PL52721B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL52721B1
PL52721B1 PL105603A PL10560364A PL52721B1 PL 52721 B1 PL52721 B1 PL 52721B1 PL 105603 A PL105603 A PL 105603A PL 10560364 A PL10560364 A PL 10560364A PL 52721 B1 PL52721 B1 PL 52721B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
parts
weight
triazine
bis
alk
Prior art date
Application number
PL105603A
Other languages
Polish (pl)
Original Assignee
Haco A G
Filing date
Publication date
Application filed by Haco A G filed Critical Haco A G
Publication of PL52721B1 publication Critical patent/PL52721B1/pl

Links

Description

Wyniki uzyskane z tych badan zamieszczono w tablicy. Jako wzorca uzyto amfetaminy (l-fenylo-2-aminopropanu); wartosci uzyskane z amfetamina podano na dole tablicy w celu porównania. Z przytoczonej tablicy wynika, ze nowe zwiazki otrzymane sposobem wedlug wy¬ nalazku dzialaja jako srodki zmniejszajace laknie¬ nie nawet w bardzo malych dawkach; ponadto sa one wzglednie nietoksyczne. Wspólczynnik tera¬ peutyczny tj. iloraz dawki smiertelnej w 50% przy¬ padków (LD50) do dawki skutecznej w 50% przy¬ padków jest szczególnie wysoki i znacznie wyzszy niz odpowiedni iloraz dla amfetaminy, która jest dzisiaj powszechnie stosowanym srodkiem zmniej¬ szajacym laknienie. Oprócz swego dzialania zmniej¬ szajacego laknienie, amfetamina wykazuje wade równoczesnego pobudzania centralnego systemu nerwowego. Ten ostatni efekt zasadniczo nie wy¬ stepuje w przypadku stosowania zwiazków otrzy¬ manych sposobem wedlug wynalazku..Tablica Przyklad Nr 6 8 12 13 17 22 23 24 26 Amfetamina LDm (myszy) g/kg 0,180 1,000 0,080 0,450 0,500 0,700 0,500 0,250 0,150 0,025 Zmniejszenie laknienia (swinki morskie) g/kg 0,0003 0,0005 0,0005 0,015 0,005 0,010 0,010 0,005 0,005 0,003 Wspólczynnik terapeu¬ tyczny 600 2000 160 30 100 70 50 50 30 9 Nowe zwiazki moga byc podawane jako takie lub w postaci eliksirów, tabletek, tabletek o prze¬ dluzonym dzialaniu, pigulek, kapsulek, perelek lub drazetek. Aczkolwiek podawanie doustne stanowi korzystny sposób stosowania, to jednak nowe zwiazki moga byc równiez podawane doodbytniczo52721 lub podskórnie. Dorosli moga przyjmowac 10—100 miligramów nowych zwiazków dziennie w daw¬ kach po okolo 3—30 mg, korzystnie na 30—60 mi¬ nut przed posilkiem.Ze zwiazków otrzymanych sposobem wedlug wynalazku mozna wytwarzac preparaty farmaceu¬ tyczne obnizajace laknienie, dla uzytku pacjentów cierpiacych na nadwage, w celu odchudzenia.Preparaty zmniejszajace laknienie zawieraja co najmniej jeden czynny zwiazek otrzymany sposo¬ bem wedlug wynalazku. Preparaty te mozna wy¬ twarzac znanymi metodami. Aktywne zwiazki lub ich sole mozna np. domieszac w sposób ogólnie przyjety do organicznych lub nieorganicznych far¬ maceutycznych nosników, stosowanych do uzycia dojelitowego lub pozajelitowego. Substancjami, które moga byc uzyte jako nosniki sa korzystnie te substancje, które nie reaguja z nowymi zwiaz¬ kami tzn. takie jak woda, zelatyna, laktoza, skro¬ bia, stearynian magnezu, talk, oleje roslinne, al¬ kohol benzylowy, guma, glikol propylenowy, gliko¬ le polialkilenowe, wazelina oraz inne.Te farmaceutyczne preparaty moga byc stoso¬ wane w formie tabletek, tabletek o przedluzonym dzialaniu, proszków, drazetek, perelek, kapsulek, korzystnie w formie dawki jednostkowej lub w postaci cieklej tzn. w formie roztworów, zawiesin lub emulsji. W razie potrzeby preparaty te moga byc sterylizowane i/lub zawierac takie dodatki jak srodki konserwujace, stabilizujace, zwilzajace lub emulgujace, jak równiez sole lub bufory dla nada¬ nia preparatom cieklym izotonicznosci. Moga one zawierac równiez inne, terapeutycznie czynne sub¬ stancje takie jak witaminy i pierwiastki sladowe.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku moga byc równiez* dodawane do pozywienia ludz¬ kiego lub do karmy zwierzat. Wynalazek ilustruja bardziej szczególowo ponizsze przyklady, w któ¬ rych stosunek czesci wagowych do czesci objeto¬ sciowych wyrazono w gramach na mililitr.Przyklad I. Sód w ilosci 1,5 czesci wagowej rozpuszcza sie w 40 czesciach objetosciowych 2- -dwuetyloaminoetanolu z ogrzewaniem i bez doste¬ pu wilgoci. Roztwór schladza sie do temperatury okolo 10—20° C i dodaje sie 12,85 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetyloamino-6-chloro-l,3,5-triazyny. La¬ godnie egzotermiczna reakcje doprowadza sie do konca przez ogrzewanie mieszaniny w ciagu okolo 1 godziny do temperatury 130° C. Po schlodzeniu mieszaniny reakcyjnej do temperatury 10—20° C nastawia sie pH do wartosci 2—3 przez dodanie 4n kwasu solnego. Temperature utrzymuje sie ponizej 20° C przez dodawanie lodu. Z otrzymanego wod¬ nego roztworu usuwa sie drobne zanieczyszczenia przez ekstrakcje eterem, po czym nastawia sie pH na wartosc 7—8 przy uzyciu roztworu wodorotlen¬ ku potasu. Dodaje sie 10 czesci wagowych weglanu potasu i mieszanine reakcyjna ekstrahuje sie chlo¬ roformem dla uzyskania chloroformowego roztwo¬ ru otrzymanej pochodnej 1,3,5-triazyny.Roztwór ten odbarwia sie weglem aktywnym i odpedza rozpuszczalnik pod próznia. Pozostalosc destyluje sie w warunkach wysokiej prózni, otrzy¬ mujac przy tym 15,1 czesci wagowych 2,4-bis-dwu- etyloamino-6-(2,-dwuetyloaminoetoksy)-l,3,5-triazy- 20 30 ny w formie bezbarwnego oleju o temperaturze wrzenia 140° C pod cisnieniem 0,01 mm Hg, wspól¬ czynnik zalamania nJJ = 1,5061. Otrzymany nowy zwiazek jest latwo rozpuszczalny w benzenie, eter s rze, chlorku metylenu i metanolu. Nie rozpuszcza sie w wodzie i ma wlasnosci zasadowe. Laczy sie z kwasem solnym i tworzy chlorowodorek. Dla otrzymania chlorowodorku nalezy zmieszac 1 czesc wagowa powyzszej zasady z 10 czesciami wagowy- io mi wody zawierajacej 1,4—1,5 mola chlorowodoru na 1 mol zasady triazynowej.Przyklad II. 0,92 czesci wagowej sodu roz¬ puszcza sie w 50 czesciach objetosciowych 2-dwu- etyloaminoetanolu bez dostepu wilgoci. Otrzymany 15 roztwór schladza sie do temperatury 20°C i dodaje sie 8,1 czesci wagowych 2,4-bis-dwumetyloamino- -6-chloro-l,3,5-triazyny. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu okolo 2 godzin na lazni pa¬ rowej, a nastepnie schladza sie do temperatury pokojowej (okolo 20—30° C) i przy ustawicznym chlodzeniu zewnetrznym nastawia sie pH na 2 przy pomocy In kwasu solnego. Otrzymany roz¬ twór nasyca sie siarczanem amonowym i ekstrahu¬ je trzykrotnie 100 czesciami objetosciowymi chlo- 25 roformu. Po odparowaniu chloroformu pod próz¬ nia otrzymuje sie 9 czesci wagowych oleistej po¬ zostalosci, która krystalizuje w czasie stania. Re¬ krystalizacja z benzenu zawierajacego niewielkie ilosci gazoliny i z octanu etylu daje bezbarwny chlorowodorek 2,4-bis-dwumetyloamino-6-(2'-dwu- etyloaminoetoksy)-l,3,5-triazyny o temperaturze topnienia 145° C. Wolna zasade w postaci bezbarw¬ nego oleju mozna otrzymac przez dodanie wodoro¬ tlenku sodu do wodnego roztworu chlorowodorku. 