PL234776B1 - 2-azabicycloalkane ebselen chiral derivatives and method for producing them - Google Patents
2-azabicycloalkane ebselen chiral derivatives and method for producing them Download PDFInfo
- Publication number
- PL234776B1 PL234776B1 PL427971A PL42797118A PL234776B1 PL 234776 B1 PL234776 B1 PL 234776B1 PL 427971 A PL427971 A PL 427971A PL 42797118 A PL42797118 A PL 42797118A PL 234776 B1 PL234776 B1 PL 234776B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- azabicyclo
- phenylethyl
- azabicycloalkane
- chiral
- bicyclic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia są chiralne pochodne 2-azabicykloalkanowe ebselenu, o wzorze ogólnym 1, zawierające w pozycji R grupę 2-azanorbornylową ((1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptan) lub bicykliczny azepan ((1S,4S,5R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-4-amino-2-azabicyklo[3.2.1]oktan). Zgłoszenie niniejsze dotyczy również sposobu wytwarzania chiralnych pochodnych 2-azabicykloalkanowych ebselenu, o wzorze ogólnym 1, zawierających w pozycji R grupę 2-azanorbornylową ((1S,3R,4R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-3-aminometylo-2-azabicyklo[2.2.1]heptan) lub bicykliczny azepan ((1S,4S,5R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-4-amino-2-azabicyklo[3.2.1]oktan), który polega na tym, że chlorek 2-(chloroseleno)benzoilu o wzorze 2 poddaje się reakcji z równomolową ilością bicyklicznych amin przedstawionych wzorami 3 lub 4 w obecności trójetyloaminy oraz 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP), w temperaturze 295 K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego.The subject of the application are chiral 2-azabicycloalkane derivatives of ebselene, of the general formula 1, containing the 2-azanorbornyl group ((1S,3R,4R)-2-[(S)-1-phenylethyl]-3-aminomethyl-2- azabicyclo[2.2.1]heptane) or bicyclic azepane ((1S,4S,5R)-2-[(S)-1-phenylethyl]-4-amino-2-azabicyclo[3.2.1]octane). The present application also relates to a method for the preparation of chiral 2-azabicycloalkane ebselene derivatives of the general formula 1 containing a 2-azanorbornyl group in the R position ((1S,3R,4R)-2-[(S)-1-phenylethyl]-3-aminomethyl -2-azabicyclo[2.2.1]heptane) or bicyclic azepane ((1S,4S,5R)-2-[(S)-1-phenylethyl]-4-amino-2-azabicyclo[3.2.1]octane), which consists in reacting 2-(chloroselene)benzoyl chloride of the formula 2 with an equimolar amount of bicyclic amines represented by the formulas 3 or 4 in the presence of triethylamine and 4-dimethylaminopyridine (DMAP), at a temperature of 295 K, in an organic solvent environment.
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest chiralna pochodna 2-azabicykloalkanowa ebselenu, znajdująca zastosowanie w farmakologii oraz jako katalizator w syntezie organicznej.The subject of the invention is a chiral 2-azabicycloalkane derivative of ebselene, used in pharmacology and as a catalyst in organic synthesis.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania chiralnej pochodnej 2-azabicykloalkanowej ebselenu.The invention also relates to a process for the preparation of a chiral 2-azabicycloalkane derivative of ebselene.
