PL243833B1 - Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia cynku we krwi - Google Patents

Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia cynku we krwi Download PDF

Info

Publication number
PL243833B1
PL243833B1 PL437894A PL43789421A PL243833B1 PL 243833 B1 PL243833 B1 PL 243833B1 PL 437894 A PL437894 A PL 437894A PL 43789421 A PL43789421 A PL 43789421A PL 243833 B1 PL243833 B1 PL 243833B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
zinc
blood
concentration
cancer
risk
Prior art date
Application number
PL437894A
Other languages
English (en)
Other versions
PL437894A1 (pl
Inventor
Jan LUBIŃSKI
Jan Lubiński
Cezary Cybulski
Jacek Gronwald
Tomasz Huzarski
Katarzyna Białkowska
Róża Derkacz
Wojciech MARCINIAK
Wojciech Marciniak
Anna Jakubowska
Original Assignee
Read Gene Spolka Akcyjna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Read Gene Spolka Akcyjna filed Critical Read Gene Spolka Akcyjna
Priority to PL437894A priority Critical patent/PL243833B1/pl
Publication of PL437894A1 publication Critical patent/PL437894A1/pl
Publication of PL243833B1 publication Critical patent/PL243833B1/pl

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/84Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u mężczyzn niepalących, charakteryzujący się tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia cynku we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na blisko 4 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy ze stężeniem cynku we krwi < 5600 µg/l lub > 6350 µg/l, w przypadku występowania wartości stężenia cynku we krwi w przedziale 5600 - 6350 µg/l.

