PL62530B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL62530B1 PL62530B1 PL124556A PL12455668A PL62530B1 PL 62530 B1 PL62530 B1 PL 62530B1 PL 124556 A PL124556 A PL 124556A PL 12455668 A PL12455668 A PL 12455668A PL 62530 B1 PL62530 B1 PL 62530B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyridone
- propyl
- general formula
- salts
- substituted
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 N-substituted pyrazine Chemical class 0.000 claims description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 125000006178 methyl benzyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N phenylpiperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CC=CC=C1 YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 31.111.1971 62530 KI. 12 p, 6 MKP C 07 d, 51/70 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Andrzej Sacha, Janina Brajtburg Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania soli 4-podstawionych l-[y- (N-pirydono-2) -propylo]-piperazyn Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia soli 4-podstawionych l-ty-(N-pirydono-2)-pro- pylo]-piperazyn o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy, alicykliczny taki jak cykloheksyl, arylowy taki jak fenyl, tolil, chloro- fenyl oraz aryloalkilowy taki jak benzyl, mety- lobenzyl, fenetyl. Sa to nowe zwiazki nieopisane w literaturze, wykazujace czynnosc farmakolo¬ giczna.Sposobem wedlug wynalazku chlorowodorek l-ty-chloropropylo)-pirydonu-2 kondensuje sie z N-podstawiona pochodna piperazyny o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane zna¬ czenie, w obecnosci znanego srodka wiazacego chlorowodór uwalniany w reakcji, takiego jak wodorotlenek metalu alkalicznego, weglan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, amina trzeciorzedowa itp.Reakcje prowadzi sie w srodowisku rozpusz¬ czalników organicznych, zwlaszcza weglowodorów aromatycznych takich jak benzen, toluen, ksylen, w temperaturze podwyzszonej, zwlaszcza w tem¬ peraturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej.Po kilkugodzinnym ogrzewaniu odsacza sie na goraco nierozpuszczalne sole, przesacz ewentual¬ nie oziebia sie i wytraca z niego sól zwiazku o wzorze ogólnym 1, np. za pomoca roztworu su¬ chego chlorowodoru w rozpuszczalniku takim jak etanol lub eter etylowy. Zaleznie od charakteru podstawnika R powstaja przy tym rózne sole, np. 10 15 20 25 30 jedno-, dwu- i trójchlorowodorek. Wydajnosci sa wysokie i wynosza powyzej 90%.Produkt surowy oczyszcza sie w znany sposób np. przez krystalizacje z rozpuszczalników orga¬ nicznych takich jak etanol i dwumetyloformamid, lub przez rozpuszczenie w alkanolu i wytracenie suchym roztworem chlorowodoru.Wyjsciowy chlorowodorek l-(y-chloropropylo)- -pirydonu-2 wytwarza sie wedlug opisu patento¬ wego nr 62416.Zwiazki o wzorze 1 w badaniach farmakologicz¬ nych wykazuja dzialanie przeciwwrzodowe przy malej toksycznosci. Niektóre z tych zwiazków, zwlaszcza l-ty-(N-pirydono-2)-propylo]-4-o-metylo- benzylopiperazyna, wykazuja silniejsze dzialanie przy hamowaniu eksperymentalnych wrzodów zo¬ ladka wywolywanych u szczurów metoda reser- pinowa lub Shay'a, niz analogiczne 4-podstawione l-[/?-(N-pirydono-2)-etylo]-piperazyny.Przyklad I. Do 4,2 g (0,02 mola) chlorowo¬ dorku l-(^-chloropropylo)-pirydonu-2 dodano 25 ml ksylenu, 3,2 g (0,02 mola) jedno-N-fenylopipera- zyny i 4,4 g (0,044 mola) trójetyloaminy. Miesza¬ nine ogrzewano pod chlodnica zwrotna w tempe¬ raturze wrzenia w ciagu 6 godzin. Goraca mie¬ szanine poreakcyjna przesaczono, osad wydzielo¬ nego chlorowodorku trójetyloaminy przemyto go¬ racym ksylenem, po czym do polaczonych roztwo¬ rów dodano niewielki nadmiar etanolowego roz¬ tworu chlorowodoru. Odsaczono 6,4 g chlorowo- 6253062530 3 dorku l-|-(N-pirydono-2)-propylo]-4-fenylopipera- zyny, który po przekrystalizowaniu z bezwodnego etanolu i