PL42976B1 - - Google Patents

Description

2 Opublikowano dnia 16 marca 1960 r. toU3 UidLlOTEKAl POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 42976 KL 12 p, 7/10 Instytut Farmaceutyczny*) Warszawa, Polska Sposób wytwarzania zasad purynowych, zwlaszcza 7-alkilopochodnych ksanlyny Patent trwa od dnia 13 lutego 1959 r.Znane sposoby syntezy zasad purynowych po¬ legaja na nitrozowaniu 4-amino-2, 6-dwuoksy- czterohydropirymidyny , lub jej pochodnych metylowych jak 3-metylo-4-amino-2, 6-dwu- oksyczterohydropirymidyna i 1, 3-dwumety- k-4-amino-2, 6-dwuoksyczterohydropirymidyna.Otrzymane zwiazki nitrozowe redukuje sie cynkiem lub zelazem w srodowisku kwasnym, lub siarczkiem sodowym albo amonowym w srodowisku alkalicznym. Otrzymane odpowie¬ dnie pochodne 4, 5-dwuamino-2, 6-dwuoksy- czterohydropirymidyny poddaje sie formylowa- niu kwasem mrówkowym lub formamidem, przy czym nastepuje zamkniecie pierscienia imidazo- lowego. Synteza oparta na tym schemacie pro¬ wadzi do otrzymywania kofeiny lub teofiliny.Synteza teobrominy ta droga nasuwa jednak •) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wynalazku jest mgr inz. Jan Wojciechowski duze trudnosci, gdyz obok produktu zasadni¬ czego powstaja zwiazki uboczne, co bardzo utrudnia wydzielenie alkaloidu. Na ogól spo¬ soby te naleza do syntez trudnych do realiza¬ cji w skali przemyslowej.Wynalazek dotyczy przejscia inna droga od pochodnych hydropirymidyny do zasad pury¬ nowych i umozliwia wytwarzanie teobrominy, kofeiny, a zwlaszcza 7-alkiloksantyny o wyso¬ kiej czystosci z dobra wydajnoscia, upraszcza¬ jac proces technologiczny syntezy tych zwiaz¬ ków, i ¦: *:, ! j;v, ¦ Sposób wedlug wynalazku polega na podda¬ waniu 4-amino-2,6-dwuoksyczterohydropirymi- dyny lub jej 1,3-alkilopochodnej dzialaniu chlorowca, np. bromu, w srodowisku bezwod¬ nym, przy czym powstaja odpowiednie 5-chlo- rowcopochodne. Dalsza przeróbka tych chloro¬ wcopochodnych moze byc prowadzona wedlug wynalazku dwiema drogami, a mianowicie przezwymiane chlorowca na grupe N-alkiloamino- wa dzialaniem aminy pierwszorzedowej i ogrze¬ wanie 2 formamidem otrzymanej 4-amino-5- Rx—N—CO I I 0=C CH I II Ra—N—CH Br.Ri—N—CO I I 0=C CBr , I II R2—N—C—NHa alkiloamino-2,6-dwuoksyczterohydropirymidyny lub jej 1,3-alkilopochodnych zgodnie z nastepu¬ jacym schematem reakcji: Ri—N—CO B"N'Ha o=c C-mirT^ I II R2—N—C—NH, HCONH, Rt—N—CO \ I ¦»¦¦ o=c e— I I R9—N—C- NR, )CH ¦N lub przez ogrzewanie zwiazku chlorowcopochodnego wprost z N-alkiloformamidem, przy czym zachodzi reakcja wedlug schematu: R,—N—CO I I C-O C-Br *£™™l+ R—N—CO I I CO C—NR8 \ II ' R8—N— C— NHa W wymienionych wzorach Ri i Ri — oznacza¬ ja wodór lub grupe alkilowa, Ri — grupe alki¬ lowa.Przyklad I. Do 14,1 g 3-metylo-4-amino- -2,6-dwuoksyczterohydropirymidyny, zawieszo¬ nej w 100 ml lodowatego kwasu octowego, do¬ dano 16 g bromu. Otrzymany krystaliczny pro¬ dukt odsaczono i przemyto woda i ogrzano z 200 ml 30%-owego roztworu metyloaminy w ciagu 1/2 godziny. Po ochlodzeniu wykrystali¬ zowala 3-metylo-4-amino-5-metyloamino-2,6- dwuoksyczterohydropirymidyna w postaci dro¬ bnych igiel o temperaturze rozkladu okolo 210° C. Suchy produkt ogrzewano w tempera¬ turze wrzenia z 100 ml formamidu w ciagu 20 minut. Po ochlodzeniu mieszaniny reakcyj¬ nej wykrystalizowala teobromina w ilosci oko¬ lo 6 g. Wydajnosc okolo 33%.Przyklad II. 20 g 3-metylo-4-amino-5-bro- mo-2,6-dwuoksyczterohydropirymidyny ogrze¬ wano pod chlodnica zwrotna z 100 ml N-mety- loformamidu w temperaturze 170 — 175° C w ciagu 1/2 godziny. Surowy produkt odsaczono R—N— C— N )CH i oczyszczono przez rozpuszczenie w 6%-owym NaOH, odbarwienie weglem i wytracenie za pomoca CO*.Otrzymano 14 g teobrominy, co stanowi 80% wydajnosci w stosunku do bromopochodnej lub 72% w stosunku do 3-metylo-4-amino-2,6-dwu- oksyczterohydropirymidyny. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania zasad purynowych, zwla¬ szcza 7-alkilopochodnych ksantyny, znamienny tym, ze 4-amino-2,6-dwuoksyczterohydropiry- midyne lub jej pochodne alkilowe w pozycjach 1 i 3 przeprowadza sie dzialaniem chlorowca w chlorowcopochodne w pozycji 5, a nastepnie dziala sie alkiloamina zastepujac chlorowiec grupa N-alkiloaminowa, po czym za pomoca formamidu zamyka sie pierscien imidazolowy, albo na 5-chlorowcopochodne dziala sie wprost alkiloformamidem. Instytut Farmaceutyczny Zastepca: Mgr inz. Witold Hennel rzecznik patentowy Bltk 3295 25 .11. 59 r, 100 B-5 PL