PL243366B1 - Preparation of (-)-isomer of (3S)-3-n-butylphthalide - Google Patents

Preparation of (-)-isomer of (3S)-3-n-butylphthalide Download PDF

Info

Publication number
PL243366B1
PL243366B1 PL431762A PL43176219A PL243366B1 PL 243366 B1 PL243366 B1 PL 243366B1 PL 431762 A PL431762 A PL 431762A PL 43176219 A PL43176219 A PL 43176219A PL 243366 B1 PL243366 B1 PL 243366B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
isomer
formula
butylphthalide
culture
added
Prior art date
Application number
PL431762A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL431762A1 (en
Inventor
Jakub Pannek
Joanna Gach
Teresa Olejniczak
Filip Boratyński
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL431762A priority Critical patent/PL243366B1/en
Publication of PL431762A1 publication Critical patent/PL431762A1/en
Publication of PL243366B1 publication Critical patent/PL243366B1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
    • C12P17/04—Oxygen as only ring hetero atoms containing a five-membered hetero ring, e.g. griseofulvin, vitamin C
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/002—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by oxidation/reduction reactions

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Wynalazek dotyczy sposobu otrzymania (-)-enencjomeru-(3S)-3-n-butyloftalidu, o wzorze 4 w wyniku bioutlenienia szczepem Rhodococcus erythropolis DSM4534 (-)-diolu o wzorze 3 otrzymanego w transformacji szczepem Gordonia bronchialis PCM2167.The invention concerns a method for obtaining (-)-enantiomer-(3S)-3-n-butylphthalide, formula 4, as a result of biooxidation with the Rhodococcus erythropolis strain DSM4534 of (-)-diol formula 3 obtained by transformation with the Gordonia bronchialis PCM2167 strain.

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania (-)-izomeru-(3S)-3-n-butyloftalidu o wzorze 4 przedstawionym na rysunku, fig. 2.The subject of the invention is a method of obtaining the (-)-isomer-(3S)-3-n-butylphthalide of formula 4 shown in Fig. 2.

Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle spożywczym.The method according to the invention can be used in the food industry.

(-)-lzomer-(3S)-3-n-butyloftalidu jest bicyklicznym laktonem, o strukturze identycznej jak naturalnie biosyntezowany lakton, izolowany z roślin z rodziny Apiaceae, nadającym tym roślinom charakterystyczny aromat, kojarzony jako zapach selera (Beck J.J., Shen-Chieh C. The Structural diversity of phthalides from the Apiaceae. Journal of Natural Products 2007, 70 (5), 891-900).(-)-isomer-(3S)-3-n-butylphthalide is a bicyclic lactone with a structure identical to the naturally biosynthesized lactone, isolated from plants of the Apiaceae family, giving these plants a characteristic aroma, associated with the smell of celery (Beck J.J., Shen- Chieh C. The Structural diversity of phthalides from the Apiaceae. Journal of Natural Products 2007, 70(5), 891-900).

Znana jest metoda mikrobiologicznego wytwarzania enancjomeru (S) butyloftalidu poprzez hydroksylację kwasu 2-pentylobenzoesowego z użyciem szczepu Pseudomonas putida (Kitayama T. Microbial asymmetric syntheses of 3-alkylphthalide derivatives. Tetrahedron: Asymmetry 1997, 8, 3765-3774).There is a known method of microbiological preparation of the (S) enantiomer of butylphthalide by hydroxylation of 2-pentylbenzoic acid using a strain of Pseudomonas putida (Kitayama T. Microbial asymmetric syntheses of 3-alkylphthalide derivatives. Tetrahedron: Asymmetry 1997, 8, 3765-3774).

Brak jest doniesień literaturowych o otrzymywaniu (-) enancjomeru metodami biotransformacji, poprzez enancjoselektywne utlenienie dioli bakteriami w hodowlach płynnych lub stałych.There are no literature reports on obtaining the (-) enantiomer by biotransformation methods, by enantioselective oxidation of diols with bacteria in liquid or solid cultures.

