PL232122B1 - Kompleks złota(III), sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie - Google Patents
Kompleks złota(III), sposób jego wytwarzania oraz zastosowanieInfo
- Publication number
- PL232122B1 PL232122B1 PL418634A PL41863416A PL232122B1 PL 232122 B1 PL232122 B1 PL 232122B1 PL 418634 A PL418634 A PL 418634A PL 41863416 A PL41863416 A PL 41863416A PL 232122 B1 PL232122 B1 PL 232122B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- pyridin
- iii
- gold
- compound
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy kompleks złota(III), sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie.
Z opisu polskiego zgłoszenia patentowego nr P.3 89582 znana jest pochodna amidrazonu-[1-pirydyn-2-ylo-1 -(pirydyn-2-yloamino)-met-(Z)-ylideno]-hydrazyd kwasu 6-acetylo-cykloheks-3-enylo karboksylowego - o wzorze 1.
Związek ten wykazuje bardzo dużą aktywność wobec bakterii Gram dodatnich Nocardia corralina, Sacrina lutea - MIC50 wynosi odpowiednio 90 gg/ml i 150 gg/ml a znacznie słabiej działa na Mycobacterium smegmatis - MIC50 wynosi 400 gg/ml. Natomiast jest nieaktywny w stosunku do takich szczepów referencyjnych jak Staphylococcus ureus, Escherichia coli czy Pseudomonas aeruignosa ponieważ MIC50 wynosi ponad 500 gg/ml.
Natomiast nie hamuje proliferacji ludzkich jednojądrzastych komórek krwi obwodowej stymulowanych fitohemaglutyniną w zakresie stężeń od 1 gg/ml do 100 gg/ml oraz nie hamuje wytwarzania TNF alfa (czynnik nekrozy nowotworów) w hodowli pełnej krwi ludzkiej stymulowanej lipopolisaharydem o stężeniu 10 gg/ml i nie jest toksyczny dla tych komórek w stężeniu do 100 gg/ml.
Natomiast ten amidrazon [1-pirydyn-2-ylo-1-(pirydyn-2-yloamino)-met-(Z)-ylideno]-hydrazyd kwasu 6-acetylo-cykloheks-3-enylo karboksylowego - o wzorze 1 tworzy kompleks z miedzią(II), który jest znany z opisu do patentu polskiego nr 214151 i wykazuje aktywność antyproliferacyjną, potwierdzoną w testach na komórkach linii nowotworowych: SW 948, CX-1 i L-1210 oraz aktywność bakteriostatyczną wobec Staphylococcus aureus ATCC 25923, Sarcina lutea, Mycobacterium smegmatis ZFR 21, Nocardia corralina oraz ma właściwości przeciwgrzybiczne wobec Candida albicans i Malassezia pachydermatis.
Nie są znane kompleksy związku o wzorze 1 z innymi metalami, przy czym z literatury naukowej (Ponticelli G., Mitewa M.: Transit. Metal Chem. 31 (2006) 703-707) znane są połączenia kompleksowe pochodnych amidrazonów ze złotem(III), jednakże nie określono dokładnie ich struktury a związki te są pozbawione istotnej aktywności antyproliferacyjnej wobec linii komórek nowotworowych.
Z literatury naukowej (Schmidt M. A., Qian X.: Tetrahedron Lett. 54 (2013) 5721-5726) znane jest przekształcenie amidrazonów w pochodne [1,2,4]triazolo[4,3a]pirydyny natomiast nieznane są kompleksy [1,2,4]triazolo[1,5a]pirydyny ze złotem oraz sposoby otrzymywania kompleksów [1,2,4]triazolo[1,5a]pirydyny ze złotem.
Istotą wynalazku jest nowy związek: dichloro(3-(2-karboksy-4-metoksycykloheksanekarboksamido)-2-(2-pirydylo)-3H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirydyn-4-ium)złoto(III) o wzorze 2.
Istotą sposobu otrzymania dichloro(3-(2-karboksy-4-metoksycykloheksanekarboksamido)-2-(2-pirydylo)-3H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirydyn-4-ium)złoto(III) o wzorze 2 jest to, że do metanolowego roztworu hydrazydu kwasu 6-acetylo-cykloheks-3-enylo karboksylowego o wzorze 1 dodaje się wodny roztwór kwasu tetrachlorozłotowego(III), ogrzewa do wrzenia i utrzymuje stan wrzenia przez 1 do 4 godzin, a następnie pozostawia w temperaturze otoczenia na okres od 2 do 7 dób, po czym wytrącony osad odsącza się i oczyszcza, przemywając kilkakrotnie obojętnym i niepolarnym lub słabo polarnym związkiem organicznym, ciekłym w temperaturze otoczenia.
Korzystnie, gdy wytrącony osad po odsączeniu oczyszcza się, przemywając kilkakrotnie eterem dietylowym.
