PL248100B1 - Kompozycja tworząca w wodzie stabilną emulsję monodyspersyjną, jej zastosowanie, uzyskiwany z niej układ monodyspersyjny oraz sposób jego otrzymywania - Google Patents

Kompozycja tworząca w wodzie stabilną emulsję monodyspersyjną, jej zastosowanie, uzyskiwany z niej układ monodyspersyjny oraz sposób jego otrzymywania

Info

Publication number
PL248100B1
PL248100B1 PL440642A PL44064222A PL248100B1 PL 248100 B1 PL248100 B1 PL 248100B1 PL 440642 A PL440642 A PL 440642A PL 44064222 A PL44064222 A PL 44064222A PL 248100 B1 PL248100 B1 PL 248100B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
composition
monodisperse
water
vitamin
composition according
Prior art date
Application number
PL440642A
Other languages
English (en)
Other versions
PL440642A1 (pl
Inventor
Paweł Mituła
Grzegorz Andrzej KIEŁBOWICZ
Grzegorz Andrzej Kiełbowicz
Tomasz Tronina
Radosław GNIŁKA
Radosław Gniłka
Original Assignee
Healthcann Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Healthcann Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia filed Critical Healthcann Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia
Priority to PL440642A priority Critical patent/PL248100B1/pl
Priority to PCT/PL2023/050015 priority patent/WO2023177313A1/en
Publication of PL440642A1 publication Critical patent/PL440642A1/pl
Publication of PL248100B1 publication Critical patent/PL248100B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A23L33/155—Vitamins A or D
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/658—Medicinal preparations containing organic active ingredients o-phenolic cannabinoids, e.g. cannabidiol, cannabigerolic acid, cannabichromene or tetrahydrocannabinol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Ujawniono uniwersalne kompozycje, które posiadają łatwość emulgacji w roztworach wodnych o szerokim spektrum pH, tworzące stabilne monodyspersje dla związków lipofilowych i/lub hydrofobowych. Kompozycje mogą zwiększać biodostępność substancji aktywnych i nadają się do podaży doustnej w układach wodnych oraz wytwarzania produktów doustnych zwłaszcza kompozycji farmaceutycznych, wyrobów medycznych lub produktów spożywczych.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja tworząca w wodzie stabilną emulsję monodyspersyjną zawierająca substancję aktywną rozpuszczalną w tłuszczach, surfaktant, dwie odmienne frakcje lipidowe i ewentualnie dodatek organoleptyczny, jej zastosowanie, uzyskiwany z jej udziałem układ monodyspersyjny oraz sposób jego otrzymywania. Proponowane kompozycje mogą być łatwo rozcieńczane w roztworach wodnych. Dzięki temu nadają się do wytwarzania produktów doustnych na bazie roztworów wodnych, zwłaszcza kompozycji farmaceutycznych lub produktów spożywczych, które charakteryzują się łatwą podażą i prostotą w dozowaniu odpowiednich ilości składników aktywnych.
Rozwój gospodarczy sprawił, że styl życia i sposób odżywiania się ludzi w dzisiejszych czasach bardzo się zmienił. Współcześnie wzrosło spożycie żywności przetworzonej, którą charakteryzuje niższa jakość odżywcza. Złe nawyki żywieniowe, spożywanie nadmiernej ilości słodkich i słonych przekąsek oraz nieracjonalny styl życia, stres, brak snu sprawiają, że jakość życia pogorszyła się a to generuje liczne problemy zdrowotne. Badania jednak wykazują, że człowiek codziennie potrzebuje ok. 90 składników odżywczych, w tym 60 minerałów, 16 witamin, 21 aminokwasów, czy kwasów tłuszczowych, zwłaszcza tych z grupy omega-3 i omega-6. Dlatego też w krajach wysoce rozwiniętych, jak Stany Zjednoczone czy Japonia, wspomaganie diety poprzez wprowadzenie na rynek suplementów diety, żywności funkcjonalnej, żywności specjalnego przeznaczenia i nutraceutyków stanowi obecnie bardzo istotny element odżywiania i profilaktyki zdrowotnej. To właśnie poprzez dostarczanie organizmowi odpowiedniej ilości składników odżywczych, w odpowiedniej formie, jest jednym z głównych sposobów zapobiegania i profilaktyki przeciw chorobom cywilizacyjnym (dolegliwości ze strony układu krążenia, otyłość, nadciśnienie, cukrzyca czy choroby układu nerwowego). Dlatego też wiele osób, nie bez racji uważa, że w trzecim tysiącleciu suplementy diety, nutraceutyki i leki roślinne będą stanowić integralny system ochrony zdrowia. Za kluczowe w tym względzie uznaje się dostarczanie substancji odżywczych i biologicznie aktywnych w takiej formie, która umożliwi jak największe wykorzystanie potencjału zdrowotnego tych substancji poprzez zwiększenie stabilności, przyswajalności bądź ilości w produktach, a to może być realizowane poprzez zastosowanie m.in. odpowiednich nanoformulacji lipidowych (Rautiainen, S., Manson, J., Lichtenstein, A. et al., Dietary supplements and disease prevention a global overview, Nature Reviews Endocrinology, 12; 407-420; 2016, Dwyer, J.T., Coates, P.M., Smith M.J., Dietary Supplements: Regulatory Challenges and Research Resources, Nutrients, 10 (1) 41; 2018).
Obecnie jednym z zasadniczych celów poszukiwań nowych kompozycji, mieszanin i formulacji doustnych preparatów jest bezpośrednia bądź pośrednia funkcjonalizacja składników aktywnych w celu lepszego wykorzystania ich działania biologicznego. Jak pokazują badania, około 1/3 wszystkich substancji aktywnych (czynnych), o właściwościach zdrowotnych i terapeutycznych, to substancje trudno rozpuszczalne w wodzie (hydrofobowe i/lub lipofilowe), a zatem substancje, które najczęściej charakteryzują się niską biodostępnością i/lub efektywnością działania. Dostępność związków biologicznych w układach wodnych jest jednym z kluczowych czynników ich efektywności przy aplikacji drogą pokarmową. Podaż doustna to bowiem główny sposób odżywiania i dostarczania substancji aktywnych w obrębie całego organizmu. Dlatego też jednym z głównych celów tworzenia innowacji w zakresie opracowywania nowych kompozycji i formulacji do podawania doustnego różnych aktywnych związków chemicznych, jest zwiększanie ich biodostępności i/lub modyfikacja parametrów fizykochemicznych tych substancji. (Helal, N.A., Eassa, H.A., Amer, A.M., Eltokhy, M.A., Edafiogho, I., Nounou, M.I., Nutraceuticals' Novel Formulations: The Good, the Bad, the Unknown and Patents Involved, Recent Patents on Drug Delivery & Formulation, 13 (2) 105-156; 2019, Rambran, T.F., A patent review of polyphenol nanoformulations and their commercialization, Trends in Food Science & Technology, 120; 111-122; 2020)
Badania wykazują, że aż 40% dorosłych Amerykanów ma problemy z połykaniem tabletek, chociaż większość z nich nie ma problemów ze spożywaniem pokarmów lub płynów. 80% stwierdziło, że czuje wysoki dyskomfort podczas przejścia tabletki przez gardło, (https://www.pharm- tech.com/view/your-tablet-hard-swallow-guidance-addresses-drug-tablet-design). Dlatego wielu konsumentów poszukuje wygody i bardziej preferuje dostosowane do żywności formy podawania, gdzie najwygodniejsze okazują się płynne postacie bądź ich alternatywne systemy dostarczania, np. płynne shoty i saszetki żelowe. Niestety po podaniu doustnym w układach płynnych nawet 70% związku może ulec degradacji podczas przejścia przez układ pokarmowy. Wartość ta może być szczególnie wysoka dla produktów dostarczanych w układach wodnych w niemodyfikowanej postaci, zwłaszcza dla związków hydrofobowych, gdzie substancje te wytrącają się przez co ich biodostępność jest niewielka (zazwyczaj poniżej 10%). (Rein, M.J., Renouf, M., Cruz-Hernandez, C, Actis-Goretta, L, Thakkar, S.K., da
Silva Pinto, M. Bioavailability of bioactive food compounds: a challenging journey to bioefficacy, British journal of clinical pharmacology, 75 (3) 588-602; 2013, Dima, C., Assadpour, E., Dima, S., Jafari, S.M., Bioavailability and bioaccessibiiity of food bioactive compounds; overview and assessment by in vitro methods, Comprehensive Reviews In Food Science And Food Safety, 19; 2862-2884; 2020). Ponadto brak jednorodności powoduje, że produkty nie spełniają swojej funkcji bowiem nie dostarczają substancji aktywnej w deklarowanych ilościach bądź powodują ich nierównomierne dostarczenie. Oprócz formulacji w układach wodnych wiele innych form produktów spożywczych opartych jest na wodzie lub ich wytwarzanie, proces produkcji technologicznej, wymaga obecności wody. Dlatego, aby móc zastosować wiele substancji aktywnych o charakterze lipofilowym i uzyskać równomierne dawkowanie wymagane jest ich rozpuszczenie. Dlatego też dostarczanie nierozpuszczalnych w wodzie substancji czynnych w produktach ciekłych - roztworach wodnych - wymaga opracowania odpowiedniej kompozycji, której zadaniem jest wytworzenie stabilnej zawiesiny do dalszej obróbki technologicznej.
