PL68476B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL68476B1 PL68476B1 PL13374669A PL13374669A PL68476B1 PL 68476 B1 PL68476 B1 PL 68476B1 PL 13374669 A PL13374669 A PL 13374669A PL 13374669 A PL13374669 A PL 13374669A PL 68476 B1 PL68476 B1 PL 68476B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- residue
- organic
- peroxy acid
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 steroid compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 6
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 5
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- GEMHFKXPOCTAIP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-n'-phenylcarbamimidoyl chloride Chemical compound CN(C)C(Cl)=NC1=CC=CC=C1 GEMHFKXPOCTAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 claims description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011133 lead Substances 0.000 claims description 2
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- CMZUMMUJMWNLFH-UHFFFAOYSA-N sodium metavanadate Chemical compound [Na+].[O-][V](=O)=O CMZUMMUJMWNLFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000004043 trisaccharides Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000166 zirconium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 2
- CZIMGECIMULZMS-UHFFFAOYSA-N [W].[Na] Chemical compound [W].[Na] CZIMGECIMULZMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000600 disaccharide group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 8
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 8
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 7
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 7
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 7
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 7
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical group 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- FRYICJTUIXEEGK-UHFFFAOYSA-N 5beta-hydroxyldesacetylcinobufagin Natural products CC12CCC(C3(CCC(O)CC3(O)CC3)C)C3C11OC1C(O)C2C=1C=CC(=O)OC=1 FRYICJTUIXEEGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- SCULJPGYOQQXTK-OLRINKBESA-N Cinobufagin Chemical compound C=1([C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@@H]4[C@@]5(C)CC[C@H](O)C[C@H]5CC[C@H]4[C@@]43O[C@@H]4[C@@H]2OC(=O)C)C=CC(=O)OC=1 SCULJPGYOQQXTK-OLRINKBESA-N 0.000 description 1
- QEEBRPGZBVVINN-UHFFFAOYSA-N Desacetyl-bufotalin Natural products CC12CCC(C3(CCC(O)CC3CC3)C)C3C1(O)CCC2C=1C=CC(=O)OC=1 QEEBRPGZBVVINN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-ARQDHWQXSA-N beta-D-fructopyranose Chemical compound OC[C@@]1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- ATLJNLYIJOCWJE-CWMZOUAVSA-N bufogenin Chemical compound C=1([C@H]2C[C@H]3O[C@@]43[C@H]3[C@@H]([C@]5(CC[C@H](O)C[C@H]5CC3)C)CC[C@@]42C)C=CC(=O)OC=1 ATLJNLYIJOCWJE-CWMZOUAVSA-N 0.000 description 1
