PL248958B1 - 4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-en do zastosowania w leczeniu kostniakomięsaka - Google Patents
4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-en do zastosowania w leczeniu kostniakomięsakaInfo
- Publication number
- PL248958B1 PL248958B1 PL448004A PL44800424A PL248958B1 PL 248958 B1 PL248958 B1 PL 248958B1 PL 448004 A PL448004 A PL 448004A PL 44800424 A PL44800424 A PL 44800424A PL 248958 B1 PL248958 B1 PL 248958B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cells
- compound
- osteosarcoma
- sulfol
- ene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings substituted on the ring sulfur atom
- C07D333/48—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings substituted on the ring sulfur atom by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest zastosowanie 4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-enu, o wzorze 1 przedstawionym jako fig. 1, do leczenia kostniakomięsaka. Związek według wynalazku wykazuje aktywność hamowania proliferacji komórek nowotworowych, zatrzymuje cykl komórkowy i/lub indukuje apoptozę, wykazuje selektywność oddziaływania w stosunku do komórek kostniakomięsaka i tożsamych z nimi komórek prawidłowych, to jest ludzkich osteoblastów. Wynalazek rozwiązuje problem techniczny w postaci wskazania zastosowania związku chemicznego jako leku gwarantującego w dużym stopniu skuteczność i bezpieczeństwo stosowania w terapii kostniakomięsaka.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-en o wzorze przedstawionym na fig. 1 do zastosowania w leczeniu kostniakomięsaka.
Powszechnie występujące choroby nowotworowe, takie jak kostniakomięsaki stanowią poważny odsetek chorób onkologicznych. Standardowe leczenie kostniakomięsaków obejmuje leczenie chirurgiczne połączone z terapią farmakologiczną cytostatykami, głównie cisplatyną, doksorubicyną, ifosfamidem i metotreksatem. W przypadku kostniakomięsaków, a w szczególności agresywnych form tych nowotworów, skuteczność leczenia wyrażana wskaźnikiem przeżycia jest stosunkowo niska i niezmienna. Związane jest to z rozwijającą się często lekoopornością i brakiem nowych leków. W związku z powyższym, istnieje duże zapotrzebowanie na nowe, skuteczne, a zarazem mniej toksyczne chemioterapeutyki. Mając na uwadze właściwości, którymi charakteryzują się heterocykliczne pięcioczłonowe sulfony, które od kilku dekad są syntezowane i badane pod kątem zastosowania jako farmaceutyki, podjęto badania pod kątem zastosowania 4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-en, związku z grupy sulfonów w terapii kostniakomięsaków.
Aktywność biologiczna sulfonów czyli związków zawierających grupę funkcyjną (-SO2-) przyłączoną do dwóch podstawników węglowych, powiązana jest ze zmniejszeniem liofilowości cząsteczki i zwiększeniem jej zdolności biologicznego oddziaływania.
W tej klasie związków siarkoorganicznych na szczególną uwagę zasługują związki heterocykliczne zawierające egzocykliczny atom siarki. Przykładowo, jak ujawniono w poniższych opisach patentowych czy publikacjach, należące do tej grupy pięcioczłonowe sulfony (sulfolany) wykazują aktywność biologiczną jako: inhibitory helikazy WRN (WO2020062575A1); modulatory aktywności pin1(WO2020144695A1); inhibitory proteazy wirusa zapalenia wątroby typu C NS3/4A (Velazquez i wsp. J. Med. Chem. 2010, 3075); inhibitory translokacji jądrowej kinazy ERK (W O2020115744A1); inhibitory kinaz indukowalnych solą SIKs (WO2022165529A1); inhibitory kinazy p38, (JP 2023113691A1); czy blokery kanałów potasowych (Gopalakrishnan i wsp. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2002, 379). Jak wykazano w opisach patentowych WO2020144695A1 i WO2020115744A1, pochodne 4-aminosulfolanu są przykładami związków wykazujących aktywność przeciwnowotworową m. in. wobec komórek raka trzustki, prostaty, piersi, czerniaka i szyjki macicy.
Nieoczekiwanie, w trakcie badań okazało się, że związek z grupy sulfonów 4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-en wykazuje aktywność hamowania proliferacji komórek nowotworowych kostniakomięsaków.