35 Przyklad III. Do roztworu metylanu sodu (otrzymanego z 1,15 czesci wagowych sodu i 40 czesci objetosciowych metanolu), dodaje sie 40 czesci objetosciowych oczyszczonej etanoloaminy.Metanol usuwa sie calkowicie przez odparowanie pod próznia, a nastepnie dodaje sie benzen i pow¬ tarza odparowanie pod próznia. Po schlodzeniu roztworu do temperatury 20° C dodaje sie 13,6 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetyloamino-6-chloro- -1,3,5-triazyny i mieszanine ogrzewa sie. W tem- 45 peraturze okolo 80° C wytraca sie chlorek sodu.Mieszanine ogrzewa sie dalej az do okolo 140° C i utrzymuje w tej temperaturze w ciagu okolo 2 godzin. Otrzymuje sie 12,5 czesci wagowych 2,4- -bis-dwuetyloamino-6-(2,-aminoetoksy)-l,3,5-tria- 50 zyny w postaci bardzo lepkiego bezbarwnego oleju o temperaturze wrzenia 1539.C pod cisnieniem 0,01 mm Hg, który krystalizuje w czasie stania. Sub¬ stancja krystaliczna topi sie w temperaturze 71— 73° C. 55 Przyklad IV. Postepujac jak w przykladzie I, poddaje sie reakcji 1,15 czesci wagowych sodu, 40 czesci objetosciowych 2-dwumetyloaminoetano- lu i 13,60 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetyloamino- -6-chloro-l,3,5-triazyny i uzyskuje sie 13,5 czesci wagowych bezbarwnego oleju, który zawiera 2,4- bis-dwuetyloamino-6-(2,-dwumetyloaminoetoksy)l,3, 5-triazyne o temperaturze wrzenia 133° C pod cis¬ nieniem 0,01 mm Hg i wspólczynniku zalamania 40 65 20 1,5091.52721 Przyklad V. Do roztworu 1,15 czesci sago¬ wych sodu w 40 czesciach Objetosciowych 1-dwu- etyloaminopropanolu-2 dodaje sie w temperaturze pokojowej 15 czesci wagowych 2-heksyloamino-4- -dwuetyloamino-6-chloro-l,3,5-triazyny. Mieszani¬ ne ogrzewa sie w temperaturze 150° C na lazni olejowej bez dostepu wilgoci. Produkt wyodrebnia sie metoda analogiczna do opisanej w przykladzie I. Otrzymuje sie 17 czesci wagowych jasno-zóltego oleju, który po destylacji w wysokiej prózni daje czysta 2-heksyloamino-4-dwuetyloamino-6-(r-me- tylo - 2* - dwuetyloaminoetoksy) - 1,3,5 - triazyne o temperaturze wrzenia 174° C pod cisnieniem 0,01 mm Hg i n^J = 1,5025. Uzyta w powyzszym przy¬ kladzie jako material wyjsciowy 2-heksyloamino-4- -dwuetyloamino-6-chloro-l,3,5-triazyne otrzymuje sie w nastepujacy sposób: 11 czesci wagowych 2- -dwuetyloamino-4,6-dwuchloro-l,3,5-triazyny i 20 czesci objetosciowych acetonu dodaje sie powoli z ustawicznym mieszaniem do roztworu 10,1 czesci wagowych heksyloaminy w 20 czesciach objeto¬ sciowych acetonu. Temperature wewnetrznego na¬ czynia podnosi sie do 45° C, po czym wkrótce po¬ wstaje klarowny roztwór. Roztwór ten utrzymuje sie w temperaturze 40° C przez dalszych 30 minut, po czym w zasadzie caly aceton oddestylowuje sie pod próznia. Dodaje sie 100 czesci objetosciowych wody i otrzymany szlam saczy sie. Osad na fil¬ trze przemywa sie woda i suszy pod próznia w temperaturze 70° C. Otrzymuje sie 14,1 czesci wa¬ gowych prawie czystej 2-heksyloamino-4-dwuety- loamino-6-chloro-l,3,5-triazyny. Po rekrystalizacji z etanolu produkt topi sie w temperaturze 108° C.Przyklad VI. Analogicznie jak w przykla¬ dzie I, poddaje sie reakcji 1,15 czesci wagowych sodu, 40 czesci objetosciowych N-hydroksyetylopi- rolidyny i 13,6 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetyloa- mino-6-chloro-l,3,5-triazyny i otrzymuje sie 14,1 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetyloamino-6-(2'-piro- lidylo-l"-etoksy)-l,3,5-triazyny w postaci bezbarw¬ nego oleju o temperaturze wrzenia 173° C pod cis¬ nieniem 0,01 mm Hg i rg = 1,5210.Przyklad VII. Postepujac jak w przykladzie I, poddaje sie reakcji 1,15 czesci wagowych sodu, 40 czesci objetosciowych N-hydroksyetylopiperydy- ny i 13,6 czesci wagowych 2,4-bis-dwu-etyloaminp- -6-chloro-l,3,5-triazyny i uzyskuje sie 13,5 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetyloamino-6-(2,-piperydyno- -l"-etoksy)-l,3,5-triazyny w postaci bezbarwnego oleju o temperaturze wrzenia 170° C pod cisnie¬ niem 0,01 mm Hg i ng = 1,5212.Przyklad VIII. Analogicznie jak w przykla¬ dzie I, poddaje sie reakcji 1,15 czesci wagowych sodu, 40 czesci objetosciowych N-hydroksyetylo- morfoliny i 13,6 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetylo- amino-6-chloro-l,3,5-triazyny i uzyskuje sie 14,4 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetyloamino-6-(2'-mor- folinylo-4"-etoksy)-l,3,5-triazyny w postaci bez¬ barwnego oleju o temperaturze wrzenia 179° C pod cisnieniem 0,01 mm Hg i n5? = 1,5222. Zasade te mozna przeprowadzic w chlorowodorek nastepuja¬ co: 1 mol 2,4-bis-dwuetyloamino-6-(2,-morfoUnylo- 4"-etoksy)-l,3,5-triazyny rozpuszcza sie w In kwa¬ sie solnym (1 mol HC1) z lagodnym ogrzewaniem.Otrzymany w ten sposób roztwór wykazuje pH — = 4,03 w temperaturze Z0°C. Itoztwór odparowu¬ je sie w temperaturze S^C pod próznia do su¬ chosci. Pozostalosc proszkuje sie i suszy pod próz¬ nia nad pieciotlenkiem fosforu i otrzymuje sie 5 chlorowodorek w postaci bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 138—140° C.Przyklad IX. Postepujac jak w przykladzie I, poddaje sie reakcji 1,15 czesci wagowych sodu, 40 czesci objetosciowych 3-dwumetyloaminopropa- 10 nolu i 13,6 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetyloamino- -6-chloro-l,3,5-triazyny i otrzymuje sie 12,8 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetyloamino-6-(3'-dwumetylo- aminopropoksy)-l,3,5-triazyny w postaci bezbarw¬ nego oleju o temperaturze wrzenia 142° C pod 15 cisnieniem 0,01 mm Hg i n*J = 1,5082.Przyklad X. Analogicznie jak przykladzie I, podddaje sie reakcji 1,15 czesci wagowych sodu, 40 czesci objetosciowych 3-dwuetyloaminopropano- lu i 13,6 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetyloamino- 20 -6-chloro-l,3,5-triazyny i otrzymuje sie 13,7 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetyloamino-6-(3'-dwuetylo- aminopropoksy)-l,3,5-triazyny w postaci bezbarw¬ nego oleju o temperaturze wrzenia 170° C pod cis- 25 35 40 nieniem <0,01 mm Hg i n™ = 1,5042.Przyklad XI. Analogicznie jak w przykla¬ dzie I, poddaje sie reakcji 1,15 czesci wagowych sodu, 40 czesci objetosciowych l-metylo-4-hydro- ksypiperydyny i 13,6 czesci wagowych 2,4-bis-dwu- etyloamino-6-chloro-l,3,5-triazyny i uzyskuje sie 30 13,8 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetyloamino-6-(l'- metylopiperydylo-4'-oksy)-l,3,5-triazyny w postaci bezbarwnego oleju wrzacego w temperaturze 171° C pod cisnieniem 0,01 mm Hg, n|J = 1,5245.Przyklad XII. Analogicznie jak w przykla¬ dzie I, poddaje sie reakcji 1,15 czesci wagowych sodu, 40 czesci objetosciowych 2-dwuetyloaminoe- tanolu i 12,7 czesci wagowych 2,4-bis-butyloami- no-6-chloro^l,3,5-triazyny i otrzymuje sie 12,7 czes¬ ci wagowych 2,4-bis-butyloamino-6-(2'-dwuetylo- aminoetoksy)-l,3,5-triazyny w postaci bezbarwne¬ go oleju wrzacego w temperaturze 175° C pod cis¬ nieniem 0,01 mm Hg, n* — 1,5150.Przyklad XIII. Do 10,1 czesci wagowych 2,4- 45 -bis-dwumetyloamino-6-chloro-l,3,5-triazyny doda¬ je sie 30 czesci wagowych etylenodwuaminy.Otrzymana mieszanine ogrzewa sie do wrzenia w ciagu okolo 14 godzin pod chlodnica zwrotna, a nastepnie schladza sie do temperatury 20° C. Mie- 50 szanine rozdziela sie na drodze ekstrakcji pomie¬ dzy benzen i wodny roztwór weglanu potasu (oko¬ lo 36 czesci wagowych weglanu potasu na 100 czes¬ ci wagowych wody). Po wysuszeniu warstwy ben¬ zenowej nad siarczanem sodu i odparowaniu otrzy- 55 muje si$ 10,8 czesci wagowych surowej 2,4-bis-dwu- metyloamino-6-(2,-aminoetyloamino)-l,3,5-triazyny w postaci bialych krysztalów. Produkt ten oczy¬ szcza sie przez traktowanie zimnym etanolem, od¬ saczenie i odparowanie przesaczu. Otrzymana 2,4- 60 -bis-dwumetyloamino-6-(2'-aminoetyloamino)-l,3,5- -triazyne, która sublimuje w warunkach wysokiej prózni, mozna przekrystalizowac z benzenu i otrzy¬ mac w ten sposób bezbarwne krysztaly o tempe¬ raturze