PL233480B1

PL233480B1 - Concentrate based on bis[4-(RHN)-1-pyridinium]alkane salts in the form of hydrogel and method for obtaining it

Info

Publication number: PL233480B1
Application number: PL42299717A
Authority: PL
Inventors: Elżbieta Nowak; Marta Ostojska-Gowgiel; Kornelia Czaja
Original assignee: Phytopharm Kleka Spolka Akcyjna
Priority date: 2017-09-28
Filing date: 2017-09-28
Publication date: 2019-10-31
Also published as: PL422997A1

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest koncentrat na bazie soli bis[4-(RHN)-1-pirydynio]alkanów w formie hydrożelu, mający zastosowanie w dezynfekcji, zwłaszcza przedmiotów i powierzchni użytkowych oraz sposób jego otrzymywania.The subject of the invention is a concentrate based on bis [4- (RHN) -1-pyridinium] alkane salt in the form of a hydrogel, applicable in disinfection, especially of objects and usable surfaces, and the method of its preparation.

Substancje o właściwościach antyseptycznych są powszechnie stosowane przed zabiegami chirurgicznymi, iniekcjami, nakłuciami skóry podczas punkcji, a także w trakcie badań kontrolnych ran po zabiegach chirurgicznych. Ponadto, środki przeciwbakteryjne znajdują zastosowanie w przypadku leczenia ran, przewlekłych ran trudnogojących, ran oparzeniowych, ugryzień, ran ciętych oraz pourazowych, jak również w leczeniu infekcji miejscowych na powierzchni skóry, na przykład w leczeniu zakażeń grzybiczych. Preparaty antyseptyczne wykorzystywane są także do płukania takich obszarów, jak np. pęcherz moczowy czy jama brzuszna oraz w profilaktyce przedoperacyjnej, w okulistyce, stomatologii i chirurgii szczękowej, a także laryngologii, np. podczas działań w przestrzeni krtaniowej. Do najczęściej stosowanych w przeszłości antyseptyków mających zastosowanie w leczeniu zakażeń wyżej wymienionych obszarów ludzkiego ciała możemy zaliczyć jodopoliwinylopirolidon (jodo-PVP), sole fenylortęciowe, taurolinę, chlorheksydynę, chlorki benzalkoniowe lub H2O2, jednakże z uwagi na ich nieodpowiednią aktywność, zastosowanie tego typu preparatów obarczone było dużymi wadami związanymi z ich użytkowaniem, przede wszystkim ze względów toksykologicznych i/lub ekologicznych.Substances with antiseptic properties are commonly used before surgeries, injections, skin punctures during punctures, and also during post-surgical wound control examinations. In addition, the antimicrobial agents find use in the treatment of wounds, chronic hard-healing wounds, burn wounds, bites, cuts and traumatic wounds, as well as in the treatment of local infections on the skin surface, for example in the treatment of fungal infections. Antiseptic preparations are also used to rinse areas such as the bladder or the abdominal cavity and in preoperative prophylaxis, in ophthalmology, dentistry and maxillary surgery, as well as in laryngology, e.g. during operations in the laryngeal space. The most common antiseptics used in the past in the treatment of infections of the above-mentioned areas of the human body include iodopolyvinylpyrrolidone (iodo-PVP), phenylmercury salts, tauroline, chlorhexidine, benzalkonium chlorides or H2O2, however, due to their inadequate activity, the use of this type of preparations is subject to were major disadvantages related to their use, mainly for toxicological and / or ecological reasons.

Stosowane od lat, szczególnie w przypadkach terapii miejscowych zakażeń skóry, kompozycje o właściwościach bakteriobójczych zawierające w swoim składzie substancje aktywne z grupy antybiotyków zalicza się do idealnych preparatów w przypadku leczenia wszelkiego rodzaju infekcji bakteryjnych skóry, jednakże charakteryzuje je ograniczona możliwość stosowania z uwagi na możliwość rozwoju szczepów bakterii antybiotykoopornych.Compositions with bactericidal properties containing antibiotic active substances, which have been used for years, especially in the treatment of local skin infections, are ideal preparations for the treatment of all types of bacterial skin infections, however, their applicability is limited due to the possibility of developing strains of antibiotic-resistant bacteria.

W nowoczesnych kompozycjach antybakteryjnych opisanych w licznych patentach oraz zgłoszeniach patentowych głównym składnikiem aktywnym o działaniu antyseptycznym - bakteriostatycznym lub dezynfekcyjnym są organiczne związki chemiczne wybrane z obszernej grupy pochodnych, określanych mianem bispirydynioalkany, które jak ujawniono w DE 2708331C2 obejmują substancje z szeregu soli bis[4-{mono-(N-podstawionych)amino}-1-N-pirydynio]alkanów włączając tautomeryczne formy tego typu związków, co zostało ujawnione w DE 196 47 692 A1.In modern antibacterial compositions described in numerous patents and patent applications, the main active ingredient with antiseptic - bacteriostatic or disinfecting action are organic chemical compounds selected from a wide group of derivatives, called bispyridine alkanes, which, as disclosed in DE 2708331C2, include substances from the bis [4- {mono- (N-substituted) amino} -1-N-pyridinium] alkanes including the tautomeric forms of this type of compounds as disclosed in DE 196 47 692 A1.

