PL246504B1 - Method of producing 3-phosphorylated coumarin derivatives - Google Patents
Method of producing 3-phosphorylated coumarin derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- PL246504B1 PL246504B1 PL444774A PL44477423A PL246504B1 PL 246504 B1 PL246504 B1 PL 246504B1 PL 444774 A PL444774 A PL 444774A PL 44477423 A PL44477423 A PL 44477423A PL 246504 B1 PL246504 B1 PL 246504B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- reaction
- general formula
- chromen
- oxo
- phosphorylated
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 150000001893 coumarin derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 35
- -1 2-oxo-2H-chromen-3-yl Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 claims abstract description 13
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- MJUJXFBTEFXVKU-UHFFFAOYSA-N diethyl phosphonate Chemical class CCOP(=O)OCC MJUJXFBTEFXVKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 18
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 9
- GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphonoacetate Chemical compound CCOC(=O)CP(=O)(OCC)OCC GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WZUODJNEIXSNEU-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-4-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C(O)=C1 WZUODJNEIXSNEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYOVIIWQEUXLET-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-diphenylphosphorylacetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(CC(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 WYOVIIWQEUXLET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N ortho-vanillin Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1O JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MKKSTJKBKNCMRV-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(Br)C=C1C=O MKKSTJKBKNCMRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 abstract description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000007809 chemical reaction catalyst Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 abstract description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 abstract description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 8
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 8
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910003074 TiCl4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000332 coumarinyl group Chemical class O1C(=O)C(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006000 Knoevenagel condensation reaction Methods 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFPJFKYCVYXDJK-UHFFFAOYSA-N Diphenylphosphine oxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[P+](=O)C1=CC=CC=C1 YFPJFKYCVYXDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002567 K2S2O8 Inorganic materials 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- PYHXGXCGESYPCW-UHFFFAOYSA-N alpha-phenylbenzeneacetic acid Natural products C=1C=CC=CC=1C(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 PYHXGXCGESYPCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- YIXJRHPUWRPCBB-UHFFFAOYSA-N magnesium nitrate Inorganic materials [Mg+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O YIXJRHPUWRPCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011941 photocatalyst Substances 0.000 description 1
- 235000019394 potassium persulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65525—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a seven-(or more) membered ring
- C07F9/65527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a seven-(or more) membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób wytwarzania 3-fosforylowanych pochodnych kumaryny, takich jak, fosfoniany (2-okso-2H-chromen-3-yl) dietylu przedstawione wzorem ogólnym 1 oraz 3-(difenylofosfinoilo) 2-okso-2H-chromen-2-ony przedstawione wzorem ogólnym 2, znajdujących zastosowanie do produkcji środków farmakologicznych wykazujących aktywność przeciwnowotworową, przeciwwirusową, przeciwgrzybiczą, anty-HIV, czy też cytotoksyczność wobec komórek ludzkiej białaczki. Wynalazek rozwiązuje problem techniczny w postaci opracowania prostego i ekologicznego sposobu otrzymywania 3-fosforylowanych pochodnych kumaryny, przebiegającego pod ciśnieniem atmosferycznym i w stosunkowo krótkim czasie. Zastosowanie naturalnego, nietoksycznego aminokwasu jakim jest L-prolina, jako katalizatora reakcji, eliminuje uciążliwości wykazane w znanych tego typu sposobach. Dodatkową zaletą jest fakt, że reakcja przebiega nawet w obecności śladów wody i zapewnia jednocześnie dobrą wydajność i czystość otrzymywanych produktów.The subject of the application is a method of producing 3-phosphorylated coumarin derivatives, such as (2-oxo-2H-chromen-3-yl) diethyl phosphonates represented by general formula 1 and 3-(diphenylphosphinoyl) 2-oxo-2H-chromen-2-ones represented by general formula 2, which are used in the production of pharmacological agents exhibiting anticancer, antiviral, antifungal, anti-HIV activity, or cytotoxicity towards human leukemia cells. The invention solves a technical problem in the form of developing a simple and ecological method of obtaining 3-phosphorylated coumarin derivatives, which takes place at atmospheric pressure and in a relatively short time. The use of a natural, non-toxic amino acid, which is L-proline, as a reaction catalyst eliminates the inconveniences shown in known methods of this type. An additional advantage is the fact that the reaction takes place even in the presence of traces of water and at the same time ensures good efficiency and purity of the obtained products.
