PL54061B1 - - Google Patents

Description

Dla C23H27N02' •C2H204 wyliczono: C — 68,32; H — 6,65; N — 3,19; znaleziono: C — 68,36; H — 6,72; N — 3,15.Przyklad V. Postepujac jak w przykladzie IV, lecz stosujac zamiast dioksolu z tego przy¬ kladu produkty z przykladów II i III, otrzymuje sie: trans 8-(3-dwumetyloaminopropylideno)-3alfa, 12be- ta- dwuhydro-2,2- dwumetylo- 8H - dwubenzo [3,4:6,7] cyklohepta[l,2-d]-l,3-dioksoL trans 3alfa, 12beta-dwuhydro-2,2-dwumetylo-8-[3-(l- pirolidylo)-probylideno]-8H-dwubenzo[3,4:6,7]cyklo- hepta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 3alfa* 12beta-dwuhydro-2,2-dwumetylo-8-[3-(l- piperydylo)-propylideno]-8H-dwubenzo[3,4:6,7]cyklo- hepta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 3alfa, 12beta-dwuhydro-2,2-dwumetylo-8-[3-(l- piperydylo)-propylideno]-8H-dwubenzo[3,4:6,7]cyklo- hepta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 3alfa, 12beta-dwuhydro-2,2-dwumetylo-8-[3-(l- etylo-4-piperazynylo)-propylideno]-8H-dwubenzo[3,4: 6,7]-cyklohepta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 3alfa, 12beta-dwuhydro-2,2-dwumetylo-8-[3-(4- morfolinylo)-propylideno]-8H-dwubenzo[3,4:6,7]cyklo- hepta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 3alfa, 12beta-dwuhydro-2,2-dwumetylo-8-[3-(N- etylo-N-metyloamino)-propylideno]-8H-dwubenzo[3, 4:6,7]cyklohepta[l,2rd]-l,3-dioksol f trans 3alfa, 12beta-dwuhydro-8-(3-dwumetyloamino- propylideno)-8H-dwubenzo[3,4:6,7]cyklohepta[l,2-d]- 1,3-dioksol trans 3alfa, 12beta-dwuhydro-8-(3-dwumetyloamini- propylideno)-2-fenylo-8H-dwubenzo[3,4:6,7]cyklohep- ta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 3alfa, 12beta-dwuhydro-8-(3-dwumetyloamino- propylideno)-2-metylo«8H-dwubenzo[3,4:6,7]cyklohep- ta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 2-benzylo-3alfa, 12beta - dwuhydro - 8 - (3-dwu- metyloaminopropyli-deno)-8H-dwubenzo [3,4:6,7] cy- klohepta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 3alfa, 12beta-dwuhydro-8-(3-dwumetyloamino- propylideno)-2-etylo-2-metylo-8H- dwubenzo [3,4:6,7] cyklohepta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 3alfa, 12beta-dwyhydro-2,2-dwumetylo-8-(3-d wumetyloaminoprdpylideno)-6-metylosulfqnylo - 8H- 10 15 dwubenzo[3,4:6,7] cyklohepta-[l,2-d]-l,3-dioksol trans- 6 chloro-3alfa, 12beta-dwuhydro-2,2-dwumety- lo-8-(3-dwumetyloaminopropylidenp) - 8H-dwubenzo [3,4:6,7]cyklohepta[l,2-d}-l,3-dioksol 5 trans 3alfa, 12beta- dwuhydro -2,2-dwumetylo-8-(3- dwumetyloaminopropylideno)-6-dwumetylosulfamo- ilo-8H-dwubenzo[3,4:6,7]cyklóhepta[l,2-d]-l,3-dioksol Przyklad VI- trans 10,ll-dwuhydro-10,ll-dwu- hydroksy-5-(3- dwumetyloaminopropylidenoj -5H- io dwubenzo[a,d]cyklohepten Roztwór 350 mg (0,001 mola) trans 3alfa, 12beta- - dwuhydro-2,2 -dwumetylo-8-(3-dwumetyloamino - propylideno)- 8H-dwubenzo [3,4:6,7] - cyklohepta [1, 2-d]-l,3-dioksolu i 230 mg (0,0012 mola) jednowo- dzianu kwasu p-toluenosulfonowego w 35 ml bez¬ wodnego metanolu ogrzewa sie do wrzenia w cia¬ gu 4 godzin. Ochlodzony roztwór zobojetnia sie nastepnie 1 ml 1 n roztworu wodorotlenku pota- 20 sowego w metanolu, po czym oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod obnizonym cisnieniem. Osad rozdziela sie pomiedzy warstwe benzenowa i wod¬ na i warstwe wodna'ekstrahuje dwukrotnie ben¬ zenem. Polaczone ekstrakty przemywa sie woda 25 'i odparowuje do sucha pod obnizonym cisnieniem.Po traktowaniu osadu bezwodnym eterem otrzy¬ muje sie 230 mg (74,5%) bialego, krystalicznego produktu o temperaturze topnienia 132,5—134,5°C, a po oczyszczeniu przez sublimacje i przekrystali- 30 zowaniu z wodnego roztworu etanolu, otrzymuje sie próbke analityczna o temperaturze topnienia 134,5—136,5°C Dla C2oH23N02 wyliczono: C — 77,64; H — 7,49; N — 4,53; znaleziono: C — 77,59; H — 7,42; N — 4,47. 