- 229950006858 bufogenin Drugs 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-UHFFFAOYSA-N laevosan Natural products OCC1(O)OCC(O)C(O)C1O LKDRXBCSQODPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- JMNQTHQLNRILMH-OBBGIPBRSA-N marinobufagenin Chemical compound C=1([C@H]2C[C@H]3O[C@@]43[C@H]3[C@@H]([C@]5(CC[C@H](O)C[C@@]5(O)CC3)C)CC[C@@]42C)C=CC(=O)OC=1 JMNQTHQLNRILMH-OBBGIPBRSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATLJNLYIJOCWJE-UHFFFAOYSA-N resibufogenin Natural products CC12CCC(C3(CCC(O)CC3CC3)C)C3C11OC1CC2C=1C=CC(=O)OC=1 ATLJNLYIJOCWJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Pierwszenstwo: 10.VI.1968 Austria Opublikowano: 1.VIII.1973 68476 KI. 12q,24 MKP C07c 173/02 -~—— ¦ -¦¦?¦ UKD 1 Urxeau k,kwrtowego i Twórca wynalazku: Wilhelmine Beran Wlasciciel patentu: Laevosan — Gesellschaft Chem. Pharm. Industrie Franek und Dr. Freudl, Linz (Austria) Sposób wytwarzania nowych, nasercowych zwiazków steroidowych i 2 Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowych, nasercowych zwiazków steroidowych, stosowanych w medycynie.Znany jest fakt, ze rózne naturalne, wystepujace w postaci glikozydów, zwiazki steroidowe wplywaja na czynnosc serca, dlatego tez grupe zwiazków okreslono mianem glikozydów nasercowych. Zbudo¬ wane sa one ze szkieletu steroidowego, zwiazanego w polozeniu 3 z jedna wzglednie kilkoma resztami cukrowymi.W medycynie stosowane sa powszechnie glikozy¬ dy, które moga jednak byc rozdzielone na reszte cukrowa i czysty zwiazek steroidowy oznaczony jako aglikon. Ogólnie biorac aglikony posiadaja równiez dzialanie biologiczne. Mozliwym jest rów¬ niez sprzeganie aglikonu, po wydzieleniu go z na¬ turalnego glikozydu, z jednym lub kilkoma inny¬ mi cukrami. Stosujac te (metode mozna wytwarzac glikozydy nie wystepujace w naturze.Sposób wedlug wynalazku obejmuje przeto rów¬ niez modyfikowanie, w sensie podstawiania szkie¬ letu steroidowego, glikozydów nasercowych wzgled¬ nie ich aglikonów.Wsród glikozydów nasercowych istnieja niektóre, nieliczne naturalne glikozydy, posiadajace w polo¬ zeniu 14,15 szkieletu steroidowego grupe epoksy¬ dowa. Aglikon takich glikozydów nasercowych od¬ powiada ogólnemu wzorowi 1. Dla znanych agli¬ konów odpowiadajacych wzorowi 1 — podstawniki R', R" i R'" posiadaja nastepujace znaczenie: Nazwa aglikonu Resibufogenina Marinobufagenina Bufotalinina Desacetylocinobu- fagina Cinobufagina Cinobufotalina Desacetylocinobu- foralina R' H OH OH H H OH OH R" CH3 CH3 CHO CH3 CH3 CH3 CH3 R'" H H H OH OAc OAc OH Wymienione powyzej zwiazki wzglednie ich gli¬ kozydy nie znalazly zadnego zastosowania w te¬ rapii serca. 20 Stwierdzono, ze nowe nasercowe glikozydy o wzo¬ rze 3 wzglednie ich aglikony mozna wytwarzac utleniajac zwiazki o wzorze 2 w polozeniu 4,5 przez dzialanie kwasu nadtlenowego lub molekularne¬ go tlenu w obecnosci katalizatora. Symbole wyste- 25 pujace we wzorze 2 posiadaja nastepujace znacze¬ nie: R1 — oznacza wodór lub reszte cukrowa, któ¬ ra moze byc na przyklad reszta monosacharydu jak na przyklad glukoza lub ramnoza, reszta dwusa- charydu jak na przyklad glukoramnoza, lub resz- 30 ta trójsacharydu lub reszta pochodnej cukru jak na 68 47668 476 przyklad reszta estru kwasu organicznego lub ete¬ ru lub produkty kondensacji ze zwiazkami karbo- nylowymi, R2 — oznacza wodór lub grupe hydro¬ ksylowa, która moze byc zestryfikowana kwasem organicznym, zwlaszcza kwasem octowym, lub ze- teryfikowana alkoholem; Rs — oznacza reszte alki¬ lowa zawierajaca 1 atom wegla, która moze byc ewentualnie podstawiona atomami tlenu, grupami hydroksylowymi, grupami alkoksy lub resztami acylowymi, natomiast