PL243696B1 - Method for preparation of 1- (N-acylamino) alkyltriarylphosphonium salts - Google Patents
Method for preparation of 1- (N-acylamino) alkyltriarylphosphonium salts Download PDFInfo
- Publication number
- PL243696B1 PL243696B1 PL435416A PL43541620A PL243696B1 PL 243696 B1 PL243696 B1 PL 243696B1 PL 435416 A PL435416 A PL 435416A PL 43541620 A PL43541620 A PL 43541620A PL 243696 B1 PL243696 B1 PL 243696B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- salts
- methyl
- diethyl ether
- phenyl
- Prior art date
Links
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób wytwarzania soli 1-(N-acyloamino)alkilotriarylofosfoniowych o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza Me, Ph, t-Bu, BnO; R2 oznacza H, Me, Et, Ph, i-Pr, 2-tienyl; R3 oznacza H, Me lub R1 i R3 razem oznaczają (CH2)3; Ar oznacza Ph, 3-C6H4Cl, 4-C6H4OMe; X oznacza BF4, Br, który polega na tym, że aldehydy o wzorze ogólnym 2, w którym R2 oznacza H, Me, Et, Ph, i-Pr, 2-tienyl; amidy, karbaminiany, lub laktamy o wzorze ogólnym 3, w którym R1 oznacza Me, Ph, t-Bu, BnO; R3 oznacza H, Me lub R1 i R3 razem oznaczają (CH2)3 oraz sole triarylofosfoniowe o wzorze ogólnym 4, w którym Ar oznacza Ph, 3-C6H4Cl, 4-C6H4OMe; X oznacza BF4, Br miesza się w stosunku molowym 1:1:1, aldehyd o wzorze ogólnym 2: amid/karbaminian/laktam o wzorze ogólnym 3: sól triarylofosfoniowa o wzorze ogólnym 4 lub miesza z nadmiarem aldehydu 1,2:1:0,9 w rozpuszczalnikach organicznych takich jak CH3CN, CHCl3, CH2Cl2, THF lub bez użycia rozpuszczalnika, przy czym proces prowadzi się w temperaturze 25° - 135°C, korzystnie w temperaturze 50°C, w czasie 1 – 48h, po czym surową sól 1-(N-acyloamino)alkilotriarylofosfoniową strąca się za pomocą Et2O lub heksanu, następnie korzystnie rekrystalizuje z CH3CN lub układów CHCl3/Et2O, CH3CN/Et2O, CH2Cl2/Et2O.The subject of the application is a method for preparing 1-(N-acylamino)alkyltriarylphosphonium salts of the general formula 1, in which R1 is Me, Ph, t-Bu, BnO; R2 is H, Me, Et, Ph, i-Pr, 2-thienyl; R3 is H, Me or R1 and R3 together are (CH2)3; Ar is Ph, 3-C6H4Cl, 4-C6H4OMe; X is BF4, Br, which is that aldehydes of the general formula 2, in which R2 is H, Me, Et, Ph, i-Pr, 2-thienyl; amides, carbamates, or lactams of the general formula 3, wherein R1 is Me, Ph, t-Bu, BnO; R3 is H, Me or R1 and R3 together are (CH2)3 and triarylphosphonium salts of general formula 4, where Ar is Ph, 3-C6H4Cl, 4-C6H4OMe; X is BF4, Br is mixed in a molar ratio of 1:1:1, aldehyde of general formula 2: amide/carbamate/lactam of general formula 3: triarylphosphonium salt of general formula 4 or mixed with an excess of aldehyde 1.2:1:0 .9 in organic solvents such as CH3CN, CHCl3, CH2Cl2, THF or without the use of a solvent, the process is carried out at a temperature of 25° - 135°C, preferably at a temperature of 50°C, for 1 - 48 h, and then the crude salt 1-(N-acylamino)alkyltriarylphosphonium is precipitated with Et2O or hexane, then preferably recrystallized from CH3CN or CHCl3/Et2O, CH3CN/Et2O, CH2Cl2/Et2O systems.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania soli 1-( N-acyloamino)alkilotriarylofosfoniowych o wzorze ogólnym 1.The subject of the invention is a method for preparing 1-(N-acylamino)alkyltriarylphosphonium salts of the general formula 1.
Sole fosfoniowe znajdują zastosowanie w chemii w roli rozpuszczalników (PlLs - fosfoniowe ciecze jonowe), katalizatorów przeniesienia międzyfazowego, a także jako prekursory ylidów fosforowych o szczególnym znaczeniu w syntezie substancji biologicznie aktywnych. Ponadto stosuje się je jako dodatki do smarów w celu zapobiegania rysowaniu powierzchni różnych materiałów oraz polimerów w celu polepszenia jakości, plastyczności i właściwości antybakteryjnych. Sole fosfoniowe pełnią również rolę opóźniaczy palenia, których zadaniem jest ograniczenie palności lub całkowite uniepalnienie materiałów, w tym polimerów [M. Selva, A, Perosa, M. Noe Organophosphorous Chemistry, pod red, J.C. Tebby, D. Loakes, D.W. Allen; the Royal Society of Chemistry, Cambridge, 2016, 132-169; F. R. Hartley The Chemistry of Organophosphorus Compounds, Vol. 3, Wiley, New York, 1994, 1-185; E. Bruchajzer, B. Frydrych, J. Szymańska Med. Pr. 2015, 66, 235-264].Phosphonium salts are used in chemistry as solvents (PlLs - phosphonium ionic liquids), interphase transfer catalysts, and as precursors of phosphorus ylides of particular importance in the synthesis of biologically active substances. In addition, they are used as additives to lubricants to prevent scratching the surface of various materials and polymers to improve quality, plasticity and antibacterial properties. Phosphonium salts also act as flame retardants, whose task is to limit the flammability or completely make materials, including polymers, flame retardant [M. Selva, A, Perosa, M. Noe Organophosphorous Chemistry, ed., J.C. Tebby, D. Loakes, D.W. Allen; the Royal Society of Chemistry, Cambridge, 2016, 132-169; F. R. Hartley The Chemistry of Organophosphorus Compounds, Vol. 3, Wiley, New York, 1994, 1-185; E. Bruchajzer, B. Frydrych, J. Szymańska Med. Pr. 2015, 66, 235-264].
