PL42976B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL42976B1 PL42976B1 PL42976A PL4297659A PL42976B1 PL 42976 B1 PL42976 B1 PL 42976B1 PL 42976 A PL42976 A PL 42976A PL 4297659 A PL4297659 A PL 4297659A PL 42976 B1 PL42976 B1 PL 42976B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- halogen
- derivatives
- amino
- alkyl
- methyl
- Prior art date
Links
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940083747 low-ceiling diuretics xanthine derivative Drugs 0.000 claims 1
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006416 CBr Chemical group BrC* 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 3-methyl-4-amino-5-methylamino-2,6-dioxotetrahydro-pyrimidine Chemical compound 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGSDJMADBJCNPN-UHFFFAOYSA-N [S-][NH3+] Chemical compound [S-][NH3+] ZGSDJMADBJCNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940058307 antinematodal tetrahydropyrimidine derivative Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000009935 nitrosation Effects 0.000 description 1
- 238000007034 nitrosation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002832 nitroso derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Description
2 Opublikowano dnia 16 marca 1960 r. toU3 UidLlOTEKAl POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 42976 KL 12 p, 7/10 Instytut Farmaceutyczny*) Warszawa, Polska Sposób wytwarzania zasad purynowych, zwlaszcza 7-alkilopochodnych ksanlyny Patent trwa od dnia 13 lutego 1959 r.Znane sposoby syntezy zasad purynowych po¬ legaja na nitrozowaniu 4-amino-2, 6-dwuoksy- czterohydropirymidyny , lub jej pochodnych metylowych jak 3-metylo-4-amino-2, 6-dwu- oksyczterohydropirymidyna i 1, 3-dwumety- k-4-amino-2, 6-dwuoksyczterohydropirymidyna.Otrzymane zwiazki nitrozowe redukuje sie cynkiem lub zelazem w srodowisku kwasnym, lub siarczkiem sodowym albo amonowym w srodowisku alkalicznym. Otrzymane odpowie¬ dnie pochodne 4, 5-dwuamino-2, 6-dwuoksy- czterohydropirymidyny poddaje sie formylowa- niu kwasem mrówkowym lub formamidem, przy czym nastepuje zamkniecie pierscienia imidazo- lowego. Synteza oparta na tym schemacie pro¬ wadzi do otrzymywania kofeiny lub teofiliny.Synteza teobrominy ta droga nasuwa jednak •) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wynalazku jest mgr inz. Jan Wojciechowski duze trudnosci, gdyz obok produktu zasadni¬ czego powstaja zwiazki uboczne, co bardzo utrudnia wydzielenie alkaloidu. Na ogól spo¬ soby te naleza do syntez trudnych do realiza¬ cji w skali przemyslowej.Wynalazek dotyczy przejscia inna droga od pochodnych hydropirymidyny do zasad pury¬ nowych i umozliwia wytwarzanie teobrominy, kofeiny, a zwlaszcza 7-alkiloksantyny o wyso¬ kiej czystosci z dobra wydajnoscia, upraszcza¬ jac proces technologiczny syntezy tych zwiaz¬ ków, i ¦: *:, ! j;v, ¦ Sposób wedlug wynalazku polega na podda¬ waniu 4-amino-2,6-dwuoksyczterohydropirymi- dyny lub jej 1,3-alkilopochodnej dzialaniu chlorowca, np. bromu, w srodowisku bezwod¬ nym, przy czym powstaja odpowiednie 5-chlo- rowcopochodne. Dalsza przeróbka tych chloro¬ wcopochodnych moze byc prowadzona wedlug wynalazku dwiema drogami, a mianowicie przezwymiane chlorowca na grupe N-alkiloamino- wa dzialaniem aminy pierwszorzedowej i ogrze¬ wanie 2 formamidem otrzymanej 4-amino-5- Rx—N—CO I I 0=C CH I II Ra—N—CH Br.Ri—N—CO I I 0=C CBr , I II R2—N—C—NHa alkiloamino-2,6-dwuoksyczterohydropirymidyny lub jej 1,3-alkilopochodnych zgodnie z nastepu¬ jacym schematem reakcji: Ri—N—CO B"N'Ha o=c C-mirT^ I II R2—N—C—NH, HCONH, Rt—N—CO \ I ¦»¦¦ o=c e— I I R9—N—C- NR, )CH ¦N lub przez ogrzewanie zwiazku chlorowcopochodnego wprost z N-alkiloformamidem, przy czym zachodzi reakcja wedlug schematu: R,—N—CO I I C-O C-Br *£™™l+ R—N—CO I I CO C—NR8 \ II ' R8—N— C— NHa W wymienionych wzorach Ri i Ri — oznacza¬ ja wodór lub grupe alkilowa, Ri — grupe alki¬ lowa.Przyklad I. Do 14,1 g 3-metylo-4-amino- -2,6-dwuoksyczterohydropirymidyny, zawieszo¬ nej w 100 ml lodowatego kwasu octowego, do¬ dano 16 g