System nanostrukturalnych nośników lipidowych jest jednym z najciekawszych układów koloidalnych stanowiących niezwykle atrakcyjną strategię rozwiązania problemu dostarczania związków aktywnych w płynnych formulacjach do podawania doustnego. Spośród różnych form umożliwiających aktywne systemy dostarczania, takich jak micele, liposomy, mikro- i nanocząstki lipidowe, bardzo dużym zainteresowaniem cieszą się systemy samoemulgujące w roztworach wodnych (z ang. self-emulsifying systems, SELF). Systemy samoemulgujące stanowią kompozycje lipidowe będące mieszaninami olejów, środków powierzchniowo czynnych, rozpuszczalników i współrozpuszczalników/surfaktantów (WO 2015/155703). Efektywność wchłaniania po podaniu doustnym zależy od wielu parametrów związanych z formulacją, takich jak stężenie środka powierzchniowo czynnego, stosunku oleju do środka powierzchniowo czynnego, polarności emulsji, wielkość i ładunek kropli, z których wszystkie zasadniczo określają zdolność do samoemulgowania. Dlatego też, tylko bardzo specyficzne kombinacje określonych substancji mogą prowadzić do powstania skutecznych układów samoemulgujących. Chociaż przeprowadzono wiele badań, w tym badań na rynku farmaceutycznym, nadal dostępnych jest niewiele produktów opartych na technologiach SELF, co potwierdza trudności związane z opracowaniem stabilnych kompozycji hydrofobowych związków aktywnych w takich formulacjach.
Skuteczność działania systemów SELF polega na takim dobraniu składników kompozycji i ich wzajemnej ilości by podczas rozcieńczania w układach wodnych następowało rozproszenie koloidalne. Tworzące się micele (zwykle wielkość do 250 nm, a często poniżej 100 nm) składają się z lipidowego jądra (rdzenia) zbudowanego z glicerydów (zasadniczo z triglicerydów, di- i monoglicerydów), w którym rozpuszczona jest substancja aktywna, lipofilowa (rozproszenie cząsteczkowe w lipidowym jądrze) oraz zaadsorbowanej na granicy faz olej/woda warstwy cząsteczek surfaktanta lub surfaktantów pełniących rolę emulgatorów, zorientowanych w ten sposób, że część niepolarna ich cząsteczek „zanurzona jest w fazie olejowej, natomiast części polarne - w fazie wodnej. (WO 2002007712A2).
Spośród wielu związków chemicznych niezbędnych do prawidłowego funkcjonowania i przebiegu wielu procesów metabolicznych jednymi z najbardziej kluczowych są witaminy. Witaminy to niskocząsteczkowe związki organiczne, których obecność w organizmie w niewielkich ilościach często zapewnia prawidłową aktywność wielu enzymów. Dla wielu organizmów, w tym zwierząt i człowieka są to związki egzogenne i muszą być dostarczane z pożywieniem. (WO 2015/169816). Niektóre witaminy mogą być syntetyzowane z prekursorów zwanych prowitaminami np. witamina A z karotenoidów, witamina D3 z 7-dehydrocholesterolu. Klasyfikację witamin opiera się przede wszystkim na właściwościach fizycznych, dzieląc witaminy na rozpuszczalne w tłuszczach: witamina A (retinol i jego pochodne), witamina D (cholekalcyferol), witamina E (tokoferol), witamina K (filochinon) oraz rozpuszczalne w wodzie: witamina C (kwas askorbinowy), witamina B1 (tiamina), witamina B2 (ryboflawina), witamina B3 (niacyna), witamina B5 (kwas pantotenowy), witamina B6 (pirydoksyna), witamina B7 (biotyna, witamina H), witamina B12 (cyjanokobalamina) i kwas foliowy.
Witaminy rozpuszczalne w tłuszczach: A, D, E i K (w skrócie ADEK) są cząsteczkami niepolarnymi, hydrofobowymi, pochodnymi izoprenu, które powinny być dostarczane w codziennej diecie a ich dostępność zależy od prawidłowego wchłaniania tłuszczów. Witaminy ADEK uczestniczą między innymi w regulacji gospodarki wapniowo-fosforanowej, regulacji procesu krzepnięcia krwi, pełnią funkcję antyoksydacyjną, są niezbędne do prawidłowego funkcjonowania tkanki nabłonkowej i procesu widzenia. (US 6361800 B1, US 9439913 B1).
Witamina A to inaczej mówiąc retinol oraz jego pochodne. Bezpośrednimi prekursorami witaminy A są karotenoidy, zawierające co najmniej jeden pierścień β-jononowy, które są bardzo rozpo wszechnione w świecie roślinnym. W organizmie zwierzęcym witamina A tworzy się wskutek enzymatycznego, połączonego z utlenieniem, rozpadu prowitaminy. Rola tej witaminy jest znacząca, ponieważ wpływa ona na prawidłowe widzenie, właściwy stan skóry oraz błony śluzowe. Witamina A również korzystnie wpływa na naszą odporność.
Witamina D (cholekalcyferol i pochodne) stanowi grupę związków o budowie sterydowej. Istnieje ok. 10 prowitamin, z których powstają związki o aktywności witaminy D. Z punktu widzenia żywienia człowieka najważniejsze są witaminy D2 i D3, nazywane odpowiednio ergokalcyferolem i cholekalcyferolem. Witamina D wpływa na odporność organizmu, na prawidłową budowę układu kostnego, a także na system nerwowy, a nawet reguluje wytwarzanie insuliny. Naturalna witamina D powstaje w skórze człowieka pod wpływem promieniowania słonecznego. Niestety, nie w każdej szerokości geograficznej napromieniowanie jest na tyle duże, by zapewnić organizmowi jej odpowiednią podaż. Ponadto z uwagi na zmianę stylu życia aktualnie ta witamina jest powszechnie suplementowana nie tylko w okresie jesienno-zimowym, ale również wiosną i latem. W przypadku niedoboru tej witaminy może pojawić się cukrzyca, krzywica w przypadku dzieci, a u dorosłych osteomalacja, a także mogą rozwinąć się choroby układu krążenia. (Główka, E., Stasiak J., Lulek, J., Drug Delivery Systems for Vitamin D Suppementation and Therapy, Pharmaceutics ,11 (347) 1-21; 2019) Witamina E (tokoferol) jest antyoksydantem, który poprzez usuwanie wolnych rodników ma za zadanie chronić komórki przed utlenianiem oraz ich niszczeniem. Co istotne, działa również przeciwzakrzepowo i przeciwnowotworowo. Wpływa również na funkcjonowanie narządów rozrodczych. W przypadku niedoboru witaminy E mogą wystąpić rogowacenia, starzenie się skóry, trudności z koncentracją, pogorszenie się wzroku, anemia czy nawet bezpłodność. (EP 0165352)
Witamina K (fitochinon, menadion) jest niezbędna do prawidłowego krzepnięcia krwi. W wątrobie warunkuje syntezę białka - protrombiny, z którego powstaje włóknik (skrzep). Bierze ona również udział w formowaniu tkanki kostnej a także wykazuje właściwości przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze, przeciwbólowe oraz przeciwzapalne.
