PL80177B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL80177B1 PL80177B1 PL13272469A PL13272469A PL80177B1 PL 80177 B1 PL80177 B1 PL 80177B1 PL 13272469 A PL13272469 A PL 13272469A PL 13272469 A PL13272469 A PL 13272469A PL 80177 B1 PL80177 B1 PL 80177B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compounds
- alkyl
- methyl
- formula
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
- C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: Itnperial Chemical Industries Limited, Londyn (Wielka Brytania) Sposób wytwarzania pochodnych kwasu fenyloheterocyklo- -octowego Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowych pochodnych kwasu fenyloheterocyklooctowego, sta¬ nowiacych nowe pochodne tiofenu i furanu o dzialaniu przeciwzapalnym.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych kwasu fenyloheterocyklooctowego o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza atom wodoru, rodnik metylowy lub etylowy lub atom chloru lub bromu, Y oznacza rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma ato¬ mami fluoru, chloru lub bromu, R1 oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, R2 oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, B oznacza atom tlenu lub siarki, przy czym Y i grupa —CR1R2C002H sa przylaczone do niesasiadujacych ze soba atomów wegla pierscienia heterocyklicz¬ nego ewentualnie w postaci nietoksycznych soli tych zwiazków, farmaceutycznie dopuszczalnych.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiaz¬ ków o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, polega na tym, ze poddaje sie hydrolizie zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym B, X, Y R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie a Cy oznacza rodnik cyjanowy, karbamylowy (-CONH2), tiokarbamylowy (-CSNH2), alkoksykarbonylowy o 2—6 atomach wegla, ben- zyloksykarbonylowy lub fenoksykarbonylowy, przy czym Y ii grupa —CR!R2Cy sa przylaczone do niesasiadujacych ze soba atomów wegla piers¬ cienia heterocyklicznego i ewentualnie przetwarza wytworzony zwiazek na nietoksyczne, farmaceu¬ tycznie dopuszczalne sole.Odpowiednim srodkiem hydrolizujacym w przy¬ padku gdy symbol Cy w zwiazku o wzorze 2 5 oznacza rodnik cyjanowy, karbamylowy lub tio¬ karbamylowy, jest wodorotlenek metalu alkalicz¬ nego, równiez gdy Cy oznacza rodnik alkoksykar¬ bonylowy, benzyloksykarbonylowy lub fenoksy¬ karbonylowy stosuje sie jako srodek hydrolizu- 10 j^cy wodorotlenek metalu alkalicznego, lecz w przypadku, gdy symbol B oznacza atom siarki, odpowiednim srodkiem hydrolizujacym moze byc takze kwas nieorganiczny. Oczywiscie, zwiazki wyjsciowe stosowane w sposobie wedlug wynalaz- 15 ku sa znane i otrzymywane w znany sposób.Korzystnymi zwiazkami wytwarzanymi sposo¬ bem wedlug wynalazku sa zwiazki o wzorze 1, w którym X, R1, R2 i B maja wyzej podane znacze¬ nie, a rodnik oznaczony symbolem Y zawiera jeden 20 lub dwa atomy chlorowca jako podstawniki, po¬ niewaz sa one bardziej aktywne od podobnych zwiazków o wzorze 1, w którym Y oznacza nie- podstawiony rodnik fenylowy, przy czym szczegól¬ nie korzystnym zwiazkiem jest kwas a-(4-bro- 25 mo-5-p-chlorofenylotienylo-2)-octowy.