W literaturze przedmiotu, m.in. opisano, że ebselen (2-fenylo-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-on) oraz jego pochodne mogą być stosowane w farmakologii jako antyutleniacze, środki przeciwzapalne, antynowotworowe, antyinfekcyjne, oraz inhibitory enzymów [Mugesh, G.: Chem. Rev. 2001, 101,In the literature on the subject, incl. describes that ebselen (2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3 (2H) -one) and its derivatives can be used in pharmacology as antioxidants, anti-inflammatory, anti-cancer, anti-infective agents, and enzyme inhibitors [Mugesh, G .: Chem . Rev. 2001, 101,
2125; Chem. Eur. J. 2008, 14, 10603; J Am. Chem. Soc. 2010, 132, 5364; Nogueira, C.W. Chem. Rew. 2004, 104, 6255; Uchida, K. Chem. Res. Toxicol. 2006, 19, 1196]. Ze stanu techniki wiadomo, że ebselen oraz jego pochodne znalazły praktyczne zastosowanie w farmakologii, m.in. w kardiologii [Wang, X. CN 1572295 A], jako środki przeciwzapalne w ginekologii [Yang, X. CN 1709243 A], w leczeniu łuszczycy [Xiong, Z. CN 101019863 A] oraz infekcji bakteryjnych [Billack, B.C. US 20100227899 A1]. W literaturze przedmiotu opisano również zastosowanie ebselenu oraz jego pochodnych jako katalizatora transferu tlenu w wielu reakcjach chemicznych [Młochowski, J.: Molecules 2015, 20, 10205; Tetrahedron 2001, 57, 9743; Kumar, S. J. Org. Chem. 2012, 77, 9541; Wirth, T. Heteroat. Chem. 2014, 25, 320].2125; Chem. Eur. J. 2008, 14, 10603; J Am. Chem. Soc. 2010, 132, 5364; Nogueira, C.W. Chem. Rew. 2004, 104, 6255; Uchida, K. Chem. Res. Toxicol. 2006, 19, 1196]. It is known from the prior art that ebselen and its derivatives have found practical application in pharmacology, e.g. in cardiology [Wang, X. CN 1572295 A], as anti-inflammatory agents in gynecology [Yang, X. CN 1709243 A], in the treatment of psoriasis [Xiong, Z. CN 101019863 A] and bacterial infections [Billack, B.C. US 20100227899 A1]. The literature on the subject also describes the use of ebselene and its derivatives as a catalyst for oxygen transfer in many chemical reactions [Młochowski, J .: Molecules 2015, 20, 10205; Tetrahedron 2001, 57, 9743; Kumar, S. J. Org. Chem. 2012, 77, 9541; Wirth, T. Heteroat. Chem. 2014, 25, 320].
Syntezę wybranych chiralnych pochodnych zawierających bicykliczny szkielet azepanowy opisano w artykułach Wojaczyńska, E.: Tetrahedron, 2012, 68, 7848; Org. Biomol. Chem. 2015, 13, 6116.The synthesis of selected chiral derivatives containing the azepane bicyclic skeleton is described in the articles by Wojaczyńska, E .: Tetrahedron, 2012, 68, 7848; Org. Biomol. Chem. 2015, 13, 6116.
Chiralna pochodna 2-azabicykloalkanowa ebselenu będąca przedmiotem wynalazku, nie została dotychczas opisana w literaturze naukowej i patentowej.The chiral 2-azabicycloalkane derivative of ebselene, which is the subject of the invention, has not yet been described in the scientific and patent literature.
Istotę wynalazku stanowi chiralna pochodna 2-azabicykloalkanowa ebselenu, o wzorze ogólnym 1, zawierająca w pozycji R bicykliczny azepan ((1 S,4S,5R)-2-[(S)-1-fenyloetylo]-4-amino-2-azabicyklo[3.2.1]oktan).The invention is based on the chiral ebselene 2-azabicycloalkane derivative of the general formula I, containing in the R position a bicyclic azepane ((1S, 4S, 5R) -2 - [(S) -1-phenylethyl] -4-amino-2-azabicyclo [3.2.1] octane).