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3-fosforylowanych pochodnych kumaryny, takich jak, fosfoniany (2-okso-2 H-chromen-3-ylo) dietylu przedstawione wzorem ogólnym 1 oraz 3-(difenylofosfinoilo) 2-okso-2H-chromen-2-ony przedstawione wzorem ogólnym 2, znajdujących zastosowanie do produkcji środków farmakologicznych wykazujących aktywność przeciwnowotworową, przeciwwirusową, przeciwgrzybiczą, anty-HlV, czy też cytotoksyczność wobec komórek ludzkiej białaczki.The subject of the invention is a method for the preparation of 3-phosphorylated coumarin derivatives, such as (2-oxo-2 H-chromen-3-yl)diethyl phosphonates represented by general formula 1 and 3-(diphenylphosphinoyl)2-oxo-2H-chromen-2-ones represented by general formula 2, which find application in the production of pharmacological agents exhibiting anticancer, antiviral, antifungal, anti-HIV activity, or cytotoxicity towards human leukemia cells.
Znana jest metoda otrzymywania fosfonianu (2-okso-2 H-chromen-3-ylo) dietylu z aldehydu salicylowego i dietylofosfonooctanu etylu w reakcji kondensacji Knoevenagela. Reakcję tę można, prowadzić w obecności TiCl4 i pirydyny (CN 103254236A, J. Heterocyclic Chem., 1985, 22, 1713) albo w obecności kwasu benzoesowego i piperydyny we wrzącym benzenie z nasadką azeotropową (J. Org. Chem. 1966, 31,4325), czy też w toluenie lub THF w obecności piperydyny lub układu TiCl4 i piperydyny, z zastosowaniem, nasadki azeotropowej (Tetrahedron 1996, 12597). Wydajność produktu, w zależności od użytych reagentów i warunków reakcji mieści się w zakresie od 89% do 49%. Inna metoda syntezy 3-fosforylowanych kumaryn polega na reakcji nadmiaru H-fosfonianów dialkilu z gotowym szkieletem kumaryny. Reakcja może być prowadzona w obecności kwasu octowego i Mn(OAc)3 z wydajnością do 89% (CN 101497632A) albo w obecności 0,5 ekw. Mg(NO3)2 x 6H2O. 0,05 ekw. AgNOa, w acetonitrylu i temperaturze 100°C, z wydajnością po 6 godzinach do 77% (Tetrahedron, 2015, 71,42, 8178), albo w obecności kompleksu palladu z 2,2'-bipirydyną oraz 3.0 ekw. K2S2O8, w acetonitrylu i temperaturze 100°C z wydajnością po 24 godzinach do 74% (Org. Lett. 2013, 6266). Znany jest również sposób otrzymywania 3-(difenylofosfinoilo) 2-okso-2H-chromen-2-onów w reakcji pochodnych alkinianów z tlenkiem difenylofosfiny, przebiegający z zastosowaniem fotokatalizatora oraz nadtlenku tertbutylu (Adv. Synth. Catal., 2017, 359, 16, 2773) albo nadmiaru AgNOa w acetonitrylu w 60°C (Org. Biomol. Chem., 2019, 17, 8175). Procesy te przebiegają z wydajnością produktu do 85%.A method for obtaining (2-oxo-2 H-chromen-3-yl) diethyl phosphonate from salicylaldehyde and ethyl diethylphosphonoacetate by Knoevenagel condensation reaction is known. This reaction can be carried out in the presence of TiCl4 and pyridine (CN 103254236A, J. Heterocyclic Chem., 1985, 22, 1713) or in the presence of benzoic acid and piperidine in boiling benzene with an azeotropic cap (J. Org. Chem. 1966, 31, 4325), or in toluene or THF in the presence of piperidine or the system of TiCl4 and piperidine, using an azeotropic cap (Tetrahedron 1996, 12597). The yield of the product, depending on the reagents