzystnymi rodnikami alMloaminowymi ozna¬ czonymi symbolem R1 sa rodniki alkiloaminowe o 1—6 atomach wegla, np. rodnik metyloarninowy, 80 66280 662 3 etyloaiminowy, n-piropyloaimdniowy, izopropyloamino- wy, lub n^butyloamiaowy, a jezeli R1 oznacza rodnik fenyloalkiloaminowy luib chlorowcofenyloalkiloaimi- nowy, to korzystnymi sa rodniki takie o 7—10 ato¬ mach wegla, np. rodnik benzyloaminowy lub p-chlo- robenzyloaminowy, lecz szczególnie korzystne sa po¬ chodne acylowe rodniki, w których rodnikiem acy- lowym jest rodnik alkilokarbonylowy lub alkoksy- karbonylowy o 2—5 atomach wegla, np. rodnik N- -etoksykarbonylo-N-metyloaminowy, N-etoksykarbo- nylo-N-alfa-fenyloetyloaminowy, N-benzyloacetami- dowy lub N-etyloacetoamidowy.Korzystnymi rodnikami dwualMloaminowymi oznaczonymi symbolem R1 sa rodndJki dwualkiio- aminówe zawierajace ii—6 atomów wegla w kazdym rodniku alkilowym^ np. irodnik dwunietyloaminowy, dwu-n-propyioaniinowy lub dwuHn-butyloaimihowy.Korzystnymi irodmilkami alkilowymi oznaczonymi symbolem R2 sa rodniki o 1—6 atomach wegla, np. rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy, izopropy¬ lowy, n-butylowy lub II-rzed-butylowy, a jesli R2 oznacza rodnik alkenylowy lub cylkloatllkilowy, to korzystnym jest np. rodnik allilowy lub cyklopen- tylowy.Korzystnym atomem chlorowca o symbolu R3 jebt aitom chloru lub bromu, a jesli R8 oznacza rod¬ nik alkilowy lub hydiroksyalkilowy, to korzystnym jest taki rodnik o 1—6 atomach wegla, np. rodnik metylowy, n-propylowy, nHbutyiowy lub p4iydiro- ksyetyilowy.Korzystnym rodnlilkiem alkilowym o symbolu X lufo Y jest np. rodnik metylowy.Jako przyklad addycyjnych soli z zasada wymie¬ nia sie sole metali alkalicznych i metali ziem alka¬ licznych, takie jak sole sodowe, potasowe lub wap¬ niowe.Jako korzystne pochodne triazolopdrymidyny wy¬ tworzone sposobem wedlug .wynalazku wymienia sie zwiazki o waorze 2, w którym R1 oznacza rodnik aminowy, ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma rodnikami acylowymi o wzorze ogólnym R4*CO, w którym R4 oznacza rodnik alkilowy lob alkoksylowy o 1—4 atomach wegla, rodnik fenyHo- wy 4ub chlorofenylowy, rodnik alktiloaiminowy o 1—4 atomach wegla, rodnik benzyloaminowy albo chlorolbenzyioaminowy, pochodna acyiowana trzech ostaitnich typów rodnika, w których rodnikiem cy- flowym jest rodnik o wzorze R4 • CO—, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie, lub R1 oznacza rodnik dwualktiAoamliinowy, w którym kaizdy rodnik alkilowy zawiera 1^4 atomy wegla, lulb rodnik hyidroksymetylowy, R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, rodnik allilowy lub rodnik cyklopentyiowy, R3 oznacza atom wodoru, lub rod¬ nik alkilowy albo hydrokisyailkiilowy, o 1—4 ato¬ mach wegla, X oznacza atom tlenu, Y oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, przy czym pier¬ scien zawiera podwójne wiazanie pomiedzy atoma¬ mi wegla w pozycji 6 i 7. Z grupy tych zwiazków szczególnie korzystne sa zwiazki o wzorze 2, w którym R2 oznacza rodnik n-propylowy, R8 oznacza rodnik metylowy, a Y oznacza atom wo¬ doru.Nowe pochodne s^Mazolo-[l,5-a]-piiryniidyny w sposobie wedlug wynalazku wytwarza sie przez 4 poddanie reakcji pochodnej triazoiopirymidyny o ogólnym wzorze 3, w którym X, Y, R1 i Rs maja wyzej podane znaczenie, ze izwiazkiem o wzorze R^-Q, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, 5 a Q oznacza atom chlorowca i wytworzona po¬ chodna toazolopirymidyny zawierajaca grupe kwa¬ sowa ewentualnie .poddaje sie reakcji z zasada.Reakcje prowadzi sie w obecnosci rozcaenczalni- ka lub ixzpusiziczalnika, np. dwumetyk)ifiofrmamidiu 10 i w obecnosci zasady, np. wodorku metalu alka¬ licznego, jak np. wodorku sodu, przy czym zasade mozna uzyc do wytworzenia soli pochodnej tria- zolopiryimidyny uzytej jako zwiazek wyjsciowy przed wprowadizeniem zwiazku o waorze R* — Q 15 do srodowiska reakcji.IPochodna taiazolopfirymidyny o ogólnym wzorze 3, w którym R1 oznacza rodnik aminowy, X oznacza atom tlenu, a R3 ma wyzej podane znaczenie, uzy¬ ta w sposobie wedlug wynalazku jako zwiazek 20 wyjsciowy, mozna otrzymac przez kondensacje guanazolu, to jest 3,5KhvuaminoHCl,2,4)^riiazolu, z astrem o wzorze 4 lulb estrem o wzorze 5, w któ¬ rych to wzorach R* oznacza rodnik metylowy lub etylowy, R* oznacza atom wodoru lub rodnik alki- 25 Iowy o i—4 atomach wegla, a R3 ma wyzej poda¬ ne znaczenie, w srodowisku zasadowym, (lub z nie¬ nasyconym estrem malonowym o ogólnym wzorze 6, w którym R3 i R6 maja wyzej podane znaczenie, a nastepnie hydrolize w otrzymanym zwiazku gru- 30 py alkokisykarbonylowej wystepujacej w pozycji 6 do rodnika karboksylowego, po czym dekarboksy- lacje wytworzonego zwiazku do pochodnej tortiazo- lopforymidyny o wzorze 3, w którym R* oznacza atom wodoru. 35 Pochodna triazolopirymidyny o ogólnym wzorze 3, w którym R1 oznacza rodnik aminowy, Y oznacza atom tlenu, a R3 ma wyzej podane znaczenie, uzyta w sposobie wedlug wynalazku jako zwiazek wyj¬ sciowy, mozna otrzymac przez kondensacje guana- 40 zolu a esitrem o wzorze 5» w którym R3 i R* maja wyzej podane znaczenie, w srodowisku obojetnym, np. przez ogrzewanie reagentów w srodowisku dwumeWocformamidu. iPochodna Iriazolopirymidyny o ogólnym wzorze 3, 45 w którym R1 oznacza rodnik aminowy, zawiera¬ jacy jeden lub dwa rodniki alkilowe, tfenyloaikillo- we lub acylowe, mozna otrzymac w znany sposób, z odpowiedniego zwiazku, o wzorze3, w którym R1 oznacza rodnik aminowy. so iPochodna troazoiopio^midyny o ogólnym wzo¬ rze 3, w 'którym R1 oznacza rodnik karboksylowy mozna otrzymac przez utlenienie odpowiedniego zwiazku o wzorze 3, w którym R1 oznacza rodnik hydax)ksymetylowy. 