PL50520B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 15.11.1966 50520 KI 12p, 3 MKP C 07 UKD a W2Z Wspóltwórcy wynalazku: prof. dr Boguslaw Bobranski, dr Ryszard Wójtowski Wlasciciel patentu: Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Jelenia Góra (Polska) Sposób wytwarzania nowej pochodnej fenyloizoksazolu Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowej pochodnej fenyloizoksazolu a mianowicie 3,5-dwu- metylo-4-fenyloizoksazolu, wykazujacej dzialanie depresyjne i spazmolityczne.Pochodna te wytwarza sie wedlug wynalazku przez ogrzewanie acetylofenyloacetonu z chloro¬ wodorkiem hydroksylaminy w roztworze alkoholo¬ we-pirydynowym lub przez ogrzewanie do tem¬ peratury 160°C monooksymu acetylofenyloacetonu lub przez ogrzewanie do temperatury 185°C dwu- oksymu acetylofenyloacetonu albo przez dzialanie na monooksym lub dwuoksym acetylofenyloaceto¬ nu roztworami kwasów lub zasad zwlaszcza kwa¬ sem solnym lub wodorotlenkiem alkalicznym np. wodorotlenkiem sodu. 3,5-dwumetylo-4-feinyloizoksazol jest zwiazkiem dotychczas nie opisanym i stanowi substancje top¬ niejaca w temperaturze 44—45°C.Stosowane w procesie monooksym lub dwuok¬ sym acetylofenyloacetonu otrzymuje sie z acetylo¬ fenyloacetonu i hydroksylaminy w roztworze eta- nolowym wobec octanu sodowego.Przyklad I. 35 g (0,2 mola) acetylofenylo¬ acetonu, 15 g chlorowodorku hydroksylaminy, 20 g pirydyny i 150 ml etanolu ogrzewa sie na lazni wodnej 2 godziny, oddestylowuje alkohol i piry¬ dyne a pozostalosc rozciencza woda. Produkt re¬ akcji oczyszcza sie przez destylacje pod zmniejszo¬ nym cisnieniem/Temperatura wrzenia 102°C/3 mm, temperatura topnienia 44—45°C. Wydajnosc 30 g. 20 25 2 Przyklad II. 100 ml 70% alkoholu, 18 g acetylofenyloacetonu, 10 g chlorowodorku hydro¬ ksylaminy i 26 g octanu sodowego ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna na lazni wodnej przez 30 minut.Po oddestylowaniu alkoholu i rozcienczeniu pozo¬ stalosci woda wyciaga sie 3,5-dwumetylo-4-fenylo- izoksazol eterem naftowym i po oddestylowaniu rozpuszczalnika oczyszcza jak podano w rzykla- dzie I. przez destylacje pod zmniejszonym cisnie¬ niem.Przyklad III. Zawiesine wodna pozostala po ekstrakcji eterem naftowym, jak opisano w przykladzie II, wytrzasa sie benzenem i pozostawia na 12 godzin. Wydzielony dwuoksym 3,5-dwume- tylo-4-fenyloizoksazolu oczyszcza sie przez kry¬ stalizacje z rozcienczonego alkoholu, otrzymujac bezbarwne krysztaly o temperaturze topnienia 179° (z rozkladem). Zwiazek ten ogrzewa sie do 185°C w ciagu 15 minut, a nastepnie przez destylacje w prózni, jak opisano w przykladzie I, wyodreb¬ nia powstaly 3,5-dwumetylo-4-fenyloizoksazol.Przyklad IV. Ekstrakt benzenowy otrzy¬ many jak opisano w przykladzie III, po odsaczeniu wydzielonego dwuoksym u zageszcza sie, rozciencza eterem naftowym, odbarwia weglem, szaozy i po¬ zostawia do krystalizacji. Wydzielony monooksym acetylofenyloacetonu oczyszcza sie przez krystali¬ zacje z rozcienczonego metanolu, otrzymujac krysz¬ taly o temperaturze topnienia 109bC. Zwiazek ten ogrzewa sie do 160°C przez 15 minut, a nastepnie 5052050520 wyodrebnia powstaly 3,5-dwumetylo-4-fe,nyloizo- ksazol przez destylacje w prózni, jak opisano w przykladzie II.Przyklad V. 3,5 g acetylofenyloacetonu, 2 g hydroksylaminy, 5 ml pirydyny i 10 ml absolut¬ nego alkoholu ogrzewa sie na lazni wodnej 2 go¬ dziny. Po oddestylowaniu alkoholu i pirydyny pod zmniejszonym cisnieniem pozostalosc miesza sie z benzenem i pozostawia do krystalizacji. Wydzie¬ lony dwuoksym acetylofenyloacetonu (0,7 g) oczy¬ szcza sie przez krystalizacje z rozcienczonego eta¬ nolu (temperatura topnienia 179°C). Przez ogrze¬ wanie do 185°C i destylacje prózniowa otrzymuje sie 3,5-dwumetylo-4-fenyloizoksazol, jak opisano w przykladzie II.Przyklad VI. Z rotworu benzenowego, z którego wydzielono dwuoksym, jak opisano w przy¬ kladzie IV lub V, oddestylowuje sie benzen pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc krysta¬ lizuje sie z rozcienczonego metanolu. Otrzymany monooksym acetylofenyloacetonu (temperatura top¬ nienia 109°C) przeprowadza sie w 3,5-dwumetylo- -4-fenyloizoksazol w sposób opisany w przykla¬ dzie IV.Przyklad VII. Otrzymany jak opisano w przykladzie IV (lub w przykladzie VI) monooksym acetylofenyloacetonu albo dwuoksym przygotowa¬ ny jak podano w przykladzie III lub V, ogrzewa sie 10 15 20 25 na lazni wodnej z 5 czesciami 10°/o kwasu solnego w ciagu 5 minut. Z roztworu wytraca sie 3,5-dwu- metylo-4-fenyloizoksazol.Przyklad VIII. Otrzymany jak opisany w przykladzie IV (lub w przykladzie VI) monooksym acetylofenyloacetonu lub dwuoksym przygotowany jak podano w przykladzie III lub V, ogrzewa sie z 5 czesciami 10% roztworu wodorotlenku sodowe¬ go na lazni wodnej przez 5 minut. Zwiazek prze¬ chodzi do roztworu, po czym wydziela sie 3,5-dwu- metylo-4-fenyloizoksazol. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowej pochodnej fenyloizo- ksazolu a mianowicie 3,5-dwumetylo-4-fenyloizo- ksazolu, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji acetylofenyloaceton z chlorowodorkiem hydroksy¬ laminy w roztworze al koholowoipirydy nowym w podwyzszonej temperaturze "ub ogrzewa do tem¬ peratury 160°C monooksym acetylofenyloacetonu lub ogrzewa do temperatury 185°C dwuoksym ace¬ tylofenyloacetonu albo na monooksym lub dwu¬ oksym acetylofenyloacetonu dziala sie roztwora¬ mi kwasów lub zasad, zwlaszcza rozcienczonym kwasem solnym lub rozcienczonym wodorotlen¬ kiem alkalicznym. ZG „Ruch" W-wa, zam. 1524-65 naklad 240 egz. PL