35 Przyklad VII. Postepujac jak w przykladzie VI, lecz stosujac produkty z przykladu V zamiast dioksolu z przykladu VI, otrzymuje sie nastepujace zwiazki: trans 5-(3-dwuetyloaminopropylideno)-10,ll-dwuhy- 40 droksy-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten trans 10,11 -dwuhydro -10,11 - dwuhydroksy- 5 - [3-( L- pirolidylo)-propylideno]-5H-dwubenzo[a,d]cyklohep- ten trans 10,11-dwuhydro-10,1l-dwuhydroksy-5-[3-(l-ti- 45 perydylo) - propylideno] -5H-dwubenzo[a,d]cyklohep- ten trans 10,ll-dwuhydro-10,ll-dwuhydroksy-5-[3-(l-ety- lo- 4 - piperazynylo) -propy!ideno]-5H-dwubenzo [a,d] cyklohepten 50 trans 10,11 -dwuhydro-10,11-dwuhydroksy-5-[3-(4- morfolinylo)- propylideno] - 5H - dwubenzo[a,d]cyklo- hepten trans 10,11 - dwuhydro -10,11 - dwuhydroksy-5- [3-(N- etylo - N- metyloamino)- propylideno] - 5H-dwubenzo 55 [a,d]cyklohepten trans 10,ll-dwuhydro-10-ll-dwuhydroksy-6-(3-dwu- metyloaminopropylideno)-5H-dwubenzo [a,d] cyklo¬ hepten trans 10,ll-dwuhydro-10,ll-dwuhydroksy-5-(3-dwu- 60 metyloaminopropylideno)-3-metylosulfonylo-5H-dwu- benzo[a,d]cyklohepten trans 3-chlbro-10,11-dwuhydro -10,11-dwuhydroksy -5 - (3-dwumetylo - aminopropylideno)-5H-dwubenzo [a,d]cyklohepten] 65 trans 10,ll-dwuhydro-10,ll-dwuhydroksy-5-(3-dwu-54061 11 12 metyloaminopropylideno)- 3 -dwumetylosulfamoilo-5 H-dwubenzo[a,d]cyklohepten Przyklad VIII. trans 8-[3-(N-cyjano-N-metylo- amino)- propylideno] -3- alfa, 12beta- dwuhydro-2,2- dwumetylo-8H-dwubenzo{3,4:6,7]-hepta[l,2-dH,3-dio- ksol W naczyniu reakcyjnym z rurka suszaca, w którym utrzymuje sie atmosfere azotu, wkrapla sie do 1,85 ml mieszanego, 4,25 n roztworu bro- mocyjanu w benzenie roztwór 2,25 g (0,00645 mola) trans 3alfa, 12beta-dwuhydro-2,2-dwumetylo-8-(3- -dwumetyloamino propylideno)-8H-dwubenzo[3,4: :6,7]-cyklohepta[l,2-d]-l,3-dioksolu w 12 ml suche¬ go benzenu, przy czym wkraplahie trwa okolo 30 minut. Mieszanie kontynuuje sie w ciagu 1/2 do 1 godziny, po czym pozostawia sie mieszanine na noc w temperaturze pokojowej. Rozpuszczalnik i nadmiar bromocyjanu odparowuje sie pod obni¬ zonym cisnieniem a osad rozpuszcza sie w ben¬ zenie. Po przemyciu roztworu woda, rozcienczo¬ nym kwasem cytrynowym i ponownie woda oraz odparowaniu do sucha pod obnizonym cisnieniem otrzymuje sie 1,8 g (78%) zóltego, oleistego trans 8-[3-(N - cyjano-N-metyloamino)-propylideno]-3alfa 12beta-dwuhydro-2,2 - dwumetylo - 8H - dwubenzo[3,4: 6,7]cyklohepta[l,2-d]-l,3-dioksolu.Przyklad IX. Postepujac jak w przykladzie VIII, lecz stosujac zwiazki 8-{3-dwualkiloaminopro- pylidenowe) z przykladu V zamiast d-oksolu z przy¬ kladu VIII, otrzymuje sie: trans 8-[3-(N-cyjano-N-etyloamino)-propylideno] - 3 alfa, 12beta-dwuhydro-2,2-dwumetylo-8H-dwubenzo [3,4:6,7]cyklohepta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 8- [3-(N-cyjano-N-metyloamino)-propylideno]- 3alfa, 12beta-dwuhydrp-8H-dwubenzo[3,4:6,7]cyklo- hepta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 8-[3-(cyjano-N-metyloamino)-propylideno]-3alfa- 12beta-dwuhydro-2-fenylo-8H-dwubenzo [3,4:6,7] cy- klohepta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 