PL249018B1

PL249018B1 - Sposób wytwarzania zestawu substancji aktywnych do leków i kosmetyków, zwłaszcza dla skóry trądzikowej

Info

Publication number: PL249018B1
Application number: PL449499A
Authority: PL
Inventors: Arletta Olma-Piękoś; Wojciech Spisak
Original assignee: Olma Piekos Arletta; Wojciech Spisak
Priority date: 2024-08-12
Filing date: 2024-08-12
Publication date: 2026-02-23
Also published as: PL449499A1

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest sposób wytwarzania zestawu substancji aktywnych do leków i kosmetyków, zwłaszcza dla skóry trądzikowej, który charakteryzuje się tym, że do 0,1% - 75,0% wagowych tlenku cynku o uziarnieniu 0,05 - 50,0 mikrometrów i do 0,1% - 35,0% wagowych tlenochlorku bizmutu (III) o uziarnieniu 1,0 - 25,0 mikrometrów, dodaje się siarkę koloidalną w postaci jednorodnego proszku o uziarnieniu 0,1 - 30,0 mikrometrów, w ilości 0,1% – 20,0% wagowych. Po osuszeniu każdego składnika zestawu, z osobna, do poziomu wilgotności równej równowadze wilgotności względnej powietrza 10% RH, miesza się, co najmniej 10 - 20 minut z prędkością obrotową mieszalnika 15 - 30 obrotów na minutę, a po wymieszaniu pakuje w jednostkowe opakowania.

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania zestawu substancji aktywnych do leków i kosmetyków, zwłaszcza dla skóry trądzikowej.

Substancje aktywne i nośniki określane często jako substancje pomocnicze to dwa kluczowe składniki w lekach i kosmetykach. Substancje aktywne mają bezpośredni wpływ terapeutyczny lub kosmetyczny, przy czym w lekach, substancje te odpowiadają za lecznicze działanie preparatu, a w kosmetykach, oddziałują na skórę, włosy lub inne tkanki, poprawiając ich wygląd i/lub kondycję. Natomiast nośniki substancji aktywnych umożliwiają ich transport, stabilizację i skuteczne dostarczenie do miejsca docelowego. Mogą również ułatwiać aplikację, przedłużać trwałość preparatu lub poprawiać jego konsystencję. Zestawy substancji aktywnych, które stosuje się w połączeniu z różnymi nośnikami w stężeniu zależnym od przejawianych własności leczniczych lub kosmetycznych substancji aktywnych, nie mogą wchodzić w reakcje chemiczne, tak między sobą, jak i z nośnikami, w trakcie całego okresu przechowywania gotowych preparatów.

Znane są preparaty do leczenia trądziku o zasadowym charakterze, zawierające cynk z witaminami, w tym z witaminą A i/lub witaminą B3. W tych preparatach podstawową funkcję substancji aktywnej pełnią jony cynku uwalniane z tlenku cynku lub wodorotlenku cynku. Znana jest kremowa maska oczyszczająca Bielenda profesional acne free proexpert i serum przeciwtrądzikowe Max Anti-Acne Serum, które są produktami wytwarzanymi jako klasyczne kremy poprzez dyspergowanie poszczególnych składników aktywnych i substancji pomocniczych w fazie wodnej. Cynk wiąże się z bakteryjnymi białkami i enzymami zakłócając ich funkcje metaboliczne i strukturalne. Cynk dodatkowo odgrywa istotną rolę w regulacji procesu zapalnego towarzyszącego zakażeniom bakterią Propionibacterium acnes będącą jedną z głównych przyczyn wywołujących trądzik.

Znane są sposoby wytwarzania preparatów do leczenia skóry trądzikowej zawierające tlenek cynku i związki bizmutu, zwłaszcza tlenochlorek bizmutu (III). Preparaty te mają postać kremów na bazie dyspersji wodnych lub maści na bazie wazeliny lub podobnych węglowodorów o bardzo dużej lepkości. Substancje aktywne, o charakterze zasadowym czyli związki cynku i bizmutu wprowadza się do kompozycji leków lub kosmetyków z substancjami pomocniczymi stabilnymi w środowisku alkalicznym. Znana jest maść Proctomina i zasadowy galusan bizmutu w czopkach przeciw hemoroidom. Podobne zastosowanie posiadają inne związki bizmutowe, jak zasadowy azotan bizmutawy, zasadowy węglan bizmutawy, zasadowy salicylan bizmutawy 2,4,6-tribromofenolan bizmutu(III), czy też 4,5,6,7-tetrabromobenzol[ d [1,3,2]dioksabizmol-2-ol będący substancją czynną w maści do oczu „Bibrocathol POS”. Preparat ten wytwarza się poprzez dyspergowanie substancji czynnej w mieszaninie wazeliny białej , parafiny ciekłej i lanoliny. Związki cynku i bizmutu mają synergistyczne działanie w leczeniu zakażeń skórnych, co oznacza, że w połączeniu są skuteczniejsze, niż każdy z nich osobno. Jony obu metali mają właściwości antybakteryjne. Zestaw tlenku cynku i tlenochlorku bizmutu łagodzi objawy trądziku, ale również zapobiega powstawaniu nowych zmian skórnych. Działanie zestawu jest wielotorowe obejmujące regulację produkcji sebum, redukcję stanów zapalnych, działanie przeciwbakteryjne oraz wspomaganie procesów regeneracyjnych skóry.