and reaction conditions used, ranges from 89% to 49%. Another method for the synthesis of 3-phosphorylated coumarins involves the reaction of an excess of dialkyl H-phosphonates with a ready-made coumarin skeleton. The reaction can be carried out in the presence of acetic acid and Mn(OAc)3 with a yield of up to 89% (CN 101497632A) or in the presence of 0.5 eq. Mg(NO3)2 x 6H2O. 0.05 eq. AgNOa, in acetonitrile and at a temperature of 100°C, with a yield after 6 hours up to 77% (Tetrahedron, 2015, 71.42, 8178), or in the presence of a palladium complex with 2,2'-bipyridine and 3.0 eq. K2S2O8, in acetonitrile and at a temperature of 100°C with a yield of up to 74% after 24 hours (Org. Lett. 2013, 6266). There is also a known method for obtaining 3-(diphenylphosphinoyl) 2-oxo-2H-chromen-2-ones by the reaction of alkynoate derivatives with diphenylphosphine oxide, using a photocatalyst and tert-butyl peroxide (Adv. Synth. Catal., 2017, 359, 16, 2773) or an excess of AgNOa in acetonitrile at 60°C (Org. Biomol. Chem., 2019, 17, 8175). These processes proceed with a product yield of up to 85%.
Znane metody otrzymywania 3-fosforylowanych kumaryn posiadają szereg istotnych ograniczeń syntetycznych z powodu stosownych katalizatorów i dodatków. W przypadku stosowania metalicznych katalizatorów, azotanu srebra lub soli manganu oraz miedzi, proces wymaga atmosfery ochronnej gazu neutralnego. W reakcjach kondensacji Knoevenagela powstaje woda jako produkt uboczny dlatego proces prowadzony jest w benzenie lub toluenie by ułatwić usuwanie nadmiaru wody, za pomocą nasadki azeotropowej. Stosowane w tym procesie katalizatory takie jak piperydyna, nie są obojętne dla organizmów żywych, a TiCl4 po kontakcie z wodą, prowadzi do uwalniania silnie żrącego kwasu solnego.Known methods of obtaining 3-phosphorylated coumarins have a number of significant synthetic limitations due to the catalysts and additives used. In the case of using metal catalysts, silver nitrate or manganese and copper salts, the process requires a protective atmosphere of neutral gas. In Knoevenagel condensation reactions, water is formed as a by-product, therefore the process is carried out in benzene or toluene to facilitate the removal of excess water, using an azeotropic cap. Catalysts used in this process, such as piperidine, are not neutral to living organisms, and TiCl4, after contact with water, leads to the release of highly corrosive hydrochloric acid.
Celem wynalazku było opracowanie sposobu otrzymywania fosforylowanych pochodnych kumaryny, takich jak fosfoniany (2-okso-2 H-chromen-3-ylo) dietylu oraz 3-(difenylofosfinoilo) 2-okso-2 H-chromen-2-ony z użyciem przyjaznych dla środowiska reagentów, charakteryzującego się możliwie niskim kosztem wytwarzania, wysoką wydajnością i czystością chemiczną produktu.The aim of the invention was to develop a method for obtaining phosphorylated coumarin derivatives, such as (2-oxo-2 H-chromen-3-yl) diethyl phosphonates and 3-(diphenylphosphinoyl) 2-oxo-2 H-chromen-2-ones, using environmentally friendly reagents, characterized by the lowest possible production cost, high yield and chemical purity of the product.
