PL233977B1 - Sposób otrzymywania 7-metoksy-1,2,3-tris(4-metoksyfenylo)- 1,2,3,4-tetrahydronaftalenu - Google Patents
Sposób otrzymywania 7-metoksy-1,2,3-tris(4-metoksyfenylo)- 1,2,3,4-tetrahydronaftalenu Download PDFInfo
- Publication number
- PL233977B1 PL233977B1 PL424245A PL42424518A PL233977B1 PL 233977 B1 PL233977 B1 PL 233977B1 PL 424245 A PL424245 A PL 424245A PL 42424518 A PL42424518 A PL 42424518A PL 233977 B1 PL233977 B1 PL 233977B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methoxy
- tris
- tetrahydronaphthalene
- methoxyphenyl
- water
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób otrzymywania 7-metoksy-1,2,3-tris(4-metoksyfenylo)-1,2,3,4-tetrahydronaftalenu o wzorze 1. Sposób ten polega na tym, że (E)-4,4'-dimetoksystilben rozpuszcza się w chlorku metylenu, dodaje się jod 1-1 mol/mol w stosunku do stilbenu i miesza przez co najmniej 20 godzin w temperaturze 20 - 30°C, następnie do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę i poddaje kilkakrotnie ekstrakcji a połączone fazy organiczne przemywa się wodnym roztworem pirosiarczynu sodu, a następnie wodą po czym warstwę organiczną suszy się bezwodnym MgSO4 i zatęża.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania 7-metoksy-1,2,3-tris(4-metoksyfenylo)-1,2,3,4-tetrahydronaftalenu o wzorze 1
Wzór 1 przydatny w konstruowaniu nowych związków pochodnych kombretastatyn, także cyklicznych, które z kolei mogą znaleźć zastosowanie jako czynniki selektywnego zakłócania przepływu krwi w naczyniach krwionośnych guza, co prowadzi do dalszego niedotlenienia i martwicy pewnych typów guzów nowotworowych.
Kombretastatyny A-4 (CA-4P), (AVE8062), A-1 (OXi4503) (pochodne stilbenu z grupami metoksylowymi i hydroksylowymi) zaliczane są do związków wiążących się do domeny kolchicynowej tubuliny uniemożliwiając prawidłowy przebieg podziału komórki nowotworowej i wprowadzając ją na drogę śmierci komórkowej [R. Siles, et. al., J. Nat. Prod. 2008, 313-320; G. M. Tozer, et. al., Naturę reviews, 2005, 423-435; L. J. Williams, et. al., British Journal of Pharmacology, 2014, 4902-4913], Z kolei heterodimery a- i β- tubuliny wchodzą w skład mikrotubul, pełniących wraz z innymi strukturami funkcję cytoszkieletu nadając komórce kształt. Istotnym, z punktu widzenia chemioterapii, aspektem funkcjonowania mikrotubul jest ich udział w formowaniu i funkcjonowaniu wrzeciona podziałowego podczas podziałów komórkowych (mitozy). Znanych jest wiele cytostatyków, których działanie opiera się na wiązaniu tubuliny. Większość tych substancji ma właściwości antymitotyczne oraz hamuje proliferację komórek poprzez wpływ na dynamikę polimeryzacji mikrotubul tworzących wrzeciono kariokinetyczne. Przykładem substancji hamującej polimeryzację tubuliny są np. kombretastatyny Ze względu na fakt, że kombretastatyny wykazują pewną toksyczność, poszukuje się nowych związków, które mogłyby być mniej szkodliwe dla organizmu w trakcie stosowania chemioterapii.
Znane są metody syntezy pochodnych stilbenu o wzorze 1, z metoksylowych pochodnych stilbenu wobec toksycznych soli antymonu (nazwa oryginalna·. tris(4-bromophenyl)ammoniumyl hexachloroantimonate) [F. Ciminale et. al., Tetrahedron. Letters 1999, 40,7267-7270 ], lub z polifosforanem etylu (EPP) w roztworze chloroformu z eterem w temperaturze 80°C [G. Y. M. Iglesias et. al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1999, 1353-1358] lub wobec soli żelaza z wydajnością 3% [ K. TohSeok, Chem. Asian J, 2015, vol. 10, 2207-2220], lub wobec kwasu wolframofosforowego z wydajnością 43% [H. Thomas et. al., Synth. Commun. 2002,32, 3803-3812], czy też z pochodnych amidów wobec pentatlenku fosforu ogrzewając w toluenie z wydajnością 64% [L. Esther et al., Heterocycles, 1983, 20, 1247-1254],
Sposób według wynalazku polega na tym, że do (E)-4,4'-dimetoksystilbenu w chlorku metylenu dodaje się jod 1-1 mol/mol w stosunku do stilbenu i miesza przez co najmniej 20 godzin w temperaturze 20-30°C, korzystnie 25°C. Następnie do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę i poddaje kilkakrotnie ekstrakcji. Połączone fazy organiczne przemywa się wodnym roztworem pirosiarczynu sodu, a następnie wodą. Warstwę organiczną suszy się bezwodnym MgSO4 i zatęża. Wydajność procesu wynosi 100%. Jest to szybka, tania i prosta metoda otrzymywania nowego cyklicznego związku stilbePL 233 977 Β1 nu. Zaletą tej metody jest fakt, że reakcja przebiega w łagodnych warunkach, w jednym etapie, bez stosowania toksycznych związków i z wysoką wydajnością.