Znany z publikacji W. Spisak, W., Chlebicki, A., Kaszczyszyn, M. Szar, M. Kozak, J. Olma Arletta. Three-electrode galvanic microcells as a new antimicrobial tool”. Sci Rep 10, 7341 (2020).

https://doi.org10.1038/s41598-020-64410-9, zestaw jonów cynku z jonami bizmutu poddany badaniom in vitro działa synergistycznie w stosunku do bakterii i grzybów, skutecznie hamując ich rozwój, co wykazano na przykładzie bakterii Micrococcus luteus (ATCC 4698) i patogennych grzybów z gatunku Aspergillus tubingensis oraz patogennych drożdży z gatunku Rhodotorula mulcilaginosa. Jony bizmutu o silnych właściwościach antybakteryjnych i przeciwzapalnych, znacznie wzmacniają analogiczne właściwości jonów cynku. Związki bizmutu, poprzez swoje działania ochronne i ściągające, współdziałają ze związkami cynku, zapewniając optymalne warunki dla regeneracji skóry. Ściągające właściwości związków bizmutu w połączeniu z regeneracyjnym oddziaływaniem związków cynku na komórki skóry pomagają tworzyć ochronną barierę na powierzchni skóry, utrudniając bakteriom przedostanie się do głębszych warstw skóry.

Znane są preparaty lecznicze i kosmetyki o charakterze kwasowym, zawierające kwas salicylowy, kwas azelainowy, a przede wszystkim siarkę koloidalną i jej związki. Preparaty te są wytwarzane jako kremy będące wodną dyspersją substancji aktywnych i pomocniczych lub maści, w których funkcje fazy rozpraszającej pełnią wazelina, lanolina i inne węglowodory o podobnych właściwościach. Substancje aktywne o charakterze kwaśnym, w tym siarkę koloidalną wprowadza się do kompozycji leków lub kosmetyków z substancjami pomocniczymi stabilnymi w środowisku kwaśnym. Znany jest krem do cery trądzikowej „Acne-Mineral” wytwarzany na bazie mineralnej wody siarczkowej oraz siarkowy krem matujący do twarzy z bioaktywną siarką.

Istota zestawu substancji aktywnych do leków i kosmetyków, zwłaszcza dla skóry trądzikowej według wynalazku, polega na tym, że do 0,1-75,0% wagowych tlenku cynku o uziarnieniu 0,05-50,0 mikrometrów i do 0,1-35,0% wagowych tlenochlorku bizmutu (III) o uziarnieniu 1,0-25,0 mikrometrów, dodaje się siarkę koloidalną w postaci jednorodnego proszku o uziarnieniu 0,1-30,0 mikrometrów, w ilości 0,1-20,0% wagowych, które po osuszeniu każdego z osobna, do poziomu wilgotności równej równowadze wilgotności względnej powietrza 10% RH, miesza się, co najmniej 10-20 minut z prędkością obrotową mieszalnika 15-30 obrotów na minutę, a po wymieszaniu pakuje w jednostkowe opakowania. Korzystnie jest, gdy tlenek cynku, tlenochlorek bizmutu (III) i siarkę koloidalną osusza się w eksykatorach ze środkiem osuszającym w formie żelu krzemionkowego w temperaturze otoczenia i nie wyższej niż 30°C. Korzystnie jest, gdy dodaje się benzoesan sodu, którego maksymalna średnica ekwiwalentna kryształów lub aglomeratów nie jest, większa od 500 mikrometrów, a stosunek masowy dodatku benzoesanu sodu w stosunku do sumarycznej masy pozostałych składników wynosi 1:100. Korzystnie jest, gdy jako jednostkowe opakowania stosuje się, hermetycznie zamykane ampułki szklane, które otwiera się bezpośrednio przed użyciem.