topnienia 90° C. Pierwszorzedowa grupe 65 aminowa mozna przeprowadzic w grupe dwume-52721 10 tyloaminowa przez metylowanie formaldehydem i kwasem mrówkowym wedlug metody Eschwei- lera-Clarke'a (por. Ber. 38, 880/1905); Journ. of Am.Chem. Soc. 55, 4571 (1933) i otrzymac 2,4-bis-dwu- metyloamino-6-(2'-dwumetyloaminoetyloamino)-l,3, 5-triazyne.Przyklad XIV. 10,1 czesci wagowych 2,4-bis- -dwumetyloamino-6-chloro-l,3,5-triazyny, 12,8 cze¬ sci wagowych 2-dwuetyloaminoetyloaminy i 40 czesci objetosciowych bezwodnego ksylenu ogrze¬ wa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu okolo 22 godzin bez dostepu wilgoci. Nastepnie mieszanine schladza sie do temperatury okolo 20° C i ekstrahuje wodnym roztworem weglanu potasu (okolo 36 czesci wagowych weglanu potasu na 100 czesci wagowych wody). Po wysuszeniu mieszaniny nad bezwodnym siarczanem sodu od- destylowuje sie ksylen, a pozostalosc destyluje sie pod wysoka próznia i otrzymuje 9,1 czesci wago¬ wych 2,4-bis-dwumetyloamino-6-(2,-dwuetyloami- noetyloamino)-l,3,5-triazyny o temperaturze wrze¬ nia 140°~C pod cisnieniem 0,02 mm Hg. Produkt ma postac bezbarwnego oleju, który krystalizuje podczas stania. Temperatura topnienia stalego produktu wynosi 50° C.Przyklad XV. Postepujac jak w przykladzie XIV, poddaje sie reakcji 10,1 czesci wagowych 2,4- -bis-dwumetylo-amino-6-chloro-l,3,5-triazyny i 14,3 czesci wagowych 3-dwuetyloaminopropyloaminy w 40 czesciach objetosciowych bezwodnego ksylenu i otrzymuje sie 10,2 czesci wagowych 2,4-bis-dwu- metyloamino-6-(3'-dwuetyloaminopropyloamino)-l, 3,5-triazyny w postaci bezbarwnego oleju wrzace¬ go w temperaturze 140° C przy 0,01 mm Hg, n^ = = 1,5322.Przyklad XVI. 6,1 czesci wagowych 2,4-bis- dwumetyloamino-6-chloro-l,3,5-triazyny, 7,5 czesci wagowych N-metylopiperazyny i 30 czesci objeto¬ sciowych toluenu ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu okolo 14 godzin bez dostepu wilgoci. Po schlodzeniu mieszaniny do temperatury okolo 20° C nastawia sie pH na 2—3 przez dodanie 2n kwasu solnego. Nastepnie dodaje sie 30 czesci objetosciowych toluenu; mieszanine wstrzasa sie po czym odstawia sie ja dla rozwarst¬ wienia sie na dwie fazy. Faze wodna traktuje sie weglem aktywnym i alkalizuje 2n wodorotlenkiem sodu, przy czym wytracaja sie biale krysztaly 2,4- -bis-dwumetyloamino-6-(^-metylopiperazynylo-4,)- -1,3,5-triazyny o temperaturze topnienia 80° C w ilosci 6,8 czesci wagowych. Przez sublimacje W wysokiej prózni mozna podwyzszyc punkt topnie¬ nia produktu do temperatury 81° C.Przyklad XVII. Analogicznie jak w przy¬ kladzie XIV, poddaje sie reakcji 12,9 czesci wago¬ wych 2,4-bis-dwuetyloamino-6-chloro-l,3,5-triazy¬ ny i 9,7 czesci wagowych 2-dwumetyloaminoetylo- aminy w 40 czesciach objetosciowych bezwodnego ksylenu i otrzymuje sie 11,6 czesci wagowych, 2,4-bis-dwuetyloamino-6-(2,-dwumetyloaminoetylo- amino)-l,3,5-triazyny w postaci bezbarwnego oleju wrzacego w temperaturze 145° C przy cisnieniu 0,01 mm Hg, ng = 1,5239.Przyklad XVIII. W sposób analogiczny jak 30 w przykladzie XIV, poddaje sie reakcji 12,9 czesci wagowych 2,4-bisdwuetyloamino-6-chloro-l,3,5-tria zyny i 12,8 czesci wagowych 2-dwuetyloaminoety¬ loaminy w 40 czesciach objetosciowych bezwodne- 5 go ksylenu i uzyskuje sie 13,6 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetyloamino-6-(2'-dwuetyloaminoetyloa- mino)-l,3,5-triazyny w postaci bezbarwnego oleju wrzacego w temperaturze 151° C przy 0,01 mm Hfc ng = 1,5200. 10 Przyklad XIX. Analogicznie jak w przykla¬ dzie XIV, poddaje sie reakcji 10,3 czesci wagowych 2,4-bis-dwuetyloamino-6-chloro-l,3,5-triazyny i 11,5 czesci wagowych 3-dwuetyloaminopropyloaminy w 40 czesciach objetosciowych bezwodnego ksylenu 15 i otrzymuje sie 10,9 czesci wagowych 2,4-bis-dwu- -etyloamino-e-O^dwuetyloaminopropyloamino)-!^, 5-triazyny w postaci bezbarwnego oleju wrzacego w temperaturze 150° C przy 0,01 mm Hg, n|J = = 1,5277. 20 Przyklad XX. W reakcji 12,9 czesci wago¬ wych 2,4-bis-butylo-amino-6-chloro-l ,3,5-triazyny z 12,8 czesciami wagowymi 2-dwuetyloaminoetylo¬ aminy w 40 czesciach objetosciowych bezwodnego ksylenu, prowadzonej w sposób opisany w przy- 25 kladzie XIV, otrzymuje sie 13,8 czesci wagowych 2,4-bis-butyloamino-6-(2'-dwuetyloaminoetyloami- no)-l,3,5-triazyny w postaci bezbarwnego oleju wrzacego w temperaturze 188° C przy 0,01 mm Hg, n g = 1,5292.Przyklad XXI. Analogicznie jak w przykla¬ dzie XIV, poddaje sie reakcji 10,3 czesci wagowych 2,4-bis-butyloamino-6-chloro-l,3,5-triazyny i 11,5 czesci wagowych 3-dwuetyloaminopropyloaminy w 40 czesciach objetosciowych bezwodnego ksylenu i otrzymuje sie 9,8 czesci wagowych 2,4-bis-butylo- amino-6-(3,-dwuetyloaminopropyloamino)-l,3,5-tria- zyny w postaci bezbarwnego oleju wrzacego w temperaturze 196° C przy 0,01 mm Hg, nJJ = = 1,5274.Przyklad XXII. Analogicznie jak w przykla- dize XIV, poddaje sie reakcji 8,4 czesci wagowych 2,4-bis-piperydyno-6-chloro-l,3,5-triazyny i 8,6 czesci wagowych 3-dwuetyloaminopropyloaminy w 40 czesciach objetosciowych bezwodnego ksylenu i otrzymuje sie 9,6 czesci wagowych 2,4-bis-piperydy- no-6-(3'-dwuetyloaminopropyloamino)-l,3,5-triazy- ny w postaci bezbarwnego lepkiego oleju wrzace¬ go w temperaturze 205° C przy 0,01 mm Hg, n** = = 1,5532.Przyklad XXIII. Analogicznie jak w przy¬ kladzie XIV, poddaje sie reakcji 8,6 czesci wago¬ wych 2,4-bis-morfolino-6-chloro-l,3,5-triazyny i 8,6 czesci wagowych 3-dwuetyloaminopropyloaminy w 30 czesciach objetosciowych bezwodnego ksylenu i otrzymuje sie 9,2 czesci wagowych, 2,4-bis-mor- folino-6-(3'-dwuetyloaminopropyloamino)-l,3,5-trla- zyny w postaci bezbarwnego oleju wrzacego w temperaturze 195° C przy 0,01 mm Hg. d^ = „ = 1,5531. 60 Przyklad XXIV. Do 1,38 czesci wagowycn sodu rozpuszczonego w 30 czesciach objetosciowych absolutnego butanolu dodaje sie 6,0 czesci wago¬ wych chlorowodorku 2,4 dwuchloro-6-(2'-dwuetylo- 6S aminoetyloamino)-!,3,5-triazyny o temperaturze 40 45 50 5552721 11 topnienia 200° C). Mieszanine ogrzewa sie do wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny, przy czym tworzy sie bialy osad. Produkt odzyskuje sie i oczyszcza jak podano w przykladzie I. Otrzymuje sie 5,6 czesci wagowych bezbarwnego oleju, 2,4- -bis-butoksy-6-<2,-dwuetyloaminoetyloamino)-l,3,5- -triazyny o temperaturze wrzenia 160° C przy 0,01 mm Hg, ag = 1,4975.Przyklad XXV. Do mieszaniny 9 czesci wa¬ gowych 2,4 dwuchloro*6-(2,-dwuetyloaminoetylo- amino)-l,3,5-triazyny w postaci chlorowodorku i 50 czesci objetosciowych acetonu dodaje sie z usta¬ wicznym mieszaniem w ciagu 10 minut mieszanine 4,4 czesci wagowych dwuetyloaminy i 20 czesci objetosciowych acetonu, przy czym temperatura podnosi sie do 27° C. Bezbarwny roztwór miesza sie w ciagu godziny w temperaturze 30° C,. a na¬ stepnie oddestylówuje sie rozpuszczalnik. Biala krystaliczna pozostalosc rozpuszcza sie w In kwa¬ sie solnym. Drobne zanieczyszczenia usuwa sie przez ekstrakcje eterem. Nastepnie w czasie chlo¬ dzenia dodaje sie wodorotlenek potasu w celu na¬ stawienia pH na okolo 7. Po dodaniu wodnego roz¬ tworu weglanu potasu wytracaja sie biale kryszta¬ ly stanowiace czysta 2-chloro-4-dwuetyloamino-6- -(2'-dwuetyloaminoetyloamino)-l,3,5-triazyne. Pro¬ dukt ten topi sie w temperaturze 105° C. Po rekry¬ stalizacji z alkoholu temperatura topnienia pod¬ nosi sie do 106° C.Przyklad XXVI. Do 0,23 czesci wagowych sodu rozpuszczonego