8-[3-(N-cyjano-N-metyloamino)-propylideno]- 3alfa,12beta-dwuhydro-2-metylo-8H-dwubenzo[2,4:6,7] cyklohepta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 2-benzylo-8-[3-(N-cyjano-N-metyloamino)-pro- pylideno]-3alfa, 12beta-dwuhydro-8H-dwubenzo[3,4: 6,7]cyklohepta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 8-[3-(N-cyjano-N-metyloamino)propylideno]-3 alfa, 12beta-dwuhydro-2-etyio-2-metylo-8H-dwuben- zo[3,4:6,7]cyklohepta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 8- [3-(N-cyjano - N-metyloamino)-propylideno]- 3alfa, 12beta-dwuhydro-2,2-dwumetylo-6-metylosulfo- nylo-8H-dwubenzo[3,4:6,7]-cyklohepta[l,2-d]-l,3-diok- sol trans 6-chloro-8-[3-(N-cyjano-N-metyloamino)-pro- pylideno]-3alfa, 12beta-dwuhydro-2,2-dwumetylo-8H- dwubenzo[3,4:6,7]cyklohepta[l,2-d]-l,3-dioksol trans 8-[3-(N - cyjano-N-melyloamino)-propylideno]- 3alfa, 12beta-dwuhydro-2,2-dwumetylo-6-dwumetylo- sulfamoilo-8H-dwubenzo[3,4:6,7]cyklohepta[l,2-d]-l,3- dioksol Przyklad X. cis 10,ll-dwuacetoksy-10,ll-dwu- hydro-5-(3-dwumetyloaminopropylo)-5-hydroksy-5H- dwubenzo[a,d]cyklohepten # Z 4,86 g (0,2 gramoaitomu) opilek magnezowych i 24,3 g (0,2 mola) chlorku 3-dwumetyloaminopro- pylu w 72 ml suchego czterowodorofuranu wy¬ twarza sie chlorek 3-dwumetyloaminopropylo- magnezowy w sposób podany w opisie patento¬ wym St. Zjedn. Am. nr 3 046 283. W atmosferze azotu wkrapla sie reagent Grignarda do miesza- 5 nej zawiesiny%30 g (0,0925 mola) cis 10,11-dwuace- . -toksy-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo[a,d]cyklohep- tenonu-5 w 60 ml czterowodorofuranu, stosujac chlodzenie w kapieli lodowej. Mieszanine miesza sie na zimno w ciagu 2 godzin, po czym odparo- 10 wuje wiekszosc rozpuszczalnika pod obnizonym cisnieniem w temperaturze ponizej 50°C.Pozostalosc rozpuszcza sie w benzenie i dodaje 30 ml wody, mieszajac i ochladzajac roztwór Na¬ stepnie dekantuje sie benzen, a osad o charakterze 15 zelu wymywa sie przez dekantowanie wrzacym benzenem. Polaczone ekstrakty ekstrahuje sie kilkakrotnie 0,5 n roztworem kwasu cytrynowego, alkalizuje ekstarkt lugiem sodowym i ekstrahuje benzenem oleista zasade. Do odparowaniu wymy- 20 tego i wysuszonego ekstraktu benzenowego pod obnizonym ' cisnieniem pozostaje zólta, szklista substancja, która ekstrahuje sie 1 litrem cyklo¬ heksanu. Nierozpuszczalna substancje rozpuszcza sie, a rozpuszczalnik odparowuje. Po przekrystali- 25 zowaniu osadu z mieszaniny eteru z heksanem otrzymuje sie 12,4 g produktu o temperaturze topnienia 135—13'6°C, a z macierzystego roztworu uzyskuje dalsze 8,1 g produktu o temperaturze topnienia 132—134°C. Po przekrystalizowaniu 30 z mieszaniny eteru z heksanem, próbka analityczna topnieje w temperaturze 134—135°C. Dla C24H29NO5 wyliczono: C — 70,05; H — 7,10; N — 3,40; znale¬ ziono: C — 70,23; H — 7,09; N — 3,37.Przyklad XI. Postepujac jak w przykladzie 35 X, lecz stosujac keton z przykladu X i nizej wy- 40 50 55 Reagent Grignarda Produkt chlorek 3-dwuetyloami- nopropylomagnezowy chlorek 3-(l-pirolidylo)- propylomagnezowy chlorek 3-(l-piperydylo)- propylomagnezowy chlorek 3-(l-etylo-4-pi- perazynylo)-propyloma- gnezowy chlorek 3-(4-morfoliny- lo)-propylomagnezowy / cis 10,ll-dwuacetoksy-5- (3 -dwuetyloaminopropy- lo)-10,l l-dwuhydro-5-hy- droksy - 5H -dwubenzo[a, d]-cyklohepten cis 10,ll-dwuaeetoksy-103 ll-dwuhydro-5-hydro- ksy-5-[3-(l-p i r o 1 i d ylo)- propylo]-5H-dwubenzo [a,d]-cyklohepten cis 10,ll-dwuacetoksy-10, 11-dwuhydro-5-hydroksy -5- [3~(1 -piperydylo)-pro- pylo]-5H-dwubenzo [a,d]- cyklohepten cis 10,11-dwuacetoksy-lO, 1 l-dwuhydro-5- [3-(l-ety- lo - 4 -piperazynylo)- pro- pylo]-5-hydroksy-5H- dwubenzo [a, d] cyklonep ten cis 10,ll-dwuacetoksy-10, 1I-dwuhydro-5-hydroksy -5-[3-(4-morfolinylo)-pro- pylo] -5H-dwubenzo[a,d]- cyklohepten54061 13 mienione ireagenty Grignarda, otrzymuje sie na¬ stepujace zwiazki: 14 Reagent Grignarda chlorek 3-(N-etylo-N- metyloamino) - propylo- magnezowy Produkt 1 cis 10,ll-dwuacetoksy-10, ll-dwuhydro-5-[3-(N-ety- lo-N-metyloamino)-propy- lo]-5~ hydroksy-5H-dwu- benzo[a,d]cyklohepten Przyklad XII. Postepujac jak w przykla¬ dzie X i stosujac reagent Grignarda z przykladu X oraz nizej wymienione ketony otrzymuje sie naste¬ pujace zwiazki: Keton cis 10,ll-dwuhydro-10, 11-dwupropionyloksy- 5H-dwubenzo[a,d] cyklo- heptenon-5 cis 10,1I-dwubutyrylok- sy-10,11 -dwuhydro - 5H- dwubenzo[a,d]cyk 1 o he¬ ptenon-5 cis 10,11- dwubenzoilok- sy-10,11- dwuhydro - 5H- dwubenzo [a,d] cyklohe- ptenon-5 cis 10,11-dwukaproiloksy -10,ll-dwuhydro-5H-dwu- benzo [a,d] cyklohepte- non-5 cis 3-chloro-10,1I-dwu- acetoksy-10,11 -dwuhy- dro-5H-dwubenzo[a,d] cykloheptenon-5 cis 10,11-dwuacetoksy- 10,11-dwuhydro-3-mety- losulfonylo -5H - dwube- nzo [a, d] cyklohepte¬ non-5 cis . 10,11-dwuacetoksy- 10,11-dwuhydro- 3 -dwu- metylosulfamoilo-5H -d wubenzo [a, d]cyklo¬ heptenon-5 Produkt cis 10,ll-dwuhydro-5-(3- dw u m etyloaminopropy- lo)-10,ll-dwupropionylo- ksy-5-hydroksy-5H-dwu- benzofa,d]cyklohepten cis 10,11-dwubutyrylok- sy-10,11 - dwuhydro- 5-(3- dwum etyloami nopropy- lo)-5-hydroksy-5H - dwu- benzo-[a,d]cyklohepten cis 10,11-dwukaproiloksy -10,ll-dwuhydro-5-(3- dwumetylo amin opropy- lo)-5-hydroksy - 5H -dwu- benzo-[a,d]cyklohepten cis 10,11-dwukaproiloksy- 10,11 -dwuhydro-5- (3- dwumetyloaminopropy- lo-5-hydroksy-5H -dwu- benzo.[a,d] cyklohepten cis 3-chloro-10,11-dwu- acetoksy-10 -11 - d wuhyd- ro-5-(3-dwumetyloamino- probylo)- 5-hydroksy-5H- dw u be nzo[a,d]cyklohe- pten cis 10,ll-dwuacetoksy-'l0, I I-d wuh y d ro-5-(3-dwu- metyloaminopropylo - 5 - hydroksy- 3-metylosulfo- nylo - 5H - dwubenzo [a,d ] cyklohepten cis 10,ll-dwuacetoksy-10, II - dwuhydro- 5 - (3-dwu- metyloaminopropylo-) 3- dwumetylosulfamoilo- 5- hydroksy-5H- dwubenzo- [a,d]cyklohepten Przyklad XIII. cis 10,11-dwuacetoksy-10,11- dwuhydro-5-(3-dwumetyloaminopropylideno-5H-dwu- benzo[a,d]cyklohepten Roztwór 19,5 g (0,0475 mola) cis 10,11-dwuace- tóksy -10,11 - dwuhydro- 5 - (3-dwumetyloaminopro- -pylo)-5-hydroksy-5H-dwubenzo[a, d]-cykloheptenu w 300 ml bezwodnika octowego ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 4 godzin. Nastepnie roztwór od¬ parowuje sie do sucha pod obnizonym cisnieniem, 10 15 20 25 35 45 50 55 60 a pozostaly olej traktuje 0,5 n roztworem kwasu cytrynowego i benzenem. Po kilkakrotnym wy¬ myciu benzenem, alkalizuje sie warstwe wodna lugiem sodowym i ekstrahuje oleista zasade ben¬ zenem. Po odparowaniu wymytego i wysuszonego ekstraktu benzenowego otrzymuje sie 18 g (96,5%) oleistego produktu.Zasade te mozna przeprowadzic w wodoroszcza- wian, traktujac etanolowy roztwór zwiazku roz¬ tworem kwasu szczawiowego (10% nadmiar) w bezwodnym eterze. Wodoroszczawian cis 10,11- -dwuacetoksy-l,0,ll-dwuhydro-5-(3-dwumetyloami- - nopropylideno - 5H - dwubenzo[a, d] - cykloheptemu straca sie w postaci bialych krysztalów o tempe¬ raturze topnienia 165—166°C po przekrystalizo- waniu z mieszaniny bezwodnego etanolu z abso¬ lutnym eterem. Dla C24HCTN04 • C2H204 wyliczono: C — 64, 58; H — 6,05; N — 2,90; znaleziono: C — 64,31; H — 5,84; N — 2,79.Przyklad! XIV. Postepujac jak w przykla¬ dzie XIII, lecz stosujac produkty z przykladów XI i XII zamiast dwubenzocykloheptenu z przy¬ kladu XIII, otrzymuje sie: cis 10,1 l-dwuacetoksy-5-(3-dwuetyloaminopropylide- no)-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten, cis 10,ll-dwuacetoksy-10,ll-dwuhydro-5-[3-(l-piroli- dylo)-propylideno]-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten, cis 10, ll-dwucetoksy-10,ll-dwuhydro-5-[3-(l-pipery- dylo)-propylideno]-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten, cis 10,11 -dwuacetoksy-10,lldwuhydro-5-[3-(l-etylo-4- piperazynylo)-propylideno]-5H-dwubenzo[a,d]cyklo- hepten, cis 10,ll-dwuacetoksy-10,ll-dwuhydro-5-[3-(4-morfo- linylo)-propylideno]-5H-dwubenzo[a,d]Cyklohepten, cis 10,ll-dwuacetoksy-10,ll-dwuhydro-5-[3-(N-etylo- N-metyloamino)- propylideno] - 5H-dwubenzo [a,d] cy¬ klohepten, cis 10,11-dwuhydro-10,11-dwupropionyloksy-5-(3- dwumetyloaminopropylideno)- 5H-dwubenzo [a, d] cy¬ klohepten, cis 10,ll-dwubutyryloksy-10,ll-dwuhydro-5-(3-dwu- metyloaminopropylideno)- 5H- dwubenzo [a,d] cyk 1o- hepten, cis 10,ll-dwubenzoiloksy-10,ll-dwuhydro-5-(3-dwu- metyloaminopropylideno) - 5H- dwubenzo [a,d] c y k 1 o- hepten, cis 10,11-dwukaproiloksy-10,11-dwuhydro-5-(3-dwu- metyloaminopropylideno) - 5H- dwubenzo [ a, d] cyklo¬ hepten, cis 3-chloro-10,ll-dwuacetoksy-10,ll-dwuhydro-5-(3- dwumetyloaminopropylideno)- 5H- dwubenzo [a, d] cy¬ klohepten, cis 10,11-dwuacetoksy-10,11-dwuhydro- 5-(3-dwume- tyloaminopropylideno) - 3 - metylosulfonylo - 5H - dwu- benzo[a,d]cyklohepten, cislo,ll-dwuacetoksy-10,ll-dwuhydro-5-(3-dwumety- loaminopropylideno) - 3 - dwumetylosulfamoilo - 5H- dwubenzo[a,d]cyklohepten, Przyklad XV. cis 10,11 -dwuhydro -10,11-dwu- hydroksy - 5 -(3 - dwumetyloaminopropylideno) - 5H- dwubenzo[a,d]cyklohepten Roztwór 1,6 g <0,00417 mola) cis 10,11-dwuaceto- -ksy-10,ll-dwuhydro-5-(dwumetyloaminopropylide- -no)-5H-dwubenzo[a,d] cykloheptenu i 1,6 g (0,024 mola) wodorotlenku potasowego w 70 ml bezwod-54061 15 16 negp metanolu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 15 minut, po czym odparowuje rozpuszczalnik pódl obnizonym cisnieniem, a osad rozpuszcza w 50 ml wody. Nastepnie wyosabnia sie osad, przemywa woda i po przekirystalizowaniu z mieszaniny eta¬ nolu z woda otrzymuje sie 1,05 g (81%) bialego, krystalicznego produktu o temperaturze topnienia 173—175°C. Oczyszczona przez sublimacje w tem¬ peraturze 155°C i pod cisnieniem 0,05 mm próbka z innego doswiadczenia topnieje w temperaturze 171—174°C. Dla C2oH23N02 wyliczono: C — 7.7,64; H — 7,49; N — 4,53; znaleziono: C — 77,64; H — 7,50; N — 4,58.Przyklad XVI. Postepujac jak w przykladzie XV, lecz stosujac produkty z przykladu XIV zamiast dwubenzocykloheptenu z przykladu XV, otrzymu¬ je sie: cis 5-(3-dwuetyloaminopropylideno)-10,ll-dwuhydro- 10,ll-dwuhydroksy-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten, cis '10,ll-dwuhydro-10,ll-dwuhydroksy-5-[3-(l-piroli- dylo(-propylideno]-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten, cis 10,11-dwuhydro-10,11- dwunydroksy-5- [3-(3-l-pi- perydylo)- propylideno] - 5H-dwubenzo [a,d]cyklohep- ten, cis ie,ll-dwuhydro-10,ll-dwuhydroksy-5-[3-(l-etylo- 4-piperazynylo)-propylideno] - 5H- dwubenzo [a,d]cy- klohepten, cis 10,11 -dwuhydro- 