Sposób wytwarzania chiralnej pochodnej 2-azabicykloalkanowej ebselenu, o wzorze ogólnym 1, zawierającej w pozycji R bicykliczny azepan ((1 S,4S,5R)-2-[(5)-1-fenyloetylo]-4-amino-2-azabicyklo[3.2.1]oktan), według wynalazku polega na tym, że chlorek 2-(chloroseleno)benzoilu o wzorze 2 poddaje się reakcji z równomolową ilością bicyklicznej aminy przedstawionej wzorem 3 w obecności trójetyloaminy oraz 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP), w temperaturze 295 K, w środowisku rozpuszczalnika organicznego.A method for the preparation of a chiral 2-azabicycloalkane derivative of ebselene of the general formula 1, containing in the R position a bicyclic azepane ((1S, 4S, 5R) -2 - [(5) -1-phenylethyl] -4-amino-2-azabicyclo [ 3.2.1] octane), according to the invention, consists in reacting 2- (chloroselene) benzoyl chloride of the formula 2 with an equimolar amount of the bicyclic amine represented by the formula 3 in the presence of triethylamine and 4-dimethylaminopyridine (DMAP) at a temperature of 295 K , in an organic solvent environment.
Korzystnie jako rozpuszczalnik stosuje się bezwodny acetonitryl.Preferably, anhydrous acetonitrile is used as the solvent.
Zaletą sposobu według wynalazku jest możliwość otrzymania chiralnej pochodnej 2-azabicykloalkanowej ebselenu 2-[(1S,4S,5R)-2[1(S)1-fenyloetylo-2-azabicyklo[3.2.1]okt-3-ylo]benzizoselenazol-3(2H)-onu, mającej sztywny układ bicykliczny jakim jest szkielet 2-azabicyklo[3.2.1]oktanu posiadający stabilną konfiguracją oraz odpowiednio umieszczone centra donorowe.The advantage of the process according to the invention is the possibility of obtaining a chiral 2-azabicycloalkane derivative of ebselene 2 - [(1S, 4S, 5R) -2 [1 (S) 1-phenylethyl-2-azabicyclo [3.2.1] oct-3-yl] benzisoselenazole- 3 (2H) -one, having a rigid bicyclic system, which is a 2-azabicyclo [3.2.1] octane skeleton, having a stable configuration and appropriately placed donor centers.
Sposób według wynalazku umożliwia wytworzenie chiralnej pochodnej 2-azabicykloalkanowej ebselenu z wysoką wydajnością i czystością, posiadającej określoną konfigurację na wszystkich centrach stereogenicznych.The process according to the invention makes it possible to prepare the chiral 2-azabicycloalkane derivative of ebselene in high yield and purity, having a specific configuration at all stereogenic centers.
Przedmiot wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładzie realizacji nie ograniczając jego zakresu.The subject of the invention is presented in an exemplary embodiment without limiting its scope.
P r z y k ł a d 1P r z k ł a d 1
W celu wytworzenia 2-[(1S,4S,5R)-2[(S)-1-fenyloetylo-2-azabicyklo[3.2.1]okt-3-ylo]-benzizoselenazol-3(2H)-onu, przedstawionego wzorem numer 1, gdzie podstawnik R oznacza grupę (1S,4S,5R)-2-[(1-fenyloetylo]-2-azabicyklo[3.2.1]okt-3-ylową, do roztworu 1 mmola aminy azepanowej (0,230 g) o wzorze 3, otrzymanej metodą znaną z publikacji: Wojaczyńska, E.: Tetrahedron 2012, 68, str. 7848, w 3,0 mL suchego acetonitryl u wkrapla się roztwór chlorku 2-(chloroseleno)benzoilu (1 mmol, 0,267To make 2 - [(1S, 4S, 5R) -2 [(S) -1-phenylethyl-2-azabicyclo [3.2.1] oct-3-yl] -benzisoselenazol-3 (2H) -one, represented by the formula number 1, where R is (1S, 4S, 5R) -2 - [(1-phenylethyl] -2-azabicyclo [3.2.1] oct-3-yl, to a solution of 1 mmol azepane amine (0.230 g) formula 3, obtained by the method known from the publication: Wojaczyńska, E .: Tetrahedron 2012, 68, p. 7848, in 3.0 mL of dry acetonitrile a solution of 2- (chloroselene) benzoyl chloride (1 mmol, 0.267) is added dropwise