Przedmiot wynalazku przedstawiono w przykładzie wykonania, nieograniczającym jego zakresu ochrony.
W kolbie okrągłodennej o pojemności 250 cm3 rozpuszczono 0,360 g (1 mmol), [1-pirydyn-2-ylo-1-(pirydyn-2-yloamino)-met-(Z)-ylideno]-hydrazydu kwasu 6-acetylo-cykloheks-3-enylo karboksylowego o wzorze 1 w 80 cm3 alkoholu metylowego, a następnie dodano 18 cm3 0,05518-molowego wodnego roztworu kwasu tetrachlorozłotowego(III) (1 mmol HAuCL4). Całość ogrzewano intensywnie, mieszając przez 2 godziny w temperaturze wrzenia, a następnie mieszano przez 3 godziny w temperaturze pokojowej. Otrzymaną mieszaninę pozostawiono na powietrzu celem strącenia się osadu. Po upływie 72 godzin odsączono osad stosując lejek szybko ssący oraz sączek średniej twardości. Powstały osad przemyto kilkakrotnie małymi porcjami (ok. 5 cm3) eteru dietylowego, po czym pozostawiono na powietrzu celem wysuszenia. Otrzymano 0,466 g dichloro(3-(2-karboksy-4-metoksycykloheksanekarboksamido)-2-(2-pirydylo)-3H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirydyn-4-ium)złota(III) o wzorze 2, co stanowi 71,75% wydajności teoretycznej.
PL232 122 Β1
Skład i strukturę związku o wzorze 2 potwierdzono za pomocą badań spektroskopowych (1H NMR, 13C NMR), rentgenowskiej analizy strukturalnej monokryształów oraz analizy elementarnej.
Pomiar temperatury topnienia został wykonany w Zakładzie Chemii Organicznej Collegium Medicum Uniwersytetu Mikołaja Kopernika w Bydgoszczy na aparacie MEL-Temp. Badania spektroskopowe (1H NMR, 13CNMR) wykonano w Pracowni Analiz Instrumentalnych Uniwersytetu Mikołaja Kopernika w Toruniu na spektrofotometrze Bruker Avance 400 MHz wDMSO-d6, stosując TMS jako wzorzec wewnętrzny. Analizę elementarną przeprowadzono w Zakładzie Chemii Organicznej UM w Lublinie na analizatorze CHN Perkin-Elmer 2400. Rentgenowską analizę strukturalną wykonano w Zakładzie Chemii Ogólnej i Koordynacyjnej UMCS w Lublinie. Pomiary dyfrakcyjne zostały przeprowadzone na dyfraktometrze monokrystalicznym Xcalibur CCD firmy Oxford Diffraction.
Badania mikrobiologiczne zostały wykonane w Zakładzie Genetyki i Mikrobiologii UMCS w Lublinie. Testy aktywności antyproliferacyjnej kompleksu wykonano w Instytucie Immunologii i Terapii Doświadczalnej PAN we Wrocławiu.
Temperatura topnienia wytworzonego związku wynosi 147-148°C.
Analiza elementarna dla wzoru C20H20AUCI2N5O4 * 3H2O (m.cz. 716,32).
obliczono: %C = 33,53 %H = 3,66 %N = 9,78 oznaczono: %C = 32,63 %H = 3,38 %N = 9,27.
1H NMR (De-DMSO, δ, ppm, TMS): δ = 11.9 (1H, COOH), 9.38 (1H, CHar), 8.98 (1H, CHar), 8.46 (1H, CHar), 8.45 (1H, CHar), 8.37 (1H, CHar), 8.14 (1H, CHaiif), 7.96 (1H, CHar), 7.77 (1H, CHar), 3.92 (1H, CHaiif), 3.30 (3H, CHaiif), 3.26 (2H, CHaiif), 3.02 (1H, CHaiif), 2.85 (2H, CHaiif), 2.12 (1H, CHaiif), 1.51 (1H, CHaiif).
13C NMR (De-DMSO, δ, ppm, TMS): 150.2, 146.0, 138.5, 131.1, 128.3, 125.2, 120.6, 119.4 (wszystkie CHar), 56.3 (OCH3), 2 x 29.5, 29.4, 2 x 29.3, 29.2 (wszystkie CHaiif); ze względu na niską rozpuszczalność wykryto tylko protonowane atomy węgla.
Strukturę krystaliczną przedstawia wzór 3.