Sposób otrzymywania 3-fosforylowanych pochodnych kumaryny, takich jak fosfoniany (2-okso-2 H-chromen-3-ylo) dietylu przedstawione wzorem ogólnym 1 oraz 3-(difenylofosfinoilo) 2-okso-2 H chromen-2-ony przedstawione wzorem ogólnym 2, polegający na reakcji estru etylowego kwasu dietylofosfonooctowego przedstawionego wzorem ogólnym 3 albo estru etylowego kwasu difenylofosfinoilooctowego przedstawionego wzorem ogólnym 4, z aldehydem salicylowym albo aldehydem 3-metoksysalicylowym albo aldehydem 4-metoksysalicylowym albo aldehydem 5-bromosalicylowym, przedstawionym wzorem ogólnym 5, charakteryzuje się tym, że ester poddaje się reakcji kondensacji, z nadmiarem aldehydu, korzystnie na 1 mol estru od 1,2 do 1,5 ekwiwalenta aldehydu, w obecności rozpuszczalnika jakim jest acetonitryl i L-proliny jako katalizatora, korzystnie w ilości 0,1-0,3 ekwiwalenta, w stosunku do estru kwasu difenylooctowego, przebiegającej w naczyniu reakcyjnym umieszczonym w łaźni grzewczej o temperaturze 90°C, przez 12 do 72 godzin.A method for obtaining 3-phosphorylated coumarin derivatives, such as (2-oxo-2 H-chromen-3-yl) diethyl phosphonates represented by general formula 1 and 3-(diphenylphosphinoyl) 2-oxo-2 H chromen-2-ones represented by general formula 2, comprising the reaction of diethylphosphonoacetic acid ethyl ester represented by general formula 3 or diphenylphosphinoylacetic acid ethyl ester represented by general formula 4, with salicylaldehyde or 3-methoxysalicylaldehyde or 4-methoxysalicylaldehyde or 5-bromosalicylaldehyde, represented by general formula 5, characterized in that the ester is subjected to a condensation reaction, with an excess of aldehyde, preferably from 1.2 to 1.5 equivalents of aldehyde per 1 mole of ester, in the presence of a solvent such as acetonitrile and L-proline as a catalyst, preferably in an amount of 0.1-0.3 equivalent, relative to the diphenylacetic acid ester, taking place in a reaction vessel placed in a heating bath at a temperature of 90°C, for 12 to 72 hours.
Wynalazek rozwiązuje problem techniczny w postaci opracowania prostego i ekologicznego sposobu otrzymywania 3-fosforylowanych pochodnych kumaryny, przebiegającego pod ciśnieniem atmosferycznym i w stosunkowo krótkim czasie. Zastosowanie naturalnego, nietoksycznego aminokwasu jakim jest L-prolina, jako katalizatora reakcji, eliminuje uciążliwości wykazane w znanych tego typu sposobach. Dodatkową zaletą jest fakt, że reakcja przebiega w obecności śladów wody i zapewnia jednocześnie, dobrą wydajność i czystość otrzymywanych produktów.The invention solves a technical problem in the form of developing a simple and ecological method for obtaining 3-phosphorylated coumarin derivatives, which takes place under atmospheric pressure and in a relatively short time. The use of a natural, non-toxic amino acid, which is L-proline, as a reaction catalyst eliminates the inconveniences shown in known methods of this type. An additional advantage is the fact that the reaction takes place in the presence of traces of water and at the same time ensures good efficiency and purity of the obtained products.
Przedmiot wynalazku przedstawiono w poniższych przykładach wykonania.The subject of the invention is presented in the following embodiment examples.
Przykład 1Example 1
Do szklanego reaktora wprowadzono 50,0 g estru etylowego kwasu dietylofosfonooctowego, 32,7 g aldehydu salicylowego, 7,7 g L-proliny oraz 200 ml acetonitrylu. Reakcję umieszczono w łaźni olejowej o temperaturze 90°C, mieszając przez 24 godziny. Analiza 31P NMR surowej mieszaniny poreakcyjnej wykazała, konwersję na poziomie 99%. Po zakończeniu reakcji odparowano rozpuszczalnik, stosując wyparkę obrotową. Produkt wydzielono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym w układzie dichlorometan : octan etylu 20:1. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 55 g fosfonianu (2-okso-2 H-chromen-3-ylo) dietylu z wydajnością 87%. Dane spektralne produktu są zgodne z danymi literaturowymi (Przemysł Chemiczny, 2023, 73).50.0 g of diethylphosphonoacetic acid ethyl ester, 32.7 g of salicylaldehyde, 7.7 g of L-proline and 200 ml of acetonitrile were introduced into a glass reactor. The reaction was placed in an oil bath at 90°C, stirring for 24 hours. 31 P NMR analysis of the crude post-reaction mixture showed a conversion of 99%. After the reaction was complete, the solvent was evaporated using a rotary evaporator. The product was isolated by column chromatography on silica gel in the dichloromethane: ethyl acetate 20:1 system. After evaporation of the solvent, 55 g of (2-oxo-2 H-chromen-3-yl) diethyl phosphonate was obtained with a yield of 87%. The spectral data of the product are consistent with the literature data (Przemysł Chemiczny, 2023, 73).
