PL68527B1

PL68527B1 -

Info

Publication number: PL68527B1
Application number: PL11415866A
Authority: PL
Priority date: 1966-04-21
Filing date: 1966-04-21
Publication date: 1973-02-28

Description

Chromatogram cienkowarstwowy na zelu krzemionkowym wykazuje nastepujace wartosci Rf (uklady, jak w przykladzie IV).Wartosc Rf Material wyjsciowy (I) | Produkt (II) Uklad 1 0,31 0,02 Uklad 2 0,61 0,20 PL PL

Claims

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwa- 40 su 7-amino cefalosporanowego, o ogólnym wzorze 1, w którym R± i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja wodór lub ewentualnie podstawiona jed- nowartosciowa reszte weglowodorowa, lub zwia¬ zana poprzez wegiel reszte heterocykliczna, lub 45 oba podstawniki lacznie, oznaczaja ewentualnie rozdzielona heteroatomami i/lub podstawiona dwu- wartosciowa reszte weglowodorowa, a R8 oznacza wolna lub zestryfikowana kwasem karboksylowym grupe wodorotlenowa, w której atomy tlenu moga 50 byc zastapione atomami siarki lub ewentualnie N — podstawiona grupe karbamoiloksylowa, w któ¬ rej atomy tlenu moga byc zastapione atomami siar¬ ki, grupe guanylomerkapto lub a-iminoalkilowa, lub aralkilomerkapto, drugo-, trzecio- lub czwarto- 55 rzedowa grupe aminowa, grupe merkapto, zeteryfi- kowana np. zwiazkiem alifatycznym, aromatycz¬ nym lub heterocyklicznym, grupe azydowa lub tio- siarczynowa, a R4 oznacza grupe wodorotlenowa, albo R3 i R4 razem oznaczaja tlen-0-laktonu oraz eo ewentualnie ich wewnetrznych soli, znamienny tym, ze w zwiazkach o wzorze 7, w którym R8 i R4 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie acylowaniu grupe aminowa, znajdujaca sie w po¬ zycji 7, za pomoca kwasów, halogenków kwaso- 65 wych, mieszanych bezwodników kwasowych, za-68527 21 22 wierajacych co najmniej jedna reszte acylowa o wzorze 8, w którym R± i R2 maja wyzej podane znaczenie i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzo¬ rze 1, w którym B.± i R2 oznaczaja atomy wodoru, poddaje sie reakcji, korzystnie w obecnosci kata¬ lizatora, z aldehydem, ketonem lub nitrylem, otrzymujac zwiazek o wzorze 1, w którym Rx i R2 lacznie oznaczaja dwuwartosciowa reszte weglo¬ wodorowa, ewentualnie rozdzielona heteroatomami i/lub podstawiona, i otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym Rx i R2 lacznie oznaczaja grupe al- kilidenowa lub cykloalkilidenowa, ewentualnie pod¬ daje sie hydrolizie w srodowisku wodnym do zwiazku o wzorze 1, w którym RA i R2 oznaczaja atomy wodoru, i otrzymane zwiazki o wzorze 1, w którym Rj i R2 maja wyzej podane znaczenie, z wolna lub zestryfikowana kwasem karboksylo- wym grupa wodorotlenowa R8 ewentualnie prze¬ prowadza sie jedne w drugie, po czym ewentual¬ nie, w otrzymanych zwiazkach, w których R8 ozna¬ cza zestryfikowana kwasem karboksylowym gru¬ pe wodorotlenowa, w której atomy tlenu moga byc zastapione atomami siarki, grupe te przepro¬ wadza sie w znany sposób w grupe wodorotleno¬ wa, lub ewentualnie w N-podstawiona grupe kar- bamoiloksylowa, w której atomy tlenu moga byc zastapione siarka, lub grupe guanylomerkapto, al¬ bo a-iminoalkilowa albo aralkilomerkapto, lub drugo-, trzecio- lub czwartorzedowa grupe amino¬ wa, zeteryfikowana grupe merkapto np. alifatycz¬ nie aromatycznie lub heterocyklicznie, grupe azy- dowa lub tiosiarezynowa, lub wytwarza sie ugru¬ powanie laktonowe i ewentualnie, przeprowadza sie otrzymane zwiazki w sole z metalami, jak sole z metalami alkalicznymi lub ziem alkalicznych, lub w sole z zasadami organicznymi albo z otrzy¬ manych soli wytwarza sie wolne kwasy karbo¬ ksylowe, albo ewentualnie sole wewnetrzne.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze acylowanie prowadzi sie za pomoca mieszanego bezwodnika kwasu trójchlorooctowego i kwasu cy- janooctowego o wzorze 19, w którym R± i R2 maja wyzej podane znaczenie.

3. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 7, w którym R8 oznacza grupe acetoksylowa, a R4 oznacza grupe wodorotlenowa.

4. sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze kwas 7-cyjanoacetyloaminocefalosporanowy poddaje sie reakcji ze zwiazkiem ketonowym o dwóch nizszych grupach alkilowych.

5. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze kwas 7-aminocefalosporanowy poddaje sie re¬ akcji ze zwiazkiem, zawierajacym ugrupowanie o wzorze 8, w którym Rx oznacza atom wodoru, a R2 oznacza nizsza grupe alkilowa, jednopierscieniowa grupe arylowa, nizsza grupe aryloalkilowa lub pie- cio- albo szescioczlonowa nienasycona grupe he¬ terocykliczna, lub nizsza grupe heterocykloalkilo- wa z jednym heteroatomem.

6. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze kwas 7-aminocefalosporanowy poddaje sie re¬ akcji z halogenkiem kwasowym lub mieszanym bezwodnikiem kwasowym, zawierajacym reszte acylowa o wzorze 8, w którym Rt i R2 oznacza¬ ja atomy wodoru.

7. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze kwas 7-cyjanoacetyloaminocefalosporanowy poddaje sie reakcji z cykloalkanonem.

8. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze kwas 7-aminocefalosporanowy poddaje sie re¬ akcji z halogenkiem kwasowym lub mieszanym bezwodnikiem kwasowym, zawierajacym reszte acylowa o wzorze 8, w którym Rx oznacza atom wodoru, R2 oznacza grupe fenylowa, p-chlorofe- nylowa lub grupe tienylowa.

9. Sposób wedlug zastrz. 1—8, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 1, w którym R± i R2 maja znaczenie podane w zastrz. 1 a R3 oznacza grupe acetoksylowa, a R4 oznacza grupe wodorotlenowa, poddaje sie dzialaniu acetyloesterazy w celu otrzy¬ mania zwiazku o wzorze 1, w którym R8 i R4 oznaczaja grupy wodorotlenowe, a Rx i R2 maja znaczenie podane w zastrz. 1.

10. Sposób wedlug zastrz. 1—9, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 1, w którym R± i R2 maja znaczenie podane w zastrz. 1, a R3 oznacza ze¬ stryfikowana kwasem karboksylowym grupe wo¬ dorotlenowa, w której atom tlenu moze byc za¬ stapiony atomem siarki, poddaje sie reakcji z pi- . rydyna w celu otrzymania zwiazku o wzorze 1, w którym R8 oznacza rodnik pirydyniowy o wzo¬ rze 6.

11. Sposób wedlug zastrz. 1—9, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 1, w którym Rx i R2 maja znaczenie podane w zastrz. 1, a R8 i R4 oznaczaja grupy wodorotlenowe, poddaje sie reakcji z izo¬ cyjanianem o wzorze OC = N — R5, w którym R5 oznacza reszte alifatyczna, aromatyczna, aralifa- tyczna lub heterocykliczna.

12. Sposób wedlug zastrz. 1—9, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 1, w którym Rj i R2 ozna¬ czaja atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, cy¬ kliczny rodnik arylowy lub 5—6 czlonowy niena¬ sycony pierscien heterocykliczny, lub nizszy he¬ terocykliczno-alkilowy z jednym heteroatomem, albo Ri i R2 oznaczaja lacznie grupe metylideno- wa, podstawiona nizszym rodnikiem alkilowym lub cykloalkilowym albo podstawiona reszte fenylowa, a R8 i R4 oznaczaja grupy wodorotlenowe, pod¬ daje sie reakcji z izocyjanianem nizszego alkilu.

13. Sposób wedlug zastrz. 1—9 i 12, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 1, w którym R8 i R4 oznaczaja grupy wodorotlenowe, a Ri i R2 ozna¬ czaja atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, cy¬ kliczny rodnik arylowy lub 5—6 czlonowy niena¬ sycony pierscien heterocykliczny, lub nizszy hete- rocykliczno-alkilowy z jednym heteroatomem, al¬ bo Ri i R2 oznaczaja lacznie grupe metylidenowa, podstawiona nizszym rodnikiem alkilowym lub cy¬ kloalkilowym, albo podstawiona reszte fenylowa, poddaje sie reakcji z izocyjanianem o wzorze OC= = NR5, w którym R5 oznacza nizsza reszte alkilo¬ wa, podstawiona jedna lub kilkoma nizszymi gru¬ pami alkoksylowymi lub atomami chlorowca.