Wiele związków chemicznych, w tym witaminy poddaje się modyfikacją chemicznym, które wpływają na zmianę parametrów fizykochemicznych tychże związków. W przypadku witaminy E takim przykładem może być octan tokoferolu (US 7169943 B2, EP 0882036 A1). Istnieją jednak i takie pochodne, które diametralnie zmienią fizykochemiczne właściwości związków chemicznych. Takim przykładem jest ester palmitynowy kwasu asparaginowego (CN 102558115 A, CN 102260231 B). Powszechnie rozpuszczalna w wodzie witamina C (kwas askorbinowy) jest dobrze rozpuszczalna w wodzie i stanowi ważny układ oksydoredukcyjny działający w środowisku kwaśnym. Jej pochodna - palmitynian askorbylu daje rozpuszczalną w tłuszczach formę witaminy i w tej formie jest stosowany także jako przeciwutleniacz spożywczy (E304) będąc dopuszczona do stosowania w Unii Europejskiej, USA, Australii i Nowej Zelandii. Z kolei stearynian askorbylu stosowany jest jako źródło witaminy C i jako dodatek antyoksydacyjny do margaryny.
Istnieje wiele lipofilowych związków bioaktywnych, które mogą być stosowane w żywności ze względu na ich właściwości prozdrowotne np.: karotenoidy, kwasy tłuszczowe omega-3 i omega-6 (US 6284268), polifenole, flawonoidy, fitosterole i inne standaryzowane ekstrakty z roślin. Dostarczenie związków wysoce hydrofobowych drogą pokarmową, zwłaszcza w układach wodnych, jest jednak dużym wyzwaniem nie tylko ze względu na ich słabą rozpuszczalność w wodzie, szybkie utlenianie i niski próg wykrywalności sensorycznej, ale także ze względu na ich niską biodostępność po strawieniu w przewodzie pokarmowym. W związku z powyższym istotnym w ramach zgłoszonego wynalazku jest również opracowanie samoemulgujących się kompozycji, które znajdują zastosowanie dla związków należących do powyższych grup, w szczególności astaksantyna, zeaksantyna, luteina, kwas eikozapentaenowy (EPA), kwas dokozaheksaenowy (DHA), sprzężony kwas linolowy (CLA), ale również kwas alfa-liponowy, naringenina, genisteina, silimaryna, kurkumina, resweratrol, kanabidiol, kannabinoidy, ubichinon (koenzym Q10) czy różne ekstrakty roślinne.
Przykłady olejów z kwasów tłuszczowych omega-3 obejmują między innymi wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 o długim łańcuchu, takie jak EPA, DHA, kwas α-linolenowy (ALA), estry kwasów tłuszczowych omega-3 z glicerolem, takie jak mono-, di- i triglicerydy; oraz estry kwasów tłuszczowych omega-3 i pierwszorzędowego, drugorzędowego i/lub trzeciorzędowego alkoholu, np.: estry etylowe kwasów tłuszczowych. Kwasy tłuszczowe omega-3, estry, triglicerydy, pochodne, koniugaty, prekursory, sole i/lub ich mieszaniny według niniejszego ujawnienia mogą być stosowane w ich czystej postaci i/lub jako składnik oleju, np.: jako olej morski (olej rybny, koncentraty oczyszczonego oleju rybiego), oleje z alg, oleje mikrobiologiczne i inne oleje roślinne bądź ich mieszaniny.
Interesującą grupę stanowią również kannabinoidy, które są naturalnymi substancjami chemicznymi występującymi w konopiach (Cannabissativa L.) - zarówno dzikich (Cannabis sativa ruderalis J.) lub siewnych (Cannabis sativa sativa L), jak i indyjskich (Cannabis sativa indica). Współcześnie największe zainteresowanie wzbudzają tetrahydrokannabinol (THC) oraz kannabidiol (CBD). Kannabinoidy to jednak szeroki zbiór związków, które pojedynczo bądź jako mieszanina w postaci ekstraktów kannabinoidów, są związkami nierozpuszczalnymi w wodzie. Zgłoszono formulacje, które dotyczą samodyspergującej się emulsji z wykorzystaniem kannabinoidów jako związku hydrofobowego (US 20200037638). Choć powyższe zgłoszenie ujawnia kompozycje, które zwiększają rozpuszczalność samych kannabinoidów to emulsje nie tworzą jednorodnych układów, a ponadto przedmiotowe zgłoszenie opisuje połączenie kanabinoidów i/lub ekstraktów kannabinoidów w samoemulgujących się kompozycjach w połączeniu z różnymi związkami czynnymi a działaniu prozdrowotnym, aktywnym, terapeutycznym. (US 2020/022386 A1, WO 2019/135224 A1).
Nadal nierozwiązanym problemem technicznym jest słaba rozpuszczalność substancji aktywnych o charakterze lipofilowym i/lub hydrofobowym w roztworach wodnych. Kolejnym problemem jest tworzenie jednorodnych zawiesiny. Obecnie pomimo stosowania różnych lipidowych form dostarczania substancji czynnych o powyższych parametrach brak jest takich rozwiązań. Najczęściej są to tzw. „mleczne” zawiesiny, niestabilne w czasie, o tendencji do rozwarstwiania. Dla większości z nich wytworzenie układu zdyspergowanego, jednorodnego w krótkim przedziale czasu, niejednokrotnie wymaga intensywnego mieszania bądź zastosowania drogich, skomplikowanych bądź mało wydajnych urządzeń typu sonifikatory lub homogenizatory wysokociśnieniowe. Innym problemem powszechnie stosowanych rozwiązań jest również brak odporności tychże kompozycji na rozcieńczenie, niska zawartość substancji czy brak stabilności przy niskim pH (poniżej 3), które dotyczy większości powszechnie stosowanych komercyjne napojów, co znacząco ogranicza zastosowanie takich produktów. Kolejnym, choć jakże istotnym czynnikiem jest łatwe dozowanie dawki substancji aktywnej bowiem zbyt duże ilości substancji aktywnych (np. witamin z grupy ADEK) działają wręcz niekorzystnie.
Celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie ulepszonej kompozycji zawierającej rozpuszczalne w tłuszczach substancje aktywne pochodzenia naturalnego takie jak: witaminy i ich pochodne, karotenoidy, kwasy tłuszczowe i ich pochodne, polifenole, flawonoidy, fitosterole, standaryzowane ekstrakty z roślin i inne substancje należące do grupy lipofilowych i/lub hydrofobowych związków aktywnych o właściwościach prozdrowotnych i terapeutycznych, dzięki której uzyskuje się stabilną samoemulgującą emulsję, która charakteryzuje się wysoką przejrzystością, krótkim czasem uzyskania dyspersji dając jednorodny układu, łatwością tworzenia dyspersji i uzyskaniem nanocząsteczek o niewielkiej średnicy hydrodynamicznej, monodyspersyjnością nano-układu oraz wysokim załadunkiem (zawartością substancji czynnej), gdzie ilość substancji aktywnej w łatwy sposób może być dawkowana i podawana do organizmu. Ponadto wynalazek charakteryzuje się wysoką stabilnością w czasie oraz szerokim spektrum działania w aspekcie odporności na rozcieńczanie w roztworach wodnych a także odpornością na niskie pH układów.
W kontekście niniejszego wynalazku wysoka przejrzystość nanoemulsji po dodaniu do roztworu wodnego oznacza przejrzystość powyżej 85%, najlepiej powyżej 90%. W kontekście wynalazku przejrzystość należy utożsamiać z transmitancją optyczną. Transmitancja uzyskanej zgodnie z wynalazkiem nanoemulsji może być mierzona w procentach (%T) przy długości fali λ = 600 nm (opcjonalnie w zakresie ± 80 nm, przy braku interferencji składników dla substancji pomocniczych) za pomocą dowolnego spektrometru w tym zakresie. W opisanych badaniach pomiary dokonano za pomocą spektrometru firmy Merck® model Pharo 300.