Szczególnym rodzajem soli fosfoniowych są sole 1-(N-acyloamino)alkilotriarylofosfoniowe. Bezpośrednie sąsiedztwo grupy N-acyloaminowej i dodatnio naładowanej grupy fosfoniowej odpowiada za ich wysoką reaktywność w reakcji α-amidoalkilowania - jednej z najważniejszych reakcji syntezy organicznej pozwalającej na efektywne tworzenie nowych wiązań typu węgiel-węgiel lub węgiel-heteroatom [A. Październiok-Holewa, J. Adamek, R. Mazurkiewicz, K. Zielińska Phosphorus, Sulfur, and Silicon 2013, 188, 205-212; R. Mazurkiewicz, A. Październiok-Holewa, J. Adamek, K. Zielińska Advances in Heterocyclic Chemistry 2014, 111, 43-94; J. Adamek, A. Węgrzyk, J. Kończewicz, K. Walczak, K. Erfurt Molecules 2018, 23, 2453].A special type of phosphonium salts are 1-(N-acylamino)alkyltriarylphosphonium salts. The immediate vicinity of the N-acylamino group and the positively charged phosphonium group is responsible for their high reactivity in the α-amidoalkylation reaction - one of the most important organic synthesis reactions allowing the effective creation of new carbon-carbon or carbon-heteroatom bonds [A. Październiok-Holewa, J. Adamek, R. Mazurkiewicz, K. Zielińska Phosphorus, Sulfur, and Silicon 2013, 188, 205-212; R. Mazurkiewicz, A. Październiok-Holewa, J. Adamek, K. Zielińska Advances in Heterocyclic Chemistry 2014, 111, 43-94; J. Adamek, A. Węgrzyk, J. Kończewicz, K. Walczak, K. Erfurt Molecules 2018, 23, 2453].
W literaturze chemicznej opisano kilka metod syntezy soli 1-(N-acyloamino)alkilotriarylofosfoniowych. Najprostsze z nich polegają na α-amidoalkilowaniu trifenylofosfiny za pomocą N-(chlorometylo)amidów, N-(bromometylo)amidów lub N-(hydroksymetylo)amidów [V.S. Brovarets, O.P. Lobanov, T.K. Vinogradova, B.S. Drach Zh. Obshch. Khim. 1984, 54, 288-301; L.F. Kasukhin, V.S. Brovarets, O.B. Smolii, V.V. Kurg, L,V. Budnik, B.S. Drach Zh. Obshch, Khim. 1991, 61, 2679-2684]. W roli czynnika α-amidoalkilującego można również wykorzystać N-(alkoksymetylo)amidy. W roku 1972 opisano reakcję pochodnych N-(alkoksymetylo)mocznika z trifenylofosfiną, którą prowadzono w metanolowym roztworze gazowego chlorowodoru lub mieszaninie metanolu ze stężonym wodnym roztworem bromowodoru bądź jodowodoru (MeOH/HCl, MeOH/48%HBr, MeOH/57%HI) [H. Peterson, W. Reuther Justus Liebigs Arm. Chem 1972, 766, 58-72].Several methods for the synthesis of 1-(N-acylamino)alkyltriarylphosphonium salts have been described in the chemical literature. The simplest of them involve α-amidoalkylation of triphenylphosphine with N-(chloromethyl)amides, N-(bromomethyl)amides or N-(hydroxymethyl)amides [V.S. Brovarets, O.P. Lobanov, T.K. Vinogradova, B.S. Drach Zh. Obshch. Khim. 1984, 54, 288-301; L.F. Kasukhin, V.S. Brovarets, O.B. Smolii, V.V. Kurg, L,V. Budnik, B.S. Drach Zh. Obshch, Khim. 1991, 61, 2679-2684]. N-(alkoxymethyl)amides can also be used as an α-amidoalkylating agent. In 1972, the reaction of N-(alkoxymethyl)urea derivatives with triphenylphosphine was described, which was carried out in a methanolic solution of hydrogen chloride gas or a mixture of methanol with a concentrated aqueous solution of hydrogen bromide or hydrogen iodide (MeOH/HCl, MeOH/48%HBr, MeOH/57%HI) [ H Peterson, W. Reuther Justus Liebigs Arm. Chem 1972, 766, 58-72].
Sole 1-(N-acyIoamino)alkilotrifenylofosfoniowe otrzymywano także bez stosowania w roli substratu trifenylofosfiny. Przykładem jest reakcja alkilowania karbaminianu metylu za pomocą chlorku hydroksymetylotrifenylofosfoniowego we wrzącym toluenie, z azeotropowym odbieraniem tworzącej się ubocznie wody [A.W. Frank, G.L. Drake J. Org. Chem. 1977, 42, 4040-4045].1-(N-acyIoamino)alkyltriphenylphosphonium salts were also obtained without using triphenylphosphine as a substrate. An example is the reaction of alkylation of methyl carbamate with hydroxymethyltriphenylphosphonium chloride in boiling toluene, with azeotropic removal of the water formed by side [A.W. Frank, G.L. Drake J. Org. Chem. 1977, 42, 4040-4045].
