PL42575B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania nowych pochodnych fenotiazyny, a mia¬ nowicie 1- i 3-dwumetylosulfamidofenotiazyn, wyjsciowych substancji do produkcji wartoscio¬ wych srodków leczniczych.Sposobem wedlug wynalazku, mozna otrzy¬ mac 3-dwumetylosulfamidofenotiazyne obok 1- dwumetylosulfamidofenotiazyny przez ogrzewa¬ nie mieszaniny 3-dwumetylosulfamidodwufenylo- aminy z siarka. Ogrzewanie prowadzi sie w tem¬ peraturze okolo 150—250°C, najlepiej w atmosfe¬ rze azotu i w obecnosci malej ilosci jodu. Po za¬ konczonej reakcji oddziela sie znanymi sposoba¬ mi utworzone izomery 1 i 3.Wedlug innej odmiany wykonania wynalazku 3-dwumetylosufamidofenotiazyne mozna otrzy¬ mac bez komplikacji wywolanej powstawaniem izomeru podstawionego w pozycji 1, przez cykli- zacje dwufenylosiarczku o ogólnym wzorze: iA/vx x.HoL Nh w którym Hal oznacza atom chlorowca, taki jak chlor lub brom, jeden z rodników Xt i X2 ozna¬ cza rodnik dwumetylosulfamidowy, a.drugi atom wodoru. Cyklizacje prowadzi sie najkorzystniej w rozpuszczalniku z grupy podstawionych ami¬ dów nizszych kwasów alifatycznych lub w trze¬ ciorzedowej zasadzie aromatycznej np. w dwu- metyloanilinie, w obecnosci alkalicznego czyn¬ nika kondensujacego, jak wodorotlenku lub we¬ glanu metalu alkalicznego, ewentualnie w obec-nosci katalizatora powodujacego odszczepienie chlorowcowodoru np. sproszkowanej miedzi.Przytoczone przyklady, nieograniczajace wy¬ nalazku, wyjasniaja jak stosowac mozna wyna¬ lazek praktycznie. Temperatury topnienia ozna¬ czono w bloku Kofler'a.Przyklad. 1934 g siarczku 2-bromo-2'-ami- no-4/-dwumetylosulfamidodwufenylu, o tempera¬ turze topnienia 143 — 144 °C rozpuszcza sie w 14 kg dwumetyloformamidu i ogrzewa do wrze¬ nia w ciagu 9 godzin, w obecnosci 750 g suche¬ go weglanu potasowego i 65 g sproszkowanej miedzi. Po zakonczonej reakcji oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem 9,2 kg dwume¬ tyloformamidu, a pozostalosc wlewa do 25 kg 2,5% roztworu wodnego, kwasu siarkowego.Otrzymuje sie 1850 g surowej 3-dwumetylosul- famidofenotiazyny, która oczyszcza sie przez roz¬ puszczenie .w 12,3 kg benzenu i przesaczenie przez kolumne z tlenkiem glinowym. Po kolej¬ nych eluacjach z benzenem i mieszanina ben¬ zenu i octanu etylu i nastepnym odparowaniu, benzenu i mieszaniny benzenu z octanem etylu, otrzymuje sie 1000 g 3-dwumetylosulfamidofeno- tiazyny, o temperaturze topnienia 176—177°C.Siarczek 2-bromo-2'-amino-4'-dwumetylosulfa- midodwufenylu moze byc otrzymany przez reduk¬ cje zelazem i kwasem octowym siarczku 2-bro- mo-2'-nitro-4'-dwumetylosulfamidodwufenylu to¬ piacego sie w 140 °C, zwiazku otrzymanego przez rozklad w obecnosci bromku miedziowego soli dwuazoniowej siarczku 2-amino-2'-nitro-4'-dwu- metylosulfamidodwufenylu (temperatura topnie¬ nia 163—164°C), wytworzonej przez kondensacje 2-aminotiofenolu z l-dwumetylosulfamido-3-ni- tro-4-chlorobenzem (temperatura topnienia 103°C). PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 1- i 3-dwumetylosulfa- midofenotiazyny, znamienny tym, ze ogrzewa sie mieszanine 3-dwumetylosulfamidodwufenyloami- ny z siarka w obecnosci malej ilosci jodu i roz¬ dziela znanymi sposobami utworzone izomery 1-3. 2.. Odmiana sposobu wytwarzania 3-dwumety- losulfamidofenotiazyny wedlug zastrz. 1, zna¬ mienna tym-ze cyklizuje sie zwiazek o ogólnym wzorze: w którym Hal oznacza atom chlorowca, taki jak chlor lub brom, jeden z rodników XA i X2 ozna¬ cza rodnik dwumetylosulfamidbwy, a drugi atom wodoru, w rozpuszczalniku z grupy podstawio¬ nych amidów nizszych kwasów alifatycznych lub w trzeciorzedowej zasadzie aromatycznej, takiej jak dwumetyloanilina, w obecnosci alkalicznego czynnika kondensujacego, np. wodorotlenku lub weglanu metalu alkalicznego ewentualnie w obecnosci katalizatora odszczepiajacego chlorow¬ cowodór, np. sproszkowanej miedzi. So ciete des Usines Chimiaues Rhóne-Poulenc Zastepca: inz. Józef Felkner rzecznik patentowy RSW „Prasa" W-wa, Okopowa 58/7 2. Zam. 1304. Pap. druk. sat. ki. III 70 g. 100 egM PL