W kontekście niniejszego wynalazku krótki czas uzyskania jednorodnej dyspersji substancji aktywnych oznacza czas poniżej 60 sek od momentu dodania ostatniej kropli mieszaniny składników kompozycji do wody, do całkowitego rozpuszczenia. Pomiar czasu dyspersji może być wykonany metodą spektrometryczną za pomocą dowolnego spektrometru w zakresie 520-680 nm, gdzie czas dyspersji oznacza osiągnięcie stałej wartości transmitancji bądź absorbancji, która nie zmienia się przy dłuższym mieszaniu dyspersji w stałych warunkach mieszania. Pomiaru czasu dyspersji można również dokonać za pomocą automatycznych analizatorów stabilności oraz starzenia się emulsji, dyspersji i zawiesin np. aparaty typu Turbiscan.
W kontekście niniejszego wynalazku łatwość dyspersji oznacza brak konieczności intensywnego mieszania w celu wytworzenia dyspersji tj. mieszania wysokoobrotowego powyżej 2500 RPM, homogenizatorów, homogenizacji wysokociśnieniowej bądź brak konieczności stosowania metod sonikacji. W zgłoszeniu wykazano, że mieszanie poniżej 150 RPM zapewnia odpowiednie parametry produktu dla zgłaszanych kompozycji. Szybsza wartość mieszania (testowano zakres do 2500 RPM), przyśpiesza czas i zwiększa jakość dyspersji tworzonych dla zgłaszanych kompozycji z substancjami aktywnymi. Szybkość mieszania w tym wypadku jest pojęciem względnym bowiem na jakość mieszania ma wpływ m.in. rodzaj i konstrukcja mieszadła mechanicznego, budowa mieszalnika, reaktora czy mikserów zbiornikowych.
W kontekście niniejszego wynalazku nanocząsteczki o niewielkiej średnicy hydrodynamicznej oznaczają nanocząsteczki o średnicy hydrodynamicznej poniżej 220 nm. Wartość średnicy hydrodynamicznej określa się w nanometrach (Dh, nm), a jej pomiar może być wykonany za pomocą analizatorów badających rozkład wielkości cząstek z zastosowaniem dynamicznego rozpraszania światła np. Zetasizer Nano-ZS firmy Malvern.
W kontekście niniejszego wynalazku monodyspersyjność nanoukładu oznacza wartość polidyspersyjności cząstek po dyspersji w wodzie wynoszącą poniżej 0,300. Pomiar polidyspersyjności cząstek po dyspersji w wodzie (ang. Polydispersity Index) wyrażanej jako wartość Pdl może być wykonany za pomocą urządzenia Zetasizer Nano-ZS firmy Malvern.
W kontekście niniejszego wynalazku stabilność kompozycji oznacza trwałość powyżej 12 miesięcy.
W kontekście niniejszego wynalazku łatwość dozowania kompozycji i substancji aktywnej oznacza możliwość dawkowania poprzez minimalne porcjowanie przez konsumenta, które dla kompozycji oznacza zastosowanie komercyjnych nakraplaczy/zakraplaczy z pipetką, gdzie zwalidowana masa kropli dla produktu odpowiada określonej porcji substancji aktywnej. Alternatywnie kompozycja może służyć do wytwarzania produktów o innej formie łatwego dozowania/opakowania jednostkowego.
W kontekście niniejszego wynalazku wysoką odpornością na rozcieńczanie w roztworach wodnych należy utożsamiać z wysoką stabilnością nanoemulsji przy bardzo dużych rozcieńczeniach tj. rozcieńczaniach sięgających nawet do 10 000x. Pomiar stabilności nanoemulsji w rozcieńczeniu 10 000x może być wykonany metodą spektrometryczną za pomocą dowolnego spektrometru w zakresie 520-680 nm, gdzie stała wartość transmitancji i/lub absorbancji opisuje stabilność w trakcie przechowywania. Stabilność emulsji można również badać stosując analizatory stabilności oraz starzenia się emulsji, typu Turbiscan. Ponadto stała wartość średnicy hydrodynamicznej i polidyspersyjności nanocząstek w układzie świadczy, że emulsja jest stabilna i nie zachodzą procesy agregacji, sedymentacji, czy flokulacji. Badanie średnicy hydrodynamicznej i polidyspersyjności nanocząstek może być wykonane za pomocą analizatorów badających rozkład wielkości cząstek z zastosowaniem dynamicznego rozpraszania światła np. Zetasizer Nano-ZS firmy Malvern.
Opisany powyżej złożony cel techniczny został osiągnięty w przedmiotowym wynalazku.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja tworząca w wodzie stabilną emulsję monodyspersyjną zawierająca substancję aktywną rozpuszczalną w tłuszczach, surfaktant, dwie odmienne frakcje lipidowe i ewentualnie dodatek organoleptyczny, charakteryzująca się tym, że surfaktant stanowi polisorbat 80, pierwszą frakcję lipidową stanowi triacylogliceryd o średniej długości łańcucha C8+C12 a drugą frakcję lipidową stanowi mono-diacylogliceryd o średniej długości łańcucha C8+C12, natomiast substancję aktywną stanowi witamina rozpuszczalna w tłuszczach, ewentualnie w połączeniu z substancją wybraną spośród lipofilowych i/lub hydrofobowych związków aktywnych o właściwościach prozdrowotnych lub terapeutycznych pochodzenia naturalnego wybraną z grupy obejmującej: karotenoidy, kwasy tłuszczowe, polifenole, flawonoidy, fitosterole, kannabinoidy i ich ekstrakty, standaryzowane ekstrakty z roślin. Korzystnie, substancja aktywna stanowi do 35% wagowych kompozycji, surfaktant stanowi 20+50% wagowych kompozycji, pierwsza frakcja lipidowa stanowi 15+38% wagowych kompozycji, druga frakcja lipidowa stanowi 15+38% wagowych kompozycji a dodatek organoleptyczny stanowi 0+2% wagowych kompozycji.
Równie korzystnie, substancja aktywna stanowi składnik bądź mieszaninę składników wybranych z grupy obejmującej: witaminy rozpuszczalne w tłuszczach, zwłaszcza witaminę A, D, E lub K, i ich tym prowitaminy, karotenoidy, zwłaszcza astaksantynę, zeaksantynę lub luteinę, kwasy tłuszczowe, zwłaszcza: kwas eikozapentaenowy, kwas dokozaheksaenowy, sprzężony kwas linolowy lub kwas alfa linolenowy, estry kwasów tłuszczowych z glicerolem, zwłaszcza mono-, di- lub triglicerydy, estry kwasów tłuszczowych z alkoholami, zwłaszcza alkoholami pierwszorzędowymi, drugorzędowymi i/lub trzeciorzędowymi, polifenole, flawonoidy, zwłaszcza ringeninę, genisteinę, silimarynę, kurkuminę, kannbinoidy lub ekstrakty konopne, resweratrol, kwas alfa-liponowy lub ubichinon, standaryzowane ekstrakty z roślin i inne należące do grupy lipofilowych i/lub hydrofobowych związków aktywnych o właściwościach prozdrowotnych i terapeutycznych, zwłaszcza do podawania doustnego.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera dodatkowo substancję nadające się do stosowania w produktach farmaceutycznych lub spożywczych jako dodatek zapachowy, barwiący, smakowy, a także dodatki konserwujące, słodzące lub stabilizujące pH.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kompozycji według wynalazku zdefiniowanej powyżej do wytwarzania doustnego produktu na bazie wody, korzystnie kompozycji farmaceutycznej, produktu medycznego lub produktu spożywczego.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania stabilnego układu monodyspersyjnego, charakteryzujący się tym, że wodę lub roztwór wodny miesza się z kompozycją według wynalazku określoną powyżej.