W literaturze opisano również bardziej skomplikowane, wieloetapowe metody syntezy soli 1-( N-acyloamino)alkilotrifenylofosfoniowych, takie jak termiczne demetoksykarbonylowanie N-acylo-α-trifenylofosfonioglicynianów [J. Adamek, J. Mrowiec-Białoń, A. Październiok-Holewa, R. Mazurkiewicz Thermochim. Acta 2011, 512, 22-27] czy reakcje z wykorzystaniem 4-fosforanylideno-5(4H)-oksazolonów [R. Mazurkiewicz, A. Październiok-Holewa, M. Grymel Tetrahedron Lett. 2008, 49, 1801-1803; R. Mazurkiewicz, A. Październiok-Holewa, S. Stecko, B. Orlińska Tetrahedron Lett. 2009, 50, 46064609].More complicated, multi-step methods for the synthesis of 1-(N-acylamino)alkyltriphenylphosphonium salts have also been described in the literature, such as thermal demethoxycarbonylation of N-acyl-α-triphenylphosphonioglycinates [J. Adamek, J. Mrowiec-Białoń, A. Październiok-Holewa, R. Mazurkiewicz Thermochim. Acta 2011, 512, 22-27] or reactions using 4-phosphorylidene-5(4H)-oxazolones [R. Mazurkiewicz, A. Październiok-Holewa, M. Grymel Tetrahedron Lett. 2008, 49, 1801-1803; R. Mazurkiewicz, A. Październiok-Holewa, S. Stecko, B. Orlińska Tetrahedron Lett. 2009, 50, 46064609].
Wspólną cechą opisanych powyżej syntez, a jednocześnie ich największą wadą jest przede wszystkim wąski zakres stosowalności, ograniczony w większości przypadków do soli 1-(N-acyloamino)metylotrifenylofosfoniowych (R2 = H, Ar = Ph), konieczność stosowania uciążliwych i agresywnych odczynników (np. MeOH/HCl, MeOH/48%HBr), a także skomplikowane procedury przerobu mieszaniny poreakcyjnej.The common feature of the syntheses described above, and at the same time their greatest disadvantage, is primarily the narrow range of applicability, limited in most cases to 1-(N-acylamino)methyltriphenylphosphonium salts (R 2 = H, Ar = Ph), the need to use burdensome and aggressive reagents ( e.g. MeOH/HCl, MeOH/48%HBr), as well as complicated procedures for processing the post-reaction mixture.
Najważniejsza i zarazem najbardziej ogólna metoda syntezy soli 1- N-acyloamino)alkilotriarylofosfoniowych opiera się na reakcji N- (1-alkoksyalkilo)amidów z odpowiednimi bromkami lub tetrafluoroboranami triarylofosfoniowymi (ArsP.HX, gdzie X = BF4 lub Br) [R. Mazurkiewicz, J. Adamek, A. Październiok-Holewa, K. Zielińska, W. Simka, A. Gajos, K. Szymura J. Org. Chem. 2012, 77, 1952-1960; R. Mazurkiewicz, J. Adamek, A. Październiok-Holewa, T. Gorewoda, W. Simka; patent polski nr 215676 z dnia 19.06,2013; J. Adamek, R. Mazurkiewicz, A. Październiok-Holewa, K. Zielińska, W. Simka; patent polski nr 221593 z dnia 29.06.2016; J. Adamek, A. Węgrzyk, M. Krawczyk, K. Erfurt Tetrahedron 2018, 74, 2575-2583; J. Adamek, A. Węgrzyk, J. Kończewicz, K. Walczak, K. Erfurt; Molecules 2018, 23,The most important and at the same time the most general method for the synthesis of 1-N-acylamino)alkyltriarylphosphonium salts is based on the reaction of N-(1-alkoxyalkyl)amides with the appropriate triarylphosphonium bromides or tetrafluoroborates (ArsP.HX, where X = BF4 or Br) [R. Mazurkiewicz, J. Adamek, A. Październiok-Holewa, K. Zielińska, W. Simka, A. Gajos, K. Szymura J. Org. Chem. 2012, 77, 1952-1960; R. Mazurkiewicz, J. Adamek, A. Październiok-Holewa, T. Gorewoda, W. Simka; Polish patent no. 215676 of June 19, 2013; J. Adamek, R. Mazurkiewicz, A. Październiok-Holewa, K. Zielińska, W. Simka; Polish patent no. 221593 of June 29, 2016; J. Adamek, A. Węgrzyk, M. Krawczyk, K. Erfurt Tetrahedron 2018, 74, 2575-2583; J. Adamek, A. Węgrzyk, J. Kończewicz, K. Walczak, K. Erfurt; Molecules 2018, 23,
PL 243696 Β1PL 243696 Β1
2453] . Pozwala ona na syntezę szerokiej gamy soli 1-(A/-acyloamino)alkilotriarylofosfoniowych z bardzo dobrymi wydajnościami, w łagodnych warunkach bez konieczności stosowania szkodliwych bądź toksycznych odczynników.2453] . It allows the synthesis of a wide range of 1-(A/-acylamino)alkyltriarylphosphonium salts with very good yields, under mild conditions, without the need to use harmful or toxic reagents.
