Pierwszenstwo: Opublikowano: 11.IV.1967 53296 KI. 30 h, 2/03 MKP A 61 k lA*i UKD Wspóltwórcy wynalazku: mgr Boleslaw Adamczewski, dr Feliks Kacz¬ marek, dr Piotr Zurawski Wlasciciel patentu: Instytut Przemyslu Zielarskiego, Poznan (Polska) Sposób wytwarzania bezwonnego leku z cebulek czosnku Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania bez¬ wonnego doustnego leku z wonnych swiezych su¬ rowców roslinnych, zwlaszcza czosnku.- Niektóre rosliny w stanie naturalnym, miedzy innymi cebulki czosnku sa od dawna znanymi i cenionymi lekami stosowanymi w medycynie lu¬ dowej.Naukowo stwierdzono w czasach najdawniej¬ szych, ze cebulki czosnku wzglednie preparaty z nich sporzadzone, obok dzialania wzmagajace¬ go apetyt posiadaja silne wlasciwosci bakterio¬ bójcze i bakteriostatyczne, a takze bardzo cenna zdolnosc powaznego obnizania cisnienia krwi.Z tego wzgledu sam surowiec, wzglednie prepa¬ raty z niego sporzadzone — maja zastosowanie przy leczeniu miazdzycy naczyn (arteriosklerozy), chorobie nadcisnieniowej, zaburzeniach i choro¬ bach przewodu pokarmowego i przemiany materii, stanach septycznych organizmu, zaburzeniach kli- makterycznych, oraz jako srodek zwiekszajacy na¬ turalna odpornosc organizmu.Na przeszkodzie w szerszym stosowaniu tego cennego leczniczo surowca lub jego przetworów — stoi specyficzny, przykry zapach, towarzyszacy je¬ go uzyciu do wewnatrz.Istota tego zapachu jest zapach dwusiarczku dwuallilu, zwiazku wydzielajacego sie z organiz¬ mu poprzez pluca wraz z wydychanym powie¬ trzem. Zwiazek ten powstaje w wyniku hydroli¬ zy allicyny, wytworzonej z alliiny, substancji 30 pierwotnej, wystepujacej w surowcu swiezym, pod wplywem dzialania enzymu — alliinazy. ' Z czosnku wytworzono juz preparaty lecznicze w postaci tabletek, drazetek, kapsulek, wyciagów itp., przy czym w preparatach tych starano sie zmniejszyc przykry ich zapach przez dodanie sub¬ stancji dezodoryzacyjnych, najczesciej chlorofilu lub chlor ofiliny. Nie osiagano jednak dotad zada¬ walajacych rezultatów glównie z tego wzgledu, ze zespól substancji czynnych zawarty w roslinie ulegal w czasie przetwórczych procesów techno¬ logicznych daleko idacym zmianom.W przypadku czosnku, cebulki rozdrabniano i badz to suszono uzyskana mase na drodze ter¬ micznej badz tez poddawano ja rozmaitym pro¬ cesom maceracji, ekstrakcji, perkolacji itp. Pod¬ czas tych procesów przetwórczych uklad enzyma¬ tyczny wyzwolony przez uszkodzenie tkanki ros¬ linnej powodowal rozklad labilnego ukladu subs¬ tancji czynnych, na skutek czego z jednej strony zmniejszaly sie wydatnie wlasciwosci lecznicze preparatu, a z drugiej strony wzmagala sie jego wonnosc, gdyz olejki eteryczne i inne lotne sub¬ stancje zapachowe byly uwalniane ze struktury komórkowej mogac latwiej uchodzic do atmo¬ sfery.- Aby w znacznej mierze zmniejszyc te niepoza¬ dane zjawiska wystepujace w znanych procesach przetwórczych wedlug wynalazku nierozdrobnione cebulki czosnku zamraza sie, rozdrabnia uzyskana 5329653296 mrozonke i liofilizuje w temperaturze od —10 do —40°C, korzystnie od —15 do —30°C przy cisnie¬ niu 0,1—1 tor, korzystnie 0,4—0,6 tor, z uzyska¬ nego liofilizatu oddziela sie luski, zwlaszcza na drodze pneumatycznej, a produkt proszkuje i przetwarza w znany sposób na drazetki, tablet¬ ki, granulki lub kapsulki z dodatkiem substancji przeciwzapachowych, zwlaszcza chlorofiliny, po czym powleka warstwa izolujaca przeciw wil¬ goci.Uzyskany produkt zawiera susz roslinny, w któ¬ rym uklad cial czynnych jest praktycznie taki sam jak w swiezej roslinie, gdyz jak wiadomo pod¬ czas liofilizacji nawet bardzo wrazliwe uklady biochemiczne zostaja wysuszone bez wiekszych zmian poza odwodnieniem. Zmieszanie z chloro- filina