PL249265B1

PL249265B1 - Method for determining the risk of cancers in women, depending on concentration of zinc in the blood

Info

Publication number: PL249265B1
Application number: PL439316A
Authority: PL
Inventors: Jan LUBIŃSKI; Jan Lubiński; Anna Jakubowska; Wojciech MARCINIAK; Wojciech Marciniak; Magdalena MUSZYŃSKA; Magdalena Muszyńska; Róża Derkacz; Katarzyna Kaczmarek; Tomasz Huzarski; Jacek Gronwald; Cezary Cybulski
Original assignee: Read-Gene Spółka Akcyjna
Priority date: 2018-05-17
Filing date: 2018-05-17
Publication date: 2026-03-16
Also published as: PL439316A1

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest sposób określenia ryzyka raka, charakteryzujący się tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia cynku w próbce biologicznej osoby badanej, przy czym stężenie cynku wskazuje na znacząco obniżone ryzyko: rozwoju raka w przypadku występowania wysokiej wartości stężenia cynku we krwi, u kobiet poniżej 60 r.ż., zwłaszcza powyżej 6800,00 µg/l, rozwoju raka w przypadku występowania stężeń cynku we krwi, u kobiet powyżej 60 r.ż., zwłaszcza w zakresie od 5600,00 do 6000,00 µg/l.The subject of the application is a method for determining the risk of cancer, characterized in that it includes a quantitative assessment of the concentration of zinc in a biological sample of the tested person, wherein the concentration of zinc indicates a significantly reduced risk of: developing cancer in the case of high zinc concentration values in the blood, in women under 60 years of age, especially above 6800.00 µg/l, developing cancer in the case of high zinc concentration values in the blood, in women over 60 years of age, especially in the range from 5600.00 to 6000.00 µg/l.

Description

Wynalazek dotyczy sposobu określania ryzyka raków u kobiet. Opisywany wynalazek opiera się na ustaleniu, że istnieje korelacja między stężeniem cynku we krwi pełnej a ryzykiem raków u kobiet nie będących nosicielkami żadnej z mutacji założycielskich w genie BRCA1 typowych dla populacji polskiej. Prezentowany sposób powinien znaleźć zastosowanie w szeroko rozumianej diagnostyce i profilaktyce nowotworów, zwłaszcza u kobiet.The invention concerns a method for determining cancer risk in women. The described invention is based on the finding that there is a correlation between zinc concentration in whole blood and cancer risk in women who do not carry any of the founder mutations in the BRCA1 gene typical of the Polish population. The presented method should find applications in broadly understood cancer diagnosis and prevention, particularly in women.