Istotą wynalazku jest 4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-enu, o wzorze przedstawionym na fig. 1, do zastosowania w leczeniu kostniakomięsaka. Korzystnym jest stosowanie związku według wynalazku w zakresie stężeń odpowiadających przedziałowi wartości od 1,6 μΜ do 25 μΜ.
Wynalazek rozwiązuje problem techniczny w postaci wskazania zastosowania związku chemicznego jako leku gwarantującego w dużym stopniu skuteczność i bezpieczeństwo stosowania w terapii onkologicznej kostniakomięsaka.
Wynalazek przedstawiono w następujących przykładach wykonania.
Przykład 1. Sposób otrzymywania 4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-enu
W kolbie zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną i mieszadło magnetyczne, umieszczono 0,2 g 4-bromo sulfol-2-enu co stanowiło 1,01 mmola i rozpuszczono w 10 mL acetonitrylu do wartości stężenia substratu 0,1 M. Następnie dodano 0,164 g m-dichloroaniliny co stanowiło 1 ekw. w stosunku do substratu (1,01 mmola) oraz jako zasady 0,28 g węglanu potasu co stanowiło 2 ekw. w stosunku do substratu (2,02 mmola). Zawartość kolby mieszano przez 18 godz. w temperaturze 60°C, po czym rozpuszczalnik odparowywano na wyparce próżniowej, a następnie dodano 20 mL nasyconego roztworu Na2CO3 i ekstrahowano trzykrotnie 50 mL CH2CI2. Frakcję organiczną osuszono za pomocą bezwodnego MgSO4, przesączano i odparowano na wyparce próżniowej. Produkty reakcji oczyszczano za pomocą chromatografii kolumnowej na silikażelu z wykorzystaniem mieszaniny chloroform : metanol w stosunku 20 : 1 w roli eluentu. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 0,043 g (0,15 mmola) 4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-enu w postaci jasnobeżowego ciała stałego o t. top. = 153,8-158,3°C.
Otrzymany produkt został scharakteryzowany przy pomocy analizy widm magnetycznego rezonansu jądrowego 1HNMR i 13CNMR.
1H NMR (500 MHz, DMSO-de,) δ ppm 2,96 (dd, J = 13,71, 3,94 Hz, 1 H), 3,88 (dd, J = 13,87, 7,88 Hz, 1 H), 5,04 (br. s., 1 H), 6,71-6,75 (m, 3 H), 6,92 (dd, J = 6,62, 3,15 Hz, 1 H), 7,25 (dd, J = 6,62, 1,89 Hz, 1 H) 13C NMR (126 MHz, DMSO-de) δ ppm 51,7, 54,8, 111,5, 116,3, 133,9, 135,1, 140,7, 149,6.
Przykład 2. Działanie związku według wynalazku na ludzkie komórki kostniakomięsaka
Komórki kostniakomięsaka linii Saos-2 o numerze HTB-85™ i HOS o numerze CRL-1543™ hodowano odpowiednio w płynie MEM i w płynie McCoy, suplementowanymi 10% surowicą płodową bydlęcą.