Description

Cynk jest niezbędnym dla zdrowia mikroelementem. Jest składnikiem ok. 300 enzymów i jeszcze większej liczby innych białek. [1] Będąc składnikiem tzw. palców cynkowych, domen białkowych występujących w białkach wiążących DNA, ma wpływ na procesy życiowe komórek. Cynk spełnia rolę ochronną przed wolnymi rodnikami, między innymi wchodząc w skład dysmutazy ponadtlenkowej (SOD). Bierze udział w wielu przemianach metabolicznych, będąc składnikiem takich enzymów jak np. dehydrogenaza jabłczanowa, anhydraza węglanowa, dehydrogenaza mleczanowa bądź dehydrogenaza alkoholowa. Mikroelement ten zaangażowany jest w procesy imm unologiczne, warunkuje prawidłową funkcję skóry oraz błon śluzowych, bierze udział w magazynowaniu i wydzielaniu insuliny z trzustki, utrzymuje równowagę jonową innych mikroelementów, w tym selenu, magnezu czy miedzi, a także spełnia rolę detoksykacyjną w stosunku do metali ciężkich. Cynk jest antyoksydantem, biorącym udział w obronie przed stresem oksydacyjnym. Cynk uznawany jest za nietoksyczny metal. Niedobór tego pierwiastka prowadzi do poważnych zaburzeń, takich jak niedobory immunologiczne, nieprawidłowe gojenie ran, obniżenie płodności czy problemy ze wzrokiem. [2]
Zaobserwowano że poziom cynku ulega zmianom w komórkach nowotworowych. Prawidłowe komórki nabłonkowe prostaty akumulują cynk, zaś w komórkach rakowych poziom tego pierwiastka jest znacząco obniżony. [3] Uważa się, że cynk ma działanie przeciwnowotworowe, hamując wzrost komórek nowotworowych i aktywując apoptozę. Znane są badania oceniające związek między stężeniem cynku a ryzykiem raków, ich wyniki są jednak rozbieżne. Niektóre z tych badań mówią, iż stężenie cynku w surowicy jest wyższe u osób z nowotworem [4, 5, 6], natomiast inne, że poziom ten jest niższy. [7] Wyniki przeprowadzonych do tej pory badań sugerują również, że odpowiednia ilość cynku w diecie działa chemoprewencyjnie. Osoby, których dieta jest bogata w cynk, wykazują niższe ryzyko raka płuc niż osoby stosujące dietę ubogocynkową (OR 0,71; 95% CI 0,5-0,99). [8] Również ryzyko raka jelita grubego i odbytu jest niższe przy stosowaniu diety bogatocynkowej (RR 0,86; 95% CI 0,73-1,02). [9] Natomiast suplementacja cynkiem w bardzo wysokich dawkach powyżej 100 mg/dzień (gdy zalecane dzienne spożycie cynku wynosi 8 mg/dzień dla kobiet a 12 mg/dzień dla mężczyzn) odnosi odwrotny efekt, znacząco zwiększając ryzyko wystąpienia raka prostaty (RR 2,29; 95% CI 1,06-4,95, p = 0,03). [10]
W niniejszej pracy postanowiono ocenić korelację pomiędzy stężeniem cynku we krwi a ryzykiem zachorowania na raka u mężczyzn. Nieoczekiwanie ustalono, że istnieje korelacja wśród mężczyzn w zależności od wieku oraz historii palenia.
Protokół badań
Grupa badana
Grupa obserwacyjna została wybrana spośród osób, których materiał znajduje się w biobanku naszego ośrodka. Pacjenci, którzy zgłosili się w latach 2010-2019 do Onkologicznej Poradni Genetycznej przy Szpitalu Klinicznym Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie, byli zapraszani do oddania próbki krwi w celu biobankowania i podpisywali zgodę na przechowywanie i wykorzystywanie materiału w celach naukowych. Próbki krwi były pobierane w godzinach 8-14, a pacjenci byli poinformowani o konieczności bycia na czczo przez co najmniej 4 godziny przed pobraniem. Dla większości pacjentów próbka była pobrana tylko raz, ale w niektórych przypadkach również więcej razy przy okazji kolejnych wizyt. Próbkę krwi przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia miedzi.
Do kohorty prospektywnej włączono zdrowych 2956 mężczyzn, którzy zostali poddani średnio 76,37 miesięcznej obserwacji, w trakcie której u 144 mężczyzn zdiagnozowano nowotwór złośliwy. Każdy z uczestników badania wypełnił ankietę o stanie zdrowia oraz stylu życia. Charakterystykę grupy prospektywnej przedstawiono w Tabeli 1.