Otrzymany związek krystalizuje w układzie trójskośnym, w grupie przestrzennej P-1. Parametry komórki elementarnej wynoszą: a = 7.6375(3) A, b = 12.4020(5) A, c = 13.7522(5) A, a = 72.214(3)°, β = 87.606(3)°, γ= 81.350(3)°, V = 1226.23(8) A3 (T = 295 K). Część symetrycznie niezależną komórki elementarnej kryształu stanowią: jeden jon centralny Au(lll), jedna cząsteczka ligandu, dwa jony chlorkowe (Cl ) oraz trzy molekuły wody w otoczeniu koordynacyjnym jonów Au(lll) znajdują się dwa jony Cl· oraz jeden atom azotu i jeden atom węgla. Atomy węgla i azotu pochodzą od jednej, pojedynczo zdeprotonowanej cząsteczki ligandu organicznego.
Wyniki badań aktywności biologicznej nowego związku według wynalazku zamieszczono w Tabelach 1 i 2.
| Szczep bakteryjny | MIC (pg/ml) | ||
| związek 0 wzorze 2 | amoksycyklin a | tetracyklina | |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | 4 | 0,5 | 1 |
| Sarcina lutea | 64 | 0,5 | 1 |
| Bacillus subtilis | 32 | >512 | 32 |
| Esćherichia coli ATCC 25922 | 64 | 8 | 2 |
| Klebsiella pneumomae ATCC 700603 | 64 | >512 | 64 |
Tabela 1. Aktywność przeciwbakteryjna związku o wzorze 2
PL232 122 Β1
| Linia komórkowa | IC50 ± SD (gg/ml) |
| A549 | 35,5 ±4 |
| LoVo | 32,8 ± 13,5 |
| HT-29 | 44,8 ± 16,8 |
| MF-4-11 | 23 ± 6,8 |
| MCF-7 | 33,2 ±3,8 |
| Balb/3T3 | 41,8 ±4,3 |
Tabela 2. Aktywność antyproliferacyjna związku o wzorze 2
Zatem nowy związek o wzorze 2 charakteryzuje się bardzo dobrą aktywnością przeciwbakteryjną wobec szczepu gronkowca złocistego Staphylococcus aureus ATCC 25923 oraz dobrą aktywność przeciwbakteryjną wobec szczepów laseczki siennej Bacillus subtilis, Sarcina lutea, pałeczki okrężnicy Escherichia coli ATCC 25922, pałeczki zapalenia płuc Klebsiella pneumoniae ATCC 700603. Związek o wzorze 2 wykazuje większą aktywność przeciwbakteryjną wobec Bacillus subtilis i Klebsiella pneumoniae niż amoksycylina. Jednocześnie związek o wzorze 2 wykazuje niską aktywność antyproliferacyjną wobec linii komórek eukariotycznych (A549, LoVo, HT-29, MV-4-11, MCF-7), co wskazuje na jego selektywność wobec komórek bakteryjnych. Związek o wzorze 2 może służyć do wytwarzania środków przeciwbakteryjnych skutecznych wobec szczepów bakteryjnych opornych na współcześnie stosowane antybiotyki.
Sposób otrzymywania związku o wzorze 2 według wynalazku charakteryzuje się prostotą wykonania, bez konieczności izolowania liganda przed przeprowadzeniem go w kompleks złota(lll). Zastosowany metanol pełni zarazem rolę reagenta i rozpuszczalnika.
Claims (4)
1. Nowy związek dichloro(3-(2-karboksy-4-metoksycykloheksanokarboksamido)-2-(2-pirydylo)-3H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirydyn-4-ium) złota(lll) o wzorze 2.
2. Sposób wytwarzania dichloro(3-(2-karboksy-4-metoksycykloheksanocarboksamido)-2-(2-pi-rydylo)-3H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirydyn-4-ium)złota(lll) o wzorze 2, znamienny tym, że do metanolowego roztworu [1 -pirydyn-2-ylo-1 -(pirydyn-2-yloamino)-met-(Z)-ylideno]-hydrazydu kwasu 6-acetylo-cykloheks-3-enylo karboksylowego o wzorze 1 dodaje się wodny roztwór kwasu tetrachlorozłotowego(lll), ogrzewa do wrzenia i utrzymuje stan wrzenia przez 1 do 4 godzin, a następnie pozostawia w temperaturze otoczenia na okres od 2 do 7 dób, po czym wytrącony osad odsącza się i oczyszcza, przemywając obojętnym i niepolarnym lub słabo polarnym związkiem organicznym, ciekłym w temperaturze otoczenia.
3. Sposób wytwarzania według zastrz. 2, znamienny tym, że wytrącony osad po odsączeniu oczyszcza się, przemywając kilkakrotnie eterem dietylowym.