Sposób według wynalazku charakteryzuje się dobrą ekonomiką atomową. Sposób może być przydatny w konstruowaniu pochodnych cyklicznych stilbenu z grupami metoksylowymi,
Sposób według wynalazku został bliżej przedstawiony w przykładzie wykonania:
P r z y k ł a d. Do kolby okrągłodennej o pojemności 50 ml dodano roztwór (E)-4,4'-dimetoksystilbenu (100 mg, 0,42 mmol) w chlorku metylenu (15 ml) i jodu (0,42 mmol). Mieszano przez 20 h w temperaturze 25°C. Po tym czasie do mieszaniny dodano wodę (35 ml) rozdzielono warstwy, ekstrakcję powtórzono trzykrotnie a połączone fazy organiczne przemyto wodnym roztworem pirosiarczynu sodu i następnie wodą. Warstwę organiczną suszono bezwodnym MgSCM, zatężono i oczyszczono za pomocą kolumny chromatograficznej - jako eluent zastosowano chloroform. Po oczyszczaniu otrzymano: 7-metoksy-1,2,3-tris(4-metoksyfenylo)-1,2,3,4-tetrahydronaftalen 100 mg (100%).
7-metoksy-1,2,3-tris(4-metoksyfenylo)-1,2,3,4-tetrahydronaftalen o wzorze 1
Otrzymano związek 1 w postaci białego ciała stałego o tt. 138-140°C. Wydajność 100%. Rf= 0.61 w układzie z chlorkiem metylenu.
1H NMR (500 MHz, CDCh , 298 K): δ (ppm): pierścień: 3.06 (AB spin system, dd J = -16.5 Hz, J=4,5 Hz, H4), 3.18 (AB spin system, dd, J=11.5 Hz, H4’), 4.18 (d, J=10.5 Hz, H1), 3.15 (dd, J=11 Hz, H2), 3.33 (ddd, H3); pierścień A. 6.75 (d, J=8.5 Hz, H2, H6), 6.66 (d, H3,H5), 3.74 (s, OCH3); pierścień B 6.68 (d =8.5 Hz, H2, H6), 6.52 (d, H3, H5), 3.65 (s, OCH3); pierścień C: 6.98 (d=8.5 Hz, H2, H6), 6.64 (d, H3, H5), 3.70 (s, OCH3); pierścień D 7.07(d, J=8.5 Hz, H5), 6.34(d, J=2.5 Hz, H8), 6.72 (dd, H6), 3.63(s, OCH3).
13C NMR(125 MHz, CDCI3, 298 K): δ (ppm): pierścień : 55.02(C1), 55.53(02), 46.35(03), 39.65(04); pierścień A: 137.58(d), 130.19(02,06), 113.45(03,05), 157.64 (C4), 55.09(OCH3); pierścień B: 135.18(01), 129.26(02,06), 113.03 (C3,C5), 157.18(04) 54.91 (OCH3); pierścień C: 136.82 (C1), 128.52 (C2,C6), 113.33 (03,05), 157.45(04),55.06 (OCH3); pierścień D 129.37 (C4a), 129.06 (05), 112.07 (06), 157.75 (07), 114.86 (08), 141.45 (C8a), 55.20(OCH3).
HRMS (ESI): C32H32O4Na+, obliczono m/z 503.2198; znaleziono m/z 503.2195.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania 7-metoksy-1,2,3-tris(4-metoksyfenylo)-1,2,3,4-tetrahydronaftalenu o wzorze 1Wzór 1PL 233 977 B1 znamienny tym, że (E)-4,4'-dimetoksystilben rozpuszcza się w chlorku metylenu, dodaje się jod 1-1 mol/mol w stosunku do stilbenu i miesza przez co najmniej 20 godzin w temperaturze 20-30°C, następnie do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę i poddaje kilkakrotnie ekstrakcji, a połączone fazy organiczne przemywa się wodnym roztworem pirosiarczynu sodu, a następnie wodą po czym warstwę organiczną suszy się bezwodnym MgSCto i zatęża.