10,ll-dwuhydroksy-5-[3-(4-mor- folinyló)-propylideno]-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten, cis 10,ll-dwuhydro-10,ll-dwuhydroksy-5-[3-(N-etylo- N-metyloamino)-propylideno]-5H-dwubenzo[a, d] cy- klohepten, cis 10,11-dwuhydro-10,ll-dwuhydroksy-5-[3-dwume- tyioaminopropylideno] - 5H - dwubenzo [a,d]cykloher pten* ¦ • N cisS-chloro-lOai-dwuhydro-lO^l-dwuhydroksy-S-CS- dwumetyloaminopropylideno)-5H-dwubenzo[a,d] cy- klohepten, cis lOjll-dwuhydro^lOjll-dwuhydroksy-S^-dwume- tyloaminopropylideno)- 3- metylosulfonylo -5H- dwu- benzo[a,d]cyklohepten, cis 10,11-dwuhydro-10-1I-dwuhydroksy-5-(3dwume- tyloaminopropylideno)- 3- dwumetylosulfamoilo- 5H- dwubenzo[a,d]cyklohepten.Przyklad XVII, cis 5-[3-(N-karbóetoksy-N-me- tyloamino)-propylideno]-10,11-dwuacetoksy-10,11 -dwuhydro- 5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten Roztwór 7,86 g/0,02 mola cis 10,11-dwuacetoksy- -10,ll-dwuhydro-5-(3-dwumetyloaminopropylideno) -5H-dwubenzo[a, d]-cykloheptenu w 40 ml suche¬ go benzenu wkrapla sie w ciagu 90. minut do mieszanego roztworu 8 ml chloromrówczanu etylu w 20 ml suchego benzenu i mieszanine miesza sie w temperaturze wrzenia w ciagu 2—2,5 godziny.Po ochlodzeniu i rozcienczeniu 50 ml benzenu, wymyciu roztworu 3 n kwasem solnym, a nastep¬ nie woda oraz oddestylowaniu benzenu pod obni¬ zonym cisnieniem otrzymuje sie 7,85 g (87%) olei¬ stego cis 5-[3-(N-karboetoksy-N-metyloamino)-pro- -pylideno]-10,ll-dwuacetoksy-10,ll-dlwuhydro-5H- -dwubenzo[a, d]-cyklóheptenu.Przyklad XVIII. Postepujac -Jiak w przykla¬ dzie XVII, lecz stosujac produkty 5-(3-dwualkilo- aminoprojpylideiiiawe) z przykladu XIV zamiast dwubenzocykloheptenu z przykladu XVII, otrzy¬ muje sie nastepujace zwiazki: ci« 5-[3^{N-karboetoksy-N-ert;yl*»^ 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 10,11- dwuacetoksy-10,11-dwuhydro-5H-dwubenzo[a, d]cyklohepten, cis5-[3-j(N:karboetoksy-N-metyloamino)-propylideno] -10,11-dwuhydro-10,1 l-dwupropionyloksy-5H-dwube- nzo[a,d]cyklohepten, cis 5 -[3- (N-karboetoksy-N-metyloamino(-propylide- nó] -10,1I-dwubutyryloksy-10,11 -dwuhydro-5H-dwu- benzo[a,d]cyklohepten, ci s 5- [3 -(N-karboetoksy-N-metyloamino)-propylide- no] -10,11 -dwubenzoiloksy-10,11-dwuhydra-5H-dwu- benzo[a,d]cyklohepten, cis5-[3-(N-karboetoksy-N-metyloamino)-propylideno] -10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten, cis 5 -[3- (N-karboetoksy-N-metyloamino)-propylide- no]-3-chloro-10,1 l-dwuacetoksy-10,1I-dwuhydro-5H- dwubenzo[a,d]cyklohepten, cis 5- [3 -(N- karboetoksy-N-metyloamino)-propylide- no] -10,11 -dwuacetoksy-10,ll-dwuhydro-3-metylosul- fonyló-5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten, cis5^[3-(N-karboetoksy-N-metyloamino)-propylideno] -10,11 -dwuacetoksy-10,11 - dwuhydro- 3- dwumetylo- sulfamoilo-5H-dWubenzo-[a,d]cyklohepten, Przyklad XIX. Postepujac jak w przykla¬ dzie XVII, lecz stosujac podany w tablicy chlo- rowcomrówczan, otrzymuje sie nastepujace zwiaz¬ ki: Chloromrówczan Cbloromrówczan be¬ nzylu chloromrówczan fe¬ nylu chloromrówczan pro¬ pylu Produkt 1 cis 5 -[3-(N-karbobenzoksy -N - metyloamino) - propyli¬ deno] -10,11 - dwuacetoksy- 10,11 - dwuhydro - 5H - dwu- benzo[a,d]cyklohepten, cis 5-[3-(N-karbofenoksy-N- metyloamino)p ropy 1 i d eno] -10,ll-dwuacetoksy-10,ll- dwuhydro- 5H- dwubenzo[a, d]cyklonepten, cis 5 - [3 -(N -karbopropoksy -N-metyloamino)-propylide- no]-10,1 l-dwuacetoksy-10,11 -dwuhydro-5H-dwubenzofa, d]cyklohepten. 