PL244952B1 - Sposób otrzymywania frakcji saponinowych oraz zastosowanie mieszaniny związków saponinowych - Google Patents
Sposób otrzymywania frakcji saponinowych oraz zastosowanie mieszaniny związków saponinowych Download PDFInfo
- Publication number
- PL244952B1 PL244952B1 PL437250A PL43725021A PL244952B1 PL 244952 B1 PL244952 B1 PL 244952B1 PL 437250 A PL437250 A PL 437250A PL 43725021 A PL43725021 A PL 43725021A PL 244952 B1 PL244952 B1 PL 244952B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- saponin
- hex
- methanol
- mixture
- ilex
- Prior art date
Links
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 title claims abstract description 49
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 title claims abstract description 43
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- -1 saponin compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- BDGLUHGYWIYURN-XNGILAANSA-N Ilekudinoside E Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@H](CO6)O)O[C@H]7[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O7)CO)O)O)O[C@H]8[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O8)CO)O)O)O)O[C@H]9[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O9)C)O)O)O)C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O BDGLUHGYWIYURN-XNGILAANSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 241000209035 Ilex Species 0.000 claims abstract description 27
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 19
- OOTPRIVIWDPPAS-MFKACLLBSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl] (1s,2r,4as,6ar,6as,6br,8ar,10s,12ar,14bs)-10-[(2s,3r,4s,5s)-3,5-dihydroxy-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2 Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)CO[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@]1(CC[C@H]([C@@H]([C@H]14)C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O OOTPRIVIWDPPAS-MFKACLLBSA-N 0.000 claims abstract description 12
- OOTPRIVIWDPPAS-UHFFFAOYSA-N araliasaponin X Natural products C12C(C)C(C)CCC2(C(=O)OC2C(C(O)C(O)C(COC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)O2)O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC(C1O)OCC(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O OOTPRIVIWDPPAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- BDGLUHGYWIYURN-UHFFFAOYSA-N latifoloside L Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(O)COC1OC1C(C)(C)C(CCC2(C)C3(CCC4(CCC(C)C(C)(O)C4C3=CCC32)C(O)=O)C)C3(C)CC1 BDGLUHGYWIYURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 235000003325 Ilex Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L iron(ii) gluconate Chemical compound [Fe+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L 0.000 claims abstract description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 90
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims description 44
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 31
- JSNDFBVYKVIRBD-AZUICBHMSA-N Ilexoside XV Chemical compound C[C@]12CC[C@@H](C([C@@H]1CC[C@@]3([C@@H]2CC=C4[C@]3(CC[C@@]5([C@H]4[C@@H](C(CC5)(C)C)O)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O)C)C)(C)C)O[C@H]7[C@@H]([C@H]([C@H](CO7)O)O[C@H]8[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O8)CO)O)O)O)O JSNDFBVYKVIRBD-AZUICBHMSA-N 0.000 claims description 30
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 241000329549 Ilex x meserveae Species 0.000 claims description 11
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 10
- 235000003332 Ilex aquifolium Nutrition 0.000 claims description 9
- 229930192847 kudinoside Natural products 0.000 claims description 9
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 8
- 235000002296 Ilex sandwicensis Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000002294 Ilex volkensiana Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 6
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims description 3
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000002803 maceration Methods 0.000 claims description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 claims description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 abstract description 9
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract description 7
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 abstract description 2
- KIDKFTVXSGGWRY-BPSBCWRQSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl] (1s,2r,4as,6ar,6as,6br,8ar,10s,12ar,14bs)-10-[(2s,3r,4s,5s)-5-hydroxy-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)CO[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1)O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@]1(CC[C@H]([C@@H]([C@H]14)C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O KIDKFTVXSGGWRY-BPSBCWRQSA-N 0.000 description 30
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 14
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 14
- ZGNBKNDOCCHRSM-UHFFFAOYSA-N matesaponin 2 Chemical compound C12C(C)C(C)CCC2(C(=O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OCC(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O ZGNBKNDOCCHRSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 10
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 9
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 9
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 9
- ULSOTXJNUTYKRK-DFRCHCFDSA-N Ilekudinoside A Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)CO[C@H]1O[C@@H]1C(C)(C)[C@H](CC[C@@]2(C)[C@@]3(CC[C@]4(CCC(C)(C)C[C@H]4C3=CC[C@H]32)C(=O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)[C@]3(C)CC1 ULSOTXJNUTYKRK-DFRCHCFDSA-N 0.000 description 8
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 8
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 8
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- 244000188472 Ilex paraguariensis Species 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- ULSOTXJNUTYKRK-UHFFFAOYSA-N ilekudinoside A Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(O)COC1OC1C(C)(C)C(CCC2(C)C3(CCC4(CCC(C)(C)CC4C3=CCC32)C(=O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C)C3(C)CC1 ULSOTXJNUTYKRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RVPVRDXYQKGNMQ-UHFFFAOYSA-N lead(2+) Chemical group [Pb+2] RVPVRDXYQKGNMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KIDKFTVXSGGWRY-UHFFFAOYSA-N matesaponin 4 Natural products C12C(C)C(C)CCC2(C(=O)OC2C(C(O)C(O)C(COC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)O2)O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OCC(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O KIDKFTVXSGGWRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CUDUIWIKODVGCF-UHFFFAOYSA-N metasaponin 1 Natural products C12C(C)C(C)CCC2(C(=O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC(C1O)OCC(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O CUDUIWIKODVGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 6
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 6
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 6
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 6
- CUDUIWIKODVGCF-SMUPBMBFSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] (1s,2r,4as,6ar,6as,6br,8ar,10s,12ar,14bs)-10-[(2s,3r,4s,5s)-3,5-dihydroxy-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5 Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)CO[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@]1(CC[C@H]([C@@H]([C@H]14)C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O CUDUIWIKODVGCF-SMUPBMBFSA-N 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 6
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 6
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 5
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 2-{[3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy}-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(CO)(OC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000723347 Cinnamomum Species 0.000 description 3
- 244000153665 Ficus glomerata Species 0.000 description 3
- 235000012571 Ficus glomerata Nutrition 0.000 description 3
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- LTYOQGRJFJAKNA-KKIMTKSISA-N Malonyl CoA Natural products S(C(=O)CC(=O)O)CCNC(=O)CCNC(=O)[C@@H](O)C(CO[P@](=O)(O[P@](=O)(OC[C@H]1[C@@H](OP(=O)(O)O)[C@@H](O)[C@@H](n2c3ncnc(N)c3nc2)O1)O)O)(C)C LTYOQGRJFJAKNA-KKIMTKSISA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 3
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 3
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 3
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 3
- 235000021070 high sugar diet Nutrition 0.000 description 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- LTYOQGRJFJAKNA-DVVLENMVSA-N malonyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CC(O)=O)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 LTYOQGRJFJAKNA-DVVLENMVSA-N 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000209034 Aquifoliaceae Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 2
- 235000003368 Ilex paraguariensis Nutrition 0.000 description 2
- 235000013500 Melia azadirachta Nutrition 0.000 description 2
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 2
- 244000234609 Portulaca oleracea Species 0.000 description 2
- 235000001855 Portulaca oleracea Nutrition 0.000 description 2
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 2
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 2
- 244000265563 Scoparia dulcis Species 0.000 description 2
- 235000004500 Scoparia dulcis Nutrition 0.000 description 2
- 102000000070 Sodium-Glucose Transport Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010080361 Sodium-Glucose Transport Proteins Proteins 0.000 description 2
