PL46839B1 - - Google Patents

Description

2 Ur»ed POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 46839 KL 12 o, 26/01 KI. internat. C 07 c Kutnowskie Zaklady Farmaceutyczne*) Kutno, Polska Sposób rozdzielania kompleksu glikozydów ABC Digitalis Lanata na poszczególna lanatozydy At B I C oraz urzqdzenle do stosowania tego sposobu Patent trwa od dnia 24 kwietnia 1961 r.Kompleks krystalicznych glikozydów ABC, otrzymywany z lisci Digitalis Lanata Ehrh (na¬ parstnica welnista), stanowi izomorficzna mie¬ szanine krysztalów lanatozydu A (25—45Vo), la- natozydu B (15—ZWo) i lanatozydu C (60—35Vo).Temperatura topnienia kompleksu wynosi 225—248°C, a skrecalnosc wlasciwa od +29 do +33°. Bardzo zblizone wlasciwosci fizykochemi¬ czne lanatoeydów A, B, i C uniemozliwiaja roz¬ dzial kompleksu na poszczególne skladniki za pomoca metod klasycznych, jak np. frakcjono¬ wana krystalizacja.Przedmiotem wynalazku jest sposób rozdzie¬ lania kompleksu glikozydów ABC Digitalis La- 2) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa: mgr inz. Kazimierz Sa- mula, mgr inz. Bogdan Rakowski i inz. Jan Wieczorek. nata na poszczególne lanatozydy A, B i C, przy czym sposób ten umozliwia calkowite rodziela- nie kompleksu i moze byc prowadzony jako proces ciagly w skali przemyslowej. Przedmiotem wynalazku jest równiez urzadzenie do stosowania tego sposobu.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze roztwór, zawierajacy kompleks glikozydów ABC w alkoholu metylowym lub innym roz¬ puszczalniku, poddaje sie w przeciwpradzie cia¬ glej, wielokrotnej ekstrakcji dwiema cieczami nie mieszajacymi sie ze soba, zwlaszcza %oda wysycona octanem etylu oraz octanem etylu wysyconym woda. Ciecze te stanowia uklad dwóch faz, pomiedzy które nastepuje podzial kompleksu glikozydów ABC w ten sposób, ze do fazy ciezkiej przechodzi ilosciowo lanatozyd C, zas do fazy lekkiej — lanatozydy A i B. Po od¬ dzieleniu lanatozydu C roztwór zawierajacy la-natozydy A i B poddaje sie podobnemu zabie¬ gowi ekstrakcji, przy odpowiedniej zmianie pa¬ rametrów, przy czym nastepuje rozdzial lanato- zydów A i B pomiedzy faze lekka i ciezka.Przyklad urzadzenia do stosowania spospjau wedlug wynalazku uwidoczniony jest schematy¬ cznie na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia przekrój podluzny urzadzenia, a fig. 2 — |egb przekrój poprzeczny.Urzadzenie wedlug wynalazku sklada sie z me¬ talowego zbiornika w postaci koryta 1, podzie¬ lonego sciankami rodzielczymi 2 na odpowie¬ dnia ilosc, np.?Q komór JO..Scianki rodzielcze 2 maja w doji^ czesci, otwory przelewowe 3 dla cieczy stanowiacej faze ciezka oraz w czesci górnej — otwory przelewowe 3a (Jla cijaczsy sta¬ nowiacej faze lekka. Koryto 1 przykryte jest' metalowa pokrywa 5, spoczywajaca w zamknie¬ ciu hydraulicznym 12. Urzadzenie wyposazone jest w mieszadlo tarczowe, skladajace sie z wa¬ lu 9 i z tarcz 4. Mieszadlo to jest napedzane przez nie uwidoczniony na rysunku, znany na¬ ped. Przewody 6, przeprowadzone przez pokry¬ we 5 na obu jej koncach, sluza