Dotychczas ujawnione rozwiązania obejmują formulacje opierające się na zastosowaniu krystalicznego dichlorowodorku oktenidyny w przygotowaniu kompozycji farmaceutycznych, kosmetycznych oraz wyrobów medycznych, na przykład w formie płynnej, przykładowo jak ujawniono w EP 2308299A1, EP 2875804A1, EP 2656734A2, EP 2 628 506 A1, US 20010036963 A1, EP 2952213A1, EP 2 537 514 A1, EP 2594248A1, WO 03/067988 A1 lub w postaci piany EP 2875804A1. Inny przykład zastosowania krystalicznego chlorowodorku oktenidyny ujawniono przykładowo w EP 2443 925A1, EP 2 443 924 A1 do przygotowania płynnych kompozycji przeznaczonych do impregnacji materiałów opatrunkowych o właściwościach antybakteryjnych.The solutions disclosed so far include formulations based on the use of crystalline octenidine dihydrochloride in the preparation of pharmaceutical compositions, cosmetic compositions and medical devices, for example in liquid form, for example as disclosed in EP 2308299A1, EP 2875804A1, EP 2656734A2, EP 2 628 506 A1, US 20010036963 A1 , EP 2952213A1, EP 2 537 514 A1, EP 2594248A1, WO 03/067988 A1 or in the form of foam EP 2875804A1. Another example of the use of crystalline octenidine hydrochloride is disclosed, for example, in EP 2443 925A1, EP 2 443 924 A1, for the preparation of liquid compositions for the impregnation of dressing materials with antibacterial properties.

Jak ujawniono WO 02/089759 krystaliczny dichlorowodorek oktenidyny wraz z substancjami pomocniczymi, takimi jak kationowe związki powierzchniowo czynne, stabilizatory, mocznik oraz inne substancje pomocnicze jest dogodnym komponentem do przygotowania stabilnego, stężonego płynnego koncentratu, który dalej stosowano jako podstawowy materiał zawierający bakteriostatyczną substancję czynną do przygotowania gotowych do użycia kompozycji antyseptycznych.As disclosed in WO 02/089759 crystalline octenidine dihydrochloride together with excipients such as cationic surfactants, stabilizers, urea and other excipients is a convenient component for the preparation of a stable, concentrated fluid concentrate, which was further used as the base material containing the bacteriostatic active ingredient for preparation of ready-to-use antiseptic compositions.

W US 2011/0091551 A1, EP 2462806A1, EP 2532242A1, EP 2949345A1, WO 2016058902, EP2311 504 A2, WO 2015091692 A1 ujawniono wykorzystanie krystalicznego dichlorowodorku oktenidyny w przygotowaniu kompozycji o konsystencji hydrożelu, jednakże uzyskanie produktu antybakteryjnego w takiej postaci wymagało użycia substancji zagęszczających, przykładowo żelatyna, zagęszczające krzemionki, pektyny, pochodne celulozy, poliakrylany, agar, guma guar, maltodekstryny, pochodne kwasu alginowego, guma ksantanowa, kazeina, poliwinylopirolidon lub innych mających zdolność do spęczniania pod wpływem wody.US 2011/0091551 A1, EP 2462806A1, EP 2532242A1, EP 2949345A1, WO 2016058902, EP2311 504 A2, WO 2015091692 A1 discloses the use of crystalline octenidine dihydrochloride in the preparation of a composition with a hydrogel consistency, however, obtaining an antibacterial product in this form required the use of thickeners. for example gelatin, thickening silicas, pectins, cellulose derivatives, polyacrylates, agar, guar gum, maltodextrins, alginic acid derivatives, xanthan gum, casein, polyvinylpyrrolidone or others which are water-swellable.

Nieoczekiwanie okazało sią, że połączenie w środowisku wodnym anionowych substancji powierzchniowo czynnych oraz substancji bakteriostatycznych czyli soli bis[4-(RHN)-1-pirydynio]alkanowych prowadzi do utworzenia koncentratu zawierającego kation bis[4-(RHN)-1-pirydynio]alkanowy w postaci stabilnego stałego roztworu o konsystencji przezroczystego hydrożelu.Unexpectedly, it turned out that the combination of anionic surfactants and bacteriostatic substances in an aqueous medium, i.e. bis [4- (RHN) -1-pyridinium] alkane salts, leads to the formation of a concentrate containing the bis [4- (RHN) -1-pyridinium] alkane cation. in the form of a stable solid solution with the consistency of a transparent hydrogel.

Koncentrat na bazie soli bis[4-(RHN)-1-pirydynio]alkanów w formie hydrożelu, według wynalazku, stanowi dwuskładnikową, wodną mieszaninę, zawierającą od 8 do 30 wg%, korzystnie 15 wg% substancji o ogólnym wzorze 1, gdzie M+ oznacza kationy sodu Na lub potasu K, a R¹ oznacza grupęThe concentrate based on the salt of bis [4- (RHN) -1-pyridinium] alkanes in the form of a hydrogel, according to the invention, is a two-component, aqueous mixture containing from 8 to 30 g%, preferably 15 g%, of substances of general formula I, where M + is sodium, Na or potassium K cations, and R ¹ is a group

PL 233 480 B1PL 233 480 B1

-(CH2CH2O)nR², w której R² oznacza grupę alkilową od C10do Cis, natomiast n oznacza liczby całkowite od 0 do 10 oraz 1,2 do 2 wg%, korzystnie 1,5 wg% substancji o wzorze ogólnym 2, w którym R³ oznacza grupę alkilową Ce do Cis, grupę cykloalkilową Cs do C7 lub ugrupowanie fenylowe, które jest podstawione atomem halogenowca, którym jest fluor F, chlor Cl, brom Br lub jod I, R⁴ oznacza grupę alkenylenową C4 do Cis, natomiast A oznacza jeden lub kilka jednowiązalnych, dwuwiązalnych lub poliwiązalnych anionów.- (CH2CH2O) n R ² wherein R ² represents an alkyl radical of C10do Cis and n are integers from 0 to 10, and 1.2 to 2 w%, preferably 1.5% by substances of the general formula 2, wherein R ³ is a Ce to C 18 alkyl group, a C to C 7 cycloalkyl group or a phenyl moiety which is substituted with a halogen atom which is fluoro F, chloro Cl, bromo Br or iodine I, R ⁴ is a C4 to C 18 alkenylene group and A is one or more single bonded, bibonded or poly bonded anions.