Istotą wynalazku jest nowy sposób otrzymania (-)-izomeru-(3S)-3-n-butyloftalidu polegający na tym, że do hodowli płynnej Gordonia bronchialis PCM2167 dodaje się racemiczny 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksypentylo)benzen o wzorze 1 w stężeniu 0,5-0,6 g/dm3. Proces jest prowadzony do całkowitego przereagowania (+)-enancjomeru 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksypentylo)benzenu do (+)-izomeru-(3R)-3-n-butyloftalidu. Wyizolowany nieprzeragowany (-)-enancjomer 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksypentylo)benzen o wzorze 3 utleniany jest w hodowli Rhodococcus erythropolis DSM4534 do (-)-izomeru-(3S)-3-n-butyloftalidu o wzorze 4 na rysunku, fig. 2.The essence of the invention is a new method of obtaining the (-)-isomer-(3S)-3-n-butylphthalide by adding racemic 1-hydroxymethyl-2-(1-hydroxypentyl)benzene of formula 1 to the liquid culture of Gordonia bronchialis PCM2167 at a concentration of 0.5-0.6 g/dm 3 . The process is carried out until the (+)-enantiomer of 1-hydroxymethyl-2-(1-hydroxypentyl)benzene is completely converted to (+)-isomer-(3R)-3-n-butylphthalide. The isolated unreacted (-)-enantiomer of 1-hydroxymethyl-2-(1-hydroxypentyl)benzene of the formula 3 is oxidized in the culture of Rhodococcus erythropolis DSM4534 to the (-)-isomer-(3S)-3-n-butylphthalide of the formula 4 in the figure , Fig. 2.

Korzystne jest, gdy proces biotransformacji prowadzony jest w temperaturze 28°C.It is preferred that the biotransformation process is carried out at a temperature of 28°C.

Korzystne jest, gdy proces biotransformacji prowadzi się podłożu płynnym.It is preferred that the biotransformation process is carried out in a liquid medium.

Korzystne także jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest octan etylu.It is also preferred that the organic solvent is ethyl acetate.

Zasadniczą zaletą sposobu, według wynalazku, jest to, że szczep Gordonia bronchialis PCM2167 hodowany na podłożu płynnym enacjoselektywnie utlenienia tylko (+)-izomer diolu do (+)-izomeru 3-n-butyloftalidu pozostawiając (-) enancjomer diolu (wzór 3), który po izolacji jest utleniany szczepem Rhodococcus erythropolis DSM4534 do (-)-izomeru-(3S)-3-n-butyloftalidu wzór 4 ze stopniem przereagowania 90-95% i nadmiarem enancjomerycznym ee = 82-92%.The main advantage of the method according to the invention is that the strain Gordonia bronchialis PCM2167 grown on a liquid medium enantioselectively oxidizes only the (+)-isomer of the diol to the (+)-isomer of 3-n-butylphthalide, leaving the (-) enantiomer of the diol (formula 3), which, after isolation, is oxidized with the Rhodococcus erythropolis DSM4534 strain to (-)-isomer-(3S)-3-n-butylphthalide formula 4 with a conversion rate of 90-95% and an enantiomeric excess ee = 82-92%.

Wynalazek jest bliżej określony na przykładzie wykonania.The invention is further defined by an embodiment.

PrzykładExample

Dwuetapowe enancjoselektywne utlenienie przy użyciu Gordonia bronchialis PCM2167 i Rhodococcus erythropolis DSM4534 na podłożu płynnym.Two-step enantioselective oxidation using Gordonia bronchialis PCM2167 and Rhodococcus erythropolis DSM4534 in a liquid medium.