14. Sposób wedlug zastrz. 1—9, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze 1, w którym R8 i R4 ozna¬ czaja grupy wodorotlenowe, a Ri i R2 maja zna- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6023 68527 24 czenie, jak w zastrz. 12 i 13, poddaje sie reakcji z izocyjanianem a-chloroetylowym.

15. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze kwas 7-aminocefalosporanowy acyluje sie kwa¬ sem cyjanooctowym.

16. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze kwas 7-aminocefalosporanowy acyluje sie kwa¬ sem fenylocyjanooctowym lub p-chlorofenylocyja- nooctowym.

17. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze kwas 7-aminocefalosporanowy acyluje sie kwa¬ sem tienylo-(2)-cyjanooctowym.

18. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze kwas 7-cyjanoacetyloaminocefalosporanowy pod- 10 15 daje sie reakcji z acetyloesteraza, o otrzymany kwas 0-dezacetylo-7-cyjanoacetyloaminocefalospo- ranowy poddaje sie reakcji z izocyjanianem p-chlo- roetylowym.

19. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze kwas 7-cyjanoacetyloaminocefalosporanowy pod¬ daje sie reakcji z acetyloesteraza, otrzymany kwas 0-dezacetylo-7-cyjanoacetyloaminocefalosporano- wy przeksztalca sie za pomoca acetonu w kwas 0-dezacetylo-7(a-cyjano-P-dwumetyloakryloamino) -cefalosporanowy, który poddaje sie reakcji z izo¬ cyjanianem ,{5-chloroetylowym, przy czym otrzy¬ muje sie kwas 0-dezacetylo-0-(|3-chloroetylokarba- moilo)-7-(a-cyjano-P-dwumetyloakryloamino)-cefa- losporanowy. N=C—C—CO—NH—CH-CH CH2 A "Tl h R1 R2 -S-CS-N R5 Wzór 2 -S-C Wzór t /NHR7 '^NR 8 Wzór 3 C—CH2-R3 -S-C ^ NH Wzór 4 N: XR2 Wzór 5 &ot '13 Wzór 6 NH^-CH—CH CH2 C—N X-CH2-R3 C0R4 Wzór 7 N=C—C-CO— Ri Ro Wzór 8 ERRATA Lam 4, wiersz 41 jest: 143—143°C powinno byc: 143—145°C Lam 5 i 6 — tablica, rubryka 4, wiersz 16 jest: C7H5C1F3N02S powinno byc: C7H5C1F5N02S , 1Q Lam 11 i 12 — tablica, rubryka 4, wiersz 13 jest: C8H8F3N02S2 powinno byc: C8H8F8N03S2 Lam 13 i 14 — tablica, rubryka 3, wiersz 30 jest: rozklad 162—163°C powinno byc: rozklad 162—165°CKI. 12p,4/01 68 527 MKP C07d 99/24 NehC-CH2-CO-NH^^ 1 -M ^2 o <7 c—o Wzór 9 A Jr-nJ—Cti20 -CONH -CH2CH2Cl COOH Wzór 10 CHg-C=C-CONH -j—T} iH3 cn ^nch2oh coo .00 e HN(C2H5)3 Wzór 11 CH3-C = C—CONH^—A CH3 CN ^-N^-C^O-CONH-CH^Cl COOH Wzór 12 <^C=C-CO—NH- CN 0^^CH2 °C0CH3 "OOH Wzór 13 <^X =C—CO -NH^^' CN Nv^CH20-CONHCH2CH2Cl COOH Wzór 14 CN J~^"2 0-Nv^CH2-S-CO^Q COOH Wzór 15 C^C-CONH-W5 cn ^^HaHO coo Wzór 16 eKI. 12p,4/01 68 527 MKP C07d 99/24 ^CH—CO-NH I CN f CH20C0CH3 COOH mór 17 CH20C0CH3 COOH Wzor B U=C — C—COOH /\ Ri R2 Wzór 19 W.D.Kart. C/887/73, 110 + 15, A4 Cena 10 zl PL PL