Sposób wytwarzania zestawu substancji aktywnych według wynalazku, dzięki dodaniu siarki koloidalnej do tlenku cynku i tlenochlorku bizmutu (III) pozwala wytworzyć zestaw substancji aktywnych w postaci stabilnej suchej mieszaniny proszków, wolnej od reakcji wzajemnego zobojętniania substancji aktywnych o charakterze zasadowym z substancjami o charakterze kwasowym. Mieszanina łącząca aktywne związki o różnych mechanizmach oddziaływania bakteriobójczego i przeciwgrzybiczego zapewnia ich synergiczne współdziałanie, lecznicze. Unikalną cechą zestawu substancji aktywnych w mieszaninie zestawu substancji aktywnych według wynalazku, jest stabilna obecność ziaren silnie kwasowej siarki koloidalnej rozproszonej równomiernie w dominującej masie, alkalicznych związków cynku i bizmutu. Dzięki bakteriobójczym oraz keratolitycznym właściwościom siarki koloidalnej, mieszanina zestawu substancji aktywnych według wynalazku, bezpośrednio zabija bakterie lub co najmniej hamuje ich wzrost poprzez zakłócanie procesów metabolicznych bakterii i hamowanie enzymów niezbędnych do ich wzrostu i namnażania, a przy tym powoduje złuszczanie martwych komórek skóry, odblokowując pory i usuwając martwy naskórek, co zmniejsza środowisko sprzyjające rozwojowi bakterii. W przypadku trądziku, odblokowanie, porów wspomaga redukcję zaskórniaków i stanów zapalnych. Właściwości przeciwzapalne siarki koloidalnej, znacznie zmniejszają stany zapalne skóry, w porównaniu do znanych zestawów substancji aktywnych, zarówno o charakterze zasadowym, jak i kwaśnym, redukując zaczerwienienia, obrzęki i ból oraz wysuszając zmiany skórne, w tym krosty i wypryski. Siarka koloidalna zmniejszając wilgotność powierzchni skóry, utrudnia rozwój bakterii preferujących wilgotne środowisko. Synergiczne działanie silnie kwasowej siarki koloidalnej ze związkami o charakterze alkalicznym, w trakcie stosowania wykazuje działanie nie tylko bakteriobójcze, przeciwgrzybicze i przeciwzapalne, ale i zapobiegające powstawaniu nowych zmian skórnych, regenerując równocześnie zewnętrzne warstwy skóry. Równoczesne stosowanie w jednym preparacie składników aktywnych o skrajnie, różnym pH i różnych mechanizmach przejawiania właściwości antybakteryjnych oraz przeciwgrzybiczych pozwala wyeliminować ryzyko lekoodporności na jeden rodzaj substancji aktywnej, jakie może się, pojawić w trakcie kuracji, co jest częstym źródłem niepowodzeń w leczeniu trądziku preparatami jednostronnie, tak alkalicznymi, jak i kwasowymi. Sposób wytwarzania według wynalazku zapewnia pełną stabilność mieszaniny zestawu poprzez redukcję wilgoci śladowej zawartej w poszczególnych substancjach zestawu oraz konfekcjonowanie jej w hermetycznych opakowaniach. Nadto odpowiedni dobór uziarnienia poszczególnych składników zestawu zapewnia ich równomierne rozmieszczenie na skórze trądzikowej w trakcie aplikacji. Benzoesan sodu o właściwościach antybakteryjnych i przeciwgrzybiczych jako dodatkowa substancja stosowana w połącz eniu z zestawem substancji aktywnych wytworzonym według wynalazku, w środowisku kwaśnym powstającym w sąsiedztwie siarki koloidalnej przekształca się w kwas benzoesowy skutecznie przenikający przez ściany komórkowe mikroorganizmów, zaburzając ich metabolizm i prowadząc do ich eliminowania. Pakowanie wytworzonego zestawu substancji aktywnych w jednostkowych opakowaniach w formie hermetycznie zamykanych ampułek szklanych pozwala zabezpieczyć substancje aktywne przed wilgocią, a nade wszystko uaktywnić ich działanie bezpośrednio przed użyciem.

Sposób wytwarzania zestawu substancji aktywnych do leków i kosmetyków przedstawiony jest w przykładach wykonania.

Przykład 1

25,0% wagowych tlenochlorku bizmutu (III) o uziarnieniu 15,0 mikrometrów wysuszonego do poziomu wilgotności równej równowadze wilgotności względnej powietrza 8% RH, 70,0% wagowych tlenku cynku o uziarnieniu 27,0 mikrometrów wysuszonego do poziomu wilgotności równej równowadze wilgotności względnej powietrza 10% RH i 5,0% wagowych siarki koloidalnej o uziarnieniu 22,0 mikrometrów wysuszonej do poziomu wilgotności równej równowadze wilgotności względnej powietrza 10% RH, miesza się w hermetycznie zamykanym mieszalniku bębnowym przez 10 minut z prędkością obrotową mieszalnika 15 obrotów na minutę. Wytworzony zestaw substancji aktywnych wprowadzonych do mieszaniny w formie wysuszonych proszków poszczególnych związków ma postać jednorodnego stabilnego chemicznie proszku o gęstości nasypowej 0,6563 g/cm³, który pakuje się w hermetycznie zamykane ampułki szklane otwierane bezpośrednio przed użyciem.

