PL59085B1 - - Google Patents

Description

16.VII.1965 Niemiecka Republika Federalna Opublikowano: 5.III.1970 59085 KI. 12 p, 10/01 MKP C 07 d b*\k CZYTELNIA JU&Pj Patentowego ftlfCtJ l"i;.::v:'"-^'5,,e| L^vowe] Wspóltwórcy wynalazku: Erhard. Wold, Elmar Schrinner Wlasciciel patentu: Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft vormals Mei- ster Lucius und Bruning, Frankfurt n/Menem (Nie¬ miecka Republika Federalna) Sposób wytwarzania 3-N-tlenku l,2-dwuwodoro-4-hydroksy-chi- nazoliny Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania 3-N- tlenku /l,2-dwujwadoro-4-ihy'droksy-ichinazoliTLy o ogólnym wzorze 1, w którym (Rlf R2, Rs i ^4 sa jednakowe albo rózne i oznaczaja atomy wodoru, rodniki alkilowe lob aryiowe albo atomy chlorow¬ ca, grupy nitrowe ilub hydroksylowe albo R2 i R3 lacznie oznaczaja pierscien benzenowy skondenso¬ wany, a R oznacza altom wodoru albo ewentual¬ nie podstawiony rodnik alkilowy, alkenylowy, ary- lowy lub ewentualnie podstawiony rodnik hetero¬ cykliczny.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 wytwa¬ rza sie droga reakcji kwasu o-amanohydroksamo- wego o wzorze 2, w którym Rl9 R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, z aldehydem o wzorze RCHO, w którym R ma wyzej podane znaczenie, luJb z acylowa pochodna (tego aldehydu.Przedstawiony na rysunku schemat uwidocznia przebieg reakcji. Zasady Sohiffa z reguly nie daja sie wyosobnic lecz przegruipowuja sie natychmiast w warunkach reakcji w cykliczne 3-N-tlenki 1,2- Hdwuwodoro-4-hyidroksyilowe. Zwiazki fte mozna tak¬ ze formulowac jako 4-ketony l,2-dwuwodoro-3-hy- droksylowe o wzorze ogólnym ,3, w którym R i Rx—R4 maja znaczenie wyzej podane.Jako substancje wyjsciowe o wzorze 2 stosuje sie korzystnie kwasy antranilohydroksamawe za¬ wierajace grupy funkcyjne jak na przyklad kwas 5-nitroantranilohydrOksamowy, kwas 3,5-dwubro- moantranilohydroksamowy, kwas 4-chloroantrani- 10 15 25 lohydroksamowy, kwas 5-chloroantranilohydroksa- mowy, kwas 4-hydroksyanitranilohydroksamowy i/ albo kwasy alkilowane jak na przyklad kwas 4-me- tyloantranilohydroksamowy, kwas 4-metyio-5-hy- droksyanitranilohydroksamowy. Stosuje sie równiez kwasy posiadajace dokondensowany dalszy pierscien benzenowy, jak na przyklad kwas l-amino-2-nafto- hydroksamowy albo kwas 2-amino-3-naftohydroksa- mowy. Omówione wyzej kwasy hydnroksamowe wy¬ twarza sie znanymi metodami, zwlaszcza przez re¬ akcje podstawionego esitru kwasu antranilowego z hydroksyloamina.Jako wyjsciowe aldehydy stosuje sie ewentual¬ nie podsitawione nasycone i nienasycone, alifatycz¬ ne, aromatyczne i heterocykliczne aldehydy lub ich pochodne acylowe, zwlaszcza dwuoctany aldehy¬ dów, na przyklad dwuoctany furfurolu jak dwu- octan 5-;nitrofurfuroki.Jako aldehydy nasycone alifatyczne stosuje sie na przyklad formaldehyd, aldehyd octowy, aldehyd izomaslowy, aldehyd y-chloromaslowy, aldehyd la- urynowy, aldehyd