w 20 czesciach objetosciowych absolutnego butanolu dodaje sie 3,0 czesci wago¬ we 2-chloro-4-dwuetyloamino-6-(2,-dwuetyloami- noetyloamino)-l,3,5-triazyny. Mieszanine ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin bez dostepu wilgoci. Wytraca sie przy tym bialy osad* Po schlodzeniu mieszaniny reakcyjnej do temperatury 20° C dodaje sie 4n kwas solny dla nastawienia pH na wartosc 2—3. Niewielkie za¬ nieczyszczenia usuwa sie z otrzymanej mieszaniny przez ekstrakcje eterem. Nastepnie wprowadza sie roztwór wodorotlenku potasu dla podwyzszenia pH do okolo 7—8. Dodaje sie 50 czesci objetosciowych In weglanu potasu i wydzielona zasade triazyno¬ wa ekstrahuje sie chloroformem. Roztwór chloro¬ formowy odbarwia sie weglem aktywnym, suszy nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje w prózni. Otrzymuje sie 3,1 czesci wagowych 2-buto- ksy-4-dwuetyloamino-6-(2,-dwuetyloaminoetylo- amino)-l,3,5-triazyny w postaci bezbarwnego oleju, który krystalizuje przy odstawieniu na okolo 1 godzine w temperaturze 20° C. Krysztaly topia sie w 77—78° C. Po rekrystalizacji z metanolu tempe¬ ratura topnienia wynosi 78° C.Przyklad XXVII. 5,0 czesci wagowych 2-izo- propyloamino-4-dwuetyloamino-6-chloro-1,3,5-tria- zyny ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na z 5,8 czesciami wagowymi N,N-dwumetylo-N'- etyloetylenodwuaminy w 20 czesciach objetoscio¬ wych ksylenu w ciagu 17 godzin bez dostepu wil¬ goci. Mieszanine schladza sie do temperatury po¬ kojowej i rozdziela sie przez ekstrakcje pomiedzy toluen i nasycony roztwór weglanu sodu. Warstwe toluenowa suszy sie nad bezwodnym siarczanem 12 sodu i odbarwia weglem aktywnym. Po odparowa¬ niu roztworu w prózni otrzymuje sie 7,1 czesci wa¬ gowych jasno-zóltego oleju wrzacego w tempera¬ turze 130° C przy 0,02 mm Hg, ngr = 1,5222. Pro- 5 dukt ten stanowi czysta 2-izopropyloamino-4-dwu- etyloamino-6-[etylo-(2,-dwumetyloaminoetylo)-ami- no]-l,3,5-triazyne.Przyklad XXVIII. Do 1,15 czesci wagowych sodu rozpuszczonego w 20 czesciach objetosciowych 10 metanolu dodaje sie bez dostepu wilgoci 15 czesci wagowych 2-chloro-4-dwuetyloamino-6-(2'-dwuety- loaminoetyloamino)-l,3,5-triazyny i 50 czesci obje¬ tosciowych IH-rzed. alkoholu amylowego. Miesza? nine ogrzewa sie na lazni olejowej w temperatu- 15 rze 120° C w ciagu 2 godzin i odparowuje sie nad¬ miar metanolu. Mieszanine przerabia sie jak opi¬ sano w przykladzie I i otrzymuje sie 14,5 czesci wagowych 2-metoksy-4-dwuetyloamino-6-(2,-dwu- etyloaminoetyloamino)-l,3,5-triazyny w postaci 20 bezbarwnych krysztalów, które po przekrystalizo- waniu z mieszaniny metanol-woda w stosunku 2 :1 topia sie w temperaturze 67° C.Przyklad XXIX. 11,25 czesci wagowych 2,4- -bis-dwumetyloamino-6-(2'-aminoetyloamino)-l,3, 5-triazyny (por. przyklad XIII) 4 czesci wagowe acetonu, 0,2 czesci wagowe tlenku platyny i 50 czesci objetosciowych etanolu miesza sie w auto¬ klawie ze stali chromoniklowej w atmosferze wo¬ doru pod cisnieniem 50 atmosfer. Nastepnie mie¬ szanine ogrzewa sie powoli do temperatury okolo 50—60°C i utrzymuje w tej temperaturze w ciagu 4 godzin. Po schlodzeniu usuwa sie czesci nieroz- puszczone przez odsaczenie z ziemia okrzemkowa, 5g a nastepnie przesacz odparowuje sie i otrzymuje sie 11,5 czesci wagowych pozostalosci, która zawie¬ ra surowa 2,4-bis-dwumetyloamino-6-(2'-izopropy- loaminoetyloamino)-l,3,5-triazyne. Zwiazek ten mozna przedestylowac pod wysoka próznia i uzys- ^ kac substancje wrzaca w temperaturze 140° C przy 0,02 mm Hg, ng" = 1,5405; jest to bezbarwny olej, który podczas stania krystalizuje samorzutnie; temperatura topnienia 51° C.Przyklad XXX. Receptura na sporzadzenie 45 10 000 drazetek (250 miligramów), z których kazda zawiera 10 mg chlorowodorku 2,4-bis-dwuetyloami- no-6-(2,-morfolinylo-4,,-etoksy)-l,3,5,-triazyny (opi¬ sanej w przykladzie VIII) jest nastepujaca: 50 Pochodna 1,3,5-triazyny 100 g 630 g Cukier mlekowy Skrobia (wypelniacz i srodek roz- kruszajacy) 580 g Talk 70 g Stearynian wapnia 15 g 55 Roztwór zelatyny (1,5 funta/galon) 0,18 g/cm3 Substancje granuluje sie i prasuje, tworzac 10 000 pigulek, z których kazda zawiera 10 mg pochodnej 1,3,5,-triazyny. Pigulki oblewa sie syropem sporza¬ dzonym z cukru, weglanu wapnia i niewielkiej 50 ilosci gumy arabskiej i zelatyny. Po wysuszeniu kazda drazetka wazy 240 mg.Przyklad XXXI. Jedna czesc wagowa 2,4- -bis-dwuetyloamino-6-(2,pirolidylo-l,,-etoksy)-l,3,5- 65 -triazyny (opisanej w przykladzie VI) rozpuszcza52721 13 14 sie w 8—14 czesciach objetosciowych glikolu poli¬ etylenowego 400 i jednej czesci objetosciowej gli¬ kolu propylenowego. Roztworem tym napelnia sie perelki zelatynowe w ten sposób, ze po zatopie¬ niu kazda perelka zawiera 5 mg pochodnej 1,3,5- -triazyny.Przyklad XXXII. Nastepujaca recepture mozna zastosowac do sporzadzania kapsulek, z któ¬ rych kazda zawiera 75 mg 2-butoksy-4-dwuetylo- amino-6-(2,-dwuetyloaminoetyloamino)-l,3,5-triazy- ny (opisanej w przykladzie XXVI): 2-Butoksy-4-dwuetyloamino-6-(2,-dwu- etyloaminoetyloamino)-l,3,5-triazyna 100 g Kaolin 50 g Sacharoza 150 g Masa napelnienia 225 mg.Kapsulki moga byc zatopione i zmyte po zew¬ netrznej stronie czterochlorkiem wegla dla usunie¬ cia wszelkich sladów substancji aktywnej.' PLThe results obtained from these tests are presented in the table. Amphetamine (1-phenyl-2-aminopropane) was used as a reference; the values obtained for amphetamines are provided at the bottom of the table for comparison. It can be seen from the table that the new compounds according to the invention act as lacquer suppressants even in very low doses; moreover, they are relatively non-toxic. The therapeutic factor, ie the ratio of the 50% of the lethal dose (LD50) to the 50% effective dose, is particularly high and much higher than the corresponding quotient for amphetamine, which is a commonly used lacquer reducing agent today. In addition to its anti-lacrimation effect, amphetamine has the disadvantage of simultaneously stimulating the central nervous system. The latter effect is essentially not to be seen when the compounds according to the invention are used. Table Example No. 6 8 12 13 17 22 23 24 26 Amphetamine LDm (mice) g / kg 0.180 1.000 0.080 0.450 0.500 0.700 0.500 0.250 0.150 0.025 Loss reduction (guinea pigs) g / kg 0.0003 0.0005 0.0005 0.015 0.005 0.010 0.010 0.005 0.005 0.003 Therapeutic factor 600 2000 160 30 100 70 50 50 30 9 The new compounds can be administered as such or in the form of elixirs , tablets, long-acting tablets, pills, capsules, pearls or dragees. While oral administration is the preferred mode of administration, the new compounds can also be administered rectally or subcutaneously 52721. Adults may take 10-100 milligrams of new compounds daily in doses of about 3-30 mg, preferably 30-60 minutes before a meal. The compounds according to the invention may be used to produce lacquer-reducing pharmaceutical preparations for the use of patients. overweight in order to lose weight. The lacquer reducing preparations contain at least one active compound obtained by the method according to the invention. These preparations can be prepared by known methods. The active compounds or their salts can, for example, be admixed in a generally customary manner to organic or inorganic pharmaceutical carriers for enteral or parenteral use. The substances that