g) w 3,0 mL suchego acetonitrylu. Następnie dodaje się trójetyloaminę (2,5 mmol, 3,5 mL) oraz szczyptę 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP). Reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej (295 K) przez kilka dni. Rozpuszczalnik usuwa się na wyparce a surowy produkt oczyszcza chromatograficznie na silikażelu, stosując mieszaninę dichlorometanu i metanolu (10:1). Uzyskuje się 0,299 g (73%) -2-[(1S,4S,5R-2[(5)-1-fenyloetylo-2-azabicyklo[3.2.1]okt-3-ylo]-benzizoselenazol-3(2H)-onu w postaci jasno żółtego ciała stałego, którego tożsamość potwierdzają analizy spektroskopowe.g) in 3.0 mL of dry acetonitrile. Then triethylamine (2.5 mmol, 3.5 mL) and a pinch of 4-dimethylaminopyridine (DMAP) are added. The reaction is carried out at room temperature (295 K) for several days. The solvent is removed in an evaporator and the crude product is purified by chromatography on silica gel using a mixture of dichloromethane and methanol (10: 1). 0.299 g (73%) -2 - [(1S, 4S, 5R-2 [(5) -1-phenylethyl-2-azabicyclo [3.2.1] oct-3-yl] -benzisoselenazol-3 (2H) is recovered. -one in the form of a light yellow solid, the identity of which is confirmed by spectroscopic analyzes.
PL 234 776 B1 1H NMR (600 MHz, CDCh): δ = 1,19-1,25 (m, 1H), 1,41-1,47 (m, 2H), 1,50 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 1,68-1,73 (m, 2H), 2,27 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,58 (d, J = 13,1 Hz, 1H), 2,70 (dd, J = 13,01, 3,8 Hz, 2H), 3,58-3,66 (m, 2H), 4,37-4,39 (m, 1H), 7,24-7,28 (m, 1H), 7,32-7,38 (m, 3H), 7,43-7,45 (m, 2H), 7.52-7.53 (m, 1H), 7,60-7,62 (m, 1H), 8,00 (ddd, J = 7,8, 1,3, 0,7 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, CDCI3): 19,5, 22,7, 27,6, 34,4, 39,3, 49,3, 54,1, 57,5, 63,1, 123,5, 125,7, 127,3, 127,6, 128,2, 128,3, 131,4, 140,7, 143,3, 167,3. HRMS (ESI): wartości teoretyczne dla [C22H24N2OSe+H]+: 413,1127; wartości doświadczalne: 413,1119. 1 H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ = 1.19-1.25 (m, 1H), 1.41-1.47 (m, 2H), 1.50 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.68-1.73 (m, 2H), 2.27 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 2.58 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 13.01, 3.8Hz, 2H), 3.58-3.66 (m, 2H), 4.37-4.39 (m, 1H), 7 , 24-7.28 (m, 1H), 7.32-7.38 (m, 3H), 7.43-7.45 (m, 2H), 7.52-7.53 (m, 1H), 7.60 -7.62 (m, 1H), 8.00 (ddd, J = 7.8, 1.3, 0.7 Hz, 1H). 13 C NMR (101 MHz, CDCl 3): 19.5, 22.7, 27.6, 34.4, 39.3, 49.3, 54.1, 57.5, 63.1, 123.5, 125.7, 127.3, 127.6, 128.2, 128.3, 131.4, 140.7, 143.3, 167.3. HRMS (ESI): theoretical values for [C22H24N2OSe + H] +: 413.1127; experimental values: 413.1119.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427971A PL234776B1 (en) | 2018-11-30 | 2018-11-30 | 2-azabicycloalkane ebselen chiral derivatives and method for producing them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427971A PL234776B1 (en) | 2018-11-30 | 2018-11-30 | 2-azabicycloalkane ebselen chiral derivatives and method for producing them |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL427971A1 PL427971A1 (en) | 2019-08-26 |
| PL234776B1 true PL234776B1 (en) | 2020-03-31 |
Family