zapobiega wydzielaniu sie przykrego zapa¬ chu po spozyciu leku, a przez zaopatrzenie dra¬ zetek lub kapsulek w warstwe ftalanu acetyloce¬ lulozy doprowadza sie w praktyce do tego, ze lek w stanie suchym i niezmienionym na skutek dzia¬ lania enzymów doprowadza sie wprost do dwu¬ nastnicy, gdzie dopiero kapsulki lub drazetki, ulegaja rozpuszczeniu, substancja roslinna nawad¬ nia sie i moze byc wchlonieta bez szkodliwych zmian degradacyjnych przez organizm. Efektu ta¬ kiego nie uzyskano dotychczas jeszcze przy zasto¬ sowaniu zadnego ze znanych procesów technolo¬ gicznych uzyskiwania leków na podstawie roslin¬ nej..Wynalazek polega wiec na polaczeniu w jeden proces technologiczny szeregu znanych w zasadzie operacji, które pozwalaja na osiagniecie produktu o znacznie lepszej niz dotychczas jakosci.Przyklad I. Z czystych, zdrowych cebulek czosnku odkrawa sie recznie nozem korzonki oraz reszte lodygi odrzucajac równoczesnie luzne luski.Tak przygotowany surowiec (cale cebulki) po za¬ mrozeniu w chlodni w temperaturze okolo —30°C rozdrabnia sie na wilku, przeprowadzajac te ope¬ racje równiez w chlodni. Rozdrobniony surowiec poddaje sie natychmiast liofilizacji w temperatu¬ rze od —15°C do —30°C, przy cisnieniu od 0,6 do 0,4 tor. Po zakonczeniu liofilizacji oddmuchuje sie z liofilizatu luski za pomoca dmuchawy su¬ chym, zimnym powietrzem, a sam liofilizat prosz¬ kuje sie do wielkosci ziarn o srednicy okolo 0,5 milimetra. Tak otrzymany proszek miesza sie w szczelnym, suchym mieszalniku z masa tablet¬ kowa w nastepujacej proporcji: 100 czesci wagowych liofilizatu 42,5 czesci wagowych formaldehydo-kazeiny 7,5 wagowych mieszaniny talku i stearynianu magnezu w stosunku 19: 1.Otrzymane tabletki powleka sie natychmiast przez natrysk w wirujacym bebnie drazetkarskim okolo 6%-owym roztworem acetonowym ftalamu acetylocelulozy w ilosci 40% objetosciowych na wage tabletek, odpedzajac aceton przez dmucha¬ nie zimnym powietrzem. Powleczone tabletki su¬ szy sie 24 godziny od resztek acetonu w pomiesz- 55 c zeni u suchym, chlodnym i przewiewnym^ drazuje.Powlekanie wstepne przeprowadza sie syropem drazowym o skladzie: 1,5 czesci wagowych talku 5,5 czesci wagowych skrobii ziemniaczanej 50,0 czesci wagowych cukru buraczanego 10,0 czesci wagowych gumy arabskiej 0,5 czesci wagowych gliceryny 100,0 czesci wagowych wody destylowanej Powlekanie zasadnicze przeprowadza sie przy uzyciu syropu przygotowanego w nastepujacy spo¬ sób: 86 czesci wagowych cukru buraczanego roz¬ puszcza sie na cieplo w 48 czesciach wagowych wody. Osobno miesza sie 7 czesci wagowych ma¬ ki pszennej, 2 czesci wagowe talku, 20 ml wody, po czym zawiesine ogrzewa sie do wrzenia w cia¬ gu 1 minuty. Otrzymana zawiesine miesza sie z roztworem cukru. W calosci rozpuszcza sie 5 czesci wagowych chlorofiliny.W procesie drazowania stosuje sie proszek do przesypywania, o skladzie: 10 czesci wagowych talku 45 czesci wagowych cukru pudrowego 45 czesci wagowych skrobii ziemniaczanej.Otrzymane drazetki suszy sie dokladnie, po czym poleruje.Przyklad II. Liofilizat z cebulek czosnku sporzadza sie analogicznie jak w przykladzie I.Po oddzieleniu lusek przez nadmuch zimnego po¬ wietrza i rozdrobnieniu liofilizatu dodaje sie do otrzymanego proszku 5°/o wagowych chlorofili¬ ny, calosc dokladnie miesza, po czym napelnia w kapsulki zelatynowe wybranego rozmiaru. Na¬ pelnione kapsulki powleka sie natychmiast przez natrysk w wirujacym bebnie drazetkarskim oko¬ lo 6n/o-owym roztworem acetonowym ftalanu ace¬ tylocelulozy w ilosci 40°/o objetosciowych roztwo¬ ru w stosurku do wagi kapsulek odpedzajac ace¬ ton przez dmuchanie zimnym powietrzem. Powle¬ czone kapsulki suszy sie 24 godziny od resztek acetonu w pomieszczeniu