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 2
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 2
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 2
- 208000020450 carbohydrate metabolism disease Diseases 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 2
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000008361 herbal raw material Substances 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 2
- 208000017745 inborn carbohydrate metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 235000019527 sweetened beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 2
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 238000011680 zucker rat Methods 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-3',4',5,7-Tetrahydroxy-2,3-trans-flavan-3-ol Natural products C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- 229930013783 (-)-epicatechin Natural products 0.000 description 1
- 235000007355 (-)-epicatechin Nutrition 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBNNRMVOTYNNIX-HBEKLPNASA-N (3R,5R)-3,5-bis[(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical class C(\C=C\C1=CC(O)=C(O)C=C1)(=O)[C@]1(CC(C[C@](C1O)(O)C(\C=C\C1=CC(O)=C(O)C=C1)=O)(C(=O)O)O)O MBNNRMVOTYNNIX-HBEKLPNASA-N 0.000 description 1
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTAKZNRDSPNOAU-UHFFFAOYSA-M 2-(chloromethyl)oxirane;hydron;prop-2-en-1-amine;n-prop-2-enyldecan-1-amine;trimethyl-[6-(prop-2-enylamino)hexyl]azanium;dichloride Chemical compound Cl.[Cl-].NCC=C.ClCC1CO1.CCCCCCCCCCNCC=C.C[N+](C)(C)CCCCCCNCC=C VTAKZNRDSPNOAU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]benzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014156 AMP-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010011376 AMP-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000004046 Artemisia judaica Nutrition 0.000 description 1
- 240000001907 Artemisia judaica Species 0.000 description 1
- 240000005343 Azadirachta indica Species 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 102220603102 Cadherin-related family member 1_C53H_mutation Human genes 0.000 description 1
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021511 Cinnamomum cassia Nutrition 0.000 description 1
- 240000006517 Cinnamomum tamala Species 0.000 description 1
- 235000016386 Cinnamomum tamala Nutrition 0.000 description 1
- 229920002905 Colesevelam Polymers 0.000 description 1
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 1
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 description 1
- 102220517418 DDIT3 upstream open reading frame protein_C47H_mutation Human genes 0.000 description 1
- 235000012097 Eugenia cumini Nutrition 0.000 description 1
- 244000060474 Eugenia jambolana Species 0.000 description 1
- 102000003793 Fructokinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000156 Fructokinases Proteins 0.000 description 1
- 208000036391 Genetic obesity Diseases 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 241000238436 Illex Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000237986 Melia azadirachta Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000218213 Morus <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 1
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 1
- 235000002789 Panax ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 description 1
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 244000250129 Trigonella foenum graecum Species 0.000 description 1
- 206010060755 Type V hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000001140 aloe barbadensis leaf extract Substances 0.000 description 1
- 229940069638 aloe vera leaf extract Drugs 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 235000021407 appetite control Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 201000011529 cardiovascular cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960001152 colesevelam Drugs 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 229940090124 dipeptidyl peptidase 4 (dpp-4) inhibitors for blood glucose lowering Drugs 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000001437 electrospray ionisation time-of-flight quadrupole detection Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 108091005708 gustatory receptors Proteins 0.000 description 1
- 229930183009 gymnemic acid Natural products 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000000859 incretin Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000037493 inherited obesity Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004132 lipogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229950004994 meglitinide Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 230000003880 negative regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 229960003611 pramlintide Drugs 0.000 description 1
- 108010029667 pramlintide Proteins 0.000 description 1
- NRKVKVQDUCJPIZ-MKAGXXMWSA-N pramlintide acetate Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 NRKVKVQDUCJPIZ-MKAGXXMWSA-N 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003893 regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 230000026313 regulation of carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000030558 renal glucose absorption Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 235000006133 scoparia dulcis Nutrition 0.000 description 1
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001195 ultra high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
- B01D11/02—Solvent extraction of solids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest mieszanina związków saponinowych, sposób otrzymywania frakcji saponinowych oraz zastosowanie tej mieszaniny. Wynalazek polega na tym, że zielone części roślin Ilex aquifolium odmian Alaska, Golden van Tol, Ferox Argentea albo Ilex mesereveae odmiany Blue Angel lub Golden Girl poddaje się ekstrakcji, w wyniku której otrzymuje się mieszaninę zawierającą na 100 g suchej masy kudinosid N od 0,177 do 0,41 g, matesaponina 3 od 0,163 do 0,395 g, latifolosidu L od 0,232 do 0,457 g, ilexosid XV od 0,235 do 0,555 g. Mieszanina saponin wpływa korzystnie na regulację gospodarki cukrowej organizmu.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania frakcji saponinowych z zielonych części europejskich odmian ostrokrzewu. Przedmiotem jest również zastosowanie mieszaniny związków saponinowych, wpływających korzystnie na regulację gospodarki cukrowej.
Liczne badania epidemiologiczne wskazują, że nadwaga i otyłość są ważnymi czynnikami wpływającymi na gospodarkę węglowodanową i mogą przyczyniać się do występowania ryzyka zespołu metabolicznego, chorób sercowo-naczyniowych, nowotworów, a nawet przedwczesnej śmierci [1]. Termin zespołu metabolicznego używany jest w szczególności w odniesieniu do chorób sercowo-naczyniowych (CVD - ang. cardiovascular diseases), niealkoholowego stłuszczania wątroby (NAFLD - ang. non-alcoholic fatty liver disease) oraz cukrzycy typu 2 (T2D - type 2 diabetes) [2]. Na przykładzie badań przeprowadzonych w ubiegłych dziesięcioleciach w USA dotyczących napojów słodzonych cukrem (SSB - ang. sugar-sweetened beverages), stwierdzono istotny związek między spożyciem dużej zawartości węglowodanów prostych, a przyrostem masy ciała oraz ryzkiem występowania cukrzycy czy chorób układu sercowo-naczyniowego [3,4]. W kilku innych badaniach na modelu zwierzęcym, stwierdzono, że niezależnie od występowania otyłości u szczurów, duża zawartość szybko wchłanianych cukrów takich jak glukoza czy fruktoza może prowadzić do występowania chorób metabolicznych, niezależnie od bilansu energetycznego spożywanych składników diety [5]. Cukrzyca lub hiperglikemia to choroby powszechnie występujące na świecie. Cukrzyca wraz z niekontrolowaną hiperglikemią może prowadzić do chorób układu sercowo-naczyniowego, stanów zapalnych, insulinooporności, retinopatii, nefropatii czy neuropatii [6,7]. Za stany chorobowe związane z zaburzeniem gospodarki węglowodanowej uważa się występowanie tzw. zaburzeń przedcukrzycowych takich jak zmniejszone wydzielanie insuliny z komórek beta-trzustki, zwiększone wydzielanie glukagonu oraz wchłaniania zwrotnego glukozy przez nerki czy obniżone działanie inkretyn w jelicie cienkim i upośledzenie wychwytu glukozy w tkankach obwodowych. Obecnie dostępne terapie hipoglikemizujące ukierunkowane są na jeden lub więcej z wymienionych czynników ryzyka wystąpienia cukrzycy oraz hipergli kemii [8]. W badaniach na modelu szczurzym wykazano, jak spożycie cukru moduluje kontrolę apetytu poprzez różne mechanizmy działania na metabolizm organizmu. Na przykładzie glukozy jako głównego wskaźnika zapotrzebowania energetycznego wykazano modulacje k luczowych półproduktów metabolizmu powstających w podwzgórzowej kaskadzie sygnalizacyjnej (tj. Kinaza białkowa aktywowana AMP i malonylo-CoA), które odpowiedzialne są za regulację głodu i wydatku energetycznego u szczurów karmionych dietą wysokocukrową. W tym przypadku spożycie diety wysokocukrowej prowadzi do podwyższenia poziomu glukozy, a w konsekwencji nadprodukcji malonylo-CoA, który z kolei oddziałuje na sygnalizację układu neuropeptydów anorektyczno-oreksogennych, hamując zapotrzebowanie na energię [ 9]. W badaniach [5] stwierdzono, że cukier oprócz indukcji samej patogenezy otyłości, może wpływać na zmiany w metabolizmie niezależnie od bilansu energetycznego podawanej diety, a także mechanizmów adaptacyjnych szczurów polegających na przyroście tkanki tłuszczowej w celu zachowania homeostazy całego organizmu. Wnioski te zostały oparte o obserwację podwyższonego poziomu trójglicerydów i frakcji lipoprotein o małej