Największym ograniczeniem tej metody jest trudny dostęp do substratów, czyli A/-(1-alkoksyalkilojamidów, których synteza opiera się na mało wydajnych procesach chemicznych takich jak alkoholiza A/-(1-hydrokysalkilo)amidów lub A/-(1-halogenoalkilo)amidóworaz kondensacja aldehydów i amidów w alkoholu w środowisku kwaśnym [R.D. Haworth, D,H. Peacock, W.R. Smith, R. MacGillivray J. Chem. Soc. 1952, 2972-2980; H. Bóhme, K. Hartke, Chem. Ber., 1963, 96, 600-603; B.J. Ivanov, S.S. Krochina, lzv. Akad. Nauk SSSR. Ser. Chim, 1970, 2627] lub wydajnych, ale kosztownych i mało popularnych reakcjach elektrochemicznych takich jak elektrochemiczne dekarboksylatywne a-alkoksylowanie pochodnych aminokwasów lub elektrochemiczne utlenianie amidów, karbaminianów lub laktamów [R.P. Linstead, B.R. Shephard, B.C.L. Weedon J. Chem. Soc. 1951,2854-2858; T. Shono Tetrahedron 1984, 40, 811-850; G. Kardassis, P. Brungs, E. Steckhan Tetrahedron 1998, 54, 3471-3478; T. Tajima, H. Kurihara, T. Fuchigami J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 6680-6681; R. Mazurkiewicz, J. Adamek, A. Październiok-Holewa, K. Zielińska, W. Simka, A. Gajos, K. Szymura J. Org. Chem. 2012, 77, 1952-1960; J. Adamek, R. Mazurkiewicz, A. Październiok-Holewa, A. Kuźnik, M. Grymel, K. Zielińska, W. Simka Tetrahedron 2014, 70, 5725-5729; J. Adamek, R. Mazurkiewicz, A. Październiok-Holewa, M. Grymel, A. Kuźnik, K. Zielińska J. Org. Chem. 2014 , 79, 2765-2770].The greatest limitation of this method is difficult access to substrates, i.e. A/-(1-alkoxyalkylylamides, the synthesis of which is based on inefficient chemical processes such as alcoholysis of A/-(1-hydroxysalkyl)amides or A/-(1-halogenoalkyl)amides and condensation of aldehydes and amides in alcohol in an acidic medium [R.D. Haworth, D.H. Peacock, W.R. Smith, R. MacGillivray J. Chem. Soc. 1952, 2972-2980; H. Bóhme, K. Hartke, Chem. Ber., 1963, 96, 600-603; B.J. Ivanov, S.S. Krochina, lzv. Akad. Nauk SSSR. Ser. Chim, 1970, 2627] or efficient, but expensive and not very popular electrochemical reactions such as electrochemical decarboxylative α-alkoxylation of amino acid derivatives or electrochemical oxidation of amides, carbamates or lactams [R.P. Linstead, B.R. Shephard, B.C.L. Weedon J. Chem. Soc. 1951, 2854-2858; T. Shono Tetrahedron 1984, 40, 811-850; G. Kardassis, P. Brungs, E. Steckhan Tetrahedron 1998, 54, 3471-3478; T. Tajima, H. Kurihara, T. Fuchigami J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 6680-6681; R. Mazurkiewicz, J. Adamek, A. Październiok-Holewa, K. Zielińska, W. Simka, A. Gajos, K. Szymura J. Org. Chem. 2012, 77, 1952-1960; J. Adamek, R. Mazurkiewicz, A. Październiok-Holewa, A. Kuźnik, M. Grymel, K. Zielińska, W. Simka Tetrahedron 2014, 70, 5725-5729; J. Adamek, R. Mazurkiewicz, A. Październiok-Holewa, M. Grymel, A. Kuźnik, K. Zielińska J. Org. Chem. 2014 , 79, 2765-2770].
W związku z powyższym zaproponowano nową strategię syntezy soli 1-(A/-acyloamino)alkilotriarylofosfoniowych polegającą na wykorzystaniu reakcji kondensacji aldehydów z amidami, karbaminianami lub laktamami w obecności bromków lub tetrafluoroboranów triarylofosfoniowych tak jak to pokazano na schemacie:Therefore, a new strategy for the synthesis of 1-(A/-acylamino)alkyltriarylphosphonium salts was proposed, which involves the use of the condensation reaction of aldehydes with amides, carbamates or lactams in the presence of triarylphosphonium bromides or tetrafluoroborates as shown in the diagram:
o , ©o r |JU + RCHO + HPAr3 X® ---► |k 1 © n o , ©or |JU + RCHO + HPAr 3 X® ---► |k 1 © n
R NH 3 R^N^PAr, Χθ •3 <3R NH 3 R^N^PAr, Χθ •3 <3
RRRR
R! = Me, Ph, r-Bu, BnOR ! = Me, Ph, r-Bu, BnO
R* = H. Me, Et. Ph. /-Pr. 2-tienylR* = H. Me, Et. Ph.D. /-Pr. 2-thienyl
R3 = H. Me lub R1 i RJ (łącznie) = (CH2)3 R 3 = H Me or R 1 and R J (together) = (CH 2 ) 3
Ar = Ph. 3-Ο6Η^Ί. 4-C6H4OMeAr = Ph 3-Ο 6 Η^Ί. 4 - C6H4OMe
X = BF4, BrX = BF 4 , Br
Dotychczas w literaturze nie opisano prób wykorzystania tego typu reakcji do otrzymywania soli 1-(A/-acyloamino)alkilotriarylofosfoniowych.So far, no attempts to use this type of reaction to obtain 1-(N-acylamino)alkyltriarylphosphonium salts have been described in the literature.
Sposób wytwarzania soli 1-(A/-acyloamino)alkilotriarylofosfoniowych o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza metyl, fenyl, ferf-butyl, grupę benzyloksylową; R2 oznacza wodór, metyl, etyl, fenyl, izopropyl, 2-tienyl; R3 oznacza wodór, metyl lub R1 i R3 razem oznaczają grupę (CH2)3, grupa Ar oznacza fenyl, 3-chlorofenyl, 4-metoksyfenyl; X oznacza anion tetrafluoroboranowy, anion bromkowy polega na tym, że aldehydy o wzorze ogólnym 2, w którym R2 oznacza wodór, metyl, etyl, fenyl, izopropyl, 2-tienyl; amidy, karbaminiany, lub laktamy o wzorze ogólnym 3, w którym R1 oznacza metyl, fenyl, tert-butyl, grupę benzyloksylową; R3 oznacza wodór, metyl lub R1 i R3 razem oznaczają grupę (CH2)3 oraz sole triarylofosfoniowe o wzorze ogólnym 4, w którym grupa Ar oznacza fenyl, 3-chlorofenyl, 4-metoksyfenyl; X oznacza anion tetrafluoroboranowy, anion bromkowy miesza się w stosunku molowym 1:1:1, aldehyd o wzorze ogólnym 2: amid/karbaminian/laktam o wzorze ogólnym 3: sól triarylofosfoniowa o wzorze ogólnym 4 lub miesza z nadmiarem aldehydu 1,2:1:0,9 w rozpuszczalnikach organicznych takich jak acetonitryl, chloroform, chlorek metylenu, tetrahydrofuran lub bez użycia rozpuszczalnika, przy czym proces prowadzi się w temperaturze od 25°C