65 Przyklad! XX. Postepujac jak w przykladzie XVII, lecz stosujac zwiazki 8-(3-dwualkiloamino- propylidenowe) z przykladu V zamiast cis 10,11- -dwuacetoksy-10,11-dwuhydro-5-(3-dwumetyloami- -nopropylideno) - 5H - dwubenzo[a, dl]- cykloheptenu, otrzymujesie: i trans8-[3-(N-karboetoksy-N-etyloamino)-propylideno] -3alfa, 12beta - dwuhydro - 2,2- dwumetylo-8H - dwu- benzo[3,4:6,7]cyklohepta-[l,2-d]-l,3-dioksol, trans 8 - [3-(N -karboetoksy -N-metyloamino)-propy- lideno]-3alfa, 12beta-dwuhydro-8H-dwubenzo[3,4:6,7] cyklohepta[l,2-d]-l,3-dioksol, trans 8-[3 -(N - karboetoksy-N-metyloamino) -propy¬ lideno ] - 3alfa, 12beta-dwuhydro-2-fenylo-8H-dwu- benzo[3,4:6,7]cyklohepta[l,2-d]rl,3-dioksol, trans 8-[3-(N-karboetoksy-N-metyloamino)-propyli- deno]-3alfa, 12beta-dwuhydro-2-metylo-8H-dwuben- zo[3,4:6,7]cyklohepta[l,2-d]-l,3-dioksol, trans 2-benzylo-8-[a-(N-karboetoksy-N-metylQaminO)54061 17 -propyIideno]-3alfa, 12beta- dwuhydro-8H-dwuben- zo[3,4:6,7]cyklohepta[l,2-d]-l,3-dioksol, trans 8- [3-(N-karboetoksy-N-metyloamino)-propyli- deno]-3alfa, 12beta-dwuhydro-2-etylo-2-metylo-8H- dwubenzo[3,4:6,7]cyklohepta-[l,2-d]-l,3-dioksol, trans 8-[3 - (N-karboetoksy-N-metyloaminoJ-propyli- deno-3alf a, 12beta - dwuhydro-2,2-dwumetylo-6-me- tylosulfonylo-8H-dwubenzo-[3,4:6,7]cyklohepta[l,2-d] -1,3-dioksol, trans 8-[3 - N-karboetoksy-N-metyloamino)-propyli- deno]-6-chloro-3alfa, 12beta-dwuhydro-2,2-dwume- tylo-8H - dwubenzo[3,4:6,7]cyklóhepta[l,2 - d] - 1,3-dio¬ ksol, trans 8-[3-(N-karboetoksy-N-metyloamino)7propyli- deno]-3alfa, 12beta-dwuhydro-2,2-dwumetylo-6-dwu- metylosulfamoilo-8H-dwubenzp-[3,4:6,7]cyklohepta[l, 2-d]-l,3-dioksol.Przyklad XXI. Postepujac jak y/ przykla¬ dzie XVII, lecz stosujac trans 3alfa,12beta-dwuhy- -dro-2,2-tdwumetylo-8-(3-dwumetylóamino-propyli- -deno)-8H-dwubenizo[3,4:6,7] cyklohepta[l,2-dl]-1,3- -dioksol zamiast cis 10,ll-dwuacetoksy-10,ll-dwu- - hydiro-5 - (3 - dwumetyloamino - propylideiio) -5H- dwubenzo[a, d]-cykloheptenu oraz nizej wymienio¬ ne chlorowcomrówczany zamiast chlorowcomrów¬ czan etylu, otrzymuje sie nastepujace zwiazki: Chlorowcomrówczan Chlorowcomrówczan benzylu chlorowcomrówczan fenylu chlorowcomrówczan [ propylu Produkt trans 8-[3-(N-karbobenzoksy -N-metyloamino)-propylide- no]-3alfa, 12beta-dwuhydro- 2,2-dWAimetylo-8H-dwuben- zo-[3,4:6,7]cyklohepta[l,2-d]- 1,3-dioksol, trans 8-[3-(N-karbofenoksy- N-metyloamino)- propylide- no]-3alfa, 12beta-dwuhydro- 2,2-dwumetylo-8H-dwuben- zo [3,4:6,7] cyklohepta [1,2-d]- 1,3-dioksol, trans 8-[3-(N-karbopropok- sy-N-metyloamino)-propyli- deno]-3alfa, 12beta-dwuhy- dro-2,2-dwumetylo-8H-dwu- benzo-[3,4:6,7] cyklohepta [ly 2-d]-l,3-dioksol, Przyklad XXII. cis 10,ll-dwuhydro-10,ll-dwu- hydroksy-5-(3-dwumetyloaminopropylideno)-5H-dwu- benzo[a,d]cyklohepten.Roztwór 1,06 g (0,00386 mola) 5-(3-dwumetylo- -aminopropylideno)-5H-dwubenzo[a, d]-cyklohepte- nu w 7 ml suchego benzenu i 0,6 ml suchej pirydy¬ ny poddaje sie reakcji z roztworem 1 g (0,00394 mola) czterotlenku osmu w 6 ml suchego, benzenu i mieszanine pozostawia na 10 dni w tempera¬ turze pokojowej. Nastepnie dekantuje sie roz¬ twór z nad straconego, czarnego osadu, który przemywa sie 25 ml benzenu i dekantuje benzen.. Roztwór benzejiowy i z przemywania przesacza 10 25 30 35 40 45 50 60 65 18 sie przez ziemie okrzemkowa, po czym osad i te ziemie zawiesza sie w 60 ml 95-procentowego eta¬ nolu i ogrzewa do wrzenia w ciagu 45 minut z 25 ml nasyconego, wodtnego roztworu siarczynu sodowego. Po przesaczeniu mieszaniny