(Korzystnymi sa sole zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku zawierajace nietok¬ syczne kationy, farmaceutycznie dopuszczalne, np. metali alkalicznych, metali ziem alkalicznych gli- 30 nu lub amonu oraz sole z nietoksycznymi, far- 8017780 177 3 maceutycznie dopuszczalnymi zasadami organicz¬ nymi, np. z trójetanoloamina.Wynalazek objasniaja nizej podane przyklady.Przyklad I. Mieszanine a-(5-p-chlorofeny- lotienylo-2)-propionianu metylu, 50 ml etanolu i IN wodorotlenku sodu ogrzewano w ciagu 30 mi¬ nut, po czym mieszanine ochlodzono i rozcienczo¬ no 300 ml wody, nastepnie przemyto dwukrotnie eterem, po 100 ml za kazdym razem. Warstwe wodna zakwaszono kwasem solnym, po czym wy¬ tracony osad odsaczono i przekrystalizowano z chloroformu. Otrzymano kwas a-(5-p-chlorofeny- lotienylo-2)-propionowy o temperaturze topnienia 150—151°C.Ester metylowy uzyty jako zwiazek wyjsciowy otrzymano w nastepujacy sposób. Mieszanine 2 g 2-(a-cyjanoetylo)-5-p-chlorofenylotiofenu, 100 ml metanolu, 40 ml stezonego kwasu siarkowego i 1 ml wody ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 godzin, po czym otrzymany roztwór wlano do 500 ml wody i wyekstrahowano trzykrotnie eterem po 250 ml za kazdym razem. Polaczone ekstrakty eterowe wysuszono bezwodnym siar¬ czanem sodu i odparowano do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymana oleista po¬ zostalosc oczyszczono chromatograficznie na kolum¬ nie wypelnionej krzemianem magnezowym, sto¬ sujac benzen jako eluent. Po odparowaniu z eluatu rozpuszczalnika otrzymano jako pozosta¬ losc «-(5-p-chlorofenylotienylo-2)-propionian.W podobny sposób otrzymano kwas 2-metylo- -5-fenylotienylo-3-octowy o temperaturze topnie¬ nia 117,5—119,5°C, krystalizowany z eteru nafto¬ wego o temperaturze wrzenia 80—100°C i kwas a-(5-p-chlorofenylofurylo-2)-propinowy o tempera¬ turze topnienia 85—86°C.Przyklad II. Mieszanine 1,75 g a-(4-bromo- -5-p-chlorofenylotienylo-2)-octanu metylu, 15 ml etanolu, 40 ml wody i 15 ml 11N wodorotlenku sodu ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin, po czym otrzymany roztwór wlano do 100 ml wody z lodem i wyekstrahowano trzy¬ krotnie eterem po 200 ml za kazdym razem. War¬ stwe wodna zakwaszono 2N kwasem octowym i wyekstrahowano trzykrotnie eterem po 20 ml za kazdym razem. Polaczone warstwy eterowe przemyto dwukrotnie woda po 30 ml, po czym wysuszono bezwodnym siarczanem sodu i odpa¬ rowano pod cisnieniem 0,5 mm Hg. Pozostalosc w postaci stalej rozpuszczono w mozliwie naj¬ mniejszej ilosci eteru, po czym dodano cztero¬ krotna ilosc pod wzgledem objetosciowym eteru naftowego o temperaturze wrzenia 60—80°C i pod¬ dano krystalizacji. Otrzymano kwas a-(4-bromo- -5-p-chlorofenylotienylo-2)-octowy o temperaturze topnienia 136—137°C.Ester metylowy uzyty jako zwiazek wyjsciowy otrzymano w nastepujacy sposób. Do mieszanin 5,32 g 5-p-chlorofenylotienylo-2-octanu metylu, 100 ml lodowatego kwasu octowego i 4,8 g octanu sodu dodano mieszajac roztwór i ml bromu w 15 ml lodowatego kwasu octowego, po czym mie¬ szano w ciagu 2 godzin, nastepnie wlano do 1 1 wody z lodem i pozostawiono wt spokoju na okres 4 dni w temperaturze pokojowej. Mieszanine wy- 4 ekstrahowano eterem czterokrotnie po 200 ml i polaczone ekstrakty eterowe przemyto kolejno trzykrotnie woda po 200 ml, dwukrotnie po 200 ml 10°/o roztworem wodnym kwasnego weglanu sodu 5 i 200 ml wody, nastepnie wysuszono bezwodnym siarczanem sodu i odparowano do suchosci, otrzy¬ mujac jako pozostalosc a-(4-bromo-5-p-chlorofe- nylotienylo-2)-octan metylu w postaci jasnozóltej oleistej cieczy. 