lewulinowy, albo aldehyd 1-bro- mocykloheksanowy. Jako nienasycone alifatyczne aldehydy stosuje sie akroleine, aldehyd krotonowy, jako aromatyczne aldehydy: aldehyd 4-niltrocyna- monowy, aldehyd fenylooctowy, aldehyd 2-mnetoksy- benzoesowy, aldehyd 1-naftoesowy, aldehyd 2-hy- drdksy-3-naftoesowy, aldehyd 2-chloro-6-niitroben- zoesowy, aldehyd 3-hydrdksybenzoesowy, aldehyd 3-ni'trobenzoesowy, aldehyd 4-dwuetyloaminobenzo- 59085a - esowy, aldehyd 4nsiuLfamid.obenzoesowy albo alde¬ hyd 3-trójiflluorometylobenzoesowy. Jako heterocy¬ kliczne aldehydy wymienia sie 2-formyIobenzotia- zol, furfurol, 5-nitrofurfurol, 3-formylo-pirazyne, 4- formylo-pirydyne, 2-formylo-tiofen albo 4-formylo- 5 chinoline.Reakcje prowadzi sie w temperaturze 0—-I50°C.Przebiega ona egzotermicznie. Reakcje prowadzi sie korzysitnie w srodowisku rozpuszczalnika takiego jak dwumetyloformamdd, acetonitryl, czterowodoro- 10 furan albo nizsze alkohole, mozna tez jednak re¬ akcje prowadzic bez rozpuszczalnika. W przypadku stosowania octanów aldehydów reakcje prowadzi sie korzystnie w srodowisku wodno-alkoholowym w obecnosci rozcienczonych kwasów.Sposób wedlug wynalazku umozliwia wytwarza¬ nie nowych, dotychczas nieznanych 3nN-itilenków l,2-dwuwodoro-4-hydroksychinazoliny. Nie mozna bylo przewidziec, aby powstajace z kwasów antra- nilohydroksamowych i aldehydów zasady Schiffa mogly w tak lagodnych warunkach zamknac ilos- 20 ciowo pierscien (tworzac 3-N-ftJemiki chinazoliny.Nalezalo przypuszczac, ze raczej jednoczesnie na¬ stapi dehydraitacja z wytworzeniem pochodnych chinazolonu. W czasie reakcji kwasów antranilo- hydroksamowych z aldehydami prowadzonej spo- 25 sobem wedlug wynalazku nie nastepuje dehydra- tacja do pochodnych chinazolonu. Mozna to jednak osiagnac jezeli nastepnie przeprowadzi sie dehy- dratacje sposobem 'powszechnie stosowanym przez odwadnianie azeotropowe albo tez w obecnosci 30 srodka odwadniajacego.Tlenki chinazoliny wytworzone sposobem wedlug * wynalazku naleza do slabych kwasów i tworza so¬ le z nieorganicznymi i organicznymi zasadami.Zwiazki o wzorze 1 posiadaja cenne wlasciwosci 35 lecznicze i moga byc stosowane w chemoterapii.Wykazuja przy malej toksycznosci [DL50 15 g/kg u szczura] dzialanie bakteriostatyczne i nadaja sie zwlaszcza do leczenia zakazen dróg moczowych.Mozna je podawac w postaci wolnych kwasów albo 40 soli doustnie w postaci tabletek, drazetek, albo. tez zmieszane z nosnikami powszechnie stosowanymi w farmacji i/albo ze stabilizatorami. Mozna je tez podawac pozajelitowo, poza tym moga byc stoso¬ wane w roztworze albo jako zawiesina do piluka- 45 nia dróg moczowych i dróg zólciowych.Jako nosniki stosuje sie na przyklad cukier mle¬ kowy, skrobie, tragakant i stearynian magnezowy.Zwiazki o wzorze 1 znajduja zastosowanie jako produkty posrednie do wytwarzania srodków och- 50 rony roslin oraz srodków pomocniczych do two¬ rzyw sztucznych.Przyklad I. Do roztworu 