PL46840B1 - - Google Patents

Description

OnubUkowano dnia 8 kwietnia 1963 r» POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITE) LUDOWEJ OPIS PATENTOWY lir 46840 KI. 12 o, 25/02 KI. internat. C 07 c Instytut Farmaceutyczny*) Warszawa, Polska Sposób wytwarzania av Mrans-dwuaksjalnych bromohydryn sterydowych Patent trwa od dnia 3 lipca 1961 r.Przedmiotem patentu jest wytwarzanie a,0- trans-dwTiaksjalnych bromohydryn sterydowych ja duze znaczenie w syntezie sterydów ja¬ ko produkty przejsciowe przy wytwarzaniu ,yaksjalnych" cyklicznych tlenków lub innych zwiazków sterydowych o pozadanej konfigu¬ racji przestrzennej. W znany sposób mozna je otrzymac z olefin sterydowych przez selektywne hypobromowanie. Do przeprowadzania tej re¬ akcji jest niezbedne stosowanie nosnika bromu w postaci odpowiedniego zwiazku organiczne¬ go. Znane jest stosowanie do tego celu N-foro- moamidu octowego, N-bromoimtfdu bursztyno¬ wego, N-bromoimfclu ftalowego itd. Wszystkie te odczynniki sa nietrwale, zwlaszcza nieod¬ porne na swiatlo i nalezy je przygotowywac *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, iz wspól¬ twórcami wynalazku sa mgr inz. Wieslaw Le- wenstein i mgr inz. Teresa Uszycka. bezposrednio przed uzyciem do reakcji. Wy¬ dajnosc ich otrzymywania jest na ogól niezbyt wysoka, a ponadto dzialanie przy hypobromo- waniu zwiazków sterydowych nie zachodzi do¬ statecznie selektywnie.Wynalazek polega na zastosowaniu jako nosnika bromu do hypobromowania olefin ste¬ rydowych 1,3 - dwuibromo-5,5HdiW!umetylohydan- toiny w celu otrzymania a,p-trans-dwuakgjal- nyeh bromohydryn sterydowych. Wymieniona hydanitoine otrzymuje sie latwo z tanich pro¬ duktów jak kwasny weglan amonowy, cyja¬ nek potasowy, aceton, wodorotlenek sodowy i brom. Posiada ona wyzsza zawartosc bromu aktywnego w czasteczce niz wymienione po¬ wyzej zwiazki sluzace jako nosniki bromu i odznacza sie wysoka trwaloscia, moze np. byc przechowywana w temperaturze pokojo¬ wej w ciagu roku. Najwazniejsza zaleta tego zwiazku stanowiaca jego przewage nad inny¬ mi nosnikami bromu jest wysoka stereo-spe-cyficznosc reakcji z olefinami sterydowymi w kierunku tworzenia dwiuaksjalnycn bromo- hydryn wbrew regule Martoownikowa. Stoso¬ wanie tego zwiadni jako nosnika bromu jest znane w pewnych reakcjach bromowania, jednakze nie jest znane jego selektywne dzia¬ lanie w chemii sterydów, o których byla mowa.Reakcje hypobromowania prowadzi sie w do¬ wolnym rozpuszczalniku tlenowym, np. w dio¬ ksanie, czterohydrofuranie i innych eterach, acetonie, butanonie-2 i innych ketonach, niz¬ szych alkoholach oraz estrach nizszych kwa- tióiw tluszczowych. Temperatura reakcji moze wynosic 0—AQ°Cr przy czym czas trwania reakcji wynosi ód 15 minut clo 5 godzin, w za¬ leznosci od budowy czasteczki sterydu. Jako katalizatory stosuje sie nieorganiczne kwasy tlenowe, przy czym okazalo sie szczególnie korzystne stosowanie kwasu nadchlorowego.Przyklad. 1 g 21-octanu pregnadien- 4,9(11) - diol - 17 P, 21 - dionu - 3,20 rozpuszczono w 10 ml acetonu zawierajacego 1 ml 70a/o-owe- go HCIOa oraz 0,25 g l,3-diwubromo-5,5-dwuime- tyilohydantoiny. Mieszano 15 minut, dodano 10%-owy wodny roztwór Na^SO^ i calosc wy¬ lano do 50 ml wody. Uzyskano krystaliczny 21 - octan 9a - bromopregnen-4-triol-lip, 17a, 21- dionu«3,20 z wydajnoscia 90—95*/o. Produkt ten byl tak czysty, ze nadawal sie do dalszej prze¬ róbki na 90, llp-tlenek bez oczyszczania. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania a,p-transKrwuafcsjalnych /bromohydryn sterydowych przez hypobromo- wanie olefin sterydowych przy uzyciu orga¬ nicznego nosnika bromu, znamienny tym, ze jako nosnik * bromu stosuje sie 1,3-dwubro- Bnb-5,5-dwumetylOhydantoine, a reakcje prowa¬ dzi sie w organicznym rozpuszczalniku tleno¬ wym w temperaturze 0—40°C stosujac jako katalizator kwas nadchlorowy. Instytut Farmaceutyczny Zastepca: mgr inz. Witold Hennel rzecznik patentowy P.W H. wtor jednoraz. zam. PL/Ke. Czst. zarn 535 18.11.63 100 egz. pism. ki. III IBLIOTEKAI I Urzedu t*ute nto*ey© I ' t[l2KtipOSIOiU0f LltSiWOl I PL