PL64642B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 17.VII.1969 (P 134 888) 15.Y.1972 64642 KI. 12 q, 6/02 MKP C 07 c, 101/02 CZYTELNIA lyfe^du Patentów?*^ ImzjpoiKNi i Wspóltwórcy wynalazku: Gotfryd Kupryszewski, Barbara Witczuk Wlasciciel patentu: Krakowskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebior¬ stwo Panstwowe, Kraków (Polska) Sposób wytwarzania kwasu DL-P-fenylo-y-aminomaslowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwa¬ su DL-p-fenylo-y-aminomaslowego o wzorze przedsta¬ wionym na rysunku.Kwas DL^p-fenylo-Y-aminomaslowy i jego niektóre pochodne dzialaja depresyjnie na osrodkowy uklad ner¬ wowy i moga znalezc zastosowanie w terapii jako leki psychotropowe z grupy trankwilizerów. W badaniach biologicznych kwas DL-i|3-fenylo-Y-aminomaslowy stoso¬ wany jest w postaci chlorowodorku.Znany sposób syntezy kwasu DL^-fenylo-y-aminoma- slowego polega na redukcji estru metylowego lub etylo¬ wego kwasu a-karbometoksy lub odpowiednio a-karbo- etoksy-fMenylo-Y-nitromaslowego i dalszej hydrolizie polaczonej z dekarboksylacja, powstajacego jako pro¬ dukt posredni, 3-karboetoksy-4-fenylo-pirolidynonu-2.Sposobem wedlug wynalazku, chlorowodorek kwasu DL-p-fenylo-y-aminomaslowego otrzymuje sie przez re¬ dukcje kwasu DL-(3-fenylo-p-cyjanopropionowego uzy¬ skiwanego znanym sposobem lub na drodze redukcji estrów metylowych lub etylowych kwasu DL-p-fenylo- p-cyjanopropionowego uzyskiwanych znanym sposobem i dalsza hydrolize powstajacych produktów.Chlorowodorek kwasu DL-|3-fenylo-Y-aminomaslowe- go otrzymuje sie wyzej wymienionym sposobem z wyso¬ kimi wydajnosciami w granicach od 80 do 90%.Sposobem wedlug wynalazku redukcje kwasu DL-|3-fe- nylo-(3-cyjanopropionowego i jego estrów prowadzi sie za pomoca wodoru w temperaturze od 20°C do 70°C pod cisnieniem w granicach od 1 do 60 atmosfer w roz¬ puszczalnikach organicznych takich jak alkohol mety- 10 15 20 25 Iowy, alkohol etylowy lub dioksan w obecnosci katali¬ zatorów takich jak czern palladowa czy nikiel szkieleto¬ wy (nikiel Raney'a).Sposób wedlug wynalazku wyjasniaja ponizsze przy¬ klady.Przyklad I. 17,5 g (0,1 mola) kwasu DL-0-feny- lo-p-cyjanopropionowego, 120 cm3 dioksanu, 5,5 cm3 stezonego kwasu solnego i 1 g tlenku palladowego umieszcza sie w autoklawie i wodoruje w temperaturze 50°C pod cisnieniem 20 atmosfer. Reakcje prowadzi sie przez 20 godzin po czym saczy katalizator i oddestylo- wuje pod zmniejszonym cisnieniem rozpuszczalnik. Po¬ zostalosc krystalizuje sie z mieszaniny alkoholu mety¬ lowego i eteru etylowego, uzyskujac 19,4 g (90% wydaj¬ nosci) chlorowodorku kwasu DL-p-fenylo-Y-aminoma- slowego wykazujacego temperature topnienia 194 — 195°C.Analiza: dla wzoru C10H14O2NCI — obliczono: 6,49% N; otrzymano: 6,58% N. Wolny aminokwas mozna otrzymac z chlorowodorku, przepuszczajac jego wodny roztwór przez kolumne wypelniona wymienia¬ czem jonowym na przyklad Amberlitem IR-4B.Przyklad II. 20,3 g (0,1 mola) estru etylowego kwasu DL-^-fenylo-p-cyjanopropionowego, 150 cm3 al¬ koholu etylowego, 5y5 cm3 stezonego kwasu solnego i 1 g tlenku palladowego umieszcza sie w autoklawie i wodoruje w temperaturze 20°C pod cisnieniem 5 atmo¬ sfer. Reakcje prowadzi sie przez 60 godzin po czym sa¬ czy katalizator i oddestylowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem rozpuszczalnik, uzyskujac 23,4 g (96 % wydajnosci) 6464244642 chlorowodorku estru etylowego kwasu DL-|3-fenylo-Y- aminomaslowego o temperaturze topnienia 128—129°C.Produkt ten rozpuszcza sie w 2300 cm3 18% kwasu solnego a uzyskany roztwór ogrzewa do wrzenia przez 16 godzin. Nastepnie rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem a pozostalosc krystalizuje z mieszaniny alkoholu metylowego i eteru etylowego uzyskujac 18 g (83,5% wydajnosci) chlorowodorku kwa¬ su DL-p-fenylo-y-aminomaslowego wykazujacego tem¬ perature topnienia 194—195°C.Analiza: dla wzoru CiolluC^NCl obliczono: 6,49% N; otrzymano 6,74% N.Przyklad III. 18,9 z (0,1 mola) estru metylowego kwasu DL-p-fenylo-p^cyjanopropionowego, 150 cm3 al¬ koholu metylowego i 15 g niklu szkieletowego (niklu Raney'a) umieszcza sie w autoklawie i wodoruje w tem¬ peraturze 70°C pod cisnieniem 60 atmosfer. Reakcje prowadzi sje przez 20 godzin po czym oddziela katali¬ zator i oddestylowuje po4 zmniejszonym cisnieniem roz¬ puszczalnika Do pozostalosci dodaje sie 2000 cm3 18% 15 kwasu solnego i ogrzewa do wrzenia przez 4 godziny.Nastepnie oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnie¬ niem rozpuszczalnik, a pozostalosc krystalizuje z mie¬ szaniny alkoholu metylowego i eteru etylowego otrzy¬ mujac 17,2 g (80% wydajnosci) chlorowodorku kwasu DL-p-fenylo-Y-aminomaslowego o temperaturze topnie¬ nia 194—195°C.Analiza: dla wzoru C10H14O2NO obliczono: 6,49% N; otrzymano: 6,68% N. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania kwasu DL-fJ-fenylo-y-aminoma- slowego znamienny tym, ze kwas DL-|3-fenylo-|3-cyjano- propionowy lub jego ester metylowy lub etylowy pod¬ daje sie redukcji wodorem w temperaturze 20°C—70°C pod cisnieniem w granicach 1—60 atmosfer w rozpu¬ szczalnikach organicznych, w obecnosci czerni pallado¬ wej lub niklu szkieletowego. H2N-CH2-CH-CHz-C00H CeH5 WD A-l. Zam. 2356, naklad iy5 egz. Cena zl 10.— PL