PL249963B1 - Preparat leczniczy do pielęgnacji skóry zmienionej chorobowo - Google Patents

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest preparat leczniczy do pielęgnacji skóry zmienionej chorobowo zawierający w swoim składzie wodę i oleje, który składa się z wody w ilości od 60,0% do 80,00%, D-chiro-inozytolu DCI od 0,5% do 1,5%, stearynianu 2-poliglicerolu od 2,00% do 4,00%, stearynianu glicerolu od 1,00% do 3,00%, alkoholu stearylowego od 0,5% do 1,5%, oleju z lnianki siewnej od 1,00% do 3,00%, oleju konopnego od 4,00% do 8,00%, oleju rzepakowego od 4,00% do 8,00%, izostearynianu izostearylu od 1,00% do 3,00%, izostearynianu izopropylu od 1,00% do 3,00%, eter benzylowego kwasu mirystynowego PPG-3 od 1,00% do 3,00%, trójglicerydu kwasu kaprylowego/kaprynowego od 0,1% do 1,00%, soli sodowej kopolimerów akrylowych (od 0,1% do 1,00%).

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest preparat leczniczy do pielęgnacji skóry zmienionej chorobowo, skuteczny w leczeniu zmian łuszczycowych, zapobiegającemu remisji oraz powikłaniom prowadzącym do rozwoju ciężkich postaci choroby oraz wpływającego na poprawę jakości życia i aktywności zawodowej pacjentów.

Znana jest z patentu PL 178427 B1 kompozycja farmaceutyczna w postaci maści do leczenia miejscowego łuszczycy i innych hyperkeratotycznych i/lub łuszczycowatych chorób skóry, która zawiera pirośluzan mometazonu i kwas salicylowy w specyficznych mediach akceptowanych pod względem farmaceutycznym.

Znana jest ze zgłoszenia patentowego P.393471 kompozycja farmaceutyczna w postaci maści do pielęgnacji skóry, zwłaszcza z objawami łuszczycy, która zawiera pojedyncze izoflawony, również w formie estrów, soli organicznych i innych związków organicznych i nieorganicznych akceptowalnych w produktach dermatologicznych w ilości 1-20% wagowych oraz podstawę maści o korzystnym składzie: 40-75% wagowych mieszaniny węglowodorów nasyconych, najkorzystniej wazeliny i oleju parafinowego, 2-30% wagowych jednego lub kilku estrów i kwasów tłuszczowych, najkorzystniej lanoliny, 2- 30% wagowych estrów glicerolu, najkorzystniej monostearynianu glicerolu, 2-30% wagowych estrów glicerolu, najkorzystniej z glikolem polietylenowym 400, 2-6% wagowych wody, 0-2% wagowych środka konserwującego, korzystnie fenoksyetanolu, 1-7% wagowych polialkoholi. Kompozycja korzystnie jako pojedyncze izoflawony zawiera genisteinę w formie aglikonowej lub glikozydowej, najkorzystniej w ilości 7,5% wagowych. Kompozycja korzystnie zawiera genisteinę zmikronizowaną o wielkości cząstek od 1 do 80 μm.

Znana jest z patentu PL 225026 kompozycja medyczna lub farmaceutyczna w postaci maści przeznaczona do leczenia łuszczycy i egzemy. Bazę maści stanowi co najmniej jeden ze składników: lanolina, wazelina, gliceryna, wosk pszczeli, parafina lub ich mieszaniny, albo emulsje wodno-olejowe. Ponadto maść zawiera co najmniej jeden z olei: wiesiołka, jojoba, drzewa herbacianego, lawendy, oraz D-pantenol, olej z wątroby dorsza oraz witaminy. Kompozycja nie zawiera konserwantów ani barwników.