55 Specyficzne pochodne tiazolopiryniftiyny wytwa¬ rzane sposobem wedlug wynalazku sa wymienione w przykladach, przy czym zwiazkami o wyjatkowo diuzej aktywnosci w zapobieganiu skurczom oskrze¬ lowym sa: 60 [Pochodne S^keto^jS-dwuwodoro^-triazolo-tljS^a]- -.pirymidyny: 2Hamino^-metylo-4-n-propylowa, 2- ^oetamiido^-meiylo-4Hnip(rx)pylowa, 6-metylo-4-n- propylo-2-n-propyioaminowa, 2-amino-6-metylo-4-n- -buityiowa, 2-amino-6-metylo-4-alli!lowa, 2Hamino- 65 -7-metylo-4-n-propylowa, 2^wumetyloamino-6-me-80 662 5 tyflo^-n^propylowa* 2^dwiunnnpiropylI)Oiamijnio-6-mety- lo-4nnHpropyiowa, 2-iaopiropyloamano-6Hmetylo-4-n- -propyflowa, 2-p-<^orolben]zaiinMo-0Hmety^ pylowa, 2-etokisykarbonyloaimfin^ pylowa, 2Hamino-4,6^wu-nHpropylowa, 2JN,N-dwu- acefcyToamino^6-mety!lo-4Hnipiropyk^ 2-N-etoksy- tariboraylo-N-a-fenylicra-e^ pyflowa, 2Hamino-6-metylo-4-lI-rzed.-bu^ 2- amino-6-metylo-4-cyklopentylowa, 2-amino-6-n-bu- tylo^-n-propylowa; pochodne 7^€(tx^j4d!WUWOtio«)HSHMiazolo-[l,5-a]- -pArymfidyny: 2nn-propyloaim!mo-6-{mety]o^ Iowa, 2namiiio^6^wu-n-piropyflowa.(Zwiazkami o szczególnie diuzyim dziatamliu na ob¬ nizenie ttikamki itfusaczowej sa: 2-amino-6^metylo- -S-keto^^-propyio^jiS-dwirwodorions-triaizolo- -[1^5- ket074-nnpropyik^,5^dwuwodoiio^-t^ -pirymddyma, 2-etoksykarbonyloamlino^-me^ HkefoM-nHpax)pylo-4,5^wuwodoioHs-tra^ -priryimidyna.Zwiazkami wyrózniajacymi sie szczególna aktyw¬ noscia zmniejszania laknienia sa: 2-amino-6-mety- lo-G-keto-4-n-propylo-4,5^dwuwodoroHS-M^ -[l,5-a]-piryni(idyna, 2-benizyIoanMno-6-mety'lo-5-ke- to-4-nipiopylo-4*5^wuwodoro-s^iazollo- [l,5-a]-pi- rymaidyma i 2-amino-4,5-dwu^ipax)pylo-54£eto-4,5- ndwuwodoro-s-lrijazolo- [1,5^]npfiryimlMyna.Wynalazek objasniaja; lecz nie ograniczaja naste¬ pujace przyklady.Przyklad I. Do roztworu S5 g 2^amino-6Hrne- 1ylo-54teto-4,5^wiuwodoTO-s-ttiriazollo- [1,5-a]-piry- niildyny w 600 ml suchego dwumetylofoffmamddu, ogrzanego do temperatury 50T!, dodaje sie 7,4 g wodorku sodowego w postaci dyspersji 50% w oleju, uprzednio odmytego z oleju eterem naftowym o temperaturze wrzenia 40—60°C i miesiza w tem¬ peraturze 60°C az do calkowitego rozpuszczenia, po czym dodaje sie w ciagu 2 godzin, sltale mieszajac i utrzymujac temperature 60—70°C, 30 ml 1-bro- mopropanu. Po uplywie 16 godzin roztwór odparo¬ wuje sie do suchosci pod zmniejszonym cisnie¬ niem i pozostalosc miesza z 5 ml wody w celu uzyskania pastty, która odsatoza sie na leijku ssacym.Osad miesza sie z 40 mi eteru, odsacza i rozpusz¬ cza w 400 mil 35% mieszaniny etanolu w octanie etylu, nastepnie miesza z 2150 g obojetnego tlenku glinu. Otrzymana zawiesine odsacza sie, tlenek gli¬ nu przemywa 750 ml mieszaniny lal etanolu i octa¬ nu etylu i polaczone roztwory odparowuje teie pod zmniejszonym cisnieniem. Z pozostalosci, po kry¬ stalizacji z octanu etylu i etanolu^ otrzymuje sie 2-flmdno^nmetylIo^-keto-4-nipropylo^4,5-dwuwo- doro-s-trfiaizolo- [l,5-a]Hpirymidyne " o temperaturze topnienia 104^165°C. 2-am!mo^Hmetylo-5-lke^4,5-d^ zolo-fl,5-a]-pirymidyne, uzyta, jako zwiazek wyjscio¬ wy otrzymuje sie w nastepujacy sposób: 60 g guanozolu rozpuszcza sie w 460 ml etanolu zawierajacego 41,25 g etanolu sodu, dodaje 86,8 g P-metoksy-a-metyloakrylanu metylu i mieszajac ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 dni, na¬ stepnie chlodzi do temperatury 40°C, dodaje 330 ml wody i doprowadza do wartosci pH 4 za pomoca okolo 54,5 ml stezonego kwasu solnego. Po odsacze- 6 miu osadu i przemyciu 150 ml wody oraz 150 ml acetonu, otrzymuje sie 2^amino-6-metylo-5-keto- -4,5-dwuwodoro-s-triazolo-[l,5-a]-pirymid37ne o tem¬ peraturze topnienia 325°C. 5 Przyklad II. W sposób jak podano w przykla¬ dzie I, lecz zamiast 1-bromopropanu stosujac rów¬ nowazna ilosc jodek metylu, l^bromobutan i bro¬ mek allilu, otrzymuje sie odpowiednio 2-amino-4,6- -dwumetylo-5-keto-4,5^dwuwodoro-s-triazolo- [1,5-a]- io -pirymidyne o temperaturze topnienia 230—232°Cf 2-amino-6-metylo-5^keto-4-n^butylo-4,5-dwuwodoro- -s-triazolo-[1,5-a]-pirymidyne o temperaturze top¬ nienia 140—il42°C i 2-amino-5-metylo-5Jketo-4- -allilo-4,5^dwuwodoro-s-triazolo- [1,5-a]-pirymidyne 15 o temperaturze topnienia 208—210°C Przyklad III. W sposób jak opisano w przy¬ kladzie I, alkiluje sie w srodowisku dwumetylofor- mamidu 2,0 g 2-amino-7jmetylo-5-keto-4,5-dwuwo- doro-s-triazolo-[1,5-a]-pirymidyny roztworem 3 ml 20 1-bromopropanu w dwumetyloformamidzie, wobec' 0,6 g wodorku sodowego w postaci 50% dyspersji w oleju i otrzymuje sie 2-ammo-7-metylo-5-keto- -4-n-propylo-4,5-dwuwodoro-s-triazolo-[1,5-a]-piry¬ midyne o temperaturze topnienia 161—162°C. 25 2-ammo-7-me1^o-5-keto-4,5-dwuwodoro-s-triazo- lo-(1,5-a)-pirymidyne otrzymano w nastepujacy spo¬ sób: 20,1 g guanozolu poddaje sie reakcji z 51,0 g malonianu a-etoksy-etyiidyny, wedlug metody jak 30 opisano w przykladzie I i otrzymuje sie 2-amino- -6-etoksykarbonylo-7Hme1^o-5- -s-triazolo-[1,5-a]-pirymidyne o temperaturze top¬ nienia 202—204°O. 16 g otrzymanej wyzej pochodnej etoksykarbony- 35 lowej ogrzewa sie w temperaturze wrzenia z 70 ml 4N roztworu wodnego wodorotlenku sodu, w ciagu 90 minut, po czym chlodzi, zakwasza stezonym kwa¬ sem solnym do wartosci pH 3, wytracony osad od¬ sacza sie, przemywa woda i otrzymuje sie kwas 40 2-animo^7Jmetylo-5-keto^,5-dwuwodoro^-triazolo- -[1,5-a]-pii7midyno-6-karboksylowy o temperaturze topnienia 366°C (rozklad). 