20 g (0,131 mola) kwasu antraniloihydroksamowego w 40 ml dwume- tyloformamidu dodaje sie w temperaturze pokojo- 55 wej 16 g (0,13)1 mola) p-hydroksylbenzaldehydu. Re¬ akcja nastepuje w temperaturze 40°C. Po okolo 1 godzinie wykrystailizowuje 3-tienek 1,2-dwuwo- doro-2- (4'^hydroksyfenylo) -4-hydroksychinazoliny.Po uplywie kilku godzin dodaje sie 150 ml wody, 6o zólte krysztaly odsysa, przemywa woda i suszy.Wydajnosc wynosi 32 g = '95% wydajnosci teore¬ tycznej. Po przekrystalizowaniu z mieszaniny dio¬ ksanu i wody temperatura topnienia otrzymanego zwiazku wynosi \22QPC. Poniewaz zwiazki otrzyma- 65 4 ne wedlug przykladu I i nastepnych rozkladaja sie przy ogrzaniu, temperature topnienia okreslo¬ no kazdorazowo w ogrzanym uprzednio bloku.Substancja daje z alkoholowym roztworem chlor¬ ku zelazowego odczyn fioletowy, rozpuszcza sie w rozcienczonych lugach i jako zwiazek cykliczny jest odporna na dzialanie wrzacych rozcienczonych kwasów.Analiza: C14H12N208 (256,2) Znaleziono: 10,9% N Obliczono: 10,97% N Przykladu. Do roztworu 30 g kwasu antra- nilohydroksamowego (0,197 mola) w 300 ml wrza¬ cego acetonitrylu dodaje sie 35 g (0,198 mola) al¬ dehydu 4-nitrocynamonowego. Przy ochladzaniu krystalizuje 56 g = i91°/o wydajnosci teoretycznej 3-tlenku l,2-dwuwodoro-2-(4'-nitrostyrolo)-4-hydro- ksychinazoliny. Po przekrystaMzowaniu z mieszani¬ ny dioksanu i wody otrzymuje sie 45 g czystego zwiazku, który topnieje w uprzednio ogrzanym bloku w temperaturze 2117°C. Substancja daje z al¬ koholowym roztworem chlorku zelazowego inten¬ sywnie fioletowy odczyn, rozpuszcza sie dobrze w rozcienczanych lugach, jest tez odporna na dzia¬ lanie wrzacych rozcienczonych kwasów.Analiza: C16H18N804 (311,3) Znaleziono: 13,3% N Obliczono: 13,5% N Przyklad III. Do 50 g (0,329 mola) kwasu antranilohydroksamowego we wrzacym acetonitry¬ lu dodaje sie 25 g (0,348 mola) aldehydu izomaslo- wego. W krótkim czasie wykrystalizowuje 60 g = 89% wydajnosci teoretycznej 3-tlenku 1,2-dwuwo- doro-2-izopropylo^4-hydroiksy-chiinazoliny, który jest praktycznie czysty do analizy. Po przekrystalizo- waniu z mieszaniny dwumetyloformamidu i wody, temperatura topnienia wynosi 180°C w uprzednio ogrzanym bloku. Jako zwiazek cykliczny substan¬ cja jest odporna na dzialanie rozcienczonych kwa¬ sów i jest dobrze rozpuszczalna w rozcienczonych lugach jak równiez w alkoholu i acetonie.Analiza: C^H^NjA (206,2) Obliczono: 64,1% C Znaleziono: 64,0% C Obliczono: 6,83°/o H Znaleziono: 6,9% H Stosujac zamiast kwasu antranilohydroksamowe¬ go 61 g kwasu chloroantranilohydroksamowego otrzymuje sie z 70'%-owa wydajnoscia 3-tlenek 1,2- Hdwuwodoro-2-izqpropylo-4^hydro,ksy -7- chlorochi- nazoliny o temperaturze topnienia 190°C (w uprzed¬ nio ogrzanym bloku). Zwiazek jest rozpuszczalny w lugach i w alkoholu oraz jest odporny na dzia¬ lanie rozcienczonych kwasów.Analiza: CnH^OliNijOa (240,7) Obliczono: 54,9 Znaleziono: 