PL233619B1 - Preventive and therapeutic formulation and a method for its manufacture - Google Patents
Preventive and therapeutic formulation and a method for its manufacture Download PDFInfo
- Publication number
- PL233619B1 PL233619B1 PL402613A PL40261313A PL233619B1 PL 233619 B1 PL233619 B1 PL 233619B1 PL 402613 A PL402613 A PL 402613A PL 40261313 A PL40261313 A PL 40261313A PL 233619 B1 PL233619 B1 PL 233619B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- selenium
- oil
- amount
- water
- hydroxylated
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Opis wynalazkuDescription of the invention
Przedmiotem wynalazku jest preparat profilaktyczno-leczniczy i sposób jego wytwarzania, znajdujący zastosowanie w profilaktyce i leczeniu, głównie chorób nowotworowych u ludzi i u zwierząt.The subject of the invention is a prophylactic and therapeutic preparation and a method of its production, applicable in the prevention and treatment, mainly of neoplastic diseases in humans and animals.
Z opisu polskiego wynalazku, chronionego patentem nr. 176 530, znany jest preparat przeciwnowotworowy, którego składnikiem podstawowym są utlenione kwasy tłuszczowe, zwłaszcza nienasycone i/lub utlenione lipidy lub utlenione alkohole nienasycone, korzystnie w postaci oleju słonecznikowego w ilości co najmniej 80% wagowych oraz selen organiczny na czwartym stopniu utlenienia.From the description of the Polish invention, protected by patent no. 176 530, an anti-cancer preparation is known, the basic component of which is oxidized fatty acids, in particular unsaturated and / or oxidized lipids or oxidized unsaturated alcohols, preferably in the form of sunflower oil in an amount of at least 80% by weight, and organic selenium in the fourth oxidation stage.
Celem rozwiązania, zgodnie z wynalazkiem jest opracowanie składu preparatu o charakterze profilaktyczno-leczniczym, wykorzystującego potwierdzone w badaniach naukowych właściwości selenu. W badaniach tych dowiedziono, że selen jest mikroelementem niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania organizmów wyższych, chroniącym komórki tych organizmów przed stresem oksydacyjnym. Ponadto wykazuje właściwości lecznicze w chorobach mięśnia sercowego w chorobach nowotworowych, w cukrzycy. Do dzisiaj jest on stosowany w profilaktyce wyżej wymienionych schorzeń, jednak w innej postaci niż przewiduje wynalazek.The aim of the solution, according to the invention, is to develop the composition of a prophylactic and therapeutic preparation using the properties of selenium confirmed in scientific research. These studies proved that selenium is a micronutrient necessary for the proper functioning of higher organisms, protecting the cells of these organisms against oxidative stress. Moreover, it has healing properties in diseases of the heart muscle, in neoplastic diseases and in diabetes. Until today, it is used in the prophylaxis of the above-mentioned diseases, but in a different form than that provided for by the invention.
Wieloletnie badania naukowe wykazały, że selen wykazuje wysoką aktywność jako „zmiatacz” wolnych rodników i czynnik przeciwnowotworowy. Jednak aby mógł spełniać powyższe funkcje musi on być na +4 stopniu utlenienia ponieważ wówczas wykazuje szczególną aktywność biologiczną.Many years of scientific research have shown that selenium is highly active as a "scavenger" of free radicals and an anti-cancer factor. However, to be able to fulfill the above functions, it must be in the +4 oxidation state because then it exhibits special biological activity.
Stosowany obecnie w żywności selen (II), na drugim stopniu utlenienia, występuje w postaci selenometioniny i selenocysteiny. Stwierdzono, że te związki są całkowicie bezwartościowe i nieprzydatne w walce z chorobą nowotworową. Selen (II) na drugim stopniu utlenienia, tylko w bardzo niewielkim procencie jest wbudowywany do centrów aktywnych enzymów. Natomiast w znacznym procencie wbudowuje się do białek w sposób niespecyficzny, czyli przypadkowo. Białka z wbudowanym selenem (II) nie wykazują aktywności biologicznej, przypisywanej związkom selenu. Stwierdzono, że aby selen mógł być wbudowany specyficznie do centrum aktywnego enzymu, powinien znajdować się na +4 stopniu utlenienia, gdyż to właśnie seleniany (IV) w erytrocytach, a nie selenometionina lub selenocysteina (związki selenu II) reagują z glutationem, dając pierwszą, biologicznie aktywną formę selenu w postaci selenodiglutationu.Selenium (II), currently used in food, in the second oxidation state, occurs in the form of selenomethionine and selenocysteine. These compounds have been found to be completely worthless and of no use in the fight against cancer. Selenium (II) in the second oxidation state is incorporated into the active centers of enzymes only in a very small percentage. On the other hand, it integrates into proteins in a non-specific way, i.e. by accident. Proteins with incorporated selenium (II) do not show biological activity ascribed to selenium compounds. It was found that in order for selenium to be incorporated specifically into the active center of the enzyme, it should be in the oxidation state +4, because it is selenates (IV) in erythrocytes, and not selenomethionine or selenocysteine (selenium II compounds) reacting with glutathione, giving the first, a biologically active form of selenium in the form of selenodiglutathione.
Stwierdzono, że to selenodiglutation powstały w wyniku reakcji selenianu (IV) z glutationem posiada silne właściwości przeciwnowotworowe i indukujące apoptozę komórek nowotworowych.It was found that selenodiglutathione, formed as a result of the reaction of selenate (IV) with glutathione, has strong anti-tumor properties and induces apoptosis of tumor cells.
