PL48795B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 5. Xli. 1964 48795 BIBLi' |Ur2.^. ,«;¦<-'.-ilowegc iUi fep^iKej L^w Ki, 12 o, 17/03 MKP C 07 O fy fa& UKD Wspóltwórcy wynalazku: mgr inz. Feliks Mruzalewski, iinz. Irena Koscha/ny Wlasciciel patentu: Starogardzkie Zaklady Fanmaceiutyczine „Polfa" Starogard-Gdanski (PdLska) Sposób oczyszczania a-bromoizowalerylomócznika Przedmiotem wynalazku jest ,sposób oczyszczania a-brcimiaizowaleryloimtoczniikia, leku o< wlasnosciach nasennych (znanego najczesciej pod nazwa bromu- ral).Otrzymywany w przemysle farimaceiutycznyni ogólnie znanymi sposobami a^bromoizowalerylo- moczndk jest w mniejszyim lufo wiekszym stopniu zanieczyszczony .produktami ubocznymi, których nie moizina oddzielic znanymi metodami. Zanie¬ czyszczenia te powoiduja zmniejszenie ilos/ci sub¬ stancji 'czynnej w produkcji i obnizaja jego tempe¬ rature topnienia.U'wzjglejdin;iajac wymienione wzgledy, farmakopee róznych krajów np. BriJtisih Farimaceutical Co|,dex 1949. DeuitSiChes Arzneibuch VI, Fairmakiapea ZSIR,R VIII, Farmakopea Polska HI dopuiszczaja zmniej¬ szona zawartoisc substancji czynnej o pare procent i okreslaja temperature topnienia na 145°C wzgled¬ nie 147°C.Jiak wiadomo czysity a-bTOmiCiizcwalerylomoicz- nik topi siie w temperaturze 153—154°C (odimóaha kirystaflograificzna a) wzglednie 152—<153°C (odmia¬ na krystalograficzna 0).Glównymi zanieczyiszczeniami a-iforomoizowale- rylomoczinika sa: a-foromomeityloetyloacetylomocz- nik oraz izowalerylotmocznik. a-forcmometyloetylo- acetylomocznik powstaje z izomeru 2-metylo!buta- nolu-1, stanowiacego zanieczyszczenie alkoholu izoiamyloweiga, uzywanego dio synltezy a-bromoizo- walerylomocznika. Wymienionego izomeru nie 10 15 20 30 mozna odldizielic na drodze frakcjonowanej desty¬ lacji ze wzgledu na barfdzo zblizone temperatury wrzenia tych zwiazków. Przyczyny obecnosci w a^bromoizowaleryloimioczniku izowalerylotooczni- ka nalezy sziukac w niecalkowitym przebiegu re¬ akcji bromowania foroimlku wzglednie lchiorku izo- walerylu. Nieprzereaigowany halogenek izowalery- lu biardzoi trudno jesit oddzielic zmanymni metodami od halogenku a-lbromoizowalerylu. iStOiSCiwanie znanych 5poisobów oczyszczalnia aHbromoiizowaleryilomocznika przez krystalizacje z takich rozpuszczalników jak np. benzen, -toluen, alkohole alifatyczne, aceton,, 0'Stan etylu, chloro¬ form, trójchloroetylen nie pozwala na otrzymanie produktu o wysokiej czystosci.(Stwierdzono, ze mozna uzyskac produkt o,Wy¬ sokiej czysitoisici toi jest o zawartosci substancji czyrunej wynoszacej okoilo 99%, jesli oforzytmany z syntezy aHbriomoiizowalerylomoiczinik w roztworze benzenu lufo innych weglowddorów aromatycznych ogrzeje sie z kwasem salicylowym uzytym w sto¬ sunku molowy |m do temperatury 80°C i wytraci zwiazek addycyjny. W tych warunkach ze srodo¬ wiska reakcyjnego wydziela sie jedynie addukt a-^bromoiizowalerylomo-cznik — kwas salicylowy, natomiast zwiazki addycyjne kwiasu salicylowego z a-bromometyloetyloacetylomocznikiem oraz izo- walerylomocznikieim pozostaja w roztworze.'Wydzielony addukt Oigrzewa sie nastepnie w roz¬ tworze kwasnego' weglanu sodowego w tempera- 4879548795 3 turze 40—60°C. a^biomoizowalerytomoeznik wy¬ dziela sie z roztworu jako zwiazek inierozpuszczal¬ ny, natomiast drugi .skladnik — kwas salicylowy przechodzi w latwa iiozpuszczalna sól sodowa.Wydzielony a-bromoizowalerylomoczndlk po prze- krystallizowani/U z benzenu topi sie w temperaturze 152—153°C oraz zawiera okolo 99% substancji czyn¬ nej.Sposób wedlug wynalazku ilustruje ponizszy przyklad.Przyklad. 25 kg zanieczyszczonego a-bromo- izowalerylomocznika o temperaturze topnienia 141— 143°C i zawartosci substancji czynnej 94% ogrze¬ wa sie do temperatury 80X z 13,8 tog kwasu sali¬ cylowego w 100 1 benzenu. Do uzyskanego roztwo¬ ru dodaje sie 0,5 kg wegla aktywnego i saczy na goraco. Roztwór oziebia sde sitopniowo do 18~C.Wyidzielome krysztaly odsacza sie, a nastepnie su¬ szy w temperaturze 40°C. Otrzymuje sie okolo 28 kg aidldlulktu, który ogrzewa sie nastepnie w ciagu 0,5 godziny w 80 1 nasyconego roztworu kwasnego we¬ glanu sodowego, w temperaturze 60°C. Odsacza sie wydzielone krysztaly a-br'cmoizowalerylorciocz.nika 10 15 20 i przemyrwa je -woda. Wysuszony (x-bromoizowale- rylomocznik pauekryistalizowuje sie z benzenu w stosunjku wagowym 1:7. Oitrzyimiuje sie 15,5 kg a-tarcmiodzowalerylomoczndka o temperaturze top¬ nienia 152—153°C i zawartosci substancji czynnej 99%. Z przesaczu wodnego po rozkladzie zwiazku addycyjnego mozna zregenerowac (prawie calkowi¬ cie kwas salicylowy przez dodatek 50%-ego kwasu siarkowego. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób oczyszczania a^broimoizowalerylomoiczni- ka, znamienny tym, ze a-bromoizowalerylomocznik w roztworze weglowGdoiru aromatycznego najko¬ rzystniej bsnzenu ogrzewa sie z kwasem salicy¬ lowym do temperatury 80CC, a wyiworzcny add'ukt a-bromoiizciwalerylcmoczniika z. kwasem salicylo¬ wym wytraca sie przez oziebienie i nastepnie roz¬ klada przez oignzewanie w temperaturze 40—60°C w roztworze kwasnego weglanu sodu, przy czym wydziela sie czysty a-bromoizowalerylomocznik w postaci krysztalów. 2099. RSW „Prasa", Kielce Nakl. 300 egz. IBIBLIC T Ur:, : JM3" s»i ;nlewego :pip PL