Związek według wynalazku został rozpuszczony w DMSO w celu przygotowania roztworu wyjściowego o stężeniu 100 mM. Z roztworu wyjściowego związku według wynalazku, wykonano szereg rozcieńczeń w płynie hodowlanym MEM dla linii HOS i McCoy dla linii Saos-2 z dodatkiem 10% surowicy płodowej bydlęcej. Przygotowano rozcieńczenia o stężeniach: 1,6; 3,125; 6,25; 12,5; 25; 50; 100 i 200 μM. Oznaczanie proliferacji komórek linii HOS i Saos-2 wykonano w oddzielnych doświadczeniach. Hodowle komórkowe do oznaczenia były sporządzone na odrębnych płytkach 96-dołkowych dla poszczególnych linii komórkowych. Do oznaczenia zastosowano hodowle komórkowe o gęstości 3 χ 103 komórek/dołek sporządzone w płynie hodowlanym MEM dla linii HOS i McCoy dla linii Saos-2, z dodatkiem 10% płodowej surowicy bydlęcej. Hodowle w płytkach 96-dołkowych inkubowano przez 24 godziny, w atmosferze z 5% CO2 i temp. 37°C. Po tym czasie, płyn znad hodowli usunięto i do każdego z dołków dodano po 100 μl/dołek rozcieńczony związek według wynalazku o określonym stężeniu. Komórki poddane działaniu samego płynu hodowlanego z 10% zawartością płodowej surowicy bydlęcej stanowiły kontrolę. Tak przygotowane hodowle komórkowe poddano 96-godzinnej inkubacji w atmosferze z 5% CO2 i temp. 37°C. Po tym czasie wykonano oznaczenie wpływu związku według wynalazku na proliferację komórek kostniakomięsaka linii HOS i Saos-2 przy zastosowaniu powszechnie uznanej kolorymetrycznej metody MTT. Zasada działania testu MTT polega na przekształceniu soli tetrazoliowych, to jest MTT przez enzym, dehydrogenazę bursztynianową obecną w żywych, aktywnych metabolicznie komórkach. Sól MTT jest przekształcana do nierozpuszczalnego w wodzie formazanu. W celu wykonania testu MTT, do dołków z hodowlami kontrolnymi oraz poddanymi działaniu związku według wynalazku dodano po 20 μl roztworu MTT. W badaniu zastosowano roztwór MTT o stężeniu 5 mg/ml, przygotowany w zbuforowanym płynie fizjologicznym z jonami Ca2+ i Mg2+. Komórki z dodatkiem MTT inkubowano 3 godziny.
W celu rozpuszczenia formazanu wytworzonego w komórkach, do dołków dodano detergent, to jest 10% roztwór SDS o pH 7,4 przygotowany w 0,01 N HCl. Detergent zastosowano w ilości 100 μl/dołek. Po 24-godzinnej inkubacji, dokonano odczytu absorbancji w każdym dołku z użyciem spektrofotometru przy długości fali λ = 570 nm. Poziom absorbancji uzyskany dla hodowli kontrolnych był równoznaczny 100% aktywności proliferacyjnej komórek. Uzyskane wyniki przedstawiono jako % proliferacji komórek poddanych działaniu określonego stężenia związku według wynalazku w porównaniu z hodowlami kontrolnymi i wyznaczony został na podstawie wartości absorbancji uzyskanych dla poszczególnych prób. Stopień proliferacji komórek nowotworowych wyrażony jako średni z trzech niezależnych doświadczeń procent kontroli, w zależności od stężenia związku, przedstawiono na rysunku odpowiednio jako fig. 2 dla linii HOS i fig. 3 dla linii Saos-2.
Obserwowano zahamowanie proliferacji komórek nowotworowych w następującym zakresie stężeń związku według wynalazku: w przypadku komórek linii HOS w zakresie stężeń od 6,25 do 200 μM i komórek linii Saos-2 w zakresie stężeń od 1,6 do 200 μM.
Przyk ład 3. Działanie związku według wynalazku na proliferację ludzkich prawidłowych osteoblastów
Ludzkie, prawidłowe osteoblasty linii hFOB 1.19 o numerze CRL-11372™ prowadzono w płynie DMEM/F-12, bez czerwieni fenolowej, z dodatkiem 10% surowicy płodowej bydlęcej. Z roztworu wyjściowego związku według wynalazku o stężeniu 100 mM, wykonano szereg rozcieńczeń we właściwym dla linii komórkowej płynie do hodowli komórkowej z dodatkiem 10% surowicy płodowej bydlęcej, o stężeniach 1,6; 3,125; 6,25; 12,5; 25; 50; 100 i 200 μM.