do 135°C, korzystnie w temperaturze 50°C, w czasie od 1 h do 48 h, po czym surową sól 1-(A/-acyloamino)alkilotriarylofosfoniową strąca się za pomocą eteru dietylowego lub heksanu, następnie korzystnie rekrystalizuje z acetonitrylu lub układów acetonitryl/eter dietylowy, acetonitryl/eter dietylowy, chlorek metylenu/eter dietylowy.A method for preparing 1-(N-acylamino)alkyltriarylphosphonium salts of the general formula 1, in which R 1 is methyl, phenyl, tert-butyl, benzyloxy group; R2 is hydrogen, methyl, ethyl, phenyl, isopropyl, 2-thienyl; R3 represents hydrogen, methyl or R1 and R3 together represent the group (CH2)3, the group Ar represents phenyl, 3-chlorophenyl, 4-methoxyphenyl; X is the tetrafluoroborate anion, the bromide anion is that aldehydes of general formula 2, in which R 2 is hydrogen, methyl, ethyl, phenyl, isopropyl, 2-thienyl; amides, carbamates, or lactams of the general formula 3, where R 1 is methyl, phenyl, tert-butyl, benzyloxy; R3 is hydrogen, methyl or R1 and R3 together represent the (CH2)3 group and triarylphosphonium salts of the general formula 4, in which the Ar group is phenyl, 3-chlorophenyl, 4-methoxyphenyl; X is the tetrafluoroborate anion, the bromide anion is mixed in a molar ratio of 1:1:1, the aldehyde of the general formula 2: amide/carbamate/lactam of the general formula 3: triarylphosphonium salt of the general formula 4 or mixed with an excess of the aldehyde 1.2:1 :0.9 in organic solvents such as acetonitrile, chloroform, methylene chloride, tetrahydrofuran or without the use of a solvent, the process is carried out at temperatures from 25°C to 135°C, preferably at 50°C, for 1 h up to 48 h, then the crude 1-(N-acylamino)alkyltriarylphosphonium salt is precipitated using diethyl ether or hexane, then preferably recrystallized from acetonitrile or acetonitrile/diethyl ether, acetonitrile/diethyl ether, methylene chloride/diethyl ether systems.
Zaletą rozwiązania według wynalazku są bardzo dobre wydajności, reakcja zachodzi w łagodnych warunkach i w krótkim czasie, najczęściej wynoszącym 60 min. Sposób wytwarzania opiera się na innej bazie surowcowej, jaką stanowią łatwo dostępne aldehydy oraz amidy. Powyższa metoda umożliwia otrzymywanie bogatej biblioteki zróżnicowanych strukturalnie związków, trudnych lub niemożliwych do uzyskania innymi metodami. Dodatkową zaletą rozwiązania według wynalazku jest możliwość wykorzystania w roli substratów nie tylko amidów, w tym N-alkiloamidów, ale również karbaminianów czy laktamów.The advantage of the solution according to the invention is very good yields, the reaction takes place in mild conditions and in a short time, most often 60 minutes. The production method is based on a different raw material base, which is easily available aldehydes and amides. The above method enables obtaining a rich library of structurally diverse compounds that are difficult or impossible to obtain using other methods. An additional advantage of the solution according to the invention is the possibility of using not only amides, including N-alkylamides, but also carbamates and lactams as substrates.
Wynalazek objaśniono przykładami 1-17, a produkty przeprowadzonych przykładowych syntez przedstawiono wzorami 1a-n:The invention is explained with examples 1-17, and the products of the performed exemplary syntheses are presented with formulas 1a-n:
Przykład 1Example 1
Do szklanej probówki zakręcanej gwintowaną nakrętką wprowadzano propionaldehyd (71,7 μΙ, 58,1 mg, 1,0 mmol), acetamid (59,07 mg, 1 mmol), tetrafluoroboran trifenylofosfoniowy (350,1 mg, 1,0 mmol) oraz chloroform (CHCh) (0,7 ml). Probówkę zamknięto, a całość intensywnie mieszano i ogrzewano w temperaturze 50°C przez 1 h. Po tym czasie powstałą sól fosfoniową strącono eterem dietylowym (Et2O) uzyskując 386,3 mg oczekiwanego produktu 1a z wydajnością 86% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 185°C - 186°C.Propionaldehyde (71.7 μΙ, 58.1 mg, 1.0 mmol), acetamide (59.07 mg, 1 mmol), triphenylphosphonium tetrafluoroborate (350.1 mg, 1.0 mmol) and chloroform (CHCh) (0.7 ml). The test tube was closed and the whole thing was intensively mixed and heated at 50°C for 1 h. After this time, the formed phosphonium salt was precipitated with diethyl ether (Et2O) to obtain 386.3 mg of the expected product 1a with a yield of 86% in the form of a white solid with a melting point 185°C - 186°C.
Przykład 2Example 2
Do szklanej probówki zakręcanej gwintowaną nakrętką wprowadzano propionaldehyd (86,0 μl, 69,7 mg, 1,2 mmol), acetamid (59,07 mg, 1,0 mmol) oraz bromek trifenylofosfoniowy (308,9 mg, 0,9 mmol). Całość ogrzewano w temperaturze 70°C przez 1 h. Do tak otrzymanej mieszaniny poreakcyjnej wprowadzono acetonitryl (CH3CN) (0,7 ml), a powstałą sól fosfoniową strącono eterem dietylowym (Et2O) uzyskując 226,9 mg oczekiwanego produktu 1b z wydajnością 57% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 171°C - 172°C.Propionaldehyde (86.0 μl, 69.7 mg, 1.2 mmol), acetamide (59.07 mg, 1.0 mmol) and triphenylphosphonium bromide (308.9 mg, 0.9 mmol) were introduced into a glass test tube with a threaded cap. ). The whole was heated at 70°C for 1 h. Acetonitrile (CH3CN) (0.7 ml) was introduced into the post-reaction mixture, and the resulting phosphonium salt was precipitated with diethyl ether (Et2O) to obtain 226.9 mg of the expected product 1b with a yield of 57% in the form of a white solid with a melting point of 171°C - 172°C.