10 Przyklad III. Mieszanine 2 g 2-cyjanome- tylo-5-p-chlorofenylotiofenu i roztworu 10 g wo¬ dorotlenku sodu w 100 ml wody ogrzano pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 godzin. Po ochlo¬ dzeniu mieszaniny reakcyjnej odsaczono sól sodo- 15 wa kwasu 5-p-chlorofenylotienylo-2-octowego.Osad zmacerowano z mieszanina metanolu i wody w proporcji objetosciowej 1 : 1, stosujac do tego celu 100 ml mieszaniny. Z otrzymanego roztworu wytracono surowy kwas przez zakwaszenie 3 ml 20 lodowatego kwasu octowego, który nastepnie oczy¬ szczono przez ekstrakcje 120 ml 2N roztworu amo¬ niaku, odsaczenie i zakwaszenie przesaczu 2N kwasem octowym po oziebieniu do temperatury 0°C. Otrzymano pólwodzian kwasu 5-p-chlorofe- 25 nylotienylo-2-octowy o temperaturze topnienia 140—143°C.Przyklad IV. Mieszanine 6 g 5-p-chlorofeny- lotienylo-2-octanu metylu, 5 g wodorotlenku sodu, 20 ml etanolu i 50 ml wody ogrzewano pod chlod- 30 nica zwrotna w ciagu 3 godzin, po czym miesza¬ nine rozcienczono mieszanina 10 ml wody i 10 ml etanolu i przesaczono. Przesacz oziebiono do tem¬ peratury 5°C i zakwaszono 2N kwasem octowym do wartosci pH 4,5. Wytracony osad odsaczono 35 i otrzymano pólwodzian kwasu 5-p-chlorofenylo- tienylo-2-octowego o temperaturze topnienia 140— —143°C.Przyklad V. W mieszaninie 4 ml 18N wodo¬ rotlenku sodu i 24 ml etanolu ogrzewano pod 40 chlodnica zwrotna a,a-dwumetylo-a-(5-p-chlorofe- nylotienylo-2)-octan metylu w ciagu 3 godzin, po czym wydzielono produkt reakcji w znany spo¬ sób po zakwaszeniu 2N kwasem octowym. Otrzy¬ mano kwas a,a-dwumetylo-a-(5-p-chlorofenylotie- 45 nylo-2)-octowy o temperaturze topnienia 146— —148°C. , Ester metylowy uzyty jako zwiazek wyjsciowy otrzymano w nastepujacy sposób. Do roztworu 1 g 5-p-chlorofenylotienylo-2-octanu metylu w 10 ml £0 suchego dwuoksanu dodano 0,1 g wodorku sodowe¬ go i mieszano w ciagu 30 minut, nastepnie doda¬ no 0,6 g jodku metylowego i ogrzewano pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut, po czym ochlodzono i ponownie dodano 0,1 g wodorku so- 55 dowego, potem 1,1 ml jodku metylowego i ogrze¬ wano pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin.Mieszanine poreakcyjna ochlodzono i odparowano do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem. Oleista pozostalosc rozfrakcjonowano chromatograficznie 60 na kolumnie o dlugosci 23 cm i srednicy 2,5 mm, stosujac jako wypelnienie krzemionke „Florisil", a jako eluent mieszanine 1 : 1 w stosunku obje¬ tosciowym benzenu i eteru naftowego o tempera¬ turze wrzenia 60—80°C. Pierwsza czesc eluatu 65 w ilosci 350 ml odparowano do suchosci pod80 lff zmniejszonym cisnieniem i jako pozostalosc otrzy¬ mano surowy a,a-dwumetylo-a-(5-p-chlorofenylo- tienylo-2)-octan metylu. PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych kwasu fenylo- heterocyklooctowego o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym X oznacza atom wodoru, rodnik metylowy lub etylowy lub atom chloru lub bromu, Y ozna¬ cza rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma atomami fluoru, chloru lub bromu, R1 oznacza atom wodoru lub rodnik me¬ tylowy, R2 oznacza atom wodoru lub rodnik me- 10 6 tylowy, B oznacza atom tlenu lub siarki, przy czym Y i grupa —CRXR2 C002H sa przylaczone do niesasiadujacych ze soba atomów wegla piers¬ cienia heterocyklicznego, znamienny tym, ze pod¬ daje sie hydrolizie zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym B^YjR1 i R2 maja wyzej podane zna¬ czenie, a Cy oznacza rodnik cyjanowy, karbamy- lowy, triokarbamylowy, alkoksykarbonylowy o 2—6 atomach wegla, benzyloksykarbonylowy lub fenoksykarbonylowy, przy czym Y i grupa —CR1R2Cy sa przylaczone do niesasiadujacych ze soba atomów wegla pierscienia heterocyklicznego i ewentualnie przetwarza wytworzony zwiazek na nietoksyczne, farmaceutycznie dopuszczalne sole* O ^B^ crVco2h WZÓR 1 -TT) cr Vc« WZÓR 2 ClYFELNIA Ur-edu Polentoffego Errata Lam: 6j wiersz 8 Jest: Iowy, triokarbamylowy, alkoksykarbonylowy Powinno byc: Iowy tiokarbamylowy, itd. PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1789568 | 1968-04-16 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL80177B1 true PL80177B1 (pl) | 1975-08-30 |
