PL73450B2 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo 03.04.1971 (P. 147358) Zgloszenie ogloszono: 10.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 10.02.1975 73450 KI. 12o, 26/01 MKP C07c 173/02 Twórcy wynalazku: Aleksander Ozarowski, Stefan Marcinkiewicz Uprawniony z patentu tymczasowego: Instytut Przemyslu Farmaceutycz¬ nego, Warszawa (Polska) Sposób wyodrebniania alfa-acetylodigitoksyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wyodrebnia¬ nia alfa-acetylodigitoksyny z mieszaniny izomerów alfa- i beta-acetylodigitoksyny otrzymanej wedlug patentu nr 51585 przez izomeryzacje beta-acetylo¬ digitoksyny na tlenku glinowym i ekstrakcje roz¬ puszczalnikiem organicznym.Wedlug patentu nr 51585 mieszanine alfa-i beta- -acetylodigitoksyny otrzymana przez izomeryzacje beta-acetylodigitoksyny na tlenku glinowym eks¬ trahuje sie rozpuszczalnikiem organicznym, np. chloroformem, ekstrakt zageszcza sie i wyodrebnia sie alfa-acetylodigitoksyne przez krystalizacje, po czym zawarta w lugach pokrystalizacyjinych beta- -acetylodigitoksyne poddaje sie izomeryzacji w na¬ stepnych cyklach produkcyjnych. Wydajnosc alfa- acetylodigitoksyny w tym sposobie w stosunku do ilosci wzietej do izomeryzacji beta-acetylodigito¬ ksyny wynosi okolo 44—50%, przy czym w lugach pokrystalizacyjnych pozostaje jeszcze okolo 40% izomeru beta oraz pewna ilosc Mzomeru alfa, Obecnie stwierdzono, ze mozna latwo i szybko dokonac calkowitego rozdzielenia obu izomerów acetylodigitoksyny niemal za 100% wydajnoscia.Nowy sposób wyodrebniania alfa-acetylodigitoksy¬ ny z mieszaniny izomerów alfa i beta oparty jest na spostrzezeniu, ze beta-acetylodigitoksyna jest nierozpuszczalna w niektórych rozpuszczalnikach organicznych zawierajacych okreslona ilosc wody, takich jak 35—40% etanol, 35—45% metanol, 20— —30% aceton i inne, w których to roztworach 25 30 alfa-acetylodigitoksyna jest dobrze rozpuszczalna.Sposobem wedlug wynalazku mieszanine izome¬ rów alfa- i beta-acetylodigitoksyny w postaci roz¬ tworu w rozpuszczalniku organicznym, takim jak chloroform lub mieszanina chloroformu z etano¬ lem, otrzymana wedlug patentu nr 51585, osadza sie na porowatym nosniku, takim jak sproszkowa¬ na celuloza, celit, talk lub ich mieszanina, nosnik suszy sie w temperaturze nie wyzszej niz 50°C i ekstrahuje sie z niego najpierw alfa-acetylodi¬ gitoksyne za pomoca organicznego rozpuszczalnika zawierajacego 20—50% wody, takiego jak metanol, etanol lub aceton, a nastepnie beta-acetylodigitok- syne za pomoca organicznego rozpuszczalnika, ta¬ kiego jak metanol, etanol, chloroform lub ich mie¬ szaniny. Z ekstraktów otrzymuje sie oba izomery znanym sposobem. Tak wiec np. z ekstraktu za¬ wierajacego alfa-acetylodigitoksyne odparowuje sie rozpuszczalnik, korzystnie pod zmniejszonym ci¬ snieniem w temperaturze nie wyzszej niz 35°C, a wodna pozostalosc ekstrahuje sie chloroformem i odparowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem otrzymujac czysta alfa-acetylodigitok¬ syne w postaci suchej pozostalosci. Wydajnosc al¬ fa-acetylodigitoksyny wynosi okolo 95% w stosun¬ ku do ilosci alfa-acetylodigitoksyny zawartej w mieszaninie izomerów.Sposób wedlug wynalazku eliminuje koniecznosc pracochlonnego rozdzielania produktów izomeryza¬ cji metodami opisanymi w patencie glównym nr 73 45073 450 3 4 51585, umozliwiajac równoczesnie podwyzszenie wydajnosci alfa-acetylodigitoksyny z okolo 70— —80°/o do okolo 95%.Przyklad. 3 g mieszaniny zawierajacej 60% alfa- i 40% beta-acetylodigitoksyny, otrzymanej po 20 godzinach izomeryzacji beta-acetylodigitoksyny na kolumnie wypelnionej tlenkiem glinowym, roz¬ puszczono w 30 ml mieszaniny chloroformu i eta¬ nolu (1:). 60 g celulozy (Whatman CF 11) przemyto kolejno po 250 ml chloroformu, 37% etanolu, me¬ tanolu i acetonu i wysuszono w temperaturze 50—60°C. Do 15 g tak przygotowanej celulozy do¬ dano 70 ml wody, wstrzasano kilkakrotnie i otrzy¬ mana papkowata mase wlano na kolumne. Do pozostalych 45 g celulozy dodano roztwór izome¬ rów alfa i beta, mieszano, starannie wysuszono w temperaturze okolo 30°C, dodano 200 ml wody, kilkakrotnie wstrzasnieto i tak otrzymana papke wlano do kolumny. Gdy ustal samoistny wyciek plynu eluowano alfa-izomer 37% etanolem do chwili gdy wyciekajacy z kolumny eluat nie dal negatywnej reakcji z odczynnikiem Keddego. W ce¬ lu przyspieszenia elucji stosowano niewielkie pod¬ cisnienie. Z otrzymanego eluatu odparowano etanol w temperaturze 35°C pod zmniejszonym cisnieniem, zas wodna pozostalosc ekstrahowano 5 razy po 100 ml chloroformu. Polaczone wyciagi osuszono bezwodnym siarczanem sodowym, rozpuszczalnik oddestylowano w temperaturze 35°C pod zmniej¬ szonym cisnieniem i otrzymano 1690 mg suchej pozostalosci bedacej chromatograficznie czysta alfa- -acetylodigitoksyna, co odpowiada wydajnosci 94%. 5 Pozostaly na celulozie izomer beta eluowano 96% etanolem i po odparowaniu rozpuszczalnika otrzy¬ mano 1160 mg suchej pozostalosci, co odpowiada wydajnosci 97% PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wyodrebniania alfa-acetylodigitoksyny z mieszaniny izomerów alfa- i beta-acetylodigitok¬ syny otrzymanej wedlug patentu nr 51585 przez izomeryzacje beta-acetylodigitoksyny na tlenku glinowym i ekstrakcje rozpuszczalnikiem organicz¬ nym, znamienny tym, ze zawarta w ekstrakcie mieszanine izomerów osadza sie na porowatym no¬ sniku, takim jak sproszkowana celuloza, celit, talk lub ich mieszanina, nosnik suszy sie w temperatu¬ rze nie wyzszej niz 50°C i ekstrahuje z niego naj¬ pierw alfa-acetylodigitoksyne za pomoca organicz¬ nego rozpuszczalnika zawierajacego 20—50% wody, takiego jak etanol, metanol lub aceton, a nastepnie beta-acetylodigitoksyne za pomoca organicznego rozpuszczalnika, takiego jak metanol, etanol, chlo¬ roform, lub ich mieszaniny, po czym z otrzyma¬ nych w ten sposób ekstraktów otrzymuje sie w znany sposób oba izomery. 15 20 Cena 10 zl W,D,Kart. C/1266/74, 110+15, A4 PL PL