Cynk jest niezbędnym dla zdrowia mikroelementem będącym składnikiem ok. 300 enzymów (m.in. anhydrazy węglowej, dehydrogenazy jabłczanowej, mleczanowej oraz alkoholowej) (Plum LM, 2010). Jest również składnikiem tzw. palców cynkowych - domen białkowych występujących w białkach wiążących DNA. Cynk spełnia rolę ochronną przed wolnymi rodnikami, między innymi wchodząc w skład dysmutazy ponadtlenkowej (SOD). Bierze udział w procesach immunologicznych, warunkując prawidłową funkcję skóry oraz błon śluzowych, oraz w magazynowaniu i wydzielaniu insuliny z trzustki, utrzymując równowagę jonową innych mikroelementów w tym selenu, magnezu i miedzi. Niedobór cynku może powodować m.in. nieprawidłowe gojenie ran, obniżenie płodności czy problemy ze wzrokiem (Puzanowska - Tarasiewicz H, 2009). Może spełniać funkcję detoksykacyjną w stosunku do metali ciężkich. Zaobserwowano że poziom cynku ulega zmianom w komórkach nowotworowych. Prawidłowe komórki nabłonkowe prostaty akumulują cynk, zaś w komórkach rakowych poziom tego pierwiastka jest znacznie niższy (Zaichick VY, 1997). Uważa się, że cynk ma działanie przeciwnowotworowe - hamujące wzrost komórek nowotworowych i aktywujące apoptozę. Znane są badania oceniające związek między stężeniem cynku a ryzykiem raków, jednak ich wyniki nie są jednoznaczne. Dane literaturowe wykazują zarówno wyższe stężenie cynku w surowicy u osób z nowotworem (Siddiqui MK, 2006; Pasha Q, 2008; el-Ahmady 0, 1995) jak i w grupie osób zdrowych (KuoHW, 2002). Wyniki przeprowadzonych do tej pory badań sugerują również, że odpowiednia ilość cynku w diecie działa chemoprewencyjnie. Osoby, których dieta jest bogata w cynk wykazują niższe ryzyko raka płuc niż osoby stosujące dietę ubogocynkową (OR 0,71; 95% CI 0,5-0,99) (Zhou W, 2005). Również ryzyko raka jelita grubego i odbytu jest niższe przy stosowaniu diety bogatocynkowej (OR 0,86; 95% CI 0,73-1,02) (Zhang X, 2011). Natomiast suplementacja cynkiem w bardzo wysokich dawkach powyżej 100 mg/dzień (podczas gdy zalecane dzienne spożycie cynku wynosi 8 mg/dzień dla kobiet a 12 mg/dzień dla mężczyzn) odnosi odwrotny efekt, znacząco zwiększając ryzyko wystąpienia raka prostaty (OR 2,29; 95% CI 1,06-4,95, p=0,03) (Leitzmann MF, 2003). Wyniki opublikowanych dotychczas badań prospektywnych, nie wykazały wpływu stężenia cynku w surowicy na ryzyko raków (Song-Yi P, 2013; Kabuto M, 1994). Żadne z powyżej cytowanych badań nie oceniało wpływu stężenia cynku na występowanie nowotworów w zależności od wieku pacjentów.Zinc is an essential trace element, a component of approximately 300 enzymes (including carbonic anhydrase, malate dehydrogenase, lactate dehydrogenase, and alcohol dehydrogenase) (Plum LM, 2010). It is also a component of so-called zinc fingers—protein domains found in DNA-binding proteins. Zinc protects against free radicals, for example, as a component of superoxide dismutase (SOD). It participates in immunological processes, ensuring the proper function of skin and mucous membranes, and in the storage and secretion of insulin from the pancreas, maintaining the ionic balance of other trace elements, including selenium, magnesium, and copper. Zinc deficiency can cause, among other things, impaired wound healing, decreased fertility, and vision problems (Puzanowska-Tarasiewicz H, 2009). It may detoxify heavy metals. Zinc levels have been observed to change in cancer cells. Normal prostate epithelial cells accumulate zinc, whereas cancer cells have significantly lower levels (Zaichick VY, 1997). Zinc is believed to have anticancer effects, inhibiting cancer cell growth and activating apoptosis. Studies examining the relationship between zinc concentration and cancer risk are available, but the results are inconsistent. Literature data demonstrate higher serum zinc concentrations in individuals with cancer (Siddiqui MK, 2006; Pasha Q, 2008; el-Ahmady 0, 1995) and in healthy individuals (KuoHW, 2002). The results of studies conducted to date also suggest that adequate dietary zinc has chemopreventive properties. People whose diet is rich in zinc have a lower risk of lung cancer than those who consume a low-zinc diet (OR 0.71; 95% CI 0.5-0.99) (Zhou W, 2005). The risk of colorectal cancer is also lower with a high-zinc diet (OR 0.86; 95% CI 0.73-1.02) (Zhang X, 2011). However, zinc supplementation at very high doses above 100 mg/day (while the recommended daily intake of zinc is 8 mg/day for women and 12 mg/day for men) has the opposite effect, significantly increasing the risk of prostate cancer (OR 2.29; 95% CI 1.06-4.95, p=0.03) (Leitzmann MF, 2003). The results of prospective studies published to date have not shown an effect of serum zinc concentration on the risk of cancer (Song-Yi P, 2013; Kabuto M, 1994). None of the above-cited studies assessed the effect of zinc concentration on the occurrence of cancer depending on the age of the patients.