Etap 1Level 1

Hodowle Gordonia bronchialis PCM2167 były prowadzone w bioreaktorze (Brunswick, USA) w naczyniu o pojemności 7 L, zawierającym 3 L wysterylizowanego podłoża o składzie: 1% peptonu, 0,2% kazeiny, 0,2% ekstraktu drożdżowego, 6% chlorku sodu i 2% glukozy, do którego dodaje się 10% objętościowych inoculum 2-dniowej hodowli Gordonia bronchialis PCM2167 o ODsoo = 0,6-0,7. Hodowlę prowadzi się w temperaturze 28°C, przy mieszaniu 600 rpm mieszadłem łopatkowym i przepływie powietrza 1 v/m. Do 2-dniowej hodowli dodaje się w stężeniu 0,5-0,6 g/dm3 racemicznego 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksypentylo)benzenu o wzorze 1. Proces kontroluje się analizując go technikami chromatografii gazowej. Nadmiar enancjomeryczny wyznacza się z analiz GC na kolumnie z wypełnieniem chiralnym Cyclosil-B i L-Val. Po całkowitym przereagowaniu (+)-izomeru substratu produkty ekstrahuje się octanem etylu po uprzednim zakwaszeniu 10% kwasem solnym do pH = 4. Ekstrakt jest osuszany nad bezwodnym siarczanem magnezu. Po odparowaniu rozpuszczalnika surowy produkt poddaje się chromatografii na żelu krzemionkowym stosując eluent: heksan : aceton w stosunku objętościowym 3 : 1 uzyskując 485 mg (-)-enacjomeru 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksypentylo)benzenu o nadmiarze enancjomerycznym ee = 82% ([α]23υ = -17,3 (c 1,2 CHCh), i 515 mg laktonu. Wydajność po oczyszczeniu 67%.Gordonia bronchialis PCM2167 cultures were carried out in a bioreactor (Brunswick, USA) in a 7 L vessel containing 3 L of sterilized medium composed of: 1% peptone, 0.2% casein, 0.2% yeast extract, 6% sodium chloride and 2% glucose to which is added 10% by volume inoculum of a 2-day-old Gordonia bronchialis PCM2167 culture with ODsoo = 0.6-0.7. Cultivation is carried out at 28°C, agitation at 600 rpm with a paddle stirrer and an air flow of 1 v/m. Racemic 1-hydroxymethyl-2-(1-hydroxypentyl)benzene of the formula 1 is added to the 2-day culture at a concentration of 0.5-0.6 g/dm 3 . The process is monitored by gas chromatographic analysis. Enantiomeric excess is determined by GC analyzes on a Cyclosil-B and L-Val chiral packed column. After complete conversion of the (+)-isomer of the substrate, the products are extracted with ethyl acetate after acidification with 10% hydrochloric acid to pH = 4. The extract is dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporation of the solvent, the crude product is chromatographed on silica gel using 3:1 hexane:acetone by volume to give 485 mg of (-)-enantiomer 1-hydroxymethyl-2-(1-hydroxypentyl)benzene with an ee of 82% ([α] 23υ = -17.3 (c 1.2 CHCl2), and 515 mg of lactone. Yield after purification 67%.

Etap 2Stage 2

Hodowle Rhodococcus erythropolis DSM4534 były prowadzone w bioreaktorze (Brunswick, USA) w naczyniu o pojemności 3 L, zawierającym 0,9 L wysterylizowanego podłoża o składzie: 1% peptonu, 0,2% kazeiny, 0,2% ekstraktu drożdżowego, 6% chlorku sodu i 2% glukozy, do którego dodaje się 10% objętościowych inoculum 2-dniowej hodowli Rhodococcus erythropolis DSM4534 o ODsoo = 0,6-0,7. Hodowlę prowadzi się w temperaturze 28°C, przy mieszaniu 600 rpm mieszadłem łopatkowym i przepływie powietrza 1 v/m. Do 2-dniowej hodowli dodano 480 mg (-) 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksypentylo)ben zenu o wzorze 3. Proces kontroluje się analizując go technikami chromatografii gazowej. Nadmiar enancjomeryczny wyznacza się z analiz GC na kolumnie z wypełnieniem chiralnym L-Val. Po całkowitym przereagowaniu substratu o wzorze 3 produkt o wzorze 4 ekstrahuje się octanem etylu po uprzednim zakwaszeniu 10% kwasem solnym do pH = 4. Ekstrakt jest osuszany nad bezwodnym siarczanem magnezu. Po odparowaniu rozpuszczalnika surowy produkt poddaje się chromatografii na żelu krzemionkowym stosując eluent: heksan : aceton w stosunku objętościowym 3 : 1 uzyskując 360 mg (-)-enacjomeru (3S)-3-n-butyloftalidu wzorze 4, o nadmiarze enancjomerycznym ee = 82% ([a]23D = -47,1 (c 1,7 CHCL). Wydajność po oczyszczeniu 77%.Rhodococcus erythropolis DSM4534 cultures were carried out in a bioreactor (Brunswick, USA) in a 3 L vessel containing 0.9 L of sterilized medium composed of: 1% peptone, 0.2% casein, 0.2% yeast extract, 6% chloride sodium and 2% glucose, to which is added 10% by volume inoculum of a 2-day-old culture of Rhodococcus erythropolis DSM4534 with ODsoo = 0.6-0.7. Cultivation is carried out at 28°C, agitation at 600 rpm with a paddle stirrer and an air flow of 1 v/m. 480 mg of (-) 1-hydroxymethyl-2-(1-hydroxypentyl)benzene of formula 3 were added to the 2-day culture. The process was monitored by gas chromatographic analysis. Enantiomeric excess is determined from GC analyzes on a L-Val chiral packed column. After complete reaction of the substrate of formula 3, the product of formula 4 is extracted with ethyl acetate after acidification with 10% hydrochloric acid to pH = 4. The extract is dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporation of the solvent, the crude product is chromatographed on silica gel using 3:1 hexane:acetone by volume to give 360 mg of (-)-enantiomer (3S)-3-n-butylphthalide formula 4, enantiomeric excess ee = 82% ([α] 23 D = -47.1 (c 1.7 CHCL). Yield after purification 77%.