PL 243833 BI
Tabela 1 Charakterystyka grupy
Chorzy Zdrowi
Średnia wieku (zakres) 60,5 (36-76) 52 (31-87)
Palenie papierosów
-obecnie 42 (29,17%) 829 (29,48%)
-w przeszłości 55 (38,19%) 975 (34,67%)
-nigdy 47 (32,64 %) 1008 (35,85%)
Lokalizacja raka
- prostata 58 (40,28%) -
- skóra 16 (11,11%) -
- nerka 13 (9,03%) -
- jelito 13 (9,03%) -
- pęcherz moczowy 12 (8,33%) -
- krew 9 (6,25%) -
- płuca 6(4,17%) -
- wątroba 4 (2,78%) -
- tarczyca 4 (2,78%) -
- trzustka 2(1,39%) -
- żołądek 2 (1,39%) -
- pierś 1 (0,69%) -
- przełyk 1 (0,69%) -
- przysadka 1 (0,69%) -
- ślinianki 1 (0,69%) -
- jądra 1 (0,69%) -
Materiał
Od każdej osoby włączonej do badania pobrano próbkę krwi w celu pomiaru stężenia cynku. Po pobraniu materiał przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia cynku.
Metoda oznaczania zawartości cynku we krwi
1.1 Aparat
Do określenia zawartości kadmu wykorzystana została technika spektrometrii mass ze wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej (ICP-MS). Do wykonania pomiaru wykorzystano spektrometr mas ELAN DRC-e (PerkinElmer) oraz NexlON 350D (PerkinElmer). Wykorzystanie ICP-MS pozwala uzyskać limity detekcji < 0,1 pg/l. Podczas prowadzenia oznaczeń populacji nieeksponowanej zawodowo na metale i ich związki, czułość aparatury odgrywa kluczową rolę.
1.2 Przygotowanie do pomiaru
Zebrane próby krwi, zostały rozmrożone z temperatury -80°C do temperatury pokojowej, w dniu wykonywania analiz. Każda próbka została dokładnie wymieszana przy użyciu worteksu w celu uzyskania możliwie największej homogenności materiału. Próbki krwi zostały rozcieńczone w stosunku 1 :30 (50 pi krwi :1450 μί buforu).
Z uwagi na specyfikę pomiaru do rozcieńczeń zastosowano roztwór wodorotlenku tetrametyloamonowego (TMAH). W celu lepszej dyspersji rozpuszczonych składników krwi zastosowano dodatek niejonowego surfaktantu w postaci Trytonu Χ-100. Wykorzystanie tego związku nie tylko ułatwia rozpuszczanie m.in. białek, ale także przyczynia się do szybszego wypłukiwania próbki z układu wprowadzenia spektrometru. Uwzględniając efekt matrycy oraz dryf aparatu użyty został standard wewnętrzny w postaci rodu (105Rh). Do uzyskania stabilności jonów metali rozpuszczonych w roztworze zastosowany został dodatek kwasu wersenowego (EDTA). Dodatkowo, z racji zawartości związków zawierających węgiel, zastosowano dodatek butanolu do wszystkich roztworów w celu niwelacji efektu związanego ze znaczną ilością węgla w badanej próbie.
PL 243833 BI
1.3 Warunki pomiaru
Wszystkie oznaczenia przeprowadzono z wykorzystaniem kwadrupolowej celi reakcyjnej spektrometru w tzw. trybie DRC (ang. Dynamie Reaction Celi) aparatu Elan DRC-e oraz NexlON 350D (PerkinElmer) z tlenem jako gazem reakcyjnym.
1.4 Walidacja pomiarów
Do walidacji pomiarów zastosowano materiał referencyjny ClinCheck (Recipe, Niemcy). Jest to standard odniesienia powszechnie stosowany w spektrometrii, pozwalający na potwierdzenie precyzji, czułości i specyfiki pomiaru.
Statystyka
Różnice w częstościach pomiędzy analizowanymi grupami oceniano poprzez test Fishera.
Wyniki
Analiza otrzymanych wyników wykazała korelację między stężeniem cynku we krwi a ryzykiem zachorowania wśród mężczyzn w zależności od palenia oraz wieku.
Wśród mężczyzn bez uwzględnienia podziału na wiek oraz historię palenia nie zaobserwowano istotnej korelacji pomiędzy stężeniem cynku we krwi a ryzykiem zachorowania na raka. (Tabela 2)
Tabela 2.
Częstość występowania raków w zależności od stężenia cynku we krwi u mężczyzn (n = 2935)
Grupa Zakres Zn pg/l Chorzy Zdrowi OR p.value 95%CI
I 3283,5-6047,21 30 704 Ref. Ref. Ref.
II 6048,3-6494,44 38 696 1,28 0,38 0,74-2,09