Korzystnie, mieszanie prowadzi się w czasie krótszym niż 120 sekund, korzystnie w czasie krótszym niż 60 sekund, przy intensywności mieszania nie przekraczającej 2500 RPM, korzystnie przy intensywności mieszania nie przekraczającej 150 RPM.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest układ monodyspersyjny, który składa się z ośrodka dyspersyjnego będącego wodą lub roztworem wodnym oraz fazy rozproszonej tworzonej przez cząsteczki uzyskane z kompozycji według wynalazku określonej powyżej.
Korzystnie, fazę rozproszoną tworzą cząsteczki mniejsze niż 220 nm.
Korzystnie, układ monodyspersyjny według wynalazku posiada przejrzystość powyżej 85%, korzystnie powyżej 90%.
Korzystnie, układ monodyspersyjny według wynalazku posiada monodyspersyjność poniżej 0,300.
Korzystnie, układ monodyspersyjny według wynalazku zachowuje stabilność nanoemulsji przy rozcieńczaniu nawet do 10 000x wodą lub roztworem wodnym.
Korzystnie, układ monodyspersyjny według wynalazku stabilność nanoemulsji przy pH poniżej 3.
Korzystnie, zdefiniowana powyżej kompozycja według wynalazku wykazuje stabilność powyżej 12 miesięcy w temperaturze 4+35°C, chroniona przed światłem, dostępem do tlenu i wilgoci.
W opisanym poniżej przykładzie realizacji, kompozycja charakteryzuje się bardzo długą trwałością tj. powyżej 12, korzystnie powyżej 24 miesięcy w standardowych warunkach przechowalniczych.
W opisanym poniżej przykładzie realizacji, monodyspersyjny układ tworzy się w czasie krótszym niż 60 s i nie wymaga intensywnego mieszania.
W szczególnym przykładzie wykonania monodyspersyjny układ tworzy stabilną nanoemulsję odporną na rozcieńczanie.
W korzystnym przykładzie wykonania kompozycja może zawierać dodatki poprawiające smak i zapach oraz barwniki.
Kompozycja według wynalazku znajduje zastosowanie do wytwarzania produktów doustnych na bazie wody. Korzystnie produktem doustnym jest kompozycja farmaceutyczna lub produkt spożywczy.
Kompozycja według wynalazku może być stosowana do wytwarzania innych produktów, jako półprodukt, gdzie docelowo powstaną tabletki, pastylki, tabletki powlekane, kapsułki, czopki, gumy do żucia, żele, proszki, granulki, syropy i dyspersje, gdzie właściwa kompozycja wspomaga proces wytwarzania powyższych produktów.
Składniki kompozycji według wynalazku po wymieszaniu w środowisku wodnym tworzą spontanicznie zasadniczo kuliste nanocząsteczki, których warstwę zewnętrzną stanowi surfaktant, a środek (warstwą wewnętrzną) stanowi mieszanina lipidów, w której rozpuszczony jest/są substancja aktywna/ne lub ich pochodna/-e. Surfaktant tworzący warstwę zewnętrzną zakotwiczony jest w wewnętrznej, rdzeniowej warstwie lipidowej swoją częścią lipofilową (fragment cząsteczki surfaktanta stanowiący resztę kwasu tłuszczowego). Jednocześnie lipid 2, pełniący kluczową rolę w strukturze nanocząsteczki, uczestniczy w oddziaływaniach pomiędzy jej hydrofilową warstwą zewnętrzną i wewnętrznym rdzeniem hydrofobowym, pozwalając na uzyskanie korzystnych właściwości nanocząsteczek opisanych w zgłoszeniu. Składniki kompozycji po zmieszaniu w środowisku wodnym tworzą spontanicznie nanocząsteczki, których układ wraz ze zbliżaniem się do środka nanocząsteczki zmienia się następująco: otoczenie, które stanowi r-r wodny, dalej surfaktant, który dominuje w warstwie zewnętrznej nanocząsteczki, dalej mieszanina lipidów z substancją aktywną (Lipid 1 + Lipid 2 + API), które stanowią rdzeń nanocząsteczki, gdzie składnik Lipid 2 z dużym prawdopodobieństwem dominuje w zewnętrznej warstwie rdzenia wspomagając surfaktant. Wszelkie możliwe dodatki organoleptyczne (INNE: wpływające na zapach, smak, barwę) powinny być rozpuszczalne w tłuszczach i stanowić rdzeń nanocząsteczki (Lipid 1 + Lipid 2 + API + INNE).
Głównym efektem technicznym opracowanej kompozycji umożliwiającej rozpuszczenie substancji czynnej (bądź wielu takich substancji, zwłaszcza ich mieszanin) o charakterze lipofilowym i/lub hydrofobowymi właściwościach prozdrowotnych oraz terapeutycznych w roztworze wodnym do podawania doustnego jest:
• wysoka ilość załadunkowa substancji czynnych sięgająca nawet do 35% wagowych w produkcie, • wysoka stabilność kompozycji, powyżej 12 miesięcy w standardowych warunkach przechowalniczych, • wysoka stabilność kompozycji przy bardzo dużych rozcieńczeniach, rozcieńczanie do 10 000x, • stabilność nanoemulsji przy dodatku substancji organoleptycznych (substancje zapachowe, smakowe, barwniki) • wysoka przejrzystość nanoemulsji po dodaniu do roztworu wodnego, powyżej 85%, • bardzo krótki czas uzyskania jednorodnej dyspersji po dodaniu do roztworu wodnego, poniżej 60 s, • brak konieczności intensywnego mieszania, mieszanie poniżej 2500 RPM, a nawet poniżej 150 RPM, • uzyskanie nanocząsteczek o niewielkich rozmiarach, rozmiar poniżej 220 nm średnicy hydrodynamicznej, • uzyskanie monodyspersyjnego nanoukładu, monodyspersyjność poniżej 0,300, • wysoka odporność na niskie pH (poniżej 3).
W niniejszym opisie wykorzystano następujące oznaczenia:
• T80 - mieszanina polioksyetylenowych pochodnych sorbitanu i kwasu oleinowego, polisor- bat 80, surfaktant Tween® 80, • MCT - triacylogliceryd średniołańcuchowy (ang. medium chain triglicerides, C8: C12) • MCM - mono-diglicerydy średniołańcuchowe, głównie kwasu kaprylowego (C8) i kaprynowego (dekanowego, C10) (ang. mono-diglyceride of medium chain fatty acids), • API - jako substancja czynna (ang. active ingredient), gdzie skrót API stosuje się przede w farmacji i medycynie, gdzie API oznacza aktywny składnik farmaceutyczny (ang. active pharmaceutical ingredient). Określenie to stosuje się jednak bardzo często do substancji czynnych pochodzenia naturalnego. W wynalazku odnosi się do jednej bądź wielu substancji reprezentujących: witaminy rozpuszczalne w tłuszczach (A, D, E i K) i ich pochodne, w tym prowitaminy, karotenoidy (astaksantyna, zeaksantyna, luteina), kwasy tłuszczowe (takie jak kwas eikozapentaenowy, kwas dokozaheksaenowy, sprzężony kwas linolowy, kwas alfa linolenowy) występujące w postaci kwasów, estry kwasów tłuszczowych z glicerolem, (takie jak mono-, di- i triglicerydy), estry kwasów tłuszczowych z alkoholami (pierwszorzędowymi, drugorzędowymi i/lub trzeciorzędowymi alkoholami) i ich pochodne, polifenole, flawonoidy (naringenina, genisteina, silimaryna, kurkumina, resweratrol, kwas alfa-liponowy ubichinon), kannabinoidy, standaryzowane ekstrakty z roślin i inne należące do grupy lipofilowych i/lub hydrofobowych związków aktywnych o właściwościach prozdrowotnych i terapeutycznych do podaży doustnej, • INNE - substancje kształtujące charakterystykę organoleptyczną produktu tj. związki zapachowe, barwniki, substancje smakowe o właściwościach lipofilowych i/lub hydrofobowych.