gęstości w osoczu krwi, a także wzrostu funkcji wydzielniczych komórek β-trzustki i akumulację lipidów w wątrobie szczurów karmionych dietą wysokocukrową [5]. Metabolizm glukozy w wątrobie regulowany jest przez produkcję insuliny oraz zapotrzebowanie energetyczne organizmu, co zapewnia transport glukozy bezpośrednio przez żyłę wrotną do krążenia ogólnoustrojowego z pominięciem wątroby [10], natomiast metabolizm fruktozy jest zgoła inny. Krótkoterminowe badania eksperymentalne sugerują, że fruktoza, która jest składnikiem zarówno sacharozy, jak i wysokofruktozowego syropu kukurydzianego dod awanego w dużych ilościach do żywności, może wywierać szczególnie niekorzystny wpływ na metabolizm węglowodanowy w porównaniu z glukozą [11]. Początkowa fosforylacja fruktozy pobranej z pokarmu jest w dużej mierze katalizowana przez fruktokinazę, która nie jest regulowana przez zapotrzebowanie energetyczne wątroby. W konsekwencji następuje jej niekontrolowany wychwyt przez komórki wątroby, gdzie znaczna jej ilość jest metabolizowana właśnie tam, a tylko niewielki procent dociera do krążenia ogólnoustrojoweg o [12]. Akumulacja cząsteczek fruktozy w wątrobie z kolei prowadzi do zwiększonej lipogenezy de novo (DNL - ang. De novo lipogenesis) [13]. Ten złożony i silnie regulowany szlak metaboliczny zwiększa podaż lipidów poprzez zmożoną syntezę kwasów tłuszczowych i zapobieganie ich utlenieniu [4,10]. Podwyższony poziom lipidów w wątrobie sprzyja wydzielaniu lipoprotein o małej gęstości co skutkuje zwiększeniem stężenia triglicerydów, a także może sprzyjać insulinooporności poprzez zwiększenie równocześnie poziomu diacyloglicerolu (DAG), który aktywuje kinazę białkową C (PKC) i prowadzi do fosforylacji seryny w receptorze insulinowym upośledzając tym samym jej działanie [14]. W badaniach Jean-Marc Schwarz [15] wykazano, że spadek DNL i wynikająca z niego redukcja tłuszczu w wątrobie były głównym czynnikiem wpływającym na poprawę metabolizmu oraz kondycji układu sercowo-naczyniowego [15]. Celem terapii farmakologicznych jest przede wszystkim obniżenie i doprowadzenie do unormowanego poziomu glikemii w organizmie chorego i tym samym zapobiegnięcie rozwojowi powikłań związanych z chorobami metabolicznymi [16]. Na rynku istnieją różne kategorie leków przeciwcukrzycowych przyjmowanych doustnie i wchłanianych przez przewód p okarmowy, takie jak inhibitory a-glukozydazy, które spowalniają wchłanianie glukozy poprzez opóźnianie degradacji polisacharydów w przewodzie pokarmowym, analogi insuliny, pochodne sulfonylomocznika, biguanidy, meglitynid, tiazolidyny (TZD) czy inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego (SGLT2) i dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) [17]. Do popularnych preparatów hipoglikemicznych zaliczyć można środki zawierające substancje czynną pramlintyd, który moduluje trawienie w żołądku, opóźniając tym samym wchłanianie glukozy do krwiobiegu, substancję wiążące kwasy żółciowe jak kolesewelam, który obniża poziom cholesterolu i modyfikuje uwalnianie pe ptydów żołądkowo-jelitowych [17-20]. Innym kierunkiem walki z cukrzycą oraz chorobami metabolicznymi jest modyfikowana insulina ludzka. Modyfikacje insuliny koncentrują się przede wszystkim na zmianach w farmakokinetyce, w celu przyspieszenia albo wydłużenia jej działania [21]. Niewątpliwe poważnym problemem podejścia farmakologicznego oraz insulinoterapii są skutki uboczne jakie towarzyszą długotrwałemu przyjmowaniu leków syntetycznych oraz wysoki koszt leczenia co skłania do opracowania alternatywnego podejścia w leczeniu cukrzycy i chorób zespołu metabolicznego opartych przede wszystkim o profilaktykę zapobiegania zburzeń metabolicznych przez spożywanie żywności o udowodnionych właściwościach prozdrowotnych, a także zmianę trybu życia [16,17,22]. Innym podejściem w walce z cukrzycą oraz chorobami zespołu metabolicznego są terapie oparte na ziołolecznictwie czy tzw. fitomedycynie. Ziołolecznictwo należy do podgrupy uzupełniających się wzajemnie, alternatywnych terapii leczniczych - CAM (ang. complementary and alternative medicine) [8]. Rośliny lecznicze są nadal stosowane w dzisiejszych czasach i szacuje się, że około jedna czwarta leków na receptę na całym świecie wytwarzana jest z surowców zielarskich (WHO). Wielu chorych uważa wciąż tego typu terapie za bezpieczniejsze ze względu na niezadowalające wyniki oraz koszty leczenia farmakologicznego, a także skutki uboczne stosowania leków syntetycznych [23]. Wykorzystanie surowców ziołowych nie musi ograniczać się tylko do zastosowań dietetycznych, tradycyjne leki ziołowe mogą być używane w połączeniu z innymi konwencjonalnymi lekami alopatycznymi lub jako ich substytut [24,25]. Do sporządzania leków naturalnych wykorzystuje się najczęściej części roślin leczniczych takie jak kwiaty, owoce, nasiona, liście, jagody, kora czy korzenie [26]. W kilku pracach badawczych poświęconych fitochemii wybranych gatunków roślin leczniczych wykazano skuteczność działania konkretnych ziół w trakcie różnych stadiów leczenia cukrzycy. Do roślin o udowodnionym działaniu hipotensyjnym czy hipoglikemicznym można wskazać kurkuminę, która poprawia funkcjonowanie komórek beta-trzustki, cynamon, który został zastosowany jako środek obniżający nadciśnienie tętnicze czy ekstrakt z liści Aloe Vera zwiększający poziom insuliny w regenerowanych komórkach beta-trzustki [27-32]. W ostatnich latach przeprowadzono również kilka badań klinicznych z udziałem ludzi, w których wykazano, że rośliny lecznicze takie ja k chwast lukrecji (Scoparia dulcis), cynamonowiec wonny (Cinnamomum cassia), figowiec groniasty (Ficus racemosa) oraz nasiona z portulaka pospolitego (Portulaca oleracea L.) mogą wpływać w sposób pozytywny na regulację metabolizmu węglowodanowego [28,31,32]. W pracy Graziela A. Klein [33] wykazano wpływ naparu z yerba mate na obniżenie glukozy w osoczu u badanych ochotników eksperymentu, a także frakcję lipidową w surowicy krwi. Istnieje w literaturze patentowej kilka przykładów zastrzeżonych kompozycji ziół jako środków pomagających w profilaktyce i leczeniu otyłości oraz chorób związanych z zaburzeniem gospodarki węglowodanowej. Należy nadmienić, że zgłoszenia patentowe odnoszące się do zastosowania ziół w kontekście leczenia zespołu metabolicznego, cukrzycy oraz niealkoholowego stłuszczenia wątroby, opierając się głównie na specyficznych kompozycjach i mieszankach roślin leczniczych oraz ich ekstraktów.
Amerykański patent US005886029A ujawnia kombinację składników leczniczych takich jak (-)epikatechina i kwas gymnemowy (bloker receptorów smakowych) zapewniających obniżenie stężenia glukozy w surowicy krwi oraz regenerację komórek trzustki, które następnie zaczynają samodzielnie wytwarzać insulinę. Dodano również ekstrakty pomocnicze z takich gatunków roślin jak
Cynamonowiec tamala (Cinnamomum tamala), czapetka kuminowa (Syzygium cumini), kozieradka pospolita (Trigonellafoenum-graceum), miodla indyjska (Azadirachta indica), figowiec groniasty (Ficus racemosa).
Kolejny amerykański patent US20050037094A1 ujawnia zastosowanie kompozycji zawierającej ekstrakty z korzenia szałwii miltorrhiza (Radix salviae miltorrhizae) i żeń -szenia chińskiego (Panax notoginseng) oraz dodatku borneolu, jako remedium w leczeniu chorób układu krążeniowo naczyniowego spowodowanego między innymi zaburzeniami związanymi z zespołem metabolicznym.
W patencie US20150190446A1 zawarto mieszankę ekstraktów pozyskanych z liści różnych gatunków morwy (Morus), pokrzywy zwyczajnej (Urtica dioica) oraz z ekstraktów z Artemisia judaica, które zostały wykorzystane w leczeniu cukrzycy typu II oraz chorób współistniejących.
Takson Ilex (Aquifoliaceae) obejmuje kilkaset gatunków i podgatunków (http://www.theplan- tlist.org/tpl/search?g=ilex& csv=on dostęp 30 marca 2020). Najbardziej rozpowszechniony pośród nich (zarówno pod względem wielkości upraw/występowania jak i zastosowania) jest gatunek paraguariensis, znany pod nazwą mate, Yerba mate, chimarrao, caa mate. Napary lub maceraty z I. paraguariensis są bardzo popularne, jako substytut kawy lub herbaty [34]. Oprócz zawartości pobudzającej kofeiny, mają w swoim składzie dodatkowo szereg metabolitów wtórnych, wykazujących pozytywny efekt biologiczny. Zarówno sproszkowana roślina, ekstrakty oraz frakcje z niej pozyskane, są obecne na rynku jako suplementy diety lub jako żywność funkcjonalna. Za najistotniejsze uważa się aktywności regulujące poziom lipidów, przeciwcukrzycowe oraz syndrom metaboliczny [35]. Znane są również doniesienia literaturowe, w tym oparte na meta-analizach, w których koreluje się bardzo wysokie stężenia kwasów mono i di-kawoilochinowych z zarówno prewencją jak i łagodzeniem przebiegu chorób sercowo-naczyniowych [36]. Udowodniono również, że przyjmowanie naparu z I. paraguariensis zapobiega utlenieniu lipoprotein o niskiej gęstości w osoczu. Jednocześnie powoduje efekt obniżenia poziomu cukru dla cukrzycy typu II [37].
Napoje oraz frakcje pozyskane z I. paraguariensis posiadają udowodnione właściwości hamujące przyrost nadmiernej masy ciała [38]. Obecnie mechanizm supresji apetytu powodowany podażą I. paraguariensis, jest niejasny.
W Europie uprawia lub hoduje się kilkadziesiąt odmian, z czego najbardziej rozpowszechnione są gatunek aquifolium (kolczasty) i Mezerwy (meserveae) kultywarów Alaska, Golden van Tol, Blue Angel, Golden Girl i Blue Boy. Ich szczegółowy skład chemiczny jak i aktywności biologiczne nie są dotychczas przebadane. Nieoczekiwanie okazało się, że frakcje saponinowe wyodrębnione z europejskich odmian ostrokrzewu, posiadają właściwości pozytywnie wpływające na gospodarkę cukrową organizmu.