Korzystnie jest, gdy substancja o wzorze ogólnym 1 jako R² zawiera grupę alkilową -C12H2S, a n w grupie R¹ przyjmuje wartość 0 lub 3.Preferably, the substance of general formula 1 as R ² includes an alkyl group -C12H2S, ANW group R ¹ has a value of 0 or 3.

Korzystnie jest, gdy substancja o wzorze ogólnym 2 jako R³ zawiera ugrupowanie -CsHi7, jako R⁴zawiera ugrupowanie -C10H22-, natomiast jako A zawiera dwa atomy chloru Cl.Preferably, the substance of the general formula 2 R ³ comprises a moiety -CsHi7 as R ⁴ comprises a moiety -C10H22-, while as A contains two atoms of chlorine Cl.

Korzystnie jest, gdy substancja o wzorze ogólnym 2, jako jednowiązalne aniony zawiera anion fluoru F^-, chloru Cl^-, bromu Br^-, jodu I^-, anion wodorosiarczanowy HSO4^- lub diwodorofosforanowy H2PO4^-.Preferably, the substance of general formula II comprises the anion of fluorine F ^- , chlorine Cl ^- , bromine Br ^- , iodine I ^- , bisulfate anion HSO4 ^- or dihydrogenphosphate anion H2PO4 ^- as monovalent anions.

Korzystnie jest, gdy substancja o wzorze ogólnym 2, jako dwuwiązalne aniony zawiera anion siarczanowy SO4^2-, disiarczynowy S2OS^2- lub wodorofosforanowy HPO4^2-.Preferably, the substance of the general formula II comprises sulfate SO4 ^2- , disulfite S2OS ^2- or hydrogen phosphate HPO4 ^{2- as the} bibond anion.

Korzystnie jest, gdy substancja o wzorze ogólnym 2, jako poliwiązalne aniony zawiera aniony ortofosforanowe, ortokrzemianowe.Preferably, the substance of the general formula II contains orthophosphate, orthosilicate anions as polybonding anions.

Sposób otrzymywania koncentratu na bazie soli bis[4-(RHN)-1-pirydynio]alkanów w formie hydrożelu charakteryzuje się tym, że przebiega w dwóch etapach. W pierwszym etapie rozpuszcza się w wodzie, przy ciągłym mieszaniu, substancję o ogólnym wzorze 1, w którym M⁺ oznacza kationy sodu Na lub potasu K, a R¹ oznacza grupę -(CH2CH2O)nR², przy czym R² oznacza grupę alkilową od C10 do C1S, natomiast n oznacza liczby całkowite od 0 do 10. Substancję o ogólnym wzorze 1 rozpuszcza się w temperaturze otoczenia, w ilości od 8 do 30 wg%, korzystnie 15 wg%, do momentu uzyskania homogenicznego roztworu. W drugim etapie, do tak przygotowanego roztworu, dodaje się przy ciągłym mieszaniu 1,2 do 2 wg%, korzystnie 1,5 wg%, substancji o ogólnym wzorze 2, w którym R³ oznacza grupę alkilową Ce do C1S, grupę cykloalkilową Cs do C7 lub ugrupowanie fenylowe, które jest podstawione atomem halogenowca, którym jest fluor F, chlor Cl, brom Br lub jod I, R⁴ oznacza grupę alkenylenową C4 do C1S, natomiast A oznacza jeden lub kilka jednowiązalnych, dwuwiązalnych lub poliwiązalnych anionów. Proces prowadzi się w temperaturze 30 do 90°C, korzystnie 60°C. Otrzymany koncentrat schładza się do temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.The method of obtaining a concentrate based on bis [4- (RHN) -1-pyridinium] alkane salt in the form of a hydrogel is characterized by the fact that it takes place in two stages. In the first stage, the substance of the general formula I, in which M ⁺ is sodium Na or potassium K cations, and R ¹ is a group - (CH ² CH ² O) n R ² , is dissolved in water with constant stirring, R ² being an alkyl group C10 to C1S, and n are integers from 0 to 10. The substance of formula I is dissolved at ambient temperature in an amount of 8 to 30 g%, preferably 15 g%, until a homogeneous solution is obtained. In the second step, to this solution was added under continuous stirring by 1.2 to 2%, preferably 1.5% by substances of the general formula 2, wherein R ³ is an alkyl group Ce to C1S, cycloalkyl CS C7 or phenyl moiety which is substituted with a halogen atom, wherein the fluorine F, chlorine Cl, bromine Br or iodine I, ^R4 is a C4 to C1S alkenylene, and a is one or more jednowiązalnych, or poliwiązalnych bidentate anions. The process is carried out at a temperature of 30 to 90 ° C, preferably 60 ° C. The resulting concentrate is cooled to ambient temperature until it forms a gel.