W źródłach literaturowych podawane są sposoby leczenia łuszczycy (łac. Psoriasis) i zalecenia dla różnych przypadków przebiegu choroby (Romańska-Gocka, 2009). Typowe postępowanie w leczeniu łuszczycy, biorąc pod uwagę stopień nasilenia zmian skórnych, przebieg choroby i możliwość nawrotów, obejmuje leczenie miejscowe, ogólne i fototerapię. W miejscowym leczeniu zmian łuszczycowych znajdują zastosowanie preparaty zawierające kwas salicylowy, dziegieć i antralina. Jednak ze względu na nieprzyjemny zapach, lepkość, często pojawiające się podrażnienia skóry, zabrudzenia odzieży oraz czasochłonność terapii, zastosowanie wspomnianych preparatów jest nieakceptowalne przez pacjentów. Pacjenci najlepiej tolerują preparaty zawierające pochodne witaminy D3, a także kortykosteroidy. Prawidłowe leczenie łuszczycy ma na celu: spowodowanie ustąpienia zmian klinicznych, zapobieganie remisji oraz powikłaniom prowadzącym do rozwoju ciężkich postaci choroby, poprawienie jakości życia i aktywności zawodowej pacjentów. Leczenie powinno być dostosowane do każdego pacjenta indywidualnie. Początkowy etap leczenia uwzględnia zazwyczaj preparaty keratolityczne zawierające 5-10% kwasu salicylowego lub mocznika. Preparaty usuwające łuskę umożliwiają prowadzenie dalszego leczenia zewnętrznego. Jednak w przypadku preparatów zawierających pochodne witaminy D3, nie należy stosować kwasu salicylowego, ponieważ inaktywuje on pochodne witaminy D3. W dalszym etapie leczenia miejscowego stosuje się leki redukujące nadmierną proliferację komórek naskórka i hamujące stan zapalny. Znajdują tu zastosowanie cygnolina, analogi witaminy D3, dziegcie węglowe, tazaroten i kortykosteroidy. Przykłady: ditranol (antralina, cygnolina) stosowany w stężeniach 0,03-2%, w postaci pasty lub maści parafinowej, ma działanie złuszczające, bakteriobójcze, grzybobójcze, przeciwłojotokowe, wspomaga odbudowę naskórka; dziegcie węglowe/dziegcie drzewne, występują w kremach, balsamach, mydłach, szamponach, zawartość poniżej 20%, mają właściwości antyproliferacyjne, ale są fototoksyczne, mogą wywoływać podrażnienia, alergie, zapalenie mieszków włosowych i inne; kortykosteroidy (głównie kortyzol/hydrokortyzon i kortykosteron) stosowane w stężeniach 0,5-1,0% w postaci kremu lub maści, mają działanie przeciwzapalne, hamują aktywność cytokin zapalnych, chemokin oraz innych czynników zapalnych, mogą powodować rozstępy skórne w wyniku ścieńczenia i osłabienia skóry; pochodne witaminy D3 (kalcytriol, kalcypotriol i takalcytol) stosowane w postaci maści, kremu lub roztworu w stężeniach do 5 μg/g, wpływają na zmniejszenie objawów łuszczycy, nawilżenie skóry, hamują nadmierny rozrost naskórka, mają działanie przeciwzapalne, działaniem niepożądanym tych substancji jest zaburzanie gospodarki wapniowo-fosforanowej; tazaroten - z grupy retinoidów, jest syntetycznym, acetylenowanym retinoidem, stosowany w stężeniach 0,05 i 0,1% w postaci żelu albo kremu, ma działanie antyproliferacyjne i przeciwzapalne; inhibitory kalcyneuryny (takrolimus maść i pimekrolimus krem), stosowane w leczeniu łuszczycy fałdów skórnych i twarzy, w innych przypadkach łuszczycy nie są skuteczne (Romańska-Gocka, 2009).

Cyklitole (alkohole cukrowe, poliole) pochodzenia roślinnego, a wśród nich D-chiro-inozytol, są dostępne głównie jako składniki suplementów diety. Cyklitole mają istotne znaczenie w funkcjonowaniu wielu organizmów żywych. Ze względu na występowanie w tkankach takich organizmów jak: ssaki, rośliny wyższe, grzyby i niektóre bakterie, cyklitole można zaliczyć do związków biologicznie aktywnych. Ze względu na występowanie w błonach komórkowych, związki te odgrywają ważną rolę w procesach regulacji komórkowej, transdukcji sygnału i osmoregulacji (Owczarczyk-Saczonek et al., 2018). Dostępne doniesienia literaturowe potwierdzają, że cyklitole znajdują liczne zastosowania w terapiach chorób cywilizacyjnych. Nie bez znaczenia jest również ich profilaktyczne wykorzystanie w zapobieganiu wielu chorobom i schorzeniom (insulinooporności, cukrzycy, zespołowi policystycznych jajników (PCOS), nadciśnieniu tętniczemu, zmianom miażdżycowym, chorobom układu nerwowego, zmianom nowotworowym, alergiom) (Ligor et al., 2021; Owczarczyk-Saczonek et al., 2018). Korzystne dla organizmu właściwości cyklitoli, mogą być wykorzystane w celach terapeutycznych. Szczególnie w niwelowaniu skutków występowania chronicznego stanu zapalnego, który prowadzi do częstszego rozwoju zaburzeń metabolicznych. Zwraca również uwagę bardzo dobra tolerancja i niska toksyczność cyklitoli, które mogą być z dużym powodzeniem stosowane u kobiet w ciąży i dzieci. Cyklitole mają umiarkowane właściwości przeciwutleniające, ale mogą działać ochronnie na tkanki, chroniąc je przed stresem oksydacyjnym wywołanym działaniem wolnych rodników. Mogą hamować wzrost i rozwój nowotworów poprzez regulację proliferacji komórek, znaczący jest również ich wpływ na apoptozę i angiogenezę. Ostatnie badania wykazały ich potencjalną skuteczność chemioterapeutyczną, dlatego cyklitole mogą również znaleźć zastosowanie w leczeniu nowotworów płuc, pęcherza moczowego, piersi i prostaty (Al.- Soud, et al. 2017).