Procedura ogólna przygotowania kompozycji według wynalazku
Wszystkie składniki kompozycji odważyć we wspólnym zbiorniku chronionym przed wpływem światła. Zawartość naczynia mieszać przez 30 min. w temperaturze pokojowej, alternatywnie całą mieszaniną ogrzewać w celu przyśpieszenia rozpuszczenia składników poniżej 60°C, a następnie wymieszać w celu ujednolicenia mieszaniny.
Procedura otrzymywania nanoemulsji z kompozycji według wynalazku
Do zlewki o pojemności 600 mL, wlano 200 mL wody demineralizowanej (klasy II) o temperaturze ok. 20°C. Na dnie zlewki umieścić dipol magnetyczny o długości 4,5 cm. Zlewkę ustawiono na mieszadle magnetycznym. Rozpoczęto mieszanie (250 rpm) i po 20 sekundach dodano odpowiednią ilość kompozycji.
PL 248100 Β1
Opracowanie samoemulgującej kompozycji według wynalazku
Kompozycja będąca przedmiotem wynalazku zawiera 4 główne składniki i opcjonalnie 5 składnik. Optymalny udział składników przedstawiono w Tabeli 1 poniżej, gdzie zawartości procentowe odnoszą się do procentów wagowych.
Tabela 1. Udział poszczególnych składników przykładowej kompozycji według wynalazku.
Lp 1 2 3 : 4 5
Opis Surfaktant Substancja czynna Frakcja Lipid 1 Frakcja Lipid 2 Organoleptyczne dodatki
Korzystnie T80 API MCT : MCM : : INNE
% masowy 2050 0-r35 15-5-38 15 4 38 0-5-2
Surfaktant w kompozycji może stanowić:
• monoacylowane polioksyetylenosorbitolu - które posiadają nazwę handlową Tween™ i w zależności od reszty i długości podstawników wyróżnia się Tween 20, 40, 60, 80 i 85. W zgłoszeniu oprócz Tween™ 80 badano również monolaurynian polioksyetylenosorbitolu, jako „Tween 20” (ang. Polysorbate 20, Polyoxyethylene 20 sorbitan monolaurate), komercyjnie dostępny i oferowany przez wielu producentów. W doświadczeniu zastosowano z firmy CRODA - Tween™ 20 oraz monostearynian polioksyetylenosorbitolu, jako „Tween 60” (ang. Polysorbate 20, Polyoxyethylene 20 sorbitan monostearate), komercyjnie dostępny i oferowany przez wielu producentów, • etoksylowane pochodne oleje, jako „Etocas” - stanowiący surfaktant oparty na oleju rycynowym z polioksyetylenem (35), (ang. PEG-35 castoroil, Polyoxyl 35 Castor Oil), komercyjnie dostępny i oferowany przez wielu producentów, • uwodornione etoksylowane pochodne olejów, jako „Croduret” - surfaktant oparty na uwodornionym oleju rycynowym 35), (ang. Polyoxyl 40 hydrogenated castoroil, PEG-40 hydrogenated castoroil), komercyjnie dostępny i oferowany przez wielu producentów, • acylowe pochodne poliglicerylu, jako „Plurol” - zastosowano dioleinian poliglicerylu-r (ang. Polyglyceryl-3 dioleate) komercyjnie dostępne surfaktanty i oferowany przez wielu producentów.
Frakcję oznaczoną jako Lipid 1, stanowić mogą triacyloglicerydy średniołańcuchowe (ang. medium Chain triglicerides, z mieszaniną kwasów tłuszczowych o długości C8+C12). Triacyloglicerydy średniołańcuchowe stanowią przede wszystkim estry z kwasami kaprylowym (oktanowym, C8:0) i kaprynowym (dekanowy, C10:0). MCT są komercyjnie dostępne i oferowany przez wielu producentów pod różnymi nazwami handlowymi, m.in.: Crodamol GTCC triacylogliceryd firmy CRODA, Labrafac lipophile firmy GATEFOSSE, Miglyol 808 firmy IOI OLEOCHEMICAL, Miglyol 812 N firmy IOI OLEOCHEMICAL, Imwitor® 928 firmy IOI OLEOCHEMICAL, Captex® 300 firmy ABITEC, czy Captex® 355 firmy ABITEC.
Frakcję oznaczoną jako Lipid 2, stanowić mogą mono-diacyloglicerydy średniołańcuchowe (MCM) z mieszaniną kwasów o długości C8+C12. Mono-diacyloglicerydy średniołańcuchowe są komercyjnie dostępne i oferowane przez wielu producentów pod różnymi nazwami handlowymi, m.in.: Imwitor® 988 (Type I) firmy IOI OLEOCHEMICAL, Imwitor® 308 (Type II) firmy IOI OLEOCHEMICAL, Imwitor® 742 (Type I) firmy IOI OLEOCHEMICAL, Imwitor® 928firmy IOI OLEOCHEMICAL, Campul MCM EP/NF (Type I) firmy ABITEC, Campul 808G EP/NF (Type II) firmy ABITEC, Campul MCM-8 (Type I) firmy ABITEC, czy Campul MCM NF (Type I) firmy ABITEC. Ponadto jako Lipid 2 w kompozycji można stosować pochodne MCM poprzez:
• monoestry kwasów średniołańcuchowych z glikolem propylenowym - (ang. propylene glycol monoester) spośród których najpopularniejsze stanowią:
• monoester kwasu kaprylowego (C8:0) z glikolem propylenowym, typ I klasyfikacji farmaceutycznej, w skrócie „PGMC-I (ang. propylene glycol monocaprylate, PG monocaprlate C8, Type I, NF) o nazwie handlowej Capryol PGMC z firmy GATEFOSSE, • monoester kwasu kaprylowego (C8:0) z glikolem propylenowym, typ II klasyfikacji farmaceutycznej, w skrócie PGMC-II (ang. propylene glycolmonocaprylate, PG monocaprlate C8, Type II) o nazwie handlowej Capryol 90 z firmy GATEFOSSE, • monoester kwasu laurynowego (C12:0) z glikolem propylenowym, typ II klasyfikacji farmaceutycznej, w skrócie PGML (ang. propylene glycol monolauratee, Type II) o nazwie handlowej Capmul PG-12 NEP/NF z firmy ABITEC, • monoestry kwasów długołańcuchowych z glicerolem - (ang. glycerol mononoester) spośród których najpopularniejsze stanowią:
• monoester glicerolu z kwasem oleinowym (C18:1), w skrócie „GMO” (ang. glyceryl monooleates, Type 40) o nazwie handlowej Peceol z firmy GATEFOSSE, • monoester glicerolu z kwasem linolowym (C18:2), w skrócie „GML” (ang. glyceryl monolinoleate) o nazwie handlowej Maisine CC z firmy GATEFOSSE, • monoester glicerolu z kwasem rycynolowym (C18:1,-OH), w skrócie „GMR” (ang. glyceryl monoricinoleate) o nazwie handlowej Softigen 701 z firmy IOI OLEOCHEMICAL.
API, stanowić mogą substancje aktywne, o charakterze lipofilowym i/lub hydrofobowym, spośród których można wyróżnić:
• rozpuszczalne w tłuszczach witaminy (A, D, E i K) i ich pochodne (np. MK-7), w tym prowitaminy, • karotenoidy (astaksantyna, zeaksantyna, luteina), • kwasy tłuszczowe (takie jak kwas eikozapentaenowy, kwas dokozaheksaenowy, sprzężony kwas linolowy, kwas alfa linolenowy) występujące w postaci kwasów, estry kwasów tłuszczowych z glicerolem, (takie jak mono-, di- i triglicerydy), estry kwasów tłuszczowych z alkoholami (pierwszorzędowymi, drugorzędowymi i/lub trzeciorzędowymi alkoholami) i ich pochodne, • polifenole, flawonoidy, kanabinoidy, standaryzowane ekstrakty z roślin i inne naturalne substancje czynne jak naringenina, genisteina, silimaryna, kurkumina, resweratrol, kwas alfaliponowy czy ubichinon.