Celem rozwiązania, według wynalazku jest opracowanie preparatu o charakterze leczniczym i jednocześnie profilaktycznym, z wykorzystaniem aktywności biologicznej selenu na czwartym stopniu utlenienia, polegającej na wbudowywaniu go do centrum aktywnego selenoenzymów. Celem wynalazku jest również wykorzystanie selenu jako antyoksydanta i czynnika zapobiegającego nowotworom, chorobom serca i cukrzycy co zostało dobrze udokumentowane w literaturze specjalistycznej. Związek pomiędzy zawartością selenu w diecie, a zwiększoną częstością występowania nowotworów wykazano ponad 40 lat temu. Wyniki badań epidemiologicznych sugerują, że zwiększone ryzyko powstawania nowotworów jest związane z niewystarczającą podażą selenu w pokarmie.The aim of the solution, according to the invention, is to develop a preparation that is curative and prophylactic at the same time, using the biological activity of selenium in the fourth oxidation state, consisting in its incorporation into the active center of selenoenzymes. The aim of the invention is also to use selenium as an antioxidant and preventive agent of cancer, heart disease and diabetes, which has been well documented in specialist literature. The relationship between the amount of selenium in the diet and an increased incidence of cancer was demonstrated over 40 years ago. The results of epidemiological studies suggest that the increased risk of cancer formation is associated with insufficient intake of selenium in food.
Badania kliniczne i eksperymenty naukowe potwierdzają, że selen wykazuje właściwości zabezpieczające organizm przed rozwojem chorób nowotworowych, których przyczyny nadal nie są do końca zbadane.Clinical trials and scientific experiments confirm that selenium has properties that protect the body against the development of neoplastic diseases, the causes of which are still not fully researched.
Za pierwotną przyczynę transformacji nowotworowej uznaje się niestabilność genomu, zarówno wrodzoną jak i tą, indukowaną przez czynniki egzogenne, takie jak: mutageny lub karcinogeny.Genome instability, both congenital and induced by exogenous factors, such as mutagens or carcinogens, is considered to be the primary cause of neoplastic transformation.
Istotę wynalazku stanowi skład preparatu profilaktyczno-leczniczego oraz sposób jego wytwarzania. Preparat profilaktyczno-leczniczy, zgodnie z wynalazkiem składa się ze składnika podstawowego oraz selenu organicznego na czwartym stopniu utlenienia. Preparat, zgodnie z rozwiązaniem stanowią mieszaninę selenowych trójglicerydów z olejów takich jak: olej słonecznikowy, rzepakowy, sojowy, arachidowy lub z wiesiołka lub wolne kwasy tłuszczowe.The essence of the invention is the composition of the prophylactic and therapeutic preparation and the method of its preparation. A prophylactic-therapeutic preparation according to the invention consists of a basic component and organic selenium in the fourth oxidation state. The preparation, in accordance with the solution, is a mixture of selenium triglycerides from oils such as sunflower oil, rapeseed oil, soybean oil, peanut oil or evening primrose oil or free fatty acids.
Istotą wynalazku w odniesieniu do preparatu jest to, że jego składnik podstawowy stanowią wyłącznie hydroksylowane w miejscach podwójnych wiązań kwasy tłuszczowe, korzystnie olej słonecznikowy, użyty w ilości co najmniej 80 części wagowych. Składnikiem uzupełniającym jest selen organiczny wbudowywany w pięcio- i dziesięcioczłonowe pierścienie odpowiednio dioksaselenolanowe i tetraoksadiselenelanowe na czwartym stopniu utleniania, stosowany w ilości uzupełniającej do 100 części wagowych.The essence of the invention with regard to the preparation is that its basic component consists exclusively of double-bond hydroxylated fatty acids, preferably sunflower oil, used in an amount of at least 80 parts by weight. The complementary component is organic selenium incorporated into five and ten-membered dioxaselenolate rings and tetraoxadiselenelate rings in the fourth oxidation stage, respectively, used in a make up amount of up to 100 parts by weight.
Istota sposobu wytwarzania preparatu profilaktyczno-leczniczego, zgodnie z wynalazkiem polega na pięcioetapowym przeprowadzaniu tego procesu.The essence of the method of producing a prophylactic-therapeutic preparation according to the invention consists in carrying out this process in five stages.
PL 233 619 Β1PL 233 619 Β1
W l-szym etapie wolne nienasycone kwasy tłuszczowe, z olejów roślinnych, takich jak: olej słonecznikowy, olej rzepakowy, sojowy, arachidowy lub z wiesiołka albo nienasycone kwasy tłuszczowe wchodzące w skład triglicerydów, poddaje się hydroksylacji w temperaturze 30-40°C, w miejscach wiązań podwójnych wodnym roztworem utleniaczy, w środowisku kwasów nieorganicznych, takich jak kwas siarkowy lub azotowy, a następnie uzyskaną substancję silnie wytrząsa się przez kilka minut, po czym pozostawia się aż do rozwarstwienia na fazę wodną i olejową, a następnie fazę olejową przesącza się przez grubą warstwę bibuły, korzystnie celulozowej lub przez warstwę sproszkowanej celulozy, uzyskując odwodniony i pozbawiony zanieczyszczeń stałych składnik podstawowy.In the first step, free unsaturated fatty acids from vegetable oils such as sunflower oil, rapeseed oil, soybean oil, peanut oil or evening primrose oil or unsaturated fatty acids included in triglycerides are hydroxylated at 30-40 ° C at places of double bonds with an aqueous solution of oxidants, in a medium of inorganic acids such as sulfuric or nitric acid, and then the resulting substance is shaken vigorously for a few minutes, then left to separate into the water and oil phase, and then the oil phase is filtered through a thick layer of tissue paper, preferably cellulose or through a layer of powdered cellulose, yielding a dehydrated and solids-free base component.
W ll-gim etapie, w temperaturze 90-100°C przygotowuje się roztwór związków selenu na czwartym stopniu utlenienia, w rozpuszczalniku, korzystnie w dioksanie z dodatkiem niewielkiej ilości wody.In the 11th stage, at the temperature of 90-100 ° C, a solution of selenium compounds in the fourth oxidation stage is prepared in a solvent, preferably in dioxane, with the addition of a small amount of water.