przez zie¬ mie okrzemkowa odparowuje sie przesacz pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc w postaci ciemnego oleju rozciencza sie równa objetoscia wody i oleista zasade ekstrahuje benzenem. Po odparowaniu wymytego i wysuszonego ekstraktu benzenowego otrzymuje sie 450 mg oleistego, sta¬ lego produktu. Po oczyszczeniu przez sublimacje w temperaturze 155°C pod cisnieniem 0,1 mm Hg i przekrystalizowaniu sublimatu z mieszaniny etanolu z woda, otrzymuje sie 250 mg (20%) bia¬ lego, krystalicznego produktu o temperaturze topnienia 172,5—175,5°C. Dla C2oH2302N wyliczono: C — 77,64; H — 7,49; znaleziono: C — 77,41; H — 7,49. PL PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych dwubenzocy- kloheptenów o wzorze 1, w którym R i R' oznaczaja nizsze grupy alkilowe o lancuchu prostym lub rozgalezionym, o najwyzej 6 ato¬ mach wegla ewentualnie zwiazane ze soba po¬ przez atom wegla, azotu lub tlenu i tworzace pierscien heterocykliczny, taki jak 1-piperydy- lowy, 1-pirolidylowy, 4-morfolinylowy i 1-al- kilo-4-piperazynylowy, a X i X' sa takie sa¬ me lub rózne i oznaczaja atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkenylowa, atom chlorowca, grupe trójfluorometylowa, hydro¬ ksylowa, nizsza grupe alkoksylowa, grupe merkapto, nizsza grupe alkilomerkapto, nizsza grupe alkilosulfonylowa, grupe sulfamoilowa, nizsza grupe alkilosulfamoilowa lub nizsza grupe dwualkilosulfamoilowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3, w którym X i X' maja wyzej podane znaczenie, a R" i R'" oznaczaja atom wodoru, grupe alkilowa, arylowa lub aralkilowa poddaje sie reakcji z reagentem Grignarda o wzorze 2a, w którym Hal oznacza chlorowiec a R i R' maja wyzej podane zna¬ czenie, utworzony zwiazek addycyjny hydroli- zuje sie, a otrzymana pochodna 5-hydroksy-5- -(3-tert. aminopropylowa) odwadnia sie do pochodnej 5-(3-tert. aminopropylidenowej) o wzorze 5, w którym R, R', R", R"', X i X' maja wyzej podane znaczenie, po czym hydro- lizuje i wyosobnia produkt koncowy w znany sposób i ewentualnie przeprowadiza w sól ad¬ dycyjna z nietoksycznym kwasem.

2. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 6, w którym X i X' ozna¬ czaja jak wyzej, a Ac oznacza grupe acylowa poddaje sie reakcji z reagentem Grignarda o wzorze 2a, w którym Hal,/R i R' maja zna¬ czenie podane w zastrz. 1, utworzony zwiazek addycyjny hydrolizuje sie, a otrzymana po¬ chodna 5-hydroksy-5-(3-tert. aminopropylowa) odwadnia sie do odpowiedniej pochodnej 5-(3- -tert. aminopropylidenowej) o wzorze 8, w którym podane symbole maja uprzednio po-54061 19 dane znaczenie po czym hydrolizuje do zwiazku o wzorze 1.

3. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazek o wzorze 9, w którym wszyst¬ kie symbole maja wyzej podane znaczenie, 20 poddaje sie reakcji z czterochlorkiem osmu w suchym, obojetnym rozpuszczalniku i otrzy¬ many produkt hydrolizuje do zwiazku o wzo¬ rze 1. cU.;;.-iio jednej poprawkiKI 12 o, 25 54061 MKP C 07 c HO OH CHC^CHjN' V Wzór. i HalCH^h^CHjl/ WZÓR 2 SCHEMAT 1 HalM9CH2CH2CH2N HO OH CHCH2CH2N WZÓR 5 \D. CHCH2CH2N WZ ÓR 1 V SCHEMAT 2 Ac O oAc HalM9CH2CH2CH2N ^R' hyd.-r0l.i2 vjzór 7 CH2CH2CH2N CHCH2CH2N WZ ÓR 8 SR' HO OH CHCH2CH?N WZÓR 1KI 12 o, 25 54061 MKP C 07 c SCHEMAT 4 SCHEMAT 3 A. Czterotlen.ek osniu- 2. hydroliza CHCH2CH2N WZ ÓR 9 SR» HO OH CHCH.CH.N '2^ ""2' XR' WZÓR 1 Ac O OAc HalM9CH2CH2CH2N V KydroLiza. CHCH^CH^N WZÓR 9 Lub. Zakl. Graf. zam. 2619. 14.VII.67. 310. PL PL PL