R4 — oznacza wodór, lub grupe hydroksylowa, która moze byc ewentualnie zeteryfikowana alkoholem lub zestryfikowana kwa¬ sem organicznym.Otrzymywane sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki steroidowe odpowiadaja ogólnemu wzorowi 3, w którym symbole R1—R4 maja znaczenie okre¬ slone powyzej, natomiast R5 i R6 oznaczaja kazdy oddzielnie grupe hydroksylowa, wzglednie razem grupe epoksydowa.Jako kwasy nadtlenowe, w sposobie wedlug wy¬ nalazku, stosuje sie zwlaszcza organiczne kwasy nadtlenowe takie jak na przyklad kwas nadbenzo- esowy lub mononadftalowy. Zgodny z wynalazkiem proces prowadzi sie zwlaszcza w rozpuszczalniku organicznym, przy czym w rachube wchodza prze¬ jde wszystkim chlorowany weglowodór i alkohole.Jako katalizatory, stosowane w procesie utlenia¬ nia molekularnym tlenem, wchodza przykladowo w rachunbe takie jak na przyklad naftenian ko¬ baltu, manganu, olowiu, zelaza lub wanadu, jak równiez wanadan sodu, wolframian sodu.Utlenianie mozna przeprowadzac w szerokim za¬ kresie temperatur, wynoszacym 20—110°C, zwla¬ szcza we wrzacym rozpuszczalniku takim jak na przyklad chloroform, dioksan lub podobne, z tym ze utlenianie za pomoca kwasu nadtlenowego pro¬ wadzi sie korzystnie w temperaturze okolo 20°C.Zgodny z wynalazkiem proces prowadzi sie zwlaszcza w nastepujacy sposób: i3/?-ramnozydo-14/?-hydroksy-A 420»22-bufatrienolid rozpuszcza sie w mieszaninie chloroform — meta¬ nol i zadaje eterowym roztworem kwasu nadben¬ zoesowego, po czyim calosc pozostawia sie w tem- jperaturze pokojowej na okres 1 nocy. W czasie te- \go okresu wytraca sie epoksyd w postaci krysta¬ licznej. Epoksyd odsacza sie, przemywa eterem . ii przekrystalizowuje z mieszaniny metanol — woda.I Epoksyd mozna otrzymac równiez stosujac ete- jrowy roztwór kwasu mononadftalowego oraz bardziej ostre warunki.Najlepsze wydajnosci uzyskuje sie stosujac sze¬ sciokrotny, molekularny nadmiar kwasu mononad¬ ftalowego lub nadbenzoesowego. Szescioczlonowy, podwójnie nienasycony pierscien laktonowy pozos¬ taje przy tym nienaruszony, co wykazuje widmo ultrafioletowe (maksimum absorpcyjne przy 300 mi- •limikronach w metanolu). Nowe epoksydy wyka¬ zuja równiez charakterystyczna dla bufandienoli- dów barwna reakcje Liebermana, Keller-Killianie- go.Wytworzone ta metoda, dzialajace iiasercowo gli¬ kozydy wykazuja bardzo dobre wlasciwosci farma¬ kologiczne.Badania farmakologiczne nowych, otrzymanych zgodnie ze sposobem wedlug wynalazku, dzialaja¬ cych nasercowo zwiazków steroidowych wykazaly, ze wykazuja one znacznie korzystniejsze wlasciwo¬ sci w stosunku do dotychczas znanych naserco- wych zwiazków steroidowych. Stwierdzono przede 5 wszystkim, ze nowe epoksydy steroidowe ogólnie biorac wykazuja przy równej wzglednie nieznacz¬ nie wyzszej toksycznosci wiecej niz dwukrotnie lep¬ sze wlasciwosci resorbujace i w zwiazku z tym ob¬ nizaja koszty klinicznego leczenia. Oznacza to, ze 10 nowe zwiazki dzieki przedluzonemu okresowi dzia¬ lania i skutecznosci moga byc aplikowane w mniej¬ szych ilosciach. Przykladowo, epoksyd otrzymany wedlug przykladu I jest resorbowany w 70—80% podczas gdy produkt wyjsciowy resorbowany jest 15 przez organizm tylko w 25—30%.Ponizsze przyklady objasniaja blizej sposób we¬ dlug wynalazku nie ograniczajac jednak jego za¬ kresu.Przyklad I. Ig 3/?