Przedmiotem wynalazku jest sposób określania ryzyka raka charakteryzujący się tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia cynku w próbce krwi pobranej od badanej kobiety, przy czym stężenie cynku wskazuje na istotnie 3,3-krotnie obniżone ryzyko rozwoju raka u kobiety poniżej 60 roku życia w przypadku występowania stężenia cynku we krwi wynoszącego ponad 6800 μg/l, przy czym badaną kobietą jest pacjentka pochodzenia polskiego nie będąca nosicielką mutacji w genie BRCA1 wybranej spośród: 5382insC, C61G lub 4153delA.The subject of the invention is a method for determining the risk of cancer, characterized in that it comprises a quantitative assessment of the concentration of zinc in a blood sample taken from a tested woman, wherein the concentration of zinc indicates a significantly 3.3-fold reduced risk of developing cancer in a woman under 60 years of age in the case of a blood zinc concentration of more than 6800 μg/l, wherein the tested woman is a patient of Polish origin who is not a carrier of a mutation in the BRCA1 gene selected from: 5382insC, C61G or 4153delA.

Korzystnie, stężenie cynku w próbce oznacza się przez bezpośredni pomiar tego pierwiastka we krwi pełnej.Preferably, the zinc concentration in the sample is determined by direct measurement of this element in whole blood.

Przykład realizacji wynalazkuAn example of an invention implementation

Grupa obserwacyjna została wybrana spośród osób, których materiał znajduje się w biobanku naszego ośrodka. Pacjenci, którzy zgłosili się w latach 2010-2016 do Onkologicznej Poradni Genetycznej przy Szpitalu Klinicznym Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie, byli zapraszani do oddania próbki krwi w celu biobankowania i podpisywali zgodę na przechowywanie i wykorzystywanie materiału w celach naukowych. Próbki krwi były pobierane w godzinach 8-14, a pacjenci byli poinformowani o konieczności bycia na czczo przez co najmniej przez 4 godziny przed pobraniem. Dla większości pacjentów próbka była pobrana tylko raz, ale w niektórych przypadkach również więcej razy przy okazji kolejnych wizyt. Próbkę krwi przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia cynku.The observational group was selected from individuals whose material is stored in our center's biobank. Patients who visited the Oncology Genetics Clinic at the Clinical Hospital of the Pomeranian Medical University in Szczecin between 2010 and 2016 were invited to provide a blood sample for biobanking and signed a consent form allowing the sample to be stored and used for research purposes. Blood samples were collected between 8:00 AM and 2:00 PM, and patients were instructed to fast for at least 4 hours prior to collection. For most patients, the sample was collected only once, but in some cases, multiple times were collected during subsequent visits. The blood sample was stored at -80°C until zinc concentration was determined.

W biobanku zgromadzono próbki od 33062 osób, które nigdy wcześniej przed pobraniem próbki nie chorowały na nowotwór złośliwy. Na potrzeby badania grupę 1698 osób bez mutacji w genie BRCA1 charakterystycznych dla populacji polskiej tj. 5382insC, C61G, 4153delA poddano ponad 3 letniej obserwacji. Do grupy nie włączono osób z nowotworem złośliwym rozpoznanym przed pobraniem próbki krwi. Następnie w trzech głównych ośrodkach onkologicznych w Szczecinie, sprawdzano która z osób wyjściowo zdrowych w momencie włączenia do biobanku, zachorowała. Spośród 1698 osób, w ciąguThe biobank collected samples from 33,062 individuals who had never had a malignant tumor before the sample collection. For the study, a group of 1,698 individuals without BRCA1 gene mutations typical of the Polish population, i.e., 5382insC, C61G, 4153delA, were followed for over three years. Individuals with malignant tumors diagnosed before the blood sample collection were not included in the group. Subsequently, three major oncology centers in Szczecin investigated which individuals, initially healthy at the time of inclusion in the biobank, developed the disease. Of the 1,698 individuals, within

PL 249265 Β1 ponad 3 lat obserwacji, na nowotwór złośliwy zachorowało 110 kobiet. Pozostała część grupy stanowiła grupę kontrolną badania.PL 249265 Β1 over 3 years of observation, 110 women developed malignant tumors. The remaining group constituted the study's control group.

Charakterystykę kohorty prospektywnej przedstawiono w tabeli poniżej (Tabela 1).The characteristics of the prospective cohort are presented in the table below (Table 1).

Tabela 1. Charakterystyka grupyTable 1. Group characteristics

Cecha Chore Zdrowe fe⁸® · l iczba osób ₄ 110 osób . ' 1588 osób _: «, ;λ 6./.’Υ .Feature Sick Healthy fe ⁸ ® · number of people ₄ 110 people . ' 1588 people _: «, ;λ 6./.'Υ .