54,9% C Obliczono: 5,4% H Znaleziono: 5,5% H Przykla.d IV. Przygotowuje sie zawiesine z 22,5 g (0,148 mola) kwasu antranilohydroksamowe¬ go w etanolu i dodaje w ciagu 5 minut 16 g (0,15 mola) 4-formylo-pirydyny. Reakcja przebiega egzo-59085 termicznie i kwas hydirotosamowy przechodzi do roztworu. Po uplywie 'krótkiego czasu wykrystali- zowuje 3-,tlenek l,2^dwuwodoro-2-(4'-pirydylo)-4- hydroksychinazoliny prawie ilosciowo i czysty do analizy. Zwiazek mozna przekrystalizowac z mie- 5 szaniny diwiimetyloformarnidu i wody. Substancja topnieje w uprzednio ogrzanym bloku w tempera¬ turze okolo 224°C Rozpuszcza sie w lugach i kwa¬ sach.Analiza: CltHuiN^O| (241,2) Obliczono: 17,42% N 10 Znaleziono: 17,3% N Przyklad V. 33 g kwasu 4-metyloantranilo- hydroksamowego (0,199 mola) gotuje sie z 30 g pi¬ peronalu (0,2 mola) w acetoniitrylu w ciagu 1,5 go- 15 dziny pod chlodnica zwrotna. W czasie ochladzania lodowata woda krystalizuje 48 g = 81% wydajnosci teoretycznej 3-tlenku l,i2-dwuwodoro-2-(3',4,-mety- lenodwuhydroiksyfenylo)-4-hyd.roksy-7-metylo-chi- nazoliny. Zwiazek daje sie przekrystalizowac z 20 dwumetyloformaimidu/wody. Jasnozólte krysztaly tqpnieja w uprzednio ogrzanym bloku w tempera¬ turze 205°C.Analiza: C16H14Nz04 (298,3) Obliczono: 9,39% N Znaleziono: 9,1% N 25 Przyklad VI. Do roztworu 5 g (0,027 mola) kwasu 3-aminonafto-hydroksamowego-2 o tempe¬ raturze topnienia 202—2Q3°C z rozkladem (w uprzednio ogrzanym bloku) w 20 nil dwumetylo- formamidu ogrzanego do temperatury 40°C dodaje sie 2,8 g (0y262 mola) 4-formyilo-pirydyny. Po po¬ zostawieniu mieszaniny reakcyjnej na przeciag 30 minut w temperaturze 40°C temperature podnosi sie powoli. W temperaturze 80°C krystalizuje 3- tlenek l,2-dwuwodoro-2-(4'-pirydylo)-4-hydroksy- benzo [g] chinazoliny. Krysztaly odsysa sie i wy¬ gotowuje z 30 mil acetonitrylu. Wydajnosc sub- stacji czystej do analizy wynosi 6,5 g = 90% wy¬ dajnosci teoretycznej. Zwiazek rozpuszcza sie do¬ brze w rozcienczonych lugach i kwasach.Z alkoholowym roztworem chlorku zelazowego daje odczyn fioletowy. Zwiazek rozpada sie po¬ woli w temperaturze powyzej 300°C.Analiza: C^H^NjA (291,3) Obliczono: 70,1% C Znaleziono: 69,9% C Obliczono: 4,5% H Znaleziono: 4,6% H Obliczono: 14,43% N Znaleziono: ,14,2% N 50 Przyklad VII. Do zawiesiny skladajacej sie z 15 g (0,0986 mola) kwasu antranilohydroksamowe- go w 25 ml etanolu dodaje sie mieszajac 16 g (0,12 moia)a-naftaldehydu. Przez ogrzanie do temperatu¬ ry 45°C otrzymuje sie klarowny roztwór, z którego 55 krystalizuje 3-tLenek l,2-dwuwodoro-2-(a-naftylo)- -4-hydroksychinazoliny. Po dodaniu 100 mil wody otrzymuje sie 27g = 91% wydajnosci teoretycznej zwiazku, który po przekrystalizowaniu z octanu bu¬ tylu topnieje w uprzednio ogrzanym bloku w tern- # peratuirze 203—205°C Tlenek chinazoliny jest trwa¬ ly pod. dzialaniem wrzacych rozcienczonych kwa¬ sów i daje z alkoholowym roztworem chlorku ze¬ lazowego