Korzystnym jest, gdy substancja o ogólnym wzorze 1, rozpuszczana w pierwszym etapie, jako M⁺ zawiera kation sodu Na, jako R¹ zawiera grupę -(CH2CH2O)nR², w której R² oznacza grupę alkilową -C12H2S, natomiast n przyjmuje wartości 0 lub 3.It is preferred that the material of Formula 1 dissolved in a first step, as the cation M ⁺ includes sodium, R ¹ comprises a group - (CH2CH2O) n R ² wherein R ² represents an alkyl group -C12H2S, and n is 0 or 3.

Korzystnym jest też, gdy substancja o ogólnym wzorze 2, rozpuszczana w drugim etapie, jako R³zawiera ugrupowanie -CsH17, jako R⁴ zawiera ugrupowanie -C10H22-, natomiast A oznacza dwa atomy chloru Cl.Also preferred is a substance of the general formula 2, dissolved in a second step, the R ³ contains an -CsH17 as R ⁴ comprises a moiety -C10H22- and A represents two atoms of chlorine Cl.

Dzięki zastosowaniu rozwiązania według wynalazku uzyskano następujące efekty technicznoużytkowe:Thanks to the solution according to the invention, the following technical and operational effects were obtained:

- prosty sposób otrzymywania koncentratów,- a simple way of obtaining concentrates,

- niskie koszty wytwarzania formy żelowej, bez konieczności wprowadzania dodatkowych zagęstników,- low costs of producing a gel form, without the need to introduce additional thickeners,

- dogodna w dalszych aplikacjach żelowa forma koncentratów.- gel form of concentrates convenient for further applications.

Przedmiot wynalazku został przedstawiony w przykładach, które ilustrują ale nie ograniczają zakresu wynalazku. Lepkość otrzymanych hydrożeli wyznaczono przy użyciu lepkościomierza Serii Smart; Fungilab; VWR stosując stożek o średnicy 3,15 mm wirujący z prędkością 100 obr./min w różnych temperaturach. Gęstość otrzymanych hydrożeli wyznaczono za pomocą gęstościomierza DE40 firmy Mettler Toledo, natomiast pH roztworów zmierzono pH-metrem firmy Mettler Toledo.The invention is illustrated in the examples which illustrate but do not limit the scope of the invention. The viscosity of the obtained hydrogels was determined using a Smart Series viscometer; Fungilab; VWR using a 3.15 mm diameter cone rotating at 100 rpm at various temperatures. The density of the obtained hydrogels was determined using a DE40 density meter from Mettler Toledo, while the pH of the solutions was measured with a Mettler Toledo pH meter.

W tabeli 1 zestawiono dane z pomiaru gęstości, pH, a także lepkości otrzymanych koncentratów w różnych temperaturach.Table 1 summarizes the data on the density, pH and viscosity measurements of the concentrates obtained at various temperatures.

P r z y k ł a d 1P r z k ł a d 1

W mieszalniku zaopatrzonym w mieszadło umieszczono 15,0 wg% laurylosiarczanu sodu (C12H2sOSO3Na) oraz 83,8 wg% wody. Zawartość mieszano w temperaturze otoczenia do momentu uzyskania klarownego roztworu. Następnie, do utworzonej mieszaniny wprowadzono 1,2 wg% dichlorowodorku oktenidyny (C3eHe2N4'2HCI), po czym zawartość mieszalnika podgrzano do temperatury 30°C i kontynuowano ogrzewanie do momentu uzyskania klarownego roztworu. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono do uzyskania temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.15.0 g% sodium lauryl sulfate (C12H2sOSO3Na) and 83.8 g% water were placed in a mixer equipped with a stirrer. The contents were stirred at ambient temperature until a clear solution was obtained. Then, 1.2 g% of octenidine dihydrochloride (C3eHe2N4'2HCl) was introduced into the mixture formed, and the contents of the mixer were heated to 30 ° C and heating was continued until a clear solution was obtained. The resulting mixture was allowed to reach ambient temperature until a gel was obtained.

PL 233 480 B1PL 233 480 B1

P r z y k ł a d 2P r z k ł a d 2

W mieszalniku zaopatrzonym w mieszadło umieszczono 15,0 wg% laurylosiarczanu sodu (Ci2H25OSO3Na) oraz 83,5 wg% wody. Zawartość mieszano w temperaturze otoczenia do momentu uzyskania klarownego roztworu. Następnie, do utworzonej mieszaniny wprowadzono 1,5 wg% dichlorowodorku oktenidyny (C36H62N4-2HCI), po czym zawartość mieszalnika podgrzano do temperatury 60°C i kontynuowano ogrzewanie do momentu uzyskania klarownego roztworu. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono do uzyskania temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.15.0 g% of sodium lauryl sulfate (C12H25OSO3Na) and 83.5 g% of water were placed in a mixer equipped with a stirrer. The contents were stirred at ambient temperature until a clear solution was obtained. Then, 1.5 g% of octenidine dihydrochloride (C36H62N4-2HCl) was introduced into the mixture formed, and the contents of the mixer were heated to 60 ° C and heating was continued until a clear solution was obtained. The resulting mixture was allowed to reach ambient temperature until a gel was obtained.