can be used as carriers are preferably those that do not react with the new compounds, such as water, gelatin, lactose, starch, magnesium stearate, talc, vegetable oils, benzyl alcohol, rubber, propylene glycol, polyalkylene glycols, petroleum jelly and others. These pharmaceutical preparations can be used in the form of tablets, prolonged action tablets, powders, dragees, pearls, capsules, preferably in the form of a unit dose or in liquid form, i.e. solutions, suspensions or emulsions. If desired, these preparations may be sterilized and / or contain additives such as preserving, stabilizing, wetting or emulsifying agents, as well as salts or buffers to render the liquid preparations isotonic. They can also contain other therapeutically active substances such as vitamins and trace elements. The compounds according to the invention can also be added to human or animal feed. The invention is illustrated in more detail by the following examples, in which the ratio of parts by weight to volume is expressed in grams per milliliter. Example I. 1.5 parts by weight of sodium is dissolved in 40 parts by volume of 2-ethylaminoethanol with and without heating. access to moisture. The solution is cooled to about 10-20 ° C and 12.85 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6-chloro-1,3,5-triazine are added. The mildly exothermic reaction is terminated by heating the mixture for about 1 hour to 130 ° C. After cooling the reaction mixture to 10-20 ° C., the pH is adjusted to 2-3 by adding 4N hydrochloric acid. The temperature is kept below 20 ° C by adding ice. Fine impurities are removed from the resulting aqueous solution by extracting with ether and the pH is adjusted to 7-8 with potassium hydroxide solution. 10 parts by weight of potassium carbonate are added and the reaction mixture is extracted with chloroform to obtain a chloroform solution of the resulting 1,3,5-triazine derivative. This solution is decolourised with activated carbon and the solvent is stripped under vacuum. The residue is distilled under high vacuum to give 15.1 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6- (2, -diethylaminoethoxy) -1,3,5-triazine in the form of colorless oil with a boiling point of 140 ° C. under a pressure of 0.01 mm Hg, a refractive index nJJ = 1.5061. The obtained new compound is easily soluble in benzene, ether, methylene chloride and methanol. It does not dissolve in water and has alkaline properties. It combines with hydrochloric acid to form the hydrochloride. To obtain the hydrochloride, mix 1 part by weight of the above base with 10 parts by weight and parts of water containing 1.4-1.5 moles of hydrogen chloride to 1 mole of triazine base. Example II. 0.92 parts by weight of sodium are dissolved in 50 parts by volume of 2-diethylaminoethanol without moisture. The resulting solution is cooled to 20 ° C and 8.1 parts by weight of 2,4-bis-dimethylamino-6-chloro-1,3,5-triazine are added. The reaction mixture is heated for about 2 hours in a steam bath, then cooled to room temperature (about 20-30 ° C.) and, with continuous external cooling, the pH is adjusted to 2 with 1N hydrochloric acid. The resulting solution is saturated with ammonium sulfate and extracted three times with 100 parts by volume of chloroform. After evaporating the chloroform under vacuum, 9 parts by weight of an oily residue is obtained, which crystallizes on standing. Recrystallization from benzene containing a small amount of gasoline and ethyl acetate yields colorless 2,4-bis-dimethylamino-6- (2'-diethylaminoethoxy) -1,3,5-triazine hydrochloride, mp 145 ° C. can be obtained in the form of a colorless oil by adding sodium hydroxide to an aqueous solution of the hydrochloride. 35 Example III. 40 parts by volume of purified ethanolamine are added to a sodium methylate solution (made from 1.15 parts by weight of sodium and 40 parts by volume of methanol). The methanol is completely removed by evaporation under vacuum, then benzene is added and evaporation is repeated under vacuum. After cooling the solution to 20 ° C, 13.6 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6-chloro-1,3,5-triazine are added and the mixture is heated. At a temperature of about 80 ° C, sodium chloride is eliminated. The mixture is heated further up to about 140 ° C and kept at this temperature for about 2 hours. 12.5 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6- (2, -aminoethoxy) -1,3,5-triazine are obtained in the form of a very viscous colorless oil with a boiling point of 1539 C. under a pressure of 0 0.01 mm Hg, which crystallizes on standing. The crystalline material melts at 71-73 ° C. 55. Example IV. Proceeding as in Example I, 1.15 parts by weight of sodium, 40 parts by volume of 2-dimethylaminoethanol and 13.60 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6-chloro-1,3,5-triazine are reacted. to obtain 13.5 parts by weight of a colorless oil which contains 2,4-bis-diethylamino-6- (2,-dimethylaminoethoxy) 1,3,5-triazine with a boiling point of 133 ° C under a pressure of 0.01 mm Hg and refractive index 40 65 20 1.5091.52721 Example 5 To a solution of 1.15 parts by weight of sodium in 40 parts by volume of 1-diethylaminopropanol-2, 15 parts by weight of 2-hexylamino-4-diethylamino are added at room temperature -6-chloro-1,3,5-triazines. The mixtures are heated to 150 ° C. in an oil bath without the access of moisture. A method analogous to that described in example 1 is obtained. 17 parts by weight of a light yellow oil are obtained which, after distillation in high vacuum, gives pure 2-hexylamino-4-diethylamino-6- (r-methyl-2 * -diethylaminoethoxy). ) - 1,3,5 - triazines with a boiling point of 174 ° C under a pressure of 0.01 mm Hg and n ^ J = 1.5025. The 2-hexylamino-4-diethylamino-6-chloro-1,3,5-triazine used in the above example is prepared as follows: 11 parts by weight of 2-diethylamino-4,6-dichloro-1 3,5-triazines and 20 parts by volume of acetone are slowly added with constant stirring to a solution of 10.1 parts by weight of hexylamine in 20 parts by volume of acetone. The temperature of the inner vessel is raised to 45 ° C., whereupon a clear solution soon forms. This solution was held at 40 ° C for a further 30 minutes, after which essentially all of the acetone was distilled off under vacuum. 100 parts by volume of water are added and the resulting sludge is sipped. The filter cake is washed with water and dried under vacuum at 70 ° C. 14.1 parts by weight of almost pure 2-hexylamino-4-diethylamino-6-chloro-1,3,5-triazine are obtained. . After recrystallization from ethanol, the product melts at 108 ° C. Example VI. Analogously to Example I, 1.15 parts by weight of sodium, 40 parts by volume of N-hydroxyethylpyrrolidine and 13.6 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6-chloro-1,3, are reacted. 5-triazine and 14.1 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6- (2'-pyrrolidyl-1 "-ethoxy) -1,3,5-triazine are obtained in the form of a colorless oil at boiling at 173 ° C under a pressure of 0.01 mm Hg and rg = 1.5210 EXAMPLE 7 Following the procedure of Example 1, 1.15 parts by weight of sodium, 40 parts by volume of N-hydroxyethylpiperidine and 13 parts by volume are reacted. 