P rzy kła d 2Example 2
Do szklanego reaktora wprowadzono 1,0 g estru etylowego kwasu dietylofosfonooctowego, 1,07 g aldehydu 5-bromosalicylowego, 0,07 g L-proliny oraz 10 ml acetonitrylu. Reakcję umieszczono w łaźni olejowej o temperaturze 90°C, mieszając przez 12 godzin. Analiza 31F NMR surowej mieszaniny poreakcyjnej wykazała konwersję na poziomie 85%. Po zakończeniu reakcji odparowano rozpuszczalnik, stosując wyparkę obrotową. Produkt wydzielono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym w układzie dichlorometan: octan etylu 20:1. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 1,2 g fosfonianu 6-bromo-(2-okso-2 H-chromen-3-ylo) dietylu z wydajnością 75%. Dane spektralne produktu są zgodne z danymi literaturowymi (Tetrahedron, 1996, 12579).A glass reactor was charged with 1.0 g of diethylphosphonoacetic acid ethyl ester, 1.07 g of 5-bromosalicylic aldehyde, 0.07 g of L-proline and 10 ml of acetonitrile. The reaction was placed in an oil bath at 90°C, stirring for 12 hours. 31 F NMR analysis of the crude post-reaction mixture showed a conversion of 85%. After the reaction was complete, the solvent was evaporated using a rotary evaporator. The product was isolated by column chromatography on silica gel in the system dichloromethane: ethyl acetate 20:1. After evaporation of the solvent, 1.2 g of 6-bromo-(2-oxo-2 H-chromen-3-yl)diethyl phosphonate was obtained in 75% yield. The spectral data of the product are consistent with the literature data (Tetrahedron, 1996, 12579).
Przykład 3Example 3
Do szklanego reaktora wprowadzono 1,0 g estru etylowego kwasu dietylofosfonooctowego, 0,81 g aldehydu 3-metoksysalicylowego, 0,05 g L-proliny oraz 10 ml acetonitrylu. Reakcję umieszczono w łaźni olejowej o temperaturze 90°C, mieszając przez 18 godzin. Analiza 31P NMR surowej mieszaniny poreakcyjnej wykazała konwersję na poziomie 90%. Po zakończeniu reakcji odparowano rozpuszczalnik, stosując wyparkę obrotową. Produkt wydzielono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym w układzie dichlorometan : octan etylu 20:1. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 1,14 g fosfonianu 8-metoksy-(2-okso-2 H -chromen-3-ylo) dietylu z wydajnością 82%. Dane spektralne produktu są zgodne z danymi literaturowymi (Zeitschrift fur Naturforschung, B: Chemical Sciences, 1993, 1391).A glass reactor was charged with 1.0 g of diethylphosphonoacetic acid ethyl ester, 0.81 g of 3-methoxysalicylic aldehyde, 0.05 g of L-proline and 10 ml of acetonitrile. The reaction was placed in an oil bath at 90°C, stirring for 18 hours. 31 P NMR analysis of the crude post-reaction mixture showed a conversion of 90%. After the reaction was complete, the solvent was evaporated using a rotary evaporator. The product was isolated by column chromatography on silica gel in the system dichloromethane:ethyl acetate 20:1. After evaporation of the solvent, 1.14 g of 8-methoxy-(2-oxo-2 H -chromen-3-yl)diethyl phosphonate was obtained with a yield of 82%. The spectral data of the product are consistent with the literature data (Zeitschrift fur Naturforschung, B: Chemical Sciences, 1993, 1391).
