PL56607B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL56607B1 PL56607B1 PL119550A PL11955067A PL56607B1 PL 56607 B1 PL56607 B1 PL 56607B1 PL 119550 A PL119550 A PL 119550A PL 11955067 A PL11955067 A PL 11955067A PL 56607 B1 PL56607 B1 PL 56607B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chloro
- organic solvent
- dichloro
- transdiaxial
- temperature
- Prior art date
Links
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUGISPSHIFXEHZ-UHFFFAOYSA-N 3beta-acetoxy-cholest-5-ene Natural products C1C=C2CC(OC(C)=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 XUGISPSHIFXEHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHLIUSDPFOUISN-UHFFFAOYSA-N 3beta-cholestanyl acetate Natural products C1CC2CC(OC(C)=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 PHLIUSDPFOUISN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEYCQJVCAMFWCO-UHFFFAOYSA-N 3beta-cholesteryl formate Natural products C1C=C2CC(OC=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 YEYCQJVCAMFWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- XENVCRGQTABGKY-ZHACJKMWSA-N chlorohydrin Chemical compound CC#CC#CC#CC#C\C=C\C(Cl)CO XENVCRGQTABGKY-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- XUGISPSHIFXEHZ-VEVYEIKRSA-N cholesteryl acetate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OC(C)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 XUGISPSHIFXEHZ-VEVYEIKRSA-N 0.000 description 1
- 239000008395 clarifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- PVBMWIXRKLGXPI-UHFFFAOYSA-N dichloro-(3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,10-heptadecafluorodecyl)-methylsilane Chemical compound C[Si](Cl)(Cl)CCC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F PVBMWIXRKLGXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethoxyethane Chemical compound ClCCl.CCOCC NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- -1 steroid olefin Chemical class 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 10.XILl 968 56607 KI. 12 o, 25/01 MKP C 07 c jK9|ft UKD Wspóltwórcy wynalazku: mgr inz. Romana Jaworska, mgr inz. Wieslaw Lewenstein, Anna Gajewska, Adam Skwarek Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania transdwuaksjalnych 5a-chloro-6/?-hydro- ksysterydów i Przedmiotem, wynalazku jest wytwarzanie trans¬ dwuaksjalnych 5a-chloro-6/ff-hydroksysterydów z 5-enów sterydowych. Zwiazki te sa waznymi pro¬ duktami posrednimi w syntezie wielu biologicznie czynnych sterydów, zwlaszcza gestagenów i estro¬ genów. 5a-chloro-6/ff-hydroksysterydy otrzymywano do¬ tychczas z odpowiednich 5-enów sterydowych dzialaniem podchlorynu sodowego lub wapna chlo¬ rowanego w srodowisku eteru etylowego. Jednakze reakcja ta nie zachodzi dostatecznie selektywnie.Wedlug wynalazku na 5-en sterydowy dziala sie l,3^dwuchloro-5,5-dwualkilohydantoina w obec¬ nosci katalizatora w rozpuszczalniku organicznym w temperaturze od —5° do +50°. Nadmiar srod¬ ka hypochlarujacego rozklada sie za pomoca wod¬ nego rozcienczonego roztworu tiosiarczanu sodo¬ wego lub innego srodka redukujacego, a wytra¬ cony przy tym produkt odsacza sie, przemywa, suszy i krystalizuje. l,3-dwuchloro-5,5-dwualkilo- hydantoiny, a w szczególnosci l,3-dwuchloro-5,5- -dwumetylohydantoina, sa to zwiazki stosun¬ kowo latwo dostepne, a poza tym trwale i ma¬ lo higroskopijne, dzieki czemu daja sie prze¬ chowywac w temperaturze pokojowej przez szereg miesiecy. Jako katalizator stosuje sie kwasy tle¬ nowe, takie jak kwas octowy i kwas nadchlo¬ rowy, a jako rozpuszczalnik organiczny stosuje 10 20 25 30 sie estry i etery. Czas trwania reakcji wynosi od okolo 5 minut do 3 godzin, w zaleznosci od rodzaju uzytej olefiny sterydowej.Zaleta wynalazku w porównaniu z metodami znanymi jest wieksza stereospecyficznosc reakcji, dzieki czemu przebiega ona glównie w kierunku powstawania transdwuaksjalnych 5a-chloro-6jff-hy- droksysterydów.Przyklad. 