P r z y k ł a d 3P r z k ł a d 3

W mieszalniku zaopatrzonym w mieszadło umieszczono 15,0 wg% laurylosiarczanu sodu (C12H25OSO3Na) oraz 83,0 wg% wody. Zawartość mieszano w temperaturze otoczenia do momentu uzyskania klarownego roztworu. Następnie, do utworzonej mieszaniny wprowadzono 2,0 wg% dichlorowodorku oktenidyny (C36H62N4-2HCI), po czym zawartość mieszalnika podgrzano do temperatury 90°C i kontynuowano ogrzewanie do momentu uzyskania klarownego roztworu. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono do uzyskania temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.15.0 g% sodium lauryl sulfate (C12H25OSO3Na) and 83.0 g% water were placed in a mixer equipped with a stirrer. The contents were stirred at ambient temperature until a clear solution was obtained. Then, 2.0 g% of octenidine dihydrochloride (C36H62N4-2HCl) was introduced into the mixture formed, and the contents of the mixer were heated to 90 ° C and heating was continued until a clear solution was obtained. The resulting mixture was allowed to reach ambient temperature until a gel was obtained.

P r z y k ł a d 4P r z k ł a d 4

W mieszalniku zaopatrzonym w mieszadło umieszczono 15,0 wg% siarczanu sodowolauretowego (C12H25(OCH2CH2)3OSO3Na) oraz 83,5 wg% wody. Zawartość mieszano w temperaturze otoczenia do momentu uzyskania klarownego roztworu. Następnie, do utworzonej mieszaniny wprowadzono 1,5 wg% dichlorowodorku oktenidyny (C36H62N4-2HCI), po czym zawartość mieszalnika podgrzano do temperatury 60°C i kontynuowano ogrzewanie do momentu uzyskania klarownego roztworu. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono do uzyskania temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.In a mixer equipped with a stirrer, 15.0 g% sodium laureth sulfate (C12H25 (OCH2CH2) 3OSO3Na) and 83.5 g% water were placed. The contents were stirred at ambient temperature until a clear solution was obtained. Then, 1.5 g% of octenidine dihydrochloride (C36H62N4-2HCl) was introduced into the mixture formed, and the contents of the mixer were heated to 60 ° C and heating was continued until a clear solution was obtained. The resulting mixture was allowed to reach ambient temperature until a gel was obtained.

P r z y k ł a d 5P r z k ł a d 5

W mieszalniku zaopatrzonym w mieszadło umieszczono 11,0 wg% laurylosiarczanu sodu (C12H25OSO3Na) oraz 87,8 wg% wody. Zawartość mieszano w temperaturze otoczenia do momentu uzyskania klarownego roztworu. Następnie, do utworzonej mieszaniny wprowadzono 1,2 wg% dichlorowodorku oktenidyny (C36H62N4-2HCI), po czym zawartość mieszalnika podgrzano do temperatury 30°C i kontynuowano ogrzewanie do momentu uzyskania klarownego roztworu. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono do uzyskania temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.11.0 g% sodium lauryl sulfate (C12H25OSO3Na) and 87.8 g% water were placed in a mixer equipped with a stirrer. The contents were stirred at ambient temperature until a clear solution was obtained. Then, 1.2 g% of octenidine dihydrochloride (C36H62N4-2HCl) was introduced into the mixture formed, and the contents of the mixer were heated to 30 ° C and heating was continued until a clear solution was obtained. The resulting mixture was allowed to reach ambient temperature until a gel was obtained.

P r z y k ł a d 6P r z k ł a d 6

W mieszalniku zaopatrzonym w mieszadło umieszczono 11,0 wg% laurylosiarczanu sodu (C12H25OSO3Na) oraz 87,5 wg% wody. Zawartość mieszano w temperaturze otoczenia do momentu uzyskania klarownego roztworu. Następnie, do utworzonej mieszaniny wprowadzono 1,5 wg% dichlorowodorku oktenidyny (C36H62N4-2HCI), po czym zawartość mieszalnika podgrzano do temperatury 60°C i kontynuowano ogrzewanie do momentu uzyskania klarownego roztworu. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono do uzyskania temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.11.0 g% sodium lauryl sulfate (C12H25OSO3Na) and 87.5 g% water were placed in a mixer equipped with a stirrer. The contents were stirred at ambient temperature until a clear solution was obtained. Then, 1.5 g% of octenidine dihydrochloride (C36H62N4-2HCl) was introduced into the mixture formed, and the contents of the mixer were heated to 60 ° C and heating was continued until a clear solution was obtained. The resulting mixture was allowed to reach ambient temperature until a gel was obtained.

P r z y k ł a d 7P r z k ł a d 7

W mieszalniku zaopatrzonym w mieszadło umieszczono 11,0 wg% laurylosiarczanu sodu (C12H25OSO3Na) oraz 87,0 wg% wody. Zawartość mieszano w temperaturze otoczenia do momentu uzyskania klarownego roztworu. Następnie, do utworzonej mieszaniny wprowadzono 2,0 wg% dichlorowodorku oktenidyny (C36H62N4-2HCI), po czym zawartość mieszalnika podgrzano do temperatury 90°C i kontynuowano ogrzewanie do momentu uzyskania klarownego roztworu. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono do uzyskania temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.11.0 g% sodium lauryl sulfate (C12H25OSO3Na) and 87.0 g% water were placed in a mixer equipped with a stirrer. The contents were stirred at ambient temperature until a clear solution was obtained. Then, 2.0 g% of octenidine dihydrochloride (C36H62N4-2HCl) was introduced into the mixture formed, and the contents of the mixer were heated to 90 ° C and heating was continued until a clear solution was obtained. The resulting mixture was allowed to reach ambient temperature until a gel was obtained.