suchym, chlodnym i przewiewnym, po czym poleruje na drodze zwy¬ czajnej i o pako wu je. PLPriority: Published: 11.IV.1967 53296 KI. 30 h, 2/03 MKP A 61 k lA * and UKD Inventors of the invention: mgr Boleslaw Adamczewski, dr Feliks Kacz¬ marek, dr Piotr Zurawski Patent owner: Instytut Przemyslu Zielarskiego, Poznan (Poland) The method of producing an odorless medicine from garlic bulbs The invention concerns a method of producing an odorless oral drug from fragrant fresh plant raw materials, especially garlic. - Some plants in their natural state, including garlic bulbs, have long been known and valued medicines used in human medicine. The science was found in the most ancient times that garlic bulbs or preparations made from them, apart from their appetite-stimulating effect, have strong bactericidal and bacteriostatic properties, as well as a very valuable ability to significantly lower blood pressure. For this reason, the raw material itself, or preparations made of it, use in the treatment of vascular atherosclerosis (arteriosclerosis), hypertensive disease, disorders and diseases of the gastrointestinal tract and metabolism, septic conditions of the organism, climatic disorders, and as a measure increasing the natural resistance of the organism. An obstacle in the wider use of this therapeutically valuable raw material or its products is the specific, unpleasant smell accompanying its use inside the body. The essence of this smell is the smell of diallyl disulfide, a compound that is emitted from the body through the lungs with the exhaled air. This compound is formed as a result of the hydrolysis of allicin, made from alliin, a primary substance found in fresh raw material, under the influence of the enzyme alliinase. Medicinal preparations in the form of tablets, dragees, capsules, extracts, etc. have already been prepared from garlic, and efforts were made to reduce their unpleasant smell in these preparations by adding deodorants, most often chlorophyll or chlorophyll. However, satisfactory results have not been achieved so far, mainly due to the fact that the complex of active substances contained in the plant has undergone far-reaching changes during the processing technological processes. In the case of garlic, the bulbs were crushed and the resulting mass was dried by heat or It was also subjected to various processes of maceration, extraction, percolation, etc. During these processing processes, the enzyme system triggered by damage to the plant tissue caused the decomposition of the labile system of active substances, as a result of which, on the one hand, the properties of medicinal preparation, and on the other hand, its odor increased, as essential oils and other volatile fragrances were released from the cellular structure, which could more easily escape into the atmosphere. - To significantly reduce these undesirable phenomena occurring in known processing processes According to the invention, uncrushed garlic bulbs are frozen and crushed the obtained 5329 653 296 frozen and lyophilized at a temperature from -10 to -40 ° C, preferably from -15 to -30 ° C with a pressure of 0.1-1 torr, preferably 0.4-0.6 torr, from the obtained The lyophilisate is separated, especially by air, and the product is pulverized and processed in a known manner into dragees, tablets, granules or capsules with anti-odor substances, especially chlorophyllins, and then coated with an insulating layer against moisture. vegetable, in which the system of active bodies is practically the same as in the fresh plant, because it is known that during freeze-drying even very sensitive biochemical systems are dried without any major changes apart