Średni wiek w momencieAverage age at time

55,60 lat 55,10 lat zabezpieczenia materiału i Średni okres śledzenia 7 ^: '«Μ' ^fi i ' ' 39,50 miesięcy | stanu zdrowia (fołłow-up) ‘'55.60 years 55.10 years of material security and Average tracking period 7 ^: '«М' ^f ii '' 39.50 months | health status (follow-up) ''

[ .. . . π , j u u j[ .. . . π , j u u j

Lokalizacja narządowa raka _; Organ location of cancer _; Liczba osóbNumber of people Procentowy udział w całej grupie chorychPercentage of the entire patient group PierśBreast 68 68 61,81 61.81 JajnikiOvaries 5 6 5 6 IŁ IL 5,45 5.45 Jelito grubeLarge intestine .............τ...... ..........τ...... 4,55 4.55 SzpiczakMyeloma 5 5 ' 4,55' 4.55 Macica Uterus 5 5 4,55 4.55 Pęcherz moczowyUrinary bladder - 4 - 4 3,64 3.64 Białaczka/ChłoniakLeukemia/Lymphoma 4 4 3,64 3.64 Tarczyca Thyroid 4 4 3,64 3.64 Szyjka macicyCervix 2 2 1,81 1.81 Nerka Kidney 2 2 1,81 1.81 Skóra (czerniak)Skin (melanoma) 2 2 1,81 1.81 EndometriumEndometrium i and 0,91 0.91 PłucoLung 1 0,91 1 0.91 Centralny układ nerwowyCentral nervous system 1 ' ' 1 ' ' 0,91 0.91

MateriałMaterial

Od każdej osoby włączonej do badania pobrano próbkę krwi do pomiaru stężenia cynku.A blood sample was collected from each person included in the study to measure zinc concentration.

Metoda oznaczania zawartości Zn we krwi pełnej.Method for determining Zn content in whole blood.

1.1 Aparat1.1 Camera

Do określenia zawartości wskazanych metali wykorzystana została technika spektrometrii mas ze wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej. Do wykonania pomiaru wykorzystano spektrometr mas ELAN DRC-e (PerkinElmer) oraz NexlON 350D (PerkinElmer). Wykorzystanie ICP-MS pozwalaInductively coupled plasma mass spectrometry was used to determine the content of the indicated metals. The measurements were performed using an ELAN DRC-e (PerkinElmer) and a NexlON 350D (PerkinElmer) mass spectrometer. The use of ICP-MS allows

PL 249265 Β1 uzyskać limity detekcji <0,1 pg/L Podczas prowadzenia oznaczeń populacji nieeksponowanej zawodowo na metale i ich związki, czułość aparatury odgrywa kluczową rolę.PL 249265 Β1 achieve detection limits <0.1 pg/L When conducting determinations in a population not occupationally exposed to metals and their compounds, the sensitivity of the equipment plays a key role.