12,5 g otrzymanego kwasu ogrzewa sie w ciagu 3 godzin w temperaturze 310°C pod cisnieniem 45 1 mm Hg, nastepnie dodaje sie 200 ml wody i za¬ wiesine przesacza. Osad krystalizuje sie z wody i otrzymuje 2-amino-7-metylo-5-keto-4,5^dwuwodo- ro-s-triazolo-[l,5-a]^iiymidyne o temperaturze top¬ nienia 348—350°C. 50 Przyklad IV. Postepujac jak w przykla¬ dzie I, 8,0 g 2-amino-5-keto-6nn-propylo-4,5-dwu- wodoroHS-triazolo-[l,5-a]--ifirymidyny alkiluje sie roztworem 9,0 ml l^bromopropanu w 200 iml dwu- metyloformamidu przy uzyciu 2,2 g wodorku sodu 55 w postaci 50% dyspersji w oleju. Otrzymuje sie po krystalizacji z benzenu 2-amino-4,6-dwu-nHp!ropylo- -5-keto-4,5-dwuwodoro-s-triazolo;-[1,5-a]-pirymidyne o temperaturze topnienia 112—113°C. 2-ammo-5-keto-6-n-pn)pylo^,5-dwuwodoro-s-tria- 60 zolo-[l,5-a]-pirymidyne o temperaturze topnienia 236—237°C otrzymano z guanozolu i a-dwuetoksy- metylowalerianianu etylu, wedlug metody opisanej w przykladzie I.Przyklad V. Postepujac jak w przykladzie I, es 3,4 g 2-amino-74ceto-6-n-propylo-4,5-dwuwodoroHB-80 662 7 -1xiazolo-[l,5-a]Hpirymidyny alkiluje sie roztworem 4 iml 1-bramopropanu w 100 ml dwumetyloforma- midu, przy czyim 0,93 g wodorku sodu w postaci 50% dyspersji w oleju. Po krystalizacji z etanolu otrzymuje sie 2-amdnc^4,6^wu-ai^ropylo-7-keto- -4J^wuwodoro-s-tóazolo-[l,5^a]-piiyinidyiie o tem¬ peraturze topnienia 206—208°O. 2-aimino-7-keto-6-n-propylo-4,5-dwaiwodoro-s-tria- zolo-[l,5-a]-lpirymidyne otrzymuje sie przez ogrze¬ wanie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 3 dni roztworu 2 g guanozolu i 5 g a-(d^vuetcteyimetylo)-walerianianu etylu w 15 ml dwumetyloformaonidu. Po ochlodzeniu, przesaczeniu 1 krystalizacji osadu z dwuanetyloiormaimidu, otrzy¬ muje sie 2-amino-74ceto-BHnipropylo-4,5-dwuwodo- ax)^-tria!zolo-[l,5-a]-rjdryimidyne o temperaturze topnienia 350°C (rozklad).Przyklad VI. Postepujac jak w przykla¬ dzie I, 1,5 g 2nben2yiloamino-6-metylo-5^keto-4,5- dwuwodoro^-1riazolo-[l,5-a]-piiryrnidyny allkiluje sie roztworem 2,0 ml l-bromopropanu w dwuimetylo- forinaimidzie, przy uzyciu 0,3 g wodorku sodu w po¬ staci 50% dyspersji w oleju. Otrzymuje sie 2-benzy- loarnino-6-metyao-5-keto-4-n-propylo-4,5-dwuiwodó- ro-6-triazolo-[l,5-a]-pirymddyne o temperaturze topnienia 102-^105oC. 2-Jbenzyloaniino- 6-metylo-5-keto-4,5-dwuwodoro-s- -tria!zolo-[l,5^a]Hpdrymidyaie o temperaturze topnie¬ nia 229—231°C otrzymano w sposób opisany w przy¬ kladzie I z 3-afniino-5-benzyloaimino-l,2,4-triazolu i p-imetoksy-a-imetyloakii7lanu metylu. 3-amino-5-benzyloaminD-l,2,4-triazol otrzymano w sposób nastepujacy: Roztwór 137 g bromowodorku s-etyloizotiomocz- nika w 200 ml etanolu, po czyni miesza sie w ciagu 4 godzin i poddaje ekstrakcja 3 porcjami po 150 ml eteru. Polaczone ekstrakty eterowe przemywa sie 50 mi wody, suszy i odparowuje do suchosci. 127 g otrzymanego l-'banzylo-4-etylo-4-izodwutiobiuretu rozpuszcza sie w 1000 ml etanolu zawierajacego 200 ml jodku etylu i pozostawia w ciagu okolo 10 godzin w temperaturze otoczenia, po czym ogrze¬ wa sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut i odparowuje roz¬ puszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem otrzymu¬ jac jako pozostalosc jodowodorek l^benzylo-2,4- ^wumei;ylo-2,4-dwuizodwu!tóobiuiretu. Otrzymana sól tiobiuretu wytrzasa sie z mieszanina 500 ml eteru i 27 g wodorotlenku sodowego w 250 ml wody, na¬ stepnie roztwór eterowy oddziela sie, suszy siarcza¬ nem magnezu i odparowuje eter. Oleista pozosta¬ losc zadaje sie 150 ml etanolu zawierajacego 50 g wodzianu hydrazyny i ogrzewa w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin.Roztwór odparowuje sie pod zmniejszonym cisnie¬ niem i pozostalosc krystalizuje z octanu etylu, otrzymujac 3-ammo-5-benzyloarn,ino-l,2,4-triazol o temperaturze topnienia 148—149°C.Przyklad VIL Postepujac w sposób jak w przykladzie I, allkiluje sie 10,75 g 2-amino-5Hketo- -4,5^dwuwodoro-s-triazolo-[l,5-a] -pirymidyny roz¬ tworem 15 ml 1-bromopropanu w dwumetyloforma- midzie w obecnosci 3,7 g wodorku sodowego w po- 8 staci 50% dyspersji w oleju. Po krystalizacji pro¬ duktu reakcji z octanu etylu otrzymuje sie 2-amino- -5^keto-4-nHpropylo-4,5^dwuwodoro-s-triazolo- -[l,5-a]Hpiryimidyne o temperaturze topnienia 5 158^160°C. 2-amino-5^keto-4,5-dwuwodoro-s-triazolo-[l,5-a]- -pirymidyne o temperaturze topnienia 279—282°C otrzymano z guanazolu i (5, P^wuetosykpropionianu etylu, postepujac w sposób opisany w przykladzie I. 10 Przyklad VIII. Postepujac w sposób jak w przykladzie VII, alkiluje sie 5,5 g 3-amino-6-n- -butyio-5-keto-4,5^dwuwodoro-s-triazolo- [1,5-a] npi- rymidyne roztworem 3,5 ml 1-bromopropanu 15 w dwumetyloforlmamidzie w obecnosci 1,15 g wo¬ dorku sodowego w postaci 50% dyspersji w oleju.Po krystalizacji produktu reakcji z cyMoheksanu otrzymuje sie 2-amino-6-n-butylo-5-keto-4-n^propy- lo-4,5-dwuwodoro-s-triazolo- [1,5-a] -pirymidyne 20 o temperaturze topnienia 106^-107°C. 2-amino-6-n-bu1ylo-5Hketo-4,5-dwuwodoro-s-tria- zolo- [1,5-a] -pirymidyne o temperaturze topnienia 255°C otrzymano z guanazolu i a-(dwuetoksymety- lo)-kapronianu etylu, postepujac w sposób opisany 25 w przykladzie I.Przyklad IX. Do roztworu 25 g 2-amino-6- metylo-5-keto-4,5^dwuwodoro-s-itriazolo- [1,5-a]-piry¬ midyny w 500 ml dwumetyloformamidu dodaje sie 7,5 g wodorku sodowego w postaci 50% dyspersji w oleju, po uprzednim odmyciu od oleju eterem naftowym o temperaturze wrzenia 40—60°C i mie¬ sza w ciagu 1 godziny, nastepnie dodaje 30 ml 2^bromopropanu i roztwór ogrzewa sie w tempera¬ turze 100°C w ciagu ponad 4 godzin, Rozpuszczal¬ nik odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem i dodaje 200 ml wody, po czyim zakwasza stezonym kwasem solnym. Otrzymana zawiesine poddaje sie ekstrakcji 3 porcjami po 250 ml chloroformu, po czyim polaczone roztwory chloroformowe suszy sie siarczanem magnezu i odparowuje pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Stala pozostalosc rozdziela sie chromatograficznie na kolumnie wypelnionej 1000 g tlenku glinu, stosujac jako eluent mieszanine 20% heksanu z octanem etylu. Po krystalizacji z octanu etylu otrzymuje sie 2-animo-4-izopropylo-6-metylo- -5-fceto-4,5-dwuwodoro-s-triazolo- [1,5-a]npirymidyne o temperaturze topnienia 170—174°C.W podobny sposób, stosujac 2-bromobutan lub bromek cyMopentylu, zamiast 2Jbromopropahu, otrzymuje sie odpowiednio 2-amino-4-lI-rzed.