PL61528B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: 01.11.1966 Japonia Opublikowano: 5.1.1971 61528 KI. 12 q, 29/01 MKP C 07 e, 65/00 Wspóltwórcy wynalazku: Akira Morimoto, Hideyuki Yoshimitsu Wlasciciel patentu: Societe d'Etudes Scientifiaues et Industrielles de 1'Ile — de — France, Paryz (Francja) Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 5-chlorowcosalicylowego Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania po¬ chodnych kwasu 5-chjlorowcosallcylowego o ogól¬ nym wzorze 2, w którym R 'oznacza atom wodoru lub grupe acetylowa, a X oznacza atom chlo¬ rowca, polegajacy na tym, ze na sól metalu alka- 5 licznego liuib metalu ziem alkalicznych pochodnej 4-chlorowcoifenolu o wzorze ogólnymi 1, w którym R i X maja wyzej podane znaczenie, dziala sie dwutlenkiem wegla, a nastepnie kwasem imiine- ralnym takimi jak kwas solny, siarkowy, azotowy i0 lub kwasem octowym.Sole metali alkalicznych lub metali ziem alka¬ licznych pochodnej 4-chlorowcofenolu o wzorze 1 w którym R i X maja wyzej podane znacizeinie, wytwarza sie przez dzialamie ma zwiajzek o wzo- 15 rze 1 metalem alkalicznym, metalem zjiem alka¬ licznych, wodorotlenkiem metalu alkalicznego, wo¬ dorotlenkiem metalu ziem alkalicznych, weglanem metalu alkalicznego, wodorkiem metalu alkaliczne¬ go, woidorlkieim metalu ziem alkalicznych itp. W 20 przypadku stosowania wodorotlenku metalu 'alka¬ licznego lub wodorotlenku metalu ziem alkalicz¬ nych korzystnie jest oddestylowac wytworzona podczas reakcji wode.W przypadku stosowania w reakcji innych wy- 25 zej wymieindomych zwiazków zawierajacych metal alkaliczny lub meital ziem alkalicznych, wytwo¬ rzona sól pochodnej 4-chloroweoifenolu o wzorze 1 mozina poddac procesowi wedlug wynalazku bez¬ posrednio, bez wydzielania z mieszaniny poreakcyj- 30 nej. Jako przyklady soli metali alkalicznych zwiaz¬ ku o wzorze 1, w którym podstawniki R i X maja wyzej podane znaczenie, wymienia sie sól sodowa i potasowa, a jako sole metali ziem alkalicznych, sól magnezowa i wapniowa.Reakcje z dwutlenkiem wegla prowadzi sie bez rozpuszczalnika lulb w srodowiilsku obojetnego roz- puszczaMka, 'takiego jak alkohol, np. w obecnosci metanolu, etanolu, benzenu, toluenu lulb ksylenów.Reakcje z CO2 prowadzi sile zwykle pod zwiekszo¬ nym cisnieniem i w podwyzszonej temperaturze, z zastosowaniem ogrzewania. Reakcja cisnieniowa fenolami z CO2 jest typowa reakcja Kolbego.Po zaladowaniu autoklawu sola pochodnej fe¬ nolowej o wzorze 1, iw którym R i X maja wyzej podane znaczenie, wprowadza sie OO2 do poczatko¬ wego cisnienia okolo 30 altmosfer i ogrzewa do ustalonej temperatury reakcji Pod wplywem cie¬ pla cisnienie w autoklawie poczatkowo wzrasta, po czym maleje w miare postepowania reakcji i osiaga stan równowagi, co jest równoczesnie wskaz¬ nikiem zakonczenia reakcji Cisnienie, temperatu¬ ra i czas trwania reakcji sa wspólzalezne i uwa¬ runkowane rodzajem wyjsciowego produktu. W wy¬ niku reakcji otrzymuje sie rozpuszczalna w wodzie sól pochodnej kwasu 5-chlorowcosalicylowego, któ¬ ra eluuje sie woda.Pochodna kwasiu 5-ehlorowcosaIiicylowego w po¬ staci wolnego kwasu o wzorze 2, w którymi [R ii X maja wyzej podane znaczenie wydziela sie z roz- 61 52861 528 tworu wodnego w znany sposób, przez zakwasze¬ nie, stosujac kwas solny, siarkowy, azotowy lub octowy.W wyniku reakcji z kwasem, grupa acetyloami- nowa moze ulec hydrolizie do gnupy aminowej.Proces karboksylacji pochodnej chlorowcofenolo- wej polaczony z hydroliza wchodzi równiez w za¬ kres wynalazku, zwykle jednak hydroliza grupy acetyloaminowej nie jest zamierzona.Hydroliza grupy acetyloamiinowej zachodzi, je¬ zeli proces prowadzi sie w autoklawie, przy bar 7 dzo duzym rozcienczeniu Ikwasiu woda, natomiast nie zachodzi w srodowisku o duzym stezeniu kwa¬ su. Jezeli zwiiazek wyjsciowy zawiera