wysuszeniu w temperaturze 105°C top¬ nial w temperaturze 227—230°C.W podobny sposób otrzymano nastepujace zwia¬ zki: [dwuchlorowodorek l-[y-(N-pirydono-2)-pro- pylo]-4-metylopiperazyny o temperaturze topnie¬ nia 234—236°C, krystalizujacy z 1k czasteczki wody; *" trójchlorowodorek l-[y-(N-pirydono-2)-propylo]- -4-cykloheksylopiperazyny o temperaturze topnie¬ nia 254—257°C (po wysuszeniu w temperaturze pokojowej); dwuchlorowodorek l-[y-(N-pirydono-2)-propylo]- -4-o-tolilopiperazyny o temperaturze topnienia 177—180°C (pó wysuszeniu w temperaturze 105— —110°C); chlorowodorek l-[y-(N-pirydono-2)-propylo]-4-m- -tolilopiperazyny o temperaturze topnienia 198— —200°C po krystalizacji z dwumetyloformamidu; chlorowodorek l-[y-(N-pirydono-2)-propylo]-4-m- -chlorofenylo-piperazyny o temperaturze topnie¬ nia 202—205°C po krystalizacji z etanolu; trójchlorowodorek l-[y-(N-pirydono-2)-propylo]- -4-benzylopiperazyny o temperaturze topnienia 224—226°C, krystalizujacy z 1 czasteczka wody (po wysuszeniu w temperaturze pokojowej); dwuchlorowodorek l-[y-(N-pirydono-2)-propylo]- -4-o-metylobenzylopiperazyny o temperaturze top¬ nienia 220—222°C po krystalizacji z dwumetylo¬ formamidu; 10 15 20 25 30 dwuchlorowodorek l-[y-(N-pirydono-2)-propylo]- -4-m-metylobenzylopiperazyny o temperaturze top¬ nienia 227—230°C po krystalizacji z dwumetylo¬ formamidu; dwuchlorowodorek l-[y-(N-pirydono-2)-propylo]- -4-p-metylobenzylopiperazyny o temperaturze top¬ nienia 233—236°C; dwuchlorowodorek 1-[/-(N-pirydono-2)-propylo] - -4-fenetylopiperazyny o temperaturze topnienia 240—242°C. PL
Claims (1)
1. ch2ch2ch2n CH2-CH2 / N-R CHj-Ofe Wzór i HN CH2— CH^ CH2— CH^ N-R Wzór2 PZG w Pab., zam. 116-71, nakl. 240 egz. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL62530B1 true PL62530B1 (pl) | 1971-02-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3381009A (en) | Triazole-(4,3-a)-pyridines | |
| Turner et al. | Studies on imidazole compounds. I. 4-Methylimidazole and related compounds | |
| US2636032A (en) | N, n'-disubstituted piperazines and process of preparing same | |
| Goodson et al. | Diphenylethylamines. I. The Preparation of Tertiary Amines by the Grignard Reaction1, 2 | |
| DE2311570A1 (de) | 4-aminochinoline, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
| CA1247101A (en) | 5-alkyl-1-phenyl-2-piperazinoalkylpyrazolin-3-one compounds, intermediates and methods for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| US2794804A (en) | Substituted piperazines and method of preparing the same | |
| JPS6039678B2 (ja) | 新規インド−ル誘導体の製法 | |
| US3060177A (en) | O-(aminoalkyl)oxime derivatives of heterocyclic aldehydes and ketones | |
| US2836595A (en) | Piperazine derivatives and process for | |
| JPS6047255B2 (ja) | ２−アミノ−５−スルフアモイル−安息香酸アミドの製法 | |
| US3022302A (en) | Manufacture of nu, nu-disubstituted amides of aryl acetic acids | |
| US2776283A (en) | 5-dialkylaminomethyl and 5-heterocyclylmethyl substituted 2-amino-6-aryl-4-pyrimidolderivatives | |
| US2776282A (en) | Cyclic amides of alpha-toluic acids and derivatives thereof | |
| PL62530B1 (pl) | ||
| US2997472A (en) | Certificate of correction | |
| US3108099A (en) | Tertiaky ammo-methyl amides of | |
| US4166852A (en) | Piperazino-pyrimidines and their use as spasmolytic agents | |
| US2490780A (en) | Para-aminobenzamides, acid addition salts thereof, and their production | |
| US2485662A (en) | Alpha-(aminoalkyl)-stilbenes | |
| DE2114884A1 (de) | Basisch substituierte Derivate des 1(2H)-Phthalazinons | |
| Grogan et al. | Diisothiuronium dihydrohalide salts | |
| US3231574A (en) | Piperazine derivatives | |
| DE1923821A1 (de) | 1,2,4,5-Tetrahydro-[3H]-benzo-1,4-diazepin-2,5-dion-Derivate,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneipraeparaten | |
| US3299070A (en) | Piperazine amides of 3-phenylcinnoline-4-carboxylic acids |