1.2 Przygotowanie do pomiaru1.2 Preparation for measurement

Zebrane próby krwi, zostały rozmrożone z temperatury -80°C do temperatury pokojowej, w dniu wykonywania analiz. Każda próbka została dokładnie wymieszana przy użyciu wstrząsarki lub worteksu w celu uzyskania możliwie największej homogenności materiału. Proces ten został powtórzony bezpośrednio przed pobraniem objętości krwi do rozcieńczeń z uwagi na zjawisko rozwarstwiania się krwi. Stosując możliwie najprostszą technikę, próbki krwi zostały rozcieńczone w stosunku 1:30 (50 μΙ krwi : 1450 μΙ buforu). Z uwagi na specyfikę pomiaru do rozcieńczeń zastosowano roztwór wodorotlenku tetrametyloamonowego (TMAH). Alkaliczne pH zapewnia dobrą rozpuszczalność składników krwi, nie powodując tym samym precypitacji żadnej z frakcji. Dodatkowo w celu lepszej dyspersji rozpuszczonych składników krwi zastosowano dodatek niejonowego surfaktantu w postaci Trytonu Χ-100. Wykorzystanie tego związku nie tylko ułatwia rozpuszczanie m.in. białek ale także przyczynia się do szybszego wypłukiwania próbki z układu wprowadzenia spektrometru. Do korekcji efektu matrycy oraz dryfu aparatu użyty został standard wewnętrzny w postaci rodu (¹⁰⁵Rh). Do uzyskania stabilności jonów metali rozpuszczonych w roztworze zastosowany został dodatek kwasu wersenowego (EDTA). Dodatkowo, z racji zawartości związków zawierających węgiel, zastosowano dodatek butanolu do wszystkich roztworów w celu niwelacji efektu związanego ze znaczną ilością węgla w badanej próbie.The collected blood samples were thawed from -80°C to room temperature on the day of analysis. Each sample was thoroughly mixed using a shaker or vortex mixer to achieve the highest possible homogeneity of the material. This process was repeated immediately before collecting the blood volume for dilutions due to blood stratification. Using the simplest possible technique, blood samples were diluted 1:30 (50 μI blood: 1450 μI buffer). Due to the specific nature of the measurement, tetramethylammonium hydroxide (TMAH) solution was used for dilutions. The alkaline pH ensures good solubility of blood components, thus preventing precipitation of any fractions. Additionally, to improve the dispersion of dissolved blood components, the addition of Triton Χ-100, a non-ionic surfactant, was used. The use of this compound not only facilitates the dissolution of, among others, proteins, but also contributes to faster sample washout from the spectrometer introduction system. An internal standard, rhodium ( ¹⁰⁵ Rh), was used to correct matrix effects and instrument drift. An addition of ethylene glycol (EDTA) was used to achieve stability of metal ions dissolved in the solution. Additionally, due to the presence of carbon-containing compounds, butanol was added to all solutions to eliminate the effect associated with the significant amount of carbon in the tested sample.

1.3 Warunki pomiaru1.3 Measurement conditions

Wszystkie oznaczenia przeprowadzono z wykorzystaniem kwadrupolowej celi reakcyjnej spektrometru, tzw. trybie DRC (ang. Dynamie Reaction Celi) aparatu Elan DRC-e oraz NexlON 350D (PerkinElmer) z tlenem jako gazem reakcyjnym. Tlen jest gazem z wyboru dla prowadzenia oznaczeń As i Cd. W przypadku oznaczeń As, wykorzystanie tlenu pozwala na uzyskanie na drodze reakcji chemicznej stabilnego produktu w postaci jonu ⁷⁵As¹⁶O⁺. Jon ten posiada masę 91, która wolna jest od interferencji spektralnych. Rozwiązanie to zapewnia maksimum specyfiki pomiaru As. Podobne rozwiązanie dotyczy oznaczeń kadmu. W tym przypadku jednak dokonano transferu atomu tlenu na interferent a nie jak w przypadku As na pożądany jon. Najpoważniejszą interferencję w oznaczeniach ¹¹⁴Cd stanowi tlenek molibdenu ⁹⁸Mo¹⁶O. Zastosowanie tlenu pozwala na uzyskanie ditlenku molibdenu ⁹⁸Mo¹⁶O2, niwelując tym samym problem nakładania się tych dwóch mas. Obecnie jest to najbardziej czuła technika oznaczeń dla materiału biologicznego. W przypadku Zn tlen pozostaje inertny.All determinations were performed using a quadrupole reaction cell spectrometer, the so-called DRC (Dynamic Reaction Cell) mode, on an Elan DRC-e and NexlON 350D (PerkinElmer) instrument, with oxygen as the reagent gas. Oxygen is the gas of choice for As and Cd determinations. In the case of As determinations, the use of oxygen allows for the chemical reaction to produce a stable product in the form of the ⁷⁵ As ¹⁶ O ⁺ ion. This ion has a mass of 91, which is free from spectral interferences. This solution ensures maximum specificity of As measurement. A similar solution applies to cadmium determinations. In this case, however, the oxygen atom was transferred to the interferent, not to the desired ion as in the case of As. The most serious interference in ^114Cd determinations is molybdenum oxide ^98Mo16O ^. The use of oxygen allows the production of molybdenum dioxide ^98Mo16O2 , thus eliminating the problem of mass overlap. Currently ^, this is the most sensitive technique for determining biological material. In the case of Zn, oxygen remains inert.