ID=67683644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL427971A PL234776B1 (en) | 2018-11-30 | 2018-11-30 | 2-azabicycloalkane ebselen chiral derivatives and method for producing them |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL234776B1 (en) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3616923A1 (en) * | 1986-05-20 | 1987-11-26 | Nattermann A & Cie | NEW PHARMACEUTICAL USE OF 2-PHENYL-1,2-BENZISOSELENAZOLE-3 (2H) -ON |
| JP4046151B2 (en) * | 1996-01-26 | 2008-02-13 | 独立行政法人物質・材料研究機構 | Asthma treatment |
-
2018
- 2018-11-30 PL PL427971A patent/PL234776B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL427971A1 (en) | 2019-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nagao et al. | Asymmetric trifluoromethylation of ketones with (trifluoromethyl) trimethylsilane catalyzed by chiral quaternary ammonium phenoxides | |
| Takasu et al. | Catalytic imino Diels–Alder reaction by triflic imide and its application to one-pot synthesis from three components | |
| Nicolaou et al. | Novel strategies for the solid phase synthesis of substituted indolines and indoles | |
| Yu et al. | A facile synthesis of 2-oxazolidinones via Hofmann rearrangement mediated by bis (trifluoroacetoxy) iodobenzene | |
| Fábianová et al. | A straightforward approach toward cytotoxic pyrrolidine alkaloids: Novel analogues of natural broussonetines | |
| Deb et al. | l-Proline catalyzed domino Michael addition of N-substituted anilines | |
| Han et al. | Convenient synthesis of 1a, 1b, 2, 5-tetrahydro-1H-5a-aza-cyclopropa [a] indenes by base promoted cyclodimerization of 1, 1-dicyano-2-aryl-3-benzoylcyclopropanes | |
| Wang et al. | Microwave-assisted transamidation of ureas | |
| PL234776B1 (en) | 2-azabicycloalkane ebselen chiral derivatives and method for producing them | |
| Tranchant et al. | Reaction of vinyl triflates of α-keto esters with primary amines: Efficient synthesis of aziridine carboxylates | |
| Serafini et al. | An aryne-based three-component access to α-aroylamino amides | |
| PL236000B1 (en) | Chiral ebselen derivative of (1S, 3R, 4R)-2-[(S) -1-phenylethyl]-3-aminomethyl-2-azabicyclo[2.2.1]heptane and method of its preparation | |
| Smyrnov et al. | α‐CF3‐Substituted Saturated Bicyclic Amines: Advanced Building Blocks for Medicinal Chemistry | |
| Pelit et al. | Synthesis of enantiopure aminonaphthol derivatives under conventional/ultrasonic technique and their ring-closure reaction | |
| KR102174091B1 (en) | Method for preparing gamma lactam derivatives from nitrocompound using highly enantioselective bifunctional chiral organocatalytic compound | |
| EP4204410A1 (en) | Quinolone compounds and process for preparation thereof | |
| CN106966948A (en) | A kind of synthetic method together with difluoro substituted pyrrolidone compound | |
| JPS6236374A (en) | Production of thiotetroic acid | |
| Chen et al. | Michael addition of aryl thiols to 3-(2, 2, 2-trifluoroethylidene) oxindoles under catalyst-free conditions: the rapid synthesis of sulfur-containing oxindole derivatives | |
| Jagrut et al. | An improved synthetic route for the synthesis of sulfonamides | |
| Fodor et al. | Preparation and ring transformation of isomeric β-lactam derivatives of bicyclic 1, 3-thiazines | |
| CN110078726B (en) | Synthetic method of fully-substituted 2, 3-dihydro-1H-pyrrolo [2,3-b ] pyridine derivative | |
| JP2012240959A (en) | METHOD FOR SYNTHESIZING OPTICALLY ACTIVE β-AMINOTHIOL, OR OPTICALLY ACTIVE β-AMINOSULFONIC ACID DERIVATIVE | |
| CN111018878A (en) | Thieno [3,4-c ] quinoline thioketone derivative and synthetic method thereof | |
| Ulrich et al. | 4-Isocyanatophthalic anhydride. Novel difunctional monomer |