Celem wynalazku było opracowanie takiego składu preparatu leczniczego do zmian skórnych, który wyeliminowałby syntetyczne składniki czynne otrzymywane w procesie syntezy chemicznej, a zawierałby związki pochodzenia roślinnego.

Ponadto, za nadrzędny cel przyjęto przygotowanie preparatu skutecznego w leczeniu zmian łuszczycowych, zapobiegającemu remisji oraz powikłaniom prowadzącym do rozwoju ciężkich postaci choroby oraz wpływającego na poprawę jakości życia i aktywności zawodowej pacjentów.

Według wynalazku preparat leczniczy do pielęgnacji skóry zmienionej chorobowo, składa się z wody w ilości od 60,0% do 80,00%, D-chiro-inozytolu DCI od 0,5% do 1,5%, stearynianu 2-poliglicerolu od 2,00% do 4,00%, stearynianu glicerolu od 1,00% do 3,00%, alkoholu stearylowego od 0,5% do 1,5%, oleju z lnianki siewnej od 1,00% do 3,00%, oleju konopnego od 4,00% do 8,00%, oleju rzepakowego od 4,00% do 8,00%, izostearynianu izostearylu od 1,00% do 3,00%, izostearynianu izopropylu od 1,00% do 3,00%, PPG-3 benzyl ether myristate od 1,00% do 3,00%, trójglicerydu kwasu kaprylowego/kaprynowego od 0,1% do 1,00%, soli sodowej kopolimerów akrylowych od 0,1% do 1,00%.

Proponowany preparat w postaci kremowej emulsji, przeznaczony do stosowania zewnętrznego w celu wspomagania standardowej terapii łuszczycy. Zawiera substancję aktywną D-chiro-inozytol o właściwościach antyoksydacyjnych i przeciwzapalnych. Dodatkowo w skład kremu wchodzą oleje: rzepakowy, konopny oraz olej z lnianki siewnej, o wysokiej zawartości kwasów tłuszczowych omega-3, posiadających udowodnione naukowo działanie przeciwzapalne. Oleje pełnią również rolę emolientów, zapobiegając przez naskórkowej utracie wody.

Przedmiot wynalazku zostanie przedstawiony w przykładach wykonania:

Przykład 1

Przykład przygotowania preparatu w postaci kremowej emulsji, w skład którego wchodzą:

woda 61,00%

D-chiro-inozytol DCI 0,50% stearynian 2-poliglicerolu 4,00% stearynian glicerolu 3,00% alkohol stearylowy 1,5% olej z lnianki siewnej 3,00% olej konopny 8,00% olej rzepakowy 8,00% izostearynian izostearylu 3,00%

izostearynian izopropylu PPG-3 benzyl ether myristate trójgliceryd kwasu kaprylowego/kaprynowego sól sodowa kopolimerów akrylowych Przykład 2

3,00% 3,00% 1,00% 1,00%

Przykład przygotowania preparatu w postaci kremowej emulsji, w skład którego wchodzą:

woda D-chiro-inozytol DCI stearynian 2-poliglicerolu stearynian glicerolu alkohol stearylowy olej z lnianki siewnej olej konopny olej rzepakowy izostearynian izostearylu izostearynian izopropylu PPG-3 benzyl ether myristate trójgliceryd kwasu kaprylowego/kaprynowego sól sodowa kopolimerów akrylowych

71,00% 1,00% 3,00% 2,00% 1,00% 2,00% 6,00% 6,00% 2,00% 2,00% 2,00% 1,00% 1,00%

Przykład 3

Przykład przygotowania preparatu w postaci kremowej emulsji, w skład którego wchodzą:

woda D-chiro-inozytol DCI stearynian 2-poliglicerolu stearynian glicerolu alkohol stearylowy olej z lnianki siewnej olej konopny olej rzepakowy izostearynian izostearylu izostearynian izopropylu PPG-3 benzyl ether myristate trójgliceryd kwasu kaprylowego/kaprynowego sól sodowa kopolimerów akrylowych Preparat otrzymuje się w następujący sposób:

