PL69527B1 - - Google Patents

Description

Mieszanine re¬ akcyjna miesza sie w ciagu 8 godzin w temperaturze pokojowej, ochladza nastepnie do temperatury 10°C, ostroznie dodaje roztwór 4,5 g chlorku amonu w 15 ml wody, nastepnie rozciencza woda i ekstrahuje dwukrot¬ nie mieszanina chlorku metylenu z eterem (1 :4). Fazy organiczne przemywa sie nasyconym roztworem chlor¬ ku amonu i woda, suszy i odparowuje pod obnizonym cisnieniem uzyskanym za pomoca pompki wodnej.Otrzymany surowy produkt, zawierajacy jeszcze mate¬ rial wyjsciowy wprowadza sie ponownie w reakcje w warunkach podanych powyzej z kompleksem weglika litu. Po ponownej przeróbce uzyskuje sie produkt o brunatnym zabarwieniu, który poddaje sie oczyszczeniu metoda chromatograficzna na zelu krzemowym, a na¬ stepnie krystalizacji z eteru. Otrzymuje sie czysty 3-ke- to-17f}-hydroksy- 17a-etynylo-A-nor-B-homo-estro- 5(10)- -en o temperaturze topnienia 152—154°C.Przyklad IV. 380 mg 3-keto-17|3-hydroksy-A-nor- -B-homo-estro-5(10)-enu (otrzymanego wedlug przykla¬ du II) rozpuszcza sie w 2 ml pirydyny i 2 ml bezwod¬ nika octowego i pozostawia w spokoju w ciagu 15 go¬ dzin w temperaturze pokojowej. Zólto zabarwiona mie¬ szanine reakcyjna wlewa sie do wody z lodem, miesza w ciagu 1 godziny i nastepnie dwukrotnie ekstrahuje eterem. Fazy organiczne przemywa sie kolejno woda, 2-n kwasem solnym, woda, nasyconym roztworem wo¬ doroweglanu sodu i ponownie woda, suszy i odparo¬ wuje pod obnizonym cisnieniem uzyskanym za pomoca pompki wodnej.Przez krystalizacje otrzymanego surowego produktu z mieszaniny chlorku metylenu z eterem i eterem naf¬ towym otrzymuje sie czysty 3-keto-17J3-acetoksy-A-nor- -B-homo-estro-5(10)-en o temperaturze topnienia 115°C.Przyklad V. 2,0 g surowego 3,10-dwuketo-17j3-hy- droksy-5,10-seco-estranu rozpuszcza sie w mieszaninie 30 ml metanolu i 10 ml tert.butanolu, nastepnie dodaje 1,45 g Ill-rzed.butylanu potasu i pozostawia w spokoju w ciagu 3 godzin w temperaturze pokojowej. Miesza¬ nine reakcyjna rozciencza sie woda i trzykrotnie eks¬ trahuje mieszanina chlorku metylenu z eterem (1 :4).Organiczne wyciagi przemywa sie woda, suszy i odpa¬ rowuje pod obnizonym cisnieniem uzyskanym za pomo¬ ca pompki wodnej. Z surowego produktu, po krystali¬ zacji, z mieszaniny chlorku metylenu z eterem otrzy¬ muje sie czysty 3-keto-17|3-hydroksy-A-nor-B-homo- -estro-5(10)-en o temperaturze topnienia 125—126°C.Widmo w podczerwieni: pasma min. przy 2,80, 2,90, 5,93, 6,15 i 9,80 \i. Zwiazek zastosowany, jako material wyjsciowy, otrzymuje sie z od 3,3-etyleno-dwuketo-10, 17-dwuketo-5,10-seco-estro-5-inu, np. przez redukcje bo¬ rowodorkiem sodu w mieszaninie metanolu z woda, nastepnie w wodorowanie wiazania potrójnego i hy¬ drolize ketalu w pozycji 3. Krystaliczny surowy pro¬ dukt wykazuje w widmie podczerwieni m.in. pasma przy 2,80, 2,88, 5,87, 9,00, 9,25 i 12,30 |i. Stosuje sie go do dalszych reakcji bezposrednio bez dalszego oczy- 5 szczania.Przyklad VI. 1,00 g 