PL41417B1 - - Google Patents

Description

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych pochodnych fenotiazyny a mianowicie 1 — i 3-metanosulfonylofenotiazyn, wyjsciowych substancji do wytwarzania wartosciowych pro¬ duktów leczniczych.Wedlug wynalazku mozna otrzymac 3-meta- nosulfonylofenotiazyne obok 1-metanosulfony- lofenotiazyny przez ogrzewanie mieszaniny 3-metanosulfonylodwufenyloaminy z siarka.Ogrzewanie prowadzi sie w temperaturze oko¬ lo 150—250°C, najlepiej w atmosferze azotu i w obecnosci malej ilosci jodu. Po ukonczonej reakcji rozdziela sie znanymi sposobami utwo¬ rzone izomery 113.Wedlug odmiany wykonania sposobu wedlug wynalazku, 3-metanosulfonylofenotiazyne mozna otrzymac bez komplikacji wywolanej powsta¬ waniem izomeru podstawionego w pozycji 1, przez cyklizacje siarczku dwufenylu o ogólnym wzorze: /\-^/\ X,- \/l \/ -X, Hal NH2 w którym Hal oznacza atom chlorowca, jak chlor lub brom, i jeden z rodników Xx i ~X2 oznacza rodnik metanosulfonylowy, a drugi — atom wodoru. Cyklizacje prowadzi sie najko¬ rzystniej w rozpuszczalniku z grupy podstawio¬ nych amidów nizszych kwasów alifatycznych lub w trzeciorzedowej zasadzie aromatycznej jak dwumetyloanilina, w obecnosci alkaliczne¬ go czynnika kondensujacego, jak wodorotlenek lub weglan metalu alkalicznego i o ile jest to pozadane w obecnosci katalizatora odszczepia-nia chlorowcowodoru takiego, Jak sproszkowa¬ na miedz.Przytoczone przyklady, nieograniczace wyna¬ lazku, wyjasniaja jak stosowac mozna prak¬ tycznie wynalazek. Temperatury topnienia ozna¬ czono w bloku Koflera.Przyklad I. Mieszanine 62 g 3-metanosul- fonylodwufenyloaminy (temperatura topnienia 109°C), 16 g siarki i kilku miligramów jodu ogrzewa sie stopniowo w atmosferze azotu, w ciagu 5 godzin od temperatury 130°C do tem¬ peratury 235°C, do czasu ustania wydzielania sie siarkowodoru. Po zakonczonej reakcji tem¬ perature mieszaniny obniza sie do 180°C, a wle¬ wa mieszanine do 2,5 litrów benzenu o tempe¬ raturze 60°C. Nastepnie roztwór pozostawia sie w temperaturze pokojowej, przy czym wydzie¬ la sie brazowy olej. Roztwór benzenowy dekan- tuje sie i saczy przez kolumne z zasadowa glin¬ ka, po czym produkty zaabsorbowane eluuje sie kolejno benzenem i mieszaninami benzenu i octanu etylu. Przez odparowanie eluatów ben¬ zenu o zawartosci 10% octanu etylu, otrzymuje sie produkt topiacy sie w temperaturze 144°C, który stanowi 1-metanosulfonylofenotiazyne.Przez odparowanie eluatów benzenu o zawar¬ tosci 25Vo octanu etylu otrzymuje sie produkt topiacy sie w temperaturze 164°C, który jest 3-metanosulfonylofenotiazyna.Wyjsciowa 3-metanosulfonyIodwufenyIoamine mozna otrzymac przez dekarboksylacje 2-kar- boksy-3'-metanosulfonylodwufenyloaminy (tem¬ peratura topnienia 185°C), która otrzymuje sie przez kondensacje 3-metanosulfonyIoaniliny z kwasem 2-chlorobenzoesowym.Przyklad II. 500 g siarczku 2-bromo- z^-amfno-4'metanosulfonylodwufenylu, topiace¬ go sie w temperaturze 128—129°C, rozpuszczo¬ nych w 3750 cm* dwumetyloformamidu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 12 godzin w obecnosci 210 g suchego weglanu potasowego i 18,7 g sproszkowanej miedzi. Po ukonczeniu reakcji oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem 2740 cm3 dwumetyloformamidu i przesacza otrzy¬ mana pozostalosc. Przesacz wlewa sie do 4 litrów wody- Otrzymuje sie w ten sposób 395 g suro¬ wej 3-metanosulfonylofenotiazyny, która oczysz¬ cza sie przez rozpuszczenie w benzenie i przez przesaczenie przez kolumne z zasadowa glinka.To kolejnych eluacjach benzenem i mieszanina benzenu i octanu etylu i nastepnym odparowa¬ niu mieszaniny benzenu i octanu etylu, otrzy¬ muje sie ostatecznie 246 g 3-metanosulfonylo- fenotiazyny, topiacej sie w temperaturze 164°C.Wyjsciowy siarczek 2-bromo-2'amino-4'me- tanosulfonylodwufenylu mozna otrzymac przez redukcje za pomoca zelaza i kwasu octowego, siarczku 2-bromo-2'-nitro-4'-metanosulfonylo- dwufenylu topiacego sie w temperaturze 159°C, przy czym ten ostatni otrzymuje sie przez roz¬ klad . w obecnosci bromku miedziowego soli dwuazoniowej siarczku 2-amino-2'-nitro-4'-me- tanosulfonylodwufenylu (temperatura topnienia 148°C), wytworzonej przez kondensacje 2-ami- notiofenolu z 3-nitro-4-chlorofenylometylosul- fonianu (temperatura topnienia 124°C), otrzy¬ manego przez nitrowanie i utlenienie 4-chloro- tioanizolu. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych fenotiazyny, a mianowicie 1-metanosulfony- lo — i 3-metanosulfonylofenotiazyn, znamien¬ ny tym, ze ogrzewa sie mieszanine 3-meta- nosulfonylodwufenyloaminy i siarki w obec¬ nosci malej ilosci jodu i utworzone izomery 1 — i 3 — rozdziela.
2. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze w celu wytwarzania 3-metanosul- fonylofenotiazyny zwiazek o wzorze: -i ,-S- /* -Xo Hal NHa w którym Hal oznacza atom chlorowca, jak chlor lub brom, i jeden z rodników Xx i X2 oznacza rodnik metanosulfonylowy, a drugi — atom wodoru, ogrzewa sie najkorzystniej w rozpuszczalniku z grupy podstawionych amidów nizszych kwasów alifatycznych lub w trzeciorzedowej zasadzie aromatycznej, jak na przyklad w dwumetyloanilinie, w obec¬ nosci alkalicznego czynnika koaden&ujacego, jak na przyklad wodorotlenku lub weglanu metalu alkalicznego i ewentualnie takze w obecnosci katalizatorów odszczepiania chlorowcowodorów, jak sproszkowanej mie¬ dzi. Societe des Usines Chimiaues Rhóne — Poulenc Zastepca: Kolegium Rrzeczników Patentowych Wzór jednoraz. CWD, zam. PL/Ker Czest. zam. 1787 3. 6. 58. 1C0 ejjz. Al pism, ki.
3. 3 PL