Istotą wynalazku jest sposób otrzymywania frakcji saponinowych, otrzymywanych z zielonych części roślin ostrokrzewu, charakteryzujący się tym, że wysuszone, sproszkowane liście europejskich odmian ostrokrzewu takich jak Ilex aquifolium albo Ilex mesereveae, które zawierają na 100 g suchej masy co najmniej 0,177 g kudinosidu N; co najmniej 0,163 g matesaponiny 3; co najmniej 0,232 g latifolosidu L, co najmniej 0,235 g ilexoside XV, dwukrotnie maceruje się co najmniej 12 godzin rozpuszczalnikiem polarnym jakim jest metanol. Tak przygotowane ekstrakty łączy się, filtruje, i wytrąca substancje balastowe (głównie związki fenolowe) solą octanu ołowiu (II) w rozpuszczalniku polarnym jakim jest metanol w celu doczyszczenia frakcji właściwej. Kolejno wyciąg odwirowuje się, a możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrąca się za pomocą roztworu kwasu nieorganicznego, jakim jest kwas siarkowy (VI). Wyciąg ponownie odwirowuje się, oddziela od osadu i zobojętnia. Kolejno supernatant rozcieńcza się i ekstrahuje za pomocą kolumny ekstrakcyjnej, po czym frakcję saponinową wymywa się z kolumny ekstrakcyjnej rozpuszczalnikiem polarnym jakim jest metanol, następnie zatęża się ją na wyparce próżniowej i poddaje procesowi liofilizacji, w wyniku czego uzyskuje się sproszkowaną frakcję będącą mieszaniną bogatą w saponiny.
Korzystnie jest, gdy wysuszone, sproszkowane liście europejskich odmian ostrokrzewu zawierają na 100 g suchej masy: kudinosid N od 0,177 do 0,41 g, matesaponina 3 od 0,163 do 0,395 g, latifolosidu L od 0,232 do 0,457 g, ilexosid XV od 0,235 do 0,555 g.
Korzystnie jest, gdy do otrzymywania mieszaniny używa się gatunku Ilex aquifolium odmiany Alaska.
Korzystnie także jest, gdy do otrzymywania mieszaniny używa się gatunku Ilex aquifolium odmiany Golden van Tol.
Korzystnie również jest, gdy do otrzymywania mieszaniny używa się gatunku Ilex aquifolium odmiany Ferox Argentea.
Korzystnie także jest, gdy do otrzymywania mieszaniny używa się gatunku Ilex meserveae odmiany Blue Angel.
Korzystnie również jest, gdy do otrzymywania mieszaniny używa się gatunku Ilex meserveae odmiany Golden Girl.
Korzystnie także jest, gdy do maceracji używa się 70% roztwór metanolu.
Korzystnie również jest, gdy do wytrącenia substancji balastowych używa się 30 g soli octanu ołowiu (II) w 70% metanolu.
Korzystnie także jest, gdy do ekstrakcji frakcji saponinowej używa się kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym SPE, J.T. Baker.
Korzystnie również jest, gdy do wymywania frakcji saponinowej używa się 100% metanolu.
Istotą wynalazku jest również mieszanina związków saponinowych otrzymana sposobem będącym istotą wynalazku do zastosowania w leczeniu i profilaktyce chorób, takich jak hipercholesterolemia, hiperlipidemia mieszana i inne hiperlipidemie.
Istotą wynalazku jest również mieszanina związków saponinowych otrzymana sposobem będącym istotą wynalazku do zastosowania w leczeniu i profilaktyce chorób, takich jak cukrzyca insulinozależna, cukrzyca insulinoniezależna oraz cukrzyca związana z niedożywieniem.
Zaletą wynalazku jest możliwość łatwej izolacji bioaktywnego materiału z dostępnych lokalnie roślin, jak również jego całoroczna dostępność, niezależna od pory roku.
Stosując sposób według wynalazku z 60 g suchej masy roślinnej otrzymuje się ponad 1,5 g frakcji saponinowej (2,5%), o aktywności regulującej gospodarkę cukrową.
Przedmiot wynalazku został bliżej opisany w przykładach wykonania, które nie ograniczają zakresu ochrony.
Przykład 1. Liście Ilex aquifolium (bezodmianowa), natychmiast po zbiorze zamrożono i poddano liofilizacji, po czym sproszkowano, tak przygotowanych liści I. meserveae (60 g) ekstrahowano dwukrotnie, w temperaturze pokojowej, za pomocą 600 ml 70% metanolu. Następnie ekstrakty połączono, przefiltrowano, i dodano roztworu 30 g octanu ołowiu (II) w 70% metanolu w celu wytrącenia substancji balastowych (głównie związków fenolowych). Wyciąg odwirowano. Możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrącono za pomocą rozcieńczonego roztworu kwasu siarkowego (VI), wyciąg ponownie odwirowano, oddzielono od osadu i zobojętniono. Supernatant rozcieńczono i ekstrahowano za pomocą kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym (SPE, J. T. Baker). Frakcja saponinowa została wymyta z kolumny ekstrakcyjnej minimalną ilością czystego metanolu, następnie została zatężona na wyparce próżniowej i ostatecznie zliofilizowana. Uzyskano 1.5 g sproszkowanej frakcji wzbogaconej w saponiny, co odpowiadało 2.5% wyjściowej suchej masy liści.
Warunki pomiaru:
Analizę wykonano na chromatografie UHPLC Ultimate 3000 (Thermo Fisher Sci) połączonej z detektorem ESI-qTOF. Rozdziały uzyskano na Kinetex C-18 (150 x 2,1 mm, 2,6 μm; Phenomenex) przy przepływie 0,3 mL/min oraz temperaturze kolumny 30°C. Elucje warunkowały dwa rozpuszczalniki: woda (A) oraz acetonitryl (B) z 0,1% dodatkiem kwasu mrówkowego. Gradient elucji przedstawiał się następująco: 0>1 min. (2 >30% B), 1 >31 min. (30 >60% B), 31 >31,5 min. (60 >100% B), 31,5>35,5 min. (100% B). Ekstrakty rozcieńczano mieszaniną woda/acetonitryI (1:1) do uzyskania końcowych stężeń 0,02 mg/mL. Objętość iniekcji wynosiła 5 gl. Detektor pracował w trybie ujemnym. Główne parametry instrumentalne przedstawiały się następująco: zakres skanowania 50-2220 m/z, ciśnienie nebulizera 1,5 bara, przepływa azotu 7,0 L/min, napięcie kapilary 2,2 kV, energia kolizji 10 eV vs. 30 eV. Analizę otrzymanych widm masowych przeprowadzono przy użyciu Data Analysis (Bruker Daltonics). Ze względu na fakt, że do tej pory brak jest szczegółowych publikacji opisujących skład saponin I. aquifolium lub meservae, ich analizy dokonano na podstawie porównania z dobrze opisanymi saponinami I. paraguariensis.
PL 244952 Β1
Tabela 1. UHPLC-ESI-MS saponin llex aquifolium bezodmianowa.
| Nr | numer związku przypisany w pracy [31] | zmierzona [M-H][m/z] | wzór sumaryczny | llex aąuifolium bezodmianowa | |
| Rt [min] | Udział procentowy [%] | ||||
| 1. | kudinoside N (SA) | 1235.61 | C59H96O27 | 6.78 | 16.4 |
| 2. | matesaponin 3 (DA) | 1073.56 | CsaHggCfe | 7.40 | 15.8 |
| 3. | latifoloside L (PA) | 1073.56 | C53H86O22 | 8.06 | 22.3 |
| 5. | ilexoside XV (SA) | 927.50 | C47H76O18 | 8.26 | 22.2 |
| 9. | matesaponin 4 (UA) | 1219.61 | CggHggOge | 9.11 | 3.1 |
| 9a. | matesaponin 2 (UA) | 1219.61 | C47H76O17 | 9.21 | 7.1 |
| 13. | matesaponin 1 (UA) | 1057.56 | CggHggOzi | 10.82 | 10.7 |
| 16. | ilekudinoside A | 1057.56 | C4/H/gOlf | 9.45 | 2.4 |
Tabela 2. Identyfikacja głównych saponin llex aquifolium bezodmianowa.