3,10-dwuketo-17p-hydroksy- -17a-metylo-5,10-seco-estranu rozpuszcza sie w 20 ml etanolu i po dodaniu 600 mg etylanu sodu miesza sie w ciagu 2 godzin w atmosferze azotu. Mieszanine re- 10 akcyjna wlewa sie do wody z lodem i trzykrotnie ekstrahuje mieszanina eteru z chlorkiem metylenu (4:1). Przemyte az do uzyskania odczynu obojetnego i wysuszone ekstrakty odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem uzyskanym za pomoca pompki wodnej, 15 otrzymujac 980 mg surowego produktu. Produkt ten oczyszcza sie chromatograficznie na zelu krzemionko¬ wym, przy eluowaniu ukladem toluen-octan etylu (9:1), po czym krystalizuje z mieszaniny chlorku metylenu z eterem, otrzymujac czysty 3-keto-170-hydroksy-17 20 tylo-A-nor-B-homo-estro-5(10)-en, który w widmie pod¬ czerwieni wykazuje m.in. pasma 2,75, 5,94, 6,15, 7,25, 11,90 i 12,13 \jl. Widmo nadfioletu: Xmax = 245 m (e = 14 900). Zastosowany material wyjsciowy mozna np. otrzymac ze znanego 3,3, 17,17-bis-etylenodwuketó- 25 -6|3-acetoksy-estro-5(10)-enu przez czesciowa hydrolize ketalu w pozycji 17, reakcje wytworzonego ketonu z bromkiem metylomagnezowym w eterze, epoksydowa¬ nie podwójnego wiazania A 5(10) np. za pomoca kwasu m-chloronadbenzoesowego, utlenienie grupy hydroksy- 30 lowej w pozycji 6j3 kwasem chromowym w pirydynie, reakcje z tozylohydrazyna w metanolu, wodorowanie utworzonego wiazania potrójnego w pozycji 5,6 i hy¬ drolize ketalu w pozycji 3. Zwiazek ten korzystnie pod¬ daje sie reakcji zamkniecia pierscienia bez uprzednie- 35 go szczególnego oczyszczania. PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych 3-keto-A,19-bis-nor- -B-homo-sterydo-5(10)-enów o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza wolna lub zketalizowana grupe ke¬ tonowa lub umiejscowiona w pozycji 0 wolna, zestry- fikowana lub zeteryfikowana grupe wodorotlenowa, ra¬ zem z atomem wodoru lub z nizsza, alifatyczna, nasy- _ cona lub nienasycona reszta weglowodorowa w po¬ zycji a, znamienny tym, ze reakcji z mocna zasada poddaje sie 3,10-dwuketo-5,10-secoandrostan lub jego tautomer, a zwlaszcza steryd o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie i w otrzymanym 50 zwiazku ewentualnie uwalnia sie zketalizowana grupe wodorotlenowa i/lub hydrolizuje zestryfikowana lub ze¬ teryfikowana grupe wodorotlenowa i/lub redukuje ist¬ niejaca grupe 17-keto z ewentualnym wprowadzeniem nizszej, alifatycznej nasyconej lub nienasyconej reszty 55 weglowodorowej i/lub estryfikuje lub eteryfikuje w otrzymanym zwiazku istniejaca wolna grupe wodoro¬ tlenowa.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako mocna zasade stosuje sie zasade nieorganiczna korzyst- 60 nie alkoholan metalu alkalicznego.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako mocna zasade stosuje sie zasade organiczna, korzystnie amine drugorzedowa i trzeciorzedowa o otwartym lan¬ cuchu lub o zamknietym pierscieniu.KI. 12o,25/05 69527 MKP C07c 169/22 Wzór I R ^ G Wzór 2 WDA-l. Zam. 7528, naklad 105 egz. Cena 10 zl PL PL