odczyn fioletowy. W rozcienczonych lu¬ gach rozpuszcza sie dobrze. . -B 65 35 40 45 6 Analiza: C18H14N2Of (29Q,3) Obliczono: 74,5% C Znaleziono: 74,65% C Obliczono: 4,86% H Znaleziono: 4,7% H Obliczano: 9,65% N Znaleziono: 9,5% N Przyklad VIII. Do zawiesiny skladajacej sie z ,25 g (0,1665 mola) kwasu antranilohydroksamo- wego w 50 mil metanolu dodaje sie 22 g (0,156 mo¬ la) 5-rritrofurfurolu. W czasie egzotermicznie prze¬ biegajacej reakcji roztwór staje sie klarowny.Z roztworu tego przy ochladzaniu wydziela sie 30 g = 70% wydajnosci teoretycznej zóltych kryszta¬ lów 3-tlenku l,2-dwuwodoro-2-(5,-nitrofurylo)-4- hydiroksy-chinazoliny. Zwiazek topnieje w uprzed¬ nio ogrzanym toiloku w temperaturze 162—il63°C, jest odporny na dzialanie wrzacych rozcienczonych kwasów i daje z alkoholowym roztworem chlorku zelazowego odczyn fioletowy.Analiza: C12HgN805 (275,2) Obliczono: 15,3% N Znaleziono: 15,3% N Przyklad IX. 1,52 g (0,01 mola) kwasu an- tranilohydroksamowego miesza sie w temperaturze pokojowej z 1,1 g (0,01 mola) benzaldehydu. Po ogrzaniu do temperatury 40°C nastepuje kondensa¬ cja, przy czym produkt reakcji zestala sie. Przez przekrystalizowanie z octanu etylu otrzymuje sie 1,6 g 3-tlenku l,2-dWuwodoro-j2-fenylo-4-hydiroksy- chinazoliny. Przez zatezenie lugu macierzystego otrzymuje sie dalsza czysta frakcje. Laczna Wydaj¬ nosc wynosi 81%. Zwiazek rozpuszcza sie latwo w alkoholu, acetonie, acetonitrylu i rozcienczonych lugach, jest tez odporny na dzialanie wrzacych, rozcienczonych kwasów. W roztworze alkoholowym z chlorkiem zelazowym daje intensywny fioletowy odczyn. Krysztaly topnieja w temperaturze 164— 165°C w uprzednio ogrzanym bloku.Analiza: C14H12N202 (240,2) Obliczono: 11,66% N Znaleziono: 11,5% N P r zy k l a d X. Do roztworu o temperaturze 50°C skladajacego sie z 45 g (0^96 mola) kwasu antranilohydroksamowego w 500 ml 2n kwasu siarkowego dodaje sie 78 g (0,322 mola) octanu nitrofurfurolu w 60 ml metanolu. Temperatura przy tym podnosi sie o okolo 5°C. Zawiesine ogrze¬ wa sie w ciagu 1,5 godziny do temperatury 55— —60°C, przy czym powstaje roztwór klarowny, W czasie wlewania roztworu do 6 litrów lodowa¬ tej wody wytraca sie 3^tlenek l,2-dwuwodoro-2- - (5'-nitrofurylo)-4-hydroksychinazoliny jako zólte krysztaly, które po wysuszeniu miesza sie dwu¬ krotnie z 200 ml benzenu, potem odsysa je, prze¬ mywa mala iloscia benzenu i oczyszcza z miesza¬ niny metanolu i wody z dodatkiem wegla aktyw¬ nego.Wydajnosc czystego zwiazku wynosi 62 g = 76% wydajnosci teoretycznej. Zwiazek jest identyczny z substancja wytworzona wedlug przykladu VIII.. Przyklad XI. 26 g (0,134 mola) kwasu 5- -chloroantiranilohydiroksaniowego rozpuszcza sie w 150 mi wrzacego acetonitrylu i dodaje 19 g (0,135 mola) nitrofurfurolu. Klarowny roztwór gotuje sie w ciagu 5 minut pod chlodnica zwrotna. Po ochlo¬ dzeniu krystalizuje 3-tlenek l,2-dwuwooJoro-2-(5,- nnitoorurylojT^h w po-59085 