-ramnozydo-14/?-ZK2°,22-bu- 20 fatrienolidu (okolo 1,87 milimola) rozpuszcza sie w 12 ml chloroformu i 2 ml metanolu, po czym doda¬ je 60 ml eterowego roztworu kwasu nadbenzoeso¬ wego (0,19 milimola kwasu nadbenzoesowego na 1 ml eteru). Calosc wytrzasa sie i pozostawia sie 20 na okres 1 nocy w temperaturze pokojowej. Na¬ stepnego dnia odsacza sie wydzielone krysztaly epoksydowe, przemywa je i suszy. Uzyskuje sie 0.9 g surowego produktu, co stanowi 87% wydaj¬ nosci teoretycznej. Surowy epoksyd rozpuszcza sie 30 w goracym metanolu i dodaje wode az do wysta¬ pienia slabej opalizacji. Po odsaczeniu i wysusze¬ niu nad pieciochlorkiem fosforu otrzymuje sie 0,8 g najczystszego glikozydu co stanowi 78% wydajno¬ sci teoretycznej. Czysty produkt topi sie w tempe¬ raturze 235—240 °C barwiac sie przy tym na zólto.Produkt charakteryzuje sie nastepujacymi wlasci¬ wosciami: maksimum absorbcyjne w ultrafiolecie — 300 milimikronów w metanolu; skrecalnosc wlasci¬ wa (a)D20°C = —45° (c = 2,0 w metanolu). Analiza 40 elementarna: C 63,44%; H 7,86%. Widmo w podczer¬ wieni zalaczone.Przy dodaniu eterowego roztworu kwasu nadben¬ zoesowego do lugu pokrystalicznego nie moze sie, w przeciagu nocy, wydzielic epoksyd. Zgodnie z literatura (A. Kergomard, J. Philibert Bigon, Buli. Soc. Chim. Franc. 1958/334; Organicum str. 404, 6 wydanie DVW) kwas nadbenzoesowy wytwa¬ rza sie z chlorku benzoilu i nadtlenku wodoru. Za¬ lecanym jest stosowac swiezo sporzadzony kwas nadbenzoesowy, poniewaz zawartosc kwasu nad¬ benzoesowego z biegiem czasu obniza sie. Zawartosc kwasu nadbenzoesowego oznacza sie przed jego uzy¬ ciem (Organie Reactions Bd. VII/3 str, 380). 55 Przyklad II. 50 mg 3^-glikoramnozydo-14^- -hydroksy-ZK2022-bufatrienolidu rozpuszcza sie w 4 ml chloroformu i 1 ml metanolu i zadaje 4 ml eterowego roztworu kwasu benzoesowego (0,19 mi- llmola/ml), po czym pozostawia na okres 1 nocy 60 w temperaturze pokojowej, a nastepnie odparowu¬ je pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc zadaje sie eterem, nastepnie odsacza i przekrystalizowuje z niewielkiej ilosci mieszaniny metanol-woda. Pro¬ dukt topi sie w temperaturze 245—250°C, barwiac 65 sie przy tym na kolor zólty. 35 45 50133 476 Przyklad III. 50 mg 3/?-dwugliko-ramnozydo- -14^-hydroksy-zl4»20»22-bufatrienolidu rozpuszcza sie w 4 ml chloroformu i 1 ml metanolu, a nastepnie zadaje 4 ml eterowego roztworu kwasu nadbenzo- esowego (0,19 milimola/ml) i pozostawia na okres 1 nocy w temperaturze pokojowej. Nastepnego dnia mieszanine reakcyjna odparowuje sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Pozostalosc zadaje sie niewielka iloscia eteru, odsacza i przekrystalizowuje z nie¬ wielkiej ilosci mieszaniny metanol-woda. Produkt topi sie w temperaturze 235—240°C, barwiac sie przy tym na zólto.Przyklad IV. Wszystkie nowe glikozydy na- sercowe wytworzone wedlug przykladu I—III sa identyczne, pod wzgledem interwalu temperatur topnienia i zachowania sie w cienkowarstwowej chromatografii z preparatami, które otrzymuje sie w wyniku, reakcji odpowiednich glikozydów na- sercowych z eterowym roztworem kwasu mono¬ nadftalowego. Kwas mononadftalowy otrzymuje sie wedlug