W lll-cim etapie miesza się roztwór związków selenu na czwartym stopniu utlenienia z uprzednio podgrzanym do temperatury 90-100°C składnikiem podstawowym w postaci wyłącznie hydroksylowanych kwasów tłuszczowych w miejscu wiązań podwójnych, w obecności katalizatora, po czym mieszaninę podgrzewa się do temperatury 90-110°C, przez okres co najmniej 40 minut aż do uzyskania selenu organicznego na czwartym stopniu utlenienia, wbudowanego w pięcio- i dziesięcioczłonowe pierścienie, odpowiednio dioksaselenolanowe i tetraoksadiselenekanowe.In the 3rd stage, a solution of selenium compounds in the fourth oxidation state is mixed with the basic component, previously heated to the temperature of 90-100 ° C, in the form of only hydroxylated fatty acids in the place of double bonds, in the presence of a catalyst, and then the mixture is heated to the temperature of 90 ° C. 110 ° C, for a period of at least 40 minutes until organic selenium is obtained in the fourth oxidation state, incorporated in five and ten-membered dioxaselenolate and tetraoxadiselenecane rings, respectively.
W IV-tym etapie prowadzi się oczyszczanie produktu uzyskanego w lll-cim etapie, poprzez oddestylowywanie rozpuszczalnika organicznego i wody, a następnie usuwa się śladowe ilości rozpuszczalnika, aż do uzyskania klarownego preparatu.In the fourth step, the product obtained in the third step is purified by distilling off the organic solvent and water, and then removing traces of the solvent until a clear preparation is obtained.
W V-tym etapie prowadzi się usuwanie katalizatora oraz pozostałości zanieczyszczeń mechanicznych, powstałych w wyniku reakcji pochodnych poiisachrydowych z nasion kwasem selenowym (IV), poprzez sączenie pod zmniejszonym ciśnieniem przez, korzystnie celulozową bibułę filtracyjną lub poprzez warstwę celulozy.In the fifth stage, the catalyst and the residual mechanical impurities resulting from the reaction of polyisacchride derivatives with seeds with selenic acid (IV) are removed by filtration under reduced pressure through, preferably cellulose filter paper or through a cellulose layer.
Uzyskany sposobem, według wynalazku preparat jest odwodniony, klarowny i trwały w przechowywaniu.The preparation obtained by the method according to the invention is dehydrated, clear and stable in storage.
Opisany sposób wytwarzania, pozwala uzyskać preparat profilaktyczno-leczniczy, hamujący tworzenie kowalencyjnych adduktów karcinogennych z DNA oraz spowalnia oksydacyjną modyfikację lipidów i białek. Preparat ten moduluje procesy komórkowe i molekularne, pełniące decydującą rolę w hamowaniu wzrostu komórek, w przebiegu wieloetapowego procesu nowotworowego.The described method of production allows to obtain a prophylactic and therapeutic preparation that inhibits the formation of covalent carcinogenic adducts with DNA and slows down the oxidative modification of lipids and proteins. This preparation modulates cellular and molecular processes that play a decisive role in inhibiting cell growth in the course of a multi-stage neoplastic process.
Preparat profilaktyczno-leczniczy, zgodnie z wynalazkiem stanowi mieszaninę hydroksylowanych i selenowanych triglicerydów, przy czym zawarty w nich selen jest selenem organicznym, wbudowanym w wieloczłonowe pierścienie, dioksaselenolanowe i tetraoksadiselenekanowe. Selen występuje na czwartym stopniu utlenienia.The prophylactic and therapeutic preparation according to the invention is a mixture of hydroxylated and selenium triglycerides, the selenium contained therein being an organic selenium incorporated in multi-membered rings, dioxaselenolate and tetraoxadiselenecane. Selenium is in the fourth oxidation state.
Pierścienie wbudowywane w miejsce wiązań podwójnych w łańcuchach nienasyconych kwasów tłuszczowych podczas reakcji estryfikacji hydroksylowanych wolnych kwasów tłuszczowych oraz hydroksylowanych triglicerydów za pomocą kwasu selenowego (IV) wyglądają następująco:Rings embedded in place of double bonds in unsaturated fatty acid chains during the esterification of hydroxylated free fatty acids and hydroxylated triglycerides with selenic acid (IV) look as follows:
Η HΗ H.
°X/°° X / °
SeSe
II oII o
Jest to podstawowy pierścień dioksaselenolanowy, charakterystyczny dla wszystkich rodzajów seleninotriglicerydów.It is the basic dioxaselenolate ring that is characteristic of all types of selenitriglycerides.
Budowa pierścienia tetraoksadiselenekanowego, łączącego ze sobą dwie lub więcej cząsteczki seleninotriglicerydów lub hydroksylowanych wolnych kwasów tłuszczowych przedstawia się następująco:The structure of the tetraoxadiselenecane ring joining together two or more selenitriglycerides or hydroxylated free fatty acids is as follows:
PL 233 619 Β1PL 233 619 Β1
Tego rodzaju pierścienie pojawiają się przy stężeniu selenu w mieszaninie seleninotriglicerydów powyżej 5%. Ich zawartość wzrasta proporcjonalnie do ilości selenu użytego do syntezy.Such rings appear at a concentration of selenium in the mixture of selenitriglycerides above 5%. Their content increases in proportion to the amount of selenium used for synthesis.