P r z y k ł a d 8P r z k ł a d 8

W mieszalniku zaopatrzonym w mieszadło umieszczono 11,0 wg% siarczanu sodowolauretowego (C12H25(OCH2CH2)3OSO3Na) oraz 87,5 wg% wody. Zawartość mieszano w temperaturze otoczenia do momentu uzyskania klarownego roztworu. Następnie, do utworzonej mieszaniny wprowadzono 1,5 wg% dichlorowodorku oktenidyny (C36H62N4-2HCI), po czym zawartość mieszalnika podgrzano do temperatury 60°C i kontynuowano ogrzewanie do momentu uzyskania klarownego roztworu. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono do uzyskania temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.11.0 g% sodium laureth sulfate (C12H25 (OCH2CH2) 3OSO3Na) and 87.5 g% water were placed in a mixer equipped with a stirrer. The contents were stirred at ambient temperature until a clear solution was obtained. Then, 1.5 g% of octenidine dihydrochloride (C36H62N4-2HCl) was introduced into the mixture formed, and the contents of the mixer were heated to 60 ° C and heating was continued until a clear solution was obtained. The resulting mixture was allowed to reach ambient temperature until a gel was obtained.

P r z y k ł a d 9P r z k ł a d 9

W mieszalniku zaopatrzonym w mieszadło umieszczono 10,0 wg% laurylosiarczanu sodu (C12H25OSO3Na) oraz 88,4 wg% wody. Zawartość mieszano w temperaturze otoczenia do momentu uzyskania klarownego roztworu. Następnie, do utworzonej mieszaniny wprowadzono 1,6 wg% dichlorowodorku oktenidyny (C36H62N4-2HCI), po czym zawartość mieszalnika podgrzano do temperatury 30°C i kontynuowano ogrzewanie do momentu uzyskania klarownego roztworu. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono do uzyskania temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.10.0 g% sodium lauryl sulfate (C12H25OSO3Na) and 88.4 g% water were placed in a mixer equipped with a stirrer. The contents were stirred at ambient temperature until a clear solution was obtained. Then, 1.6 g% of octenidine dihydrochloride (C36H62N4-2HCl) was introduced into the mixture formed, and the contents of the mixer were heated to 30 ° C and heating was continued until a clear solution was obtained. The resulting mixture was allowed to reach ambient temperature until a gel was obtained.

PL 233 480 B1PL 233 480 B1

P r z y k ł a d 10P r z k ł a d 10

W mieszalniku zaopatrzonym w mieszadło umieszczono 10,0 wg% laurylosiarczanu sodu (Ci2H25OSO3Na) oraz 88,4 wg% wody. Zawartość mieszano w temperaturze otoczenia do momentu uzyskania klarownego roztworu. Następnie, do utworzonej mieszaniny wprowadzono 1,6 wg% dichlorowodorku oktenidyny (C36H62N4-2HCI), po czym zawartość mieszalnika podgrzano do temperatury 60°C i kontynuowano ogrzewanie do momentu uzyskania klarownego roztworu. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono do uzyskania temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.10.0 g% of sodium lauryl sulfate (C12H25OSO3Na) and 88.4 g% of water were placed in a mixer equipped with a stirrer. The contents were stirred at ambient temperature until a clear solution was obtained. Then, 1.6 g% octenidine dihydrochloride (C36H62N4-2HCl) was introduced into the mixture formed, and the contents of the mixer were heated to 60 ° C and heating was continued until a clear solution was obtained. The resulting mixture was allowed to reach ambient temperature until a gel was obtained.

P r z y k ł a d 11P r x l a d 11

W mieszalniku zaopatrzonym w mieszadło umieszczono 10,0 wg% laurylosiarczanu sodu (C12H25OSO3Na) oraz 88,4 wg% wody. Zawartość mieszano w temperaturze otoczenia do momentu uzyskania klarownego roztworu. Następnie, do utworzonej mieszaniny wprowadzono 1,6 wg% dichlorowodorku oktenidyny (C36H62N4-2HCI), po czym zawartość mieszalnika podgrzano do temperatury 90°C i kontynuowano ogrzewanie do momentu uzyskania klarownego roztworu. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono do uzyskania temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.10.0 g% sodium lauryl sulfate (C12H25OSO3Na) and 88.4 g% water were placed in a mixer equipped with a stirrer. The contents were stirred at ambient temperature until a clear solution was obtained. Then, 1.6 g% of octenidine dihydrochloride (C36H62N4-2HCl) was introduced into the mixture formed, and the contents of the mixer were heated to 90 ° C and heating was continued until a clear solution was obtained. The resulting mixture was allowed to reach ambient temperature until a gel was obtained.

P r z y k ł a d 12P r z k ł a d 12

W mieszalniku zaopatrzonym w mieszadło umieszczono 30,0 wg% laurylosiarczanu sodu (C12H25OSO3Na) oraz 68,4 wg% wody. Zawartość mieszano w temperaturze otoczenia do momentu uzyskania klarownego roztworu. Następnie, do utworzonej mieszaniny wprowadzono 1,6 wg% dichlorowodorku oktenidyny (C36H62N4-2HCI), po czym zawartość mieszalnika podgrzano do temperatury 30°C i kontynuowano ogrzewanie do momentu uzyskania klarownego roztworu. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono do uzyskania temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.30.0 g% of sodium lauryl sulfate (C12H25OSO3Na) and 68.4 g% of water were placed in a mixer equipped with a stirrer. The contents were stirred at ambient temperature until a clear solution was obtained. Then, 1.6 g% of octenidine dihydrochloride (C36H62N4-2HCl) was introduced into the mixture formed, and the contents of the mixer were heated to 30 ° C and heating was continued until a clear solution was obtained. The resulting mixture was allowed to reach ambient temperature until a gel was obtained.