Do każdego dołka 96-dołkowej płytki dodawano po 100 μl zawiesiny komórek linii hFOB 1. O gęstości 3 χ 104 komórek/dołek, sporządzonej we właściwym dla linii płynie hodowlanym, z dodatkiem 10% płodowej surowicy bydlęcej. Po 24 godzinach inkubacji w atmosferze 5% CO2 i temp. 37°C usunięto płyn z dołków, a następnie, do dołków dodano po 100 μl związku według wynalazku o określonym stężeniu. Kontrolę stanowiły komórki poddane działaniu samego płynu hodowlanego z 10% zawartością płodowej surowicy bydlęcej. Komórki poddano 96-godzinnej inkubacji, po czym zbadano wpływ związku według wynalazku na proliferację ludzkich prawidłowych osteoblastów. Do tego celu zastosowano metodę MTT opisaną w przykładzie 2. Uzyskane wyniki przedstawiono jako % proliferacji komórek poddanych działaniu określonego stężenia związku według wynalazku, w porównaniu z hodowlami kontrolnymi i wyznaczony został na podstawie wartości absorbancji uzyskanych dla poszczególnych prób. Stopień proliferacji komórek prawidłowych, wyrażony jako średni z trzech niezależnych doświadczeń
PL 248958 Β1 procent kontroli, w zależności od stężenia związku, przedstawiono na rysunku odpowiednio jako fig. 4. Obserwowano zahamowanie proliferacji prawidłowych osteoblastów w zakresie stężeń od 6,25 do 200 pM. Przykład 4. Ocena selektywności działania związku według wynalazku wobec ludzkich prawidłowych komórek
Na podstawie wyników badania wpływu związku według wynalazku na proliferację nowotworowych komórek kostniakomięsaka linii Saos-2 i HOS oraz tożsamych z nimi komórek prawidłowych, to jest osteoblastów linii hFOB 1, wyznaczono stężenia tego związku, przy których następuje 50% zahamowanie proliferacji prawidłowych lub nowotworowych komórek. Do tego celu zastosowano program statystyczny GraphPad Prism 5.
Wartości tych stężeń przedstawiono w tabeli 1 i na ich podstawie wyliczono indeks selektywności oddziaływania związku według wynalazku na komórki nowotworowe i prawidłowe.
Tabela 1
Stężenie związku według wynalazku powodujące 50 % zahamowanie proliferacji komórek
Kostniakomięsak osteoblasty hFOB 1.19 Saos-2 HOS
25,9 μΜ 4,1 μΜ 18,9μΜ
Stężenie związku według wynalazku powodujące 50% zahamowanie proliferacji komórek to: 25,9 pM dla prawidłowych osteoblastów linii hFOB 1.19 oraz odpowiednio 4,1 pM i 18,9 pM dla komórek kostniakomięsaka linii Saos-2 i HOS. Indeks selektywności wyliczono jako stosunek stężenia związku powodującego 50% zahamowanie proliferacji prawidłowych osteoblastów do stężenia związku powodującego 50% zahamowanie proliferacji nowotworowych kostniakomięsaka.
Aktywność związku przeciwnowotworowego uznaje się za selektywną, jeżeli indeks selektywności jest większy niż 1, ponieważ oznacza to, że 50% efekt hamowania proliferacji komórek prawidłowych jest osiągany przy zastosowaniu wyższych stężeń związku w porównaniu do komórek nowotworowych.
Indeks selektywności związku według wynalazku został przedstawiony w tabeli 2.
Tabela 2
Indeks selektywności związku według wynalazku dla komórek kostniakomięsaka to: 6,3 dla linii Saos-2 i 1,4 dla linii.
Przykład 5. Badanie działania związku według wynalazku na cykl komórkowy i aktywację apoptozy komórkach kostniakomięsaka linii Saos-2
Hodowle komórek linii Saos-2 prowadzono jak opisano w przykładzie 2 i 3. Badanie działania związku według wynalazku na cykl komórkowy i aktywację apoptozy w komórkach nowotworowych zostało wykonane wobec komórek kostniakomięsaka linii Saos-2, ponieważ w tym przykładzie obserwowano najwyższy indeks selektywności działania związku, co zostało przedstawione w przykładzie 4.
PL 248958 Β1
Z roztworu wyjściowego związku według wynalazku w DMSO, sporządzono rozcieńczenia 5, 10 i 20 pM we właściwym dla linii komórkowej płynie hodowlanym z dodatkiem 10% surowicy płodowej bydlęcej.