-buty- lo-6-mety;lo-5-keto-4,5-dwuwodoro-s-triazolo- [1,5-a] - ^pirymidyne o temperaturze topnienia 108—109°C lub 2-amino-4-cyklopentylo-6-metylo-5-'keto-4,5- dwuwodoro-s-triazolo-[1,5-a]-pirymidyne o tempera¬ turze topnienia 162—166°C.Przyklad X. Postepujac w sposób jak w przykladzie I, allkiluje sie 25 g 2-amino-6Hmetylo- -5-.keto-4,5-dwuwodoro-s-triazolo- [1,5-a]npirymidyny 60 roztworem 30 ml l^bromobutanu w 400 ml dwu¬ metyloformamidu w obecnosci 7,5 g wodorku sodu w postaci 50% dyspersji w oleju. Surowy produkt rozdziela sie chromatograficznie na kolumnie wy¬ pelnionej 500 g tlenku glinu, stosujac jako eluent 63 mieszanine octanu etylu w heksanie. Po fcrystali-80«ft2 9 zacji z mieszaniny 40% octanu *tytu w heksanie otrzymuje sie 2-n4utyloamino-4-n-butylo^-me^ -S-4sslo^,5-dwwoflgio^^ o temperaturae topnienia 82—83°C.Po dalszym eluowaniu mieszanina 10% etanolu w octanie etylu otrzymuje sie Jako glówny pro- dufct 2-amino-4-n-lutyto-6-metylo-54cet^^ wo6wx-«-triazolo-f31,5-a]^pirymidyne o temperatu¬ rze -topnienia 140—142°Cl Przyklad XI. Postepujac w sposób jak w przykladzie I, alkiluje sie 3,6 g 2-amino-5-keto- -6-n-propylo-4,5^wuwodoro^-Mazolo-[l,5-a]-piry- inddyny roztworem 2,7 g jodku metylu w 110 ml dfwiHnetyfófoitnainadu w obecnosci 0,9 g wodorku sodu w postaci 50% dyspersji w oleju. Po (krystali¬ zacji z etanolu otrzymuje sde 2-amino-4-met34o-5- ^keto-6-n-propylo-4,5-dwuwodoro-s-triazolo-[l,5-a]- pirymidyne o temperaturze topnienia 206—207°C.Przyklad XII. Postepujac w sposób jak w przykladzie I, alkiluje sie 1,8 g 2-hydroksymety- lo-6^metylo-54ceto-4,5-dwuwodoro-s-tnazollo- [1,5-a]- pirymidyny w dwiimelyloformamddzie 3 ml 1-bro- mopropanu w obecnosci 0,5 g wodorku sodu w por staci 50% dyspersji w oleju. Otrzymuje sie 2-hy- dro(ksymetylo-6-metylo-5-itoeto-4-n-p^ wodoro^-triazolo-[l,5-a]-pirymidyne o temperaturze topnienia 154—156°C.W podobny sposób otrzymuje sie 2^hydrokByme- tylo-6jmetylo-54oeto-4,5-dwuwodoro-s-tiiaizo^ -[l,5-a]-pirymidyne o temperaturze topnienia 261°C z 3-amino-5-hydroksymetylo-l,2,4-triazolu i p-meto- ksydwumetyloakrylanu etylu 3^amino-5-hydroksy- metylo-l,2,4-*triazol o temperaturze topnienia 188-^190°C otrzymano wedlug metody opisanej przez Allena i innych, w JiQng.Chem. 24, 793 (1959), przy czym otrzymano 3-ammo-5-hydJroksymetylo- -1,2,4-triazol, a nie jego ester gfókoJJowy o tempera¬ turze topnienia 113^115°C, opasany przez AMena i innych.Przyklad! XIII. Postepujac w sposób jak w przykladzie I, alkiluje sie 1,35 g 2-amino-6-P-hy- droksyetyto-5-keto-4,5-dwuwodoro-s-,triazolo-[l,5-a] - -pirymidyny 3 ml l-bromopropanu w 100 ml dwu- metyloformamidu w obecnosci 0,36 g wodorku sodo¬ wego w postaci 50% dyspersji w oleju. Po krystali¬ zacji z octanu etylu otrzymuje sie 2-amino-6-p-hy- droksyetylb-5-keto-4-nnpropylo-4,5-dwuwodoro-s- -Mazolo-[l,5-a]-pirymidyne o temperaturze topnie¬ nia 143—145°C.W podobny sposób otrzymuje sie 2-amino-6-p-hy- droksyety!o-5-iketo-4,5-dwu^ [1,5-a]- -pirymddyne o temperaturze topnienia 259—260°C z guanazoiu i a-dwueloksymetylo-Y-buts^rolaktonu.Przyklad XIV. Stosujac ogólne sposoby opi¬ sane w powyzszych przykladach poddaje sie reakcji pochodna triazolopirymidyny we wzorze 3 ze zwiaz¬ kiem o wzorze R*—Q, w (którym Q oznacza atom chlorowca i otrzymuje sie zwiazki o wzorze 2, w których to wzorach znaczenie symboli R1, Rf, R3, X i Y oraz temperatury topnienia otrzymanych zwiazków podano w tablicy. 10 Tablica R1 C«H5CH2NH CHsCONH (C^CiyN n-C8H7NH n-C8H7NH (CH8)*N (n-C8H7)2N (n-WjN (izo-C8H7)NH p-ClCsH4CONH C2H5OCONH C2H5NH C2H5NH (CH8CO) (C,H,)N (CH8C02)N NH2 C2H5NH (C^OCO) (CtH5CHCH8)N (C2H6OCO) • N • (p-ClCflH4CH2) (C2H5OCO) • N • (CHa) P-C1C8H4 (CH2NH) CH8NH COOH R« n-C8H7 n-CsH7 n-CaH, ' n-C8H7 n-C8H7 n-CsH7 n-C3H7 n-C8H7 n-C8H7 n-C8H7 n-C8H7 C2H5 PA C2H5 n-C8H7 n-C3H7 C2H5 n-C8H7 n-C8H7 n-C8H7 n-C8H7 n-C8H7 n-C8H7 R» CH8 CH8 lcH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 H CH8 CH8 Br CH8 CHa CH8 CHa CHs CHs CH8 X H O O O H O O O O O O O CH8 O O O H O O O O o o Y lo H H H O H H H H H H H O H H H O H H H H H H m.p.°C 165—167 119—121 127—128 152—154 128—130 86—88 84^-86 104—106 186—187 173 144r-145 1 250—252 i 78—79 76—77 194—195 153—154 99—101 110 109—110 162—164 223—224 ] PLProprietor of the patent: Ifmipenal Chemical Industries Limited, London (Great Britain). Method of producing new s-triazole- (1,5-a) -pyrimidines. prophylactic properties of bronchospasm and therefore suitable for the treatment of diseases associated with bronchospasm or constriction, for example in ashthma or bronchitis. The new compounds also reduce body fat and therefore are valuable in the treatment of obesity. Some of the new triazolopyrinidine derivatives also have a sedative and anti-lacrimation effect and are therefore particularly useful in the treatment of obesity and conditions where appetite suppression and / or weight loss is desired. Moreover, the new triazolopyrimridine derivatives have antiallergic properties. the s-triazole [1,5-a] -pyrimidine derivatives having a peel structure defined by the general formula 1. The subject of the invention is a method for the preparation of new s-tnazol- [1,5-a] -pi [i. Formula II, in which R1 is an amino radical, optionally containing one (or two (acyl radicals of general formula R4 · CO4, in which R4 is an alkyl or alkoxy radical of 1-6 carbon atoms) or (phenylyl all or halo radical) - phenyl, or R1 is an alkylamino radical with 1 to 4 carbon atoms, a phenylalkylamino or chloro-alkylphenylalkylamino radical with no more than 10 carbon atoms, or an acylated derivative of three types of radicals in which the acyl radical is as defined above, or dialkylamino radical of not more than 12 carbon atoms, carboxyl or hydroxymethyl radical, R2 is an alkyl radical of 1-4 carbon atoms, cycloalkyl, hd 3-6 atoms carbon or alkenyl with no more than 4 carbon atoms, R3 represents a hydrogen or halogen atom, or an alkyl or hydroxyalkyl radical with 1-6 carbon atoms, one of the symbols X or Y represents an oxygen atom, and the rest of the symbols X or Y represents a hydrogen atom or an alkdyl radical of 1-4 carbon atoms, whereby if X is an oxygen atom then the ring has a double bond between the carbon atoms in the 6 and 7 positions, and if Y is an oxygen atom, then the ring is a double bond between carbon atoms in the 5 and 6 position, and pharmaceutically acceptable base addition salts of those compounds which contain an acid group. Preferred acyl radicals that may appear as substituents on the amino radical represented by R1 there are one or two acylic radicals of the formula R4 · CO—, in which R4 is an alkyl or alkoxy radical of 1-4 carbon atoms, or a phenylyl or chlorophenyl radical, such as, for example, acetoamide, diacetylamino, ethoxycarbonyllamino radicals or p-chlorobenzamide. Preferred alkylamino radicals denoted by the symbol R 1 are alkylamino radicals with 1 to 6 carbon atoms, e.g. methylamino, 80 66 280 662 3 ethylamino, n-pyropylammonium, isopropylamine, or n-butylamino radicals and if R 1 is a phenylalkylamino or a halogenophenylalkylamino radical, the radicals having 7-10 carbon atoms, e.g. benzylamino or p-chlorobenzylamino, are preferred, but acyl radicals in which the acyl radical are - I is an alkylcarbonyl or alkoxycarbonyl radical with 2 to 5 carbon atoms, e.g. N-ethoxycarbonyl-N-methylamino, N-ethoxycarbonyl-N-alpha-phenylethylamino, N-benzylacetamide or N-ethyl acetamide. Preferred dialkylamino radicals denoted by the symbol R 1 are dialkylamine radicals containing 2-6 carbon atoms in each alkyl radical, e.g. di-ethylamine, di-n-propyioanine or diHn-butylaimino radicals. Preferred alkyl radicals denoted by the symbol R2. 6 carbon atoms, for example a methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl or tert-butyl radical, and if R 2 is an alkenyl or cycloalkyl radical, for example an allyl or cyclopentyl radical is preferred. A preferred halogen atom, R3, is chlorine or bromine, and if R8 is an alkyl or hydroxyalkyl radical, a radical with 1-6 carbon atoms is preferred, for example, methyl, n-propyl, nH-butyl or p-hydroxyethyl radicals. A preferred alkyl group of the symbol X or Y is, for example, the methyl radical. As an example of base addition salts, alkali metal and alkaline earth metal salts such as sodium, potassium or calcium. Preferred triazolopyrimidine derivatives prepared according to the invention are those of the formula in which R1 is an amino radical, optionally substituted with one or two acyl radicals of the general formula R4 * CO, in which R4 is denotes an alkyl or alkoxy radical with 1-4 carbon atoms, a phenyh or chlorophenyl radical, an alktilamino radical with 1-4 carbon atoms, a benzylamine or a chlorolbenzylamine radical, an acylated derivative of the three last types of radical in which the cyclic radical is a radical of the formula R4 • CO—, in which R4 is as defined above, or R1 is a dialkylamliino radical, in which each alkyl radical contains 1-4 carbon atoms, or a hydroxymethyl radical, R2 is an alkyl radical with 1-4 carbon atoms, an allyl radical or a radical cyclopentium, R3 is a hydrogen atom, or an alkyl or hydroxyalkyl radical of 1-4 carbon atoms, X is an oxygen atom, Y is a hydrogen atom or a radical methyl, the ring containing a double bond between the carbon atoms in the 6-position and 7. Of these compounds, the compounds of formula II are particularly preferred, in which R2 is n-propyl, R8 is methyl and Y is a hydrogen atom. The new s-Mazolo- [1,5-a] -pyrinidine derivatives in the process according to the invention are prepared by reacting a triazopyrimidine derivative of the general formula (III), wherein X, Y, R1 and Rs are as defined above that a compound of the formula R5 -Q, in which R2 is as defined above, and Q is a halogen atom, and the resulting toazolopyrimidine derivative containing an acid group is optionally reacted with a base. The reaction is carried out in the presence of a solvent. and in the presence of a base, such as an alkali metal hydride, such as sodium hydride, the rule may be used to prepare a salt of a triazolopyrimidine derivative used as a starting compound prior to the introduction of the compound for the reaction medium R * - Q 15 for the reaction environment. A thiazolopyrimidine derivative of the general formula in which R 1 is an amino radical, X is an oxygen atom and R 3 has the meaning given above, used in the process according to the invention as a starting compound, can be obtained by condensation of guanazole, i.e., 3.5KhvuaminoHCl, 2.4) riiazole, with an