do doprowa¬ dzania rozpuszczalników, a przewód 8, w srod¬ kowej czesci pokrywy, sluzy do doprowadzania rozwotru kompleksu glikozydów. Rozpuszczalni¬ ki i roztwór glikozydów mieszcza sie w nie uwi¬ docznionych na rysunku zbiornikach nad urza¬ dzeniem.Na obu koncach koryta znajduja sie komory do ódstawania 11, w których ciecze nie sa mie¬ szane. Komory te posiadaja krócce 7 do odpro¬ wadzania roztworów rozdzielonych lanatozydów, przy czym króciec odprowadzajacy faze ciezka znajduje sie u dolu koryta 1 i w tym jego kon¬ cu, w którym przewodem 6 doprowadza sie faze lekka, zas króciec dla odprowadzania fazy lek¬ kiej znajduje sie na drugim koncu koryta, w górnej jego czesci. Do ustawiania koryta pozio¬ mo sluza nie uwidocznione na rysunku sruby regulacyjne, na których opiera sie koryto.Sposób wedlug wynalazku oraz dzialanie u- rzadzenia do wykonywania tego sposobu objas¬ nione sa szczególowo w ponizszym przykladzie.Przyklad. Urzadzenie wedlug wynalazku o 70 komorach i pojemnosci 44 litry napelnia sie równymi ilosciami rozpuszczalników, a miano¬ wicie woda nasycona octanem etylu (faza ciez¬ ka) i octanem etylu nasyconym woda (faza lek¬ ka), po czym sprawdza sie, czy poziom cieczy na, obu koncach urzadzenia jest jednakowy i w razie róznicy wyrównuje ustawienie urzadze¬ nia srubami regulacyjnymi. Nastepnie uruchomia sie mieszadlo o szybkosci 60 obr./min i rozpo¬ czyna doprowadzanie roztworu kompleksu gli¬ kozydów ABC w metanolu oraz reguluje odpo¬ wiednio doplyw rozpuszczalników. Ciecze do¬ prowadza sie do urzadzenia w temperaturze po¬ kojowej w sposób ciagly i równiez w sposób ciagly, odprowadza obie fazy do zbiorników, u- mieszczonych ponizej urzadzenia. Proces pro¬ wadzono przy nastepujacych parametrach: szybkosc przeplywu fazy lekkiej (octan etylu) — 104 ml/min. szybkosc przeplywu fazy ciezkiej (woda) — 80 ml/min. szybkosc doprowadzania roztworu kompleksu ABC '.¦;•¦*.,— 32 ml/min. stezenie lanatozydu1 C w fazie' (' » wodnej *-; --. — 1/3 g/litr.Wyplywajaca z urzadzenia faze wodna, za¬ wierajaca lanatozyd C, umieszcza sie w wyparce prózniowej i pod zmniejszonym cisnieniem, w temperaturze nie przekraczajacej 35°C, oddesty- lowuje slady octanu etylu i metanolu, po czym roztwór wodny lanatozydu C wysala sie w zbior¬ niku przez dodanie chlorku sodowego i pozo¬ stawia do krystalizacji surowego lanatozydu C.Surowy lanatozyd rozpuszcza sie w metanolu, oczyszcza na goraco weglem aktywnym i pozo¬ stawia do krystalizacji. Po odsaczeniu i wysu¬ szeniu otrzymuje sie lanatozyd C, o temperatu¬ rze topnienia 245—248°C, zawierajacy 99% czy¬ stego lanatozydu C, oznaczonego metoda chro¬ matograficzna.Wyplywajacy z urzadzenia octan etylu, stano¬ wiacy faze lekka i zawierajacy lanatozydy A i B, zageszcza sie do malej objetosci przez odde¬ stylowanie rozpuszczalnika pod zmniejszonym cisnieniem i ponownie poddaje opisanemu wyzej procesowi ekstrahowania w urzadzeniu wedlug wynalazku, przy czym faze ciezka i lekka do¬ prowadza sie w tym przypadku z jednakowa szybkoscia.Gromadzacy sie w fazie