P r z y k ł a d 13P r z l a d 13

W mieszalniku zaopatrzonym w mieszadło umieszczono 30,0 wg% laurylosiarczanu sodu (C12H25OSO3Na) oraz 68,4 wg% wody. Zawartość mieszano w temperaturze otoczenia do momentu uzyskania klarownego roztworu. Następnie, do utworzonej mieszaniny wprowadzono 1,6 wg% dichlorowodorku oktenidyny (C36H62N4-2HCI), po czym zawartość mieszalnika podgrzano do temperatury 60°C i kontynuowano ogrzewanie do momentu uzyskania klarownego roztworu. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono do uzyskania temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.30.0 g% of sodium lauryl sulfate (C12H25OSO3Na) and 68.4 g% of water were placed in a mixer equipped with a stirrer. The contents were stirred at ambient temperature until a clear solution was obtained. Then, 1.6 g% octenidine dihydrochloride (C36H62N4-2HCl) was introduced into the mixture formed, and the contents of the mixer were heated to 60 ° C and heating was continued until a clear solution was obtained. The resulting mixture was allowed to reach ambient temperature until a gel was obtained.

P r z y k ł a d 14P r z k ł a d 14

W mieszalniku zaopatrzonym w mieszadło umieszczono 30,0 wg% laurylosiarczanu sodu (C12H25OSO3Na) oraz 68,4 wg% wody. Zawartość mieszano w temperaturze otoczenia do momentu uzyskania klarownego roztworu. Następnie, do utworzonej mieszaniny wprowadzono 1,6 wg% dichlorowodorku oktenidyny (C36H62N4-2HCI), po czym zawartość mieszalnika podgrzano do temperatury 90°C i kontynuowano ogrzewanie do momentu uzyskania klarownego roztworu. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono do uzyskania temperatury otoczenia, do momentu uzyskania formy żelowej.30.0 g% of sodium lauryl sulfate (C12H25OSO3Na) and 68.4 g% of water were placed in a mixer equipped with a stirrer. The contents were stirred at ambient temperature until a clear solution was obtained. Then, 1.6 g% of octenidine dihydrochloride (C36H62N4-2HCl) was introduced into the mixture formed, and the contents of the mixer were heated to 90 ° C and heating was continued until a clear solution was obtained. The resulting mixture was allowed to reach ambient temperature until a gel was obtained.

P r z y k ł a d z a s t o s o w a n i aP r z k ł a d a s t o w a n i a

Zastosowanie koncentratów na bazie soli bis[4-(RHN)-1-pirydynio]alkanowych w dezynfekcji przedmiotów i powierzchni użytkowych, np. sprzętu wykorzystywanego w recepturze aptecznej.The use of concentrates based on bis [4- (RHN) -1-pyridinium] alkane salts in the disinfection of objects and usable surfaces, eg equipment used in a pharmacy recipe.

Przygotowano 1,5% koncentrat dichlorowodorku oktenidyny, w którym umyto sprzęt: szpatułki metalowe oraz pistle wykorzystywane w recepturze aptecznej, a następnie po ich wysuszeniu poddano badaniu na działanie bakteriobójcze i grzybobójcze zastosowanego środka dezynfekcyjnego. Działanie bakteriobójcze potwierdzono w stosunku do szczepów Staphylococcus aureus ATCC 6538 oraz Escherichia coli ATCC 8739, natomiast działanie grzybobójcze w stosunku do Candida albicans ATCC 10231N w oparciu o PN-EN 1650:2008 i PN-EN 1276:2010.A 1.5% octenidine dihydrochloride concentrate was prepared, in which the equipment was washed: metal spatulas and guns used in a pharmacy formula, and then, after drying, they were tested for bactericidal and fungicidal activity of the disinfectant used. The bactericidal activity was confirmed against Staphylococcus aureus ATCC 6538 and Escherichia coli ATCC 8739 strains, while the fungicidal activity against Candida albicans ATCC 10231N based on PN-EN 1650: 2008 and PN-EN 1276: 2010.

Stwierdzono skuteczność dezynfekcyjną użytego koncentratu względem wymienionych wyżej szczepów.The disinfecting efficiency of the concentrate used was found against the above-mentioned strains.

PL 233 480 Β1PL 233 480 Β1

Tabela 1Table 1

Zestawienie danych z pomiaru właściwości fizykochemicznych hydrożelowych koncentratów otrzymanych w przykładach 9, 10, 11.Summary of data from the measurement of the physicochemical properties of the hydrogel concentrates obtained in examples 9, 10, 11.