aster of formula IV or b ester of formula V, in which formulas R * is a methyl or ethyl radical, R * is a hydrogen atom or an alkyl radical of 1-4 carbon atoms, and R3 has the meaning given above, in an alkaline environment (or with an unsaturated malonic ester of the general formula 6, in which R3 and R6 are as defined above, followed by hydrolysis) in the obtained compound of the alkoxycarbonyl group present at the 6-position to the carboxylic radical, followed by decarboxylation of the resulting compound to the tortiazole phosphorimidine derivative of formula 3, in which R * represents a hydrogen atom. 35 A triazolopyrimidine derivative of the general formula III, in which R1 is an amino radical, Y is an oxygen atom, and R3 has the meaning given above, used in the process according to the invention as a starting compound, can be obtained by condensation of guanosol and an ester of formula 5 »wherein R3 and R * are as defined above, in an inert environment, eg by heating the reactants in a dimenicWocformamide environment. The Iriazolopyrimidine derivative of the general formula III, in which R 1 is an amino radical, containing one or two alkyl, tphenylalkyl or acyl radicals, can be obtained in a known manner from the corresponding compound of formula 3 in which R 1 is an amino radical. This is a triazoyopyimine derivative of the general formula 3 in which R 1 is a carboxyl radical can be obtained by oxidation of the corresponding compound of the formula 3 in which R 1 is a hydax) xymethyl radical. 55 The specific thiazolopyrinphytin derivatives according to the invention are mentioned in the examples, the compounds with extremely high activity in the prevention of bronchospasm being: 60 [S ^ keto ^ -s-dihydro ^ -triazole-thiS derivatives] - - .pyrimidines: 2-Hamino-4-methyl-4-n-propyl, 2-oethamiido-meyyl-4Hnip (rx) pyl, 6-methyl-4-n-propyl-2-n-propylamine, 2-amino-6- Methyl-4-n-buityiowa, 2-amino-6-methyl-4-allyl, 2 Hamino-65 -7-methyl-4-n-propyl, 2-vumethylamino-6-met-80 662 5 typhyl -n-propyl * 2-diiunnnpyropyl) Oamijnio-6-methyl-4nnH-propyl, 2-iaopyropyropylamano-6H-methyl-4-n-propyl, 2-p - <-orolbenben] zaiinMo-OHmethyl-pyl-carbonyl, 2-ethokisiminic Dust, 2 Hamino-4,6 ^ wu-nH-propyl, 2JN, N-di-acefcyToamino ^ 6-methyll-4Hnipyropyk ^ 2-N-ethoxy-tariborayl-Na-phenylycra-e ^ pyroflowa, 2 Hamino-6-methyl- 4-lI-order-bu2-amino-6-methyl-4-cyclopentyl, 2-amino-6-n-butyl-1-n-propyl; 7 ^ (tx ^ j4d! WUWOtio ') HSHMiazolo [1,5-a] -pArimphidine derivatives: 2nn-propylaim! mo-6- {methyl] o-iowa, 2-amino ^ 6-wu-n-pyropylic. (Compounds with particularly dizyimic activity for the reduction of fusiform ticamus are: 2-amino-6-methyl-S-keto ^ ^ - propyio ^ jiS-dihydroions-triaizolo- [1 ^ 5-ket074-nnpropyik ^, 5 ^ dihydro-3-th, -pyrimdimidine, 2-ethoxycarbonylamino, -hkefoM-nHpax) -pyl-4.5-hydro-Hs-trie-pryrimidine. Compounds distinguishing particular activity of reducing lacquer are: 2-amino-6-methyl - lo-G-keto-4-n-propyl-4,5-dihydroHS-M4 - [1,5-a] -pyrin (idine, 2-benzyloanMno-6-methyl-5-ke- to- 4-Nipiopyl-4 * 5'-hydro-di-iazolo- [1,5-a] -pyrimaidime and 2-amino-4,5-di-pax) pyl-54E-4,5-dihydrogen s-lrijazolo- [1.5 ^] npphyrimlMyna. The invention is explained; but not limited by the following examples: Example I. For a solution of S 5 g of 2-amino-6-Hrne-1-yl-54-teto-4.5 g dihydroTO-s-thyriazolo- [1,5-a] -pyridine in 600 ml of dry of dimethylfoffmddide, heated to 50 ° C, 7.4 g of sodium hydride are added in the form of a 50% dispersion in oil, previously washed from the oil with petroleum ether, boiling 40-60 ° C and the mixture is stirred at 60 ° C until complete dissolving, then it is added over 2 hours, while stirring and maintaining the temperature at 60-70 ° C, 30 ml of 1-bromopropane. After 16 hours, the solution is evaporated to dryness in vacuo, and the residue is mixed with 5 ml of water to obtain a paste which is drained in a suction funnel. The sediment is mixed with 40 ml of ether, drained and dissolved in 400 mil of 35% ethanol in ethyl acetate, then mixed with 2150 g of neutral alumina. The resulting suspension is filtered off, the alumina is washed with 750 ml of a mixture of ethanol and ethyl acetate, and the combined solutions are evaporated under reduced pressure. The residue, after recrystallization from ethyl acetate and ethanol, gives 2-dimethyl-n-methyl-4-keto-4-napropyl-4,5-dihydro-s-trifiaisol- [1,5-a] H-pyrimidine. Melting point 104-165 ° C. 2-Ammonium H-methyl-5-4, 5-diol-5-a] -pyrimidine used as a starting compound is prepared as follows: 60 g of guanosol is dissolved in 460 ml of ethanol containing 41.25 g of sodium ethanol, 86.8 g of methyl P-methoxy-α-methylacrylate are added and, while stirring, heated under reflux for 2 days, then cooled to 40 ° C. , add 330 ml of water and adjust the pH to 4 with about 54.5 ml of concentrated hydrochloric acid. After filtering off the precipitate and washing with 150 ml of water and 150 ml of acetone, 2-amino-6-methyl-5 is obtained. keto -4,5-dihydro-s-triazolo- [1,5-a] -pyrimide 37, melting point 325 ° C. 5 EXAMPLE II As described in Example I, but instead of 1-bromopropane using an equal amount of methyl iodide, 1 bromobutane, and allyl bromide, 2-amino-4,6-dimethyl-5-keto-4,5-dihydro-s-triazolo [1,5-a] - and -pyrimidine, m.p. 230-232 ° C, 2-amino- 6-methyl-5-keto-4-n-butyl-4,5-dihydrogen-s-triazolo [1,5-a] -pyrimidine, m.p. 140-yl42 ° C and 2-amino-5 -methyl-5-keto-4-allyl-4,5-dihydro-s-triazolo [1,5-a] -pyrimidine, m.p. 208-210 ° C. Example III. 2.0 g of 2-amino-7-methyl-5-keto-4,5-dihydro-s-triazolo [1,5-a] are alkylated in the dimethylformamide environment as described in Example I. -pyrimidine with a solution of 3 ml of 1-bromopropane in dimethylformamide against 0.6 g of sodium hydride in the form of a 50% dispersion in oil to give 2-ammo-7-methyl-5-keto -4-n-propyl-4 , 5-dihydro-s-triazolo [1,5-a] pyrimidine, mp 161-162 ° C. 25 2-Ammo-7-met-o-5-keto-4,5-dihydro-s-triazol- (1,5-a) -pyrimidine was obtained as follows: 20.1 g of guanosol was subjected to reaction with 51.0 g of α-ethoxyethiidine malonate according to the method as described in example 1 to give 2-amino-6-ethoxycarbonyl-7Hme1- 5 -s-triazolo [1,5-a ] -pyrimidine, m.p. 202-204 °. 