Z uwagi na stosunkowo duże uziarnienie poszczególnych składników zestawu substancji aktywnych, wytworzony zestaw sposobem według wynalazku stosowany jest w wyrobach kosmetycznych w postaci maseczki sporządzanej bezpośrednio przed użyciem poprzez zmieszanie mieszaniny proszków z czystą wodą do uzyskania jednolitej masy nakładanej na zmienione chorobowo obszary skóry trądzikowej.

Przykład 2

65,0% wagowych tlenku cynku o uziarnieniu 0,5 mikrometrów wysuszonego do poziomu wilgotności równej równowadze wilgotności względnej powietrza 10% RH, 31,0% wagowych tlenochlorku bizmutu (III) o uziarnieniu 1,0 mikrometrów wysuszonego do poziomu wilgotności równej równowadze wilgotności względnej powietrza 10% RH i 5,0% wagowych siarki koloidalnej o uziarnieniu 5,0 mikrometrów wysuszonej do poziomu wilgotności równej równowadze wilgotności względnej powietrza 10% RH, miesza się w hermetycznie zamykanym mieszalniku bębnowym przez 10 minut z prędkością obrotową mieszalnika 25 obrotów na minutę. Wytworzony zestaw substancji aktywnych wprowadzonych do mieszaniny w formie wysuszonych proszków poszczególnych związków ma postać jednorodnego stabilnego chemicznie proszku o gęstości nasypowej 0,5745 g/cm³. Do tak uzyskanej mieszaniny dodaje si ę benzoesan sodu o uziarnieniu 25,0 mikrometrów wysuszonego do poziomu wilgotności równej równowadze wilgotności względnej powietrza 10% HR. Stosunek masowy dodatku benzoesanu sodu w stosunku do sumarycznej masy pozostałych składników wynosi 1:100, co osiągane jest poprzez dodatek 1,0 grama benzoesanu sodu na każde 100,0 gramów mieszaniny substancji aktywnych. Tak uzyskany preparat pakuje się w hermetycznie zamykane ampułki szklane otwierane bezpośrednio przed użyciem.

Wskutek zastosowania surowców o bardzo drobnym uziarnieniu poszczególnych składników zestawu substancji aktywnych i dodatku benzoesanu sodu, zestaw ten stosowany jest jako lek w postaci maści sporządzanej bezpośrednio przed użyciem poprzez zmieszanie mieszaniny proszków z czystą wazeliną, w stosunku masowym 1:10, aż do uzyskania jednolitej masy nakładanej na zmienione chorobowo obszary skóry trądzikowej.

Claims

1. Sposób wytwarzania zestawu substancji aktywnych do leków i kosmetyków, zwłaszcza dla skóry trądzikowej, w którym związki cynku i związki bizmutu występują w postaci jednorodnych proszków każdy, znamienny tym, że do 0,1-75,0% wagowych tlenku cynku o uziarnieniu, 0,05-50,0 mikrometrów i do 0,1-35,0% wagowych tlenochlorku bizmutu (III) o uziarnieniu 1,0-25,0 mikrometrów, dodaje się siarkę koloidalną w postaci jednorodnego proszku o uziarnieniu 0,1-30,0 mikrometrów, w ilości 0,1-20,0% wagowych, które po osuszeniu każdego z osobna, do poziomu wilgotności równej równowadze wilgotności względnej powietrza 10% RH, miesza się, co najmniej 10-20 minut z prędkością obrotową mieszalnika 15-30 obrotów na minutę, a po wymieszaniu pakuje w jednostkowe opakowania.

2. Sposób wytwarzania zestawu substancji aktywnych według zastrz. 1, znamienny tym, że tlenek cynku, tlenochlorek bizmutu (III) i siarkę koloidalną osusza się w eksykatorach ze środkiem osuszającym w formie żelu krzemionkowego w temperaturze otoczenia i nie wyższej niż 30°C.

3. Sposób wytwarzania zestawu substancji aktywnych według zastrz. 1, znamienny tym, że dodaje się benzoesan sodu, którego maksymalna średnica ekwiwalentna kryształów lub aglomeratów nie jest większa od 500 mikrometrów, a stosunek masowy dodatku benzoesanu sodu w stosunku do sumarycznej masy pozostałych składników wynosi 1:100.

4. Sposób wytwarzania zestawu substancji aktywnych według zastrz. 1, znamienny tym, że jako jednostkowe opakowania stosuje się hermetycznie zamykane ampułki szklane, które otwiera się bezpośrednio przed użyciem.