receptury podanej w literaturze i(L. F. Fie- ser i M. Fieser, Steroide 1961, str. 215; Verlag Che¬ mie). Zawartosc kwasu mononadftalowego oznacza sie analogicznie jak zawartosc kwasu nadbenzoeso- wego.Przyklad V. 50 mg aglikonu o wzorze 2, w którym R1 = wodór; R2 = wodór; R8 = CHO; R4 = wodór, wiazanie podwójne wystepuje pomie¬ dzy C4 i C5, rozpuszcza sie w 10 ml chloroformie i 2 ml metanolu, nastepnie zadaje 6 ml eterowego roztworu kwasu nadbenzoesowego (0,23/ml) i pozo¬ stawia przez okres 1 nocy w temperaturze pokojo¬ wej. Nastepnego dnia mieszanine reakcyjna odpa¬ rowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozosta¬ losc zadaje sie niewielka iloscia eteru,' odsacza i przekrystalizowuje z niewielkiej ilosci mieszaniny metanol-woda. Produkt topi sie w temperaturze 247—252°C rozkladajac sie przy tym.Przyklad VI. 3^-ramnozydo-14/?-hydroksy- _^4,2o,22_bufatrienolidu i(okolo 1,87 milimola) rozpu¬ szcza sie pod chlodnica zwrotna w 12 ml wrzacego chloroformu. Nastepnie dodaje sie 2 mg naftenianu kobaltowego i 20 mg MgO. Mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, a na¬ stepnie doprowadza sie do wrzacej mieszaniny, przez okres 3—4 godzin, przez rurke szklana stru¬ mien tlenu. Mieszanine (zawiesine) filtruje sie na goraco i nastepnego dnia odsacza wydzielone kry¬ sztaly epoksydu, które w dalszej kolejnosci oczysz¬ cza sie wedlug sposobu podanego w przykladzie I.Otrzymuje sie 0,6 g glikozydu epoksydowego, co sta¬ nowi 59% wydajnosci teoretycznej. 6 PL PL
Claims (6)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych, nasercowych zwiazków steroidowych o ogólnym wzorze 3, w któ¬ rym R1 — oznacza atom wodoru lub reszte cukro¬ wa, która moze stanowic reszta monosacharydu jak na przyklad glikoza lub ramnoza, reszta dwusacha- rydu jak na przykladr glikoramnoza, lub reszta trój- sacharydu lub reszta pochodnej cukru jak na przy¬ klad reszta estru kwasu organicznego lub eteru, lub produktu kondensacji ze zwiazkami karbonylowy- mi, R2 — oznacza wodór lub grupe hydroksylowa, która moze byc zestryfikowana kwasami organicz¬ nymi, a zwlaszcza kwasem octowym, lub zeteryfi- kowana alkoholem, R8 oznacza reszte alkilowa za¬ wierajaca jeden atom wegla, która moze byc ewen¬ tualnie podstawiona atomami tlenu, grupami hy¬ droksylowymi, resztami alkoksy lub acylowymi, R4 — oznacza wodór lub grupe hydroksylowa, któ¬ ra moze byc ewentualnie zestryfikowana kwasami organicznymi lub zeteryfikowana alkoholem etylo¬ wym, natomiast R5 i R8 oznaczaja kazdy oddzielnie grupe hydroksylowa lub lacznie grupe epoksydowa, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2, R8 i R4 maja okreslone powyzej znaczenie, utlenia sie w polozeniu 4,5 za pomoca kwasu nadtlenowego lub tlenu molekularnego w obecnosci naftenianu kobaltu, manganu, olowiu, ze¬ laza lub wanadu, lub wanadanu sodu lub wolfra- mianu sodu jako katalizatora.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako kwas nadtlenowy stosuje sie organiczny kwas nadtlenowy, a zwlaszcza kwas nadbenzoesowy lub kwas mononadftalowy.
3. Sposób wedlug zastrz. 1—2, znamienny tym, ze reakcje utleniania za pomoca kwasu nadtleno¬ wego, prowadzi sie w rozpuszczalniku organicznym na przyklad takim jak chlorowany weglowodór lub alkohol.