Przykładowa cząsteczka seleninotriglicerydu wygląda następująco:An exemplary selenitriglyceride molecule looks like this:
IIII
I JjG— O— R|I JjG— O— R |
I h2c— o— c— (CH^ CH— CH— (CHjJfi- ch3 o o oI h 2 c— o— c— (CH ^ CH— CH— (CHjJfich 3 ooo
Se SeSe Se
O 0 00 0
II I III I I
H2C— O— CH— CH— (CHs^j- CH3 H 2 O- C- CH- CH- (CHs ^ j- CH 3
HC—O— ĆHC — O— Ć
IAND
HjC— O— C— (CH2)=- CH- CH— (CH2)— CH3 II I IHjC- O- C- (CH2) = - CH- CH- (CH2) - CH3 II II
O 0 00 0
VV
IIII
OABOUT
Ri - kwas palmitynowy i stearynowy R2- kwas oleinowy, linolowy i linolenowyRi - palmitic and stearic acids R2 - oleic, linoleic and linolenic acids
Rozwiązanie, zgodnie z wynalazkiem przewiduje zastosowanie do syntezy kwasu selenowego (IV) katalizatora o rozwiniętej powierzchni i specyficznych właściwościach. Dzięki temu kwas selenowy (IV) jest całkowicie wbudowywany w wieloczłonowe pierścienie, przez co preparat charakteryzuje się niewielką polarnością, podobnie jak olej roślinny.The solution according to the invention provides for the use of a catalyst with a developed surface area and specific properties for the synthesis of selenic acid (IV). Thanks to this, selenic acid (IV) is completely incorporated into multi-membered rings, which makes the preparation slightly polar, similar to vegetable oil.
W wyniku badań stwierdzono, że uzyskany preparat, zgodnie z wynalazkiem posiada bardzo silne działanie na testowe linie komórek nowotworowych, zmieniając ich potencjał oksydoredukcyjny i uniemożliwiając całkowicie syntezę glutationu w wyniku hamowania działania syntetazy γ-glutamylocysteinowej oraz powodując wielokrotny wzrost stężenia cysteiny w cytoplazmie w wyniku zahamowania działania dioksogenazy cysteinowej, kontrolującej jej stężenie i prowadzącej do cysteinlacji białek.As a result of the research, it was found that the obtained preparation, according to the invention, has a very strong effect on the test tumor cell lines, changing their redox potential and completely preventing the synthesis of glutathione due to the inhibition of the γ-glutamylcysteine synthetase and causing a multiple increase in the concentration of cysteine in the cytoplasm as a result of the inhibition of action of cysteine dioxogenase, controlling its concentration and leading to protein cysteinlation.
Dzięki zastosowaniu pięciu etapów wytwarzania, selen jest pozbawiony przyłączonych reszt kwasu selenowego (IV) z wolnym protonem, przez co nie wykazuje on zmętnienia i opalizacji po obniżeniu temperatury do około 25°C, co charakteryzowało wcześniejsze preparaty o podobnym działaniu.Thanks to the application of five production steps, selenium is devoid of attached selenic acid (IV) residues with a free proton, so it does not show turbidity and opalescence after lowering the temperature to about 25 ° C, which was characteristic of previous preparations with a similar effect.
W wyniku zahamowania ekspresji kilkunastu genów, otrzymany preparat całkowicie dezorganizuje obronę antyoksydacyjną komórek nowotworowych. Opisane działanie uśmiercające komórki jest specyficzne wyłącznie dla komórek nowotworowych.As a result of inhibition of expression of several genes, the obtained preparation completely disrupts the antioxidant defense of cancer cells. The described cell killing effect is specific to neoplastic cells only.
Przeprowadzone badania farmakologiczne potwierdzają, że preparat profilaktyczno-leczniczy, według wynalazku jest całkowicie bezpieczny i nie wykazuje żadnych niekorzystnych działań na komórki prawidłowe, nawet gdy jest stosowany w bardzo wysokich dawkach. Jest wyłącznie selektywny w swym uśmiercającym działaniu tylko dla komórek nowotworowych.The conducted pharmacological studies confirm that the prophylactic and therapeutic preparation according to the invention is completely safe and does not show any adverse effects on normal cells, even when used in very high doses. It is only selective in its killing effect only on cancer cells.
Przewiduje się ogromną szansę na zastosowanie mieszaniny hydroksylowanych i selenowych triglicerydów w profilaktyce i leczeniu nie tylko chorób nowotworowych ale również wielu innych chorób cywilizacyjnych, których przyczyną jest obniżony poziom glutationu w mózgu. Świadczą o tym wyniki badań z preparatem według wynalazku, przeprowadzane na zwierzętach laboratoryjnych.There is a great chance to use a mixture of hydroxylated and selenium triglycerides in the prevention and treatment of not only cancer but also many other civilization diseases, which are caused by a reduced level of glutathione in the brain. This is evidenced by the results of tests with the preparation according to the invention, carried out on laboratory animals.
Rozwiązanie zgodnie z wynalazkiem charakteryzuje się możliwością wytwarzania z łatwo dostępnych i tanich surowców, dając możliwość jego szerokiej dostępności w skutecznym zapobieganiu i leczeniu chorób nowotworowych oraz innych schorzeń na podłożu cywilizacyjnym.The solution according to the invention is characterized by the possibility of being manufactured from easily available and cheap raw materials, making it widely available for the effective prevention and treatment of neoplastic diseases and other diseases related to civilization.
Mieszanina hydroksylowanych i selenowych triglicerydów wraz z zawartym w nim selenem znajdującym się na czwartym stopniu utlenienia, wykazuje szczególną skuteczność terapeutyczną przyThe mixture of hydroxylated and selenium triglycerides together with the selenium contained in it, which is on the fourth oxidation state, shows particular therapeutic efficacy at
PL 233 619 B1 znacznym obniżeniu toksyczności tego pierwiastka. Taki preparat może być bezpiecznie stosowany w większych dawkach niż dotychczas, zarówno w terapii jak i w profilaktyce wielu chorób uznanych za choroby cywilizacyjne, do których należą między innymi choroby nowotworowe, choroby serca, cukrzyca i inne.The toxicity of this element is significantly reduced. Such a preparation can be safely used in higher doses than before, both in therapy and in the prevention of many diseases considered to be civilization diseases, which include, among others, cancer, heart disease, diabetes and others.