from dehydration. Mixing with chlorophyllin prevents the release of unpleasant odors after ingestion of the drug, and by providing dragees or capsules with a layer of acetylcellulose phthalate, in practice, the drug is kept dry and unchanged by the action of enzymes. it is led directly to the duodenum, where only the capsules or dragees dissolve, the plant substance is hydrated and can be absorbed by the organism without harmful degradation changes. Such an effect has not been achieved so far with the use of any of the known technological processes for obtaining drugs on the basis of plants. The invention therefore consists in combining into one technological process a number of basically known operations that allow to obtain a product with a significant better quality than before. Example I. From clean, healthy garlic bulbs, cut the roots and the rest of the stems with a knife, at the same time discarding loose husk. After freezing in a cold place at a temperature of about -30 ° C, crumble to wolf, carrying out these operations also in the cold room. The comminuted raw material is immediately lyophilized at a temperature of -15 ° C to -30 ° C and a pressure of 0.6 to 0.4 torr. After freeze drying is complete, the husk is blown off the lyophilisate with a blower with dry, cold air, and the lyophilisate itself is pulverized to the size of grains with a diameter of about 0.5 millimeters. The powder obtained in this way is mixed with the tablet mass in a sealed, dry mixer in the following proportion: 100 parts by weight of the lyophilisate 42.5 parts by weight of formaldehyde-casein 7.5 by weight of a mixture of talc and magnesium stearate in the ratio 19: 1. immediately by spraying in a rotating drum with an acetone solution of about 6% by volume of acetylcellulose phthalam in an amount of 40% by volume by weight of the tablets, blowing off the acetone by blowing with cold air. The coated tablets are dried for 24 hours from the residual acetone in a dry, cool and ventilated room. The precoating is carried out with a drag syrup composed of: 1.5 parts by weight of talc, 5.5 parts by weight of potato starch 50, 0 parts by weight of beet sugar 10.0 parts by weight of gum arabic 0.5 parts by weight of glycerin 100.0 parts by weight of distilled water The main coating is carried out with a syrup prepared in the following way: 86 parts by weight of beet sugar are dissolved in heat in 48 parts by weight of water. Separately, 7 parts by weight of wheat flour, 2 parts by weight of talcum powder, 20 ml of water are mixed, and the suspension is heated to the boil for 1 minute. The obtained suspension is mixed with a sugar solution. 5 parts by weight of chlorophyllin are completely dissolved. In the coating process, a dripping powder is used, containing: 10 parts by weight of talcum powder 45 parts by weight of powdered sugar 45 parts by weight of potato starch. The resulting drapes are thoroughly dried and then polished. Example II. The lyophilisate of garlic bulbs is prepared in the same way as in example I. After separating the scales by blowing cold air and grinding the lyophilisate, 5% by weight of chlorophyll is added to the obtained powder, thoroughly mixed, and then filled into gelatin capsules of the selected size . The filled capsules are immediately coated by spraying in a rotating drum with about 6% acetone acetone solution of acetylcellulose phthalate in the amount of 40% volumetric solution in proportion to the weight of the capsules, expelling the distress by blowing cold air. . The coated capsules are dried for 24 hours from the residual acetone in a dry, cool and ventilated room, and then polished in the usual way and wrapped. PL