60 g octanu cholesterylu rozpusz¬ czono w 600 ml dioksanu, po czym do oziebionego roztworu do temperatury 10° dodano 15 ml okolo 60% kwasu nadchlorowego w 60 ml wody. Nastep¬ nie przy energicznym mieszaniu dodano porcjami 31,5 g l,3-dwuchloro-5,5-dwumetylohydantoiny.Mieszanine reakcyjna mieszano w ciagu 20 mi¬ nut utrzymujac temperature 15—20°, nastepnie ochlodzono ja do temperatury 0° i wkroplono 1% roztwór tiosiarczanu sodowego w temperaturze nie wyzszej niz 5° az do zaniku reakcji jodoskrobio- wej. W czasie dodawania roztworu tiosiarczanu z roztworu wytracila sie chlorohydryna octanu cholestanolu. Produkt odsaczono, przemyto okolo 700 ml wody i nastepnie mala iloscia oziebionego metanolu. Po wysuszeniu w eksykatorze próznio¬ wym w temperaturze pokojowej otrzymano 71,5 g produktu surowego o temperaturze topnienia 160^ —168°, który zawieral niewielka ilosc epimerycz- nego 3a-acetoksy-5a-hydroksy-6/ff-chlorocholestanu.Po jednokrotnej krystalizacji z mieszaniny eter 566073 naftowy — chlorek metylenu otrzymano czysty 3/?-acetoksy-5a^hloro-6/?-hydroksycholestan o tem¬ peraturze topnienia 192—194° z wydajnoscia okolo 60%. Po zageszczeniu lugów pokrystalizacyjnych otrzymano drugi rzut bardziej zanieczyszczonego produktu o temperaturze topnienia 160—168°. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania transdwuaksjalnych 5a- 4 -chloro-6/?-hydrosterydów przez hypochlorowanie- 5-enów sterydowych w srodowisku rozpuszczalni¬ ka organicznego, znamienny tym, ze na 5-en ste¬ rydowy dziala sie l,8-dwuchloro-5,5-dwualkilohy- 5 dantoina w obecnosci kwasu octowego lub nad¬ chlorowego jako katalizatora w roztworze roz¬ puszczalnika organicznego o charakterze estru lub eteru w temperaturze od —5° do +60°. PZG w Pab., zam. 913-68, nakl. 220 egz. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL56607B1 true PL56607B1 (pl) | 1968-12-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3234246A (en) | delta1-3, 11, 20-triketo-17alpha-hydroxy-21-lower alkanoyloxy-4-bromo-pregnene | |
| US2602804A (en) | Methods and compounds useful in the production of 17-hydroxysteroids | |
| US2786856A (en) | Preparation of 21-acyloxy-3, 17alpha-dihydroxy-5, 6-dichloro-20-ketopregnane | |
| US3095412A (en) | 9alpha, 11alpha-epoxy and 11beta-chloro-9alpha-hydroxy 17alpha-(2-carboxyethyl)-17beta-hydroxyandrost-4-en-3-one gamma-lactones and delta1 and delta6 analogs | |
| US4282161A (en) | Novel purification process | |
| PL56607B1 (pl) | ||
| US2884417A (en) | 5, 6-dichloro pregnanes | |
| US3072686A (en) | 16alpha-alkyl-pregnane compounds and process for their manufacture | |
| US3705150A (en) | Process for the preparation of 21-deoxy - 21-n-(n'-methylpiperazinyl)-prednisolone and salts thereof | |
| US2732385A (en) | Preparation of x-bromo steroids | |
| US2906758A (en) | 3-(hydroxyalkyl)-ethers of estradiol | |
| US2397656A (en) | Derivatives of the cyclopentanoperhydrophenanthrene series and process of making same | |
| US2548922A (en) | Process for preparation of steroidal hydroxy ketones | |
| US2880213A (en) | 6alpha-alkyl-4, 16-pregnadiene-3, 20-diones | |
| US2666067A (en) | Simultaneous oxidation and halogenation of steroids | |
| US3169958A (en) | 3-oxygenated-5alpha-halogen-6beta:19-oxido-pregnanes | |
| US2931806A (en) | dl-delta5-3-ethylenedioxy-11-keto-20-cyano pregnenes | |
| US3051703A (en) | Process for preparing delta9(11)-pregnanes and intermediates | |
| US3600425A (en) | Synthesis of steroids | |
| US2778842A (en) | 4, 21-dihalo-17alpha-hydroxypregnane-3, 11, 20-trione | |
| US3510478A (en) | 15alpha - halogeno - 14beta - hydroxy-card-20(22) - enolides and process for their manufacture | |
| US2982774A (en) | 21-aldehydes of 9alpha-fluoro-steroids and derivatives thereof | |
| US2686780A (en) | Hydrolysis of 3, 20-diacyloxy-9 (11), 17 (20)-dioxido-5, 7-pregnadiene adducts | |
| US2912444A (en) | Process of preparing 17-hydroxy-20-ketosteroids | |
| US2910487A (en) | Process for preparing 2-acetoxysteroids |