bromu. Otrzymany krystaliczny pro¬ dukt odsaczono i przemyto woda i ogrzano z 200 ml 30%-owego roztworu metyloaminy w ciagu 1/2 godziny. Po ochlodzeniu wykrystali¬ zowala 3-metylo-4-amino-5-metyloamino-2,6- dwuoksyczterohydropirymidyna w postaci dro¬ bnych igiel o temperaturze rozkladu okolo 210° C. Suchy produkt ogrzewano w tempera¬ turze wrzenia z 100 ml formamidu w ciagu 20 minut. Po ochlodzeniu mieszaniny reakcyj¬ nej wykrystalizowala teobromina w ilosci oko¬ lo 6 g. Wydajnosc okolo 33%.Przyklad II. 20 g 3-metylo-4-amino-5-bro- mo-2,6-dwuoksyczterohydropirymidyny ogrze¬ wano pod chlodnica zwrotna z 100 ml N-mety- loformamidu w temperaturze 170 — 175° C w ciagu 1/2 godziny. Surowy produkt odsaczono R—N— C— N )CH i oczyszczono przez rozpuszczenie w 6%-owym NaOH, odbarwienie weglem i wytracenie za pomoca CO*.Otrzymano 14 g teobrominy, co stanowi 80% wydajnosci w stosunku do bromopochodnej lub 72% w stosunku do 3-metylo-4-amino-2,6-dwu- oksyczterohydropirymidyny. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania zasad purynowych, zwla¬ szcza 7-alkilopochodnych ksantyny, znamienny tym, ze 4-amino-2,6-dwuoksyczterohydropiry- midyne lub jej pochodne alkilowe w pozycjach 1 i 3 przeprowadza sie dzialaniem chlorowca w chlorowcopochodne w pozycji 5, a nastepnie dziala sie alkiloamina zastepujac chlorowiec grupa N-alkiloaminowa, po czym za pomoca formamidu zamyka sie pierscien imidazolowy, albo na 5-chlorowcopochodne dziala sie wprost alkiloformamidem. Instytut Farmaceutyczny Zastepca: Mgr inz. Witold Hennel rzecznik patentowy Bltk 3295 25 .11. 59 r, 100 B-5 PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL42976B1 true PL42976B1 (pl) | 1960-02-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Blicke et al. | Reactions of 1, 3-Dimethyl-5, 6-diaminouracil | |
| Elnagdi et al. | Pyrimidine derivatives and related compounds. 4. A route for the synthesis of pyrazolo [3, 4-e]-as-triazines, pyrazolo [3, 4-d] pyrimidines, and pyrazolo [1, 5-c]-as-triazines | |
| Mueller et al. | Synthesis of paraxanthine analogs (1, 7-disubstituted xanthines) and other xanthines unsubstituted at the 3-position: structure-activity relationships at adenosine receptors | |
| Taylor et al. | Pyrimido [4, 5-d] pyrimidines. Part I | |
| US5929046A (en) | Pyrimidine and purine derivatives and their use in treating tumour cells | |
| US3215696A (en) | Substituted adenines -and preparation thereof | |
| US1895105A (en) | Cubt bath | |
| US2705715A (en) | Purine compounds and methods of preparing the same | |
| US3682957A (en) | Method of preparing morpholino cyano-acrylamides | |
| FI62088C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakodynamiskt verkande 6-fenyl-s-triazolo-(4,3-a)pyrido(2,3-f)(1,4)diazepiner och deas 5-n-oxider samt optiska isomerer och salter | |
| Schroeder et al. | Triazines. XIV. The Extension of the Pinner Synthesis of Monohydroxy-s-triazines to the Aliphatic Series. 2, 4-Dimethyl-s-triazine1-3 | |
| US2407204A (en) | Triazolo (d) pyrimidines and methods of preparing the same | |
| Russell et al. | A Synthesis of 4-Amino-2-thiopyrimidines | |
| US3176017A (en) | Aroylalkyl derivatives of diazabicyclo-nonanes and-decanes | |
| PL42976B1 (pl) | ||
| US2826580A (en) | Derivatives of y | |
| Basu et al. | 1081. S-triazolopyridazines: synthesis as potential therapeutic agents | |
| US3487083A (en) | Preparation of 4-hydroxypyrazolo(3,4-d)pyrimidine | |
| US2731465A (en) | 5-halo-6-amino-uracils and derivatives thereof | |
| US3316251A (en) | 5, 6-dihydro-5-oxo-11h-pyrido-[2, 3-b][1, 5]-benzodiazepine derivatives and process | |
| US2637731A (en) | Imidazopyridines | |
| US3694450A (en) | 2-substituted-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-4-carboxylic acids and their alkyl esters | |
| US3024243A (en) | New derivatives of pyrrolopyridines and pyrroloquinolines and methods of preparing the same | |
| Kharaneko | New approach to the synthesis of pyrrolo [3, 4-c] pyridines | |
| US2839529A (en) | Isothiazole compounds |