wodnej lanatozyd B wyodrebnia sie w sopsób opisany wyzej w od¬ niesieniu do lanatozydu C, zas lanatozyd A usu¬ wa sie z fazy lekkiej przez oddestylowanie roz¬ puszczalnika i przekrystalizowanie surowego la¬ natozydu z alkoholu.Lanatozyd A i lanatozyd B, podobnie jak la¬ natozyd C, maja temperature topnienia 245—248°C i daja charakterystyczne reakcje Kel¬ ler — KilianTego. Czystosc ich oznaczona chro¬ matograficznie wynosi 99°/o.Sposób wedlug wynalazku umozliwia rozdzie¬ lanie kompleksu glikozydów ABC Digitalis La- nata na poszczególne lanatozydy A, B i C me¬ toda ciagla, nadajaca sie do stosowania na ska- — 2le przemyslowa przy zastosowaniu opisanego prostego urzadzenia. Zarówno jednak sposób, jak i urzadzenie wedlug wynalazku moga byc stosowane nie tylko do rozdzielania kompleksu glikozydów ABC Digitalis Lanata, ale i do wy¬ odrebniania pojedynczych substancji organicz¬ nych i nieorganicznych z mieszanin, czy tez do calkowitegq rozdzielania tych mieszanin na skladniki, przy czym rodzaj rozpuszczalników oraz parametry procesu zalezec beda od rodza¬ ju tych substancji. PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób rozdzielania kompleksu glikozydów ABC Digitalis Lanata na poszczególne lana- tozydy A, B i C, znamienny tym, ze roztwór, zawierajacy kompleks tych glikozydów w al¬ koholu metylowym lub innym rozpuszczalni¬ ku, poddaje sie w przeciwpradzie ciaglej, wielokrotnej ekstrakcji dwiema cieczami nie mieszajacymi sie ze soba, zwlaszcza woda na¬ sycona octanem etylu oraz octanem etylu na¬ syconym woda, stanowiacymi uklad dwóch faz, przy czym lanatozyd C rozpuszcza sie w ciezszej fazie wodnej, a lanatozydy A i B w fazie lekkiej i nastepnie lanatozyd C wy¬ odrebnia sie z fazy wodnej za pomoca zna¬ nych metod, np. przez zageszczenie pod zmniejszonym cisnieniem, wysolenie i krysta¬ lizacje, zas roztwór lanatozydów A i B, po podgeszczeniu pod zmniejszonym cisnieniem, ponownie poddaje sie powyzej opisanej ek¬ strakcji ciaglej w przeciwpradzie, stosujac te same rozpuszczalniki co poprzednio lecz o innych niz poprzednio szybkosciach wzgled¬ nych przeplywu, przy czym lanatozyd B, roz¬ puszczony w fazie ciezkiej i lanatozyd A, rozpuszczony w fazie lekkiej, wyodrebnia sie przez oddestylowanie rozpuszczalników i kry¬ stalizacje. Urzadzenie do stosowania sposobu wedlug zastrz. 1, znamienne tym, ze sklada sie ze zbiornika (1), podzielonego sciankami roz¬ dzielczymi (2) z otworami przelewowymi dol¬ nymi (3) i górnymi (3a) na szereg komór (10) i dwie skrajne komory do odstawania (11) i zaopatrzonego w mieszadlo tarczowe oraz umieszczone na przeciwleglych koncach urza¬ dzenia przewody (6) doprowadzajace rozpu¬ szczalniki i umieszczony w srodkowej czesci urzadzenia przewód (8) doprowadzajacy roz¬ twór substancji ekstrahowanej, przy czym, dla odprowadzania roztworów substancji wy¬ ekstrahowanych, komory do odstawania (11) maja na róznych poziomach krócce odpro¬ wadzajace (7). Kutnowskie Zaklady Farmaceutyczne Zastepca: mgr inz. Jerzy Hanke rzecznik patentowy m.t m.i PL