staci zóltych krysztalów. Wydajnosc wynosi 39 g = = 94% wydajnosci teorerfycznej. Substancja jest trwala na dzialanie wrzacego zn kwasu solnego.W alkoholowym roztworze chlorku zelazowego daje intensywny fioletowy odczyn. W Moku do oz¬ naczania temperatury topnienia wedlug dr Lind- stroma substancja umieszczona w temperaturze 209°C spieka sie i topnieje w temperaturze 208°C pieniac sie.Analiza: C^HsCliNaOg (309,7) Obliczono: 46,52% C; a$%H; 13,57% N; Znaleziono: 46,9 % C; 2,9% H; 18,35% N; Przyklad XII. 30 g (0,197 mola) kwasu an- tranilohydroksamowego i 30 g (0£01 mola) *p-dwu- mertyloaminobenzaldehydu gotuje sie w 300 ml ace- tonitirylu w ciagu 1,5 godziny pod chlodnica zwrot¬ na. Po uplywie okolo 1 godziny zaczyna krystali¬ zowac tlenek dwuwodoroclhiinazoliny. Po ochlodze¬ niu zwiazek odsysa sie i ogrzewa do wrzenia w mieszaninie 100 mil acetonitrylu i 30 ml wody.Otrzymane zólte krysztaly odsysa sie w tempera¬ turze pokojowej i suszy. Wydajnosc wynosi 24,5 g = 4^% wydajnosci teoretycznej. 3-tlenek 1,2-dwu- Wodoro-2-p-dwuimetyloamiinoifenylo-4-ihydroksychi- nazoliny daje w alkoholowym roztworze chlorku zelazowego intensywny niebieskofioletowy odczyn.Umieszczony w bloku do oznaczania temperatury topnienia w temperaturze 190°C zwiazek rozklada sie w temperaturze 199-J20O°C. • Analiza: CieH17N802 (283,3) Obliczono: 67,83% C; 6,05% H; 14,83% N Znaleziono: e8,0%C; 6£%H; 14,9% N.Przyklad XIII. 25 g (0,1184 mola) kwasu 2-amino-4Hchlorabenzhydroksamowego i 19 g (0,135 mola) nitrofurfurolu gotuje sie w 100 ml dioksanu w ciagu 4 godzin pod chlodnica zwrotna. Wytra¬ cajace sie przy ochladzaniu krysztaly 3-ltlenku 1,2- Kiwuwodoro-2-(5'-nitirofurylo)-4-hydroksy-7-chlo- rochinazoliny przekrystalizowuje sie ze 100 mi dioksanu. Wydajnosc czystej substancji wynosi 40 g = 97% wydajnosci teoretycznej.Zwiazek rozpuszcza sie w rozcienczonych alka^ liach z ciemnobrunatnym zabarwieniem i jest od¬ porny na dzialanie wrzacego 2n kwasu solnego.Zwiazek umieszczony w temiperaturze 210°C w bloku do oznaczania temperatury topnienia spieka sie brunatniejac i rozklada w temperaturze 216°C pieniac sie.Analiza: CjgHgdiNaOs $309,7) Obliczono: 46,53% C; 2,6% H; 11,45% a; Znaleziono: 46,2*/aC; 2,95% H; 11T3%C1; Przyklad XIV. Do zawiesiny' skladajacej sie z 5 g (0,0329 mola) kwasu antranilohydroksa- mowego w 10 ml etanolu dodaje sie 5 g (0,0319 mola) 27formylo-5-nitro-itiofenu, przy czym tempe¬ ratura podnosi sie o 3°C i mieszanina reakcyjna przybiera jednoczesnie zólte zabarwienie. Po 15 godzinach mieszania dodaje sie 20 ml eteru izo¬ propylowego, po czym otrzymane zólte krysztaly odsysa i przemywa eterem izopropylowyim. Wydaj¬ nosc: 7,5 g = 81,-6% wydajnosci teoretycznej. 