nieaceitylo- wana grupe NH2, wówczas hydroliza w ogóle nie moze nastapic.Pochodne kwasu 5-chlorowcosalicylowego o wzorze 2, w którym R i X maja wyzej podane znaczenie^ sa nowymii zwiazkami majacymi zasto¬ sowanie jiako saiibstancje posrednie w procesie syn¬ tezy leków o doskonalych wlasciwosciach far¬ makologicznych, znieczulajacych, przeciwkurezo- wych, usmierzajacych, nasennych i przeciwwy- mibtnych.Ponizsze przyklady objasniaja sposób wedlug wynalazku: Przyklad I. W mozdzierzu miesza sie do¬ kladnie 2,8 g 3-amino-4-chlorofenolu i 1,4 g bez¬ wodnego weglanu potasowego, po czym do mie¬ szaniny dodaje sie 1,4 g granulowanego bezwod¬ nego weglanu poitasowego i kawalki pumeksu i calosc wprowadza sile do autoklawu, a nastepnie dwutlenek wegla do osiagniecia w autoklawie cisnienia 30 atm.Po zamknieciu, autoklaw ogrzewa sie do tem¬ peratury 155°C, przy czym icisnienie wzrasta do okolo 40 atm., a nastepnie powoli obniza sie, w miare postepowania reakcji. Proces prowadzi sie w temperaturze 152—158°C, az do ustabilizowania sie cisnienia, co w tych warunkach reakcji na¬ stepuje po uplywie okolo 5 godzin i oznacza za¬ konczenie reakcji. Po wyrównaniu cisnienia w autoklawie z cisnieniem atmosferycznyim i ochlo¬ dzeniu, mieszanine poreakcyjna eluuje sie woda, po czym eluat zakwasza 10% kwasem solnym, a nastepnie lekko alkalizuje W0'dnym roztworem wodoroweglanu sodowego, [przy czym wytraca sie kwas 4-am:ino-5-'chlorosalicylowy. Po odsaczeniu i przeikrystalilzowaniu produktu z niewielkiej ilos¬ ci acetonu, otrzymuje sie 2,45 g czystych kryszta¬ lów o temperaturze topnienia 187,5—188,5°C i wy- Teoretycznie wyliczono dla C7H6NO3CI: C — 44,81%; H — 3,22%; N — 7,46%; Cl — 18,90% Znaleziono: C —44,88%; H —3,45%; N —7,25%; Cl —18,81% 5 Przyklad II. W mozdzierzu miesza sie do¬ kladnie 1,85 g 3-acetyloa!m:do-4-ichlorofenolu i 5 g bezwodnego weglanu potasowego, po czym do mieszaniny dodaje sie 4 g bezwodnego weglanu 10 potasowego i kawalki pumeksu i calosc wprowa¬ dza sie do autoklawu, a nastepnie dwutlenek we¬ gla do osiagniecia w autoklawie cisnienia 30 atm.Po zamknieciu, autoklaw ogrzewa sie do tempe¬ ratury 180°C, przy czym cisnienie wzrasta do oko- 15 lo 42 atm. Utrzymuje sie temperature 180°C we¬ wnatrz reaktora w ciagu 20 minut, a nastepnie ochladza do temtperatury 155°C i w tej tempera¬ turze prowadzi reakcje w ciagu dalszych 5 godzin, to jest do ustabilizowania sie cisnienia, a wiec 20 zakonczenia reakcji. Po ochlodzeniu i wyrówna¬ niu cisnienia w autoklawie, mieszanine poreakcyj¬ na eluuje sie woda, zobojetnia 10% kwasem sol¬ nym i odsacza wytracony osad. iW celu oczyszczenia wytraconego surowego pro¬ duktu, osad eluiuje sie wodnym roztworem wodo¬ roweglanu sodowego. Po usunieciu substancji nie¬ rozpuszczalnych przez odsaczenie, przesacz zobojet¬ nia sie kwaseim solnym, odsacza wytracony osad 30 i krystalizuje z wodnego metanolu, otrzymujac 1,0 g kwasu 4-acetyloaim,idlo-5-chlorosalicylowego o temperaturze topnienia 242°C (rozklad) i wy¬ dajnosci, 43%.Dtta CgHsNO^Gl wyliczono: C —47,07%; H —3,51%; N —6^10%; Cl—15,44% Znaleziono: C —46,91%; H —3,04%; N — 6,39%; Cl —15,25%. 25 35 40 PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe dajnosci 65,5%. Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 5-chlo- rowcosaiicylowego o wzorze ogólnym 2, w którym 45 R oznacza atom wodoru lub grupe acetylowa, a X oznacza atom chlorowca, znamienny tym, ze na sól metalu alkalicznego lub metalu ziem alka¬ licznych pochodnej 4-chlorowcofenolu o wzorze ogólnym 1, w którym R i X maja wyzej podane 50 znaczenie, dziala sie najpierw w podwyzszonej temperaturze i pod zwiekszonym cisnieniem dwu¬ tlenkiem wegla, a nastepnie kwasem mineralnym, takim jak kwas solny, siarkowy, "azotowy lub kwa¬ sem octowym.KI. 12 q, 29/01 61 528 MKP C 07 c, 65/00 NHR VMZÓR \ COOH NHR WZÓR 2 PL PL