Przykład 3Example 3
Postępując jak w przykładzie 1 z 71,7 μl (58,1 mg) propionaldehydu po 1 h prowadzenia reakcji w temperaturze 50°C w tetrahydrofuranu (THF) (0,7 ml) i odsączeniu wytrącającej się w trakcie reakcji soli fosfoniowej uzyskano 332,4 mg oczekiwanego produktu 1a z wydajnością 74% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 185°C - 186°C.Proceeding as in example 1, with 71.7 μl (58.1 mg) of propionaldehyde after 1 hour of reaction at 50°C in tetrahydrofuran (THF) (0.7 ml) and filtering off the phosphonium salt precipitating during the reaction, 332 was obtained, 4 mg of the expected product 1a with a yield of 74% in the form of a white solid with a melting point of 185°C - 186°C.
Przykład 4Example 4
Postępując jak w przykładzie 1 z 71,7 μl (58,1 mg) propionaldehydu po 48 h prowadzenia reakcji w temperaturze pokojowej w acetonitrylu (CH3CN) (0,7 ml) i strąceniu soli fosfoniowej eterem dietylowym (Et2O) uzyskano 390,8 mg oczekiwanego produktu 1a z wydajnością 87% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 185°C - 186°C.Proceeding as in example 1, 390.8 mg of propionaldehyde was obtained with 71.7 μl (58.1 mg) of propionaldehyde after 48 h of reaction at room temperature in acetonitrile (CH3CN) (0.7 ml) and precipitation of the phosphonium salt with diethyl ether (Et2O). the expected product 1a in 87% yield as a white solid with a melting point of 185°C - 186°C.
Przykład 5Example 5
Postępując jak w przykładzie 1 z 71,7 μl (58,1 mg) propionaldehydu, 59,1 mg acetamidu i 343,3 mg bromku trifenylofosfoniowego po 1 h prowadzenia reakcji w temperaturze 50°C w chlorku metylenu (CH2CI2) (0,7 ml) i strąceniu soli fosfoniowej eterem die tylowym (Et2O) uzyskano 309,6 mg oczekiwanego produktu 1b z wydajnością 70% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 171°C - 172°CProceeding as in example 1 with 71.7 μl (58.1 mg) of propionaldehyde, 59.1 mg of acetamide and 343.3 mg of triphenylphosphonium bromide after 1 h of reaction at 50°C in methylene chloride (CH2Cl2) (0.7 ml) and precipitation of the phosphonium salt with diethyl ether (Et2O) obtained 309.6 mg of the expected product 1b with a yield of 70% in the form of a white solid with a melting point of 171°C - 172°C
Przykład 6Example 6
Postępując jak w przykładzie 1 z 71,7 μl (58,1 mg) propionaldehydu, 59,1 mg acetamidu i 453,4 mg tetrafluoroboranu tris(3-chlorofenylo)]fosfoniowego po 1 h prowadzenia reakcji w temperaturze 50°C w chloroformie (CHCI3) (0,7 ml) i strąceniu soli fosfoniowej heksanem uzyskano 392,3 mg oczekiwanego produktu 1c z wydajnością 71% w postaci żywicy.Proceeding as in example 1 with 71.7 μl (58.1 mg) of propionaldehyde, 59.1 mg of acetamide and 453.4 mg of tris(3-chlorophenyl)]phosphonium tetrafluoroborate after 1 h of reaction at 50°C in chloroform ( CHCl3) (0.7 ml) and precipitation of the phosphonium salt with hexane obtained 392.3 mg of the expected product 1c with a yield of 71% in the form of a resin.
Przykład 7Example 7
Postępując jak w przykładzie 1 z 71,7 μl (58,1 mg) propionaldehydu, 121,1 mg benzamidu i 350,1 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego po 1 h prowadzenia reakcji w temperaturze 50°C w chloroformie (CHCI3) (0,7 ml) i strąceniu soli fosfoniowej eterem dietylowym (Et2O) uzyskanoProceeding as in example 1 with 71.7 μl (58.1 mg) of propionaldehyde, 121.1 mg of benzamide and 350.1 mg of triphenylphosphonium tetrafluoroborate after 1 h of reaction at 50°C in chloroform (CHCl3) (0.7 ml ) and precipitation of the phosphonium salt with diethyl ether (Et2O) were obtained
281,2 mg oczekiwanego produktu 1d z wydajnością 55% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 198°C - 199°C.281.2 mg of the expected product 1d with a yield of 55% in the form of a white solid with a melting point of 198°C - 199°C.
Przykład 8Example 8
Postępując jak w przykładzie 1 z 71,7 μl (58,1 mg) propionaldehydu, 101,2 mg piwaloamidu i 343,3 mg bromku trifenylofosfoniowego po 1 h prowadzenia reakcji w temperaturze 100°C w chloroformie (CHCI3) (0,7 ml) i strąceniu soli fosfoniowej eterem dietylowym (Et2O) uzyskano 377,8 mg oczekiwanego produktu 1e z wydajnością 78% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 161°C - 163°C.Proceeding as in example 1 with 71.7 μl (58.1 mg) of propionaldehyde, 101.2 mg of pivalamide and 343.3 mg of triphenylphosphonium bromide after 1 h of reaction at 100°C in chloroform (CHCl3) (0.7 ml ) and precipitation of the phosphonium salt with diethyl ether (Et2O) obtained 377.8 mg of the expected product 1e with a yield of 78% in the form of a white solid with a melting point of 161°C - 163°C.
Przykład 9Example 9
Postępując jak w przykładzie 1 z 71,7 μΙ (58,1 mg) propionaldehydu, 76,0 μΙ (85,1 mg) butyrolaktamu i 350,1 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego po 1 h prowadzenia reakcji w temperaturze 100°C chloroformie (CHCI3) (0,7 ml) i strąceniu soli fosfoniowej eterem dietylowym (Et2O) uzyskano 465,8 mg oczekiwanego produktu 1f z wydajnością 98% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 186°C - 188°C.Proceeding as in example 1 with 71.7 μΙ (58.1 mg) propionaldehyde, 76.0 μΙ (85.1 mg) butyrolactam and 350.1 mg of triphenylphosphonium tetrafluoroborate after 1 h of reaction at 100°C chloroform (CHCl3) (0.7 ml) and precipitation of the phosphonium salt with diethyl ether (Et2O) obtained 465.8 mg of the expected product 1f with a yield of 98% in the form of a white solid with a melting point of 186°C - 188°C.