Wszystkie związki zaliczane do INNE stanowią grupę związków, które wpływają na teksturę organoleptyczną kompozycji i spełniają charakter hydrofobowy i/lub lipofilowy. Mogą to być flawonoidy (antocyjany), karotenoidy, czy kurkumina ale również związki eteryczne stanowiące naturalne ekstrakty z roślin bądź syntetyczne produkty odtwarzające kompozycje zapachowe poprzez mieszaninę związków chemicznych stanowiąc profil i „chemiczny odcisk palca” naturalnych ekstraktów roślinnych.
Metodyka prowadzonych badań • czas dyspersji (ang. dispersion time) mierzono w sekundach (t, sek) od momentu dodania ostatniej kropli zgłaszanej do wody, do całkowitego rozpuszczenia, • transmitancję nanoemulsji (ang. transmittance) mierzono w procentach (%T) przy długości fali λ = 600 nm za pomocą spektrometru firmy Merck® model Pharo 300, • średnicę hydrodynamiczną nanocząstek (ang. hydrodynamics diameter), podawano w nanometrach (Dh, nm) i mierzono za pomocą urządzenia Zetasizer Nano-ZS firmy Malvern, • polidyspersyjność cząstek po dyspersji w wodzie (ang. polydispersity index) wyrażano jako wartość Pdl i mierzono za pomocą urządzenia Zetasizer Nano-ZS firmy Malvern.
Korzystną kompozycję stanowią składniki:
• Surfaktant (T80) oznacza polioksyetylenowa pochodna sorbitanu i kwasu oleinowego (ang. Polisorbat 80, Polysorbate 80, Monooleinian polioksyetylenosorbitolu, Tween™ 80), komercyjnie dostępny i oferowany przez wielu producentów. W doświadczeniu zastosowano Tween™ 80 z firmy CRODA, • Lipid 1 (MCT) oznacza triacylogliceryd średniołańcuchowy (ang. medium chain triglicerides, z mieszaniną kwasów o długości C8-C12), komercyjnie dostępny i oferowany przez wielu producentów. W doświadczeniu zastosowano z firmy Crodamol™ GTCC, • Lipid 2 (MCM) oznacza mono-diglicerydy średniołańcuchowe, głównie kwasu kaprylowego (C8) i kaprynowego (dekanowego, C10), (ang. mono-diglyceride of medium chain fatty acids),
PL 248100 Β1 komercyjnie dostępne i oferowany przez wielu producentów producentów. W doświadczeniu zastosowano z firmy IOI OLEOCHEMICAL - Imwitor® 988, • API (witamina D3), jako typowy przykład witaminy rozpuszczalnej w tłuszczach i substancji aktywnej o charakterze lipofilowym i/lub hydrofobowym. W zgłoszeniu zastosowano witaminę D z firmy Fermenta Biotech Limited.
• INNE (związki eteryczne) jako typowy przykład związków wpływających na organoleptykę kompozycji o charakterze lipofilowym i/lub hydrofobowym użyto związków eterycznych. W zgłoszeniu zastosowano terpeny z firmy Eybna Technologies Ltd.
Przykładowa procedura otrzymywania kompozycji zawierającej witaminę D jako substancję aktywną:
Kompozycję przygotowano odważając do jednego zbiornika 91,84 g surfaktantu (T80) stanowiącego 30,00% masowej kompozycji, 212,40 mg substancji czynnej (witaminy D) stanowiącej 0,069% masowej kompozycji, 106,43 g frakcji Lipid 1 (MCT) stanowiącego 34,77% masowej kompozycji, 106,64 g frakcji Lipid 2 (MCM) stanowiącego 34,84% masowej kompozycji oraz 0,99 g INNE (związków eterycznych) stanowiących 0,32% masowej kompozycji. Całość mieszano przez 30 min przy użyciu dipola magnetycznego i 300 RPM do ujednolicenia w temperaturze pokojowej.
Przykładowe dawkowanie substancji aktywnej w samoemulgujących się nanoemulsji
Kompozycja może być stosowana w układach wodnych i innych postaciach o zdefiniowanych opakowaniach jednostkowych. W zgłoszeniu kompozycję testowano poprzez precyzyjne dodawanie ilości kompozycji do układów wodnych. Odpowiedni system dozowania zapewnia precyzyjne dostarczanie substancji aktywnej w określonej i stałej porcji kompozycji. Ilościowe wartości substancji aktywnej, tutaj witaminy D, wjednostkach międzynarodowych UJ (ang. International unit, gdzie 1 pg = 40 IU) umożliwiły pomiar różnych parametrów nanoemulsji przy uwzględnieniu dawki substancji aktywnej. W ramach zgłoszenia przetestowano system dozowania poprzez nakraplacze/zakraplacze i odpowiednich kropel (masę kropel zwalidowano poprzez 100 krotny pomiar masowy dziesięciu kropel wyznaczając średnią masę kropli dla której obliczono dawkę substancji aktywnej), gdziejedna kropla stanowiła równowartość 1000 Ul. Wyniki przedstawiono w Tabeli 2
Tabela 2. Wartości istotnych dla zgłoszenia parametrów nanoemulsji otrzymanych z samoemulgujących się kompozycji w oparciu o kompozycję przykładową z witaminą D jako substancją czynną według zgłoszenia.
Powtórzenia Ilość substancji aktywnej Czas dyspersji [sekj Transmitancja [%] D [nm] H Pdl Ocena organoleptyczna
1 1000 IU <15 99,9 47,2 0,111 Roztwór klarowny o charakterystycznym zapachu i smaku (zapach cytrusowy, smak lekko goryczkowy,, kolor transparenty z odcieniem żółtego
2 2000 IU <15 99,8 46,3 0,110
3 4000 IU <15 99,7 44,1 0,118
W ramach zgłoszenia stworzono kompozycje z innymi substancjami aktywnymi i składnikami kompozycji, które potwierdzają działanie i unikatowość zgłaszanych kompozycji. Wyniki zestawiono w Tabeli 3.
Tabela 3. Przykłady realizacji kompozycji według wynalazku
# Substancja aktywna (API) Skład Parametry nanoemusli
T80 % MCT % MCM % API % INNE % Czas dyspersji [sek] Transmitancja [%] Dh [nm] Pdl Ocena organoleptyczna
1 brak 44,6 25,4 30,0 0,0 0,0 25 99,5 22,8 0,103 układ jednorodny, zapach i smak charakterystyczny
2 olej roślinny (konopny) 46,0 22,0 22,0 10,0 0,0 33 95,6 54,5 0,283 układ jednorodny, zapach i smak charakterystyczny
3 kannabidiol (CBD) 44,1 20,0 30,0 5,9 0,0 30 97,9 32,5 0,205 układ jednorodny, zapach i smak charakterystyczny

Claims (14)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Kompozycja tworząca w wodzie stabilną emulsję monodyspersyjną zawierająca substancję aktywną rozpuszczalną w tłuszczach, surfaktant, dwie odmienne frakcje lipidowe i ewentualnie dodatek organoleptyczny, znamienna tym, że surfaktant stanowi polisorbat 80, pierwszą frakcję lipidową stanowi triacylogliceryd o średniej długości łańcucha C8+C12 a drugą frakcję lipidową stanowi mono-diacylogliceryd o średniej długości łańcucha C8+C12, natomiast substancję aktywną stanowi witamina rozpuszczalna w tłuszczach, ewentualnie w połączeniu z substancją wybraną spośród lipofilowych i/lub hydrofobowych związków aktywnych o właściwościach prozdrowotnych lub terapeutycznych pochodzenia naturalnego wybraną z grupy obejmującej: karotenoidy, kwasy tłuszczowe, polifenole, flawonoidy, fitosterole, kannabinoidy i ich ekstrakty, standaryzowane ekstrakty z roślin.
  2. 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że substancja aktywna stanowi do 35% wagowych kompozycji, surfaktant stanowi 20+50% wagowych kompozycji, pierwsza frakcja lipidowa stanowi 15+38% wagowych kompozycji, druga frakcja lipidowa stanowi 15+38% wagowych kompozycji a dodatek organoleptyczny stanowi 0+2% wagowych kompozycji.