1.4 Walidacja pomiarów1.4 Measurement validation

Do walidacji pomiarów zastosowano następujące materiały referencyjne ClinCheck (Recipe, Niemcy), NIST 955c (National Institute of Standards and Technology, Stany Zjednoczone) oraz BCR 634 (European Commission, Community Bureau of Reference). Są to standardy odniesienia powszechnie stosowane w spektrometrii, pozwalające na potwierdzenie precyzji, czułości i specyfiki pomiaru.The following reference materials were used to validate the measurements: ClinCheck (Recipe, Germany), NIST 955c (National Institute of Standards and Technology, United States), and BCR 634 (European Commission, Community Bureau of Reference). These are reference standards commonly used in spectrometry, allowing for confirmation of measurement precision, sensitivity, and specificity.

StatystykaStatistics

Różnice w częstościach pomiędzy analizowanymi grupami oceniano przy pomocy Testu Zgodności Fishera.Differences in frequencies between the analyzed groups were assessed using the Fisher's exact test.

WynikiResults

Analiza otrzymanych wyników wykazała istotną zależność między ryzykiem raków u kobiet a stężeniem cynku we krwi.Analysis of the obtained results showed a significant relationship between the risk of cancer in women and the concentration of zinc in the blood.

CynkZinc

Kobiety poniżej 60 roku życia ze stężeniem cynku we krwi powyżej 6800 pg/l wykazują istotnie ponad 3 krotnie obniżone ryzyko rozwoju raka w porównaniu do kobiet ze stężeniami cynku poniżej 6800 pg/l (OR=3,30; p=0,036; 95% Cl: 1,03-10,8) (Tabela 2).Women under 60 years of age with blood zinc concentration above 6800 pg/l have a significantly more than 3-fold reduced risk of developing cancer compared to women with zinc concentration below 6800 pg/l (OR=3.30; p=0.036; 95% CI: 1.03-10.8) (Table 2).

Tabela 2. Częstość występowania raków w zależności od stężenia cynku we krwi wśród kobiet poniżej 60 roku życiaTable 2. Cancer incidence depending on blood zinc concentration among women under 60 years of age

Grupa Group Zakres stężeń pg/lConcentration range pg/l ChoreSick ZdroweHealthy Π P 7 -6800 ; 3 <6800 60 7 -6800 ; 3 <6800 60 ^ł47 ’“ ΤΊ 881 ^ł47 '“ ΤΊ 881

PL 249265 Β1PL 249265 Β1

Kobiety powyżej 60 roku życia ze stężeniem cynku we krwi zawierającym się w przedziale od 5600 do 6000 pg/l wykazują tendencję do 3 krotnie obniżonego ryzyka rozwoju raka w porównaniu do kobiet ze stężeniami cynku we krwi poza powyższym przedziałem (OR=3,00; p=0,0631; 95% Cl: 0,90-9,80) (Tabela 3).Women over 60 years of age with blood zinc concentrations between 5600 and 6000 pg/l tend to have a 3-fold reduced risk of developing cancer compared to women with blood zinc concentrations outside the above range (OR=3.00; p=0.0631; 95% CI: 0.90-9.80) (Table 3).

Tabela 3. Częstość występowania raków w zależności od stężenia cynku we krwi wśród kobiet powyżej 60 roku życiaTable 3. Cancer incidence depending on blood zinc concentration among women over 60 years of age

Grupa Group Zakres stężeń pg/lConcentration range pg/l ChoreSick ZdroweHealthy i Ίυι·ι· and Ίυι·ι· 95 95 .•'zrr. ·. · >!··.. ·“·'.'ί>. Π .•'zrr. ·. · >>··.. ·“·'.'ί>. Π <5600 i >-6000 ’ <5600 and >-6000 ’ 44 44 465 465

LiteraturaLiterature

El-Ahmady O, et al.: Serum copper, zinc, and iron in patients with malignant and benign pulmonary diseases. Nutrition. 1995; 11(5 Suppl):498-501.El-Ahmady O, et al.: Serum copper, zinc, and iron in patients with malignant and benign pulmonary diseases. Nutrition. 1995; 11(5Suppl):498-501.

Kabuto M, Imai H, Yonezawa C, Neriishi K, Akiba S, Kato H, Suzuki T, Land CE, Biot WJ. Prediagnostic serum selenium and zinc levels and subsequent risk of lung and stornach cancer in Japan. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1994 Sep;3(6):465-9).Kabuto M, Imai H, Yonezawa C, Neriishi K, Akiba S, Kato H, Suzuki T, Land CE, Biot WJ. Prediagnostic serum selenium and zinc levels and subsequent risk of lung and side cancer in Japan. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1994 Sep;3(6):465-9).