Przykład 10Example 10
Postępując jak w przykładzie 1 z 71,7 μl (58,1 mg) propionaldehydu, 151,2 mg karbaminianu benzylu i 440,2 mg tetrafluoroboranu tris(4-metoksyfenylo)fosfoniowego po 2 h prowadzenia reakcji w temperaturze 50°C w acetonitrylu (CH3CN) (0,7 ml) i strąceniu soli fosfoniowej eterem dietylowym (Et2O) uzyskano 435,7 mg oczekiwanego produktu 1g z wydajnością 69% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 114°C - 116°C.Proceeding as in example 1 with 71.7 μl (58.1 mg) of propionaldehyde, 151.2 mg of benzyl carbamate and 440.2 mg of tris(4-methoxyphenyl)phosphonium tetrafluoroborate after 2 h of reaction at 50°C in acetonitrile ( CH3CN) (0.7 ml) and precipitation of the phosphonium salt with diethyl ether (Et2O) obtained 435.7 mg of the expected product 1g with a yield of 69% in the form of a white solid with a melting point of 114°C - 116°C.
Przykład 11Example 11
Postępując jak w przykładzie 1 ze 102,1 μl (106,1 mg) benzaldehydu, 151,2 mg karbaminianu benzylu i 350,1 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego po 3 h prowadzenia reakcji w temperaturze 50°C w acetonitrylu (CH3CN) (0,7 ml) i strąceniu soli fosfoniowej eterem dietylowym (Et2O) uzyskano 465,6 mg oczekiwanego produktu 1 h z wydajnością 79% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 177°C - 178°C.Proceeding as in example 1 with 102.1 μl (106.1 mg) of benzaldehyde, 151.2 mg of benzyl carbamate and 350.1 mg of triphenylphosphonium tetrafluoroborate after 3 h of reaction at 50°C in acetonitrile (CH3CN) (0.7 ml) and precipitation of the phosphonium salt with diethyl ether (Et2O) obtained 465.6 mg of the expected product 1 h with a yield of 79% in the form of a white solid with a melting point of 177°C - 178°C.
Przykład 12Example 12
Postępując jak w przykładzie 1 z 91,3 μl (72,1 mg) aldehydu izomasłowego, 151,2 mg karbaminianu benzylu i 350,1 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego po 1 h prowadzenia reakcji w temperaturze 50°C w acetonitrylu (CH3CN) (0,7 ml) i strąceniu soli fosfoniowej eterem dietylowym (Et2O) uzyskano 449,9 mg oczekiwanego produktu li z wydajnością 81% w postaci żywicy.Proceeding as in Example 1 with 91.3 μl (72.1 mg) of isobutyraldehyde, 151.2 mg of benzyl carbamate and 350.1 mg of triphenylphosphonium tetrafluoroborate after 1 h of reaction at 50°C in acetonitrile (CH3CN) (0, 7 ml) and precipitation of the phosphonium salt with diethyl ether (Et2O) yielded 449.9 mg of the expected product I1 with a yield of 81% in the form of a resin.
Przykład 13Example 13
Postępując jak w przykładzie 1 z 55,9 μl (44,1 mg) acetaldehydu, 59,1 mg acetamidu i 350,1 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego po 1 h prowadzenia reakcji w temperaturze 50°C w acetonitrylu (CH3CN) (0,7 ml) i strąceniu soli fosfoniowej eterem dietylowym (Et2O) uzyskano 396,0 mg oczekiwanego produktu 1j z wydajnością 91% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 150°C -151°C.Proceeding as in example 1 with 55.9 μl (44.1 mg) of acetaldehyde, 59.1 mg of acetamide and 350.1 mg of triphenylphosphonium tetrafluoroborate after 1 h of reaction at 50°C in acetonitrile (CH3CN) (0.7 ml ) and precipitation of the phosphonium salt with diethyl ether (Et2O) obtained 396.0 mg of the expected product 1j with a yield of 91% in the form of a white solid with a melting point of 150°C -151°C.
Przykład 14Example 14
Postępując jak w przykładzie 1 z 93,5 μl (112,2 mg) 2-tiofenokarboaldehydu, 101,2 mg piwaloamidu i 350,1 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego po 1 h prowadzenia reakcji w temperaturze 100°C w acetonitrylu (CH3CN) (0,7 ml) i strąceniu soli fosfoniowej eterem dietylowym (Et2O) uzyskano 441,8 mg oczekiwanego produktu 1k z wydajnością 81% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 195°C - 197°C.Proceeding as in example 1 with 93.5 μl (112.2 mg) of 2-thiophenecarboxaldehyde, 101.2 mg of pivalamide and 350.1 mg of triphenylphosphonium tetrafluoroborate after 1 h of reaction at 100°C in acetonitrile (CH3CN) (0, 7 ml) and precipitation of the phosphonium salt with diethyl ether (Et2O) obtained 441.8 mg of the expected product 1k with a yield of 81% in the form of a white solid with a melting point of 195°C - 197°C.
Przykład 15Example 15
Postępując jak w przykładzie 1 z 30,3 mg paraformaldehydu, 59,1 mg acetamidu i 343,3 mg bromku trifenylofosfoniowego po 1 h prowadzenia reakcji w temperaturze 135°C w chloroformie (CHCI3) (0,7 ml) i strąceniu soli fosfoniowej eterem dietylowym (Et2O) uzyskano 410,2 mg oczekiwanego produktu 11 z wydajnością 99% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 250°C - 251°C.Proceeding as in Example 1 with 30.3 mg of paraformaldehyde, 59.1 mg of acetamide and 343.3 mg of triphenylphosphonium bromide after 1 h of reaction at 135°C in chloroform (CHCl3) (0.7 ml) and precipitation of the phosphonium salt with ether diethyl (Et2O), 410.2 mg of the expected product 11 were obtained with a yield of 99% in the form of a white solid with a melting point of 250°C - 251°C.