Użyty substrat o wzorze 1 charakteryzuje się następującymi danymi spektroskopowymi: 1H NMR (500 MHz, CDCl3), δ (ppm): 0,91 (t, 3, J = 7,1 Hz, CH3-CH2-), 1,24-1,34 (m, 1, jeden z CH3-CH2-), 1,34-1,44 (m, 2, CH3-CH2-CH2), 1,44-1,53 (m, 1, jeden z CH3-CH2-), 1,78-1,95 (m, 2, -CH2-CH(OH)-), 2,65 (s, 2, OH), 4,70 (d, 1, J = 12,1 Hz, jeden z -CH2-OH), 4,78 (d, 1, J = 12,1 Hz, jeden z CH2-OH), 4,93 (dwa d, 1, J = 6,8 Hz, =2C-CH(OH)CH2-, 7,26 (m, 1, =4CH-), 7,31-7,35 (m, 2, =3CH-, =6CH-), 7,41-7,44 (m, 1, =5CH-) 13C NMR (151 MHz), δ (ppm): 14,02 (CH3-), 22,64 (CH3-CH2-), 28,51 (-CH2-), 36,78 (-CH2-), 63,80 (-CH2-OH), 71,68 (=2C-CH(OH)-), 126,52 (=3CH-), 127,80 (=6CH-), 128,47 (=5CH-), 129,77 (=4CH-), 138,14 (=1C-CH2OH), 142,59 (=2C-CH(OH)-)).The substrate of formula 1 used is characterized by the following spectroscopic data: 1H NMR (500 MHz, CDCl3), δ (ppm): 0.91 (t, 3, J = 7.1 Hz, CH3-CH2-), 1.24- 1.34 (m, 1, one of CH3-CH2-), 1.34-1.44 (m, 2, CH3-CH2-CH2), 1.44-1.53 (m, 1, one of CH3 -CH2-), 1.78-1.95 (m, 2, -CH2-CH(OH)-), 2.65 (s, 2, OH), 4.70 (d, 1, J=12, 1 Hz, one with -CH2-OH), 4.78 (d, 1, J = 12.1 Hz, one with CH2-OH), 4.93 (two d, 1, J = 6.8 Hz, = 2C -CH(OH)CH2-, 7.26 (m, 1, = 4CH- ), 7.31-7.35 (m, 2, = 3CH- , = 6CH- ), 7.41 -7.44 (m, 1, = 5 CH-) 13 C NMR (151 MHz), δ (ppm): 14.02 (CH3-), 22.64 (CH3-CH2-), 28.51 (- CH2-), 36.78 (-CH2-), 63.80 (-CH2-OH), 71.68 (= 2C -CH(OH)-), 126.52 (= 3CH- ), 127, 80 (= 6 CH-), 128.47 (= 5 CH-), 129.77 (= 4 CH-), 138.14 (= 1 C-CH2OH), 142.59 (= 2 C-CH(OH )-)).

GC-EIMS 194 (M+1)GC-EIMS 194 (M+1)

Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektroskopowymi: 1H NMR (500 MHz, CDCl3), δ (ppm): 0,89 (t, 3, J = 7.18Hz, CH3-CH2-), 1.31-1.44 (m, 2, CH3-CH2-), 1.44-1.54 (m, 2, -CH2-CH2-CH2-), 1,65-1,80 (m, 1, jeden z -3C-CH2-CH2-), 1,99-2,12 (m, 1, jeden z -3C-CH2-CH2-), 5,46 (dd, 1, J = 7,85 Hz, J = 3,7 Hz, -3CH-O-), 7,42 (d, 1, J = 7,65 Hz, =4CH-), 7,75 (t, 1, J = 7,5 Hz, =6CH-), 7,66 (t, 1, J = 7,5 Hz, =5CH-), 7,88 (d, 1, J = 7,7 Hz, =7CH-).The obtained product has the following spectroscopic data: 1H NMR (500 MHz, CDCl3), δ (ppm): 0.89 (t, 3, J = 7.18Hz, CH3-CH2-), 1.31-1.44 (m, 2, CH3-CH2-), 1.44-1.54 (m, 2, -CH2-CH2-CH2-), 1.65-1.80 (m, 1, one of -3C-CH2-CH2-), 1.99- 2.12 (m, 1, one of -3C-CH2-CH2-), 5.46 (dd, 1, J = 7.85 Hz, J = 3.7 Hz, -3CH-O-), 7, 42 (d, 1, J = 7.65 Hz, = 4 CH-), 7.75 (t, 1, J = 7.5 Hz, = 6 CH-), 7.66 (t, 1, J = 7.5 Hz, = 5 CH-), 7.88 (d, 1, J = 7.7 Hz, = 7 CH-).