P rzy kła d 4Example 4
Do szklanego reaktora wprowadzono 0,5 g estru etylowego kwasu dietylofosfonooctowego, 0,41 g aldehydu 4-metoksysaIicylowego, 0,05 g L-proliny oraz 5 ml acetonitrylu. Reakcję umieszczono w łaźni olejowej o temperaturze 90°C, mieszając przez 72 godziny. Analiza 31P NMR surowej mieszaniny poreakcyjnej wykazała konwersję na poziomie 99%. Po zakończeniu reakcji odparowano rozpuszczalnik, stosując wyparkę obrotową. Produkt wydzielono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym w układzie dichlorometan : octan etylu 20:1. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 0,61 g fosfonianu 7-metoksy-(2-okso-2 H -chromen-3-ylo) dietylu z wydajnością 88%. Dane spektralne produktu są zgodne z danymi literaturowymi (Org. Lett., 2013, 15, 24, 6267).A glass reactor was charged with 0.5 g of diethylphosphonoacetic acid ethyl ester, 0.41 g of 4-methoxysalicylaldehyde, 0.05 g of L-proline and 5 ml of acetonitrile. The reaction was placed in an oil bath at 90°C, stirring for 72 hours. 31 P NMR analysis of the crude post-reaction mixture showed a conversion of 99%. After the reaction was complete, the solvent was evaporated using a rotary evaporator. The product was isolated by column chromatography on silica gel in the system dichloromethane:ethyl acetate 20:1. After evaporation of the solvent, 0.61 g of 7-methoxy-(2-oxo-2 H -chromen-3-yl)diethyl phosphonate was obtained with a yield of 88%. The spectral data of the product are consistent with the literature data (Org. Lett., 2013, 15, 24, 6267).
P rzy kła d 5Example 5
Do szklanego reaktora wprowadzono 5,0 g estru etylowego kwasu difenylofosfinoilooctowego, 3,17 g aldehydu salicylowego, 0,2 g L-proliny oraz 25 ml acetonitrylu. Reakcję umieszczono w łaźni olejowej o temperaturze 90°C, mieszając przez 24 godziny. Analiza 31P NMR surowej mieszaniny poreakcyjnej wykazała konwersję na poziomie 99%. Po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik odparowano stosując wyparkę obrotową. Produkt wydzielono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym w układzie dichlorometan : octan etylu 20:1. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 5,29 g 3-(difenylofosfinoilo)-2 H-chromen-onu z wydajnością 88%. Dane spektralne produktu są zgodne z danymi literaturowymi (Org. Biomol. Chem., 2017, 15, 9775).A glass reactor was charged with 5.0 g of diphenylphosphinoyl acetic acid ethyl ester, 3.17 g of salicylaldehyde, 0.2 g of L-proline and 25 ml of acetonitrile. The reaction was placed in an oil bath at 90°C, stirring for 24 hours. 31 P NMR analysis of the crude post-reaction mixture showed a conversion of 99%. After the reaction was complete, the solvent was evaporated using a rotary evaporator. The product was isolated by column chromatography on silica gel in the system dichloromethane:ethyl acetate 20:1. After evaporation of the solvent, 5.29 g of 3-(diphenylphosphinoyl)-2 H-chromen-one was obtained with a yield of 88%. The spectral data of the product are consistent with the literature data (Org. Biomol. Chem., 2017, 15, 9775).
Przykład 6Example 6
Do szklanego reaktora wprowadzono 1 g estru etylowego kwasu difenylofosfinoilooctowego, 0,79 g aldehydu 3-metoksysalicyiowego, 0,06 g L-proliny oraz 10 ml acetonitrylu. Reakcję umieszczono w łaźni olejowej o temperaturze 90°C, mieszając przez 24 godziny. Analiza 31P NMR surowej mieszaniny poreakcyjnej wykazała konwersję na poziomie 99%. Po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik odparowano stosując wyparkę obrotową. Produkt wydzielono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym w układzie dichlorometan : octan etylu 20:1. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 1,17 g 3-(difenylofosfinoilo)-8-metoksy-2 H-chromen-2-onu z wydajnością 90%.A glass reactor was charged with 1 g of diphenylphosphinoyl acetic acid ethyl ester, 0.79 g of 3-methoxysalicylic aldehyde, 0.06 g of L-proline and 10 ml of acetonitrile. The reaction was placed in an oil bath at 90°C, stirring for 24 hours. 31 P NMR analysis of the crude post-reaction mixture showed a conversion of 99%. After the reaction was complete, the solvent was evaporated using a rotary evaporator. The product was isolated by column chromatography on silica gel in the system dichloromethane:ethyl acetate 20:1. After evaporation of the solvent, 1.17 g of 3-(diphenylphosphinoyl)-8-methoxy-2 H-chromen-2-one was obtained with a yield of 90%.