6 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-p-6-chloro-1,3,5-triazine to give 13.5 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6- (2, -piperidine-) 1 "-ethoxy) -1,3,5-triazine in the form of a colorless oil, boiling point 170 ° C. under a pressure of 0.01 mm Hg and ng = 1.5212. Example VIII. Analogously to Example I, 1.15 parts by weight of sodium, 40 parts by volume of N-hydroxyethyl morpholine and 13.6 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6-chloro-1,3, were reacted. 5-triazine and 14.4 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6- (2'-morpholinyl-4 "-ethoxy) -1,3,5-triazine are obtained as a colorless oil at a temperature of boiling at 179 ° C under 0.01 mm Hg and n5 = 1.5222. This principle can be converted into the hydrochloride as follows: 1 mole of 2,4-bis-diethylamino-6- (2,-morphoUnyl-4 "- ethoxy) -1,3,5-triazine is dissolved in N hydrochloric acid (1 mole HCl) with mild heating. The solution thus obtained has a pH of 4.03 at 0 ° C. The solution is evaporated at 5 ° C under vacuum to dryness. The residue is pulverized and dried under vacuum over phosphorus pentoxide to give the hydrochloride in the form of colorless crystals, mp 138-140 ° C. Example IX. Proceeding as in Example I, 1.15 parts by weight of sodium, 40 parts by volume of 3-dimethylaminopropanol and 13.6 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6-chloro-1,3,5- are reacted. triazine and 12.8 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6- (3'-dimethylaminopropoxy) -1,3,5-triazine are obtained as a colorless oil, boiling point 142 ° C under pressure 0.01 mm Hg and n * J = 1.5082. Example X. Analogously to example I, 1.15 parts by weight of sodium, 40 parts by volume of 3-diethylaminopropanol and 13.6 parts by weight of 2,4-bis are reacted. -dimethylamino-20 -6-chloro-1,3,5-triazine to obtain 13.7 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6- (3'-diethylaminopropoxy) -1,3,5-triazine in the form of a colorless oil with a boiling point of 170 ° C. under a pressure of <0.01 mm Hg and n ™ = 1.5042. Analogously to Example I, 1.15 parts by weight of sodium, 40 parts by volume of 1-methyl-4-hydroxypiperidine and 13.6 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6-chloro are reacted. 1,3,5-triazine, yielding 30 13.8 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6- (1'-methylpiperidyl-4'-oxy) -1,3,5-triazine as a colorless boiling oil at 171 ° C under a pressure of 0.01 mm Hg, n | J = 1.5245. Example XII. Analogously to Example I, 1.15 parts by weight of sodium, 40 parts by volume of 2-diethylaminoethanol and 12.7 parts by weight of 2,4-bis-butylamino-6-chloro are reacted. 5-triazine and 12.7 parts by weight of 2,4-bis-butylamino-6- (2'-diethylaminoethoxy) -1,3,5-triazine are obtained as a colorless oil boiling at 175 ° C. C under a pressure of 0.01 mm Hg, n * - 1.5 150. Example XIII. 30 parts by weight of ethylenediamine are added to 10.1 parts by weight of 2,4-45-bis-dimethylamino-6-chloro-1,3,5-triazine. The resulting mixture is heated to the boil for about 14 hours under reflux. and then cooled to 20 ° C. The mixture is separated by extraction between benzene and an aqueous solution of potassium carbonate (about 36 parts by weight of potassium carbonate per 100 parts by weight of water). After drying the benzene layer over sodium sulphate and evaporation, there was obtained 10.8 parts by weight of crude 2,4-bis-dimethylamino-6- (2, -aminoethylamino) -1,3,5-triazine in form of white crystals. This product is purified by treatment with cold ethanol, filtration and evaporation of the filtrate. The obtained 2,4- 60-bis-dimethylamino-6- (2'-aminoethylamino) -1,3,5-triazine, which sublimes under high vacuum conditions, can be recrystallized from benzene and thus colorless crystals of melting point 90 ° C. The primary amino group can be converted to the dimethylamino group by methylation with formaldehyde and formic acid according to the Eschweiler-Clarke method (cf. Ber. 38, 880/1905); Journ. of Am.Chem. Soc. 55, 4571 (1933) to obtain 2,4-bis-dimethylamino-6- (2'-dimethylaminoethylamino) -1,3,5-triazine. Example XIV. 10.1 parts by weight of 2,4-bis-dimethylamino-6-chloro-1,3,5-triazine, 12.8 parts by weight of 2-diethylaminoethylamine and 40 parts by volume of anhydrous xylene are heated to the boil under a chiller. approx. 22 hours without moisture ingress. The mixture is then cooled to about 20 ° C and extracted with an aqueous solution of potassium carbonate (about 36 parts by weight of potassium carbonate to 100 parts by weight of water). After drying the mixture over anhydrous sodium sulfate, the xylene is distilled off and the residue is distilled under high vacuum and 9.1 parts by weight of 2,4-bis-dimethylamino-6- (2, -diethylaminoethylamino) -1 are obtained. 3,5-triazines having a boiling point of 140 ° C under a pressure of 0.02 mm Hg. The product is a colorless oil that crystallizes on standing. The melting point of the solid product is 50 ° C. Example XV. Proceeding as in Example XIV, 10.1 parts by weight of 2,4-bis-dimethyl-amino-6-chloro-1,3,5-triazine and 14.3 parts by weight of 3-diethylaminopropylamine are reacted in 40 parts by volume of anhydrous xylene and 10.2 parts by weight of 2,4-bis-dimethylamino-6- (3'-diethylaminopropylamino) -1,3,5-triazine are obtained as a colorless oil boiling at 140 ° C at 0 01 mm Hg, n W = 1.5322. Example XVI. 6.1 parts by weight of 2,4-bis-dimethylamino-6-chloro-1,3,5-triazine, 7.5 parts by weight of N-methylpiperazine and 30 parts by volume of toluene are heated to reflux for about 14 hours without moisture. After the mixture has cooled down to a temperature of about 20 ° C, the pH is adjusted to 2-3 by adding 2N hydrochloric acid. Then 30 parts by volume of toluene are added; the mixture is shaken and then set aside to separate into two phases. The aqueous phase is treated with activated carbon and made alkaline with 2N sodium hydroxide, whereby white crystals of 2,4-bis-dimethylamino-6 - (1-methylpiperazinyl-4,) -1,3,5-triazine precipitate, m.p. 80 ° C in an amount of 6.8 parts by weight. By sublimation in high vacuum the melting point of the product can be raised to 81 ° C. Example XVII. Analogously to Example XIV, 12.9 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6-chloro-1,3,5-triazines and 9.7 parts by weight of 2-dimethylaminoethylamine are reacted. in 40 parts by volume of anhydrous xylene to give 11.6 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6- (2,-dimethylaminoethylamino) -1,3,5-triazine as a colorless oil boiling at 145 ° C at a pressure of 0.01 mm Hg, ng = 1.5239. Example XVIII. In an analogous manner to that in Example 14, 12.9 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6-chloro-1,3,5-triazine and 12.8 parts by weight of 2-diethylaminoethylamine are reacted in 40 parts by volume. of anhydrous xylene to give 13.6 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6- (2'-diethylaminoethylamino) -1,3,5-triazine as a colorless oil boiling at 151 ° C at 0.01 mm Hfc ng = 1.5200. 10 Example XIX. Analogously to Example XIV, 10.3 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-6-chloro-1,3,5-triazine and 11.5 parts by weight of 3-diethylaminopropylamine are reacted in 40 parts by volume of anhydrous xylene. 15 and 10.9 parts by weight of 2,4-bis-diethylamino-eO [beta] -diethylaminopropylamino) - [beta], 5-triazine are obtained in the form of a colorless oil boiling at 150 ° C at 0.01 mm Hg, n | J = = 1.5277. 