III 6496,88-6891,17 36 698 1,21 0,53 0,74-1,99
IV 6891,43-9241,44 40 693 1,35 0,22 0,83-2,2
Mężczyźni niepalący wykazują istotnie blisko 4 krotnie obniżone ryzyko zachorowania na raka, jeśli stężenie cynku we krwi zawiera się w przedziale 5600-6350 pg/l, w porównaniu do mężczyzn, których stężenie cynku we krwi wynosi mniej niż 5600 pg/l bądź więcej niż 6350 pg/l (p.value: 0,0018; OR: 3,8; 95% Cl: 1,5-9,7). (Tabela 3)
Tabela 3.
Częstość występowania raków w zależności od stężenia cynku we krwi u mężczyzn niepalących (n = 1051)
Grupa Zakres Zn pg/l Chorzy Zdrowi OR p.value 95%CI
I 4073,26-6109,79 7 256 Ref. Ref. Ref.
II 6112,94-6543,12 10 253 1,45 0,62 0,54-3,86
III 6546,55-6909,21 16 247 2,37 0,09 0,96-5,86
IV 6909,67-8284,36 13 249 0,18 1,91 0,75-4,87
Wybrane zakresy
I 5600-6350 5 318 Ref. Ref. Ref.
II <5600&>6350 41 687 3,8 0,0018* 1,5-9,7
*wynik istotny statystycznie
Mężczyźni niepalący powyżej 50 roku życia wykazują istotnie ponad 7 krotnie obniżone ryzyko zachorowania na raka, jeśli stężenie cynku we krwi zawiera się w przedziale 5700-6350 pg/l, w porównaniu do mężczyzn, których stężenie cynku we krwi wynosi <5700 pg/l bądź >6350 pg/l (p.value: 0,0008; OR: 7,3; 95% Cl: 1,7-31,0). (Tabela 4)
PL 243833 BI
Tabela 4.
Częstość występowania raków w zależności od stężenia cynku we krwi u mężczyzn niepalących powyżej 50 roku życia (n = 474)
Grupa Zakres Zn pg/l Chorzy Zdrowi OR p.value 95%CI
I 4073,26-6109,79 6 112 1,01 1,0 0,32-3,22
II 6112,94-6543,12 6 113 Ref. Ref. Ref.
III 6546,55-6909,21 11 107 1,94 0,22 0,69-5,42
IV 6909,67-8284,36 12 107 2,12 0,22 0,77-5,83
Wybrane zakresy
I 5700-6350 2 135 Ref. Ref. Ref.
II <5700 & >6350 33 304 7,3 0,0008* 1,7-31,0
* wynik istotny statystycznie
Mężczyźni palący nie wykazują istotnej korelacji pomiędzy stężeniem cynku we krwi a ryzykiem zachorowania na raka. (Tabela 5)
Tabela 5.
Częstość występowania raków w zależności od stężenia cynku we krwi u mężczyzn palących (n = 1882)
Grupa Zakres Zn pg/l Chorzy Zdrowi OR p.value 95%CI
I 3283,5-6031,19 23 448 0,95 1,0 0,52-1,74
II 6031,26-6477,58 25 444 0,77 1,1 0,61-1,96
III 6478,52-6898,25 22 449 Ref. Ref. Ref.
IV 6899,23-9241,44 26 445 0,77 1,14 0,64-2,03
Literatura
1. Plum LM, et al.: The essential toxin: impact of zinc on human health, Int J Environ Res Public Health. 2010 Apr;7(4): 1342-65.
2. Puzanowka-Tarasiewicz H, et al.: Funkcje biologiczne wybranych pierwiastków. Cynk składnik i aktywator enzymów, Polski Merkuriusz Lekarski: organ Polskiego Towarzystwa Lekarskiego. T. 27, nr 161 (2009), s. 419-422.
3. Zaichick VY, et al.: Zinc in the human prostatę gland: normal, hyperplastic and cancerous. Int Uroi Nephrol. 1997; 29(5): 565-74.
4. Siddiqui MK, et al.: Comparison of some tracę elements concentration in blood, tumor free breast and tumor tissues of women with benign and malignant breast lesions: an Indian study. Environ Int. 2006 Jul; 32(5): 630-7.
5. Pasha Q, et al. Statistical analysis of tracę metals in the plasma of cancer patients versus Controls. J Hazard Mater. 2008; May 30; 153(3): 1215-21.
6. el-Ahmady O, et al.: Serum copper, zinc, and iron in patients with malignant and benign pulmonary diseases. Nutrition. 1995; 11(5 Suppl): 498-501.
7. Kuo HW, et al.: Serum and tissue tracę elements in patients with breast cancer in Taiwan. Biol Tracę Elem Res. 2002 Oct; 89(1): 1-11.
8. Zhou W, et al.: Dietary iron, zinc, and calcium and the risk of lung cancer. Epidemiology. 2005 Nov; 16(6): 772-9.
9. Zhang X, et al.: A prospective study ofintakes of zinc and heme iron and colorectal cancer risk in men and women. Cancer Causes Control. 2011 Dec; 22(12): 1627-37.
10. Leitzmann MF, et al.: Zinc supplement use and risk of prostatę cancer. J Natl Cancer Inst. 2003 Jul 2; 95(13).