4. Zastosowanie dichloro(3-(2-karboksy-4-metoksycykloheksanokarboksamido)-2-(2-pirydylo)-3H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirydyn-4-ium)złota(in) o wzorze 2 do wytwarzania środków o działaniu przeciwbakteryjnym.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL418634A PL232122B1 (pl) | 2016-09-09 | 2016-09-09 | Kompleks złota(III), sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL418634A PL232122B1 (pl) | 2016-09-09 | 2016-09-09 | Kompleks złota(III), sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL418634A1 PL418634A1 (pl) | 2018-03-12 |
| PL232122B1 true PL232122B1 (pl) | 2019-05-31 |
Family
ID=61534601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL418634A PL232122B1 (pl) | 2016-09-09 | 2016-09-09 | Kompleks złota(III), sposób jego wytwarzania oraz zastosowanie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL232122B1 (pl) |
-
2016
- 2016-09-09 PL PL418634A patent/PL232122B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL418634A1 (pl) | 2018-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bekhit et al. | Tetrazolo [1, 5-a] quinoline as a potential promising new scaffold for the synthesis of novel anti-inflammatory and antibacterial agents | |
| Özmen et al. | Synthesis, characterization and antibacterial activity of new sulfonyl hydrazone derivatives and their nickel (II) complexes | |
| Yuoh et al. | Synthesis, Crystal Structure, and Antimicrobial Properties of a Novel 1‐D Cobalt Coordination Polymer with Dicyanamide and 2‐Aminopyridine | |
| Sumrra et al. | Complexes of imino-1, 2, 4-triazole derivative with transition metals: synthesis and antibacterial study | |
| Sindhu et al. | Multicomponent domino process for the synthesis of some novel 5-(arylidene)-3-((1-aryl-1H-1, 2, 3-triazol-4-yl) methyl)-thiazolidine-2, 4-diones using PEG-400 as an efficient reaction medium and their antimicrobial evaluation | |
| Montazerozohori et al. | Synthesis, characterization, electrochemical behavior, thermal study and antibacterial/antifungal properties of some new zinc (II) coordination compounds | |
| Tabrizi et al. | Synthesis, crystal structure, spectroscopic and biological properties of mixed ligand complexes of cadmium (II), cobalt (II) and manganese (II) valproate with 1, 10-phenanthroline and imidazole | |
| Abdelbaki et al. | Synthesis of bioactive 1, 4-disubstituted 1, 2, 3-triazole-linked Thiosemicarbazone derivatives using Cu2O microbeads catalysis for enhanced antibacterial and antioxidant activities | |
| Nath et al. | New triorganotin (IV) derivatives of dipeptides as anti-inflammatory–antimicrobial agents | |
| Deepthi et al. | Carbohydrate triazole tethered 2-pyridyl-benzimidazole ligands: Synthesis of their palladium (II) complexes and antimicrobial activities | |
| Atta-Allah et al. | Synthesis and antimicrobial activity evaluation of some novel hydrazone, pyrazolone, chromenone, 2-pyridone and 2-pyrone derivatives | |
| Kaushal et al. | Synthesis, structures and antimicrobial activity of 5-nitro-salicylaldehyde-thiosemicarbazonates of zinc (II) coordinated to substituted bipyridines/phenanthrolines | |
| Upadhayaya et al. | Synthesis and structure of azole-fused indeno [2, 1-c] quinolines and their anti-mycobacterial properties | |
| CN113278020B (zh) | 含酰基硫脲结构的pityriacitrin生物碱衍生物及其制备方法和用途 | |
| Todorović et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial activity of Ni (II) and Zn (II) complexes with N′, N′ 2-bis [(1E)-1-(2-pyridyl) ethylidene] propanedihydrazide. Crystal structures of two highly solvated bimetallic complexes of Ni (II) | |
| Podunavac-Kuzmanović et al. | Synthesis, physico-chemical characterization and biological activity of 2-aminobenzimidazole complexes with different metal ions | |
| Bhowmick et al. | Coordination complexes of transition metals and Schiff base with potent medicinal activity | |
| EP3105243B1 (en) | 2',3'-dideoxy-5-fluorouridine derivatives, a process for the manufacture thereof and application thereof | |
| CN108047216B (zh) | 一种3,4-二苯基吡唑化合物及其制备和应用 | |
| Marinov et al. | Synthesis and antimicrobial study of 6-phenothiazin-10-yl-benzo [de] isoquinoline-1, 3-dione derivatives | |
| CN113287619A (zh) | Pityriacitrin生物碱及其衍生物在抗植物病毒和病菌中的应用 | |
| Podunavac-Kuzmanović et al. | Physico-chemical Characterization and Antimicrobial Activity of Copper (Ii) Complexes with 2-Amino and 2-Methylbenzimidazole Derivatives | |
| CN106800538B (zh) | 一种苯并咪唑衍生物及其合成方法 | |
| Rabbani et al. | Synthesis, Characterization and Biological Evaluation of Ciprofloxacin-p-nitrobenzoylated and Its Transition Metal Analogues: Synthesis and Biological Evaluation | |
| CN113444087B (zh) | 含酰腙结构的pityriacitrin生物碱衍生物及其制备方法和用途 |