Toksyczność znanych dotychczas nieorganicznych związków selenu Se (IV) lub ich soli, między innymi z aminokwasami jest bardzo wysoka. Toksyczność najczęściej stosowanego w lecznictwie seleninu sodowego wynosi LD50 3,5 mg/kg masy ciała co znacznie ogranicza lub wręcz uniemożliwia stosowanie tego związku w skutecznej terapii, między innymi nowotworów. Takie związki w przeciwieństwie do preparatu, według wynalazku nadają się do stosowania w modelach eksperymentalnych, ale nie w leczeniu i profilaktyce żywych organizmów.The toxicity of the previously known inorganic selenium compounds Se (IV) or their salts, including those with amino acids, is very high. The toxicity of sodium selenite, the most commonly used in medicine, is LD50 3.5 mg / kg body weight, which significantly limits or even prevents the use of this compound in an effective therapy, including cancer. Unlike the formulation of the present invention, such compounds are useful in experimental models, but not in the treatment or prophylaxis of living organisms.
Badania wykazały, że za pierwotną przyczynę transformacji nowotworowej uznaje się zwiększoną niestabilność genomu zarówno wrodzoną jak i indukowaną przez czynniki egzogenne (mutageny lub karcinogeny). Stwierdzono, że selen hamuje tworzenie kowalencyjnych adduktów karcinogenów z DNA oraz spowalnia oksydacyjną modyfikację lipidów i białek. Moduluje także procesy komórkowe i molekularne, które pełnią krytyczną rolę w hamowaniu wzrostu komórek w przebiegu wieloetapowego procesu nowotworowego.Studies have shown that increased genome instability, both congenital and induced by exogenous factors (mutagens or carcinogens), is considered the primary cause of neoplastic transformation. It was found that selenium inhibits the formation of covalent adducts of carcinogens with DNA and slows down the oxidative modification of lipids and proteins. It also modulates the cellular and molecular processes that play a critical role in inhibiting cell growth in the course of a multi-stage neoplastic process.
Przedmiot wynalazku został objaśniony w przykładach wykonania.The subject matter of the invention has been elucidated in the working examples.
P r z y k ł a d 1P r z k ł a d 1
Preparat profilaktyczno-leczniczy, stanowiący mieszaninę hydroksylowanych i selenowanych triglicerydów, zawiera jako składnik podstawowy hydroksylowany olej słonecznikowy w ilości 95 części wagowych oraz selen organiczny na czwartym stopniu utlenienia w ilości 5 części wagowych. Sposób wytwarzania przeprowadza się w pięciu etapach.The prophylactic and therapeutic preparation, which is a mixture of hydroxylated and selenium triglycerides, contains 95 parts by weight of hydroxylated sunflower oil as a basic ingredient and 5 parts by weight of organic selenium in the fourth oxidation state. The production method is carried out in five steps.
W I-szym etapie stosuje się składniki:In the first step, the following ingredients are used:
- olej słonecznikowy w ilości 1000 cm3 co odpowiada 880 g- sunflower oil in the amount of 1000 cm 3, which corresponds to 880 g
- nadmanganian potasu w ilości 10 g- potassium permanganate in the amount of 10 g
- woda destylowana w ilości 200 cm3 - distilled water in the amount of 200 cm 3
- stężony kwas siarkowy (d = 1,84 g/cm3) w ilości 1 cm3 - concentrated sulfuric acid (d = 1.84 g / cm 3 ) in the amount of 1 cm 3
Do rozdzielacza o pojemności 2000 cm3 wlewa się 1000 cm3 oleju słonecznikowego i prowadzi się proces hydroksylowania tego oleju wodnym roztworem 10 g nadmanganianu potasu w 200 cm3 wody z dodatkiem 1 cm3 stężonego kwasu siarkowego. Mieszaninę powyższych składników wytrząsa się silnie przez 10 minut, a następnie pozostawia się na kilka dni w celu rozwarstwienia na fazę wodną i fazę olejową. Fazę olejową wraz z osadem dwutlenku manganu oddziela się i odrzuca. Fazę olejową przesącza się przez sączek z grubej bibuły celulozowej lub przez warstwę sproszkowanej celulo zy.1000 cm 3 of sunflower oil are poured into a separating funnel with a capacity of 2000 cm 3 and the process of hydroxylating this oil with an aqueous solution of 10 g of potassium permanganate in 200 cm 3 of water with the addition of 1 cm 3 of concentrated sulfuric acid is carried out. The mixture of the above ingredients is shaken vigorously for 10 minutes and then left for a few days for delamination into the water phase and the oil phase. The oil phase with the manganese dioxide precipitate is separated and discarded. The oil phase is filtered through a filter made of coarse cellulose paper or through a layer of powdered cellulose.
W Il-gim etapie przygotowuje się w temperaturze 90-00°C roztwór kwasu selenowego (IV) w ilości 82,5 g w 500 cm3 dioksanu z dodatkiem niewielkiej ilości wody.In the second stage, at the temperature of 90-00 ° C, a selenic acid solution (IV) is prepared in the amount of 82.5 g in 500 cm 3 of dioxane with the addition of a small amount of water.