4. Sposób wedlug zastrz. 1—3 znamienny tym, ze organiczny kwas nadtlenowy w postaci eterowego roztworu dodaje sie do roztworu zwiazku o wzo¬ rze 2, w którym wszystkie symbole maja znacze¬ nie' podane w 1 zastrz.
5. Sposób wedlug zastrz. 1—4 znamienny tym, ze ; reakcje utleniania za pomoca kwasu nadtlenowego ; prowadzi sie w temperaturze okolo 20°C.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje utleniania za pomoca molekularnego tlenu prowadzi sie w zakresie temperatur od temperatury pokojowej do 110°C, a zwlaszcza we wrzacym roz¬ puszczalniku na przyklad chloroformie lub dioksa¬ nie. 10 15 20 25 30 35 40 45 504 68 476 MKP C07c 173/02 Wzór 1 Wzór 2 R R5 R2 Wzór 3 Typo Lódz, zam. 337/73 — 100 egz. Cena zl 10,— PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL13374669A PL68476B1 (pl) | 1969-05-21 | 1969-05-21 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL13374669A PL68476B1 (pl) | 1969-05-21 | 1969-05-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL68476B1 true PL68476B1 (pl) | 1973-02-28 |
Family
ID=19950593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL13374669A PL68476B1 (pl) | 1969-05-21 | 1969-05-21 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL68476B1 (pl) |
-
1969
- 1969-05-21 PL PL13374669A patent/PL68476B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chakravarty et al. | Swertane triterpenoids from Swertia chirata | |
| Kupfer | Altered selectivity of reduction of steroidal carbonyls | |
| Lewbart et al. | Conversion of Steroid-17-yl glyoxals to epimeric glycolic Esters1 | |
| Gryszkiewicz-Wojtkielewicz et al. | Approaches towards the synthesis of cephalostatins, ritterazines and saponins from ornithogalum saundersiae-new natural products with cytostatic activity | |
| Stoessl | Relative stereochemistry of altersolanol A | |
| US3471480A (en) | Process for the manufacture of 3-substituted delta**5-6-methyl-steroid compounds | |
| Paryzek | Tetracyclic triterpenes. Part 2. A synthetic approach to cucurbitacins | |
| Kutney et al. | New triterpenes from the bark of western white pine (Pinus monticola Dougl.) | |
| Moore et al. | The formation of 1, 2-diazabicyclo [3.2. 0] heptenone derivatives from steroidal 21-diazo-16α, 17α-pyrazolines | |
| Coxon et al. | Reactions of epoxides—II: Rearrangements of 3-acetoxy-4, 5-epoxycholestanes with boron trifluoride | |
| PL68476B1 (pl) | ||
| KASAI et al. | Syntheses of betulafolienetriol and the ginseng sapogenin, 20 (S)-protopanaxadiol | |
| US3211719A (en) | 19-norcardenolides | |
| US3706727A (en) | Steroid compounds effective against cardiac conditions and method of their preparation | |
| US2750371A (en) | Products from the oxidation of the lactone of hydroxytetrahydroabietic acid | |
| US3192266A (en) | 17alpha-ethynyl-17beta-hydroxy-a-nor-b-homoestranes and their process of preparation | |
| US3546208A (en) | Proscillaridin ketals | |
| Symon et al. | Epimerization of hydroxyl group in lupan series triterpenoids | |
| US3272803A (en) | 2, 2-ethylenetestosterones | |
| US3096350A (en) | 6, 16alpha-dimethyl-delta1, 4, 6-pregnatriene-17alpha-ol-3, 20-dione and esters thereof | |
| US3169958A (en) | 3-oxygenated-5alpha-halogen-6beta:19-oxido-pregnanes | |
| US3497498A (en) | 6,6-ethylenetestosterones | |
| US3804947A (en) | Isopropylidene azastreptonigrin and streptonigrin-monoxime | |
| US3598811A (en) | Derivatives of 4alpha,8,14-trimethyl-18-nor-5alpha,8alpha,9beta,13alpha,14beta,17alpha-pregnane | |
| US3133929A (en) | Ajmaline derivatives and process therefor |