PL60203B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL60203B1 PL60203B1 PL119892A PL11989267A PL60203B1 PL 60203 B1 PL60203 B1 PL 60203B1 PL 119892 A PL119892 A PL 119892A PL 11989267 A PL11989267 A PL 11989267A PL 60203 B1 PL60203 B1 PL 60203B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- isopropyl
- nitroimidazole
- methyl
- solution
- weight
- Prior art date
Links
- SQZCZXRYOJJCDU-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-2-propan-2-yl-1h-imidazole Chemical compound CC(C)C1=NC=C([N+]([O-])=O)N1 SQZCZXRYOJJCDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NTAFJUSDNOSFFY-UHFFFAOYSA-N Ipronidazole Chemical compound CC(C)C1=NC=C([N+]([O-])=O)N1C NTAFJUSDNOSFFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 2-isopropylimidazoyl Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 238000005121 nitriding Methods 0.000 claims 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- FUOZJYASZOSONT-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yl-1h-imidazole Chemical compound CC(C)C1=NC=CN1 FUOZJYASZOSONT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIONKSIUQQYOMX-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-nitro-1h-imidazole Chemical group CC1=CN=C([N+]([O-])=O)N1 LIONKSIUQQYOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 241000948220 Histomonas meleagridis Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000000053 intestinal parasite Species 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: 12.IV.1966 Stany Zjednoczone Ameryki Opublikowano: 30.VI.1970 KI. 12 p, 9 MKP C 07 d, 49/36 UKD Wlasciciel patentu: F. Hoffmann — La Roche u. Co Aktiengesellschaft, Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania l-metylo-2-izopropylo-5-nitroimidazolu Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 1-me- tylo-i2-izopropyilo-5-nitro imidazolu, który jest no¬ wym zwiazkiem i wykazuje dzialanie terapeutycz¬ ne.Sposobem wedlug wynalazku l-metylo-2-izo- propylo-5-nitroimidazol otrzymuje sie przez nitro¬ wanie 2-izopropylo-imidazalu i nastepnie metylo- wanie otrzymanego 2-izopropylo-4 lub 2^izopropy- lo-5-nitroimidazolu.Nitrowanie przeprowadza sie korzystnie przez wprowadzenie srodka nitrujacego, np. mieszaniny kwasu azotowego i siarkowego do 2-izopropylo- imidazolu w temperaturze 0 — 100°C. Mozna sto¬ sowac takze wyzsze lub nizsze temperatury.Metylowanie otrzymanego 2-izopropylo-4- 5)-nitroimidazolu mozna przeprowadzic znanymi sposobami, np. przez traktowanie siarczanem dwu- metylowym w obojetnym rozpuszczalniku w pod¬ wyzszonej temperaturze.Otrzymany sposobem wedlug wynalazku nowy zwiazek wykazuje wysoka aktywnosc przeciwko histomonas meleagridis — czynnikowi chorobo¬ twórczemu wywolujacemu chorobe u indyków tak zwana, czarna glówke. Czarna glówka lub en- terohepatitis indyków Jest niebezpieczna choroba drobiu której czynnik chorobotwórczy znajduje sie w jajach pasozyta jelitowego Heterakis galli- mae. Nowy zwiazek mozna podawac razem z pa¬ sza dla drobiu lub z woda pitna, przy czym jego zawartosc w paszy lub w wodzie pitnej, moze byc 10 15 25 30 bardzo niska, np. 0,005% wagowych. Profilaktycz¬ nie mozna stosowac jeszcze mniejsze dawki. W ce¬ lu skutecznego zapobiegania enterohepatitis u drobiu zwlaszcza indyków nalezy stosowac w pa¬ szy l-metylo-i2-izopropylo-5^nitroimidazol w ste¬ zeniach 0,001 — 0,050% wagowych.Korzystnymi dawkami sa: 0,0125% wagowych w celu profilaktycznym i 0,02 — 0,05% wagowych w celach leczniczych. Wymieniony zwiazek imidazo¬ lu jest równiez skuteczny przy zwalczaniu infek¬ cji wywolywanych przez rózne pierwotniaki (np.E. histolitica, Triohomonas vaginalis i Tricihomo- nas foetus).Nowy zwiazek imidazolu podawany indykom jako domieszka do paszy lub z woda pitna zawie¬ ra oprócz substancji czynnej nosniki lub rozcien¬ czalniki takie jak na przyklad kukurydza, maczka z kielków pszenicznych, laktoza, skrobia z kuku¬ rydzy, talk, zelatyna, stearynian magnezu itp. Do¬ datki moga zawierac jeszcze inne substancje czyn¬ ne terapeutycznie. Zawartosc l-metylo-2-izopropy- lo-5^nitr oimidazolu w domieszkach waha sie w granicach 1—90% wagowych.W ponizszym przykladzie temperatury sa poda¬ ne w stopniach Celsjusza.Przyklad: a) 90 g 2-izopropyloimid'azolu (temperatura topnienia 130—.135°) wprowadzono przy mieszaniu i chlodzeniu malymi porcjami w temperaturze nie przekraczajacej 20° do 200 ml kwasu azotowego (d = 1,4). 