- 2. Sposób według zastrz.1, znamienny tym, że stosuje się temperaturę 25°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424245A PL233977B1 (pl) | 2018-01-10 | 2018-01-10 | Sposób otrzymywania 7-metoksy-1,2,3-tris(4-metoksyfenylo)- 1,2,3,4-tetrahydronaftalenu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424245A PL233977B1 (pl) | 2018-01-10 | 2018-01-10 | Sposób otrzymywania 7-metoksy-1,2,3-tris(4-metoksyfenylo)- 1,2,3,4-tetrahydronaftalenu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL424245A1 PL424245A1 (pl) | 2019-07-15 |
| PL233977B1 true PL233977B1 (pl) | 2019-12-31 |
Family
ID=67209664
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL424245A PL233977B1 (pl) | 2018-01-10 | 2018-01-10 | Sposób otrzymywania 7-metoksy-1,2,3-tris(4-metoksyfenylo)- 1,2,3,4-tetrahydronaftalenu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL233977B1 (pl) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL1670458T3 (pl) * | 2003-10-08 | 2007-05-31 | Bayer Schering Pharma Ag | 1-amino-2-hydroksy-podstawione pochodne tetrahydronaftalenu, sposób ich wytwarzania i ich zastosowanie jako środków hamujących zapalenie |
| EP1834948A1 (de) * | 2006-03-15 | 2007-09-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer |
| EP1932896B1 (en) * | 2006-12-11 | 2010-10-27 | Merck Patent GmbH | Stilbene derivatives, liquid-crystal mixtures and electro-optical displays |
-
2018
- 2018-01-10 PL PL424245A patent/PL233977B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL424245A1 (pl) | 2019-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wu et al. | Synthesis and activity of combretastatin A-4 analogues: 1, 2, 3-thiadiazoles as potent antitumor agents | |
| Gazizov et al. | Acid-catalyzed ring opening in 2-(2-hydroxynaphthalene-1-yl)-pyrrolidine-1-carboxamides: formation of dibenzoxanthenes, diarylmethanes, and calixarenes | |
| Reddy et al. | PEG-SO3H catalyzed synthesis and cytotoxicity of α-aminophosphonates | |
| Zhang et al. | Synthesis, anticancer activity and molecular docking studies on 1, 2-diarylbenzimidazole analogues as anti-tubulin agents | |
| Abbas et al. | Synthesis and cytotoxicity studies of 4-alkoxychalcones as new antitumor agents | |
| Yang et al. | Effective and novel enantioselective preparation of pyranopyrazoles and pyranocoumarins that is catalyzed by a quinine-derived primary amine | |
| Bano et al. | Benzylidine indane-1, 3-diones: As novel urease inhibitors; synthesis, in vitro, and in silico studies | |
| Singh et al. | One-pot, three-component approach to diarylacetonitriles | |
| Ferrer-Casal et al. | 1, 3-Dipolar cycloadditions of the versatile intermediate tetraethyl vinylidenebisphosphonate | |
| PL233977B1 (pl) | Sposób otrzymywania 7-metoksy-1,2,3-tris(4-metoksyfenylo)- 1,2,3,4-tetrahydronaftalenu | |
| Zhu et al. | Synthesis and characterization of osmium polycyclic aromatic complexes via nucleophilic reactions of osmapentalyne | |
| Tikhomirov et al. | β-Hydroxylation of anthraquinone derivatives with benzaldehyde oxime as a source of hydroxyl group | |
| Maguire et al. | Synthesis and biological evaluation of structurally diverse α-conformationally restricted chalcones and related analogues | |
| Tu et al. | Design, synthesis and evaluation of N3-substituted quinazolinone derivatives as potential Bloom's syndrome protein (BLM) helicase inhibitor for sensitization treatment of colorectal cancer | |
| AR123784A1 (es) | Derivados de tetrazol como inhibidores de trpa1 | |
| Zhu et al. | Synthesis and evaluation of anticancer activity of BOC26P, an ortho-aryl chalcone sodium phosphate as water-soluble prodrugs in vitro and in vivo | |
| Cho et al. | New benzoxanthone derivatives as topoisomerase inhibitors and DNA cross-linkers | |
| Jiménez-Arellanes et al. | Mechanosynthesis of phosphonocinnamic esters through solvent-free Horner-Wadsworth-Emmons reaction | |
| O’Boyle et al. | Lead identification of β-lactam and related imine inhibitors of the molecular chaperone heat shock protein 90 | |
| Kanda et al. | Spontaneous chiral resolution of N, N′-diarylsquaramides: Formation of various types of one-handed helical networks during crystallization | |
| Kaise et al. | Anti-cancer activity of m-carborane-containing trimethoxyphenyl derivatives through tubulin polymerization inhibition | |
| Woo et al. | Synthesis and pharmacological evaluation of new methyloxiranylmethoxyxanthone analogues | |
| Byrne et al. | Synthesis, antiproliferative and pro-apoptotic effects of nitrostyrenes and related compounds in Burkitt's lymphoma | |
| Lan et al. | Synthesis and biological evaluation of 1, 3-dihydroxyxanthone Mannich base derivatives as potential antitumor agents | |
| Allen et al. | 187. Aromatic polyfluoro-compounds. Part XX. Nucleophilic reactions of pentafluoronitrobenzene |