| Związek chemiczny | Interpretacja fragmentacii MS/MS | nazwa |
| 1 Rt=6,8min; obi, [M-H]-= 1235,6061, błąd 0,5 ppm; wzór sumaryczny: CsgHgeOj? | 511 [M-(Hex+Hex)-H]- 765 [M-(Hex+Hex)-dxHex-H]_ 749 [M-(Hex+Hex)-Hex-H]- 731 [M-(Hex+Hex)-Hex-18-H] 603 [M-(Hex+Hex)-Hex-dxHex-H]- 471 [M-(Hex+Hex)-Hex(dxHex+Pen)-H]- | kudinoside N (SA) |
| 2 Rt=7,4min; obi, [M-H]-= 1073,5538, błąd -0,1 ppm; wzór sumaryczny: CsaHeeOa | 749 [M-(Hex+Hex)-H]- 731 [M-(Hex+Hex)-18-H]- 453 [M-(Hex+Hex+18)(dxHex+Pen)-H]- | matesaponin 3 (UA) |
| 3 Rt=8,0min/8,1 min obi, [M-H]-= 1073,5538, błąd -0,3 ppm; wzór sumaryczny: Cyjl ImO.t | 911 [M-Hex-H]- 765 [M-Hex-dxHex-H]- 749 [Μ 1 lcx I lcx II]- 731 [M-Hex-Hex-18-H]~ 603 [M-Hex-(Hex+dxHex)-H]- 471 [M-Hex-(Hex+dxHex)-Pen-H]- | latifoloside L (PA) |
| 5 Rt=8,3min; obi, [M-H]-= 927,4959, błąd 0,2 ppm; wzór sumaryczny: C47H76O1B | 765 [M-Hex-H|- 603 [M-Hex-Hex-H]- 471 [M-Hex-Hex-Pen-H]- | ilexoside XV (SA) |
| 9 i 9a Rt=9,1min; obi, [M-H]-= 1219,6117, błąd -0,2 ppm; wzór sumaryczny: CsaHasOse | 895 [M-(Hex+Hex)-H]_ 749 [M-(Hex+Hex)-dxHex-H]- 733 [M-(Hex+Hex)-Hex-H]- 715 [M-(Hex+Hex)-Hex-18-H]- 587 [M-(Hex+Hex)-(Hex+dxHex)-HT 569 [M-(Hex+Hex)-(Hex+dxHex)- 18-H]- 455 [M-(Hex+Hex)-(Hex+dxHex)- Pen-H]- | matesaponin 4 i 2 (UA) (UA) |
| 13 RT=10,8min; obi, [M-H]-= 1057,5589, błąd 0,1 ppm; wzór sumaryczny: CssHbbObi | 733 [M-(Hex+Hex)-H]- 587 [M-(Hex+Hex)-dxHex-H]- 455 [M-(Hex+Hex)-dxHex-Pen-H]- | matesaponin 1 (UA) |
| 16 RT=11,85min; obi, [M-H]-= 1057,5589, błąd 0,5 ppm; wzór sumaryczny: CssHbbOji | 895 [M-Hex-H|- 749 [M-Hex-dxHex-H]- 733 [M-Hex-Hex-H]- 715 [M-Hex-Hex-18-H]- 587 [M-Hex-(Hex+dxHex)-H]569 [M-Hex-(Hex+dxHex)-18-H]455 [M-Hex-(Hex+dxHex)-Pen-HT | ilekudinoside A (OA) |
| Identyfikacja saponin oparta na 1) bazie danych 0 saponinach w rodzinie Aquifoliaceae, 2) ścieżce fragmentacyjnej MS/MS. Aglikony (nazwy ang.): IG-B—ilexgenln B, OA—oleanollc acid, PA—pomolic acid, SA—siaresinolic acid, UA—ursolic acid. Strata fragmentacyjna jednostki cukru: dxHex—deoksyheksoza, Hex—heksoza, Hex(Ac)—acetyl oh eksoza, Pen— pentoza. |
PL 244952 Β1
Przykład 2. Liście llex aquifolium Alaska, natychmiast po zbiorze zamrożono i poddano liofilizacji, po czym sproszkowano, tak przygotowanych liści I. meserveae (60 g) ekstrahowano dwukrotnie, w temperaturze pokojowej, za pomocą 600 ml 70% metanolu. Następnie ekstrakty połączono, przefiltrowano, i dodano roztworu 30 g octanu ołowiu (II) w 70% metanolu w celu wytrącenia substancji balastowych (głównie związków fenolowych). Wyciąg odwirowano. Możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrącono za pomocą rozcieńczonego roztworu kwasu siarkowego (VI), wyciąg ponownie odwirowano, oddzielono od osadu i zobojętniono. Supernatant rozcieńczono i ekstrahowano za pomocą kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym (SPE, J. T. Baker). Frakcja saponinowa została wymyta z kolumny ekstrakcyjnej minimalną ilością czystego metanolu, następnie została zatężona na wyparce próżniowej i ostatecznie zliofilizowana. Uzyskano 1.34 g sproszkowanej frakcji wzbogaconej w saponiny, co odpowiadało 2.23% wyjściowej suchej masy liści.
Skład frakcji przedstawiono w Tabeli 3 poniżej (wg metodyki opisanej w przykładzie 1).
| Tabela 3. UHPLC-ESI-MS saponin llexaquifolium Alaska. | |||||
| Nr | numer związku przypisany w pracy [31] | zmierzona [M-H][m/z] | wzór sumaryczny | llex aquifolium Alaska | |
| Rt [min] | Udział procentowy [%1 | ||||
| 1. | kudinoside N (SA) | 1235.61 | CssHgeOs? | 6.78 | 16.1 |
| 2. | matesaponin 3 (UA) | 1073.56 | CsaHaeOsj | 7.40 | 14.9 |
| 3. | latifoloside L (PA) | 1073.56 | C53H86O22 | 8.06 | 22.4 |
| 5. | ilexoside XV (SA) | 927.50 | CązHyeOie | 8.26 | 21.6 |
| 9. | matesaponin 4 (UA) | 1219.61 | C59H96O26 | 9.11 | 2.8 |
| 9a. | matesaponin 2 (UA) | 1219.61 | C47H76O17 | 9.21 | 7.3 |
| 13. | matesaponin 1 (UA) | 1057.56 | CsaHaeOzi | 10.82 | 10.9 |
| 16. | ilekudinoside A | 1057.56 | C47H76O1B | 9.45 | 4.0 |
Przykład 3. Liście llex aquifolium Ferox Argentea, natychmiast po zbiorze zamrożono i poddano liofilizacji, po czym sproszkowano, tak przygotowanych liści I. meserveae (60 g) ekstrahowano dwukrotnie, w temperaturze pokojowej, za pomocą 600 ml 70% metanolu. Następnie ekstrakty połączono, przefiltrowano, i dodano roztworu 30 g octanu ołowiu (II) w 70% metanolu w celu wytrącenia substancji balastowych (głównie związków fenolowych). Wyciąg odwirowano. Możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrącono za pomocą rozcieńczonego roztworu kwasu siarkowego (VI), wyciąg ponownie odwirowano, oddzielono od osadu i zobojętniono. Supernatant rozcieńczono i ekstrahowano za pomocą kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym (SPE, J. T. Baker). Frakcja saponinowa została wymyta z kolumny ekstrakcyjnej minimalną ilością czystego metanolu, następnie została zatężona na wyparce próżniowej i ostatecznie zliofilizowana. Uzyskano 1.12 g sproszkowanej frakcji wzbogaconej w saponiny, co odpowiadało 1.86% wyjściowej suchej masy liści.
Skład frakcji przedstawiono w Tabeli 4 poniżej (wg metodyki opisanej w przykładzie 1).
Tabela 4. UHPLC-ESI-MS saponin llex aquifolium Ferox Argenta.
| Nr | numer związku przypisany w pracy [31] | zmierzona [M-H][m/z] | wzór sumaryczny | llex aquifolium Ferox Argentea | |
| Rt [min] | Udział procentowy ί%1 | ||||
| 1. | kudinoside N (SA) | 1235.61 | C50H96O27 | 6.78 | 15.8 |
| 2. | matesaponin 3 (UA) | 1073.56 | C53H.3.3O22 | 7.40 | 13.2 |
| 3. | latifoloside L (PA) | 1073.56 | C53H86O22 | 8.06 | 23.6 |
| 5. | ilexoside XV (SA) | 927.50 | C47H?60ie | 8.26 | 22.8 |
| 9. | matesaponin 4 (UA) | 1219.61 | C59H96O26 | 9.11 | 3.7 |
| 9a. | matesaponin 2 (UA) | 1219.61 | C47H76O17 | 9.21 | 7.6 |
| 13. | matesaponin 1 (UA) | 1057.56 | C53H86O21 | 10.82 | 10.1 |
| 16. | ilekudinoside A | 1057.56 | C47H76O18 | 9.45 | 3.2 |
PL 244952 Β1
Przykład 4. Liście llexaquifolium Golden van Tol, natychmiast po zbiorze zamrożono i poddano liofilizacji, po czym sproszkowano, tak przygotowanych liści I. meserveae (60 g) ekstrahowano dwukrotnie, w temperaturze pokojowej, za pomocą 600 ml 70% metanolu. Następnie ekstrakty połączono, przefiltrowano, i dodano roztworu 30 g octanu ołowiu (II) w 70% metanolu w celu wytrącenia substancji balastowych (głównie związków fenolowych). Wyciąg odwirowano. Możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrącono za pomocą rozcieńczonego roztworu kwasu siarkowego (VI), wyciąg ponownie odwirowano, oddzielono od osadu i zobojętniono. Supernatant rozcieńczono i ekstrahowano za pomocą kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym (SPE, J. T. Baker). Frakcja saponinowa została wymyta z kolumny ekstrakcyjnej minimalną ilością czystego metanolu, następnie została zatężona na wyparce próżniowej i ostatecznie zliofilizowana. Uzyskano 1.23 g sproszkowanej frakcji wzbogaconej w saponiny, co odpowiadało 2.05% wyjściowej suchej masy liści.