20 Example XX. By reacting 12.9 parts by weight of 2,4-bis-butyl-amino-6-chloro-1,3,5-triazine with 12.8 parts by weight of 2-diethylaminoethylamine in 40 parts by volume of anhydrous xylene, carried out in according to the method described in Example XIV, 13.8 parts by weight of 2,4-bis-butylamino-6- (2'-diethylaminoethylamino) -1,3,5-triazine are obtained in the form of a colorless oil boiling at 188 ° C at 0.01 mmHg, ng = 1.5292. Example XXI. Analogously to Example XIV, 10.3 parts by weight of 2,4-bis-butylamino-6-chloro-1,3,5-triazine and 11.5 parts by weight of 3-diethylaminopropylamine are reacted in 40 parts by volume of anhydrous xylene. and 9.8 parts by weight of 2,4-bis-butylamino-6- (3, -diethylaminopropylamino) -1,3,5-triazine are obtained as a colorless oil boiling at 196 ° C at 0.01 mm Hg, nJJ = = 1.5274 Example XXII. Analogously to Example XIV, 8.4 parts by weight of 2,4-bis-piperidine-6-chloro-1,3,5-triazine and 8.6 parts by weight of 3-diethylaminopropylamine are reacted in 40 parts by volume of anhydrous xylene. 9.6 parts by weight of 2,4-bis-piperidine-6- (3'-diethylaminopropylamino) -1,3,5-triazine are obtained as a colorless viscous oil boiling at 205 ° C at 0.01 mm Hg, n ** = 1.5532. Example XXIII. Analogously to Example XIV, 8.6 parts by weight of 2,4-bis-morpholine-6-chloro-1,3,5-triazine and 8.6 parts by weight of 3-diethylaminopropylamine are reacted in 30 parts by volume. of anhydrous xylene to give 9.2 parts by weight of 2,4-bis-morpholino-6- (3'-diethylaminopropylamino) -1,3,5-trlazine as a colorless oil boiling at 195 ° C at 0.01 mm Hg. d ^ = "= 1.5531. 60 Example XXIV. To 1.38 parts by weight of sodium dissolved in 30 parts by volume of absolute butanol are added 6.0 parts by weight of 2,4-dichloro-6- (2'-diethyl-6S aminoethylamino) - !, 3,5-triazine hydrochloride at a temperature of 40 45 50 5552 721 11 m.p. 200 ° C). The mixture is refluxed to reflux for 1 hour, and a white precipitate forms. The product is recovered and purified as indicated in Example I. 5.6 parts by weight of a colorless oil, 2,4-bis-butoxy-6- <2, -dimethylaminoethylamino) -1,3,5-triazine, boiling point are obtained. 160 ° C at 0.01 mm of Hg, g = 1.4975. Example XXV. To a mixture of 9 parts by weight of 2,4-dichloro 6- (2, -diethylaminoethylamino) -1,3,5-triazine in the form of hydrochloride and 50 parts by volume of acetone is added with continuous stirring for 10 minutes. 4.4 parts by weight of diethylamine and 20 parts by volume of acetone, the temperature being raised to 27 ° C. The colorless solution is stirred for an hour at 30 ° C. and the solvent is then distilled off. The white crystalline residue is dissolved in In hydrochloric acid. Fine impurities are removed by extraction with ether. Then, while cooling, potassium hydroxide is added to adjust the pH to about 7. When an aqueous solution of potassium carbonate is added, the white crystals of pure 2-chloro-4-diethylamino-6- (2 ') precipitate. - dimethylaminoethylamino) -1,3,5-triazine. This product melts at 105 ° C. After recrystallization from alcohol the melting point rises to 106 ° C. EXAMPLE XXVI. To 0.23 parts by weight of sodium dissolved in 20 parts by volume of absolute butanol are added 3.0 parts by weight of 2-chloro-4-diethylamino-6- (2, -diethylaminoethylamino) -1,3,5-triazine. The mixture was heated to reflux for 2 hours without moisture entering. A white precipitate is precipitated. * After cooling the reaction mixture to 20 ° C, 4N hydrochloric acid is added to adjust the pH to 2-3. Minor impurities are removed from the mixture obtained by extraction with ether. Potassium hydroxide solution is then introduced to raise the pH to about 7-8. 50 parts by volume of potassium carbonate In, the separated triazine base is extracted with chloroform. The chloroform solution is decolourised with activated carbon, dried over anhydrous sodium sulphate and evaporated in a vacuum. 3.1 parts by weight of 2-butoxy-4-diethylamino-6- (2, -diethylaminoethylamino) -1,3,5-triazine are obtained in the form of a colorless oil which crystallizes on standing for about 1 hour at a temperature of 20 ° C. The crystals melt at 77 ° -78 ° C. After recrystallization from methanol the melting point is 78 ° C. EXAMPLE XXVII. 5.0 parts by weight of 2-isopropylamino-4-diethylamino-6-chloro-1,3,5-triazine is boiled under reflux with 5.8 parts by weight of N, N-dimethyl-N - ethyl ethylenediamine in 20 parts by volume of xylene for 17 hours without moisture. The mixture is cooled to room temperature and partitioned by extraction between toluene and saturated sodium carbonate solution. The toluene layer is dried over anhydrous sodium sulfate and decolorized with activated carbon. After evaporating the solution in a vacuum, 7.1 parts by weight of a light yellow oil are obtained, boiling at 130 ° C. and 0.02 mm. Hg, ngr = 1.5222. This product is pure 2-isopropylamino-4-diethylamino-6- [ethyl- (2,-dimethylaminoethyl) -amino] -1,3,5-triazine. Example XXVIII. To 1.15 parts by weight of sodium dissolved in 20 parts by volume of methanol 15 parts by weight of 2-chloro-4-diethylamino-6- (2'-diethylaminoethylamino) -1, 3,5-triazine and 50 parts by weight are added without the access of moisture. volumetric parts IH-row. amyl alcohol. Mixing? Nine is heated in an oil bath to 120 ° C. for 2 hours and the excess methanol is evaporated off. The mixture is processed as described in Example 1 to obtain 14.5 parts by weight of 2-methoxy-4-diethylamino-6- (2, -dimethylaminoethylamino) -1,3,5-triazine in the form of 20 colorless crystals. which, after recrystallization from a 2: 1 methanol-water mixture, melts at 67 ° C. Example XXIX. 11.25 parts by weight 2,4-bis-dimethylamino-6- (2'-aminoethylamino) -1,3,5-triazine (cf. Example XIII) 4 parts by weight acetone, 0.2 parts by weight platinum oxide and 50 The volume parts of ethanol are mixed in a chromium-nickel steel autoclave in a hydrogen atmosphere at a pressure of 50 atmospheres. The mixture is then slowly heated to about 50-60 ° C. and kept at this temperature for 4 hours. After cooling, the undissolved parts are removed by filtration with diatomaceous earth, 5 g, then the filtrate is evaporated to give 11.5 parts by weight of a residue, which contains crude 2,4-bis-dimethylamino-6- (2'-isoprops). - loaminoethylamino) -1,3,5-triazine. This compound can be distilled under high vacuum to give a substance boiling at 140 ° C at 0.02 mm Hg, ng "= 1.5405; it is a colorless oil that spontaneously crystallizes on standing; melting point 51 ° C. Example XXX Recipe for the preparation of 45 10,000 pellets (250 milligrams), each containing 10 mg of 2,4-bis-diethylamino-6- (2,-morpholinyl-4,, -ethoxy) -1,3 , 5, -triazine (described in Example VIII) is as follows: 50 1,3,5-triazine derivative 100 g 630 g Milk sugar Starch (filler and disintegrating agent) 580 g Talc 70 g Calcium stearate 15 g 55 Gelatin solution (1.5 pounds / gallon) 0.18 g / cc. The substances are granulated and pressed to form 10,000 pills, each containing 10 mg of the 1,3,5-triazine derivative. The pills are poured with a syrup made up of made of sugar, calcium carbonate and a small amount of gum arabic and gelatin After drying, each dragee weighs 240 mg. Example