  3. 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że substancja aktywna stanowi składnik bądź mieszaninę składników wybranych z grupy obejmującej: witaminy rozpuszczalne w tłuszczach, zwłaszcza witaminę A, D, E lub K, i ich prowitaminy, karotenoidy, zwłaszcza astaksantynę, zeaksantynę lub luteinę, kwasy tłuszczowe, zwłaszcza: kwas eikozapentaenowy, kwas dokozaheksaenowy, sprzężony kwas linolowy lub kwas alfa linolenowy, estry kwasów tłuszczowych z glicerolem, zwłaszcza mono-, di- lub triglicerydy, estry kwasów tłuszczowych z alkoholami, zwłaszcza alkoholami pierwszorzędowymi, drugorzędowymi i/lub trzeciorzędowymi, polifenole, flawonoidy, zwłaszcza ringeninę, genisteinę, silimarynę, kurkuminę, kannbinoidy lub ekstrakty konopne, resweratrol, kwas alfa-liponowy lub ubichinon, standaryzowane ekstrakty z roślin i inne należące do grupy lipofilowych i/lub hydrofobowych związków aktywnych o właściwościach prozdrowotnych i terapeutycznych, zwłaszcza do podawania doustnego.
  4. 4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że dodatkowo zawiera substancje nadające się do stosowania w produktach farmaceutycznych lub spożywczych jako dodatek zapachowy, barwiący, smakowy, a także dodatki konserwujące, słodzące lub stabilizujące pH.
  5. 5. Zastosowanie kompozycji według któregokolwiek z zastrz. 1-4 do wytwarzania doustnego produktu na bazie wody, korzystnie kompozycji farmaceutycznej, produktu medycznego lub produktu spożywczego.
  6. 6. Sposób wytwarzania stabilnego układu monodyspersyjnego, znamienny tym, że wodę lub roztwór wodny miesza się z kompozycję określoną w zastrz. 1-4.
  7. 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że mieszanie prowadzi się w czasie krótszym niż 120 sekund, korzystnie w czasie krótszym niż 60 sekund, przy intensywności mieszania nie przekraczającej 2500 RPM, korzystnie przy intensywności mieszania nie przekraczającej 150 RPM.
  8. 8. Układ monodyspersyjny, znamienny tym, że składa się z ośrodka dyspersyjnego będącego wodą lub roztworem wodnym oraz fazy rozproszonej tworzonej przez cząsteczki uzyskane z kompozycji określonej w zastrz. 1-4.
  9. 9. Układ monodyspersyjny według zastrz. 8, znamienny tym, że fazę rozproszoną tworzą cząsteczki mniejsze niż 220 nm.
  10. 10. Układ monodyspersyjny według zastrz. 8, znamienny tym, że posiada przejrzystość powyżej 85%, korzystnie powyżej 90%.
  11. 11. Układ monodyspersyjny według zastrz. 8, znamienny tym, że posiada monodyspersyjność poniżej 0,300.
  12. 12. Układ monodyspersyjny według zastrz. 8, znamienny tym, że zachowuje stabilność nanoemulsji przy rozcieńczaniu nawet do 10 000x wodą lub roztworem wodnym.
  13. 13. Układ monodyspersyjny według zastrz. 8, znamienny tym, że zachowuje stabilność nanoemulsji przy pH poniżej 3.
  14. 14. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 1-4, znamienna tym, że wykazuje stabilność powyżej 12 miesięcy w temperaturze 4+35°C, chroniona przed światłem, dostępem do tlenu i wilgoci.
PL440642A 2022-03-15 2022-03-15 Kompozycja tworząca w wodzie stabilną emulsję monodyspersyjną, jej zastosowanie, uzyskiwany z niej układ monodyspersyjny oraz sposób jego otrzymywania PL248100B1 (pl)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL440642A PL248100B1 (pl) 2022-03-15 2022-03-15 Kompozycja tworząca w wodzie stabilną emulsję monodyspersyjną, jej zastosowanie, uzyskiwany z niej układ monodyspersyjny oraz sposób jego otrzymywania
PCT/PL2023/050015 WO2023177313A1 (en) 2022-03-15 2023-03-15 A composition forming stable monodisperse emulsions in water

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL440642A PL248100B1 (pl) 2022-03-15 2022-03-15 Kompozycja tworząca w wodzie stabilną emulsję monodyspersyjną, jej zastosowanie, uzyskiwany z niej układ monodyspersyjny oraz sposób jego otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL440642A1 PL440642A1 (pl) 2023-09-18
PL248100B1 true PL248100B1 (pl) 2025-10-20

Family

ID=86330912

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL440642A PL248100B1 (pl) 2022-03-15 2022-03-15 Kompozycja tworząca w wodzie stabilną emulsję monodyspersyjną, jej zastosowanie, uzyskiwany z niej układ monodyspersyjny oraz sposób jego otrzymywania

Country Status (2)

Country Link
PL (1) PL248100B1 (pl)
WO (1) WO2023177313A1 (pl)

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2945323A1 (en) * 2014-04-08 2015-10-15 University Of Massachusetts Food matrices and methods of making and using
US20200246404A1 (en) * 2017-02-15 2020-08-06 Molecular Infusions, Llc Formulations
US10722465B1 (en) * 2017-12-08 2020-07-28 Quicksilber Scientific, Inc. Transparent colloidal vitamin supplement
EP3536332A1 (en) * 2018-03-07 2019-09-11 Athenion AG Krill oil for solubilizing poorly water-soluble dietary supplements and pharmaceutically active agents
US11013715B2 (en) * 2018-07-19 2021-05-25 Vertosa, Inc. Nanoemulsion hydrophobic substances
EP3843763A4 (en) * 2018-08-27 2022-06-15 Emerald Health Therapeutics Canada Inc. IMPROVED CANNABINOID BIOAVAILABILITY
US20220168371A1 (en) * 2019-03-04 2022-06-02 Daniel L. Young A Product and Process For A Room-Temperature Stable, Food-Grade, All-Natural, Vegan, And Phyto-Cannabinoid/Terpene/Flavonoid Colloidal Dispersion
US20200306268A1 (en) * 2019-03-25 2020-10-01 Tempus Bio Technologies LLC Vitamin composition

Also Published As

Publication number Publication date
WO2023177313A1 (en) 2023-09-21
PL440642A1 (pl) 2023-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Choi et al. Nanoemulsions as delivery systems for lipophilic nutraceuticals: strategies for improving their formulation, stability, functionality and bioavailability: SJ Choi, DJ McClements
CN103190631B (zh) 非水性预乳液组合物及制备包含植物甾醇的饮料的方法
CN107080734B (zh) 包含生育酚的peg衍生物的乳剂
CN102131407B (zh) 含有非极性化合物的组合物
AU2007212412B2 (en) Dietary supplement composition for blood lipid health
US20170189446A1 (en) Emulsion of Carotenoids and Ocular Antioxidants
CN103037708A (zh) 含有蔗糖脂肪酸酯的纳米乳液
Abuhassira-Cohen et al. Enhancing the bioavailability of encapsulated hydrophobic nutraceuticals: Insights from in vitro, in vivo, and clinical studies
PL248100B1 (pl) Kompozycja tworząca w wodzie stabilną emulsję monodyspersyjną, jej zastosowanie, uzyskiwany z niej układ monodyspersyjny oraz sposób jego otrzymywania
Peters et al. Advances in lecithin-based nanoemulsions within the animal and human nutritional markets
Mulrooney Food Emulsions: their role in enhancing the stability and bioavailability of Vitamin D
CN118947911A (zh) 一种含有维生素ad的油莎豆油磷酯酰丝氨酸脂肪乳制剂的制备和应用
HK1159958B (en) Compositions containing non-polar compounds
HK1187213B (en) Non-aqueous pre-emulsion composition and method for preparing a beverage containing a phytosterol
HK1148686B (en) Vitamin e derivatives and their uses
HK1174797B (en) Emulsions including a peg-derivative of tocopherol
HK1148648B (en) Emulsions including a peg-derivative of tocopherol