60 2033 60 203 4 Do otrzymanego roztworu wkroplono przy mie¬ szaniu i chlodzeniu w temperaturze 20° stezony kwas siarkowy. Nastepnie mieszanine ogrzano do 85°. Wydzielajace sie gazy nitrowe usunieto za pomoca strumienia azotu. Przez chlodzenie naczy¬ nia reakcyjnego utrzymywano temperature (poni¬ zej 90°. Po zakonczeniu wydzielania sie gazów podwyzszono temperature do 120° i roztwór utrzy¬ mano w tej temperaturze przez okolo 30 minut.Nastepnie roztwór wlano do 400 g lodu i ustawio¬ no za pomoca amoniaku wartosc ictH. = 5. Pozosta¬ wiono mieszanine w temperaturze 0° na 2 godzi¬ ny, odsaczono wykrystalizowany produkt, przemy¬ to dwukrotnie po 100 ml zimnej wody i suszono w temperaturze 100°.Tak otrzymany 2-izopropylo-4 (lub 5)-nitroimi- dazol topi sie w temperaturze 182—183°. b) 3ll g 2-izopropylo-4 (lub i5)-nitro-imidazolu ogrzewano przez 45 minut pod chlodnica zwrotna z 70 g dwuoksanu i 28 g siarczanu dwumetylowe- go, po czym usunieto rozpuszczalnik pod próznia.Pozostalosc rozpuszczono w 20 ml wody a otrzy¬ many l-metylo-2-izopropylo-5-initroi'midazol wy¬ tracono przez porcjowane wprowadzenie 80 g 25% roztworu wodorotlenku sodowego w temperatu¬ rze 0°.Z lugów macierzystych uzyskano przez ekstrak¬ cje chlorkiem metylenowym dodatkowa niewiel- 5 ka ilosc imidazolu. Tak otrzymany l-metylo-2- izopropylo-5-nitro-imidazól topi sie w temperatu¬ rze 60°. Produkt ten oczyszcza sie nastepujaco: 60 g otrzymanego produktu rozpuszcza sie w 3 n wodnym kwasie solnym. Roztwór traktuje sie weglem kostnym i przesacza. Przesacz zobojetnia sie przez prowadzenie w temperaturze 5° stezone¬ go wodnego roztworu amoniaku przy jednoczes¬ nym mieszaniu. Wytracony produkt w postaci bia¬ lych plytek odsacza sie, przemywa 50 ml wody z lodem i suszy w temperaturze pokojowej. Tem¬ peratura topnienia 60°. PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenie patentowe 1. Sposób wytwarzania l-metylo-2-izopropylo-5- -nitro-imidazolu znamienny tym, ze nitruje sie
2. -izopropyloimidazoil i nastepnie metyluje otrzy¬ many 2-izopropylo-4- lub 2-izopropylo-5-nitroimi- dazol. 10 15 Bltk 1084/70 r. 230 egz. A4 PL PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL60203B1 true PL60203B1 (pl) | 1970-04-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR940001729B1 (ko) | 치환된 2-페닐헥사하이드로-1,2,4-트리아진-3,5-디온의 제조방법 | |
| US3560557A (en) | Diphenyl-ureas,-thioureas,-guanidines and -parabanic acids | |
| US3538086A (en) | 4-oxo-4h-pyrimido 2,1-b benzothiazoles | |
| US3646057A (en) | 2-nitroimidazoles | |
| JPS5867689A (ja) | ６−アミジノ−９−置換ベンジルプリン類 | |
| PL60203B1 (pl) | ||
| HK1000919A1 (en) | Hydrazones | |
| HK1000919B (en) | Hydrazones | |
| Curran et al. | Pteridine Chemistry. III. 2-Amino-1 (and 3) 6, 7-trimethyl-4-pteridones and Some Related Compounds | |
| US3847934A (en) | 7-(imidazolinyl-(2)-amino)-indazoles | |
| US4873223A (en) | Zinc salt of fructose-1,6-diphosphate | |
| US3634446A (en) | 1-methyl-2-isopropyl-5-nitroimidazole and water soluble salts thereof | |
| US3520930A (en) | Lower alkoxy-amino-benzylamines | |
| US3287468A (en) | 2-nitroimidazoles and process | |
| Naito et al. | Studies on Nucleosides and Nucleotides. VII. Synthesis of 2-Amino-6-substituted-9-β-D-ribofuranosylpurines | |
| US3574201A (en) | 5-nitrofuryl-1,2,4-oxadiazine derivatives | |
| US3929822A (en) | 1,5(6)-Disubstituted benzizimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US3184472A (en) | 1, 1'-bibenzotriazoles and their preparation | |
| US3694484A (en) | Process of preparing 3-amino-2-cyano acrylamide | |
| US3357884A (en) | Anthelmintic compositions containing benzimidazole derivatives | |
| Arcus et al. | 214. iso Cyanates. Part III. Benzoyl iso cyanate | |
| US3076805A (en) | New 1-(hydroxy(lower) alkyl)-3-(5-nitrofurfurylideneamino)-2-imidazolidinethiones | |
| US3352851A (en) | Alpha-ureidopenicillins | |
| US3487073A (en) | Process for the preparation of anhydrous ampicillin | |
| PH27055A (en) | Ú5(6)-(benzisoxa-, benzisothia-or indazol-3-YL)-1H-benzimidazol-2-YL¾ carbamates |