Skład frakcji przedstawiono w Tabeli 5 poniżej (wg metodyki opisanej w przykładzie 1).
Tabela 5. UHPLC-ESI-MS saponin llex aquifolium Golden van Tol.
| Nr | numer związku przypisany w pracy [31] | zmierzona [M-H][m/z] | wzór sumaryczny | llex aquifolium Golden van Tol | |
| Rt [min] | Udział procentowy [%1 | ||||
| 1. | kudinoside N (SA) | 1235.61 | C59H96O27 | 6.78 | 16.9 |
| 2. | matesaponin 3 (UA) | 1073.56 | C53HS6O22 | 7.40 | 15.6 |
| 3. | latifoloside L (PA) | 1073.56 | C53H86O22 | 8.06 | 22.1 |
| 5. | ilexoside XV (SA) | 927.50 | C47H76O1& | 8.26 | 22.4 |
| 9. | matesaponin 4 (UA) | 1219.61 | C59H95O26 | 9.11 | 3.2 |
| 9a. | matesaponin 2 (UA) | 1219.61 | Cł/H/sOi? | 9.21 | 7.1 |
| 13. | matesaponin 1 (UA) | 1057.56 | C53H86O21 | 10.82 | 10.4 |
| 16. | ilekudinoside A | 1057.56 | CayHysOla | 9.45 | 2.3 |
Przykład 5. Liście llex meserveae Blue Angel, natychmiast po zbiorze zamrożono i poddano liofilizacji, po czym sproszkowano, tak przygotowanych liści I. meserveae (60 g) ekstrahowano dwukrotnie, w temperaturze pokojowej, za pomocą 600 ml 70% metanolu. Następnie ekstrakty połączono, przefiltrowano, i dodano roztworu 30 g octanu ołowiu (II) w 70% metanolu w celu wytrącenia substancji balastowych (głównie związków fenolowych). Wyciąg odwirowano. Możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrącono za pomocą rozcieńczonego roztworu kwasu siarkowego (VI), wyciąg ponownie odwirowano, oddzielono od osadu i zobojętniono. Supernatant rozcieńczono i ekstrahowano za pomocą kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym (SPE, J. T. Baker). Frakcja saponinowa została wymyta z kolumny ekstrakcyjnej minimalną ilością czystego metanolu, następnie została zatężona na wyparce próżniowej i ostatecznie zliofilizowana. Uzyskano 1.03 g sproszkowanej frakcji wzbogaconej w saponiny, co odpowiadało 1.71% wyjściowej suchej masy liści.
Skład frakcji przedstawiono w Tabeli 6 poniżej (wg metodyki opisanej w przykładzie 1).
Tabela 6. UHPLC-ESI-MS saponin llex aquifolium Blue Angel.
Ilex mesen/eae
| Nr | numer związku przypisany w pracy [31] | zmierzona [M-Hf [m/z] | wzór sumaryczny | Blue Angel | |
| Rt [min] | Udział procentowy [%1 | ||||
| 1. | kudinoside N (SA) | 1235.61 | C59H96O27 | 6.78 | 16.4 |
| 2. | matesaponin 3 (UA) | 1073.56 | CssHgeCfe | 7.40 | 15.2 |
| 3. | latifoloside L (PA) | 1073.56 | CsaHseOaz | 8.06 | 23.3 |
| 5. | ilexoside XV (SA) | 927.50 | C47H76O18 | 8.26 | 21.3 |
| 9. | matesaponin 4 (UA) | 1219.61 | C59H96O26 | 9.11 | 3.3 |
| 9a. | matesaponin 2 (UA) | 1219.61 | C47H76O17 | 9.21 | 7.2 |
| 13. | matesaponin 1 (UA) | 1057.56 | CsaHssOsi | 10.82 | 10.5 |
| 16. | ilekudinoside A | 1057.56 | C47H7SOib | 9.45 | 2.8 |
PL 244952 Β1
Przykład 6. Liście llex meserveae Golden Girl, natychmiast po zbiorze zamrożono i poddano liofilizacji, po czym sproszkowano, tak przygotowanych liści I. meserveae (60 g) ekstrahowano dwukrotnie, w temperaturze pokojowej, za pomocą 600 ml 70% metanolu. Następnie ekstrakty połączono, przefiltrowano, i dodano roztworu 30 g octanu ołowiu (II) w 70% metanolu w celu wytrącenia substancji balastowych (głównie związków fenolowych). Wyciąg odwirowano. Możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrącono za pomocą rozcieńczonego roztworu kwasu siarkowego (VI), wyciąg ponownie odwirowano, oddzielono od osadu i zobojętniono. Supernatant rozcieńczono i ekstrahowano za pomocą kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym (SPE, J. T. Baker). Frakcja saponinowa została wymyta z kolumny ekstrakcyjnej minimalną ilością czystego metanolu, następnie została zatężona na wyparce próżniowej i ostatecznie zliofilizowana. Uzyskano 1.15 g sproszkowanej frakcji wzbogaconej w saponiny, co odpowiadało 1.91% wyjściowej suchej masy liści.
Skład frakcji przedstawiono w Tabeli 7 poniżej (wg metodyki opisanej w przykładzie 1).
| Tabela 7. UHPLC-ESI-MS saponin llex aquifolium Golden Girl. | |||||
| Nr | numer związku przypisany w pracy [31] | zmierzona [M-H][m/z] | wzór sumaryczny | llex meserveae Golden Girl | |
| Rt [min] | Udział procentowy [%] | ||||
| 1. | kudinoside N (SA) | 1235,61 | CgsHgeOz? | 6,78 | 16,6 |
| 2. | matesaponin 3 (UA) | 1073,56 | CsaHseOag | 7,40 | 14,1 |
| 3. | latifoloside L (PA) | 1073,56 | CsaHaeOzE | 8,06 | 22,9 |
| 5. | ilexoside XV (SA) | 927,50 | C47H76O18 | 8,26 | 21,6 |
| 9. | matesaponin 4 (UA) | 1219,61 | CssHgęOze | 9,11 | 2,9 |
| 9a. | matesaponin 2 (UA) | 1219,61 | C47H76O17 | 9,21 | 7,4 |
| 13. | matesaponin 1 (UA) | 1057,56 | CsaHeeOai | 10,82 | 10,3 |
| 16. | ilekudinoside A | 1057,56 | C47H76O18 | 9,45 | 4,2 |
Wyniki badań
Metodyka:
Badaniu poddane były dwie grupy szczurów rasy Zucker (nokautowanych), stanowiącej model badawczy oporności insulinowej, nietolerancji glukozy, syndromu metabolicznego i genetycznej otyłości oraz trzy grupy szczurów rasy Wistar, po 12 osobników w każdej grupie.
Szczury nokautowane rasy Zucker:
grupa kontrolna Z - skarmiane dietą kontrolną grupa badana Z - skarmiane dietą wzbogaconą o frakcje saponinowe wyizolowane z I. aquifolium (bezodmianowa), w dawce 10 mg/kg masy ciała Szczury rasy Wistar:
grupa kontrolna I - referencyjna - przyjmowała normalną dietę, grupa kontrolna II - skarmiana była wysokocholesterolową dietą o podwyższonej podaży cholesterolu w ilości 20 g/100 g karmy, grupa badana - przyjmująca preparat saponinowy wyizolowany z I. aquifolium (bezodmianowa), w dawce 10 mg/kg masy ciała wraz z podwyższoną podażą cholesterolu w ilości 20 g/100 g karmy.
Czas trwania skarmiania wynosił 8 tygodni. Rejestrowano zużycie paszy, wody oraz masa ciała. Badania krwi zostały wykonane po 8 tyg. Parametry biochemiczne krwi wykonano zgodnie z zaleceniami IFCC. W dniu zakończenia badań zwierzęta poddano eutanazji. W badaniach histopatologicznych post mortem wykazano duży wzrost zawartości glikogenu w hepatocytach w diecie wysokotłuszczowej dla szczurów rasy Wistar. Podaż frakcji saponinowej w diecie szczurów skarmianych dietą obniżał w sposób widoczny poziom glikogenu zgromadzonego w wątrobie. Dieta wysokotłuszczowa wywołała spadek zawartości komórek kubkowych w nabłonku jelita biodrowego. Jest to typowa dla tego typu diety zmiana degeneracyjna. W grupie badanej szczurów rasy Wistar przyjmującej preparat saponinowy stwierdzono histopatologicznie istotnie mniejsze zmiany degeneracyjne komórek kubkowych. W badaniach parametrów biochemicznych krwi u szczurów nokautowanych rasy Zucker stwierdzono spadek stężenia glukozy (o 18%) jak również stężenia insuliny (o 32%). Dla szczurów rasy Wistar również zaobserwowano istotny spadek stężenia glukozy (o 29%) jak i stężenia insuliny (o 19%). Wyniki te mogą świadczyć o zmniejszonej insulinooporności.