W III-cim etapie 880 g składnika podstawowego w postaci hydroksylowanego oleju słonecznikowego podgrzewa się do temperatury 90-100°C i dodaje się 30 g rozdrobnionego katalizatora. Katalizatorem są spolimeryzowane triglicerydy zaabsorbowanym na powierzchni selenem bezpostaciowym. Gorący hydroksylowany olej słonecznikowy łączy się z gorącym roztworem kwasu selenowego (IV) w dioksynie. Mieszaninę miesza się przez co najmniej 40 min w temperaturze 90-100°C, po czym oddestylowuje się dioksan pod zmniejszonym ciśnieniem w wyparce próżniowej. W trzecim etapie realizowanego sposobu, zgodnie z wynalazkiem uzyskuje się surowy produkt zawierający selen organiczny na czwartym stopniu utlenienia, wbudowany w wieloczłonowe pierścienie dioksaselenolanowe i tetraoksadiselenekanowe.In the third step, 880 g of the hydroxylated sunflower oil base component are heated to 90-100 ° C and 30 g of particulate catalyst are added. The catalyst is polymerized triglycerides absorbed on the surface with amorphous selenium. The hot hydroxylated sunflower oil is combined with a hot solution of selenic acid in dioxin. The mixture is stirred for at least 40 min at 90-100 ° C, then the dioxane is distilled off under reduced pressure in a vacuum evaporator. In the third stage of the process, according to the invention, a crude product containing organic selenium in the fourth oxidation state is obtained, incorporated into multi-membered dioxaselenolate and tetraoxadiselenecane rings.
W IV-tym etapie prowadzi się proces oczyszczania, polegający na tym, że w wyparce próżniowej z mieszaniny uzyskanej w III-cim etapie usuwa się resztki dioksanu. Proces ten polega na tym, że do gorącej mieszaniny dodaje się 100 cm3 wody destylowanej, po czym silnie wytrząsa się zawartość naczynia, a następnie oddestylowuje się wodę z resztkami dioksanu w wyparce próżniowej aż do zaniku skroplin. Czynność tą powtarza się trzykrotnie.In the fourth stage, the purification process is carried out in which the residual dioxane is removed from the mixture obtained in the third stage in a vacuum evaporator. The process consists in adding 100 cm 3 of distilled water to the hot mixture, then strongly shaking the contents of the vessel, and then distilling off the water with the residual dioxane in a vacuum evaporator until the condensate disappears. This operation is repeated three times.
W V-tym etapie oczyszczony z dioksanu produkt sączy się przez sączek z grubej bibuły celulozowej lub warstwę celulozy sproszkowanej w celu oddzielenia katalizatora i zanieczyszczeń mechanicznych.In the fifth stage, the product purified from dioxane is filtered through a filter made of coarse cellulose paper or a layer of powdered cellulose in order to separate the catalyst and mechanical impurities.
W wyniku tych czynności uzyskuje się pomarańczowo-czerwony produkt o charakterystycznym smaku i zapachu. Produkt ten można przechowywać w słoikach z ciemnego szkła, w temperaturze pokojowej.As a result of these activities, an orange-red product with a characteristic taste and smell is obtained. This product can be stored in dark glass jars at room temperature.
PL 233 619 B1PL 233 619 B1
P r z y k ł a d IIP r z x l a d II
Do uzyskania preparatu profilaktyczno-leczniczego stanowiącego mieszaninę hydroksylowanych i selenowanych triglicerydów, zawierającego jako składnik podstawowy hydroksylowany olej słonecznikowy, gdzie olej słonecznikowy stanowi 90 części wagowych, a selen organiczny na czwartym stopniu utlenienia 10 części wagowych przeprowadza się w następujący sposób:To obtain a prophylactic and therapeutic preparation consisting of a mixture of hydroxylated and selenium triglycerides, containing hydroxylated sunflower oil as the basic ingredient, where sunflower oil is 90 parts by weight and organic selenium in the fourth oxidation state 10 parts by weight is performed as follows:
W I-szym etapie stosuje się:In the first stage, the following are used:
- olej słonecznikowy w ilości 1000 cm3 co odpowiada wadze 880 g- sunflower oil in the amount of 1000 cm 3, which corresponds to the weight of 880 g
- nadmanganian potasu w ilości 10 g- potassium permanganate in the amount of 10 g
- woda destylowana w ilości 200 cm3 - distilled water in the amount of 200 cm 3
- stężony kwas siarkowy (d = 1,84 g/cm3) w ilości 1 cm3 - concentrated sulfuric acid (d = 1.84 g / cm 3 ) in the amount of 1 cm 3
W rozdzielaczu o pojemności 2000 cm3 umieszcza się 1000 cm3 oleju słonecznikowego i prowadzi się proces hydroksylowania tego oleju wodnym roztworem nadmanganianu potasu z dodatkiem 1 cm3 stężonego kwasu siarkowego. Mieszaninę silnie wytrząsa się przez 10 minut i pozostawia na kilka dni w celu rozwarstwienia na fazę wodną i fazę olejową. Fazę wodną wraz z osadem dwutlenku magnanu oddziela się i odrzuca. Fazę olejową przesącza się przez sączek z grubej bibuły celulozowej lub przez sproszkowaną celulozę.1000 cm 3 of sunflower oil are placed in a separating funnel with a capacity of 2000 cm 3 and the process of hydroxylating this oil with an aqueous solution of potassium permanganate with the addition of 1 cm 3 of concentrated sulfuric acid is carried out. The mixture is shaken vigorously for 10 minutes and left for several days to break into water phase and oil phase. The aqueous phase is separated off and discarded together with the sediment of magnanium dioxide. The oily phase is filtered through a filter made of coarse cellulose paper or through powdered cellulose.
W II-gim etapie przygotowuje się w temperaturze 90-100°C roztwór kwasu selenowego (IV) w ilości 166 g w 700 cm3 dioksanu z dodatkiem niewielkiej ilości wody.In the second stage, at the temperature of 90-100 ° C, a selenic acid solution (IV) in the amount of 166 g in 700 cm 3 of dioxane is prepared with the addition of a small amount of water.