P rzy kła d 7Example 7
Do szklanego reaktora wprowadzono 0,5 g estru etylowego kwasu difenylofosfinoilooctowego, 0,4 g aldehydu 4-metoksysalicylowego, 0,04 g L-proliny oraz 5 ml acetonitrylu. Reakcję umieszczono w łaźni olejowej o temperaturze 90°C, mieszając przez 48 godzin. Analiza 31P NMR surowej mieszaniny poreakcyjnej wykazała konwersję na poziomie 88%. Po zakończeniu reakcji odparowano rozpuszczalnik stosując wyparkę obrotową. Produkt wydzielono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym w układzie dichlorometan : octan etylu 20:1. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 0,52 g 3-(difenylofosfinoilo)-7-metoksy-2 H-chromen-2-onu z wydajnością 80%.A glass reactor was charged with 0.5 g of diphenylphosphinoyl acetic acid ethyl ester, 0.4 g of 4-methoxysalicylic aldehyde, 0.04 g of L-proline and 5 ml of acetonitrile. The reaction was placed in an oil bath at 90°C, stirring for 48 hours. 31 P NMR analysis of the crude post-reaction mixture showed a conversion of 88%. After the reaction was complete, the solvent was evaporated using a rotary evaporator. The product was isolated by column chromatography on silica gel in the system dichloromethane:ethyl acetate 20:1. After evaporation of the solvent, 0.52 g of 3-(diphenylphosphinoyl)-7-methoxy-2 H-chromen-2-one was obtained with a yield of 80%.
Przykład 8Example 8
Do szklanego reaktora wprowadzono 2,0 g estru etylowego kwasu difenylofosfinoilooctowego, 2,09 g aldehydu 5-bromosalicylowego, 0,24 g L-proliny oraz 25 ml acetonitrylu. Reakcję umieszczono w łaźni olejowej o temperaturze 90°C, mieszając przez 72 godziny. Analiza 31P NMR surowej mieszaniny poreakcyjnej wykazała konwersję na poziomie 99%. Po zakończeniu reakcji odparowano rozpuszczalnik stosując wyparkę obrotową. Produkt wydzielono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym w układzie dichlorometan : octan etylu 20:1. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymano 2,63 g 3-(difenylofosfinoilo)-6-bromo-2 H-chromen-2-onu z wydajnością 89%.A glass reactor was charged with 2.0 g of diphenylphosphinoyl acetic acid ethyl ester, 2.09 g of 5-bromosalicylic aldehyde, 0.24 g of L-proline and 25 ml of acetonitrile. The reaction was placed in an oil bath at 90°C, stirring for 72 hours. 31 P NMR analysis of the crude post-reaction mixture showed a conversion of 99%. After the reaction was complete, the solvent was evaporated using a rotary evaporator. The product was isolated by column chromatography on silica gel in the system dichloromethane:ethyl acetate 20:1. After evaporation of the solvent, 2.63 g of 3-(diphenylphosphinoyl)-6-bromo-2 H-chromen-2-one was obtained with a yield of 89%.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL444774A PL246504B1 (en) | 2023-05-02 | 2023-05-02 | Method of producing 3-phosphorylated coumarin derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL444774A PL246504B1 (en) | 2023-05-02 | 2023-05-02 | Method of producing 3-phosphorylated coumarin derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL444774A1 PL444774A1 (en) | 2024-02-12 |
| PL246504B1 true PL246504B1 (en) | 2025-02-03 |
Family
ID=89855760
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL444774A PL246504B1 (en) | 2023-05-02 | 2023-05-02 | Method of producing 3-phosphorylated coumarin derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL246504B1 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0240275A2 (en) * | 1986-03-31 | 1987-10-07 | EASTMAN KODAK COMPANY (a New Jersey corporation) | Novel phosphorus-containing coumarins |