16 g of the ethoxycarbonyl derivative obtained above are boiled with 70 ml of a 4N aqueous sodium hydroxide solution for 90 minutes, then cooled, acidified with concentrated hydrochloric acid to pH 3, the precipitate is filtered off, washed with water to give 2-animo-7-methyl-5-keto-5-dihydrogen-1 -triazole- [1,5-a] -pyrin-6-carboxylic acid, mp 366 ° C (decomposition). 12.5 g of the acid obtained are heated for 3 hours at 310 ° C. under a pressure of 45 1 mm Hg, then 200 ml of water are added and the suspension is filtered. The precipitate is crystallized from water to give 2-amino-7-methyl-5-keto-4.5-dihydro-s-triazolo [1,5-a] -iiimidine, mp 348-350 ° C. . 50 Example IV. Proceeding as in Example I, 8.0 g of 2-amino-5-keto-6nn-propyl-4,5-dihydroHS-triazolo [1,5-a] -ifyrimidine are alkylated with a solution of 9.0 ml of 1 to 4 bromopropane in 200 ml of dimethylformamide with 2.2 g of sodium hydride 55 as a 50% oil dispersion. Prepared after crystallization from benzene, 2-amino-4,6-di-nHp-ropyl--5-keto-4,5-dihydro-s-triazolo - [1,5-a] -pyrimidine, m.p. 112- 113 ° C. 2-Ammo-5-keto-6-n-pn) pyl N, 5-dihydro-s-tria-60- [1,5-a] -pyrimidine, mp 236-237 ° C, obtained from guanosol and - ethyl diethoxy-methylvalerate, according to the method described in example I. Example V. Following the procedure of example I, e 3.4 g of 2-amino-74-ceto-6-n-propyl-4,5-dihydroHB-80 662 7 -1xiazole - [1,5-a] H-pyrimidines are alkylated with a solution of 4 µl of 1-Bramopropane in 100 ml of dimethylformamide, 0.93 g of sodium hydride as a 50% dispersion in oil. Crystallization from ethanol gives 2-amino-4,6-hydro-methyl-7-keto-4-hydro-t-azole [1,5-a] -pyinidine, mp 206-208 ° O. 2-Aimino-7-keto-6-n-propyl-4,5-dihydro-s-triazolo- [1,5-a] -l-pyrimidine is prepared by heating to reflux under reflux. during 3 days, a solution of 2 g of guanosole and 5 g of ethyl α- (dimethylformaonide) -valerate in 15 ml of dimethylformanide. After cooling, filtering and the crystallization of the precipitate from diethylormaimide, there is obtained 2-amino-74ceto-BHnipropyl-4,5-dihydroxy) -tria. Solo- [1,5-a] -ridrimidine with a melting point of 350 ° C. C (decomposition). Example VI. Proceeding as in Example I, 1.5 g of 2-N-ben-2-ylamino-6-methyl-5-keto-4,5-dihydro-4 -1-azole [1,5-a] -pyrinidine are allkylated with a solution of 2.0 ml of 1-bromopropane. in dimethylphorinimide, using 0.3 g of sodium hydride as a 50% dispersion in oil. There is obtained 2-benzylamino-6-methyl-5-keto-4-n-propyl-4,5-dihydro-6-triazolo [1,5-a] -pyrimdidine with a melting point of 102- ^ 105oC . 2-Jbenzylamino-6-methyl-5-keto-4,5-dihydro-s-triazolo- [1.5 [alpha]] Hp-derivative, mp 229-231 ° C, was prepared as described in clade I from methyl 3-afniino-5-benzylamino-1,2,4-triazole and methyl p-imethoxy-α-imethylakylate. 3-Amino-5-benzylamine D-1,2,4-triazole was prepared as follows: A solution of 137 g of s-ethylisothiourea hydrobromide in 200 ml of ethanol, stirred for 4 hours and extracted with 3 portions of 150 ml ether. The combined ether extracts are washed with 50 ml of water, dried and evaporated to dryness. 127 g of the obtained 1-'banzyl-4-ethyl-4-isodithiobiuret are dissolved in 1000 ml of ethanol containing 200 ml of ethyl iodide, and allowed to stand at ambient temperature for about 10 hours, and then heated to reflux under reflux. for 30 minutes, and the solvent was evaporated in vacuo to give 1,2 benzyl-2,4-vume, yl-2,4-diisodium, tibiuiret as a residue. The obtained thiobiureth salt is shaken with a mixture of 500 ml of ether and 27 g of sodium hydroxide in 250 ml of water, then the ether solution is separated, dried with magnesium sulphate and the ether is evaporated off. The oily residue is treated with 150 ml of ethanol containing 50 g of hydrazine hydrate and heated under reflux for 3 hours. The solution is evaporated under reduced pressure and the residue is crystallized from ethyl acetate to give 3-ammo-5-benzyl alcohol. , ino-1,2,4-triazole, m.p. 148-149 ° C. Example VIL Following the procedure of Example I, 10.75 g of 2-amino-5Hketo -4.5'-dihydrogen-s- is allkylated. triazolo- [1,5-a] -pyrimidine with a solution of 15 ml of 1-bromopropane in dimethylformamide in the presence of 3.7 g of sodium hydride as a 50% dispersion in oil. After crystallization of the reaction product from ethyl acetate, 2-amino--5-keto-4-nH-propyl-4.5-dihydro-s-triazol- [1,5-a] H-pyrimidine is obtained, m.p. ° C. 2-Amino-5-keto-4,5-dihydro-s-triazolo [1,5-a] -pyrimidine, m.p. 279-282 ° C was obtained from guanazole and ethyl (5, P) ethyl tetraethosycpropionate according to the method described in Example I. Example VIII Following the procedure of Example VII, 5.5 g of 3-amino-6-n-butyl-5-keto-4.5-dihydrogen-s-triazolo [ 1,5-a] npimidine with a solution of 3.5 ml of 1-bromopropane in dimethylformamide in the presence of 1.15 g of sodium hydroxide in the form of a 50% dispersion in oil. After