3-tle¬ nek i;2-dwuwodoro^2-(5'-nitro1iienylo)-4-hydrOksy- chinazoliny rozklada sie w temperaturze powyzej 100°C. W bloku do oznaczania temperatury top¬ nienia zwiazek umieszczony w temperaturze 145°C topnieje w temperaturze 149—d50°C z rozkladem.Analiza: C^HeNaOiSi (291,3) Obliczono: 14,43%N; 11,01%S 5 Znaleziono: 14,0 %N; 11,0 %S Przyklad XV. Do roztworu o temperatu¬ rze 40°C skladajacego sie z 25 g (0,151 mola) kwa¬ su 4-m^etyloan1xanilOhydroksamowego w 35 ml dwu- metyloformamidiu dodaje sie 18,5 g t0,152 mola) 10 p-hydroksybenzalldehydu. Po uplywie 10 godzin wytracone krysztaly 3-tlenku l,2-dwuwodoro-2-p-hy- droksyfenylo-4-hydroksy-7Hmetylochinazoliny odsy¬ sa sie. Po przekrystalizowaniu z acetonem otrzy¬ muje sie 31 g = 7i6% wydajnosci teoretycznej 15 zwiazku czystego do analizy. Krysztaly, które roz¬ kladaja sie powoli powyzej temperatury 100°C sa odporne na dzialanie wrzacego 2n kwasu sol¬ nego i daja w alkoholowym roztworze chlorku zelazowego odczyn fioletowy. 20 Analiza: CjgH^N^Oa C270,3) Obliczono: 10,37% N; Znaleziono: 10,6 %N.Przyklad XVI. 15 g (0,0987 mola) kwasu anitranilohydroksamowego w 175 ml 2n kwasu siar¬ kowego gotuje sie z 21 g (0,1 mola) dwuoctanu benzaldehydu w 200 mil metanolu w ciagu 2 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna. Utworzony 3-itlenek 1,2-dwuwodoro-2-fenylo-4-hydroksychinazoliny moz¬ na wyosobnic z 85%-owa wydajnoscia przez wy- 30 tracenie woda albo przez oddestylowanie metano¬ lu. Zwiazek jest identyczny z substancja otrzyma¬ na wedlug przykladu IX. 25 35 40 Przyklad XVII. 37 g (0,198 mola) kwasu 4-chloro-antraniJlohydroksamowego i 15 g (0,21 mo¬ la) aldehydiu izomaslowego gotuje sie w 150 ml etanolu w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna.Po usunieciu rozpuszczalnika pozostale krysztaly przekrystaGizowuje sie z mieszaniny etanolu i wo¬ dy albo z benzenu. Wydajnosc wynosi 39 g = 82% wydajnosci teoretycznej 3-tlenku )l,2-dwuwodoro- -2-izopropylo-4-hydroksy-7-chlorpc!hinazoliny. Jas- nozólte krysztaly daja intensywny ciemnoczerwony odczyn z alkoholowym roztworem chlorku zelazo¬ wego i topnieja w temperaturze 178°C. 45 Analiza: CnHiaCliN^Og (240,7) Obliczono: 54,88% C; 5,44% H; 14,73%a; Znaleziono: 54,9 %C; i5,5%H; 14,4 % Cl. 50 PL

Claims (4)

1. Zastrzezenie patentowe

2. Sjposób wytwarzania

3. -N-tlenku 1,2-dwuwodoro- -

4. -hydroksychinazoliny o ogólnym wzorze 1, w którytm Rj, R2, Ra i R4 sa jednakowe albo rózne i oznaczaja atomy wodoru, rodniki alkilowe luib 55 arylowe albo atomy chlorowca, grupy nitrowe lub hydroksylowe albo R2 i Ra lacznie oznaczaja pier¬ scien benzenowy skondensowany, a R oznacza atom wodoru, albo ewentualnie podstawiony rodnik al¬ kilowy, alkenylowy, arylowy lub tez ewentualnie 60 podstawiony rodnik heterocykliczny, znamienny tym, ze kwas o-amino-hydroksamowy o wzorze 2 w którym R1? R2, R3 i R4 maja wyzej podane^zna- czenie, poddaje sie reakcji z aldehydem o wzorze RCHO, w którym R ma wyzej podane znaczenie, 65 wzglednie z acylowa pochodna tego aldehydu.KI. 12 p, 10/01 59085 MKP C 07 d WZÓR 1 R, O R3-~W-NH2 R4 cyklizacja Qt OH B. O ¦ 1 Ir C-NHOH N=CHR SCHEMAT PL