13C NMR (151 MHz), δ (ppm): 13,99 (CH3-), 22,55 (CH3-CH2-), 27,00 (CH3-CH2-CH2-), 34,57 (-CH2-CH-O), 81,57 (-CH-O-), 121,68 (=4CH-), 125,81 (=7CH-), 126,19 (=7aC-C(O)-) 129,14 (=6CH-), 134,05 (=5CH-), 150,27 (=3aC-C-O-), 170,82 (-O-1C(O)-C-). 13 C NMR (151 MHz), δ (ppm): 13.99 (CH3-), 22.55 (CH3-CH2-), 27.00 (CH3-CH2-CH2-), 34.57 (-CH2- CH-O), 81.57 (-CH-O-), 121.68 (= 4 CH-), 125.81 (= 7 CH-), 126.19 (= 7a CC(O)-) 129, 14 (= 6CH- ), 134.05 (= 5CH- ), 150.27 (= 3a CCO-), 170.82 (-O - 1C(O)-C-).

Claims (4)

1. Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(3S)-3-n-butylofta!idu znamienny tym, że do podłoża PGM składającego się z 1% peptonu, 0,2% kazeiny, 0,2% ekstraktu drożdżowego, 6% chlorku sodu i 2% glukozy, dodaje się inoculum hodowli Gordonia bronchialis PCM2167, kolejno po upływie co najmniej 48 godzin, dodaje się racemiczny 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksypentylo)benzen o wzorze 1, o stężeniu nie większym niż 0,5 g/dm3, następnie po całkowitym przereagowaniu (+)-izomeru substratu, produkty ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, po uprzednim zakwaszeniu kwasem solnym do pH nie wyższego niż 4, otrzymując (-)-izomer diolu o wzorze 3, który po oczyszczeniu dodaje się do hodowli Rhodococcus erythropolis DSM4534, na takim samym podłożu PGM jak poprzednio, przy czym proces kontroluje się technikami chromatograficznymi, używając kolumn z wypełnieniem chiralnym, po całkowitym przereagowaniu substratu o wzorze 3 produkt, jakim jest (-)-izomer-(3S)-3-n-butyloftalid o wzorze 4, ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą, po uprzednim zakwaszeniu kwasem solnym do pH nie wyższego niż 4, po czym ekstrakt jest osuszany nad higroskopijną solą, zaś surowy produkt poddaje się chromatografii na żelu.1. A method for the production of (-)-isomer-(3S)-3-n-butylphthalide, characterized in that the PGM medium consisting of 1% peptone, 0.2% casein, 0.2% yeast extract, 6% sodium chloride and 2% glucose, the inoculum of the Gordonia bronchialis PCM2167 culture is added, successively after at least 48 hours, racemic 1-hydroxymethyl-2-(1-hydroxypentyl)benzene of the formula 1, with a concentration of not more than 0.5 g/dm 3 , then after complete conversion of the (+)-isomer of the substrate, the products are extracted with a water-immiscible organic solvent, after having been acidified with hydrochloric acid to a pH not higher than 4, obtaining the (-)-isomer of the diol of formula 3, which after purification, Rhodococcus erythropolis DSM4534 is added to the culture, on the same PGM medium as before, the process is controlled by chromatographic techniques, using columns with chiral packing, after complete reaction of the substrate of formula 3, the product is (-)-isomer-( 3S)-3-n-Butylphthalide of the formula 4 is extracted with a water-immiscible organic solvent after acidification with hydrochloric acid to a pH not higher than 4, the extract is dried over a hygroscopic salt and the crude product is subjected to gel chromatography . 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dodaje się inoculum 2-dniowej hodowli bakterii.2. The method of claim The method of claim 1, wherein the inoculum of a 2-day-old bacterial culture is added. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że ODsqq wynosi od 0,6 do 0,7.3. The method of claim The method of claim 1, wherein the ODsqq is from 0.6 to 0.7. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że procesy hodowli prowadzi się w temperaturze4. The method of claim The method of claim 1, characterized in that the cultivation processes are carried out at a temperature 28°C i przepływie powietrza 1 v/m.28°C and an air flow of 1 v/m.
PL431762A 2019-11-12 2019-11-12 Preparation of (-)-isomer of (3S)-3-n-butylphthalide PL243366B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL431762A PL243366B1 (en) 2019-11-12 2019-11-12 Preparation of (-)-isomer of (3S)-3-n-butylphthalide