W III-cim etapie 880 g składnika podstawowego w postaci hydroksylowanego oleju słonecznikowego, podgrzewa się do temperatury 90-100°C, dodaje się 30 g rozdrobnionego katalizatora w postaci spolimeryzowanych triglicerydów z zaabsorbowanym na powierzchni selenem bezpostaciowym i łączy się z roztworem kwasu selenowego (IV) w dioksynie. Całość miesza się przez minimum 40 minut w temperaturze 90-100°C, a następnie oddestylowuje się dioksan pod zmniejszonym ciśnieniem w wyparce próżniowej. Uzyskuje się surowy produkt zawierający selen organiczny na czwartym stopniu utlenienia, wbudowany w wieloczłonowe pierścienie dioksaselenolanowe i tetraoksadiselenekanowe.In the third step, 880 g of the hydroxylated sunflower oil base component is heated to 90-100 ° C, 30 g of comminuted catalyst in the form of polymerized triglycerides with amorphous selenium absorbed on the surface are added and combined with the selenic acid solution (IV ) in dioxin. The mixture is stirred for a minimum of 40 minutes at a temperature of 90-100 ° C, and then the dioxane is distilled off under reduced pressure in a vacuum evaporator. A crude product containing organic selenium in the fourth oxidation state, incorporated into multi-membered dioxaselenolate and tetraoxadiselenecane rings, is obtained.
W IV-tym etapie prowadzi się proces oczyszczania, w którym w wyparce próżniowej z mieszaniny usuwa się resztki dioksanu. W tym celu do gorącej mieszaniny dodaje się 150 cm3 wody desylowanej, silnie wytrząsa i oddestylowuje się wodę z resztkami dioksanu aż do zaniku skroplin. Czynność tą powtarza się trzykrotnie.In the fourth stage, a purification process is carried out in which the residual dioxane is removed from the mixture in a vacuum evaporator. To this end, 150 cm 3 of desylated water are added to the hot mixture, shaken vigorously and the water with the residual dioxane is distilled off until the condensation has disappeared. This operation is repeated three times.
W V-tym etapie produkt sączy się przez sączek z grubej bibuły celulozowej lub warstwę sproszkowanej celulozy w celu oddzielenia katalizatora i polisacharydowych zanieczyszczeń mechanicznych. Uzyskuje się bardzo gęsty produkt o barwie ciemno-czerwonej i charakterystycznym smaku oraz zapachu. Produkt można przechowywać w słoikach z ciemnego szkła w temperaturze pokojowej.In the 5th step, the product is filtered through a coarse cellulose paper filter or a layer of powdered cellulose in order to separate the catalyst and polysaccharide mechanical impurities. A very dense, dark red product with a characteristic taste and smell is obtained. The product can be stored in dark glass jars at room temperature.
P r z y k ł a d IIIP r x l a d III
Do uzyskania preparatu profilaktyczno-leczniczego, stanowiącego mieszaninę hydroksylowanych i selenowych kwasów tłuszczowych, zawierającego jako składnik podstawowy hydroksylowane wolne kwasy tłuszczowe w ilości 95 części wagowych oraz selen organiczny na czwartym stopniu utlenienia 5 części wagowych, przeprowadza się w pięciu etapach następujący sposób:To obtain a prophylactic and therapeutic preparation consisting of a mixture of hydroxylated and selenium fatty acids, containing 95 parts by weight of hydroxylated free fatty acids as the basic ingredient and 5 parts by weight of organic selenium in the fourth oxidation state, the following procedure is carried out in five stages:
W I-szym etapie stosuje się:In the first stage, the following are used:
- mieszaninę wolnych kwasów tłuszczowych w ilości 1000 cm3 co odpowiada 880 g- mixture of free fatty acids in the amount of 1000 cm 3, which corresponds to 880 g
- nadmanganian potasu w ilości 10 g- potassium permanganate in the amount of 10 g
- woda destylowana w ilości 200 cm3 - distilled water in the amount of 200 cm 3
- stężony kwas siarkowy (d=1,84 g/cm3) w ilości 1 cm3 - concentrated sulfuric acid (d = 1.84 g / cm 3 ) in the amount of 1 cm 3
W rozdzielaczu o pojemności 2000 cm3 umieszcza się 1000 cm3 oleju zawierającego wolne kwasy tłuszczowe i prowadzi się proces hydroksylowania tego oleju wodnym roztworem nadmanganianu potasu z dodatkiem 1 cm3 stężonego kwasu siarkowego. Mieszaninę silnie wytrząsa się przez 10 minut i pozostawia na kilka dni w celu rozwarstwienia na fazę wodną i fazę olejową. Fazę wodną wraz z osadem dwutlenku manganu oddziela się i odrzuca. Fazę olejową przesącza się przez sączek z grubej bibuły celulozowej lub przez warstwę sproszkowanej celulozy.1000 cm 3 of oil containing free fatty acids are placed in a separating funnel with a capacity of 2000 cm 3 and the process of hydroxylating this oil with an aqueous solution of potassium permanganate with the addition of 1 cm 3 of concentrated sulfuric acid is carried out. The mixture is shaken vigorously for 10 minutes and left for several days to break into water phase and oil phase. The aqueous phase with the manganese dioxide precipitate is separated and discarded. The oily phase is filtered through a filter made of coarse cellulose paper or through a layer of powdered cellulose.
W II-gim etapie przygotowuje się w temperaturze 90-100°C roztwór kwasu selenowego (IV) w ilości 82,5 g w 500 cm3 dioksanu.In the second stage, a selenic acid solution (IV) in the amount of 82.5 g in 500 cm 3 of dioxane is prepared at the temperature of 90-100 ° C.
W III-cim etapie 880 g składnika podstawowego w postaci hydroksylowanych wolnych kwasów tłuszczowych podgrzewa się do temperatury 90-100°C, dodaje się 30 g rozdrobnionego katalizatora w postaci spolimeryzowanych triglicerydów z zaabsorbowanym na powierzchni selenem bezpostaciowym i łączy się z roztworem kwasu selenowego (IV) w dioksynie. Całość miesza się przez 40 minutIn the third step, 880 g of the basic component in the form of hydroxylated free fatty acids are heated to 90-100 ° C, 30 g of comminuted catalyst in the form of polymerized triglycerides with amorphous selenium absorbed on the surface are added and combined with the selenic acid solution (IV ) in dioxin. The mixture is stirred for 40 minutes
PL 233 619 B1 w temperaturze 90-100°C, a następnie oddestylowuje się dioksan pod zmniejszonym ciśnieniem w wyparce próżniowej. Uzyskuje się surowy produkt zawierający selen organiczny na czwartym stopniu utlenienia, wbudowany w wieloczłonowe pierścienie dioksaselenolanowe i tetraoksadiselenekanowe.At a temperature of 90-100 ° C, the dioxane is then distilled off under reduced pressure in a vacuum evaporator. A crude product containing organic selenium in the fourth oxidation state, incorporated into multi-membered dioxaselenolate and tetraoxadiselenecane rings, is obtained.