PL 244952 Β1
Tabela 8. Wybrane parametry krwi badanych grup dla szczurów modyfikowanych rasy Zucker.
| Glukoza (mmol/L) | Insulina (pg/mL) | |
| Grupa kontrolna Z | 6,55 | 4495 |
| Grupa badana Z | 5,39 | 3066 |
Tabela 9. Wybrane parametry krwi badanych grup dla szczurów rasy Wistar.
| Glukoza (mmol/L) | Insulina (pg/mL) | |
| Grupa kontrolna I | 4,01 | 51 |
| Grupa kontrolna II | 8,61 | 98 |
| Grupa badana | 6,11 | 79 |
Wykaz literatury:
1. Yang, Q.; Zhang, Z.; Gregg, E.W.; Flanders, W.D.; Merritt, R.H., F. B. Added sugar intake and cardiovascular diseases mortality among US adults. JAMA internal medicine, 2014, 174, 516-524.
2. Stanhope, K.L. Sugar consumption, metabolicdisease and obesity: The State ofthe controversy. Critical reviews in clinical laboratory Sciences 2016, 53, 52-67.
3. Bray, G.A. The battle ofthe bulge: a history of obesity research; Dorrance Publishing Company: 2007.
4. Maersk, M.; Bełza, A.; St0dkilde-j0rgensen, H.; Ringgaard, S.; Chabanova, E.; Thomsen, H.; Pedersen, S.B.; Astrup, A.; Richelsen, B. Sucrose- sweetened beverages increase fat storage in the liver, muscle, and visceral fat depot: a 6-mo randomized intervention study. The American journal of clinical nutrition 2012, 95, 283-289.
5. Oliveira, D.T.d.; Fernandes, l.d.C.; Sousa, G.G.d.; Santos, T.A.P.d.; Paiva, N.C.N.d.; Carneiro, C.M.; Evangelista, E.A.; Barboza, N.R.; Guerra-Sa, R. High-sugar diet leads to obesity and metabolic diseases in ad libitum-fed rats irrespective of caloric intake. Archives of endocrinology and metabolism 2020, 64, 71-81.
6. Schulze, M.B.; Manson, J.E.; Ludwig, D.S.; Colditz, G.A.; Stampfer, M.J.; Willett, W.C.; Hu, F.B. Sugar-Sweetened Beverages, Weight Gain, and Incidence of Type 2 Diabetes in Young and Middle-Aged Women. JAMA 2004, 292, 927-934, doi:10.1001/jama.292.8.927.
7. Skyler, J.S. The Economic Burden of Diabetes and the Benefits of lmproved Glycemic Control: The Potential Role of a Continuous Glucose Monitoring System. Diabetes Technology & Therapeutics 2000, 2, 7-12, doi:10.1089/15209150050214069.
8. Chaudhury, A.; Duvoor, C.; Reddy Dendi, V.S.; Kraleti, S.; Chada, A.; Ravilla, R.; Marco, A.; Shekhawat, N.S.; Montales, M.T.; Kuriakose, K. Clinical review of antidiabeticdrugs: implications for type 2 diabetes mellitus management. Frontiers in endocrinology 2017, 8, 6.
9. Lane, M.D.; Cha, S.H. Effect of glucose and fructose on food intake via malonyl-CoA signaling in the brain. Biochemical and biophysical research Communications 2009, 382, 1-5.
10. Cox, C.L.; Stanhope, K.L.; Schwarz, J.M.; Graham, J.L.; Hatcher, B.; Griffen, S. C.; Bremer, A.A.; Berglund, L.; McGahan, J.P.; Havel, P.J., et al. Consumption of fructose-sweetened beverages for 10 weeks reduces net fat oxidation and energy expenditure in overweight/obese men and women. European Journal of Clinical Nutrition 2012, 66, 201-208, doi:10.1038/ejcn.2011.159.
11. Malik, V.S.; Popkin, B.M.; Bray, G.A.; Despres, J.-P.; Willett, W.C.; Hu, F.B. Sugar-Sweetened Beverages and Risk of Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes. A meta-analysis 2010, 33, 2477-2483, doi:10.2337/dc10-1079.
12. Teff, K.L.; Grudziak, J.; Townsend, R.R.; Dunn, T.N.; Grant, R.W.; Adams, S.H.; Keim, N.L.; Cummings, B.P.; Stanhope, K.L.; Havel, P.J. Endocrine and metabolic effects of consuming fructose-and glucose-sweetened beverages with meals in obese men and women: influence of insulin resistance on plasma triglyceride responses. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2009, 94, 1562-1569.
13. Taskinen, M.-R.; Packard, C.J.; Boren, J. Dietary fructose and the metabolic syndrome. Nutrients 2019, 11, 1987.
14. Adiels, M.; Olofsson, S.-O.; Taskinen, M.-R.; Boren, J. Overproduction of very low-density lipoproteins is the hallmark of the dyslipidemia in the metabolic syndrome. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology 2008, 28, 1225-1236.
15. Schwarz, J.-M.; Noworolski, S.M.; Erkin-Cakmak, A.; Korn, N.J.; Wen, M.J.; Tai, V.W.; Jones, G.M.; Palii, S.P.; Velasco-Alin, M.; Pan, K. Effects of dietary fructose restriction on liver fat, de novo lipogenesis, and insulin kinetics in children with obesity. Gastroenterology 2017, 153, 743-752.
16. Kahn, S.E.; Cooper, M.E.; Del Prato, S. Pathophysiology and treatment of type 2 diabetes: perspectives on the past, present, and future. The Lancet 2014, 383, 1068-1083.
17. Choudhury, H.; Pandey, M.; Hua, C.K.; Mun, C.S.; Jing, J.K.; Kong, L.; Ern, L.Y.; Ashraf, N.A.; Kit, S.W.; Yee, T.S. An update on natural compounds in the remedy of diabetes mellitus: A systematic review. Journal of traditional and complementary medicine 2018, 8, 361-376.
18. Marina, A.L.; Utzschneider, K.M.; Wright, L.A.; Montgomery, B.K.; Marcovina, S.M.; Kahn, S.E. Colesevelam improves oral but not intravenous glucose tolerance by a mechanism independent of insulin sensitivity and β-cell function. Diabetes Care 2012, 35, 1119-1125.
19. Matsuda, M.; Shimomura, I. Increased oxidative stress in obesity: implications for metabolic syndrome, diabetes, hypertension, dyslipidemia, atherosclerosis, and cancer. Obesity research & clinical practice 2013, 7, e330-e341.
20. Pullman, J.; Darsow, T.; Frias, J.P. Pramlintide in the management of insulinusing patients with type 2 and type 1 diabetes. Vascular health and risk management 2006, 2, 203.
21. Bird, S.R.; Hawley, J.A. Update on the effects of physical activity on insulin sensitivity in humans. BMJ open sport & exercise medicine 2017, 2.
22. DeWitt, D.E.; Hirsch, I.B. Outpatient insulin therapy in type 1 and type 2 diabetes mellitus: scientific review. Jama 2003, 289, 2254-2264.
23. Olsen, S.A. A review of complementary and alternative medicine (CAM) by people with multiple sclerosis. Occupational Therapy International 2009, 16, 57-70.
24. Izzo, A.A. Interactions between Herbs and Conventional Drugs: Overview of the Clinical Data. Medical Principles and Practice 2012, 21,404-428, doi:10.1159/000334488.
25. Karimi, A.; Majlesi, M.; Rafieian-Kopaei, M. Herbal versus synthetic drugs; beliefs and facts. Journal of nephropharmacology 2015, 4, 27.
26. Tabuti, J.R.S.; Kukunda, C.B.; Kaweesi, D.; Kasilo, O.M.J. Herbal medicine use in the districts of Nakapiripirit, Pallisa, Kanungu, and Mukono in Uganda. Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine 2012, 8, 35, doi:10.1186/1746-4269-8-35.
27. Alinejad-Mofrad, S.; Foadoddini, M.; Saadatjoo, S.A.; Shayesteh, M. Improvement of glucose and lipid profile status with Aloe vera in pre-diabetic subjects: a randomized controlled-trial. Journal of Diabetes & Metabolic Disorders 2015, 14, 1-7.
28. Anderson, R.A.; Zhan, Z.; Luo, R.; Guo, X.; Guo, Q.; Zhou, J.; Kong, J.; Davis, P.A.; Stoecker, B.J. Cinnamon extract lowers glucose, insulin and cholesterol in people with elevated serum glucose. Journal of traditional and complementary medicine 2016, 6, 332-336.
29. Chuengsamarn, S.; Rattanamongkolgul, S.; Luechapudiporn, R.; Phisalaphong, C.; Jirawatnotai, S. Curcumin extract for prevention of type 2 diabetes. Diabetes care 2012, 35, 2121-2127.
30. Howard, M.E.; White, N.D. Potential benefits of cinnamon in type 2 diabetes. American Journal of Lifestyle Medicine 2013, 7, 23-26.
31. Senadheera, S.P.A.S.; Ekanayake, S.; Wanigatunge, C. Anti-hyperglycaemic effects of herbal porridge made of Scoparia dulcis leaf extract in diabetics-a randomized crossover clinical trial. BMC complementary and alternative medicine 2015, 15, 1-9.