Przykład 16Example 16
Postępując jak w przykładzie 1 z 30,3 mg paraformaldehydu, 76,4 μl (73,1 mg) N-metyloacetamidu i 350,1 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego po 1 h prowadzenia reakcji w temperaturze 135°C w acetonitrylu (CH3CN) (0,7 ml) i strąceniu soli fosfoniowej eterem dietylowym (Et2O) uzyskano 330,8 mg oczekiwanego produktu lm z wydajnością 76% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 189°C - 191°C.Proceeding as in example 1 with 30.3 mg of paraformaldehyde, 76.4 μl (73.1 mg) of N-methylacetamide and 350.1 mg of triphenylphosphonium tetrafluoroborate after 1 h of reaction at 135°C in acetonitrile (CH3CN) (0, 7 ml) and precipitation of the phosphonium salt with diethyl ether (Et2O) obtained 330.8 mg of the expected product 1m with a yield of 76% in the form of a white solid with a melting point of 189°C - 191°C.
Przykład 17Example 17
Postępując jak w przykładzie 1 z 30,3 mg paraformaldehydu, 76,0 μl (85,1 mg) butyrolaktamu i 350,1 mg tetrafluoroboranu trifenylofosfoniowego po 1 h prowadzenia reakcji w, temperaturze 135°C w acetonitrylu (CH3CN) (0,7 ml) i strąceniu soli fosfoniowej eterem dietylowym (Et2O) uzyskano 407,0 mg oczekiwanego produktu 1n z wydajnością 91% w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 170°C - 172°C.Proceeding as in example 1 with 30.3 mg of paraformaldehyde, 76.0 μl (85.1 mg) of butyrolactam and 350.1 mg of triphenylphosphonium tetrafluoroborate after 1 h of reaction at 135°C in acetonitrile (CH3CN) (0.7 ml) and precipitation of the phosphonium salt with diethyl ether (Et2O) obtained 407.0 mg of the expected product 1n with a yield of 91% in the form of a white solid with a melting point of 170°C - 172°C.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL435416A PL243696B1 (en) | 2020-09-22 | 2020-09-22 | Method for preparation of 1- (N-acylamino) alkyltriarylphosphonium salts |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL435416A PL243696B1 (en) | 2020-09-22 | 2020-09-22 | Method for preparation of 1- (N-acylamino) alkyltriarylphosphonium salts |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL435416A1 PL435416A1 (en) | 2022-03-28 |
PL243696B1 true PL243696B1 (en) | 2023-10-02 |
Family
ID=80855563
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL435416A PL243696B1 (en) | 2020-09-22 | 2020-09-22 | Method for preparation of 1- (N-acylamino) alkyltriarylphosphonium salts |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL243696B1 (en) |
-
2020
- 2020-09-22 PL PL435416A patent/PL243696B1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL435416A1 (en) | 2022-03-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Diago-Meseguer et al. | A new reagent for activating carboxyl groups; preparation and reactions of N, N-bis [2-oxo-3-ox-azolidinyl] phosphorodiamidic chloride | |
Lu et al. | The thriving chemistry of ketenimines | |
BR112021013261B1 (en) | METHOD FOR PRODUCING L-GLUFOSINATE | |
Mazurkiewicz et al. | α-Amidoalkylating agents: Structure, synthesis, reactivity and application | |
Naumovich et al. | Michael addition of P-nucleophiles to conjugated nitrosoalkenes | |
PL243696B1 (en) | Method for preparation of 1- (N-acylamino) alkyltriarylphosphonium salts | |
AU2023203007B2 (en) | Methods of preparing glufosinate | |
JP2009543815A (en) | Method for producing chiral aminocarbonyl compound | |
JP2020527157A (en) | 3- [n-butoxy (methyl) phosphoryl]-to provide a mixture of n-butyl (3-amino-3-cyanopropyl) methylphosinate and (3-amino-3-cyanopropyl) methylphosphinate ammonium salt Production of glufosinate by reaction of 1-cyanopropyl acetate | |
Boduszek | An efficient synthesis of 1-aminophosphonic acids and esters bearing heterocyclic moiety | |
JP6781858B1 (en) | Method for producing difluoromethylornithine | |
BR112021008054A2 (en) | process for direct alpha-methyleneation of ketones | |
US5719281A (en) | Preparation of 1/3/5-Tris(2-Hydroxyalkyl) isocyanurates | |
JP3618515B2 (en) | Method for producing triarylboraneamine complex | |
US3450709A (en) | Process for the preparation of ring-substituted 2-aminoimidazoles | |
JP3464377B2 (en) | Method for producing chiral zirconium catalyst and optically active α-aminonitrile | |
Manda et al. | Synthesis of Tröger's base bis (α-aminophosphonate) derivatives. | |
JP2020527576A (en) | N-((1R, 2S, 5R) -5- (tert-butylamino) -2-((S) -3- (7-tert-butylpyrazolo [1,5-A]] [1,3,5] triazine Method for producing -4-ylamino) -2-oxopyrrolidine-1-yl) cyclohexyl) acetamide | |
JPH06234668A (en) | Production of 9,9-dialkylfulorene | |
JPS5822144B2 (en) | Production method of alkyl cyanacetate | |
US6080857A (en) | Method of preparation of β-amino acids | |
Aizina et al. | Synthesis of 2-methyl-N-(2, 2, 2-trichloroethylidene)-and 2-methyl-N-(2, 2, 2-trichloroethyl) benzenesulfonamides from N, N-dichloro-2-methylbenzenesulfonamide and trichloroethylene | |
HU193608B (en) | Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine | |
PL215676B1 (en) | Process for the preparation of alpha-(N-acylamino) alkilotriphenylphosphonium salts | |
RU2135464C1 (en) | Method of synthesis of arylchlorosulfonylbenzamides |