Kuo HW, et al.: Serum and tissue tracę elements in patients with breast cancer in Taiwan. Biol Tracę Elem Res. 2002 Oct;89(1 ):1-11.Kuo HW, et al.: Serum and tissue loss elements in patients with breast cancer in Taiwan. Biol Losing Elem Res. 2002 Oct;89(1):1-11.

Leitzmann MF, et al.: Zinc supplement use and risk of prostatę cancer. J Natl Cancer Inst. 2003 Jul 2;95(13).Leitzmann MF, et al.: Zinc supplement use and risk of prostate cancer. J Natl Cancer Inst. 2003 Jul 2;95(13).

Pasha Q, et al.: Statistical analysis of tracę metals in the plasma of cancer patients versus Controls. J Hazard Mater. 2008; May 30; 153(3): 1215-21.Pasha Q, et al.: Statistical analysis of lost metals in the plasma of cancer patients versus Controls. J Hazard Mater. 2008; May 30; 153(3): 1215-21.

Plum LM, et al.: The essential toxin: impact of zinc on human health, Int J Environ Res Public Health. 2010 Apr;7(4): 1342-6.Plum LM, et al.: The essential toxin: impact of zinc on human health, Int J Environ Res Public Health. 2010 Apr;7(4): 1342-6.

Puzanowska-Tarasiewicz H, et al.: Funkcje biologiczne wybranych pierwiastków. Cynk - składnik i aktywator enzymów.Puzanowska-Tarasiewicz H, et al.: Biological functions of selected elements. Zinc - a component and activator of enzymes.

Siddiqui MK, et al.: Comparison of some tracę elements concentration in blood, tumorfree breast and tumor tissues of women with benign and malignant breast lesions: an Indian study. Environ Int. 2006 Jul;32(5):630-7.Siddiqui MK, et al.: Comparison of some losing elements concentration in blood, tumorfree breast and tumor tissues of women with benign and malignant breast lesions: an Indian study. Environ Int. 2006 Jul;32(5):630-7.

Song-Yi Park, Lynne R. Wilkens, J. Steven Morris, Brian E. Henderson, Laurence N. Kolonel. Serum zinc and prostatę cancer risk in a nested case-control study: the Multiethnic Cohort, Prostatę. 2013 Feb 15; 73(3):261-266.Song-Yi Park, Lynne R. Wilkens, J. Steven Morris, Brian E. Henderson, Laurence N. Kolonel. Serum zinc and prostate cancer risk in a nested case-control study: the Multiethnic Cohort, Prostate. 2013 Feb 15; 73(3):261-266.

Zaichick VY, et al.: Zinc in the human prostatę gland: normal, hyperplastic and cancerous. Int Uroi Nephrol. 1997;29(5):565-74.Zaichick VY, et al.: Zinc in the human prostate gland: normal, hyperplastic and cancerous. Int Uroi Nephrol. 1997;29(5):565-74.

Zhang X, et al.: A prospective study of intakes of zinc and heme iron and colorectal cancer risk in men and women. Cancer Causes Control. 2011 Dec;22(12): 1627-37.Zhang X, et al.: A prospective study of intakes of zinc and heme iron and colorectal cancer risk in men and women. Cancer Causes Control. 2011 Dec;22(12): 1627-37.

Zhou W, et al.: Dietary iron, zinc, and calcium and the risk of lung cancer. Epidemiology. 2005 Nov; 16(6):772-9.Zhou W, et al.: Dietary iron, zinc, and calcium and the risk of lung cancer. Epidemiology. 2005 Nov; 16(6):772-9.

Claims

1. A method for determining cancer risk, characterized in that it comprises a quantitative assessment of zinc concentration in a blood sample taken from a tested woman, wherein the zinc concentration indicates a significantly 3.3-fold reduced risk of developing cancer in a woman under 60 years of age in the case of a blood zinc concentration of over 6800 pg/l, wherein the tested woman is a patient of Polish origin who is not a carrier of a mutation in the BRCA1 gene selected from: 5382insC, C61G or 4153delA.

2. The method according to claim 1, characterized in that the concentration of zinc in the sample is determined by direct measurement of this element in whole blood.