Wpływ związku według wynalazku na cykl komórkowy i aktywację apoptozy w komórkach kostniakomięsaka oceniono na podstawie zmian ilości komórek znajdujących się w poszczególnych fazach cyklu komórkowego w hodowli poddanej jego działaniu. Do tego celu zastosowano metodę barwienia komórek jodkiem propidyny z dodatkiem Rnazy i analizę ilości komórek za pomocą cytometru przepływowego. Jodek propidyny jest barwnikiem fluorescencyjnym, który w obecności Rnazy wiąże się tylko z DNA, co pozwala na ocenę zmian ilości materiału genetycznego w poszczególnych fazach cyklu komórkowego, a na tej podstawie określenie liczby komórek znajdujących się w określonej fazie cyklu komórkowego.
Dla każdej linii komórkowej wykonano trzy niezależne doświadczenia. W tym celu przygotowano hodowle komórek nowotworowych w płytkach 6-dołkowych, dodając po 2 ml zawiesiny komórek o gęstości 3 χ 104 komórek/ml. Zawiesiny komórek były sporządzone w płynie hodowlanym właściwym dla danej linii komórkowej z dodatkiem 10% płodowej surowicy bydlęcej. Po 24 godzinach inkubacji w atmosferze z 3% CO2 i temp. 37°C usunięto płyn znad hodowli, a następnie dodano po 2 ml na dołek rozcieńczenia związku według wynalazku o wyżej wymienionych stężeniach. Kontrolę stanowiły komórki poddane działaniu samego płynu hodowlanego z 10% zawartością płodowej surowicy bydlęcej. Po 72-godzinnej inkubacji, z dołków zebrano komórki, które następnie były utrwalone i permeabilizowane 70% etanolem w temp. -20°C przez 24 godziny. Po tym czasie komórki zostały wybarwione jodkiem propidyny, według instrukcji producenta testu, i poddane analizie przy zastosowaniu cytometru przepływowego FACS Calibur.
Liczbę komórek w określonych fazach cyklu komórkowego, wyrażoną jako średni procent ze wszystkich komórek poddanych analizie w danej próbie z trzech niezależnych doświadczeń i przedstawiono na rysunku jako fig. 5.
W przypadku komórek linii Saos-2 obserwowano istotny wzrost ilości komórek będących zarówno w fazie sub-G1 (wzrost ilości komórek ulegających śmierci przez apoptozę). jak i G2 (zatrzymanie cyklu w fazie G2) po inkubacji ze związkiem według wynalazku w zakresie stężeń od 5 do 20 pM.
Claims (2)
1. 4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-en o wzorze przedstawionym na fig. 1 do zastosowania w leczeniu kostniakomięsaka.
2. 4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-en do zastosowania według zastrz. 1, znamienny tym, że stosowany jest w zakresie stężeń odpowiadających przedziałowi wartości od 1,6 pM do 25 pM,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL448004A PL248958B1 (pl) | 2024-03-13 | 2024-03-13 | 4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-en do zastosowania w leczeniu kostniakomięsaka |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL448004A PL248958B1 (pl) | 2024-03-13 | 2024-03-13 | 4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-en do zastosowania w leczeniu kostniakomięsaka |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL448004A1 PL448004A1 (pl) | 2025-03-03 |
| PL248958B1 true PL248958B1 (pl) | 2026-02-16 |
Family
ID=94771238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL448004A PL248958B1 (pl) | 2024-03-13 | 2024-03-13 | 4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-en do zastosowania w leczeniu kostniakomięsaka |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL248958B1 (pl) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012035147A1 (en) * | 2010-09-16 | 2012-03-22 | Universitätsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Nuclear export inhibitors |
| WO2014018859A1 (en) * | 2012-07-26 | 2014-01-30 | The Scripps Research Institute | Klf5 modulators |
| WO2020144695A1 (en) * | 2019-01-09 | 2020-07-16 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Modulators of pin1 activity and uses thereof |
| WO2022197993A1 (en) * | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of the peptidyl-prolyl cis/trans isomerase (pin1) and uses thereof |
-
2024