crystallization of the reaction product with cyMohexane, 2-amino- 6-n-butyl-5-keto-4-n-3-propyl-4,5-dihydro-s-triazolo [1,5-a] -pyrimidine 20, mp 106-107 ° C. 2- amino-6-n-bu1yl-5Hketo-4,5-dihydro-s-triazol- [1,5-a] -pyrimidine, m.p. 255 ° C obtained from guanazole and α- (diethoxymethyl) caproate and ethyl acetate, proceeding as described in Example I. Example IX To a solution of 25 g of 2-amino-6-methyl-5-keto-4.5-dihydro-s-itriazole- [1,5-a] -pyrin midin in 500 ml d 7.5 g of sodium hydride as a 50% dispersion in oil are added to vumethylformamide, after washing from the oil with petroleum ether, boiling point 40-60 ° C, and stirring for 1 hour, then adding 30 ml of 2% bromopropane and the solution. is heated to 100 ° C. for more than 4 hours, the solvent is evaporated off under reduced pressure and 200 ml of water are added, followed by acidification with concentrated hydrochloric acid. The resulting suspension was extracted with three 250 ml portions of chloroform, the combined chloroform solutions were then dried with magnesium sulphate and evaporated under reduced pressure. The solid residue is separated by chromatography on a column packed with 1000 g of alumina, using a mixture of 20% hexane and ethyl acetate as the eluent. After crystallization from ethyl acetate, 2-animo-4-isopropyl-6-methyl--5-fceto-4,5-dihydro-s-triazolo [1,5-a] n-pyrimidine is obtained, mp 170-174 ° C. similar method, using 2-bromobutane or cyMopentyl bromide instead of 2 I-bromopropah, one obtains 2-amino-4-lI-order-butyl-6-methyl, respectively; l-5-keto-4,5-dihydro-s- triazolo [1,5-a] -1-pyrimidine, m.p. 108-109 ° C or 2-amino-4-cyclopentyl-6-methyl-5-'keto-4,5-dihydro-s-triazole- [1 , 5-a] -pyrimidine, mp 162-166 ° C. EXAMPLE X Following the procedure of Example 1, 25 g of 2-amino-6H-methyl--5-keto-4,5-dihydrogen are allkylated. of -s-triazolo [1,5-a] pyrimidine 60 with a solution of 30 ml of 1.bromobutane in 400 ml of dimethylformamide in the presence of 7.5 g of sodium hydride as a 50% dispersion in oil. The crude product is chromatographed on a column packed with 500 g of alumina, using a mixture of ethyl acetate in hexane as eluent. After crystallization from 80% acetate from a mixture of 40% acetate in hexane, 2-n-4-butylamino-4-n-butyl-methyl-S-4 -S-4, 5-diaphragm, mp 82-83 ° is obtained. C. After further elution, a mixture of 10% ethanol in ethyl acetate is obtained as the main product, 2-amino-4-n-lute-6-methyl-54-aceto, - - - triazol-f31,5-a] - pyrimidine. having a melting point of 140-142 ° C. Example XI. Following the procedure of example I, 3.6 g of 2-amino-5-keto -6-n-propyl-4.5 g of hydro-1 -Mazolo- [1,5-a] -pyrindidine are alkylated with a solution of 2.7 g of methyl iodide in 110 ml of difinethyfoitnainad in the presence of 0.9 g of sodium hydride as a 50% dispersion in oil. After (crystallization from ethanol, 2-amino-4-meth34o-5--keto-6-n-propyl-4,5-dihydro-s-triazol- [1,5-a] -pyrimidine, m.p. 206-207 ° C. Example 12 Following the procedure of example 1, 1.8 g of 2-hydroxymethyl-6-methyl-54-ceto-4,5-dihydro-s-tasolo- [1,5- a] - pyrimidine in dimelylformamide 3 ml of 1-bromopropane in the presence of 0.5 g of sodium hydride in the form of a 50% dispersion in oil. 2-hydro (xymethyl-6-methyl-5-itoeto-4) is obtained. e.g., Hydrogen-1-triazolo [1,5-a] -pyrimidine, mp 154-156 ° C, a similar method is prepared for 2-hydroxymethyl-6-methyl-54oeto-4,5-dihydro-s-thiiaiso-[ 1,5-a] -pyrimidine, m.p. 261 ° C from 3-amino-5-hydroxymethyl-1,2,4-triazole and ethyl 3-amino-5-hydroxymethylacrylate p-methoxydimethylacrylate , 4- * triazole mp 188-190 ° C was prepared according to the method described by Allen et al. In JiQng.Chem. 24, 793 (1959), which gave 3-ammo-5-hydroxymethyl-1.2 , 4-tri the azole, and not its glycol ester with a melting point of 113-115 ° C, belted by AMen et al. XIII. 1.35 g of 2-amino-6-P-hydroxyethyl-5-keto-4,5-dihydro-s-, triazole- [1,5-a] - - are alkylated according to example I. pyrimidine 3 ml of 1-bromopropane in 100 ml of dimethylformamide in the presence of 0.36 g of sodium hydride as a 50% dispersion in oil. After crystallization from ethyl acetate, 2-amino-6-p-hydroxyethylb-5-keto-4-n-propyl-4,5-dihydro-s-Mazolo- [1,5-a] -pyrimidine is obtained. mp 143-145 ° C. In a similar manner, 2-amino-6-p-hydroxyethyl-o-5-iceto-4,5-di-[1,5-a] -pyrimdidine of m.p. 259-260 ° C from guanazole and? -Deloxymethyl-Y-butoxyl-rolactone. Example XIV. Using the general methods described in the above examples, a triazolopyrimidine derivative of formula III is reacted with a compound of formula R * -Q (where Q is a halogen atom to give compounds of formula II, in which formulas the meaning of the symbols R1) , Rf, R3, X and Y as well as the melting points of the compounds obtained are given in Table 10. Table R1 C <H5CH2NH CHsCONH (C12C11N n -C8H7NH n -C8H7NH (CH8) * N (n-C8H7) 2N (n-WjN ( iso-C8H7) NH p-ClCsH4CONH C2H5OCONH C2H5NH C2H5NH (CH8CO) (C, H,) N (CH8CO2) N NH2 C2H5NH (C ^ OCO) (CtH5CHCH8) N (C2H6OCO) • N • (p-ClCflH4CH2) (C2H5OCO) • N • (CHa) P-C1C8H4 (CH2NH) CH8NH COOH R "n-C8H7 n-CsH7 n-CaH, 'n-C8H7 n-C8H7 n-CsH7 n-C3H7 n-C8H7 n-C8H7 n-C8H7 n- C8H7 C2H5 PA C2H5 n-C8H7 n-C3H7 C2H5 n-C8H7 n-C8H7 n-C8H7 n-C8H7 n-C8H7 n-C8H7 R »CH8 CH8 lcH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 CH8 H CH8 CH8 Br CH8 Br CH8 CHa CHs CHs CH8 XHOOOHOOOOOOO CH8 OOOHOOOO oo Ylo HHHOHHHHHHHOHHHOHHHHH H mp ° C 165—167 119—121 127—128 152—1 54 128—130 86—88 84 ^ -86 104—106 186—187 173 144r-145 1 250—252 and 78—79 76—77 194—195 153—154 99—101 110 109—110 162—164 223— 224] PL