Family
ID=10103129
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL13272469A PL80177B1 (pl) | 1968-04-16 | 1969-04-02 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS516144B1 (pl) |
AT (1) | AT285594B (pl) |
CH (1) | CH553177A (pl) |
CS (1) | CS160101B2 (pl) |
GB (1) | GB1226981A (pl) |
PL (1) | PL80177B1 (pl) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0712653D0 (en) | 2007-06-28 | 2007-08-08 | Syngenta Ltd | Novel herbicides |
GB0717082D0 (en) | 2007-09-03 | 2007-10-10 | Syngenta Ltd | Novel herbicides |
CA3073810A1 (en) * | 2017-08-31 | 2019-03-07 | Ahammune Biosciences Private Limited | Thiophene-derived compounds, process for synthesis and use thereof |
-
1968
- 1968-04-16 GB GB1226981D patent/GB1226981A/en not_active Expired
-
1969
- 1969-04-02 PL PL13272469A patent/PL80177B1/pl unknown
- 1969-04-15 CS CS267669A patent/CS160101B2/cs unknown
- 1969-04-15 CH CH1351571A patent/CH553177A/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-04-16 AT AT366869A patent/AT285594B/de not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-06-26 JP JP7214473A patent/JPS516144B1/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AT285594B (de) | 1970-11-10 |
JPS516144B1 (pl) | 1976-02-25 |
GB1226981A (pl) | 1971-03-31 |
CH553177A (de) | 1974-08-30 |
CS160101B2 (pl) | 1975-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3641127A (en) | (3-benzoylphenyl) alkanoic acids | |
US4526719A (en) | Benzoquinone derivatives and production thereof | |
US3963750A (en) | Thiophene derivatives | |
US3682976A (en) | Phenyl benzofuran acetic acid compounds | |
US4057573A (en) | New hydroaromatic compounds | |
Ackrell et al. | Synthesis and antiinflammatory activity of 6, 11-dihydro-11-oxodibenzo [b, e] thiepinalkanoic acids and related compounds | |
US4520027A (en) | Anti-inflammatory esters of 4-(1-hydroxy-2-[(acylamino)alkylamino]ethyl) phenols | |
PL80177B1 (pl) | ||
US3560525A (en) | 5-phenyl-2-furanacetic acids,5-phenyl-2-thiopheneacetic acids,and their derivatives | |
US4659728A (en) | Hydroxy substituted 4,5-diphenyl-2-oxazole propanoic acid | |
US3558655A (en) | Benzo(b)thiopheneacetic acid compounds | |
US3892774A (en) | Cyclo pentathiophene derivatives | |
GB1562943A (en) | Pyrazole derivatives and their manufacture and use | |
US4536515A (en) | Substituted phenylalkenoic acids and esters | |
US3678058A (en) | 1,3,4,9B-TETRAHYDRO-2(2H)-INDENO-{8 1,2-c{9 PYRIDINES | |
US4053466A (en) | (E)-2-[p-(β-substituted-vinyl)phenyl]alkanoic acids | |
US4009172A (en) | 2,3,3A,6,7,7A-Hexahydro-thieno[3,2-b]pyridin-(4H)5-ones | |
CA1276158C (en) | 4h-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophene derivatives | |
US3450698A (en) | Phenthiazine derivatives | |
US4537906A (en) | Substituted phenylalkenoic acids and esters | |
US4453005A (en) | Process for preparing substituted phenylalkenoic acids | |
PL88941B1 (en) | Indolylacetic acid derivatives[us3812112a] | |
US4060550A (en) | Novel n'-acylated phenyl-hydrazine and -hydrazone derivatives | |
JPH054386B2 (pl) | ||
US3974145A (en) | Novel N'-acylated phenyl-hydrazine and hydrozone derivatives |