XXXI. One part by weight of 2,4-bis-diethylamino-6- (2, pyrrolidyl-1, -ethoxy) -1,3,5-65-triazine (described in example VI) is dissolved in 8-14 parts by volume of polyethylene glycol 400 and one part by volume of propylene glycol . This solution is filled into gelatin beads so that, after embedding, each bead contains 5 mg of 1,3,5-triazine derivative. Example XXXII. The following formula can be used to make capsules, each containing 75 mg of 2-butoxy-4-diethylamino-6- (2, -diethylaminoethylamino) -1,3,5-triazine (described in Example XXVI). : 2-Butoxy-4-diethylamino-6- (2,3-di-ethylaminoethylamino) -1,3,5-triazine 100 g Kaolin 50 g Sucrose 150 g Filling weight 225 mg Capsules can be sealed and washed off the outside side with carbon tetrachloride to remove all traces of active ingredient. ' PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania nowych 1,3,5-triazyn o wzo¬ rze 1, w którym R± oznacza atom chloru, rodnik alkoksylowy, alkiloaminowy, dwualkiloaminowy, pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, Rf rodnik alkolsylowy, alkiloaminowy, dwualkiloami¬ nowy, pirolidynowy, piperydynowy lub morfolino¬ wy, przy czym suma atomów wegla w grupach Rt i R2 wynosi 3—11, X oznacza atom tlenu, gru¬ pe NH, lub atom azotu z podstawionym przy nim nizszym rodnikiem alkilowym, z tym, ze w przy- 10 padku gdy X oznacza atom tlenu, Rx i R2 nie moga oznaczac rodnika alkoksylowego, Alk oznacza niz¬ szy, prosty lub rozgaleziony lancuch alkilenowy, zawierajacy co najmniej dwa atomy wegla od¬ dzielajace grupe X od atomu azotu w lancuchu bocznym, a R8 i R4 oznaczaja atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, przy czym R8 moze two¬ rzyc pierscien z R4 i Alk lub takze z X w przy¬ padku, gdy X oznacza grupe NH, znamienny tym, ze zwij|zekj3 wzorze 2, w którym Rj oznacza atom cMbru, grupe alkiloaminowa, dwualkiloaminowa, pirolidynowa, piperydynowa lub morfolinowa, Rs grupe alkiloaminowa, dwualkiloaminowa, pirolidy¬ nowa, piperydynowa lub morfolinowa kondensuje 15 sie z sola metalu alkalicznego alkoholu o wzorze 3, w którym Alk, R8 i R4 posiadaja znaczenie wyzej podane, lub ze zwiazkiem o wzorze 4, w którym Alk, R8 i R4 maja znaczenie wyzeT"pódane, a X oznacza grupe NH lub atom azotu z podstawionym przy nim nizszym rodnikiem alkilowym, albo tez triazyne o wzorze 5, w którym Alk, R8 i R4 posia¬ daja znaczenie wyzej podane, X oznacza grupe NH lub atom azotu z podstawionym przy nim nizszym rodnikiem alkilowym, kondensuje sie z sola me¬ talu alkalicznego odpowiedniego alkanolu lub z al- kiloamina, dwualkiloamina, pirolidyna, piperydyna lub morfolina, a w przypadku gdy R8 i/lub R4 oznaczaja atom wodoru alkiluje sie atom azotu z podstawionymi przy nim grupami R8 i R4 i otrzy¬ mane w ten sposób produkty przeprowadza sie ewentualnie w fizjologicznie tolerowane sole addy¬ cyjne z kwasami. 20 30KI. 12 p,10/05 52721 MKP C 07 d \^/*< J l Hzór i Bur ALk "***/* t i i Hzórl \ '4 Hrór3 Nzór4 i i I A NzórS Hzór6 I 0 WDA-l. Zam. 79/66. Naklad 260. PLClaim 1. A method for the preparation of new 1,3,5-triazines of formula 1, in which R ± is a chlorine atom, an alkoxy, alkylamino, dialkylamino, pyrrolidine, piperidine or morpholine radical, Rf an alkolsyl, alkylamino, dialkylamino radical , pyrrolidine, piperidine or morpholine, the sum of the carbon atoms in the groups Rt and R2 is 3-11, X represents an oxygen atom, an NH group, or a nitrogen atom with a lower alkyl radical substituted therewith, with the proviso that in when X is oxygen, Rx and R2 cannot be alkoxy, Alk is a lower, straight or branched alkylene chain containing at least two carbon atoms separating the X group from the nitrogen atom in the side chain, and R8 and R4 represent a hydrogen atom or a lower alkyl radical, whereby R8 may form a ring with R4 and Alk, or also with X in the case where X is NH, characterized by the compound of formula II, wherein Rj is cMbru, alkylamino, two alkylamino, pyrrolidine, piperidine or morpholino, Rs alkylamino, dialkylamino, pyrrolidine, piperidine or morpholino group is condensed with an alkali metal salt of an alcohol of formula III wherein Alk, R8 and R4 are as defined above, or with a compound of formula 4, wherein Alk, R8 and R4 are as defined above, and X is NH or a nitrogen atom with a lower alkyl radical substituted therewith, or also triazines of formula 5, wherein Alk, R8 and R4 are as defined above as indicated, X represents the NH group or a nitrogen atom with a lower alkyl radical substituted on it, is condensed with an alkali metal salt of a suitable alkanol or with an alkylamine, dialkylamine, pyrrolidine, piperidine or morpholine, and in the case where R8 and / or R4 are the hydrogen atom is alkylated with the nitrogen atom with the groups R8 and R4 substituted thereon, and the products thus obtained are optionally converted into physiologically compatible acid addition salts. 20 30KI. 12 p, 10/05 52721 MKP C 07 d \ ^ / * <J l Hzór i Bur ALk "*** / * tii Hzórl \ '4 Hrór3 Nzór4 ii IA NzórS Hzór6 I 0 WDA-l. Order 79/66 Mintage 260. PL
PL105603A 1964-08-31 PL52721B1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL52721B1 true PL52721B1 (en) 1966-12-25

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1349700A3 (en) Method of obtaining (2-oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo-/2,1b/ quinazolynyl) oxyalkylamides,their optical isomers or pharmaceutically acceptable salts with acids
US3780040A (en) 2-substituted-3,4-dihydroquinazolines
EP0043123B1 (en) Novel substituted pyrazinyl-1,2,4-oxadiazol-5-ones, a process for preparing same and a pharmaceutical composition containing same
JPH07506084A (en) Triazine derivatives for enhancing antitumor activity
GB2243832A (en) 2-substituted 4-acetamido-5-chloro-n-[2-(diethylamino)ethyl]-benzamide derivative
EP0172608B1 (en) Novel triazine derivative, process for preparing same and pharmaceutical preparations containing same
US3265690A (en) Aminoalkylamino-and amino-alkoxy-1, 3, 5-triazines
IE57675B1 (en) 5-pyrimidinecarboxamides and thiocarboxamides and treatment of leukemia and tumors therewith
EP0129258B1 (en) Imidazoquinazoline compound
US4883798A (en) Pharmaceutical compositions
PL52721B1 (en)
JPH01249757A (en) Piperadinyl alkylpyrimidine as blood sugar lowering agent
US3691159A (en) Tricyclic heterocyclic amides of diallylamino-alkanoic acids and salts thereof
US3767674A (en) Cyclohexeno thioxanthones
CS200543B2 (en) Method of producing novel derivatives of pyrido-2,3-b-1,5-benzothiazepine
JPS5962584A (en) Quinazolinone derivative active against coccidiosis
WO1998048789A1 (en) Pharmaceutical compositions of arglabin and arglabin derivatives
US5250735A (en) 2-(N-substituted-aminoalkyl)-5-(E)-alkylidene cyclopentanones, 2-(N-substituted-aminoalkyl)-5-(E)-arylalkylidene cyclopentanones, and derivatives thereof
GB2093027A (en) 2-amino-3-(halobenzoyl)-methylphenylacetic acids, esters and salts thereof
US2928768A (en) Use of substituted amino-formoguanamines in diuretic therapy
US3591693A (en) Compositions and method for treating mycobacterium tuberculosis with 2,4,6-tris(alkylamino)-s-triazine
US2897116A (en) Dmydrotriazines with animimbstic
US3382275A (en) Derivatives of glyoxal dithiosemicarbazone
US3635971A (en) 3 (3 4-dihydro-3-oxo-2-quinoxalinyl) propionamides
EP0089426B1 (en) 2-amino-6-biphenylacetic acids