32. Gul e, R.; Karim, S.; Khurhsid, R.; Saeed-ul-Hassan, S.; Tariq, I.; Sułtana, M.; Rashid, A.J.; Shah, S.H.; Murtaza, G. Hypoglycemic activity of Ficus racemosa bark in combination with orał hypoglycemic drug in diabetic human. Acta Pol Pharm 2013, 70, 10451049.
33. Klein, G.A.; Stefanuto, A.; Boaventura, B.C.; de Morais, E.C.; Cavalcante, L.d.S.; de Andrade, F.; Wazlawik, E.; Di Pietro, P.F.; Maraschin, M.; da Silva, E.L. Mate tea (Ilex paraguariensis) improves glycemic and lipid profiles of type 2 diabetes and pre-diabetes individuals: a pilot study. Journal of the American College of Nutrition 2011, 30, 320332.
34. Gan, R.-Y.; Zhang, D.; Wang, M.; Corke, H. Health benefits of bioactive compounds from the genus Ilex, a source of traditional caffeinated beverages. Nutrients 2018, 10, 1682.
35. Correa, V.G.; Correa, R.C.G.; Vieira, T.F.; Koehnlein, E.A.; Bracht, A.; Peralta, R.M. Yerba mate (Ilex paraguariensis A. St. Hil): a promising adjuvant in the treatment of diabetes, obesity, and metabolic syndrome. Nutraceuticals and Natural Product Derivatives: Disease Prevention & Drug Discovery 2019, 167-181.
36. Junior, E.L.C.; Morand, C. Interest of mate (Ilex paraguariensis A. St.-Hil.) as a new natural functional food to preserve human cardiovascular health-A review. Journal of Functional Foods 2016, 21,440-454.
37. Riachi, L.G.; De Maria, C.A.B. Yerba mate: An overview of physiological effects in humans. Journal of Functional Foods 2017, 38, 308-320.
38. Stuby, J.; Gravestock, I.; Wolfram, E.; Pichierri, G.; Steurer, J.; Burgstaller, J.M. Appetitesuppressing and satiety-increasing bioactive phytochemicals: A systematic review. Nutrients 2019, 11,2238.
Claims (12)
1. Sposób otrzymywania frakcji saponinowych, otrzymywanych z zielonych części roślin ostrokrzewu, znamienny tym, że wysuszone, sproszkowane liście europejskich odmian ostrokrzewu takich jak Ilex aquifolium albo Ilex mesereveae, które zawierają na 100 g suchej masy co najmniej 0,177 g kudinosidu N; co najmniej 0,163 g matesaponiny 3; co najmniej 0,232 g latifolosidu L, co najmniej 0,235 g ilexoside XV dwukrotnie maceruje się co najmniej 12 godz. rozpuszczalnikiem polarnym, jakim jest metanol, następnie tak przygotowane ekstrakty łączy się, filtruje, i wytrąca substancje balastowe, głównie związki fenolowe, solą octanu ołowiu (II) w rozpuszczalniku polarnym jakim jest metanol, w celu doczyszczenia frakcji właściwej, po czym wyciąg odwirowuje się, a możliwe pozostałości jonów ołowiu wytrąca się za pomocą roztworu kwasu nieorganicznego, jakim jest kwas siarkowy (VI), wyciąg ponownie odwirowuje się, oddziela od osadu i zobojętnia, kolejno supernatant rozcieńcza się i ekstrahuje za pomocą kolumny ekstrakcyjnej, po czym frakcję saponinową wymywa się z kolumny ekstrakcyjnej rozpuszczalnikiem polarnym jakim jest metanol, następnie zatęża się ją na wyparce próżniowej i poddaje procesowi liofilizacji, w wyniku czego uzyskuje się sproszkowaną frakcję będącą mieszaniną bogatą w saponiny.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wysuszone, sproszkowane liście europejskich odmian ostrokrzewu zawierają na 100 g suchej masy: kudinosid N od 0,177 do 0,41 g, matesaponina 3 od 0,163 do 0,395 g, latifolosidu L od 0,232 do 0,457 g, ilexosid XV od 0,235 do 0,555 g.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do otrzymywania używa się gatunku Ilex aquifolium odmiany Alaska.
4. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do otrzymywania używa się gatunku Ilex aquifolium odmiany Golden van Tol.
5. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do otrzymywania używa się gatunku Ilex aquifolium odmiany Ferox Argentea.
6. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do otrzymywania używa się gatunku Ilex meserveae odmiany Blue Angel.
7. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do otrzymywania używa się gatunku Ilex meserveae odmiany Golden Girl.
8. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do maceracji używa się 70% roztwór metanolu.
9. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do wytrącenia substancji balastowych używa się 30 g soli octanu ołowiu (II) w 70% metanolu.
10. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do ekstrakcji frakcji saponinowej używa się kolumny ekstrakcyjnej ze złożem odwróconym SPE, J.T. Baker.
11. Sposób otrzymywania według zastrz. 1, znamienny tym, że do wymywania frakcji saponinowej używa się 100% metanolu.
12. Mieszanina związków saponinowych otrzymana sposobem według zastrzeżenia 1 do zastosowania w leczeniu i profilaktyce chorób, takich jak cukrzyca insulinozależna, cukrzyca insulinoniezależna oraz cukrzyca związana z niedożywieniem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL437250A PL244952B1 (pl) | 2021-03-09 | 2021-03-09 | Sposób otrzymywania frakcji saponinowych oraz zastosowanie mieszaniny związków saponinowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL437250A PL244952B1 (pl) | 2021-03-09 | 2021-03-09 | Sposób otrzymywania frakcji saponinowych oraz zastosowanie mieszaniny związków saponinowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL437250A1 PL437250A1 (pl) | 2022-09-12 |
| PL244952B1 true PL244952B1 (pl) | 2024-04-08 |
Family
ID=83724147
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL437250A PL244952B1 (pl) | 2021-03-09 | 2021-03-09 | Sposób otrzymywania frakcji saponinowych oraz zastosowanie mieszaniny związków saponinowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL244952B1 (pl) |
-
2021
- 2021-03-09 PL PL437250A patent/PL244952B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL437250A1 (pl) | 2022-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Aba et al. | Mechanisms of actions of some bioactive anti-diabetic principles from phytochemicals of medicinal plants: A review | |
| Ajebli et al. | The promising role of plant tannins as bioactive antidiabetic agents | |
| Soumyanath | Traditional medicines for modern times: antidiabetic plants | |
| Chang et al. | Herbal therapies for type 2 diabetes mellitus: chemistry, biology, and potential application of selected plants and compounds | |
| Prabhakar et al. | Mechanism of action of natural products used in the treatment of diabetes mellitus | |
| Rayalam et al. | Phytochemicals and regulation of the adipocyte life cycle | |
| Chrubasik et al. | A systematic review on the Rosa canina effect and efficacy profiles | |
| US20100215782A1 (en) | Novel mitochondrial uncoupling methods and compositions for enhancing adipocyte thermogenesis | |
| Boaz et al. | Functional foods in the treatment of type 2 diabetes: olive leaf extract, turmeric and fenugreek, a qualitative review | |
| Goel et al. | Medicinal plants as antidiabetics: A review | |
| Missoun et al. | Antidiabetic bioactive compounds from plants | |
| Zareba et al. | Phytotherapies for diabetes | |
| Elbakry et al. | Antidiabetic activity of some common medicinal plants | |
| Altınterim | Bitter melon (Momordica charantia) and the effects of diabetes disease | |
| PL244952B1 (pl) | Sposób otrzymywania frakcji saponinowych oraz zastosowanie mieszaniny związków saponinowych | |
| Tak et al. | Fenugreek derived diosgenin as an emerging source for diabetic therapy | |
| Batool et al. | Delving the Role of the Ameliorative Effects of Caralluma tuberculata NE Br.(Apocynaceae) on Diabetes and Its Effect on the Organs Weight of Alloxan-Induced Adult Male Mice | |
| Alexiou et al. | Medicinal plants used for the treatment of diabetes and its long-term complications | |
| Zhang et al. | Effects and mechanistic role of mulberry leaves in treating diabetes and its complications | |
| KR20100111088A (ko) | 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 이로 인한 합병증의 예방 및 치료용 조성물 | |
| PL244950B1 (pl) | Sposób otrzymywania frakcji terpenoidowych oraz zastosowanie mieszaniny związków terpenoidowych | |
| Bourebaba et al. | The Use of Medicinal Plant–Derived Signaling Molecules for the Improvement of Mesenchymal Stromal Cells (MSCs) Antidiabetic Properties | |
| Alhabeeb et al. | The protective effect of Moringa olifera against complications of type2 diabetes mellitus in male albino rats.: Effect of Moringa olifera on Diabetes | |
| Tatke et al. | Antidiabetic plants with insulin mimetic activity | |
| Dokubo et al. | Effects of aframomum sceptrum and parinari congensis seed extracts in alloxan induced-diabetic wistar albino rats |