- 2024-03-13 PL PL448004A patent/PL248958B1/pl unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012035147A1 (en) * | 2010-09-16 | 2012-03-22 | Universitätsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Nuclear export inhibitors |
| WO2014018859A1 (en) * | 2012-07-26 | 2014-01-30 | The Scripps Research Institute | Klf5 modulators |
| WO2020144695A1 (en) * | 2019-01-09 | 2020-07-16 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Modulators of pin1 activity and uses thereof |
| WO2022197993A1 (en) * | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of the peptidyl-prolyl cis/trans isomerase (pin1) and uses thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DUBIELLA, C ET AL.: "Nat Chem Biol. 2021, 17, 954-963", SULFOPIN IS A COVALENT INHIBITOR OF PIN1 THAT BLOCKS MYC-DRIVEN TUMORS IN VIVO. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL448004A1 (pl) | 2025-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Alanazi et al. | New quinoxaline-based VEGFR-2 inhibitors: design, synthesis, and antiproliferative evaluation with in silico docking, ADMET, toxicity, and DFT studies | |
| Bian et al. | Discovery of Wogonin-based PROTACs against CDK9 and capable of achieving antitumor activity | |
| Al-Harbi et al. | Synthesis and anticancer activity of bis-benzo [d][1, 3] dioxol-5-yl thiourea derivatives with molecular docking study | |
| Qu et al. | Design, synthesis and biological evaluation of sulfonamide-substituted diphenylpyrimidine derivatives (Sul-DPPYs) as potent focal adhesion kinase (FAK) inhibitors with antitumor activity | |
| CN104557974B (zh) | 一种手性氟喹诺酮c-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲类化合物及其制备方法和应用 | |
| Zhang et al. | Novel camphor-based pyrimidine derivatives induced cancer cell death through a ROS-mediated mitochondrial apoptosis pathway | |
| Ramisetti et al. | Design and synthesis of novel thiobarbituric acid derivatives targeting both wild-type and BRAF-mutated melanoma cells | |
| CN114349738A (zh) | 一类靶向降解cdk2的小分子缀合物及其应用 | |
| CN116514779A (zh) | 2,4-二取代-5-氟嘧啶衍生物及其制备方法和应用 | |
| Zhang et al. | Design, synthesis and bioevaluation of inhibitors targeting HSP90-CDC37 protein-protein interaction based on a hydrophobic core | |
| EP0877022B1 (en) | Sulfonylpyrimidine derivatives with anticancer activity | |
| Zhou et al. | N-Arylsulfonylsubstituted-1H indole derivatives as small molecule dual inhibitors of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and tubulin | |
| Ou et al. | Novel triazole and morpholine substituted bisnaphthalimide: Synthesis, photophysical and G-quadruplex binding properties | |
| Conesa-Milian et al. | Novel multitarget inhibitors with antiangiogenic and immunomodulator properties | |
| Lefranc et al. | 4-Bromo-2-(piperidin-1-yl) thiazol-5-yl-phenyl methanone (12b) inhibits Na+/K+-ATPase and Ras oncogene activity in cancer cells | |
| Oguz et al. | Novel mitochondrial and DNA damaging fluorescent Calix [4] arenes bearing isatin groups as aromatase inhibitors: Design, synthesis and anticancer activity | |
| Awasthi et al. | Spectroscopic, viscometric and computational binding study of 1 and 2 substituted anthraquinone analogs to be potential anti-cancer agents | |
| Gül et al. | Design, synthesis and in vitro evaluations of new cyclotriphosphazenes as safe drug candidates | |
| Liu et al. | Design, synthesis and biological evaluation of novel asperphenamate derivatives | |
| PL248958B1 (pl) | 4-((3,5-dichlorofenylo)amino)-sulfol-2-en do zastosowania w leczeniu kostniakomięsaka | |
| Işılar et al. | Synthesis and biological evaluation of novel urea, thiourea and squaramide diastereomers possessing sugar backbone | |
| EP3456712A1 (en) | Novel 2,4,6-trisubstituted s-triazine compound, preparation method therefor, and use thereof | |
| El Malah et al. | Click synthesis of novel 6-((1 H-1, 2, 3-triazol-4-yl) methyl)-6 H-indolo [2, 3-b] quinoxalines for in vitro anticancer evaluation and docking studies | |
| CN111704603B (zh) | 一种抗肿瘤化合物及其应用 | |
| CN110437156B (zh) | 丹皮酚二氢嘧啶酮类衍生物及其制备方法和应用 |