-
2023
- 2023-05-02 PL PL444774A patent/PL246504B1/en unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0240275A2 (en) * | 1986-03-31 | 1987-10-07 | EASTMAN KODAK COMPANY (a New Jersey corporation) | Novel phosphorus-containing coumarins |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| MATEUSZ KOWALSKI I IN.: "Biomedical Journal of Scientific & Technical Research 2022, 38318-38324", „SIMPLE PROTOCOL OF L-PROLINE-MEDIATED KNOEVENAGEL CONDEN¬SATION: A SUSTAINABLE ACCESS TO COUMARIN-3-CARBOXYLIC ESTER" * |
| SŁAWOMIR FRYNAS I IN.: "Przemysł Chemiczny 2023, 1, 73-76", „SYNTEZA ESTRÓW KWASU FOSFONOOCTOWEGO I ICH PRAKTYCZNE ZASTOSOWANIE W OTRZYMYWANIU FOSFORYLOWANYCH KUMARYN" * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL444774A1 (en) | 2024-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2307431B1 (en) | Process for preparing amines from alcohols and ammonia | |
| Li et al. | Highly enantioselective Michael addition of malononitrile to α, β-unsaturated ketones | |
| Zhang et al. | Air-stable hypervalent organobismuth (III) tetrafluoroborate as effective and reusable catalyst for the allylation of aldehyde with tetraallyltin | |
| AU2003235501A1 (en) | PMEA and PMPA cyclic producing synthesis | |
| CN109942433B (en) | A kind of chemical synthesis method of 3', 4', 5'-trifluoro-2-aminobiphenyl | |
| US4766227A (en) | Ruthenium-phosphine complex | |
| CN105348321A (en) | Synthesis method of alpha,alpha-difluoromethylene vinyl phosphonate | |
| PL246504B1 (en) | Method of producing 3-phosphorylated coumarin derivatives | |
| GB2078748A (en) | Preparation of 2-methylenealdehydes | |
| JP2024536541A (en) | Method for producing alkyl acrylate dimer | |
| Matsheku et al. | Convenient hydrogenation of furfural to furfuryl alcohol in metal-catalyzed and organo-catalyzed environments | |
| JP2024537414A (en) | Bis-aminophosphines as catalysts for the dimerization of alkyl acrylates | |
| US4506092A (en) | Carbonylation process for the production of aromatic acids and derivatives thereof | |
| CN116162027A (en) | Method for synthesizing alpha, beta-unsaturated ketone by iron-catalyzed carbonylation three-component coupling reaction | |
| Yadav et al. | A novel and efficient method for the synthesis of α-azidoketones and α-ketothiocyanates | |
| CN107163048A (en) | The method of visible light catalytic reaction 6 biaryl substituted purine (nucleosides) of synthesis | |
| Zhou et al. | Asymmetric Ring-Opening of Cyclohexene Oxide with Mercaptan (Thiophenols) Catalyzed by Chiral Schiff Base/Ti (OPr-i) 4 or (−)-(S)-Binaphthol/Ti (OPr-i) 4 | |
| CN117700310B (en) | Synthesis method of aromatic aldehyde compound or deuterated aromatic aldehyde compound | |
| EP1810975B1 (en) | Method for producing phosphonates having an alcoholic hydroxy group | |
| KR101522464B1 (en) | New process for the production of arensulfonyl chloride from arensulfonic acid | |
| SU765268A1 (en) | 3,4-dihydropyrrolo-/1,2-alpha/-pyrazine as intermediate product for the synthesis of physiologically active compounds and its preparation method | |
| PL147517B1 (en) | Method of obtaining cyanoorganic compounds | |
| SU825494A1 (en) | Method of producing 2,2-dimethyl-2-acetyloxyacetyl chloride | |
| SU1509348A1 (en) | Method of producing 1.1-dibromo-2.2-bis-(chloromethyl) cyclopropane | |
| CN116655694A (en) | A kind of synthetic method of camphor chiral phosphoric acid |