Przykład 9 Example 9 Przykład 10 Example 10 Przykład 11 Example 11 Temperatura otoczenia Ambient temperature Temperatura otoczenia Ambient temperature Temperatura otoczenia Ambient temperature +3°C + 3 ° C Właściwości Properties Wartość początkowa Initial value Wartość po jednym miesiącu przechowywania Value after one month of storage Wartość początkowa Initial value Wartość po jednym miesiącu przechowywania Value after one month of storage Wartość początkowa Initial value Wartość początkowa Initial value pH pH 8,41 8.41 8,24 8.24 8,39 8.39 8,54 8.54 8,45 8.45 8,56 8.56 Gęstość [g/mL] Density [g / mL] 1,0137 1.0137 1,0119 1.0119 1,0139 1.0139 1,0140 1.0140 1,0138 1.0138 1,0139 1.0139 Lepkość [mm²/s]Viscosity [mm ² / s] Temperatura [°C] Temperature [° C] 16 16 4351 4351 4304 4304 4105 4105 4050 4050 5525 5525 4773 4773 17 17 3404 3404 3384 3384 3333 3333 3221 3221 4442 4442 3824 3824 18 18 2801 2801 2702 2702 2619 2619 2579 2579 3565 3565 3002 3002 19 19 2112 2112 2184 2184 2100 2100 2079 2079 2978 2978 2422 2422 20 twenty 1841 1841 1864 1864 1750 1750 1706 1706 2653 2653 1884 1884 21 21 1655 1655 1680 1680 1502 1502 1448 1448 2074 2074 1443 1443 22 22 1504 1504 1555 1555 1222 1222 1236 1236 1737 1737 1162 1162

Zastrzeżenia patentowePatent claims

Claims

1. Concentrate based on bis [4- (RHN) -1-pyridinium] alkane salts in the form of a hydrogel, containing a surfactant, characterized in that it is a two-component, aqueous mixture containing from 8 to 30 g% of the substance of general formula 1, where M ⁺ stands for sodium, Na or potassium K cations, and R ¹ is the group - (ChLChLOjnR ² , where R ² is an alkyl group from Ciodo C 18, and n is integers from 0 to 10 and 1.2 to 2 by% of the substance of general formula 2, in which R ³ is alkyl group Ce to C 18, cycloalkyl group Ce to C 'or a phenyl group which is substituted with a halogen atom which is fluoro F, chloro Cl, bromo Br or iodine I, R ⁴ is a group C 4 to C 18 alkenylene, and A is one or more unbonded, bivalent or poly bondable anions.

2. Concentrate according to claim 1 The method according to claim 1, characterized in that the substance of the general formula 1 as R ² contains the -C12H25 alkyl group, and n in the R ¹ group takes the value 0 or 3.

3. Concentrate according to claim 1 1, characterized in that the substance of formula 2 as R ³ contains an -CsHi ?, R ⁴ comprises a moiety -C10H22-, while as A contains two atoms of chlorine Cl.

4. Concentrate according to claim 1 The method of claim 1, characterized in that the substance of general formula II comprises the anion of fluorine F-, chlorine Cl-, bromine Br-, iodine I-, bisulfate anion HSO4 or dihydrogenphosphate anion H2PO4 as monobond anions.

5. Concentrate according to claim 1 2. The method of claim 1, characterized in that the substance of the general formula II comprises the sulfate anion SO4 ² ·, the disulphite S2O5 ² · or the hydrogen phosphate HPO4 ² · as the bibond anions.

PL 233 480 B1

6. Concentrate according to claim 1 The method of claim 1, wherein the substance of general formula II comprises orthophosphate and orthosilicate anions as polybonding anions.

7. Concentrate according to claim 1 2. A composition according to claim 1, characterized in that it contains a substance of the general formula 1 in an amount of 15 g%.

8. Concentrate according to claim 1 2. A composition according to claim 1, characterized in that it contains the substance of the general formula 2 in an amount of 1.5 g%.

9. The method of obtaining a concentrate based on bis [4- (RHN) -1-pyridinium] alkane salt in the form of a hydrogel, characterized in that the process takes place in two stages, in the first stage, with continuous stirring, the substance with formula 1 wherein M + is a cation of sodium or potassium K, and R ¹ is - (CH2CH2O) n R ² wherein R ² represents an alkyl group of C10 to C18, and n is an integer from 0 to 10 in an amount from 8 to 30 g%, until a homogeneous solution is obtained at ambient temperature, and then in the second stage, 1.2 to 2 g% of the substance of the general formula 2 in which R ³ is the group is added to the solution prepared in this way, with continuous stirring alkyl, C6 to C18, cycloalkyl radical of C5 to C7, or a phenyl group which is substituted by a halogen which is fluorine F, chlorine Cl, bromine Br or iodine I, R ⁴ represents an alkenylene group C4 to C18, and a is one or more jednowiązalnych , bi-bonded or poly bonded an at a temperature of 30 to 90 ° C, the concentrate thus formed is then cooled to ambient temperature, until it forms a gel.

10. The method according to p. 9. The process of claim 9, wherein the second step is carried out at 60 ° C.

11. The method according to p. The process according to claim 9, characterized in that the substance of general formula 1 is dissolved in an amount of 15% in g%.

12. The method according to p. 9. The process according to claim 9, characterized in that the substance of general formula 2 is dissolved in an amount of 1.5% by g%.

13. The method according to p. 9, characterized in that in a first step with constant stirring dissolved in water, the substance of general formula 1 wherein M + is sodium, R ¹ is - (CH2CH2O) n R ² wherein R ² represents an alkyl group -C12H25 and n takes the values 0 or 3.

14. The method according to p. 9, characterized in that in the second step was dissolved substance 2 wherein R ³ is a moiety of -C8H17, R ⁴ is a moiety -C10H22- and A represents two atoms of chlorine Cl.