W IV-tym etapie prowadzi się proces oczyszczania, w którym w wyparce próżniowej z mieszaniny usuwa się resztki dioksanu. W tym celu do gorącej mieszaniny dodaje się 100 cm3 wody destylowanej, silnie wytrząsa i oddestylowuje się wodę z resztkami dioksanu w wyparce próżniowej aż do zaniku skroplin. Czynność tą powtarza się trzykrotnie. W V-tym etapie produkt sączy się przez sączek z grubej bibuły celulozowej lub przez warstwę sproszkowanej celulozy w celu oddzielenia katalizatora i zanieczyszczeń mechanicznych.In the fourth stage, a purification process is carried out in which the residual dioxane is removed from the mixture in a vacuum evaporator. To this end, 100 cm 3 of distilled water are added to the hot mixture, shaken vigorously and the water and the residual dioxane are distilled off in a vacuum evaporator until the condensate disappears. This operation is repeated three times. In the 5th step, the product is filtered through a coarse cellulose paper filter or through a layer of powdered cellulose in order to separate the catalyst and mechanical impurities.
Uzyskuje się nieco mniej gęsty produkt niż w przykładzie II, o barwie pomarańczowo-czerwonej, o charakterystycznym smaku i zapachu kwasów tłuszczowych. Produkt można przechowywać w słoikach z ciemnego szkła w temperaturze pokojowej.A slightly less dense product than in example 2 is obtained, orange-red in color, with a characteristic fatty acid taste and odor. The product can be stored in dark glass jars at room temperature.
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL402613A PL233619B1 (en) | 2013-01-30 | 2013-01-30 | Preventive and therapeutic formulation and a method for its manufacture |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL402613A PL233619B1 (en) | 2013-01-30 | 2013-01-30 | Preventive and therapeutic formulation and a method for its manufacture |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL402613A1 PL402613A1 (en) | 2014-08-04 |
| PL233619B1 true PL233619B1 (en) | 2019-11-29 |
Family
ID=51257093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL402613A PL233619B1 (en) | 2013-01-30 | 2013-01-30 | Preventive and therapeutic formulation and a method for its manufacture |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL233619B1 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL238526B1 (en) * | 2018-09-04 | 2021-08-30 | Narodowy Inst Lekow | Combination of isothiocyanates with organic selen compounds in drug carriers as a new pharmaceutical with antitumor activity |
-
2013
- 2013-01-30 PL PL402613A patent/PL233619B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL402613A1 (en) | 2014-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tiwari et al. | Therapeutic attributes and applied aspects of biological macromolecules (polypeptides, fucoxanthin, sterols, fatty acids, polysaccharides, and polyphenols) from diatoms—A review | |
| KR20130039309A (en) | Garlic and yolk extract including functionality food composite for health | |
| ES2716817T5 (en) | omega 3 concentrate | |
| JPWO2007049786A1 (en) | Fat-soluble oil containing fucoxanthin, method for producing the same, and method for producing fucoxanthin | |
| KR100981184B1 (en) | solation of antioxidant compound from Ishige okamurae and its manufacturing process | |
| AU2014330867B2 (en) | Process for the preparation of xanthohumol | |
| Touloupakis et al. | Nutraceutical use of garlic sulfur-containing compounds | |
| Dhandayuthapani et al. | An insight into the potential application of microalgae in pharmaceutical and nutraceutical production | |
| Güller et al. | Radical Scavenging and Antiacetylcholinesterase Activities of Ethanolic Extracts of Carob, Clove, and Linden. | |
| JP2017537884A (en) | Extracts from Boswellia plants, and related products and uses | |
| PL233619B1 (en) | Preventive and therapeutic formulation and a method for its manufacture | |
| KR100659945B1 (en) | Extraction method for antioxidants from pine trees using natural solvents and antioxidant extracts thereby | |
| WO1997003038A1 (en) | Iodinated fatty acid esters, iodinated fatty acids and derivatives thereof, produced by iodohydrination using alkylsilylated derivatives and alkaline iodides, and pharmacological activities thereof | |
| JP2009280514A (en) | Organic acid peptide-bonded luteolin derivative exhibiting anti-oxidizing action and method for producing the same | |
| JP2009155259A (en) | Application of cashew apple | |
| JP6868520B2 (en) | Adsorbent used to adsorb functional components | |
| JP6335026B2 (en) | Method for producing bioactive substances from rice bran | |
| JPS6233123A (en) | Medicine for treating vital neoplastic phenomena and treating tumor, leukaemia and multiple-sclerosis and manufacture | |
| JP4744297B2 (en) | Glycolipid-containing composition, use thereof, and production method thereof | |
| FR2888509A1 (en) | EXTRACTS FROM GINKGO BILOBA | |
| RU2778480C1 (en) | Method for obtaining biologically active substance from oyster crassostrea gigas | |
| KR20020031289A (en) | the processing method of chlorophyll drink | |
| RU2375070C1 (en) | Method for making proanthocyanidines of scotch pine bark | |
| WO2020146635A1 (en) | Water-soluble mineral ferulates and their method of preparation | |
| KR100740208B1 (en) | A novel antioxidative compound and its purification techniques from sporophyll of undaria pinnatifida |