Claims (4)

1. Sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u mężczyzn niepalących, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia cynku we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na blisko 4 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy ze stężeniem cynku we krwi <5600 μg/l lub >6350 μg/l, w przypadku występowania wartości stężenia cynku we krwi w przedziale 5600-6350 μg/l.
2. Sposób określenia ryzyka zachorowania na raka u mężczyzn niepalących powyżej 50 roku życia, znamienny tym, że obejmuje ilościową ocenę stężenia cynku we krwi osoby badanej, przy czym stężenie wskazuje na ponad 7 krotnie zmniejszone ryzyko zachorowania na raka w stosunku do podgrupy ze stężeniem cynku we krwi <5700 μg/l lub >6350 μg/l, w przypadku występowania wartości stężenia cynku we krwi w przedziale 5700-6350 μg/l.
3. Sposób wg zastrzeżenia 1, 2 znamienny tym, że próbkę materiału biologicznego stanowi krew pełna.
4. Sposób wg zastrzeżenia 1-3 znamienny tym, że stężenie Zn w próbce oznacza się przez bezpośredni pomiar Zn we krwi pełnej.
PL437894A 2021-05-19 2021-05-19 Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia cynku we krwi PL243833B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL437894A PL243833B1 (pl) 2021-05-19 2021-05-19 Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia cynku we krwi

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL437894A PL243833B1 (pl) 2021-05-19 2021-05-19 Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia cynku we krwi

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL437894A1 PL437894A1 (pl) 2022-11-21
PL243833B1 true PL243833B1 (pl) 2023-10-16

Family

ID=84191858

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL437894A PL243833B1 (pl) 2021-05-19 2021-05-19 Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia cynku we krwi

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL243833B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL437894A1 (pl) 2022-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cervellati et al. Oxidative stress and bone resorption interplay as a possible trigger for postmenopausal osteoporosis
Cote et al. The effect of finasteride on the prostate gland in men with elevated serum prostate-specific antigen levels
Nadin et al. DNA damage and repair in peripheral blood lymphocytes from healthy individuals and cancer patients: a pilot study on the implications in the clinical response to chemotherapy
Malik et al. Measurement of serum paraoxonase activity and MDA concentrations in patients suffering with oral squamous cell carcinoma
Manea et al. Research on plasma and saliva levels of some bivalent cations in patients with chronic periodontitis (salivary cations in chronic periodontitis)
Lin et al. Serum copper/zinc superoxide dismutase (Cu/Zn SOD) and gastric cancer risk: A case‐control study
Rajasekhar et al. Lipoprotein (a): Better assessor of coronary heart disease risk in South Indian population
Lafuente et al. Phenotype of glutathione S-transferase Mu (GSTM1) and susceptibility to malignant melanoma
AGHA et al. Comparative evaluation of EGF in oral lichen planus and oral squamous cell carcinoma
Gislefoss et al. HE4 as an early detection biomarker of epithelial ovarian cancer: Investigations in prediagnostic specimens from the janus serumbank
WO2011054290A1 (zh) 用于测定样品中硫氧还蛋白还原酶活性的方法和试剂盒及应用
Nam et al. Methylglyoxal-derived advanced glycation end products (AGE4) promote cell proliferation and survival in renal cell carcinoma cells through the RAGE/Akt/ERK signaling pathways
PL243833B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia cynku we krwi
PL243310B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u kobiet nie będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 w zależności od stosunku stężeń we krwi arsenu i selenu
PL243832B1 (pl) Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia cynku we krwi
Yu et al. Decreased expression of peroxiredoxin in patients with ovarian endometriosis cysts
Motevich et al. Application of x-ray fluorescence analysis to determine the elemental composition of tissues from different ovarian neoplasms
PL248990B1 (pl) Sposób określenia ryzyka zgonu u kobiet z rakiem piersi w zależności od stężenia cynku w surowicy
EP3146341B1 (en) Method of diagnosing prostate cancer by detecting chemical elements
Surinėnaitė et al. The influence of surgical treatment and red blood cell transfusion on changes in antioxidative and immune system parameters in colorectal cancer patients
PL249265B1 (pl) Sposób określania ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia cynku we krwi
Najafi et al. Salivary antioxidant level in oral squamous cell carcinoma
Izmirli et al. 8-OHdG and hOGG1 as oxidative DNA damage markers in acne vulgaris patients under isotretinoin treatment
Banas et al. DFF45 expression in ovarian endometriomas
Demirel et al. Determınatıon of serum reference intervals for zinc and copper