PL28236B1 - Sposób wytwarzania A5 - nienasyconych 3 - epi - oksyzwiazków szeregu cyklopentanohydrofenantrenowego. - Google Patents

Description

PierM^szenstwo: 2 listopada 1936 r. (Szwajcaria).Nienasycone 3 - epi - oksyzwiazki sze¬ regu cyklopentanohydrofenantrenowego z wyjatkiem epi - cholesteryny nie byly do¬ tychczas jeszcze opisywane. Epi - cbole- steryna zostala wytworzona przez Marke¬ ra i jego wspólpracowników (Journ. Am.Chem. Soc. 58,481 i 1948) przez dzialanie chlorku cbolesterylowego na magnez i roz¬ klad wytworzonego zwiazku magnezo - or¬ ganicznego za pomoca tlenu. Powstaje przy tym mieszanina cholesteryny i epi - chole¬ steryny, która mozna rozdzielic albo za pomoca digitoniny albo tez za pomoca cza¬ stkowej krystalizacji octanów, a nastepnie benzoesanów. Poniewaz octan epi - chole¬ steryny podczas bromowania przechodzi, odszczepiajac kwas octowy, w czterobro- mocholestan (porównac Marker i wspól¬ pracownicy, jak wyzej), wiec mozna bylo przewidywac, ze z niego przez utleniajacy rozklad lancucha bocznego nie uda sie wy¬ tworzyc AG - 3 - epi - oksyandrostenonu - - (17), dotychczas jeszcze nieznanego zwiazku szeregu meskich hormonów plcio¬ wych.Obecnie wykryto, ze zupelnie latwo udaje sie otrzymywac A5 - nienasycone 3 - epi - oksyzwiazki szeregu cyklopenta- nohydrofenantrenowego, jesli grupe keto¬ nowa A5 - nienasyconych 3 - ketozwiaz-ków tc^o szeregu redukuje sie, z zachowa¬ niem podwójnego wiazania, w srodowisku obojetnym do grupy karbinolowej i ewen¬ tualnie rozdziela sie otrzymana mieszanine stereoizomerycznych alkoholi Czesciowa redukcje mozna np. usku¬ teczniac na drodze katalitycznej za pomoca wodoru w obecnosci metali szlachetnych lub nieszlachetnych albo tlenków metali, jak phityny,* tlenku platyny, niklu, kobal¬ tu, albo mieszaniny metali z podlozem i bez podloza w obojetnych rozpuszczalnikach, albo tez za pomoca orteci glinowej. W celu oddzielenia kazdorazowo otrzymanego epi - - zwiazku od jego izomerów stosuje sie np. digitonine albo tez przeprowadza sie czast¬ kowa krystalizacje odpowiednich pochod¬ nych.Jak wiadomo A5 - nienasycone 3 - ke- tozwiazki szeregu cyklopentanohydrofe- nantrenowego bardzo latwo izomeryzuja sie na A4 - nienasycone ketony. Jest rzecza nieoczekiwana, iz w warunkach niniejszego sposobu nie zachodzi ani to przeksztalce¬ nie, ani tez nie powstaja zwiazki szeregu kopro. Prócz tego wiadomo, ze w celu wy¬ twarzania nasyconych epi - oksyzwiazków szeregu cyklopentanohydrofenantrenowego z odpowiednich ketonów nalezy redukcje przeprowadzac w srodowisku kwasnym, natomiast wedlug wynalazku niniejszego A5 - nienasycone oksyzwiazki powstaja juz w wyniku redukcji w srodowisku obo¬ jetnym.Tak np. z A5 - cholestenonu (porównac Butenandt i Schmidt - Thome, Ber. 69, 882) otrzymuje sie sposobem niniejszym epi - cholesteryne, zmieszana mniej lub wie¬ cej z cholesteryna. Z mieszaniny tej mozna latwo otrzymac czysta epi - cholesteryne po oddzieleniu cholesteryny np. za pomoca digitoniny. Z Ar - androstendionu - (3,17) otrzymuje sie w taki sam sposób A5 - 3 - - epi - oksyandrostenon - 17 albo epi - de- hydroandrosteron. Jesli jako produkty wyjsciowe bedzie sie stosowalo np. estry As - testosteronu, to powstaja odpowiednie 17 - jedno - estry A5 - 3 - epi - oksy - 17 - ~ oksyandrostenu, które zwyklymi metoda¬ mi mozna zmydlic na Ab - 3 - epi - oksy - - 17 - oksyandrosten. Ten sam diol mozna równiez otrzymac bezposrednio z A5 - an¬ drostendionu, jesli redukcje przeprowadzi sie az do pochloniecia 2 moli wodoru. Jesli do redukcji bedzie sie stosowac A5 - 17 - - alkylotestosterony, to otrzymuje sie od¬ powiednie pochodne A5 - 17 - alkylo - 3 - - epi - oksy - 17 - oksyandrostenu.Przyklad I. 1 czesc wagowa A 3 - cho¬ lestenonu rozpuszcza sie w 10 czesciach wagowych cykloheksanu i po dodaniu 1 czesci wagowej aktywnego katalizatora ni¬ klowego wstrzasa sie z wodorem bez sto¬ sowania nadcisnienia, w temperaturze po¬ kojowej. Po pochlonieciu 1 mola wodoru roztwór przesacza sie i odparowuje. Po¬ wstaly produkt redukcji w roztworze alko¬ holowym zadaje sie digitonina, po czym alkohol odparowuje sie w prózni i pozo¬ stalosc wyciaga eterem. Skladnik rozpusz¬ czalny w eterze przekrystalizowuje sie kil¬ kakrotnie z alkoholu, przy czym otrzymuje sie epi - cholesteryne o punkcie topnienia 141°C (poprawiony). Octan, wytworzony w zwykly sposób, topnieje w temperaturze 85°C.Przyklad II. 1 czesc wagowa A5 - an¬ drostendionu rozpuszcza sie w 10 czesciach wagowych 95%-owego alkoholu etylowego i uwodornia, jak w przykladzie I, z dodat¬ kiem 1 czesci wagowej aktywnego katali¬ zatora niklowego. Po pochlonieciu 1 mola wodoru przerywa sie uwodornianie, miesza¬ nine reakcyjna przesacza sie, dodaje alko¬ holowego roztworu digitoniny i odparowuje alkohol w prózni. Pozostalosc wyciaga sie eterem. Skladnik rozpuszczalny w eterze przekrystalizowuje sie z eteru albo z estru octowego, przy czym otrzymuje sie A5 - - 3 - epi - oksy - androstenon - 17, topnie¬ jacy w temperaturze 218°C (poprawiony).Octan tego zwiazku, przygotowany w zwy- — 2 —kly sposób, topnieje w temperaturze 173,5 — 174,5°C (poprawiony).Przyklad III. 1 czesc wagowa propio- nianu A5 - testosteronu rozpuszcza sie w 60 czesciach wagowych 95%-owego alko¬ holu etylowego i z dodatkiem 1 czesci wa¬ gowej aktywnego katalizatora niklowego wstrzasa sie z wodorem w temperaturze pokojowej. Po pochlonieciu 1 mola wodoru roztwór przesacza sie i odparowuje. Po¬ wstaly produkt redukcji zadaje sie w roz¬ tworze alkoholowym digitonina, odparowu¬ je alkohol i wyciaga pozostalosc eterem, po czym roztwór eterowy przesacza sie i odparowuje. Pozostalosc zmydla sie roz¬ tworem wodorotlenku sodowego w alkoho¬ lu metylowym i otrzymuje w ten sposób A5 - 3 - epi - oksy - 17 - oksyandrosten o punkcie topnienia 207 — 208°C. Tworzy on dwuoctan o punkcie topnienia 155 — 155,5»C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. 2. Sposób wytwarzania A5 - nienasyco¬ nych 3 - epi - oksyzwiazków szeregu cy- klopentanohydrofenantrenowego, znamien- ny tym, ze grupe ketonowa A5 - nienasyco¬ nych 3. - ketozwiazków tego szeregu redu¬ kuje sie, z zachowaniem podwójnego wia¬ zania, w srodowisku obojetnym do grupy karbinolowej, np, na drodze katalitycznej, i ewentualnie rozdziela otrzymana miesza¬ nine stereoizomerycznych alkoholi, np. za pomoca krystalizacji frakcjonowanej lub za pomoca digitoniny. Ge s e 11 s eh aft fur Chemische Industrie i n B a s e

1. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. bruk L. feogusUwikiego i Ski, WarazAW*. PL