80,00% 1,50% 2,00% 1,00% 0,5% 1,50% 4,00% 4,00% 2,50% 1,00% 1,00% 0,50% 0,50%

1. Przygotowanie fazy wodnej, temperatura 80°C woda + konserwant + emulgator podgrzać do 80°C, mieszając.

2. Przygotowanie fazy tłuszczowej, temperatura 80°C w zbiorniku grzewczym umieścić oleje i emolienty podgrzać do temperatury 80°C.

3. Łączenie faz (emulgowanie + homogenizacja), temperatura 75-80°C

4. Chłodzenie do 38°C w temperaturze 38°C dodaje się substancję aktywną i zagęstnik.

Opracowany preparat leczniczy, w postaci kremowej emulsji zawierający jako substancję czynną D-chiro-inozytol pochodzenia roślinnego (związek należący do grupy cyklitoli), został wprowadzony do pielęgnacji skóry pacjentów z ciężkim przebiegiem zmian łuszczycowych. W grupie pacjentów znalazło się 9 osób, które stosowały dwa razy dziennie preparat na podłożu hydrofilnym zawierający D-chiroinozytol w różnych stężeniach (0,5%; 1,0%; 1,5%). Pielęgnacja dotyczyła jednej zmiany łuszczycowej i trwała przez okres 7 dni, bez dodatkowego leczenia zewnętrznego. Wyniki i obserwacje jakie stwierdzono były następujące: średnia ocena tolerancji w skali VAS 4, tylko u jednej osoby wystąpiło podrażnienie (preparaty, gdzie stężenie substancji czynnej wynosiło 0,5 i 1%), trzy osoby obserwowały zblednięcie zmian, ale pojawienie się łusek, w przypadku siedmiu osób stwierdzono poprawę, a w przypadku jednej osoby zmiany łuszczycowe prawie całkowicie ustąpiły. Za istotne wskaźniki opracowanego preparatu leczniczego należy uznać: poprawę dobrostanu pacjentów cierpiących na łuszczycę, uzyskanie wyraźnej redukcji zmian łuszczycowych po miejscowym zastosowaniu preparatu zawierającego wybrane cyklitole (D-chiro-inozytol), zastosowanie wybranych związków pochodzenia roślinnego do miejscowego leczenia zmian łuszczycowych, otwiera nowe możliwości wykorzystania naturalnych związków pochodzenia roślinnego, a tym samym eliminację syntetycznych składników czynnych otrzymywanych w procesie syntezy chemicznej.

Wskazania: preparat przeznaczony jest do stosowania na skórę ze zmianami łuszczycowymi oraz na bardzo suchą, łuszczącą się skórę bez rozpoznanej łuszczycy.

Jak wykazały badania dermatologiczne preparat w postaci kremowej emulsji o składzie jak w przykładzie realizacji jest praktyczny w użyciu, gdyż dobrze wpływa na poprawę dobrostanu pacjentów cierpiących na łuszczycę, po miejscowym zastosowaniu zmiany łuszczycowe ulegają wyraźnej redukcji.

Preparat leczniczy do pielęgnacji skóry zmienionej chorobowo będzie sprzedawany pod nazwą CYKLOPLANT-PSO.

Claims (1)

1. Preparat leczniczy do pielęgnacji skóry zmienionej chorobowo zawierający w swoim składzie wodę i oleje, znamienny tym, że składa się z wody w ilości od 60,0% do 80,00%, D-chiroinozytolu DCI od 0,5% do 1,5%, stearynianu 2-poliglicerolu od 2,00% do 4,00%, stearynianu glicerolu od 1,00% do 3,00%, alkoholu stearylowego od 0,5% do 1,5%, oleju z lnianki siewnej od 1,00 % do 3,00%, oleju konopnego od 4,00% do 8,00%, oleju rzepakowego od 4,00% do 8,00%, izostearynianu izostearylu od 1,00% do 3,00%, izostearynianu izopropylu od 1,00% do 3,00%, mirystynianu eteru benzylowego PPG-3 (PPG-3 benzyl ether myristate) od 1,00% do 3,00%, trójglicerydu kwasu kaprylowego/kaprynowego od 0,1% do 1,00%, soli sodowej kopolimerów akrylowych (od 0,1% do 1,00%).