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL431762A PL243366B1 (en) 2019-11-12 2019-11-12 Preparation of (-)-isomer of (3S)-3-n-butylphthalide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL431762A1 PL431762A1 (en) 2021-05-17
PL243366B1 true PL243366B1 (en) 2023-08-14

Family

ID=75882899

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL431762A PL243366B1 (en) 2019-11-12 2019-11-12 Preparation of (-)-isomer of (3S)-3-n-butylphthalide

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL243366B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
PL431762A1 (en) 2021-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Demir et al. Asymmetric benzoin reaction catalyzed by benzoylformate decarboxylase
Černuchová et al. Microbial Baeyer–Villiger oxidation of terpenones by recombinant whole-cell biocatalysts—formation of enantiocomplementary regioisomeric lactones
Fink et al. Baeyer–Villiger monooxygenases in aroma compound synthesis
Löwe et al. From a Biosynthetic Pathway toward a Biocatalytic Process and Chemocatalytic Modifications: Three‐Step Enzymatic Cascade to the Plant Metabolite cis‐(+)‐12‐OPDA and Metathesis‐Derived Products
Forzato et al. Microbial bioreductions of γ-and δ-ketoacids and their esters
Skrobiszewski et al. Pleurotus ostreatus as a source of enoate reductase
Utsukihara et al. Stereoselective reduction of ketones by various vegetables
Serra et al. New insights on the baker's yeast‐mediated hydration of oleic acid: the bacterial contaminants of yeast are responsible for the stereoselective formation of (R)‐10‐hydroxystearic acid
Pinheiro et al. Microbial monooxygenases applied to fragrance compounds
Snajdrova et al. Resolution of fused bicyclic ketones by a recombinant biocatalyst expressing the Baeyer–Villiger monooxygenase gene Rv3049c from Mycobacterium tuberculosis H37Rv
Huang et al. Preparation of (S)-mandelic acids by enantioselective degradation of racemates with a new isolate Pseudomonas putida ECU1009
IL188319A (en) Asymmetric reduction of 1,1,1-trifluoroacetone
Kimura et al. Chemo-enzymatic synthesis of enantiomerically pure (R)-2-naphthylmethoxyacetic acid
NO159291B (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF GAMMA-SUBSTITUTED 3 (R) HYDROXYLIC ACID DERIVATIVES.
Davoli et al. (R)-(+) and (S)-(−) ethyl 4, 4, 4-trifluoro-3-hydroxy butanoate by enantioselective Baker’s yeast reduction
Karmee et al. Kinetic resolution of 3-hydroxycyclohexanone using different lipases
Ribbons et al. (+)-Muconolactone from arene biotransformation in Pseudomonas putida: Production, absolute configuration and enantiomeric purity.
PL243366B1 (en) Preparation of (-)-isomer of (3S)-3-n-butylphthalide
Geitner et al. Enantioselective kinetic resolution of 3-phenyl-2-ketones using Baeyer–Villiger monooxygenases
Molinari et al. Microbial biotransformations in water/organic solvent system. Enantioselective reduction of aromatic β-and γ-nitroketones
Zagozda et al. Enantioselective reduction of α, β-unsaturated ketones by Geotrichum candidum, Mortierella isabellina and Rhodotorula rubra yeast
Keppler et al. Enzymatic evaluation of different Aspergillus strains by biotransformation of cyclic ketones
Zehentgruber et al. Studies on the enantioselective oxidation of β-ionone with a whole E. coli system expressing cytochrome P450 monooxygenase BM3
PL238970B1 (en) Preparation of (+)-isomer of (3R)-3-n-butylphthalide
Miyazawa et al. Asymmetric reduction of karahanaenone with various microorganisms